多巴胺反应性肌张力障碍研究进展 被引量：11

1

作者 石林 杨岸超 张建国 《医学综述》 2014年第21期3841-3842,共2页

多巴胺反应性肌张力障碍,又称Segawa氏病,是肌张力障碍的一种特殊类型。此类肌张力障碍具有一定的遗传学特点,对小剂量多巴胺治疗的良好反应性为其明显特征。然而,目前临床上对此病的认识仍有诸多不足,不少患者被按照其他类型的肌张力... 多巴胺反应性肌张力障碍,又称Segawa氏病,是肌张力障碍的一种特殊类型。此类肌张力障碍具有一定的遗传学特点,对小剂量多巴胺治疗的良好反应性为其明显特征。然而,目前临床上对此病的认识仍有诸多不足,不少患者被按照其他类型的肌张力障碍进行治疗,造成延误诊治及医疗资源的浪费。该文就多巴胺反应性肌张力障碍的病因、病理、机制、诊断及治疗等方面的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 多巴胺 Segawa氏病 多巴胺反应性肌张力障碍

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酪氨酸羟化酶缺乏症所致多巴反应性肌张力不全5例患儿临床及基因研究 被引量：7

2

作者 张尧 李东晓 +3 位作者 刘怡 金颖 宋金青 杨艳玲 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期462-464,共3页

目的研究酪氨酸羟化酶（TH）缺乏症所致多巴反应性肌张力不全患儿的临床表现、基因突变及诊疗方法。方法选择2002年1月至2017年10月诊断并随访的5例TH缺乏症所致多巴反应性肌张力不全患儿（男童3例，女童2例），对患儿临床表现、实验室... 目的研究酪氨酸羟化酶（TH）缺乏症所致多巴反应性肌张力不全患儿的临床表现、基因突变及诊疗方法。方法选择2002年1月至2017年10月诊断并随访的5例TH缺乏症所致多巴反应性肌张力不全患儿（男童3例，女童2例），对患儿临床表现、实验室检查、治疗及TH相关TH基因突变进行分析。结果5例患儿来自不同家庭，于8个月～1岁8个月起病。5例均表现为肌张力不全和阵发性肌张力增高，智力正常或轻度落后，均曾被误诊为脑性瘫痪。2例有易疲劳和震颤，1例肢体松软伴抽搐发作。5例患儿TH基因存在不同类型的复合杂合突变，确诊为TH缺乏症所致多巴反应性肌张力不全。5例患儿TH基因共发现8种突变，6种已知突变，2种新突变[c.1077C〉A （p.C359X）和c.1228C〉T （p.R410C）]。经多巴丝肼治疗后[2.2～5.4 mg/（kg·d）]，3例智力运动恢复正常；2例显著好转，运动协调性稍差。结论TH缺乏症所致多巴反应性肌张力不全多于婴儿期起病，智力相对正常，以运动落后、肌张力不全为主要表现，常被误诊为脑性瘫痪，多巴丝肼治疗效果显著，病因诊断极为重要。 展开更多

关键词 酪氨酸羟化酶缺乏症 肌张力不全 多巴反应性肌张力不全 多巴丝肼

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酪氨酸羟化酶缺乏症导致的多巴反应性肌张力不全一例临床特点及基因检测 被引量：7

3

作者 谭冬琼 张雅芬 +4 位作者 叶军 韩连书 邱文娟 顾学范 张惠文 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期616-619,共4页

目的分析酪氨酸羟化酶缺乏症导致的多巴反应性肌张力障碍患儿临床特征及基因突变，探讨其分子遗传学机制。

关键词 酪氨酸羟化酶基因 多巴反应性肌张力障碍 突变

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左旋多巴在帕金森病以外的临床应用 被引量：7

4

作者 刘慧 陈晨 王晓平 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2013年第22期150-152,共3页

左旋多巴近50余年一直是帕金森病最重要的基础用药。如今左旋多巴的适应证包括抗非药源性震颤麻痹、急性肝功能衰竭的肝性脑病、弱视。临床医生还发现左旋多巴对多巴反应性肌张力障碍、不安腿综合征、垂体功能低下、精神分裂症、药物依... 左旋多巴近50余年一直是帕金森病最重要的基础用药。如今左旋多巴的适应证包括抗非药源性震颤麻痹、急性肝功能衰竭的肝性脑病、弱视。临床医生还发现左旋多巴对多巴反应性肌张力障碍、不安腿综合征、垂体功能低下、精神分裂症、药物依赖等方面的治疗作用。本文对左旋多巴在帕金森病以外的治疗作用进行综述。 展开更多

关键词 左旋多巴 治疗 帕金森障碍 肝性脑病 弱视 不宁腿综合征 精神分裂症 多巴胺反应性肌张力障碍

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多巴反应性肌张力不全临床与遗传学进展 被引量：5

5

作者 陈岩 包新华 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期552-555,共4页

多巴反应性肌张力不全（dopa-responsive dys-tonia,DRD）是一组具有明显昼夜波动性的遗传性进行性肌张力不全[1]。该病由Segawa于1976年首先报道,于1988年由Nygaard等首先命名,国内病例于1997年首次报道,其患病率为（0.5～1.0）/106。

关键词 多巴反应性肌张力不全 多巴反应性肌张力不全附加症 昼夜波动性 肌张力不全 多巴胺

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中国人常染色体隐性遗传性多巴反应性肌张力障碍TH基因突变分析 被引量：5

6

作者 刘威 唐北沙 +2 位作者 曹贵方 陈涛 李海燕 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2004年第5期452-454,共3页

目的　研究中国人常染色体隐性遗传性 (autosomal recessive,AR)多巴反应性肌张力障碍(dopa- responsive dystonia,DRD)患者酪氨酸羟化酶 (tyrosine hydroxylase,TH)基因的突变特点。方法　应用聚合酶链反应 -单链构象多态性技术和 DNA... 目的　研究中国人常染色体隐性遗传性 (autosomal recessive,AR)多巴反应性肌张力障碍(dopa- responsive dystonia,DRD)患者酪氨酸羟化酶 (tyrosine hydroxylase,TH)基因的突变特点。方法　应用聚合酶链反应 -单链构象多态性技术和 DNA序列分析方法对 5个 AR- DRD家系的先证者和两例散发DRD患者进行 TH基因突变分析。结果　 TH基因第 1～ 2、5～ 11、13～ 14外显子的扩增产物未见异常电泳条带 ,DNA直接测序 TH基因的第 3、4、12外显子 ,结果未发现异常。结论　 TH 基因在中国人 AR-DRD家系中突变率不高 ,提示我国 AR- DRD患者具有遗传异质性 ,可能存在新的致病基因。 展开更多

关键词 中国人 常染色体隐性遗传性 多巴反应性肌张力障碍 TH基因突变

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酪氨酸羟化酶基因新型突变所致多巴反应性肌张力障碍1例 被引量：1

7

作者 储建敏 吴蕾 +3 位作者 江璐璐 王永利 陈蔚欣 陈玲 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期422-425,共4页

多巴反应性肌张力障碍临床罕见,发病率低。本文报告1例酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)基因新型突变致多巴反应性肌张力障碍患者的临床资料,为临床诊治提供参考。患者为29岁女性,肢体震颤伴手足姿势异常19年,儿童期急性起病,慢... 多巴反应性肌张力障碍临床罕见,发病率低。本文报告1例酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)基因新型突变致多巴反应性肌张力障碍患者的临床资料,为临床诊治提供参考。患者为29岁女性,肢体震颤伴手足姿势异常19年,儿童期急性起病,慢性加重,主要表现为四肢震颤,行走时足尖着地及双手肌肉痉挛,症状存在昼夜波动性特点。查体可见双上肢轻微姿势性及静止性震颤。基因检测提示患者TH基因EXON9 C.943G>A错义突变(遗传自父亲)及TH基因EXON8 C.851A>G错义突变(遗传自母亲)的杂合突变,C.851A>G位点既往未见报告。予小剂量左旋多巴治疗,患者症状明显改善。分析该病例特点及文献回顾表明,多巴反应性肌张力障碍患者诊断主要依赖于基因检测,且不同的临床表型对左旋多巴反应不同。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力障碍 酪氨酸羟化酶 基因检测 基因突变 新型突变 杂合突变 隐性遗传

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儿童多巴反应性肌张力障碍的临床与康复进展

8

作者 候梅 孙殿荣 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第1期30-35,共6页

多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种由多巴胺合成通路的遗传缺陷引起的选择性黑质纹状体多巴胺缺乏综合征,以明显昼夜波动的进行性肌张力障碍、左旋多巴治疗反应良好为特征,占儿童和青少年原发性肌张力障碍的5%~10%。近年来不典型致病基... 多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种由多巴胺合成通路的遗传缺陷引起的选择性黑质纹状体多巴胺缺乏综合征,以明显昼夜波动的进行性肌张力障碍、左旋多巴治疗反应良好为特征,占儿童和青少年原发性肌张力障碍的5%~10%。近年来不典型致病基因及症状常有报道,患者临床表型常更严重,归类定义为DRD附加症(DRDplus)。该病临床表型和遗传学特点复杂,极易误诊、漏诊甚至导致严重功能障碍。文章重点从疾病的病因与发病机制、临床表现、实验室及其他辅助检查、诊断与鉴别诊断、康复评定与治疗、预后等方面研究进展进行综述,以提高对疾病的认识、实现及时诊断并给予特异性治疗,改善功能障碍及预后。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力障碍 多巴反应性肌张力障碍附加症 左旋多巴 肉毒毒素 康复

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酪氨酸羟化酶缺陷6例临床及遗传学特点分析

9

作者 张晗 张斌 +5 位作者 赵冰 张同霞 赵翠萍 刘艺鸣 焉传祝 赵玉英 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第39期3140-3143,共4页

回顾性收集山东大学齐鲁医院神经内科于2017年3月至2022年2月收治的6例经基因确诊的酪氨酸羟化酶缺陷(THD)患者的临床及分子遗传学资料并汇总分析。6例患者分别来自5个家系;其中有5例出现持久或发作性行走姿势异常,4例有头面部肌张力障... 回顾性收集山东大学齐鲁医院神经内科于2017年3月至2022年2月收治的6例经基因确诊的酪氨酸羟化酶缺陷(THD)患者的临床及分子遗传学资料并汇总分析。6例患者分别来自5个家系;其中有5例出现持久或发作性行走姿势异常,4例有头面部肌张力障碍,包括口周及眼咽部肌肉痉挛、多动及双眼上视;4例有明显的晨轻暮重现象;2例患者有肢体的姿位性震颤;2例患者有自幼精神运动发育迟滞;1例仅表现为肢体及颈项肌无力;1例患者伴有癫痫发作。6例患者中仅1例成年期起病,其余均为幼年起病;有4例患者对小剂量多巴制剂反应良好,同一家族中的2例患者多巴治疗反应差,需要极低剂量多巴起始、多频次滴定治疗,但长期治疗效果差,有明显异动现象。5个家系基因检测发现8处TH基因变异,c.698G>A(p.R233H)为热点突变位点。THD临床表现复杂多样,除发作性或持久性肌张力障碍外,还可伴有动眼危象、肌无力、癫痫及精神运动发育迟滞,大多数患者对低剂量多巴制剂反应良好,但少部分患者需极低剂量多巴制剂滴定治疗,且长期效果欠佳。 展开更多

关键词 左旋多巴 酪氨酸羟化酶缺乏 TH基因 多巴反应性肌张力障碍 病例系列研究

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多巴反应性肌张力障碍的研究 被引量：4

10

作者 宋军 张华 《医学综述》 2008年第7期1066-1067,共2页

多巴反应性肌张力障碍是一种好发于儿童或青少年,以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性运动障碍疾病,大部分呈常染色体显性遗传,少数呈常染色体隐性遗传,个别可呈散发性。临床特点为:儿童期以足部的肌张力障碍起病,少数成年... 多巴反应性肌张力障碍是一种好发于儿童或青少年,以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性运动障碍疾病,大部分呈常染色体显性遗传,少数呈常染色体隐性遗传,个别可呈散发性。临床特点为:儿童期以足部的肌张力障碍起病,少数成年发病者可首发震颤,伴有某些帕金森病的特点;症状有明显的晨轻暮重现象;口服小剂量的多巴制剂对其有显著持久的疗效。仅就其病因及发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗及预后等方面进行综述。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力障碍 病因学 诊断 治疗

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酪氨酸羟化酶缺乏症致多巴反应性肌张力障碍1例报告和文献复习

11

作者 刘学娟 董通 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2023年第8期713-717,共5页

酪氨酸羟化酶缺乏症致多巴反应性肌张力障碍是一种可治疗的神经代谢疾病,临床中比较罕见。现报告1例酪氨酸羟化酶缺乏症致多巴反应性肌张力障碍患者并复习相关文献,探讨酪氨酸羟化酶缺乏症致多巴反应性肌张力障碍的发病机制、临床表现... 酪氨酸羟化酶缺乏症致多巴反应性肌张力障碍是一种可治疗的神经代谢疾病,临床中比较罕见。现报告1例酪氨酸羟化酶缺乏症致多巴反应性肌张力障碍患者并复习相关文献,探讨酪氨酸羟化酶缺乏症致多巴反应性肌张力障碍的发病机制、临床表现及诊断治疗,最后得出外周血清泌乳素可能是酪氨酸羟化酶缺乏症的生物标记物,临床怀疑酪氨酸羟化酶缺乏症的患者进行基因检测可能是确诊的唯一途径,尽早识别确诊和左旋多巴治疗,可能会明显改善预后。 展开更多

关键词 酪氨酸羟化酶缺乏症 多巴反应性肌张力障碍 基因 诊断

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多巴反应性肌张力障碍36例临床分析 被引量：3

12

作者 江利敏 王新志 +1 位作者 李燕梅 肖波 《中国实用神经疾病杂志》 2012年第20期20-21,共2页

目的探讨多巴反应性肌张力障碍的病因、临床特点和治疗。方法回顾性分析36例多巴反应肌张力障碍患者的临床资料。结果 36例中男8例,女28例,其中包含2个家系。发病年龄平均9.5岁。均为缓慢起病,首发症状为始自下肢的肌张力障碍者32例,4... 目的探讨多巴反应性肌张力障碍的病因、临床特点和治疗。方法回顾性分析36例多巴反应肌张力障碍患者的临床资料。结果 36例中男8例,女28例,其中包含2个家系。发病年龄平均9.5岁。均为缓慢起病,首发症状为始自下肢的肌张力障碍者32例,4例以帕金森病样表现起病。症状均呈晨轻暮重。头颅CT、MRI、神经电生理等检查均正常。小剂量多巴制剂治疗有明显疗效。结论本病临床特征显著,只要认识到位,诊断不难,小剂量多巴制剂治疗效果好。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力障碍 病因 临床特点

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常染色体隐性遗传多巴反应性肌张力障碍的临床特点及基因突变位点分析 被引量：3

13

作者 王珺 王妍 +1 位作者 陈汪洋 王立文 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第10期759-762,共4页

目的分析常染色体隐性多巴反应性肌张力障碍(AR-DRD)的临床特点及基因突变情况,探讨其治疗效果、随访结果及分子遗传学机制。方法应用高通量测序技术对2016年4月至2017年9月首都儿科研究所附属儿童医院门诊收治的6例否认家族史的运动障... 目的分析常染色体隐性多巴反应性肌张力障碍(AR-DRD)的临床特点及基因突变情况,探讨其治疗效果、随访结果及分子遗传学机制。方法应用高通量测序技术对2016年4月至2017年9月首都儿科研究所附属儿童医院门诊收治的6例否认家族史的运动障碍疾病患儿进行全外显子基因检测,并采用Sanger测序技术进行家系验证分析突变来源。结果1.临床特点:6例患儿均为婴儿期起病,伴肌力下降、肌张力异常,其中以肌张力减低为著。2.基因突变:6例患儿均存在酪氨酸羟化酶(TH)基因突变,5例患儿为复合杂合突变,1例患儿为纯合突变,共检测到5种突变:c.605 G>A 、c.601 C>T、c.364C>T、c.1412_1413insCCCCCAGGCCGTGC和c.646G>A。3.治疗效果:6例患儿经多巴胺治疗后运动功能改善,表现为肌张力及肌力均有不同程度改善。结论携带c.605 G>A突变AR-DRD患儿对多巴胺治疗效果较好,该突变可能为国内外轻中度缺陷型AR-DRD常见变异位点。c.1412_1413insCCCCCAGGCCGTGC移码突变尚未被报道,为本研究新发现的TH基因致病性突变位点。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力障碍 酪氨酸羟化酶基因 左旋多巴 高通量测序

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成人多巴反应性肌张力障碍误诊分析 被引量：3

14

作者 王丽 李庭毅 王小平 《当代医学》 2017年第21期45-47,共3页

目的探讨成人多巴反应性肌张力障碍的临床特征及误诊原因。方法回顾性分析我院收治的3例成人多巴反应性肌张力障碍患者的临床资料,并复习相关文献。结果 3例患者早期均被误诊为帕金森病,误诊时间为6~22年,成人多巴反应性肌张力障碍主要... 目的探讨成人多巴反应性肌张力障碍的临床特征及误诊原因。方法回顾性分析我院收治的3例成人多巴反应性肌张力障碍患者的临床资料,并复习相关文献。结果 3例患者早期均被误诊为帕金森病,误诊时间为6~22年,成人多巴反应性肌张力障碍主要以肌张力障碍起病,症状在休息及睡眠时减轻或消失,对小剂量美多巴有戏剧性反应。结论成人多巴反应性肌张力障碍与儿童及少年多巴反应性肌张力障碍的临床特征有所不同,极易误诊为帕金森病,应早期给予小剂量美多巴诊断性治疗,且预后良好。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力障碍 成年人 临床特征 误诊

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TH基因相关的多巴反应性肌张力障碍诊治进展 被引量：3

15

作者 刘畅 王珺 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期555-557,共3页

多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种临床综合征,其特征为儿童期出现的对低剂量左旋多巴有显著且持续反应的肌张力障碍。多巴胺合成通路中任何一个环节的缺失均能导致该病。TH基因突变引起的DRD呈常染色体隐性遗传,并引起酪氨酸羟化酶(TH)... 多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种临床综合征,其特征为儿童期出现的对低剂量左旋多巴有显著且持续反应的肌张力障碍。多巴胺合成通路中任何一个环节的缺失均能导致该病。TH基因突变引起的DRD呈常染色体隐性遗传,并引起酪氨酸羟化酶(TH)合成减少,从而导致广泛性的多巴胺及儿茶酚胺缺乏。但TH缺乏的DRD(TH-DRD)患者临床表现可不典型,轻症患者以肌张力不全为主要表现,可逐渐发展为痉挛性截瘫,可伴有帕金森样表现,多数对左旋多巴反应良好,重症患者则表现为进行性复杂性婴儿脑病,对左旋多巴反应差,且多遗留智力发育问题。多数患者脑脊液中的高香草酸(HVA)下降。但由于该病临床表现不具有特征性,实验室检查也无特异性,故目前基因检测仍是诊断该病的唯一可靠标准。小剂量左旋多巴对大部分轻症患者疗效肯定,对重症患者也可一定程度上改善症状。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力障碍 酪氨酸羟化酶 TH基因 隐性遗传

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酪氨酸羟化酶基因新突变导致多巴反应性肌张力障碍家系分析 被引量：3

16

作者 段丽芬 王惠萍 +4 位作者 孙莹 王春霞 王左华 张霞 沈茹 《中山大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期598-603,共6页

【目的】研究多巴反应性肌张力障碍(DRD)家系TH基因突变特点。【方法】提取先证者及其父母和两个姐姐外周血基因组DNA,使用高通量测序(NGS)的方法对已知肌张力及运动障碍相关的256个致病基因进行检测。【结果】家系中2例患者(先证者和... 【目的】研究多巴反应性肌张力障碍(DRD)家系TH基因突变特点。【方法】提取先证者及其父母和两个姐姐外周血基因组DNA,使用高通量测序(NGS)的方法对已知肌张力及运动障碍相关的256个致病基因进行检测。【结果】家系中2例患者(先证者和其大姐)的酪氨酸羟化酶(TH)基因外显子14、9存在c.1481C>T(p.Thr494Met)、c.943G>A(p.Gly315Ser)复合杂合突变,父母分别携带一个杂合突变,其表型正常的二姐和50名正常对照者均未检测到该突变。【结论】TH基因c.1481C>T(p.Thr494Met)、c.943G>A(p.Gly315Ser)突变导致了该DRD家系的基因异常,并且发现了新的TH基因突变,扩展了DRD基因型与临床表型的关系谱,对DRD的早期精准诊断和治疗是改善预后的关键。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力障碍 酪氨酸羟化酶基因 高通量测序 三磷酸鸟苷环化水解酶1

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多巴反应性肌张力障碍的临床特点 被引量：3

17

作者 覃德冰 《柳钢科技》 2018年第3期47-49,共3页

探讨多巴反应性肌张力障碍的病因及发病机制、临床特点及其诊断与治疗方案。

关键词 多巴反应性肌张力障碍 病因 临床

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一个多巴胺反应性肌张力障碍家系的临床表型及GCH1基因突变分析 被引量：2

18

作者 严雅萍 陈晓红 罗巍 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期205-208,共4页

目的探讨1个多巴胺反应性肌张力障碍家系（dopa-responsive dystonias，DRD）的GCH1基因突变及临床特征。方法应用聚合酶链反应结合测序技术对1个家系的7名成员进行GCH1基因突变分析。结果测序结果显示家系中先证者及其一兄一妹和母亲的... 目的探讨1个多巴胺反应性肌张力障碍家系（dopa-responsive dystonias，DRD）的GCH1基因突变及临床特征。方法应用聚合酶链反应结合测序技术对1个家系的7名成员进行GCH1基因突变分析。结果测序结果显示家系中先证者及其一兄一妹和母亲的GCH1基因存在c．550C〉T杂合突变。3例患者发病年龄为13～60岁，病情进展慢，晨轻暮重，主要表现为下肢的肌张力障碍、手抖动，对小剂量多巴制剂反应较好，先证者母亲尚未发病。软件分析显示c．550C〉T可能为一致病突变。结论C．550C〉T突变可能是该家系的致病原因。DRD家系中，携带C．550C〉T突变的患者可以有不同的临床表型，发病年龄可以有早有晚，甚至可能终身不发病。 展开更多

关键词 多巴胺反应性肌张力障碍 GCH1基因 美多芭

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高通量测序筛查多巴反应性肌张力障碍家系突变基因 被引量：2

19

作者 柳明玉 范维 +2 位作者 徐博 杨俊 杜红丽 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期4438-4444,共7页

快速发展的高通量测序技术使遗传病家系突变基因的筛查鉴定成为可能,本研究通过全外显子测序、生物信息分析和PCR-测序技术筛选一个多巴反应性肌张力障碍(DRD)家系中可能的致病突变位点,从1 005个低频位点中选出在3个疾病个体至少有一... 快速发展的高通量测序技术使遗传病家系突变基因的筛查鉴定成为可能,本研究通过全外显子测序、生物信息分析和PCR-测序技术筛选一个多巴反应性肌张力障碍(DRD)家系中可能的致病突变位点,从1 005个低频位点中选出在3个疾病个体至少有一个杂合突变的9个候选SNP,再通过DRD家系12个个体PCR扩增测序验证,新发现突变基因SLC18A1可能是该DRD家系的致病基因。此外,PCR和Sanger测序发现高通量外显子测序和信息分析的SNP分型准确性可高达96.3%,是一种遗传病家系突变基因筛查鉴定高效、准确的方法。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力障碍疾病 全外显子测序 SLC18A1基因

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酪氨酸羟化酶缺乏症导致多巴反应性肌张力不全患儿临床及遗传特点 被引量：2

20

作者 朱海霞 李小晶 +5 位作者 梁惠慈 吴汶霖 侯池 陈连凤 田杨 陈文雄 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期307-312,共6页

【目的】探讨酪氨酸羟化酶缺乏症(THD)导致多巴反应性肌张力不全患儿的临床、遗传特点、治疗和预后。【方法】回顾分析2017年6月至2020年11月神经内科住院部收治的6例THD导致多巴反应性肌张力不全患儿的临床资料及基因检测结果。【结果... 【目的】探讨酪氨酸羟化酶缺乏症(THD)导致多巴反应性肌张力不全患儿的临床、遗传特点、治疗和预后。【方法】回顾分析2017年6月至2020年11月神经内科住院部收治的6例THD导致多巴反应性肌张力不全患儿的临床资料及基因检测结果。【结果】6例患儿来自4个不同家庭,男4例,女2例,均患有肌张力障碍。中位发病年龄为11.5个月(3个月~4岁),6例患者发现TH基因复合杂合突变。TH基因共检测到7个突变,包括5个已知突变c.698G>A(p.R233H)、c.1145T>C(p.I382T)、c.739G>A(p.G247S)、c.1481C>T(p.T494M)、c.880G>C(p.G294R),以及2个新突变:c.1279A>G(p.Y427H)和c.1128_1138del(p.Q377GfsTer12)。他们服用美多芭治疗,维持剂量为2~15 mg(/kg·d)。所有患者对美多芭反应良好,但病例4遗留有脊柱侧弯。【结论】THD临床表现多样,尽早识别和启动左旋多巴治疗,可明显改善预后。本研究检测到TH基因2个新的突变,错义突变c.1279A>G及移码突变c.1128_1138del。本研究拓宽了THD的基因型谱,为了解THD的分子机制提供了新思路。基因检测是THD最重要的诊断方法,对后续治疗及遗传咨询有指导意义。 展开更多

关键词 多巴反应性肌张力不全 酪氨酸羟化酶缺乏症 TH基因

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