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药物性狼疮研究进展 被引量:9
1
作者 鲁芙爱 王永福 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期157-160,共4页
药物性狼疮(DIL)指服用某种药物后所致的狼疮样综合征。DIL和原发性红斑狼疮(LE)在流行病学及临床转归等诸多方面存在差异。DIL症状比LE轻,一般无黏膜溃疡、蝶形红斑和盘状红斑。DIL男女发病率差异不如LE明显,LE发病率女性与男性... 药物性狼疮(DIL)指服用某种药物后所致的狼疮样综合征。DIL和原发性红斑狼疮(LE)在流行病学及临床转归等诸多方面存在差异。DIL症状比LE轻,一般无黏膜溃疡、蝶形红斑和盘状红斑。DIL男女发病率差异不如LE明显,LE发病率女性与男性比为9:1。LE好发于育龄期妇女,而DIL,除了米诺环素(MINO)诱导的DIL主要发生在妇女和青年人,其他药物诱导的DIL大多发生在老年人。 展开更多
关键词 药物性狼疮 原发性红斑狼疮 系统性红斑狼疮 亚急性皮肤型红斑狼疮 慢性皮肤型红斑狼疮
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丙基硫氧嘧啶引起抗中性粒细胞胞质抗体相关小血管炎并非药物性狼疮 被引量:8
2
作者 高莹 赵明辉 +1 位作者 郭晓蕙 高妍 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2005年第9期829-833,共5页
目的检测药物性狼疮(DIL)的血清学标志抗组蛋白抗体在抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性的甲亢患者中的阳性率,并探讨丙基硫氧嘧啶(PTU)引起的ANCA相关小血管炎与DIL的关系。方法以34例ANCA阳性的原发甲亢患者为研究对象,其中18例确诊为PT... 目的检测药物性狼疮(DIL)的血清学标志抗组蛋白抗体在抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性的甲亢患者中的阳性率,并探讨丙基硫氧嘧啶(PTU)引起的ANCA相关小血管炎与DIL的关系。方法以34例ANCA阳性的原发甲亢患者为研究对象,其中18例确诊为PTU引起的ANCA相关小血管炎;同时选取10例原发性ANCA相关小血管炎患者及10例初发未治疗的甲亢患者为对照,应用ELISA法检测抗组蛋白抗体。将我院确诊的PTU引起的AN-CA相关小血管炎患者的临床资料与文献中抗甲状腺药物引起的DIL相比较。结果所有原发性ANCA相关小血管炎的患者及初发未治疗的甲亢患者均未检测到抗组蛋白抗体;在34例PTU引起的ANCA阳性患者中仅1例(2·9%)抗组蛋白抗体阳性,此例患者为18例有血管炎临床表现中的1例(5·6%)。PTU引起的ANCA相关小血管炎不同于DIL,寡免疫复合物的坏死性新月体性肾炎及肺出血为前者的特征性表现。结论PTU引起的ANCA相关小血管炎患者中抗组蛋白抗体的低发生率提示其与DIL可能不完全相同。 展开更多
关键词 抗甲状腺药物 抗中性粒细胞胞质抗体 血管炎 抗组蛋白抗体 药物性狼疮
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异烟肼诱导药物性狼疮病例报道1例及文献回顾
3
作者 潘诗琪 李怡素 +1 位作者 李楠楠 刘纪实 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 2023年第7期78-80,共3页
药物性狼疮是指服用某些药物后出现的与系统性红斑狼疮临床表现及血清学特点相似的一类临床综合征。引起药物性狼疮的药物多种多样,异烟肼作为最广泛的抗结核药物之一,也可引起药物性狼疮。本文报道1例异烟肼诱导的药物性狼疮,以提高对... 药物性狼疮是指服用某些药物后出现的与系统性红斑狼疮临床表现及血清学特点相似的一类临床综合征。引起药物性狼疮的药物多种多样,异烟肼作为最广泛的抗结核药物之一,也可引起药物性狼疮。本文报道1例异烟肼诱导的药物性狼疮,以提高对此疾病的认识和了解。 展开更多
关键词 异烟肼 药物性狼疮 抗结核药物
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药物诱导性自身免疫性疾病的研究进展 被引量:2
4
作者 钟佩茹 王小莹 《医学综述》 2011年第3期441-443,共3页
药物诱导性自身免疫性疾病是长期用药引发的一种不良反应,其作用机制因药物种类不同而不同。但最终会因机体丧失对自身抗原的免疫耐受而产生自身抗体。认识原发性和药物诱导性自身免疫反应,将有助于提高对这些疾病机制的理解。并且通过... 药物诱导性自身免疫性疾病是长期用药引发的一种不良反应,其作用机制因药物种类不同而不同。但最终会因机体丧失对自身抗原的免疫耐受而产生自身抗体。认识原发性和药物诱导性自身免疫反应,将有助于提高对这些疾病机制的理解。并且通过分析药物诱导性自身免疫性疾病的发病机制,为药物不良反应的预防以及临床治疗提供帮助。 展开更多
关键词 药物不良反应 自身免疫 药物诱导性狼疮
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药物性狼疮六例临床分析 被引量:2
5
作者 张楠 冷晓梅 +2 位作者 田新平 赵岩 曾小峰 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期211-215,共5页
目的 通过分析药物性狼疮(DIL)的临床特点、诊断与治疗,提高临床医生的认识及诊治水平.方法 回顾性分析2003年1月-2014年9月北京协和医院诊断明确、资料详细的6例DIL患者的临床资料.结果 6例DIL患者中,男性2例,女性4例,年龄17~ 72岁... 目的 通过分析药物性狼疮(DIL)的临床特点、诊断与治疗,提高临床医生的认识及诊治水平.方法 回顾性分析2003年1月-2014年9月北京协和医院诊断明确、资料详细的6例DIL患者的临床资料.结果 6例DIL患者中,男性2例,女性4例,年龄17~ 72岁,平均39.3岁,药物诱发时间最短6d,最长3年,平均1.4年,其中使用干扰素后引起DIL者2例,使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白后引起DIL者1例,服用丙基硫氧嘧啶后引起DIL者1例,服用青霉胺引起DIL者1例,服用左氧氟沙星引起DIL者1例.6例患者均出现了高滴度的抗核抗体,3例患者抗双链DNA抗体阳性,1例患者抗Sm抗体阳性,1例患者抗核糖核蛋白抗体阳性,1例患者抗核小体抗体阳性,1例患者抗组蛋白抗体阳性,1例患者抗线粒体抗体M2阳性,1例患者抗心磷脂抗体阳性.患者停用诱发DIL药物,规范治疗后病情缓解,预后良好.结论 DIL比系统性红斑狼疮患者临床病情轻,患者及早停用诱发DIL的药物后规范治疗,预后较好. 展开更多
关键词 药物性狼疮 临床 分析
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甲巯咪唑致药物性狼疮 被引量:1
6
作者 李征寒 吴东红 +2 位作者 徐滨华 柳杰 王立平 《药物不良反应杂志》 CSCD 2014年第4期245-247,共3页
1例35岁女性患者因甲状腺功能亢进症给予甲巯咪唑(10 mg,2次/d)、维生素B_4(20 mg,3次/d)和鲨肝醇片(50 mg/片,2片/次,3次/d)口服。服药2周,因白细胞计数降低,甲巯咪唑减量至10 mg,1次/d,同时加用盐酸小檗胺片(4片,3次/d)。服药16 d,患... 1例35岁女性患者因甲状腺功能亢进症给予甲巯咪唑(10 mg,2次/d)、维生素B_4(20 mg,3次/d)和鲨肝醇片(50 mg/片,2片/次,3次/d)口服。服药2周,因白细胞计数降低,甲巯咪唑减量至10 mg,1次/d,同时加用盐酸小檗胺片(4片,3次/d)。服药16 d,患者出现发热,体温最高至37.8℃,四肢出现红色皮疹、瘙痒,伴周身关节疼痛。服药20 d,双手食指及中指近端指间关节、右手食指及中指掌指关节轻微肿胀、压痛(+),双腕关节、双踝关节及双膝关节压痛(+)。实验室检查:红细胞沉降率42mm/1 h,C反应蛋白32mg/L,抗核抗体(ANA)1:320,组蛋白抗体(AHA)(+)。停用甲巯咪唑,其他药物继续原剂量口服。随后,患者关节疼痛和肿胀情况逐渐好转。停药半年后,ANA和AHA转为阴性。 展开更多
关键词 甲巯咪唑 抗甲状腺药 药物性狼疮
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英夫利昔致药物性狼疮31例文献分析 被引量:1
7
作者 吴恒 马晓磊 《中国药房》 CAS 北大核心 2017年第14期1928-1931,共4页
目的:分析英夫利昔致药物性狼疮(DIL)的发生规律及特点,为安全用药提供参考。方法:以"英夫利昔""狼疮"等为检索词,检索2002年1月-2016年6月中国学术期刊全文数据库(CJFD)、维普中文科技期刊数据库(VIP)及Pub Med等... 目的:分析英夫利昔致药物性狼疮(DIL)的发生规律及特点,为安全用药提供参考。方法:以"英夫利昔""狼疮"等为检索词,检索2002年1月-2016年6月中国学术期刊全文数据库(CJFD)、维普中文科技期刊数据库(VIP)及Pub Med等数据库,对英夫利昔致DIL的相关文献进行分析。结果:共检索得到有效文献30篇,共计31例DIL患者。其中,男性8例(25.81%),女性23例(74.19%),年龄>50岁的中老年患者17例(54.84%);发生在5~24周有20例(64.51%);单独使用英夫利昔方案者16例(51.61%);主要临床表现为皮疹或光敏性肠炎(15例)、关节痛(16例,多发性关节炎及滑膜炎)和发热(12例),有5例患者同时出现上述3种症状;实验室检查主要表现为抗核抗体、双链DNA抗体及抗组蛋白抗体阳性;除1例患者继续用药外,其余30例DIL患者给予停药或甾体激素治疗,其中26例患者于停药或治疗后6个月之内症状消失,1例患者病情恶化。结论:英夫利昔致DIL的发生涉及患者年龄、性别、疾病种类、家庭史等多种因素,临床应加强用药监测,减少不良反应的发生。 展开更多
关键词 英夫利昔 药物性狼疮 文献分析
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药物性狼疮 被引量:5
8
作者 廖洁月 陆前进 《实用医院临床杂志》 2013年第1期14-17,共4页
药物性狼疮(drug-induced lupus erythemotosus,DILE)是一种药物引起的狼疮样综合征。自1945年首例报道磺胺嘧啶诱发DILE后,有关DILE的报道日益增多,目前有80多种药物与DILE相关。DILE的发病机制尚不清楚,临床上仍缺乏特异性的诊断标准... 药物性狼疮(drug-induced lupus erythemotosus,DILE)是一种药物引起的狼疮样综合征。自1945年首例报道磺胺嘧啶诱发DILE后,有关DILE的报道日益增多,目前有80多种药物与DILE相关。DILE的发病机制尚不清楚,临床上仍缺乏特异性的诊断标准,但是,早期诊断、及时停用诱发DILE的药物能够有效的控制病情。因此,全面深入地了解DILE在临床工作中极其重要。 展开更多
关键词 药物性狼疮 病因 临床表现 实验室检查 诊断 治疗
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药源性胸腔积液的研究进展
9
作者 黄静 丁群力 吴伦 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期282-288,共7页
药源性胸腔积液是一种少见的药物引起的肺部不良反应。已发现有较多药物会导致胸腔积液的发生,然而目前对药源性胸腔积液的认知尚少,在临床中常常被忽略。本文根据药物引起胸腔积液的相关病例报道和临床研究等文献资料,阐述药源性胸腔... 药源性胸腔积液是一种少见的药物引起的肺部不良反应。已发现有较多药物会导致胸腔积液的发生,然而目前对药源性胸腔积液的认知尚少,在临床中常常被忽略。本文根据药物引起胸腔积液的相关病例报道和临床研究等文献资料,阐述药源性胸腔积液的发病率、发病机制、临床表现、诊断流程、治疗手段、相关药物等,以期为临床鉴别药源性胸腔积液提供参考。 展开更多
关键词 药源性胸腔积液 嗜酸性胸腔积液 药物狼疮性胸腔积液 肺部不良反应
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卡马西平致红斑狼疮样综合征 被引量:4
10
作者 宋璐 刘爱华 《药物不良反应杂志》 2011年第5期303-304,共2页
1例女性患者,14岁时因癫痫口服卡马西平,由初始剂量300 mg/d逐渐增至600 g/d。服药10年后,患者出现腹腔积液和血小板减少。其血小板计数5×109/L。停用卡马西平,改用左乙拉西坦。实验室检查示抗核抗体1∶320,抗双链DNA抗体261 IU/m... 1例女性患者,14岁时因癫痫口服卡马西平,由初始剂量300 mg/d逐渐增至600 g/d。服药10年后,患者出现腹腔积液和血小板减少。其血小板计数5×109/L。停用卡马西平,改用左乙拉西坦。实验室检查示抗核抗体1∶320,抗双链DNA抗体261 IU/ml。考虑红斑狼疮样综合征和卡马西平有关,给予泼尼松治疗,患者的腹腔积液逐渐消退。停用卡马西平50 d后血小板计数103×109/L,检测抗核抗体和抗双链DNA抗体均为阴性,红斑狼疮样综合征症状未再出现。 展开更多
关键词 卡马西平 红斑狼疮样综合征 药源性红斑狼疮
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药源性红斑狼疮229例文献分析 被引量:3
11
作者 张艳丛 王倩 《天津药学》 2010年第5期26-28,共3页
目的:探讨药物引起的药源性红斑狼疮的特点及一般规律,促进临床合理用药。方法:检索1975—2009年中国医院数字图书馆CHKD期刊知识库收载的中文医药卫生期刊,对有关药源性红斑狼疮229例报道进行统计分析。结果:涉及引起红斑狼疮药物42种... 目的:探讨药物引起的药源性红斑狼疮的特点及一般规律,促进临床合理用药。方法:检索1975—2009年中国医院数字图书馆CHKD期刊知识库收载的中文医药卫生期刊,对有关药源性红斑狼疮229例报道进行统计分析。结果:涉及引起红斑狼疮药物42种,以抗菌药物、抗心律失常药、抗高血压药和抗精神病药为主,计210例(91.7%)。结论:临床工作者应重视药源性红斑狼疮的分布规律,以确保用药安全。 展开更多
关键词 药品不良反应 药源性红斑狼疮 文献分析
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抗甲状腺药物诱发的风湿性疾病 被引量:3
12
作者 李征寒 徐滨华 王立平 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期332-336,共5页
随着硫脲类抗甲状腺药物在临床的广泛应用,由其诱发的疾病也越来越被重视。硫脲类抗甲状腺药物所诱发的抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎、药物性狼疮、关节炎综合征等风湿性疾病为少见疾病。根据近年文献研究报道,本文对抗甲状腺药物... 随着硫脲类抗甲状腺药物在临床的广泛应用,由其诱发的疾病也越来越被重视。硫脲类抗甲状腺药物所诱发的抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎、药物性狼疮、关节炎综合征等风湿性疾病为少见疾病。根据近年文献研究报道,本文对抗甲状腺药物所诱发的上述疾病的研究成果做了总结,以期对其做出及时、准确的诊断,从而有效防治、改善预后。 展开更多
关键词 硫脲类抗甲状腺药物 ANCA相关小血管炎 药物性狼疮 关节炎综合征
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卡马西平致红斑狼疮样综合征1例 被引量:1
13
作者 姚勤 张峻 周琼 《药品评价》 CAS 2013年第24期45-46,共2页
1例42岁女性患者因癫痫服用卡马西平,2天后出现全身皮肤瘀点,口腔粘膜出血,5天后停用卡马西平,检查示血小板减少(PLT3×109/L),抗核抗体(ANA)和抗双链DNA抗体阳性。考虑红斑狼疮样综合征与卡马西平有关,给予糖皮质激素治疗,患者皮... 1例42岁女性患者因癫痫服用卡马西平,2天后出现全身皮肤瘀点,口腔粘膜出血,5天后停用卡马西平,检查示血小板减少(PLT3×109/L),抗核抗体(ANA)和抗双链DNA抗体阳性。考虑红斑狼疮样综合征与卡马西平有关,给予糖皮质激素治疗,患者皮肤瘀斑逐渐消退,治疗3天后血小板计数恢复正常,2个月后抗核抗体和抗双链DNA抗体均为阴性,红斑狼疮样综合征未再出现。 展开更多
关键词 卡马西平 红斑狼疮样综合征 药源性红斑狼疮
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药源性自身免疫性疾病 被引量:1
14
作者 李洪波 林玲 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2016年第3期297-302,共6页
自从1945年首次报道磺胺嘧啶引起狼疮样症状至今,越来越多的药物被报道能影响人体免疫系统从而诱发自身免疫性疾病,药源性自身免疫性疾病(drug-induced autoimmunity,DIA)的关注度越来越高,但目前DIA的致病机制尚未完全阐明,尚未制定一... 自从1945年首次报道磺胺嘧啶引起狼疮样症状至今,越来越多的药物被报道能影响人体免疫系统从而诱发自身免疫性疾病,药源性自身免疫性疾病(drug-induced autoimmunity,DIA)的关注度越来越高,但目前DIA的致病机制尚未完全阐明,尚未制定一个合适的诊断标准,治疗和预防也缺乏系统的循证医学证据。本文就DIA的一般临床特征、致病机制、实验室检查特点、诊断、预防和治疗进行综合。 展开更多
关键词 自身免疫性疾病 药物不良反应 药源性狼疮
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醋氯芬酸相关的狼疮样病症及急性肾损伤
15
作者 涂远茂 娄丽璇 +1 位作者 梁少姗 谢红浪 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期395-400,共6页
81岁男性患者,在服用醋氯芬酸3个月(累积9。6g)后突发肾病综合征伴急性肾损伤3期,血清抗核抗体(ANA)和抗组蛋白蛋白(AHA)高滴度阳性、补体正常、抗磷酯酶A2受体(PLA2R)抗体阴性。肾活检病理提示为PLA2R阴性的膜性肾病伴中度急性肾小管... 81岁男性患者,在服用醋氯芬酸3个月(累积9。6g)后突发肾病综合征伴急性肾损伤3期,血清抗核抗体(ANA)和抗组蛋白蛋白(AHA)高滴度阳性、补体正常、抗磷酯酶A2受体(PLA2R)抗体阴性。肾活检病理提示为PLA2R阴性的膜性肾病伴中度急性肾小管间质损伤。给予糖皮质激素以及对症支持治疗后病情迅速缓解,ANA和AHA转阴。最后诊断为药物(醋氯芬酸)相关的狼疮样病症及急性肾损伤。 展开更多
关键词 药物性狼疮 继发性膜性肾病 急性肾损伤 醋氯芬酸
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甲巯咪唑所致严重多关节损伤2例报告并文献复习 被引量:17
16
作者 龚燕平 母义明 +4 位作者 郭清华 王先令 窦京涛 陆菊明 潘长玉 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期467-468,共2页
关键词 甲巯咪唑 关节炎综合征 ANCA相关小血管炎 药物性狼疮
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Penicillamine and auto-immunity:Relationship or coincidence?
17
作者 Sofia Santos Raquel Faria 《World Journal of Immunology》 2017年第1期9-10,共2页
Drug induced lupus is an established and recognised entity,and penicillamine is one of the drugs that induce it.But the uncertainty remains:Could penicillamine trigger autoimmunity in a broad-spectrum or in a particul... Drug induced lupus is an established and recognised entity,and penicillamine is one of the drugs that induce it.But the uncertainty remains:Could penicillamine trigger autoimmunity in a broad-spectrum or in a particular way? 展开更多
关键词 PENICILLAMINE AUTO-IMMUNITY drug induced lupus
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肝豆状核变性并发红斑狼疮4例及文献复习 被引量:1
18
作者 施文 黄晓明 +2 位作者 冯云路 费允云 焦洋 《中华临床免疫和变态反应杂志》 CAS 2021年第2期173-177,共5页
目的分析肝豆状核变性(Wilson's disease,WD)并发红斑狼疮患者的临床特点。方法收集北京协和医院2013年1月至2020年1月WD并发红斑狼疮患者的临床资料,回顾性分析及总结临床表现、实验室检查、诊治及转归并复习相关文献。结果WD并发... 目的分析肝豆状核变性(Wilson's disease,WD)并发红斑狼疮患者的临床特点。方法收集北京协和医院2013年1月至2020年1月WD并发红斑狼疮患者的临床资料,回顾性分析及总结临床表现、实验室检查、诊治及转归并复习相关文献。结果WD并发红斑狼疮患者4例,其中2例为青霉胺诱导的药物性红斑狼疮(drug induced lupus erythematosus,DILE),分别在青霉胺治疗后2年和5年后出现;2例为系统性红斑狼疮(systematic lupus erythematosus,SLE)与WD同时诊断。仅1例为男性,年龄13~20岁。WD方面,3例患者表现为肝酶升高,1例表现为锥体外系症状。红斑狼疮方面,4例患者均表现为多系统受累,包括肾脏、血液、神经、皮肤关节等,3例有补体下降,4例均发现抗核抗体(ANA),2例发现抗双链DNA(dsDNA)抗体,2例存在抗磷脂抗体谱(APLA)。2例DILE均将青霉胺更换为硫酸锌口服,1例SLE并发WD加用硫酸锌口服,另1例则加用二巯基丙磺酸钠静脉治疗序贯硫酸锌口服;3例加用激素治疗,1例联合霉酚酸酯(MMF)。随访3个月~2年,4例患者病情均好转。结论WD可并发红斑狼疮。SLE患者出现无法解释的肝损伤、锥体外系症状突出、MRI提示双侧基底节区异常信号以及K-F环是WD诊断最重要的线索,治疗上慎用青霉胺。青霉胺致DILE的患者皮肤、关节、浆膜腔受累以及乏力等系统性症状更为多见,多伴ANA、抗ds-DNA等自身抗体阳性,治疗上应停用青霉胺,必要时可应用糖皮质激素,预后总体较好。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 系统性红斑狼疮 药物性红斑狼疮 青霉胺
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狼疮诱导药物对小鼠免疫系统功能的影响
19
作者 康自珍 吕平 +4 位作者 张岩 朱小辉 郭长占 张玲 高晓明 《北京医科大学学报》 CSCD 2000年第4期316-319,共4页
目的 :建立药物诱导狼疮 (drug inducedlupus ,DIL)的动物模型 ,研究狼疮诱导药物对小鼠免疫功能的影响。方法 :用普鲁卡因酰胺 (procainamide,Pca)、盐酸肼苯哒嗪 (hydralazine,Hyd)和 2 ,2′ 偶氮 双 (3 乙苯基 噻唑啉 6 硫酸 )诱导... 目的 :建立药物诱导狼疮 (drug inducedlupus ,DIL)的动物模型 ,研究狼疮诱导药物对小鼠免疫功能的影响。方法 :用普鲁卡因酰胺 (procainamide,Pca)、盐酸肼苯哒嗪 (hydralazine,Hyd)和 2 ,2′ 偶氮 双 (3 乙苯基 噻唑啉 6 硫酸 )诱导DIL的动物模型。用3H -TdR参人法分析细胞增殖 ,流式细胞分析法分析细胞表型。结果 :Pca和Hyd能诱导BALB/C小鼠而不是C5 7BL/ 6小鼠产生抗核抗体。对用药BALB/C小鼠的免疫功能 (包括对外来抗原的免疫应答、外周血中淋巴细胞的分型等 )的分析发现其部分免疫功能的异常。结论 展开更多
关键词 狼疮诱导药物 抗体 普鲁卡因胺 肼屈嗪 免疫功能
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特比萘芬对Jukat E6-1细胞株TNFSF7基因表达和启动子甲基化修饰的影响 被引量:1
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作者 苏洁慧 雷艳梅 罗洁元 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期517-520,共4页
目的从易诱发药源性红斑狼疮的高危药物中筛选出对CD4+T淋巴细胞Jukat E6-1细胞株CpG岛甲基化状态和DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达有影响的药物,进一步探讨其对自身免疫相关基因TNFSF7(CD70)表达及启动子甲基化修饰的影响。方法分别用不同... 目的从易诱发药源性红斑狼疮的高危药物中筛选出对CD4+T淋巴细胞Jukat E6-1细胞株CpG岛甲基化状态和DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达有影响的药物,进一步探讨其对自身免疫相关基因TNFSF7(CD70)表达及启动子甲基化修饰的影响。方法分别用不同浓度的特比萘芬、雷尼替丁、奎尼丁和米诺环素处理Jukat E6-1细胞株,并以未用任何浓度药物处理的细胞作为阴性对照(对照组)48 h后收集细胞。5-甲基胞嘧啶抗体和流式细胞术检测细胞CpG岛甲基化水平,定量PCR检测DNMT1和TNFSF7基因mRNA表达水平,流式细胞术检测细胞表面CD70分子表达水平,亚硫酸盐测序法分析TNFSF7基因启动子甲基化水平。结果各浓度药物处理细胞48h后,与对照组相比,特比萘芬组细胞CpG岛甲基化和DNMT1基因mRNA表达水平显著降低(P<0.05),其余药物组差异无统计学意义(P>0.05)。随着特比萘芬浓度的增加,细胞TNFSF7基因mRNA和CD70表达水平也呈增高的趋势,趋势检验有统计学意义(P<0.01)。进一步研究发现特比萘芬100μmol/L组TNFSF7基因启动子甲基化水平显著低于对照组(P<0.05)。结论特比萘芬可通过影响DNMT1基因mRNA表达水平,从而使整个基因组CpG岛和TNFSF7基因启动子甲基化水平降低,进而导致细胞CD70表达水平升高,初步揭示了特比萘芬增加自身免疫反应的分子机制。 展开更多
关键词 特比萘芬 药源性红斑狼疮 甲基化 TNFSF7
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