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UPLC Q-TOF/MS法研究艾叶抑制EGFR激酶的活性部位 被引量:5
1
作者 任伟光 林森森 +1 位作者 李文涛 黄林芳 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期604-606,共3页
目的应用高通量药物筛选寻找具有EGFR激酶抑制活性的中药提取物,同时采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLCQ-TOF/MS)对其活性部位进行分析和鉴别。方法艾叶药材经石油醚渗滤、乙醇提取、乙酸乙酯萃取和水煎煮后,... 目的应用高通量药物筛选寻找具有EGFR激酶抑制活性的中药提取物,同时采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLCQ-TOF/MS)对其活性部位进行分析和鉴别。方法艾叶药材经石油醚渗滤、乙醇提取、乙酸乙酯萃取和水煎煮后,得到4个相应提取部位;采用均相时间分辨荧光法检测抑制表皮生长因子受体(EGFR)的激酶活性,于620、665 nm处测定荧光信号的变化及信号值,计算提取物对EGFR激酶的抑制率;采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,在210~400 nm扫描,使用ESI离子源,在正离子模式下采集数据。结果艾叶的乙酸乙酯部位显示较强的EGFR激酶抑制活性,IC50=8.848μg·mL-1;Q-TOF/MS测定的一级、二级质谱信息及结合文献鉴定艾叶乙酸乙酯提取物中7个化合物,其中6个分别是芹菜素、棕矢车菊素、木犀草素、异泽兰黄素、β-谷甾醇、槲皮素,1个未知成分。其中棕矢车菊素、异泽兰黄素、β-谷甾醇为主要成分。结论首次发现艾叶具有抑制EGFR的激酶活性,推测其乙酸乙酯提取物中的黄酮类和甾醇类为抑制EGFR激酶活性的主要活性成分。 展开更多
关键词 egfr激酶抑制剂 高通量筛选 艾叶提取物 超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术
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基于UPLC-Q-TOF/MS分析枇杷叶抑制EGFR激酶的活性部位研究 被引量:4
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作者 任伟光 刘德旺 +2 位作者 林森森 李文涛 黄林芳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期2012-2015,共4页
目的:筛选具有EGFR激酶抑制活性的中药提取物,分析和鉴别其活性部位。方法:枇杷叶药材经石油醚渗滤、乙醇提取、乙酸乙酯萃取和水煎煮后得到4个相应的提取部位。采用均相时间分辨荧光(HTRF)法检测抑制表皮生长因子受体(epidermal g... 目的:筛选具有EGFR激酶抑制活性的中药提取物,分析和鉴别其活性部位。方法:枇杷叶药材经石油醚渗滤、乙醇提取、乙酸乙酯萃取和水煎煮后得到4个相应的提取部位。采用均相时间分辨荧光(HTRF)法检测抑制表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)激酶活性,计算提取物对EGFR激酶的抑制率。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,210~400 nm扫描,使用ESI离子源,在正离子模式下采集数据。结果:枇杷叶乙醇部位显示较强的EGFR激酶抑制活性,IC50值为4.339μg·mL-1。Q-TOF/MS测定的一级、二级质谱信息及结合文献鉴定枇杷叶乙醇提取物中16个化合物,包括12个已知成分与4个未知成分,其中主要成分为山香二烯酸、2α-羟基熊果酸、熊果酸和儿茶素。结论:枇杷叶乙醇提取物中的三萜类和酚类为其抑制EGFR激酶活性的主要活性成分。本研究为抗肿瘤新药提供依据。 展开更多
关键词 egfr激酶抑制剂 高通量筛选 枇杷叶提取物 UPLC-Q-TOF MS
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直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统检测肺癌小活检标本EGFR基因突变的比较 被引量:10
3
作者 赵婧雅 王笑影 +6 位作者 曾海英 黄洁 洪群英 叶欣 朱冠山 侯英勇 张新 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期106-113,共8页
背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因的突变状态与肺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的疗效密切相关。目前,临床上缺乏统一的方法检测EGFR基因突变。... 背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因的突变状态与肺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的疗效密切相关。目前,临床上缺乏统一的方法检测EGFR基因突变。本研究旨在探讨直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpions amplification refractory mutation system,scorpions ARMS法)在检测肺癌临床活检小标本EGFR突变时敏感性的差异,以及相关靶向治疗疗效的分析。方法:采用直接测序法和ARMS法共同检测168例石蜡包埋肺癌标本,并随访评估其中行靶向治疗患者的临床疗效。结果:手术标本80例中,直接测序法与ARMS法所检出的突变阳性率分别为18.8%和25.0%,敏感性分别为71.4%和95.2%,差异无统计学意义(P>0.05)。而活检小标本88例中,直接测序法与ARMS法所检出的突变阳性率分别为19.3%和42.0%,敏感性分别为42.5%和92.5%,前者均显著低于后者(P<0.01)。靶向治疗疗效方面,直接测序法与ARMS法野生型患者客观缓解率(objectiveresponse rate,ORR)分别为26.3%和3.8%,前者明显高于后者(P<0.05),而在小活检标本中,直接测序法野生型患者ORR达32.0%。直接测序法野生型患者中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为4.0个月,明显长于ARMS法野生型患者的1.5个月(P<0.05)。结论:对活检小标本而言,ARMS法较直接测序法的敏感性更高,其检测结果与临床疗效的一致性更好,纤维支气管镜活检等小标本EGFR突变检测更适合用ARMS法。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 基因突变 活检标本 egfr酪氨酸激酶抑制剂
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EGFR酪氨酸激酶及其抑制剂的研究进展 被引量:2
4
作者 关静 朱美灵 夏德斌 《黑龙江大学自然科学学报》 CAS 2023年第3期291-299,共9页
表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)信号通路在肿瘤无限制生长、抗凋亡、侵袭和转移中发挥重要作用。筛选、评估和开发应用EGFR抑制剂已经成为靶向抗肿瘤药物研究的热点和趋势。目前,已有三代小分子EGFR抑制剂... 表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)信号通路在肿瘤无限制生长、抗凋亡、侵袭和转移中发挥重要作用。筛选、评估和开发应用EGFR抑制剂已经成为靶向抗肿瘤药物研究的热点和趋势。目前,已有三代小分子EGFR抑制剂被研发并应用于非小细胞肺癌的临床治疗,但经过一段时间的治疗会出现耐药的现象,第四代的小分子EGFR抑制剂正处于研发阶段。本文对具有代表性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的结构、药效及其与EGFR蛋白的相互作用进行了综述,以此推进基于结构的药物设计策略在药物研发中的重要作用。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 egfr靶向酪氨酸激酶抑制剂 配体-蛋白相互作用 非小细胞肺癌
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EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者1例 被引量:2
5
作者 陈清 王圣庄 +3 位作者 鲍洁兰 蔡锦威 姜玲 王欣 《临床与病理杂志》 2020年第1期252-258,共7页
浙江省衢州市柯城区人民医院收治1例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。患者,女,65岁,无吸烟史,无肿瘤家族史。因"右下肺癌术后13年余,来院复查"入院。胸部增强CT示:两肺多发恶性肿瘤,左肺上叶最大层面约3... 浙江省衢州市柯城区人民医院收治1例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。患者,女,65岁,无吸烟史,无肿瘤家族史。因"右下肺癌术后13年余,来院复查"入院。胸部增强CT示:两肺多发恶性肿瘤,左肺上叶最大层面约3.6cm×3.2cm,右肺最大层面约5.9c m×3.5c m,左侧第1 2肋膨胀性骨质破坏。头颅增强M R I示:双侧颞叶异常强化灶,大小约0.5 cm×0.5 cm,考虑转移。左肺穿刺病理:(左)肺非小细胞癌,倾向腺癌。免疫组织化学:CK7(+),napsin-A(+),TTF-1(+),p40(-),p63(-),Ki-67(5%+)。基因检测:EGFRE19del突变。一线予"吉非替尼片(易瑞沙)"靶向治疗,治疗后肺部病灶明显缩小,颅内病灶消失。16个月左右后疾病进展,进展后血液EGFRT790M突变检测阳性,使用"甲磺酸奥西替尼片(泰瑞沙)"治疗,疾病持续缓解中。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 表皮生长因子受体激酶抑制剂 egfr突变 egfr T790M突变
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吉非替尼合成方法改进 被引量:3
6
作者 肖华玲 王鹏 +1 位作者 王玉杰 李英霞 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期103-106,共4页
本文报道一条简单有效的合成吉非替尼的工艺路线。以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料,将其醛基转化为氰基后再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,然后依次经硝化、水解、还原、环合等操作得到重要的中间体7,最后经氯化后与3-氯-4-氟苯胺缩合以总... 本文报道一条简单有效的合成吉非替尼的工艺路线。以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原料,将其醛基转化为氰基后再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,然后依次经硝化、水解、还原、环合等操作得到重要的中间体7,最后经氯化后与3-氯-4-氟苯胺缩合以总收率48%得到吉非替尼。其中对如下过程进行优化:硝化反应后处理改用NaOH中和酸,然后过滤纯化;硝基还原反应改用甲酸铵、Pd/C的催化的条件;环合反应后处理采用蒸馏的方法除去甲酸,这些改进显著提高了反应总收率。 展开更多
关键词 吉非替尼 egfr酪氨酸激酶抑制剂 合成
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吉非替尼的合成工艺改进 被引量:3
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作者 王超群 韩航 +1 位作者 纪安成 张爱华 《药学与临床研究》 2015年第2期147-149,共3页
以3,4-二甲氧基苯甲酸为原料,经硝化、脱甲基、还原、环合、乙酰化、氯化、缩合、水解等反应,最后经过一步与N-(3-氯丙基)吗啉缩合得到抗肿瘤药吉非替尼。
关键词 吉非替尼 egfr酪氨酸激酶抑制剂 合成
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苯胺嘧啶与肉桂酸杂合物的设计合成及抗非小细胞肺癌活性 被引量:3
8
作者 孙龙 韩春 王晓霞 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期771-775,共5页
目的设计合成一系列苯胺嘧啶与肉桂酸杂合物,以寻找活性较强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物。方法以苯胺嘧啶为母核,通过酰胺键与肉桂酸衍生物进行缩合得到化合物3a~3k,并采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法对其抗NSCLC细胞增殖活性进行了研究。... 目的设计合成一系列苯胺嘧啶与肉桂酸杂合物,以寻找活性较强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物。方法以苯胺嘧啶为母核,通过酰胺键与肉桂酸衍生物进行缩合得到化合物3a~3k,并采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法对其抗NSCLC细胞增殖活性进行了研究。结果目标化合物的结构经MS、1H-NMR谱确证;生物活性测试结果表明,目标物对表皮生长因子(EGFR)突变的NSCLC细胞株H1975细胞具有不同程度的增殖抑制活性(IC50=0.83~3.31μmol·L^(-1)),明显优于对照药吉非替尼(IC50=8.59μmol·L^(-1))。结论在抗肿瘤细胞增殖活性测定中化合物3b具有较强的抗H1975细胞增殖活性,值得深入研究。 展开更多
关键词 肉桂酸 苯胺嘧啶 非小细胞肺癌 表皮生长因子激酶抑制剂 抗肿瘤
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EGFR抑制剂的研究进展 被引量:1
9
作者 谢月红 周季颖 汪锦娟 《精细化工中间体》 CAS 2022年第4期6-13,共8页
肺癌是世界上癌症死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌占肺癌的80%以上。在非小细胞肺癌的治疗中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)占有非常重要的地位。针对耐药性问题,目前小分子EGFR-TKIs共开发了四代。综述了EGFR抑制剂的... 肺癌是世界上癌症死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌占肺癌的80%以上。在非小细胞肺癌的治疗中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)占有非常重要的地位。针对耐药性问题,目前小分子EGFR-TKIs共开发了四代。综述了EGFR抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 egfr-TKIS 耐药性
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EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌中枢神经系统转移的进展 被引量:2
10
作者 金英华 信涛 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期496-500,共5页
约50%的非小细胞肺癌会出现中枢神经系统转移,从而导致不良预后。非小细胞肺癌患者中存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,这部分患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)... 约50%的非小细胞肺癌会出现中枢神经系统转移,从而导致不良预后。非小细胞肺癌患者中存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变,这部分患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFRtyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)的治疗显示出了良好的耐受性及疗效。EGFR-TKI对非小细胞肺癌中枢神经系统转移也显示出了一定的疗效。本文针对EGFR-TKI药物对于非小细胞肺癌中枢神经系统转移的治疗进展进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 egfr-TKIS 中枢神经系统转移
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护患共同参与型护理模式对EGFRTKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌患者的影响 被引量:2
11
作者 吴春花 梁桂喜 +1 位作者 陈鑫 杨姝妹 《中国医学创新》 CAS 2020年第19期111-115,共5页
目的:探讨护患共同参与型护理模式对EGFRTKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的护理效果.方法:选取2018年12月-2019年8月本院收治的120例吉非替尼耐药晚期NSCLC患者为研究对象.将其随机分为干预组和对照组,每组60例.对照组实施常... 目的:探讨护患共同参与型护理模式对EGFRTKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的护理效果.方法:选取2018年12月-2019年8月本院收治的120例吉非替尼耐药晚期NSCLC患者为研究对象.将其随机分为干预组和对照组,每组60例.对照组实施常规护理,干预组实施护患共同参与型护理模式,比较两组患者肺癌相关症状、焦虑抑郁评分及患者满意度.结果:干预后,两组肺癌相关症状各项评分均下降,且干预组肺癌相关症状各项评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).干预后,两组焦虑及抑郁评分均低于干预前,且干预组焦虑及抑郁评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).干预组患者满意度评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:护患共同参与型护理模式促进EGFRTKI获得性耐药晚期NSCLC患者参与自我护理,改善肺癌相关症状,缓解不良情绪,提高患者满意度. 展开更多
关键词 护患共同参与型护理模式 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 焦虑抑郁 满意度
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晚期肺腺癌患者维持治疗中EGFR-TKI联合放疗的回顾性分析 被引量:1
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作者 王康 胡雪婷 +1 位作者 罗虎 周向东 《中华肺部疾病杂志(电子版)》 CAS 2021年第1期17-23,共7页
目的探讨EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者经EGFR-TKI诱导治疗后,以EGFR-TKI联合胸部放疗作为维持治疗的疗效和安全性。方法收集陆军军医大学西南医院2012年1月至2019年7月收治的EGFR突变阳性、接受一线EGFR-TKI治疗并达到疾病稳定的晚期... 目的探讨EGFR突变阳性的晚期肺腺癌患者经EGFR-TKI诱导治疗后,以EGFR-TKI联合胸部放疗作为维持治疗的疗效和安全性。方法收集陆军军医大学西南医院2012年1月至2019年7月收治的EGFR突变阳性、接受一线EGFR-TKI治疗并达到疾病稳定的晚期肺腺癌患者的临床资料,EGFR-TKI诱导治疗达疾病稳定后联合胸部放疗维持为联合治疗组,单药TKI维持为单药治疗组。对两组患者的无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应进行回顾性分析。结果共收集符合标准的患者178例,其中联合治疗组23例,单药治疗组155例,经过倾向性得分匹配(PSM)1︰1匹配后,配对成功21对。两组在临床资料基线水平一致(P>0.05),两组的中位PFS分别为19.8个月和12.3个月(P=0.000),中位DOR分别为16.5个月和9.8个月(P=0.002),ORR分别为85.7%和76.2%(P=0.687),DCR都是100%,3级及以上不良反应分别为5例(23.8%)、4例(19.0%)。两组共同的不良反应相差不大,最常见的为皮疹,分别为9例(42.8%)和10例(47.6%)。联合治疗组出现放射性肺炎11例(52.4%),其中1级10例,2级1例。结论一线EGFR-TKI诱导治疗后,EGFR-TKI联合胸部放疗维持治疗比EGFR-TKI单药维持治疗有更好的PFS获益,并且联合组安全性可耐受。 展开更多
关键词 肺腺癌 egfr酪氨酸激酶抑制剂 胸部放疗 维持治疗 倾向性得分匹配
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Association between Subjective Evaluation of Skin Toxicities and Quality of Life in Patients with Lung Cancer Undergoing Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor Treatment: A Pilot Study for Developing Skin Toxicity Assessment
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作者 Kengo Hirayama Ya Su +3 位作者 Yasuyuki Ikezawa Megumi Chiba Kenichiro Ito Michiko Yuki 《Open Journal of Nursing》 2019年第12期1226-1239,共14页
Purposes: Epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) exert satisfactory therapeutic effects in lung cancer patients. However, the resultant skin toxicity can deteriorate patients’ quali... Purposes: Epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) exert satisfactory therapeutic effects in lung cancer patients. However, the resultant skin toxicity can deteriorate patients’ quality of life (QoL). Differences exist in skin toxicity evaluation between patients and clinicians. We aimed to clarify the association between the subjective evaluation of skin toxicities and QoL in lung cancer patients and to establish a document of scale development in the subjective evaluation of skin toxicity. Methods: We used self-administered questionnaires to evaluate 12 lung cancer patients receiving EGFR-TKI treatment. Indices of QoL were generated using the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung and Hospital Anxiety and Depression Scale, and a subjective evaluation questionnaire concerning skin toxicity was completed. The data were collected immediately before treatment initiation and at 4 weeks post treatment. Results: In the subjective evaluation of skin toxicity, four patients (33.3%) were classified as ≥Grade 2 (painful group), experiencing painful pruritus at the emergence site of the skin rash or xerosis. In this group, the QoL scores of physical and emotional aspects declined after treatment. Conversely, patients in the painless group (Grade 0 - 1) demonstrated an improved emotional QoL following treatment (p = 0.028). Conclusions: Lung cancer patients suffering from painful skin toxicity tended to show a decline in the physical and emotional aspects of QoL following EGFR-TKI treatment. The skin toxicity questionnaire was useful from the point of view of a subjective evaluation and could be a powerful assessment tool in future clinical settings with further modification. 展开更多
关键词 Lung Cancer egfr-Tyrosine kinase inhibitors SKIN Toxicity Quality of Life
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噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂的三维定量构效关系及分子对接研究 被引量:1
14
作者 王必武 文晓荣 +2 位作者 舒茂 胡勇 林治华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1286-1292,共7页
目的:为设计新型表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂提供参考依据。方法:本实验针对31个噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂,运用比较分子力场分析(Co MFA)和比较分子相似性指数分析(Co MSIA)方法进行了三维定量构效关系研究,并采用Surflex-... 目的:为设计新型表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂提供参考依据。方法:本实验针对31个噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂,运用比较分子力场分析(Co MFA)和比较分子相似性指数分析(Co MSIA)方法进行了三维定量构效关系研究,并采用Surflex-dock进行了分子对接研究。结果:Co MFA模型的交叉验证系数q^2和非交叉验证相关系数r^2分别为0.606和0.987;Co MSIA模型的q^2和r^2分别为0.676和0.982。结论:Co MFA,Co MSIA和分子对接研究结果为今后噻吩并嘧啶类表皮生长因子受体抑制剂的设计改造提供了更直接可行的线索。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体抑制剂 三维定量构效关系 分子对接
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miR-532-3p、MAPK在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性分析 被引量:4
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作者 马彦娥 符号 +1 位作者 郝光军 李婷 《海南医学》 CAS 2023年第1期6-10,共5页
目的 探究微小RNA-532-3p (miR-532-3p)、有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性。方法 选取2013年6月至2016年1月榆林市第一医院肿瘤诊疗中心收治的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变非小细胞肺癌... 目的 探究微小RNA-532-3p (miR-532-3p)、有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在非小细胞肺癌患者靶向治疗耐药中的表达及其相关性。方法 选取2013年6月至2016年1月榆林市第一医院肿瘤诊疗中心收治的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变非小细胞肺癌EGFR酪氨酸澈酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药患者30例作为耐药组,非耐药患者32例为非耐药组。血清中miR-532-3p、MAPK水平分别采用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附法检测;χ^(2)检验分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与化疗客观有效率的关系;Kaplan-Meier法分析血清miR-532-3p、MAPK表达水平与5年生存期的关系;采用Cox回归模型分析影响非小细胞肺癌患者预后不良的因素。结果 耐药组患者的血清miR-532-3p水平为2.09±0.24,明显高于非耐药组的1.05±0.16,MAPK水平为(1.04±0.57) mg/L,明显低于非耐药组的(7.63±3.28) mg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);化疗3个周期后,miR-532-3p低表达患者治疗有效率为62.50%,明显高于miR-532-3p高表达患者的33.33%,而MAPK低表达患者的治疗有效率为25.81%,明显低于MAPK高表达患者的70.97%,差异均有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,血清miR-532-3p低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为84.4%,明显高于血清miR-532-3p高表达者的50.0%,差异有统计学意义(P<0.05);血清MAPK低表达非小细胞肺癌患者5年累积生存率为61.3%,略低于血清MAPK高表达者的74.2%,差异无统计学意义(P>0.05);经多因素Cox回归模型分析结果显示,miR-532-3p高表达、MAPK低表达是非小细胞肺癌患者发生靶向治疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。结论 miR-532-3p、MAPK与非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药有关,检测两者表达可能为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸澈酶抑制剂耐药 微小RNA-532-3p 有丝裂原活化蛋白激酶 相关性
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EGFR-TKIs在非小细胞肺癌中的作用及研究进展 被引量:2
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作者 苏慧灵 郭敏 马小莹 《药物生物技术》 CAS 2022年第6期634-639,共6页
肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。随着精准医疗的发展,分子靶向治疗在肿瘤领域得到了快速发展和广泛应用,尤其是在非小细胞肺癌中。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC治疗中公认的有效靶点... 肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。随着精准医疗的发展,分子靶向治疗在肿瘤领域得到了快速发展和广泛应用,尤其是在非小细胞肺癌中。表皮生长因子受体(EGFR)是NSCLC治疗中公认的有效靶点,靶向EGFR的小分子激酶抑制剂可阻断EGFR细胞内自磷酸化及下游活性信号,又称EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。近年来,EGFR-TKIs靶向EGFR治疗取得了理想的临床疗效,然而由于肿瘤的异质性和基因组的不稳定性,继发性基因突变、替代信号通路的激活等继发性耐药的广泛出现大大降低了非小细胞肺癌的治愈率,与之对应的耐药问题也不断出现。在本篇综述中,作者总结了前三代EGFR-TKIs在NSCLC中的应用及临床耐药现状,并进一步探讨第四代EGFR-TKIs的研究进展,为NSCLC患者的临床用药提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 非小细胞肺癌 表皮生长因子 egfr酪氨酸激酶抑制剂 靶向治疗 耐药突变
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究 被引量:19
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作者 栾焕玲 孙蕾娜 +3 位作者 董娜 郭燕 孙保存 战忠利 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期486-491,共6页
背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarc... 背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P<0.05)。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关(P>0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 K-RAS 基因突变 非小细胞肺癌 蛋白表达 egfr酪氨酸激酶抑制剂
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辽宁沈阳地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析 被引量:18
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作者 张莹 王哲 杨向红 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第1期35-39,共5页
目的:探讨辽宁沈阳地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用扩增耐突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测辽宁沈阳地区471例NSCLC患者EGFR基因第18,... 目的:探讨辽宁沈阳地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用扩增耐突变系统(Amplification Refractory Mutation System,ARMS)检测辽宁沈阳地区471例NSCLC患者EGFR基因第18,19,20及21外显子突变情况。结果:471例NSCLC患者共检出EGFR突变253例(53.7%),其中19缺失和L858R突变占总突变数的42.3%,51.8%。女性患者突变率67.9%明显高于男性(37.4%),两者之间差异有统计学意义(P=0.000)。腺癌患者突变率57.2%明显高于非腺癌患者(18.6%),差异有统计学意义(P=0.000)。结论:辽宁沈阳地区NSCLC患者EGFR突变多见于女性,腺癌患者,突变类型以19缺失和21外显子的L858R突变为主。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 基因突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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吉非替尼的合成 被引量:14
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作者 刁圆圆 张庆文 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期401-403,共3页
先将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,依次经硝化、氰基转化为酰胺、还原、环合得7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得抗肿瘤药吉非替尼,总收率... 先将3-羟基-4-甲氧基苯甲醛的醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,依次经硝化、氰基转化为酰胺、还原、环合得7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得抗肿瘤药吉非替尼,总收率约36%。 展开更多
关键词 吉非替尼 抗肿瘤药 egfr酪氨酸激酶抑制剂 合成
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血清癌胚抗原水平在评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗进展期非小细胞肺癌患者疗效和预后中的价值 被引量:10
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作者 许崇安 苏贺 +2 位作者 刘佳丽 李琳 邹华伟 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期436-441,共6页
目的研究使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR—TKIs)前后进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)水平的变化,在预测患者疗效和预后中的价值。方法采用电化学发光免疫法检测75例应用EGFR-TKIs前后NSCLC患者血清... 目的研究使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR—TKIs)前后进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)水平的变化,在预测患者疗效和预后中的价值。方法采用电化学发光免疫法检测75例应用EGFR-TKIs前后NSCLC患者血清CEA水平的变化,评价其与患者临床疗效和预后的关系。结果75例进展期NSCLC患者经EGFR—TKIs治疗4周后,完全缓解(CR)1例(1.3%),部分缓解(PR)17例(22.7%),疾病稳定(sD)31例(41.3%),疾病进展(PD)26例(34.7%)。全组患者的客观有效率(ORR)为24.0%,疾病控制率(DCR)为65.3%。全组患者的中位生存时间(MST)为8.1个月。影像学缓解(OR)与SD患者的MST相似(10.5个月和8.7个月,P=0.06),二者均长于PD患者(6.3个月,均P〈0.001)。疾病控制(DC)与OR患者的MST相似(9.3个月和10.5个月,P=0.358),却长于PD患者(P〈0.001)。血清CEA下降水平≥32%对诊断DC的敏感度和特异度分别为88.2%和90.6%。血清CEA下降水平≥32%者的MST与其水平下降≥61%者相似(9.5个月和10.5个月,P=0.370),但却明显长于其下降水平〈32%者(6.7个月,P〈0.001)。Cox多因素分析结果显示,血清CEA水平下降≥32%、血清CEA水平下降〉161%、DC和Ps评分是影响患者预后的独立因素,而OR则与患者的预后无关。结论对于进展期NSCLC患者,DCR较ORR更适合作为判定EGFR—TKIs疗效和预测预后的指标。血清CEA水平下降≥32%有可能成为判定EGFR—TKIs疗效和预测预后较可靠的指标之一。 展开更多
关键词 癌胚抗原 非小细胞肺 临床疗效 预后 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
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