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Clinical efficacies,underlying mechanisms and molecular targets of Chinese medicines for diabetic nephropathy treatment and management 被引量:80
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作者 Guoyi Tang Sha Li +3 位作者 Cheng Zhang Haiyong Chen Ning Wang Yibin Feng 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2021年第9期2749-2767,共19页
Diabetic nephropathy(DN) has been recognized as a severe complication of diabetes mellitus and a dominant pathogeny of end-stage kidney disease,which causes serious health problems and great financial burden to human ... Diabetic nephropathy(DN) has been recognized as a severe complication of diabetes mellitus and a dominant pathogeny of end-stage kidney disease,which causes serious health problems and great financial burden to human society worldwide.Conventional strategies,such as renin-angiotensinaldosterone system blockade,blood glucose level control,and bodyweight reduction,may not achieve satisfactory outcomes in many clinical practices for DN management.Notably,due to the multi-target function,Chinese medicine possesses promising clinical benefits as primary or alternative therapies for DN treatment.Increasing studies have emphasized identifying bioactive compounds and molecular mechanisms of reno-protective effects of Chinese medicines.Signaling pathways involved in glucose/lipid metabolism regulation,antioxidation,anti-inflammation,anti-fibrosis,and podocyte protection have been identified as crucial mechanisms of action.Herein,we summarize the clinical efficacies of Chinese medicines and their bioactive components in treating and managing DN after reviewing the results demonstrated in clinical trials,systematic reviews,and meta-analyses,with a thorough discussion on the relative underlying mechanisms and molecular targets reported in animal and cellular experiments.We aim to provide comprehensive insights into the protective effects of Chinese medicines against DN. 展开更多
关键词 Chinese medicine Herbal medicine Diabetic nephropathy Diabetic kidney disease Signaling pathway Molecular target
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抗阿尔茨海默病药物临床研究进展 被引量:34
2
作者 彭英 李萍萍 +7 位作者 李琳 张喻 侯伟贞 崔丹丹 李江 王玲 王庆利 王晓良 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1185-1195,共11页
阿尔茨海默病(AD)是老年人中引起痴呆最常见的一种慢性神经退行性疾病。目前AD发病机制不明确,没有有效的治疗手段,现有的治疗仅局限在缓解症状。因此研发有效的AD治疗药物迫在眉睫。本文根据公开发表的文献,对目前全球已经完成和正在... 阿尔茨海默病(AD)是老年人中引起痴呆最常见的一种慢性神经退行性疾病。目前AD发病机制不明确,没有有效的治疗手段,现有的治疗仅局限在缓解症状。因此研发有效的AD治疗药物迫在眉睫。本文根据公开发表的文献,对目前全球已经完成和正在进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的AD治疗药物进行了总结,众多临床试验失败的教训提示单一靶点的治疗对于AD这种复杂疾病很难奏效。而多靶点药物和鸡尾酒组方药物可能是未来AD药物研发的一个重要方向。此外通过小分子化合物促进神经再生也可能是一种新的研发策略。中国在天然产物研究方面具有得天独厚的优势,很多天然产物都具有多靶点的药理学活性,并且对神经再生有促进作用,都值得进一步深入开发。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白 神经递质 神经炎症 多靶点 神经再生 天然产物
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玉米纹枯病为害损失及防治指标的研究 被引量:27
3
作者 徐培桢 何荣蓉 +3 位作者 卿九铃 陈昌兰 王克钰 黄成文 《玉米科学》 CAS CSCD 1995年第A01期62-63,67,共3页
采用不同病级小区产量对比试验和各级病株单株产量损失测定.以研究玉米纹枯病对产量损失的影响。结果表明,病害级别与产量损失呈正相关,r=0.9613*,关系式为y=-13.782+12.145x,不同病级(1~5级)的平... 采用不同病级小区产量对比试验和各级病株单株产量损失测定.以研究玉米纹枯病对产量损失的影响。结果表明,病害级别与产量损失呈正相关,r=0.9613*,关系式为y=-13.782+12.145x,不同病级(1~5级)的平均产量损失率顺次为3.18%、8.56%、17.55%、31.4%、52.6%。进而计算出在目前公顷单产4500kg的玉米田,采用摘除病叶加喷施井岗霉素防治时,其防治指标为心叶期病株率的22%。 展开更多
关键词 玉米 纹枯病 防治指标
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帕金森病手术相关靶点MRI定位解剖的研究 被引量:22
4
作者 陈晓光 林志国 +1 位作者 王晓 王丹 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第4期283-287,共5页
目的探讨MRI定位帕金森病手术相关靶点的准确性和实用性。方法采用T1序列对76例活体人脑前后连合间径(LI)在MRI上的长度进行测量;采用自旋回波翻转恢复序列和T2序列对10名健康人以LI为扫描基线,行3mm层厚、无间距的矢状位、轴位和冠状... 目的探讨MRI定位帕金森病手术相关靶点的准确性和实用性。方法采用T1序列对76例活体人脑前后连合间径(LI)在MRI上的长度进行测量;采用自旋回波翻转恢复序列和T2序列对10名健康人以LI为扫描基线,行3mm层厚、无间距的矢状位、轴位和冠状位头部MRI扫描,分析帕金森病手术相关靶点的MRI位置、影像学特点。结果76例活体人脑MRI上的LI平均长度为22.90±1.30mm;丘脑底核(STN)和苍白球内侧部(GPi)在MRI上清晰显示,其靶点坐标STN为中线旁开12.01±1.25mm,原点后0.62±1.07mm,AC-PC平面下3mm;GPi为中线旁开19.99±1.48mm,原点前3mm,AC-PC平面下3.20±1.24mm。腹内侧中间核(Vim)为MRI不可见靶点,但可根据AC、PC、AC-PC连线和三脑室进行直观、简便的推算。结论MRI可直接、准确地显示脑内一些帕金森病手术相关靶点。 展开更多
关键词 帕金森病 立体定向 磁共振成像 脑图谱 靶点
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β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用及中药多靶点对抗研究进展 被引量:19
5
作者 胡海燕 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第3期488-492,共5页
阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD)是以认知功能障碍和记忆损害为主要临床特征的神经退行性疾病,其病理变化之一是患者脑内的神经炎性斑(老年斑),主要成分为细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体... 阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease,AD)是以认知功能障碍和记忆损害为主要临床特征的神经退行性疾病,其病理变化之一是患者脑内的神经炎性斑(老年斑),主要成分为细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经序列水解而来。研究表明,Aβ可能是各种原因诱发AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素,因此本文以Aβ为靶标,对其产生、神经毒性及中药多靶点抗AD作用的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 多靶点 神经毒 中药治疗
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防治阿尔茨海默病多靶点药物研究进展 被引量:19
6
作者 雷曦 王健辉 +1 位作者 程肖蕊 周文霞 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期205-215,共11页
阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近... 阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病,临床上用于AD治疗的药物均为单靶点药物。但AD可引起全身性病理变化,其发病过程涉及多种调控因子和调控网络且囊括多种疾病假说。因此,对于AD的治疗策略目前更倾向于多靶点治疗。本文将近期报道的各类多靶点AD防治药物及化合物区分为单一化学实体多靶点药物、多组分药物和联合用药3类,分别对其研究进展进行综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 多靶点药物 多组分药物 联合用药
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中药网络药理学研究中的生物信息学方法 被引量:18
7
作者 赵静 方海洋 张卫东 《药学进展》 CAS 2014年第2期97-103,共7页
为了更有效地治疗癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等复杂疾病,基于分子网络的多靶点药物发现理念逐渐成为一种新的趋势,而中药整体、辨证、协同的用药观再一次引起了药物发现领域的极大兴趣。中药在治疗复杂慢性疾病方面有确切的疗效和... 为了更有效地治疗癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等复杂疾病,基于分子网络的多靶点药物发现理念逐渐成为一种新的趋势,而中药整体、辨证、协同的用药观再一次引起了药物发现领域的极大兴趣。中药在治疗复杂慢性疾病方面有确切的疗效和较小的毒副作用。中药网络药理学从分子网络调控的水平上阐明中药的作用机制,为多靶点药物发现提供有益的启示和借鉴,并有可能从临床有效的中药反向开发现代多组分、多靶点新药。针对基于生物分子网络的中药药理学研究路线中的4个步骤,介绍近年来中药网络药理学研究中相关的生物信息学方法。 展开更多
关键词 网络药理学 中药 疾病基因 药物靶点 信号通路 分子网络
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Circulating microRNAs in cardiovascular diseases: from biomarkers to therapeutic targets 被引量:13
8
作者 FengWang Chen Chen Daowen Wang 《Frontiers of Medicine》 SCIE CAS CSCD 2014年第4期404-418,共15页
microRNAs (miRNAs) are a class of conserved, short, non-coding RNAs that have important and potent capacities to regulate gene expression at the posttranscriptional level. In the past several years, the aberrant exp... microRNAs (miRNAs) are a class of conserved, short, non-coding RNAs that have important and potent capacities to regulate gene expression at the posttranscriptional level. In the past several years, the aberrant expressions of miRNAs in the cardiovascular system have been widely reported, and the crucial roles of some special miRNAs in heart development and pathophysiology of various cardiovascular diseases have been gradually recognized. Recently, it was discovered that miRNAs are presented in peripheral circulation abundantly and stably. This has raised the possibility of using circulating miRNAs as biomarkers for diseases. Furthermore, some studies demonstrated that circulating miRNAs may serve as novel extracellular communicators of cell-ceU communication. These discoveries not only reveal the functions of circulating miRNAs in cardiovascular system but also inform the development of miRNAs therapeutic strategies. In this review, we discuss the potential roles of circulating miRNAs in a variety of cardiovascular diseases from biomarkers to therapeutic targets to clearly understand the roles of circulating miRNAs in cardiovascular system. 展开更多
关键词 MICRORNA cardiovascular disease biomarkers therapeutic target
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阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究进展 被引量:14
9
作者 何颖 王超 王德才 《中国医药导报》 CAS 2014年第6期162-166,共5页
伴随人口老龄化,阿尔茨海默病逐渐成为引起老年人死亡的第四大病因。其致病因素和发病机制目前尚未清晰,发病机制以β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经元变性死亡等学说为主。有关此病的研究多数着眼于治疗层面,尤其以药... 伴随人口老龄化,阿尔茨海默病逐渐成为引起老年人死亡的第四大病因。其致病因素和发病机制目前尚未清晰,发病机制以β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白过度磷酸化和神经元变性死亡等学说为主。有关此病的研究多数着眼于治疗层面,尤其以药物的靶点为多,但因其病因的复杂多样性,随着研究的深入,药物的作用靶点也不断有新的发现,本文综述了抗阿尔茨海默病的非治疗药物及新靶点研究进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 非治疗药物 新靶点 预防
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Network pharmacology-based prediction and verification of the molecular targets and pathways for schisandrin against cerebrovascular disease 被引量:12
10
作者 LV Yan-Ni LI Shao-Xia +2 位作者 ZHAI Ke-Feng KOU Jun-Ping YU Bo-Yang 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2014年第4期251-258,共8页
AIM: To illuminate the molecular targets for schisandrin against cerebrovascular disease based on the combined methods of network pharmacology prediction and experimental verification. METHOD: A protein database was... AIM: To illuminate the molecular targets for schisandrin against cerebrovascular disease based on the combined methods of network pharmacology prediction and experimental verification. METHOD: A protein database was established through constructing the drug-protein network from literature mining data. The protein-protein network was built through an in-depth exploration of the relationships between the proteins. The computational platform was implemented to predict and extract the sensitive sub-network with significant P-values from the protein-protein network. Then the key targets and pathways were identified from the sensitive sub-network. The most related targets and pathways were also confirmed in hydrogen peroxide (H202)-induced PC 12 cells by Western blotting. RESULTS: Twelve differentially expressed proteins (gene names: NFKB1, RELA, TNFSF10, MAPK1, CHUK, CASP8, PIGS2, MAPK 14, CREBI, IFNG, APR and BCL2) were confirmed as the central nodes of the interaction network (45 nodes, 93 edges). The NF-KB signaling pathway was suggested as the most related pathway of schisandrin for cerebrovascular disease. Furthermore, schisandrin was found to suppress the expression and phosphorylation of 1KKct, as well as p50 and p65 induced by H2O2 in PC12 cells by Western blotting. CONCLUSION: The computational platform that integrates literature mining data, protein-protein interactions, sensitive sub-network, and pathway results in identification of the NF-arB signaling pathway as the key targets and pathways for schisandrin. 展开更多
关键词 SCHISANDRIN Network pharmacology Cerebrovascular disease Molecular target NF-xB signaling pathway
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基于网络药理学对白术治疗阿尔茨海默症的机制探讨 被引量:12
11
作者 胡倩 刘育铖 +1 位作者 毛思宇 冯星 《中南药学》 CAS 2020年第3期427-434,共8页
目的利用网络药理学探讨中药白术"成分-靶标-疾病"的相互关系及其有效成分治疗阿尔茨海默症的作用机制。方法从中药系统药理学数据库(TCMSP)中筛选白术活性成分,利用Cytoscape 3.2.1软件将活性成分、成分靶标及相关疾病构建... 目的利用网络药理学探讨中药白术"成分-靶标-疾病"的相互关系及其有效成分治疗阿尔茨海默症的作用机制。方法从中药系统药理学数据库(TCMSP)中筛选白术活性成分,利用Cytoscape 3.2.1软件将活性成分、成分靶标及相关疾病构建可视化网络图,通过生物信息学方法进行关键靶标的GO功能分析和KEGG信号通路富集分析;并通过MTT细胞增殖实验与活性氧(ROS)荧光探针实验验证白术有效成分对损伤神经细胞的保护作用。结果通过网络药理学方法收集到白术共55个化学成分,进一步筛选出18个活性成分,其中包括主要有效成分双白术内酯。网络富集得到17个关键靶标,72种相关疾病及5条通路。这些成分靶标,疾病靶标和信号通路均表明白术可以有效作用于阿尔茨海默症。细胞实验表明白术的有效成分双白术内酯能显著提高损伤神经细胞的细胞活力,并减少活性氧的生成。结论本研究筛选了白术的有效成分、关键靶标及相关通路,为其治疗阿尔茨海默症的作用机制研究提供了科学依据。 展开更多
关键词 网络药理学 白术 阿尔茨海默症 关键靶标 双白术内酯
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Malaria parasite carbonic anhydrase:inhibition of aromatic/heterocyclic sulfonamides and its therapeutic potential 被引量:10
12
作者 Sudaratana R Krungkrai Jerapan Krungkrai 《Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine》 SCIE CAS 2011年第3期233-242,共10页
Plasmodium falciparum(P.falciparum) is responsible for the majority of life-threatening cases of human malaria,causing 1.5-2.7 million annual deaths.The global emergence of drug-resistant malaria parasites necessitate... Plasmodium falciparum(P.falciparum) is responsible for the majority of life-threatening cases of human malaria,causing 1.5-2.7 million annual deaths.The global emergence of drug-resistant malaria parasites necessitates identification and characterisation of novel drug targets and their potential inhibitors.We identified the carbonic anhydrase(CA) genes in P.falciparum.The pfGA gene encodes an α-carbonic anhydrase,a Zn^(2+)-metalloenzme,possessing catalytic properties distinct from that of the human host CA enzyme.The amino acid sequence of the pfCA enzyme is different from the analogous protozoan and human enzymes.A library of aromatic/heterocyclic sulfonamides possessing a large diversity of scaffolds were found to be very good inhibitors for the malarial enzyme at moderate-low micromolar and submicromolar inhibitions.The structure of the groups substituting the aromatic-ureido-or aromatic-azomethine fragment of the molecule and the length of the parent sulfonamide were critical parameters for the inhibitory properties of the sulfonamides.One derivative,that is,4-(3,4-dichlorophenylureido)thioureidobcnzcnesulfonamide(compound 10) was the most effective in vitro Plasmodium falciparum CA inhibitor,and was also the most effective antimalarial compound on the in vitro P.falciparum growth inhibition.The compound 10 was also effective in vivo antimalarial agent in mice infected with Plasmodium berghei,an animal model of drug testing for human malaria infection. It is therefore concluded that the sulphonamide inhibitors targeting the parasite CA may have potential for the development of novel therapies against human malaria. 展开更多
关键词 Malaria PLASMODIUM FALCIPARUM Carbonic ANHYDRASE Carbonic ANHYDRASE inhibitor Aromalic/heterocyclic SULFONAMIDES ANTIMALARIAL agents Drug target Parasitic disease
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阿尔兹海默病发病机制的新进展 被引量:11
13
作者 苏霄 赵世刚 +1 位作者 赵婷婷 岳晓蓉 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 北大核心 2021年第3期224-228,共5页
阿尔兹海默病(AD)是一种常见的神经系统退行性病变,也是造成老年痴呆最常见的病因之一,其在全球范围内的发病率逐年增高,然而几乎所有针对经典发病机制的药物都未取得令人满意的临床效果。这使得科学家逐渐从简单的淀粉样蛋白假说转向... 阿尔兹海默病(AD)是一种常见的神经系统退行性病变,也是造成老年痴呆最常见的病因之一,其在全球范围内的发病率逐年增高,然而几乎所有针对经典发病机制的药物都未取得令人满意的临床效果。这使得科学家逐渐从简单的淀粉样蛋白假说转向新的发病机制理论,包括伽玛振荡、朊病毒样传播、脑血管收缩、生长激素促分泌素受体1α通路的作用、微生物感染、炎症消散障碍。本文论述了相关进展,以期对AD的发病机制和未来治疗策略提供参考。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 发病机制 治疗靶点
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患者版目标管理手册在社区高血压管理中的应用研究 被引量:11
14
作者 胡学捷 刘茂辉 +2 位作者 吴新玲 王丽艳 陶玲 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第22期2637-2640,共4页
目的探讨患者版目标管理手册在社区高血压管理中的应用效果。方法选取2012年1月—2013年6月在我科住院的并于出院后长期居住在我院社区服务范围内的高血压患者140例,按患者住院号的单双数分为两组:对照组67例,试验组73例。对照组患者仅... 目的探讨患者版目标管理手册在社区高血压管理中的应用效果。方法选取2012年1月—2013年6月在我科住院的并于出院后长期居住在我院社区服务范围内的高血压患者140例,按患者住院号的单双数分为两组:对照组67例,试验组73例。对照组患者仅给予常规社区管理;试验组患者除给予常规社区管理外,在社区工作者的指导下使用患者版目标管理手册进行高血压自我管理,两组均干预6个月。比较两组患者干预前后血压下降值及血压控制率;干预6个月后采用自我效能量表及自我管理行为量表评估两组患者的自我效能及自我管理行为水平。结果试验组患者干预前后收缩压下降值〔(12.5±7.8)mm Hg〕、舒张压下降值〔(9.1±5.8)mm Hg〕及血压控制率〔63.0%(46/73)〕均高于对照组〔(7.1±4.6)mm Hg、(3.8±4.3)mm Hg、31.3%(21/67)〕(P<0.05)。试验组患者自我效能及自我管理行为各项得分均高于对照组(P<0.05)。结论使用患者版目标管理手册可以进一步降低患者的血压,提高血压控制率和患者的自我效能及自我管理行为,值得在社区高血压管理中推广应用。 展开更多
关键词 高血压 慢性病 目标管理 健康教育 社区卫生服务
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基于网络药理学的注射用益气复脉(冻干)作用机制研究 被引量:11
15
作者 焦燕婷 周垚垚 +6 位作者 陶瑾 张琦 侯媛媛 李德坤 周大铮 鞠爱春 白钢 《药物评价研究》 CAS 2018年第3期391-398,共8页
目的基于网络药理学平台研究注射用益气复脉(冻干,YQFM)治疗心血管疾病的作用机制。方法在前期研究基础上结合文献选出YQFM主要化合物结构母核,通过DRAR-CPI服务器对结构母核进行模拟分子-靶蛋白对接,筛选靶点;对获取的靶点信息通过KEG... 目的基于网络药理学平台研究注射用益气复脉(冻干,YQFM)治疗心血管疾病的作用机制。方法在前期研究基础上结合文献选出YQFM主要化合物结构母核,通过DRAR-CPI服务器对结构母核进行模拟分子-靶蛋白对接,筛选靶点;对获取的靶点信息通过KEGG数据库进行注释,结合文献对所得通路进行分析;利用Cytoscape 3.6.0软件,构建上述靶点的"化合物-靶点-通路-网络"整合模型;阐述YQFM治疗心血管疾病的作用机制。结果本研究共筛选了7个化合物母核:20(S)-原人参三醇、齐墩果酸、2'-羟基异麦冬黄酮A、麦冬黄酮B、麦冬皂苷元、五味子甲素、五味子乙素;主要对应GASP、AKT、INS、AKT、GSK3β、JNK、GSK3β、ERK1、ERK2等127个作用靶点,以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)心血管功能及糖脂代谢相关、肿瘤坏死因子(TNF)、雷帕霉素靶蛋白(m TOR)炎症相关等信号通路。结论 YQFM主要通过心血管保护、炎症与免疫调节、以及糖脂代谢干预等多条途径实现气阴两虚证的心血管疾病治疗作用。网络药理学方法可以简便、系统地预测YQFM的主要药效成分的网络机制,为中医药治疗心血管疾病提供研究方向。 展开更多
关键词 注射用益气复脉(冻干) 心血管疾病 网络药理学 靶点 通路
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基于网络药理学探讨开心散防治阿尔茨海默病的作用靶点和作用机制 被引量:11
16
作者 程美佳 梁元钰 +8 位作者 刘勇明 谢思梦 鞠业涛 王东妮 张会永 贾连群 陈民 杨关林 闵冬雨 《实用中医内科杂志》 2021年第4期5-9,I0001-I0006,共11页
目的基于网络药理学探讨开心散(KXS)防治阿尔茨海默病(AD)的潜在作用靶点和作用机制。方法应用中药综合数据库(TCMSP)及BATMAN-TCM分析工具筛选出开心散的活性成分及作用靶点,检索与疾病靶点有关的数据库Gene Cards,OMIM筛选AD的作用靶... 目的基于网络药理学探讨开心散(KXS)防治阿尔茨海默病(AD)的潜在作用靶点和作用机制。方法应用中药综合数据库(TCMSP)及BATMAN-TCM分析工具筛选出开心散的活性成分及作用靶点,检索与疾病靶点有关的数据库Gene Cards,OMIM筛选AD的作用靶点,进而筛选开心散与AD的交集核心靶点,并运用Cytoscape 3.7.1软件构建化合物-靶点-疾病网络,利用R包对靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果筛选得到开心散中47种化学成分和443个靶点与AD相关,成分-靶点网络图显示成分与疾病靶点可能通过AKT1,JUN,MAPK14,MAPK8,RXRA,RELA,EDN1与NR3C1等关键基因,经由精氨酸生物合成、神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、c AMP信号通路、IL-17信号通路等通路发挥治疗作用。结论基于网络药理学初步探讨并验证开心散防治AD以"多成分-多靶点-多途径"为整体调节作用特点,预测开心散防治AD的潜在作用机制,以期为其活性成分研究与实验研究提供科学依据。研究通过预测开心散防治AD的潜在靶点,揭示开心散治疗AD的作用机制。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 开心散 网络药理学 作用靶点 作用机制
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基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS和网络药理学探讨六味地黄丸治疗AD潜在作用机制 被引量:10
17
作者 王迪 张宁 +3 位作者 陈雪 薛傲 丁立新 雷霞 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期580-589,共10页
目的:鉴定六味地黄丸入血入脑化学成分,采用网络药理学方法探讨六味地黄丸治疗阿尔茨海默症(AD)潜在作用机制。方法:通过超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱联用(UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)技术鉴定入血入脑成分,通过T... 目的:鉴定六味地黄丸入血入脑化学成分,采用网络药理学方法探讨六味地黄丸治疗阿尔茨海默症(AD)潜在作用机制。方法:通过超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱联用(UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)技术鉴定入血入脑成分,通过TCMSP、Swiss Target Prediction、OMIM、GeneCards、TTD、DisGeNET、DrugBank数据库预测成分和疾病作用靶点,通过String数据库、Cytoscape软件筛选核心靶点并构建“成分-靶点-疾病-通路”相互作用网络;采用Metascape数据库对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书分析(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因本体分析(gene ontology,GO)。结果:测得六味地黄丸入血入脑成分21个,涉及AD相关靶点蛋白169个。KEGG共富集175条代谢通路,主要涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、阿尔茨海默症信号通路等。GO功能富集分析主要涉及突触、细胞对氮化合物反应,G蛋白偶联受体活性等过程。结论:六味地黄丸治疗AD具有多靶点、多通路特点,其可能通过改善体内神经活性配体-受体异常、胰岛素受损等过程进行干预,为进一步实验验证其作用机制提供参考依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 六味地黄丸 化学成分鉴定 超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱联用 网络药理学 靶点 通路
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Targeting autophagy using small-molecule compounds to improve potential therapy of Parkinson’s disease 被引量:11
18
作者 Kai Zhang Shiou Zhu +6 位作者 Jiamei Li Tingting Jiang Lu Feng Junping Pei Guan Wang Liang Ouyang Bo Liu 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2021年第10期3015-3034,共20页
Parkinson’s disease(PD),known as one of the most universal neurodegenerative diseases,is a serious threat to the health of the elderly.The current treatment has been demonstrated to relieve symptoms,and the discovery... Parkinson’s disease(PD),known as one of the most universal neurodegenerative diseases,is a serious threat to the health of the elderly.The current treatment has been demonstrated to relieve symptoms,and the discovery of new small-molecule compounds has been regarded as a promising strategy.Of note,the homeostasis of the autolysosome pathway(ALP)is closely associated with PD,and impaired autophagy may cause the death of neurons and thereby accelerating the progress of PD.Thus,pharmacological targeting autophagy with small-molecule compounds has been drawn a rising attention so far.In this review,we focus on summarizing several autophagy-associated targets,such as AMPK,m TORC1,ULK1,IMPase,LRRK2,beclin-1,TFEB,GCase,ERRα,C-Abelson,and as well as their relevant small-molecule compounds in PD models,which will shed light on a clue on exploiting more potential targeted small-molecule drugs tracking PD treatment in the near future. 展开更多
关键词 Parkinson’s disease(PD) AUTOPHAGY target Small-molecule compound PD therapy
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钩藤散活性成分治疗阿尔茨海默病作用机制的网络药理学分析 被引量:11
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作者 宋祯彦 陈易璇 +2 位作者 余婧萍 贺旭 成绍武 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期5854-5864,共11页
目的利用网络药理学方法研究钩藤散治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法从中药系统药理学数据库(TCSMP)、中药信息数据库(TCMID)中筛选钩藤散治疗AD的活性成分,并构建药物-靶标-疾病网络、蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络,运用生物信息... 目的利用网络药理学方法研究钩藤散治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法从中药系统药理学数据库(TCSMP)、中药信息数据库(TCMID)中筛选钩藤散治疗AD的活性成分,并构建药物-靶标-疾病网络、蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络,运用生物信息学分析方法进行GO分析、通路富集分析和PPI网络分析。结果通过网络药理学方法筛选出钩藤散活性成分65种,显示其活性化合物的预测靶点473个,215个靶点与AD相关,钩藤散活性化合物的药效作用靶点高度富集到与AD相关的信号通路和生物学过程,PPI网络结果显示JUN、TNF、VEGFA、ESR1、APP可能是钩藤散治疗AD的重要作用靶点。结论钩藤散活性化合物以协同的方式与多个靶点、多种途径相互作用,主要通过抗炎、抗凋亡、增强代谢和增强免疫系统等途径对AD产生重要的治疗作用。 展开更多
关键词 网络药理学 钩藤散 阿尔茨海默病 作用机制 靶点
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基于网络药理学熟地黄治疗帕金森病的作用机制研究 被引量:10
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作者 李鹏 刘瑛丽 +2 位作者 骆彤 陈静 吴林 《广西医学》 CAS 2020年第23期3072-3078,共7页
目的基于网络药理学探讨熟地黄治疗帕金森病的作用机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台筛选熟地黄的有效成分,通过UniProt数据库筛选中药作用靶点。在GeneCards数据库和OMIM数据库中检索帕金森病的疾病靶点。将帕金森病相关靶... 目的基于网络药理学探讨熟地黄治疗帕金森病的作用机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台筛选熟地黄的有效成分,通过UniProt数据库筛选中药作用靶点。在GeneCards数据库和OMIM数据库中检索帕金森病的疾病靶点。将帕金森病相关靶点和熟地黄作用靶点取交集,得到中药-疾病靶点,并绘制韦恩图。构建中药-成分-疾病-靶点调控网络,并建立中药-疾病靶点蛋白相互作用网络、筛选核心基因。对核心靶点进行生物功能和通路分析。结果共获得有效活性成分2个(β-谷甾醇和豆甾醇)和中药靶点26个。获得帕金森病相关靶点7058个,取交集后得到19个中药-疾病靶点。中药-有效成分-疾病-靶点调控网络显示熟地黄主要通过豆甾醇作用于19个帕金森病的疾病靶点。熟地黄治疗帕金森病的核心基因可能为MAOA、ADRA1B、ADRA1A、MAOB、SLC6A2等。核心靶点涉及65条生物过程,主要包括G蛋白偶联胺受体活性、肾上腺素能受体活性、儿茶酚胺结合、G蛋白偶联神经递质受体活性、神经递质受体活性、乙酰胆碱受体活性、G蛋白偶联、5-羟色胺受体活性等。核心靶点共涉及27条通路,主要包括神经活性配体-受体相互作用通路、钙信号通路、心肌细胞肾上腺素能信号转导通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G信号通路、5-羟色胺能突触通路、环磷酸腺苷信号通路、多巴胺能突触通路、胆碱能突触通路等。结论熟地黄可能主要是通过豆甾醇作用于MAOA、ADRA1B、ADRA1A、MAOB、SLC6A2等靶点,从多个途径发挥治疗帕金森病的作用。 展开更多
关键词 帕金森病 熟地黄 网络药理学 作用机制 靶点 通路
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