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糖尿病肺纤维化发病机制的研究进展 被引量:7
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作者 付庭吕 高明朗 +1 位作者 李宁 耿庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期961-964,共4页
糖尿病肺纤维化作为糖尿病的肺部并发症,已逐步进入人们的眼球,但其发病机制仍知之甚少。该文首次系统综述了自主神经病变、肺微血管病变、晚期糖基化终末产物、氧化应激、炎症反应、上皮间质转化及内皮间质转化、细胞衰老及DNA损伤修... 糖尿病肺纤维化作为糖尿病的肺部并发症,已逐步进入人们的眼球,但其发病机制仍知之甚少。该文首次系统综述了自主神经病变、肺微血管病变、晚期糖基化终末产物、氧化应激、炎症反应、上皮间质转化及内皮间质转化、细胞衰老及DNA损伤修复等方面在糖尿病肺纤维化中的作用机制,旨为探究其深层机制提供思路及为开发其治疗药物提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病肺纤维化 自主神经病变 肺微血管病变 晚期糖基化终末产物 氧化应激 炎症反应 上皮间质转化 内皮间质转化 细胞衰老
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褪黑素对链脲佐菌素诱导的糖尿病肺纤维化的作用及机制研究
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作者 付庭吕 李国瑞 +4 位作者 熊锐 何如愿 刘博昊 李宁 耿庆 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期505-514,共10页
目的探讨褪黑素对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肺纤维化的作用及其具体调控机制。方法将C57BL/6小鼠以随机数字表法随机分为对照组、STZ组、STZ+低剂量褪黑素(5 mg/kg)组、STZ+高剂量褪黑素(30 mg/kg)组,采用单次腹腔注... 目的探讨褪黑素对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肺纤维化的作用及其具体调控机制。方法将C57BL/6小鼠以随机数字表法随机分为对照组、STZ组、STZ+低剂量褪黑素(5 mg/kg)组、STZ+高剂量褪黑素(30 mg/kg)组,采用单次腹腔注射STZ(150 mg/kg)建立糖尿病肺纤维化小鼠模型,2周后血糖≥16.7 mmol/L为造模成功,随后给予褪黑素灌胃4周并喂养至16周处死取材。将人脐静脉内皮细胞分为对照组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度为33.3 mmol/L)、高糖+低剂量褪黑素(5μmol/L)组、高糖+高剂量褪黑素(20μmol/L)组,药物刺激结束后收集各组细胞用于后续检测。采用马松染色和免疫荧光染色观察肺纤维化病变,Western印迹法检测相关蛋白表达,采用转染沉默调节蛋白3(Sirtuin 3,Sirt3)siRNA的方法敲低Sirt3。结果与对照组相比,STZ组肺组织发生显著的纤维化病变,而STZ+低剂量褪黑素组、STZ+高剂量褪黑素组纤维化均较STZ组减少。同时,与对照组相比,STZ/高糖组内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)显著减少(P<0.001;P<0.001),间质纤维化标志物胶原蛋白3(Collagen 3)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)显著增加(P<0.001,P=0.035,P<0.001;P<0.001,P<0.001,P<0.001),而STZ/高糖+低剂量褪黑素组、STZ/高糖+高剂量褪黑素组在给予褪黑素治疗后上述趋势被部分逆转。此外,与对照组相比,STZ/高糖组Sirt3的蛋白表达显著减少(P<0.001;P<0.001),而STZ/高糖+低剂量褪黑素组、STZ/高糖+高剂量褪黑素组的Sirt3的蛋白表达较STZ/高糖组增加(P=0.047,P<0.001;P=0.048,P<0.001)。转染Sirt3 siRNA敲低Sirt3的表达后,与高糖+高剂量褪黑素组相比,高糖+高剂量褪黑素+Sirt3 siRNA组内皮细胞标志物CD31显著减少(P=0.026),间质纤维化标志物Collagen 3、Vimentin和α-SMA显著增加(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。结论褪黑素通过激活Sirt3的表达抑制内皮间质转化 展开更多
关键词 糖尿病肺纤维化 褪黑素 链脲佐菌素 Sirt3 内皮间质转化
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2型糖尿病大鼠晚期糖基化终末产物表达与肺纤维化的相关性研究 被引量:3
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作者 王娟 姜晓艳 张晓微 《临床内科杂志》 CAS 2017年第3期201-203,共3页
目的分析晚期糖基化终末产物(AGEs)的表达与2型糖尿病大鼠肺纤维化的相关性。方法随机选取15只大鼠予高糖高脂饮食及腹腔注射链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病模型(糖尿病组),余15只作为正常对照组。采用苏木素一伊红(HE)、Masson染... 目的分析晚期糖基化终末产物(AGEs)的表达与2型糖尿病大鼠肺纤维化的相关性。方法随机选取15只大鼠予高糖高脂饮食及腹腔注射链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病模型(糖尿病组),余15只作为正常对照组。采用苏木素一伊红(HE)、Masson染色法对大鼠肺组织进行染色,观察模型建立12周后肺脏形态学的改变及胶原纤维的分布情况;应用免疫组化检测肺组织中AGEs的表达部位及水平。结果糖尿病组大鼠肺间质中成纤维细胞显著增多,并可见胶原纤维和弹性纤维沉积,AGEs在糖尿病组大鼠肺组织细胞中表达均明显增强,差异均有统计学意义(P〈0.01)。结论2型糖尿病大鼠肺纤维化程度与肺组织AGEs表达增强具有相关性,提示AGEs可能参与了糖尿病肺纤维化的发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病肺纤维化 晚期糖基化终末产物
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链脲佐菌素诱导糖尿病肺纤维化小鼠模型的建立与评价 被引量:2
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作者 付庭吕 李宁 +5 位作者 刘博昊 熊锐 何如愿 卢子龙 李国瑞 耿庆 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期194-200,共7页
目的 探究链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肺纤维化(diabetic pulmonary fibrosis, DPF)小鼠模型的建立方法,为临床研究提供稳定的DPF动物模型。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NG,n=20)、糖尿病肺纤维化... 目的 探究链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肺纤维化(diabetic pulmonary fibrosis, DPF)小鼠模型的建立方法,为临床研究提供稳定的DPF动物模型。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NG,n=20)、糖尿病肺纤维化1组(DPF1,n=20)、糖尿病肺纤维化2组(DPF2,n=20)。隔夜禁食不禁水后测定小鼠空腹血糖和体重,随后DPF1组一次性腹腔注射大剂量STZ(150 mg/kg),DPF2组连续5 d每天腹腔注射小剂量STZ(50 mg/kg),NG组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。注射完毕后,每天观察小鼠的一般情况,每周测定小鼠体重和随机血糖(random blood glucose, RBG),正常喂养16周,每4周每组随机选取5只小鼠处死取材,行病理和分子生物学检测,评估小鼠肺纤维化的程度。结果 STZ诱导后,DPF1组和DPF2组均出现“多饮、多尿、多食、体重减轻(三多一少)”的典型糖尿病症状。DPF1组和DPF2组诱导后体重增加均显著低于NG组,并于第8周后缓慢减轻(P<0.05);DPF1组和DPF2组随机血糖分别于第1周和第2周后高于16.7 mmol/L,并于第9周后趋于稳定(P<0.05)。病理染色结果显示,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周时均未见到明显纤维化病变;8周时可于血管周围见少量纤维化病变;12周时可见明显纤维化病变,且主要累及血管周围;16周时可见更明显的纤维化病变,且已累及周围肺组织。分子生物学结果与其相似,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周和8周时小鼠纤维化标志物胶原蛋白3的表达水平未见明显变化;12周时胶原蛋白3的表达明显增加(P<0.05);16周时胶原蛋白3的表达较12周时增加更明显(P<0.05)。结论 单次大剂量(150 mg/kg)腹腔注射STZ和连续5次小剂量(50 mg/kg)腹腔注射STZ经16周饲养后均可诱导DPF模型,均是DPF的理想动物模型。 展开更多
关键词 糖尿病肺纤维化 小鼠模型 链脲佐菌素
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