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葛根知母药对调控HMGB1/RAGE/NF-κB通路改善糖尿病大鼠认知障碍 被引量:18
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作者 韩莉花 袁欣 +3 位作者 杨真儿 史永恒 王川 刘继平 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期124-130,共7页
目的:观察葛根知母水提物对糖尿病认知障碍大鼠认知功能的影响,评价其神经保护作用并探讨其机制。方法:取雄性SD大鼠,除空白对照组外均给予高脂高糖饲料喂养,50 d后腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 35 mg/kg建立II型糖尿病认知障碍大鼠模型。... 目的:观察葛根知母水提物对糖尿病认知障碍大鼠认知功能的影响,评价其神经保护作用并探讨其机制。方法:取雄性SD大鼠,除空白对照组外均给予高脂高糖饲料喂养,50 d后腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 35 mg/kg建立II型糖尿病认知障碍大鼠模型。造模成功后,随机分为模型对照组、多奈哌齐0. 03g/kg组、二甲双胍0. 15g/kg组、玉液汤7. 84g/kg组、葛根知母药对4. 62 g/kg、9. 24 g/kg组。给药30 d后,Morris水迷宫法进行行为学测试,结束后大鼠取血,检测血糖;部分动物处死取血检测糖化血红蛋白,取脑用Western Blot法检测脑组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子(NF-κB)信号通路的蛋白表达,其余动物灌注取脑,进行RAGE和NF-κB免疫组化染色。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠的逃避潜伏期、探索距离显著延长,且目标象限游泳时间显著缩短、站台穿越次数显著减少、NF-κB、RAGE平均灰度值显著降低、HMGB1、RAGE、pNF-кBp65、p-IкBα的表达显著上调(P <0. 05或P <0. 01);与模型对照组相比,葛根知母药对9. 24 g/kg组和玉液汤7. 84 g/kg组都可显著缩短模型大鼠的逃避潜伏期、探索距离,明显延长目标象限游泳时间、增多站台穿越次数,显著降低空腹血糖,明显增加大鼠体重、降低糖化血红蛋白水平,NF-κB、RAGE平均灰度值也明显升高,且HMGB1、RAGE、p-NF-кBp65、p-IкBα蛋白表达显著下调(P<0. 05或P <0. 01);葛根知母药对4. 62 g/kg组大鼠血糖明显降低,能够显著降低HMGB1、RAGE、p-NF-кBp65、p-IкBα的表达(P <0. 05或P <0. 01)。结论:葛根知母药对可明显改善糖尿病大鼠模型的认知功能障碍,其机制可能是通过降低血糖及糖化血红蛋白水平、调控脑内HMGB1/RAGE/NF-κB通路实现的。 展开更多
关键词 葛根知母药对 糖尿病认知障碍 糖化血红蛋白 高迁移率族蛋白B1/晚期糖基化终产物受体/核转录因子通路
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基于“关键成分-潜在靶点-核心通路”交互网络的酒蒸黄连生物碱-石菖蒲挥发油配伍防治糖尿病认知功能障碍机制研究 被引量:14
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作者 李思颖 李佳川 +3 位作者 宋琴 于露 汪窝牛 王优 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期5910-5921,共12页
目的运用网络药理学预测酒蒸黄连-石菖蒲治疗糖尿病认知功能障碍的作用机制,并进行相关实验验证。方法通过TCMSP数据库、SwissTargetPrediction在线平台、GeneCards数据库筛选出酒蒸黄连和石菖蒲的主要活性成分、作用靶点和疾病靶点,借... 目的运用网络药理学预测酒蒸黄连-石菖蒲治疗糖尿病认知功能障碍的作用机制,并进行相关实验验证。方法通过TCMSP数据库、SwissTargetPrediction在线平台、GeneCards数据库筛选出酒蒸黄连和石菖蒲的主要活性成分、作用靶点和疾病靶点,借助DAVID 6.8数据库进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,利用STRING数据库和Cystoscope 3.8.1软件分别构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络和"药物-关键成分-潜在靶点-核心通路"网络,预测药物防治糖尿病认知功能障碍的作用机制。建立大鼠糖尿病认知功能障碍复合模型,给予酒蒸黄连-石菖蒲进行干预,检测各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model of insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,IAI);检测各组大鼠海马组织中乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)含量以及乙酰胆碱酯酶(acetyl cholinesterase,AchE)和乙酰胆碱转移酶(choline acetyl transferase,Ch AT)活性;采用免疫组化法测定各组大鼠海马组织中β-淀粉样蛋白42(β-amyloidprotein42,Aβ42)、AchE和Ch AT蛋白表达;采用Westernblotting法测定各组大鼠海马组织中与糖代谢相关的胰岛素受体底物(insulinreceptor substrate,IRS)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、糖原合成酶激酶3β(glycogensynthasekinase3β,GSK3β)的蛋白表达及磷酸化水平,以及与炎性反应相关的白细胞介素-1β(interleukin-1,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的蛋白表达,系统观察并验证酒蒸黄连-石菖蒲治疗糖尿病认知功能障碍的作用及机制。结果筛选出酒蒸黄连-石菖蒲有效活性成分16个,与糖尿病认知功能障碍相关的候选靶点84个;KEGG通路分析发现,酒蒸黄连-石菖蒲可能通过作用于PI3K-Akt信� 展开更多
关键词 酒蒸黄连 石菖蒲 组分配伍 糖尿病认知功能障碍 网络药理学 PI3K-AKT 炎性反应
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基于脾散精藏神理论的开心散治疗糖尿病认知障碍的临床疗效观察 被引量:5
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作者 龙运红 李玲 +1 位作者 赵凌霄 呼兴华 《中医药学报》 CAS 2023年第2期62-67,共6页
目的:观察经典名方开心散防治2型糖尿病(T2DM)认知障碍的临床疗效,初步研讨基于脾散精藏神理论指导下开心散发挥治疗作用的机制。方法:84例2型糖尿病认知障碍患者随机分为两组,每组42例。对照组仅给予常规治疗,治疗组则在对照组治疗方... 目的:观察经典名方开心散防治2型糖尿病(T2DM)认知障碍的临床疗效,初步研讨基于脾散精藏神理论指导下开心散发挥治疗作用的机制。方法:84例2型糖尿病认知障碍患者随机分为两组,每组42例。对照组仅给予常规治疗,治疗组则在对照组治疗方案的基础之上加服开心散。治疗6个月后,比较两组的认知功能评分、血糖控制、波动情况,观察比较两组研究对象治疗前后的安全性指标。结果:两组患者临床有效率比较,对照组有效率为61.90%(26/42),治疗组有效率85.71%(36/42),治疗组有效率较对照组明显增高,差异有统计学意义(P=0.013)。评分表比较显示,MMSE量表评分比较,治疗组治疗后评分显著增加(P<0.05)。MoCA量表评分比较,治疗组治疗后评分较对照组治疗后显著增加(P<0.05),其中在视空间和执行能力、注意力、延迟回忆等3方面治疗组MoCA测评分数较对照组均显著升高(P<0.05)。血糖相关指数结果显示治疗组治疗后LAGE、早餐PPGE、MAGE、MODD、糖化血红蛋白水平较对照组治疗后明显改善(P<0.05)。结论:经典名方开心散可显著改善T2DM认知障碍,临床疗效显著,其作用机制可能是通过改善糖尿病患者血糖的波动幅度实现的。 展开更多
关键词 脾散精藏神理论 糖尿病认知障碍 开心散 血糖波动 临床疗效
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艾灸通过核转录因子κB信号通路调控海马凋亡相关蛋白表达改善糖尿病认知功能减退大鼠学习记忆能力 被引量:3
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作者 张乐乐 袁爱红 +5 位作者 杨骏 查必祥 顾光 樊吟秋 杨钰凇 阚文静 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期180-184,共5页
目的:观察艾灸对糖尿病认知减退大鼠海马凋亡相关蛋白、核转录因子κB(NF-κB)的影响,探讨艾灸改善学习记忆的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组和艾灸组,每组10只。以高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病... 目的:观察艾灸对糖尿病认知减退大鼠海马凋亡相关蛋白、核转录因子κB(NF-κB)的影响,探讨艾灸改善学习记忆的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组和艾灸组,每组10只。以高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病认知功能减退大鼠模型。艾灸组艾灸“神庭”“百会”及“大椎”,每次20 min,每周6次,治疗4周。检测各组大鼠随机血糖,水迷宫实验测定各组大鼠学习记忆能力,Western blot及实时荧光定量PCR法检测各组大鼠海马B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和NF-κB p65蛋白及mRNA相对表达量。结果:治疗后,模型组大鼠随机血糖值较正常组明显升高(P<0.001),艾灸组大鼠随机血糖值较模型组明显降低(P<0.05)。模型组大鼠逃避潜伏期较正常组明显延长(P<0.01),艾灸组大鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短(P<0.01)。模型组大鼠海马Bax、Caspase-3、NF-κB p65蛋白及mRNA表达较正常组明显升高(P<0.001),Bcl-2蛋白及mRNA表达较正常组明显降低(P<0.001,P<0.05),艾灸组大鼠海马Bax、Caspase-3和NF-κB p65蛋白及mRNA表达较模型组明显降低(P<0.001),Bcl-2蛋白及mRNA表达较模型组明显升高(P<0.001,P<0.05)。结论:艾灸可以调控糖尿病认知减退大鼠海马凋亡相关蛋白表达,改善认知功能,NF-κB信号通路可能参与其中。 展开更多
关键词 糖尿病认知功能减退 艾灸 凋亡相关蛋白 核转录因子ΚB
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基于网络药理学与分子对接探究当归芍药散作用甾体激素受体治疗糖尿病认知障碍
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作者 李甜甜 付新 叶晶莹 《神经药理学报》 2024年第3期17-26,共10页
目的:运用网络药理学与分子对接技术,探究当归芍药散(danggui-shaoyao-san,DSS)作用甾体激素受体来治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)认知障碍。方法:以DSS中的当归、白芍、白术、川芎、茯苓、泽泻为研究对象,应用TCMSP数据库筛选出6味... 目的:运用网络药理学与分子对接技术,探究当归芍药散(danggui-shaoyao-san,DSS)作用甾体激素受体来治疗糖尿病(diabetes mellitus,DM)认知障碍。方法:以DSS中的当归、白芍、白术、川芎、茯苓、泽泻为研究对象,应用TCMSP数据库筛选出6味中药主要化学成分和相应靶点;在OMIM数据库、GeneCards数据库检索获取DM认知障碍的相关基因靶点。通过文献和NCBI数据库中检索甾体激素受体与DSS治疗DM认知障碍潜在靶点一起输入STRING平台得到蛋白网络互作图。从PubChem数据库获得化合物的3D结构,PDB数据库获得甾体激素受体的3D结构,用AutoDock4.2.6软件进行分子对接,获取DSS有效成分与甾体激素受体的结合能。结果:获得DSS 47个有效成分,161个作用靶点;DM认知障碍8018个疾病靶点;DSS治疗DM认知障碍潜在靶点138个;甾体激素受体11种。对核心靶点蛋白网络互作图分析,筛选出激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、雄激素受体(androgen receptor,AR)、孕酮受体(progesterone receptor,PR)、雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)等甾体激素受体是DSS治疗DM认知障碍的重要靶点,最后进行分子对接。结论:基于网络药理学与分子对接的研究方法,结果筛选出DSS中主要是儿茶素、薯蓣皂苷元、柚皮素、槲皮素、紫杉叶素、山柰酚等活性成分,作用ERα、GR、AR、PR、ERβ等甾体激素受体来防治DM认知障碍。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 甾体激素受体 当归芍药散 糖尿病认知障碍
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从代谢重编程角度探讨糖尿病认知障碍浊邪害清病机
6
作者 冯慧 凌云 +1 位作者 周春祥 陶伟伟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期759-764,共6页
糖尿病认知障碍(DCI)起病隐匿,可进一步发展为痴呆,早期防治是关键。浊为机体代谢产物或者精微物质失其正化所生,是DCI的滋生土壤。糖尿病患者饮食不节,脾胃纳化失调,致精微失其正化,蓄积为糖浊,进而变化痰瘀、浊毒等,蕴结脑窍,损伤认知... 糖尿病认知障碍(DCI)起病隐匿,可进一步发展为痴呆,早期防治是关键。浊为机体代谢产物或者精微物质失其正化所生,是DCI的滋生土壤。糖尿病患者饮食不节,脾胃纳化失调,致精微失其正化,蓄积为糖浊,进而变化痰瘀、浊毒等,蕴结脑窍,损伤认知,此属浊邪害清。神经炎症是诱发DCI的关键因素,主要受代谢重编程调控。脂质和乳酸蓄积作为代谢重编程的直接结果,是导致神经炎症的关键介质,与血液高糖水平均属于中医浊邪范畴。糖尿病环境下代谢重编程,诱导脂质和乳酸蓄积,介导神经炎症,与浊邪害清病机的发展颇为契合。以代谢重编程为切入点,探讨DCI浊邪害清病机的现代生物学认识,为中医药防治DCI提供新思路。 展开更多
关键词 浊邪害清 糖尿病认知障碍 代谢重编程 神经炎症 脂质蓄积 乳酸蓄积
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从“伏邪”理论探讨糖尿病认知功能障碍 被引量:6
7
作者 杨婵 谢子妍 +2 位作者 唐诗韵 冷玉林 谢春光 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1040-1042,共3页
糖尿病认知功能障碍可严重影响患者的生存质量,临床诊疗易忽视或延误,故认识并加强本病的相关研究,对减轻危害、改善患者生活质量具有重要意义。鉴于本病从前期至出现临床症状过程与伏邪发病过程具有高度相似性,故本文从"伏邪"... 糖尿病认知功能障碍可严重影响患者的生存质量,临床诊疗易忽视或延误,故认识并加强本病的相关研究,对减轻危害、改善患者生活质量具有重要意义。鉴于本病从前期至出现临床症状过程与伏邪发病过程具有高度相似性,故本文从"伏邪"理论出发,认为正虚乃伏邪之本,痰瘀乃伏邪发病病理产物,脑络乃伏邪隐匿之所。正气亏虚、痰瘀之邪伏于脑络,逐渐量积终致质变,是伏邪导致糖尿病认知功能障碍的直接后果。在伏邪引而未发或欲发之时,应用益气养阴活血法扶正祛邪、标本兼治、补虚扶正、正气存内、邪不可干使"痰瘀"伏匿之邪消散,邪去正安,从而全面防治糖尿病认知功能障碍。 展开更多
关键词 糖尿病认知功能障碍 伏邪 益气养阴活血法
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人参、知母调控NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路防治糖尿病认知功能障碍作用研究
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作者 张雨涵 袁欣 +3 位作者 张瑞华 史磊磊 王欣 刘继平 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第4期43-48,共6页
目的 观察人参、知母防治糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的作用,并探讨其机制。方法 采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(70 mg/kg)建立DCI小鼠模型,除空白组,造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(... 目的 观察人参、知母防治糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的作用,并探讨其机制。方法 采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(70 mg/kg)建立DCI小鼠模型,除空白组,造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg/kg)、多奈哌齐组(30 mg/kg)、人参组(3.6 g/kg)、知母组(10.8 g/kg)、人参知母组(3.6、7.2 g/kg),每组8只。连续灌胃给药30 d,记录各组小鼠体质量和血糖。给药结束用Moriss水迷宫法进行行为学测试,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中糖化血红蛋白(GHbA1c);苏木素-伊红(HE)染色法观察海马组织病理变化,Western blot法检测NR2B、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑-丙酸谷氨酸受体1(AMPAR1)蛋白的表达。结果 与模型组相比,人参组(3.6 g/kg)、知母组(10.8 g/kg)、人参知母组(3.6、7.2 g/kg)小鼠体质量增长,血糖下降(P<0.05,P<0.01),逃避潜伏期、探索距离显著缩短(P<0.05,P<0.01),站台穿越次数、目标象限游泳时间显著增加(P<0.05,P<0.01),GHbA1c降低(P<0.05,P<0.01),小鼠海马CA1区神经细胞更加整齐紧密,脑组织中NR2B、AMPAR1蛋白表达显著下调(P<0.01),CaMKⅡ蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论 人参知母可改善DCI,其机制可能与调控NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路有关。 展开更多
关键词 人参 知母 糖尿病认知功能障碍 NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路
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电针通过影响海马突触可塑性改善糖尿病认知减退大鼠的学习和记忆
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作者 付勤 袁爱红 +4 位作者 杨骏 樊吟秋 叶敏 张乐乐 钱俊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期619-626,共8页
目的:通过观察电针(EA)对大鼠海马丝裂原活化蛋白激酶激酶7(Map2k7)、磷脂酶A2 IVE组(Pla2g4e)、突触小泡蛋白(SYN)和突触后致密蛋白95(PSD95)表达及海马CA1区突触可塑性的影响,探讨EA对糖尿病认知功能减退(DCI)大鼠学习和记忆的改善作... 目的:通过观察电针(EA)对大鼠海马丝裂原活化蛋白激酶激酶7(Map2k7)、磷脂酶A2 IVE组(Pla2g4e)、突触小泡蛋白(SYN)和突触后致密蛋白95(PSD95)表达及海马CA1区突触可塑性的影响,探讨EA对糖尿病认知功能减退(DCI)大鼠学习和记忆的改善作用及其机制。方法:采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg)诱导2型糖尿病大鼠模型,再通过Morris水迷宫实验筛选出认知减退的大鼠,随机分成DCI组和DCI+EA组,并以正常大鼠作为对照组,每组10只。DCI+EA组在“胰俞”、“内庭”和“后三里”穴处给予针刺治疗,DCI组和对照组只固定于鼠板。造模前后和治疗后,分别检测各组大鼠的随机血糖和逃避潜伏期,EA治疗28 d后,HE染色观察各组大鼠海马CA1区病理变化,透射电镜观察各组大鼠海马CA1区突触数量、突触后致密物(PSD)厚度和突触超微结构变化情况,RT-qPCR和Western blot法检测各组大鼠海马组织Map2k7、Pla2g4e、SYN和PSD95的mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组比较,DCI组大鼠随机血糖水平显著升高(P<0.01),逃避潜伏期显著延长(P<0.01);海马CA1区病理损伤严重,突触超微结构散乱,突触密度显著降低(P<0.01),PSD厚度显著减少(P<0.01);海马组织中Map2k7的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Pla2g4e、SYN和PSD95的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。与DCI组比较,DCI+EA组大鼠随机血糖水平显著降低(P<0.01),逃避潜伏期显著缩短(P<0.01);海马CA1区病理损伤减轻,突触超微结构改善明显,突触密度显著升高(P<0.05),PSD厚度增加,但差异无统计学意义(P>0.05);海马组织中Map2k7的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Pla2g4e和SYN的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01),PSD95的mRNA表达水平显著升高(P<0.01),PSD95蛋白表达水平升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:EA可以改善DCI大鼠的学习和记忆,其机制可能与调节海马Map2k7、Pla2g4e� 展开更多
关键词 糖尿病认知功能减退 电针 突触可塑性 学习 记忆
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电针对糖尿病认知功能障碍大鼠PI3K/Akt/CREB信号通路和海马神经元凋亡的影响
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作者 邓倩 梁嘉琪 +3 位作者 高晨辉 葛侠 郑紧紧 张庆萍 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期265-273,共9页
目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组... 目的:观察电针对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠海马组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响,探讨电针治疗DCI的部分机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组12只。使用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素复制DCI模型。电针组电针“胰俞“”足三里“”百会“”大椎”,20 min/次,1次/d,每周休息1 d,共治疗4周。检测各组大鼠随机血糖;Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力;透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构;尼氏染色法观察大鼠海马CA1区神经元病理形态的改变;TUNEL染色法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况;Western blot法检测大鼠海马组织中磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、CREB、p-CREB、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠随机血糖升高(P<0.01),逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越原平台次数减少(P<0.01),海马CA1区神经元损伤明显,神经元细胞凋亡指数显著升高(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量降低(P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠随机血糖降低(P<0.01),逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越原平台次数增多(P<0.01),海马CA1区神经元的数量、病理形态和超微结构均有所改善,海马神经元细胞凋亡指数降低(P<0.01),海马组织中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值,CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量升高(P<0.05,P<0.01),Caspase-3、Bax蛋白表达量降低(P<0.01)。结论:电针可以改善DCI大鼠学习记忆能力,其机制可能与调控PI3K/Akt/CREB信号通路相关蛋白表达,减轻大鼠海马神经元细胞凋亡,从而改善神经功能有关。 展开更多
关键词 糖尿病认知功能障碍 电针 细胞凋亡 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/cAMP反应元件结合蛋白信号通路
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基于气血理论探讨糖尿病认知障碍 被引量:5
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作者 刘晓歌 王旭 《中医药学报》 CAS 2021年第6期5-8,共4页
糖尿病认知功能障碍是糖尿病的重要合并症,本文通过分析气血理论内涵,从气血失和的角度剖析糖尿病认知障碍的发病机制,并从调和气血治疗糖尿病认知障碍。五脏气血失和是糖尿病认知障碍的发病基础,瘀血是引起糖尿病认知障碍的关键,也是... 糖尿病认知功能障碍是糖尿病的重要合并症,本文通过分析气血理论内涵,从气血失和的角度剖析糖尿病认知障碍的发病机制,并从调和气血治疗糖尿病认知障碍。五脏气血失和是糖尿病认知障碍的发病基础,瘀血是引起糖尿病认知障碍的关键,也是病情进展的重要原因。临床上可通过益气生血、行气养血及活血化瘀治疗糖尿病认知障碍。运用气血理论治疗糖尿病认知障碍,可为本病的中医临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 糖尿病认知障碍 气血理论 气血失和 活血化瘀
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基于Meta分析和试验序贯分析探讨补肾活血法治疗糖尿病认知功能障碍的有效性及安全性 被引量:1
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作者 苏嘉楠 安继仁 +2 位作者 孙贵炎 杨宇峰 石岩 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第9期2929-2941,共13页
目的系统评价补肾活血法治疗DCI的有效性及安全性。方法按照循证医学要求,全面检索国内外数据库,时限从建库-2022年6月,查找补肾活血法治疗DCI的相关RCT文献。采用Revman5.3进行Meta分析及风险偏倚评估,TSA0.9进行试验序贯分析,Stata15.... 目的系统评价补肾活血法治疗DCI的有效性及安全性。方法按照循证医学要求,全面检索国内外数据库,时限从建库-2022年6月,查找补肾活血法治疗DCI的相关RCT文献。采用Revman5.3进行Meta分析及风险偏倚评估,TSA0.9进行试验序贯分析,Stata15.0进行发表偏倚评估,GRADE3.6进行评价证据质量。结果最终纳入14篇RCTs,样本量1126例。Meta分析显示,相对于常规西药治疗,补肾活血法能显著提高治疗糖尿病认知功能障碍的有效率[OR=5.06,95%CI(3.38,7.57),P<0.00001],并显著改善患者MoCA量表总评分[MD=2.11,95%CI(1.76,2.47),P<0.00001]、MMSE评分[MD=1.86,95%CI(1.13,2.59),P<0.00001]、MQ评分[MD=13.40,95%CI(11.23,15.57),P<0.00001]、HDS评分[MD=-3.36,95%CI(2.61,4.11),P<0.00001]。同时,补肾活血法能够降低DCI患者糖化血红蛋白水平[MD=-0.84,95%CI(-1.37,-0.32),P=0.002],但鉴于对照组所用药物并无降糖作用,该结论有待进一步验证。此外,补肾活血法改善CDR评分[MD=-0.01,95%CI(-0.08,0.07),P=0.84]、ADL评分[MD=2.10,95%CI(-1.62,5.82),P=0.27]、中医证候积分[MD=-4.46,95%CI(-10.94,2.02),P=0.18]及降低不良反应[OR=0.36,95%CI(0.08,1.60),P=0.18]的能力与常规西药治疗相当。Begg's检验及Egger's检验提示研究可能存在一定程度的发表偏倚。Metaninf命令图及试验序贯分析提示研究结果稳定性相对较好。证据质量评价显示有效率、糖化血红蛋白、MoCA量表评分、MMSE评分和MQ评分的证据为中等质量,空腹血糖、CDR评分和HDS评分的证据为低质量,ADL评分、中医证候积分和不良反应的证据为极低质量。结论现有文献证据表明,补肾活血法治疗糖尿病认知功能障碍具有良好临床疗效,并能够降低患者血糖水平、改善患者认知功能,同时具有一定的安全性。但受纳入文献质量和数量的限制,上述结论仍需更多大样本、多中心RCT进一步验证。 展开更多
关键词 补肾活血法 糖尿病认知功能障碍 Meta分析 试验序贯分析 GRADE证据分级
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有氧运动调节糖尿病小鼠海马组织miR-126表达改善认知障碍的机制 被引量:1
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作者 马亦潇 宣俊杰 +1 位作者 杨翼 柳华 《陕西师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期112-122,共11页
为明确有氧运动改善糖尿病小鼠认知功能的作用机制,研究了有氧运动对糖尿病小鼠学习记忆能力,海马组织的形态学、炎症反应、细胞凋亡及miR-126相关通路的影响。将12只15周龄糖尿病雄性小鼠随机分为空白对照组(DC组,6只)、有氧运动组(DE... 为明确有氧运动改善糖尿病小鼠认知功能的作用机制,研究了有氧运动对糖尿病小鼠学习记忆能力,海马组织的形态学、炎症反应、细胞凋亡及miR-126相关通路的影响。将12只15周龄糖尿病雄性小鼠随机分为空白对照组(DC组,6只)、有氧运动组(DE组,6只),同周龄正常小鼠为正常对照组(MC组,6只)。DE组进行8周跑台运动干预,DC组和MC组不做干预。8周运动后,进行水迷宫定向导航和空间探索实验评估其学习记忆能力。结果表明:与DC组相比,有氧运动8周后DE组血糖、血清胰岛素水平显著降低(P<0.05);水迷宫定向导航结果显示DE组逃避潜伏期显著降低(P<0.05),游泳速度、目标象限时间百分比均显著增高(P<0.01)。较之DC组,HE染色后可见DE组锥体细胞排列整齐、紧密,细胞层数较多,细胞核大小匀称;免疫荧光染色显示DE组海马DG区、CA1区、CA3区神经元数量显著增加(P<0.05)且胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)中胶质细胞活化面积显著下降(P<0.01)。进一步分析发现小鼠第4天逃避潜伏期、目标象限时间百分比、游泳速度和miR-126表达具有显著性相关(P<0.01)。与DC组比较,DE组海马组织的磷酸化Tau蛋白(phosphory protein tau,p-tau)、β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)、Bax和Caspase-3表达显著降低(P<0.05),Bcl-2显著升高(P<0.05),miR-126下游的HMGB1蛋白以及炎症相关蛋白:细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases1/2,ERK1/2)、糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、基因高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein,HMGB1)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)显著降低(P<0.05)。研究结果说明8周有氧运动改善糖尿病小鼠认知功能,降低海马组织的细胞凋亡和炎症反应,其机制可能与增加海马组织miR-126含量、抑制HMGB1和NF-κB蛋白表达有关。 展开更多
关键词 有氧运动 糖尿病认知障碍 MIR-126 炎症
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从“微型癥瘕”理论认识糖尿病认知功能障碍 被引量:5
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作者 吴宏辉 张力 杨晓晖 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期2575-2577,共3页
文章在古今文献基础上,结合现代研究进展,探讨糖尿病认知功能障碍从"微型癥瘕"论治的理论内涵。"微型癥瘕"理论揭示了疾病由浅入深、由气及血的发展规律,其病理实质为微小络脉痰结血瘀。"微型癥瘕"的形... 文章在古今文献基础上,结合现代研究进展,探讨糖尿病认知功能障碍从"微型癥瘕"论治的理论内涵。"微型癥瘕"理论揭示了疾病由浅入深、由气及血的发展规律,其病理实质为微小络脉痰结血瘀。"微型癥瘕"的形成与发展贯穿糖尿病始终,糖尿病阴虚燥热迁延日久,内生痰瘀胶结积聚于髓海脑络形成"微型癥瘕"是糖尿病认知功能障碍发病的关键,其中脾肾气阴两虚为产生"微型癥瘕"之因,痰瘀互结为"微型癥瘕"之实。治疗上应重视扶正祛邪并用,在化痰逐瘀中强调以通络为先。 展开更多
关键词 糖尿病认知功能障碍 微型癥瘕 中医 病机
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醒脑益智剂对2型糖尿病轻度认知功能障碍小鼠的影响及机制研究 被引量:4
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作者 高晓斐 张静 +2 位作者 毛黎黎 朱侣 岳仁宋 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第8期796-800,共5页
目的现代研究发现,2型糖尿病患者更容易发展成认知功能障碍。文中研究醒脑益智剂对2型糖尿病轻度认知功能障碍小鼠学习、记忆能力及胰岛素信号传导通路的影响及机制。方法 12只雄性10周龄C57BL小鼠为正常组,60只雄性10周龄KK-Ay小鼠高... 目的现代研究发现,2型糖尿病患者更容易发展成认知功能障碍。文中研究醒脑益智剂对2型糖尿病轻度认知功能障碍小鼠学习、记忆能力及胰岛素信号传导通路的影响及机制。方法 12只雄性10周龄C57BL小鼠为正常组,60只雄性10周龄KK-Ay小鼠高糖高脂饲料喂养8周后,检测随机血糖≥16.7 mmol/L后随机数字表法分为模型组、罗格列酮组、醒脑益智剂高、中、低剂量组。罗格列酮组每日用马来酸罗格列酮片(0.003 g/kg)灌胃给药,醒脑益智剂低、中、高剂量组每日用醒脑益智剂生药(3.6、7.2和14.4 g/kg)及马来酸罗格列酮片(0.003 g/kg)灌胃给药,正常组和模型组每日用等体积等渗盐水灌胃给药,给药6周。分别于给药前后各行1次Morris水迷宫动物行为学实验,记录平台潜伏期结果并做比较。水迷宫后及时于冰台上制备样本。采用免疫组化检测各组小鼠大脑海马中磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)的蛋白表达水平;Western blot检测糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、胰岛素受体(Ins R)水平、Tau蛋白及Tau蛋白磷酸化(P-Tau)水平。结果与平台潜伏期第1天比较,除模型组外,其他各组第5天平台潜伏期均缩短,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组第5天平台潜伏期[(76±21)s]比较,正常组[(58±25)s]、罗格列酮组[(68±33)s]、醒脑益智剂低剂量组[(56±24)s]、醒脑益智剂中剂量组[(51±18)s]、醒脑益智剂高剂量组[(59±20)s]均缩短(P<0.05);正常组和醒脑益智剂低、中、高剂量组平台象限概率均增加(P<0.05)。与模型组比较,正常组和醒脑益智剂低、中、高剂量组平台象限概率均增加(P<0.05)。与罗格列酮组比较,醒脑益智剂中剂量组第5天平台潜伏期缩短(P<0.05),醒脑益智剂低、中、高剂量组平台象限概率增加(P<0.05)。各组小鼠大脑海马中Ins R水平及Tau蛋白总量差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组相比,醒脑益智剂各组在Ser396位点上的Tau蛋白� 展开更多
关键词 醒脑益智剂 糖尿病性记忆障碍 GSK-3Β TAU蛋白 PI-3K
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风药在糖尿病认知障碍中的作用研究
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作者 赵琦瑶 韦茂英 +1 位作者 方泽阳 魏军平 《世界中医药》 CAS 2023年第9期1271-1274,共4页
糖尿病认知障碍(DCI)以记忆力减退、注意力下降为主要临床表现,如不及早防治,则易发展为痴呆,严重影响人们的工作与生活。DCI以阴虚燥热、玄府不通、痰瘀毒阻滞为病机特点,风为百病之长,夹痰、瘀、毒邪促使DCI进展。风药具有“升、散、... 糖尿病认知障碍(DCI)以记忆力减退、注意力下降为主要临床表现,如不及早防治,则易发展为痴呆,严重影响人们的工作与生活。DCI以阴虚燥热、玄府不通、痰瘀毒阻滞为病机特点,风为百病之长,夹痰、瘀、毒邪促使DCI进展。风药具有“升、散、透、通、燥、动、开玄府”的作用,临床应用广泛。在DCI治疗中,风药升散之性助药物直达病所,配伍他药能增加活血、化痰、解毒力度,其搜风通络之性能助有形之邪消散,为DCI临床工作提供思路与方法。 展开更多
关键词 风药 糖尿病认知障碍 理论探讨 毒损脑络 玄府 痰瘀阻络
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葛根素对糖尿病认知功能障碍大鼠Akt-CREB信号通路的影响研究 被引量:2
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作者 靳萱 雪颜锋 《宁夏医学杂志》 CAS 2022年第7期624-628,共5页
目的 探讨葛根素对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠蛋白激酶B(Akt)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法 采用高脂高糖饲料联合一次性链脲佐菌素腹腔注射建立DCI大鼠模型。模型组、对照组给予0. 5%羧基纤维素钠灌胃;葛根... 目的 探讨葛根素对糖尿病认知功能障碍(DCI)大鼠蛋白激酶B(Akt)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法 采用高脂高糖饲料联合一次性链脲佐菌素腹腔注射建立DCI大鼠模型。模型组、对照组给予0. 5%羧基纤维素钠灌胃;葛根素低、高剂量组给予4. 0 mg/m L、8. 0 mg/m L葛根素混悬液灌胃;西洛他唑组给予1. 67 mg/m L西洛他唑混悬液灌胃。各组灌胃体积为10 m L/kg,每天1次,连续12周。比较各组Morris水迷宫试验指标,海马突触活性区(SAZ)长度、突触间隙宽度、突触后致密物(PSD)厚度,海马脑源性神经营养因子(BDNF)、Akt、CREB、突触素-1(SYN1)表达水平。结果 与模型组比较,各给药组逃避潜伏期较短,穿越平台次数较多,平台象限逗留时间较长,海马SAZ长度、PSD厚度较高,突触间隙宽度较短,海马BDNF、Akt、CREB、SYN1表达水平较高(P <0. 05),且葛根素干预组呈一定量效关系。结论 葛根素能剂量可提高DCI大鼠学习、记忆功能,改善海马突触可塑性,其作用可能与激活Akt-CREB信号通路,上调突触相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 葛根素 糖尿病认知功能障碍 突触可塑性 蛋白激酶B-环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路
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基于“毒损脑络”病理机制的糖尿病认知功能障碍动物模型建立与评价 被引量:3
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作者 陶梦敏 李佳川 曹铭 《西南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 2017年第5期492-499,共8页
目的:研究基于糖尿病认知功能障碍发病的核心病机:糖脂毒"毒损脑络",拟从中医辩证的角度建立稳定、可靠的糖尿病认知功能障碍小鼠模型,以期为中药及民族药防治糖尿病及其并发症研究提供科学的实验工具.方法:分别建立高糖模型... 目的:研究基于糖尿病认知功能障碍发病的核心病机:糖脂毒"毒损脑络",拟从中医辩证的角度建立稳定、可靠的糖尿病认知功能障碍小鼠模型,以期为中药及民族药防治糖尿病及其并发症研究提供科学的实验工具.方法:分别建立高糖模型、高糖高脂模型,以及不同剂量D-半乳糖+高糖高脂复合诱导的动物模型,从动物的学习记忆能力、糖脂代谢水平、海马神经细胞形态学变化等多功效途径综合评判,优选出最佳模型,并采用二甲双胍验证该模型.结果:(1)在学习记忆能力实验方面,D-半乳糖复合造模后,小鼠均较高糖组或高糖高脂组出现了典型的认知功能障碍,无论Morris水迷宫还是方形水迷宫,小鼠的逃避潜伏期时间明显延长,游到平台路径的错误次数明显增多;(2)在糖脂代谢实验方面,给予高糖高脂起着直观重要的作用.高脂高糖组和高糖高脂+D-半乳糖复合模型组,连续8w的血糖监测均较高糖组血糖变化幅度更小,模型稳定,血脂代谢也出现了明显的紊乱;(3)海马神经细胞形态学变化方面,高脂高糖组和高糖高脂+D-半乳糖复合模型组,小鼠海马组织较高糖组椎体细胞坏死和神经元空泡变性程度更为典型,均出现了明显的β淀粉样蛋白形成;(4)给予二甲双胍治疗后,上述症状均明显改善,模型验证成功.结论:综合上述结果和实验动物的死亡情况,以及节约试剂等多因素,采用高糖高脂+D-半乳糖(100mg/kg)复合连续造模8周(8 w)建立糖尿病认知功能障碍小鼠模型,方法学上是可行、可靠、可稳定的;同时,该模型也佐证了"糖脂毒"确实是造成糖尿病认知功能障碍的重要病机. 展开更多
关键词 毒损脑络 糖尿病认知功能障碍 小鼠 疾病模型
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糖尿病认知功能障碍虚痰瘀毒病机探讨
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作者 张琳婷 杨青 +4 位作者 党翔 颜青 桂梦娜 董慧杰 党毓起 《云南中医中药杂志》 2022年第8期11-14,共4页
糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)在中医方面最基本的病机为先天(肾水)后天(脾土)亏虚,痰瘀毒邪阻滞脑络,其病位在心、脑,水土亏虚为病之本,痰瘀毒邪为病之标。先后天之本受损,邪气趁机而入,在机体积聚渐成痰瘀毒... 糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)在中医方面最基本的病机为先天(肾水)后天(脾土)亏虚,痰瘀毒邪阻滞脑络,其病位在心、脑,水土亏虚为病之本,痰瘀毒邪为病之标。先后天之本受损,邪气趁机而入,在机体积聚渐成痰瘀毒邪,痰瘀毒邪又进一步损伤脏腑,使脏腑更加虚衰,如此不断形成螺旋式发展,虚虚实实,损伤脑络,终致呆症。该病机模式为DCI的预防与治疗提供了新的思路,具有重要的临床指导意义。 展开更多
关键词 DCI 脾肾亏虚 痰瘀毒邪
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非编码RNA在糖尿病认知障碍中的作用 被引量:1
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作者 韦茂英 晏蔚田 +1 位作者 魏璠 魏军平 《国际内分泌代谢杂志》 2020年第6期420-424,共5页
糖尿病是全球性公共卫生问题,尤其是在发展中国家。而认知功能障碍是糖尿病的脑微血管并发症之一,其发病机制复杂,治疗也较为棘手。非编码RNA是一类不编码蛋白质的功能性RNA分子,具有丰富的生物学功能,已证实与糖尿病、神经退行性疾病... 糖尿病是全球性公共卫生问题,尤其是在发展中国家。而认知功能障碍是糖尿病的脑微血管并发症之一,其发病机制复杂,治疗也较为棘手。非编码RNA是一类不编码蛋白质的功能性RNA分子,具有丰富的生物学功能,已证实与糖尿病、神经退行性疾病等密切相关。近年来研究发现,一些微小RNA、长链非编码RNA及环状RNA的异常表达参与了糖尿病认知障碍的发生、发展过程,对其进行深入探讨,有望为糖尿病认知障碍发病机制的研究提供新线索,为糖尿病认知障碍的临床治疗提供新策略。 展开更多
关键词 糖尿病认知障碍 微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA
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