CpG寡脱氧核苷酸联合IL-2刺激慢性淋巴细胞白血病细胞的细胞遗传学研究 被引量：4

1

作者 王冬梅 徐卫 +8 位作者 董华洁 方成 朱丹霞 曹鑫 朱华渊 庄芸 仇海荣 杨慧 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第5期1114-1118,共5页

本研究探讨磷酸胞苷酰寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)和白介素-2(IL-2)联合刺激培养慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞的遗传学特征。对115例CLL患者的外周血(或骨髓)标本,应用CpG-ODN DSP30联合IL-2刺激培养CLL细胞72小时,常规收获细胞制备染色体并... 本研究探讨磷酸胞苷酰寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)和白介素-2(IL-2)联合刺激培养慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞的遗传学特征。对115例CLL患者的外周血(或骨髓)标本,应用CpG-ODN DSP30联合IL-2刺激培养CLL细胞72小时,常规收获细胞制备染色体并进行R显带分析,探讨CLL的染色体核型特征。结果表明:115例CLL患者中,染色体分析成功率(可分析分裂相≥20个)为74.8%,异常核型检出率为58.1%。检测出一种染色体异常21例(24.4%),2种染色体异常6例(7.0%),复杂核型23例(26.7%),其中高度复杂核型9例(10.5%)。在86例患者中共检出102种163个异常,其中数目异常116个(71.2%),结构异常47个(28.8%),最常见的染色体数目异常是+12(14.0%),结构异常是15q+(5.8%)。结论:大多数CLL患者具有细胞遗传学异常,其中染色体数目异常明显多于结构异常。采用DSP30联合IL-2可以有效的增加CLL细胞的分裂相,提高CLL细胞染色体异常检出率。 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 细胞遗传学 cpg脱氧核苷酸 白介素-2

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含CpG寡聚脱氧核苷酸对肿瘤抗原肽P815AB的免疫佐剂效应研究 被引量：3

2

作者 赵建平 吴玉章 +4 位作者 万瑛 贾正才 周伟 邹丽云 刘月明 《第三军医大学学报》 CSCD 北大核心 2000年第10期954-957,共4页

目的　以肿瘤抗原P815AB抗原肽为模式抗原 ,研究CpG寡聚脱氧核苷酸 (CpGODN)对该肿瘤抗原表位肽的免疫佐剂效应。方法　用 [3H ] TdR掺入法研究CpGODN体外刺激小鼠脾细胞增殖效应 ,用ELISPOT和 [3H] TdR释放法检测不同构成形式的疫苗... 目的　以肿瘤抗原P815AB抗原肽为模式抗原 ,研究CpG寡聚脱氧核苷酸 (CpGODN)对该肿瘤抗原表位肽的免疫佐剂效应。方法　用 [3H ] TdR掺入法研究CpGODN体外刺激小鼠脾细胞增殖效应 ,用ELISPOT和 [3H] TdR释放法检测不同构成形式的疫苗在体诱发特异性CTL应答的效应。结果　ODN182 6在体外可刺激小鼠脾细胞显著增殖。经 4次免疫 ,在“肽 +ODN182 6 +IFA”组中 ,4/6的小鼠体内出现了特异性CTL应答 ;在“肽 +ODN182 6 +PBS”组 ,有 3只小鼠在完成 4次免疫前先后死亡 ,余 3只中有 1只体内也可检测到相应CTL反应 ;而对照“肽 +IFA”组 ,6只小鼠体内均未诱发出特异性CTL应答。结论　CpGODN对P815AB表位肽有较为理想的免疫佐剂效应 ,但疫苗构成形式对其免疫效果有着决定性的作用 ,“肽 +ODN182 6 +IFA”是本研究中最有效的疫苗形式 。 展开更多

关键词 cpg寡聚脱氧核苷酸 多钛疫苗 肿瘤抗原肽

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新型的免疫佐剂:CpG寡聚脱氧核苷酸 被引量：5

3

作者 何威 周佩军 沈周俊 《中国临床医学》 北大核心 2008年第5期673-676,共4页

关键词 cpg寡聚脱氧核苷酸 免疫佐剂 天然免疫系统 T细胞介导 感染源 获得性 免疫记忆 快速识别

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RGD修饰的低分子量鱼精蛋白/CpG ODN复合物的制备及抗肿瘤活性

4

作者 刘佳佳 苏秋东 +1 位作者 伊瑶 毕胜利 《医学研究杂志》 2023年第1期130-135,共6页

目的利用RGD修饰的低分子量鱼精蛋白(low molecular weight protamine,LMWP)包裹CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN)制备复合物,评价其对CpG ODN抗肿瘤活性的影响。方法基于静电引力将RGD-LMWP与CpG ODN以不同质量比... 目的利用RGD修饰的低分子量鱼精蛋白(low molecular weight protamine,LMWP)包裹CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG ODN)制备复合物,评价其对CpG ODN抗肿瘤活性的影响。方法基于静电引力将RGD-LMWP与CpG ODN以不同质量比共孵育制备复合物,并利用凝胶阻滞实验分析RGD-LMWP对CpG的缩合能力;使用zeta电位/粒度仪对RGD-LMWP/CpG复合物的粒径和zeta电位进行表征;采用体外细胞实验评价RGD-LMWP/CpG复合物对肿瘤细胞的摄取效率和细胞毒性。结果采用共孵育法成功制备了RGD-LMWP/CpG复合物。当RGD-LMWP与CpG的质量比为3∶1时,RGD-LMWP能完全压缩CpG。此时,复合物的平均粒径和zeta电位分别为119.7±1.2nm和47.9±0.5mV。体外细胞实验表明,与游离CpG比较,RGD-LMWP/CpG(3∶1)复合物能显著提高人子宫颈癌细胞株(HeLa)细胞对CpG的摄取效率,抑制HeLa细胞的增殖。结论RGD-LMWP与CpG结合形成的复合物可以有效地将CpG递送至肿瘤细胞内并诱导肿瘤细胞凋亡,是一种具有研究前景的抗肿瘤给药方案。 展开更多

关键词 低分子量鱼精蛋白 RGD cpg寡聚脱氧核苷酸 抗肿瘤活性

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CpG寡聚脱氧核苷酸佐剂对狂犬病疫苗免疫效果的影响 被引量：3

5

作者 闫江泓 于鹏程 +5 位作者 陶晓燕 刘淑清 吴未辰 卢学新 李淑英 朱武洋 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期566-570,共5页

目的探讨CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotides,CpG ODN)对狂犬病疫苗(rabies vaccine,RV)免疫效果的影响。方法以市售狂犬病疫苗为抗原,分别以低、中、高剂量的CpG ODN(1.25、5、20μg/剂)及其与氢氧化铝[(Al(OH)_3]联合的复... 目的探讨CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotides,CpG ODN)对狂犬病疫苗(rabies vaccine,RV)免疫效果的影响。方法以市售狂犬病疫苗为抗原,分别以低、中、高剂量的CpG ODN(1.25、5、20μg/剂)及其与氢氧化铝[(Al(OH)_3]联合的复合物作为疫苗佐剂,按Essen程序经腿部肌肉免疫BALB/c小鼠。免疫前2 d及首次免疫后分别于第6、8、10、14、35和42天采血,分离血清,通过快速荧光灶抑制试验(rapid fluorescent focus inhibition test,RFFIT)检测血清中抗狂犬病病毒中和抗体效价;并经ELISPOT法分析首次免疫第6和14天小鼠脾细胞分泌IFNγ的情况。结果低、中剂量的CpG ODN及其与Al(OH)_3联合使用均可使小鼠在首次免疫后第8天产生具有保护水平的中和抗体,第10天阳转率均达100%;在首次免疫后第35及42天,小鼠产生抗狂犬病病毒中和抗体水平均明显升高(P<0.05);在首次免疫后第6及14天,低、中剂量的CpG ODN可明显提高小鼠脾细胞的IFNγ分泌水平(P<0.05)。结论 CpG ODN对RV具有免疫增效作用,可能成为一种新型的RV佐剂。 展开更多

关键词 cpg寡聚脱氧核苷酸 佐剂 狂犬病疫苗 体液免疫 细胞免疫

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A型口蹄疫合成肽疫苗的免疫效力评价 被引量：3

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作者 唐华 刘新生 +7 位作者 方玉珍 蒋守田 潘丽 吕建亮 张中旺 周鹏 张永光 王永录 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期596-607,共12页

【目的】研制A型口蹄疫(foot-and-mouth disease,FMD)新型合成肽疫苗,为畜牧业减少经济损失。【方法】应用两种含有口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)AF/72株VP1[131-159]、VP4[20-35]、3A[21-35]和3B[29-42]4个抗原表位... 【目的】研制A型口蹄疫(foot-and-mouth disease,FMD)新型合成肽疫苗,为畜牧业减少经济损失。【方法】应用两种含有口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)AF/72株VP1[131-159]、VP4[20-35]、3A[21-35]和3B[29-42]4个抗原表位的合成肽联合CpG寡聚脱氧核苷酸(5'-TCGCGAACGTTCGCCCGATCGTCGGTA-3')在豚鼠上进行了免疫效力评价。【结果】2.5μg/只的合成肽364能保护4/5的豚鼠免受FMDV AF/72株的攻击,灭活苗组获得完全保护,其他组的保护效力仅为3/5;保护效力最高的两组的外周血CD4+T淋巴细胞含量高达33.7%和36.6%,而其他组不超过27.7%,PBS组仅为18.1%。【结论】本研究筛选出一组免疫效力较好的口蹄疫A型合成肽疫苗,可以作为候选疫苗进行进一步评价。 展开更多

关键词 口蹄疫病毒 合成肽 体液免疫 细胞免疫 cpg寡聚脱氧核苷酸 CD4+T淋巴细胞

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CpG寡聚脱氧核苷酸抑制人膀胱癌细胞在裸鼠体内的生长 被引量：2

7

作者 何威 周佩军 +1 位作者 沈周俊 马斌斌 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第6期930-933,共4页

目的:观察不同剂量的CpG ODN 1668对裸鼠皮下接种人膀胱移行细胞癌T24细胞生长的抑制作用,并与卡介苗的作用进行比较。方法:通过皮下接种T24细胞,建立裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞的动物模型。将裸鼠随机分为5组,(1)对照组;(2)BCG组;(3)小... 目的:观察不同剂量的CpG ODN 1668对裸鼠皮下接种人膀胱移行细胞癌T24细胞生长的抑制作用,并与卡介苗的作用进行比较。方法:通过皮下接种T24细胞,建立裸鼠皮下接种人膀胱癌细胞的动物模型。将裸鼠随机分为5组,(1)对照组;(2)BCG组;(3)小剂量CpG ODN 1668组;(4)中等剂量CpG ODN 1668组;(5)大剂量CpG ODN 1668组。自肿瘤细胞接种后第1天起给药,共4次(第1、8、15、22天),在肿瘤周围多点注射相应药物(早期给药);同样方式另设5组动物,自肿瘤细胞接种后第7天起(第7、14、21、28天)于肿瘤周围多点注射相应药物(延迟给药)。观察肿瘤体积和裸鼠的生存率。结果:早期给药时,在CpG ODN 1668各剂量组和BCG组,肿瘤生长均被抑制,裸鼠的生存期得到延长。中等剂量和大剂量CpG ODN 1668组对肿瘤细胞生长的抑制作用强于BCG组。延迟给药时,CpG ODN 1668各剂量组肿瘤体积和裸鼠的生存率,与对照组和BCG组的差异无显著统计学意义。结论:CpG ODN 1668的早期应用,可抑制人膀胱癌细胞T24在裸鼠体内的生长,并表现为剂量依赖性;其抗肿瘤效应是非T细胞依赖的。当加大使用剂量时,CpG ODN 1668对膀胱癌细胞生长的抑制作用强于BCG。而当肿瘤负荷较大时,CpG ODN 1668和BCG的延迟使用对膀胱肿瘤细胞在裸鼠体内的生长无抑制作用。 展开更多

关键词 卡介苗 cpg寡聚脱氧核苷酸 人膀胱癌细胞 裸鼠

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CpG寡聚脱氧核苷酸在肿瘤免疫治疗中的应用进展 被引量：2

8

作者 马斌斌 周佩军 徐达 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期347-351,共5页

CpG寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)具有激活机体免疫系统的作用。CpG ODN能够直接诱导浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)的活化和成熟,促进Th1型细胞因子的分泌和B细胞分化成浆细胞。CpG ODN作为肿瘤疫... CpG寡聚脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)具有激活机体免疫系统的作用。CpG ODN能够直接诱导浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)的活化和成熟,促进Th1型细胞因子的分泌和B细胞分化成浆细胞。CpG ODN作为肿瘤疫苗的佐剂已应用于多个临床试验中。单独应用CpG ODN具有抗肿瘤作用,联合其他抗肿瘤治疗(如单克隆抗体、化学治疗、放射治疗和细胞因子等)具有协同抗肿瘤作用。虽然在应用CpG ODN治疗ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的Ⅲ期临床试验中,与标准化疗方案相比没有延长患者的中位生存期并发生较严重的不良反应,但是在其他临床试验中CpG ODN具有明确的抗肿瘤作用。CpG ODN在抗肿瘤治疗中的有效性和安全性方面还需要进一步的临床试验证实。 展开更多

关键词 肿瘤 免疫疗法 药物疗法 联合 TOLL样受体 cpg寡聚脱氧核苷酸

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CpG寡聚脱氧核苷酸增强树突状细胞疫苗诱导的特异性抗前列腺癌作用 被引量：2

9

作者 胡建新 匡幼林 +4 位作者 翁小东 陈志远 祝恒成 江波涛 刘修恒 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期873-876,共4页

目的观察CpG寡聚脱氧核苷酸（CpG-ODN）对截短的人前列腺特异性膜抗原（tPSMA）基因修饰的树突状细胞（DCs）诱导的抗前列腺癌效应。方法利用复制缺陷性腺病毒AdEasy-1系统，通过基因重组技术构建Ad—tPSMA及Ad—eGFP。将Ad-tPSMA和Ad．... 目的观察CpG寡聚脱氧核苷酸（CpG-ODN）对截短的人前列腺特异性膜抗原（tPSMA）基因修饰的树突状细胞（DCs）诱导的抗前列腺癌效应。方法利用复制缺陷性腺病毒AdEasy-1系统，通过基因重组技术构建Ad—tPSMA及Ad—eGFP。将Ad-tPSMA和Ad．eGFP感染鼠源性DCs，用含10μg／L粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素（IL）-4和含10％胎牛血清（FCS）的RPMI1640培养基诱导培养6d后，然后再添加1mg／L的CpG—ODN体外培养1d，最后添加1mg／L的脂多糖（LPS）继续培养1d，使其成熟。流式细胞仪检测DCs细胞表型，CCK-8法检测混合淋巴细胞反应T细胞增殖能力，酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测T细胞分泌细胞因子[IL-2、干扰素（INF）-γ]的影响，CCK-8试剂检测T细胞特性杀伤靶细胞活性。结果CpG．ODN促进Ad—tPSMA感染的DCs（CpG／DCs-Ad—tPSMA）高表达MHCII（83．8±3．7）％、CD80（79．8±5．6）％和CD86（78．3±2．8）％，且刺激同种异体T细胞增殖能力明显高于DCs—Ad—tPSMA组、DCs—Ad—eGFP组和未转染的DCs组（P〈0．05）；培养上清中细胞因子IL-2（179．64±2．72）ng／L和INF．1（1581．75±28．61）ng／L，表达水平均明显高于DCs—Ad—tPSMA组、DCs．Ad．eGFP组和未转染的DCs组（P〈0．05）；CpG／DCs—Ad—tPSMA组诱导RM-1-tPSMA细胞特异性杀伤率为（55．3±1．2）％，明显高于DCs—Ad—tPSMA组（40．7±1．4）％、DCs—Ad—eGFP组（12．7±1．2）％和未转染的DCs组（10．8±1．7）％（P〈0．05）。结论CpG—ODN能增强PSMA基因修饰的DCs疫苗诱导的特异性抗前列腺癌效应。 展开更多

关键词 前列腺癌 树突状细胞 cpg寡聚脱氧核苷酸

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趋化因子SLC和免疫佐剂CpG-ODN联合应用对小鼠移植黑素瘤的疗效 被引量：1

10

作者 许相范 许振柱 +3 位作者 唐丽华 李安娜 徐显辉 柳春宝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期25-29,共5页

目的:探讨次级淋巴组织趋化因子(seccondary lymphoid tissue chemokine,SLC)和CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG-ODN)联合应用对小鼠移植黑素瘤的治疗效果及其可能机制。方法:制备SLC-Fc融合蛋白,体外检测SLC-Fc对小鼠... 目的:探讨次级淋巴组织趋化因子(seccondary lymphoid tissue chemokine,SLC)和CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG-ODN)联合应用对小鼠移植黑素瘤的治疗效果及其可能机制。方法:制备SLC-Fc融合蛋白,体外检测SLC-Fc对小鼠淋巴细胞的趋化效应。建立小鼠黑素瘤移植模型,随机分生理盐水对照组、CpG-ODN组、SLC-Fc组以及SLC-Fc+CpG-ODN组共4组。观察治疗后各组小鼠肿瘤的生长情况,流式细胞术检测移植瘤组织中淋巴细胞的种类和浸润情况。结果:成功制备SLC-Fc蛋白,SLC-Fc对小鼠淋巴细胞具有剂量依赖性(0.03、0.3和3μg/L)趋化作用。瘤内注射SLC-Fc和(或)CpG-ODN明显抑制肿瘤的生长,联合治疗组瘤体明显小于对照组(P<0.01),并且小鼠存活时间也明显延长。联合治疗组瘤体内CD4+、CD8+T淋巴细胞和CD11c+树突状细胞较对照组显著增多(P<0.05,P<0.01),并且其肿瘤引流淋巴结也明显增大。结论:SLC和CpG-ODN联合应用对小鼠移植黑素瘤有抑制作用,其机制与趋化CD4+T、CD8+T细胞和促进DCs增殖有关。 展开更多

关键词 次级淋巴组织趋化因子 cpg寡聚脱氧核苷酸 黑素瘤 抗肿瘤免疫

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不同CpG ONDs对猪源细胞免疫分子转录水平的影响 被引量：1

11

作者 邓慧 张丽琳 +2 位作者 黎瑞巧 张蕾 黄金海 《动物医学进展》 北大核心 2018年第1期22-30,共9页

为了探究不同CpG ODNs对猪免疫调节作用,设计合成了7条包含CpG单元的寡聚核苷酸。通过体外刺激3种猪源细胞,包括猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)、猪肺泡巨噬细胞(3D4/21)和猪外周血单核细胞(PBMCs),用荧光定量PCR检测细胞因子转录水平的变化... 为了探究不同CpG ODNs对猪免疫调节作用,设计合成了7条包含CpG单元的寡聚核苷酸。通过体外刺激3种猪源细胞,包括猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)、猪肺泡巨噬细胞(3D4/21)和猪外周血单核细胞(PBMCs),用荧光定量PCR检测细胞因子转录水平的变化。同时探究了不同CpG ODNs处理过的IPEC-J2的抗病毒能力。不同CpG ODNs都能够使种猪源细胞TLR9和TLR3相关信号通路分子的转录水平升高,促进多种Th类型细胞因子转录水平的升高,促进干扰素和TNF-α和与抗原递呈相关分子转录水平升高。CpG ODNs能够协助细胞抵抗猪流行性腹泻病毒和水疱性口炎病毒的感染,但抗病毒能力存在差异。CpG ODNs可作为一种良好的猪用疫苗佐剂。 展开更多

关键词 cpg寡聚脱氧核苷酸 猪 TOLL样受体

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新型CpG-ODN佐剂增强灭活HAdV-55抗原在BALB/c小鼠体内的免疫应答

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作者 冯意 江洁 +10 位作者 刘莹 马若群 蔡建林 曹蕾 李海 任虎 朱贞 崔爱利 张燕 许文波 毛乃颖 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 2022年第4期409-416,共8页

目的评价人工合成CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG-ODN)作为佐剂对灭活人腺病毒55型(human adenovirus type 55,HAdV-55)抗原诱导BALB/c小鼠免疫应答的影响。方法HAdV-55 QS原型株经噬斑纯化构建疫苗候选株种子库,将疫... 目的评价人工合成CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG oligodeoxynucleotide,CpG-ODN)作为佐剂对灭活人腺病毒55型(human adenovirus type 55,HAdV-55)抗原诱导BALB/c小鼠免疫应答的影响。方法HAdV-55 QS原型株经噬斑纯化构建疫苗候选株种子库,将疫苗候选株扩增产物经0.05%β-丙内酯灭活,纯化后制备成全病毒颗粒抗原。纯化HAdV-55抗原按低剂量组(0.2 mg/ml)和高剂量组(1 mg/ml)分别与CpG-ODN和氢氧化铝佐剂等体积混合,乳化后接种BALB/c小鼠,同时设PBS对照组,间隔21 d加强免疫1次。分别在初次免疫后21 d和35 d采集小鼠静脉血并分离血清,采集末次血清时分离小鼠脾脏淋巴细胞。通过酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和微量中和试验检测免疫后小鼠血清中HAdV-55特异性IgG抗体和中和抗体水平,酶联免疫斑点法(enzyme linked immunospot assay,ELISpot)检测小鼠分泌IL-4和IFN-γ细胞因子淋巴细胞水平。结果无论有无佐剂,随着免疫次数和接种剂量的增加,灭活HAdV-55抗原诱导BALB/c小鼠产生的病毒特异性IgG抗体显著升高;而中和抗体只有在加强免疫后才能达到可检测水平,中和抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)在1:11~1:23之间;使用不同佐剂对小鼠免疫应答有显著影响,低剂量抗原联合CpG-ODN和氢氧化铝混合佐剂可诱导小鼠产生较高的体液免疫和细胞免疫应答,其特异性IgG抗体和中和抗体水平分别是单独使用氢氧化铝佐剂组小鼠的2.2和1.8倍,分泌IFN-γ淋巴细胞数是其2.3倍。结论新型CpG-ODN佐剂免疫能显著提高灭活HAdV-55全病毒抗原在BALB/c小鼠体内的免疫原性,同时使细胞免疫应答向偏向Th1型。 展开更多

关键词 人腺病毒55型 免疫原性 cpg寡聚脱氧核苷酸

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CpG ODN对小鼠哮喘模型气道高反应性及炎症影响的研究 被引量：1

13

作者 肖建军 李孟荣 +2 位作者 郭伟 李昌崇 黄敏 《浙江医学》 CAS 2011年第11期1575-1579,共5页

目的探讨免疫刺激序列CpG寡聚脱氧核苷酸（ODN）对小鼠哮喘模型气道高反应性（AHR）及炎症过程的影响。方法雌性C57BL／6J小鼠30只，随机分为正常对照组（A组）、模型组（B组）、CpGODN预防组（C组）、CpGODN治疗组（D组）及布地奈德治... 目的探讨免疫刺激序列CpG寡聚脱氧核苷酸（ODN）对小鼠哮喘模型气道高反应性（AHR）及炎症过程的影响。方法雌性C57BL／6J小鼠30只，随机分为正常对照组（A组）、模型组（B组）、CpGODN预防组（C组）、CpGODN治疗组（D组）及布地奈德治疗组（E组），建立小鼠哮喘模型。采用有创体积描记法对小鼠进行肺功能及AHR检测；采集血、肺组织及支气管肺泡灌洗液（BALF）标本，对BALF行细胞总数计数及嗜酸粒细胞（EOS）绝对值计数，ELISA法测定血清和BALF中细胞因子IL一4、IFN—γ水平。结果B组BALF中细胞总数、EOS绝对值计数和EOS占细胞总数的百分比（EOS％）均显著高于A组（均P〈001），C、D、E组均显著低于B组（均P〈0．01），但仍显著高于A组（P〈0．05或0．01）。B组气道阻力增加幅度（Raw％）和肺顺应性下降幅度（Cdyn％）均显著高于A组（P〈0．01）；C、D、E组较B组显著降低（均P〈0．01）；C、D、E组肺组织炎症程度改变不一，明显比B组减轻。B组血清和BALF中IL-4的水平显著高于A组（P〈0．01），而BALF中IFN—γ的水平显著低于A组（P〈0．01）。结论CpGODN在致敏阶段及致敏后均能明显改善哮喘肺组织炎症，降低BALF中细胞总数及EOS％；降低AHR；调节Th1/Th2细胞因子的平衡。致敏后CpGODN干预优于致敏阶段的干预。 展开更多

关键词 哮喘 cpg寡聚脱氧核苷酸 小鼠 气道高反应性 体积描记法

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新CpG寡聚脱氧核苷酸体内抗肿瘤与增强免疫活性研究

14

作者 杜海燕 宋海峰 +6 位作者 夏绍友 李娜 欧伦 邹佳 孙效 吉爱国 汤仲明 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2007年第4期355-358,361,共5页

目的:探讨新设计CpG寡聚脱氧核苷酸(ODN)在小鼠体内的抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:建立C57BL/6小鼠腹腔、皮下荷黑素瘤肿瘤模型,腹腔注射CpGODN,观察荷瘤鼠生存时间、肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。用酶联免疫吸附试验(EL... 目的:探讨新设计CpG寡聚脱氧核苷酸(ODN)在小鼠体内的抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:建立C57BL/6小鼠腹腔、皮下荷黑素瘤肿瘤模型,腹腔注射CpGODN,观察荷瘤鼠生存时间、肿瘤生长曲线,计算抑瘤率。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中白细胞介素(IL)12和免疫球蛋白E(IgE)含量;3H-TDR掺入法检测脾脏B细胞、T细胞增殖活性;51Cr释放法检测NK细胞杀伤活性;中性红法检测腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果:CpG10,CpG11能明显延长腹腔接种肿瘤小鼠的生存时间,与阳性对照CPG1826相比P<0.01;二者平均抑瘤率(皮下荷瘤鼠)分别为(55.2±2.3)%与(40.7±1.7)%,显著高于CpG1826[抑瘤率(17.8±7.6)%](P<0.05,P<0.01)。CpG10/CpG11可促使荷瘤小鼠血清IL-12含量显著升高(P<0.01),IgE含量显著下降(P<0.01);明显刺激B细胞、T细胞增殖能力以及NK细胞的杀伤活性(P<0.01),对腹腔巨噬细胞的吞噬功能有显著提高(P<0.01)。CpGl0免疫增强活性较CPGl826更强(P<0.05)。结论:CpGODN能激活荷瘤鼠抗肿瘤免疫反应,从而抑制小鼠黑素瘤的生长,新结构寡核苷酸的CpG10呈现优于阳性对照的良好抗肿瘤免疫效应。 展开更多

关键词 cpg寡聚脱氧核苷酸 黑素瘤 免疫活性 白细胞介素12 免疫球蛋白E

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CpG ODN活化外周血单个核细胞对淋巴瘤HUT-78细胞杀伤作用的研究

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作者 洪帆 张明智 +1 位作者 曹玉柱 付晓瑞 《中国实用医刊》 2010年第9期27-28,共3页

目的 探讨CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)在肿瘤免疫治疗中的作用.方法 将CpG ODN刺激体外培养的人外周血单个核细胞(PBMC),ELISA法检测其分泌细胞因子白细胞介素-12(IL-12)、干扰素-γ(INF-γ)的表达, MTT法检测CpG ODN作用后的PBMC对淋... 目的 探讨CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)在肿瘤免疫治疗中的作用.方法 将CpG ODN刺激体外培养的人外周血单个核细胞(PBMC),ELISA法检测其分泌细胞因子白细胞介素-12(IL-12)、干扰素-γ(INF-γ)的表达, MTT法检测CpG ODN作用后的PBMC对淋巴瘤细胞株HUT-78细胞杀伤活性.结果 与对照组相比,经CpG ODN作用后的PBMC对HUT-78细胞杀伤活性显著提高(P＜0.05),同时CpG ODN能明显促进PBMC分泌细胞因子IL-12、INF-γ(P＜0.05).结论 CpG ODN可增强PBMC介导的抗淋巴瘤细胞的作用,其杀伤活性与分泌细胞因子有关. 展开更多

关键词 cpg ODN 活化 人外周血单个核细胞 淋巴瘤细胞 细胞杀伤作用 cells PBMC 分泌细胞因子 IL-12 细胞杀伤活性 细胞因子白细胞介素 inhibiting EFFECT cpg寡聚脱氧核苷酸 antitumor EFFECT treated 肿瘤免疫治疗 INF-γ ELISA法检测 体外培养 瘤细胞株

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CpG的信号传递机制及其在支气管哮喘等过敏性疾病的应用

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作者 陈思达 吴斌 《国际呼吸杂志》 2010年第23期1439-1442,共4页

支气管哮喘在全球范围特别是发达国家的发病率迅速增加。这被认为与患者幼年时期没有充分暴露在细菌或细菌产物环境下而导致过敏易感性增加有关。CpG脱氧核苷酸是模拟细菌DNA的合成核苷酸链，可以通过Toll样受体（TLR）被细胞识别，并通... 支气管哮喘在全球范围特别是发达国家的发病率迅速增加。这被认为与患者幼年时期没有充分暴露在细菌或细菌产物环境下而导致过敏易感性增加有关。CpG脱氧核苷酸是模拟细菌DNA的合成核苷酸链，可以通过Toll样受体（TLR）被细胞识别，并通过TLR／核因子KB（NF—κB）途径和MAPK途径等诱导Thl型细胞反应，下调Th2型细胞反应，调节免疫应答类型。动物实验证实其可以有效抑制哮喘模型的气道炎症、气道高反应性和气道重塑等，在临床实验中亦已开展诸多研究，因此有关CpG及其作用机制的研究可能成为支气管哮喘治疗的新突破口。 展开更多

关键词 cpg-脱氧核苷酸 TOLL样受体9 支气管哮喘

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局部应用Cp G寡聚脱氧核苷酸联合OX40单抗治疗肝细胞癌小鼠模型的效果分析

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作者 马士朝 张超群 孙殿兴 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期1985-1989,共5页

目的探讨局部应用CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)联合OX40单抗方案对肝细胞癌的疗效,以及对远处同源肿瘤的治疗效果。方法在BALB/c雄性小鼠四肢腋窝皮下注射H22单细胞悬液,建立荷瘤模型,7 d后筛选出30只荷瘤体积相当的小鼠,随机分成模型对... 目的探讨局部应用CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)联合OX40单抗方案对肝细胞癌的疗效,以及对远处同源肿瘤的治疗效果。方法在BALB/c雄性小鼠四肢腋窝皮下注射H22单细胞悬液,建立荷瘤模型,7 d后筛选出30只荷瘤体积相当的小鼠,随机分成模型对照组、CpG组、CpG+OX40组,每组10只,并在左下肢瘤内注射药物。选取10只同批正常小鼠作为正常对照组。计算荷瘤体积,ELISA法检测血清IL-12和IFNγ浓度,流式细胞术检测脾脏CD8^+T淋巴细胞比例,比较3组小鼠治疗后的生存情况。计量资料多组间比较采用重复测量设计资料的方差分析和单因素方差分析,进一步两两组间比较采用LSD-t检验;采用log-rank检验分析3组小鼠(不包含正常组)生存率,并绘制生存曲线。结果给予治疗后,模型对照组荷瘤呈进行性增长,血清IL-12和IFNγ水平、脾脏CD8^+T淋巴细胞比例较正常对照组均减低(P值均<0.05)。与模型对照组相比,CpG组和CpG+OX40组干预荷瘤体积均缩小(P值均<0.05);CpG+OX40组远处荷瘤体积比CpG组和模型对照组增长减慢(P值均<0.05),但CpG组远处荷瘤体积与模型对照组差异无统计学意义(P>0.05)。与模型对照组相比,两实验组血清中IL-12和IFNγ水平及脾脏CD8^+T淋巴细胞比例均升高(P值均<0.05),且CpG+OX40组高于CpG组(P值均<0.05)。CpG+OX40组小鼠生存率均高于模型对照组和CpG组(P值均<0.05),CpG组与模型对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OX40单抗联合CpG-ODN可使治疗处肝脏肿瘤缩小,并有效减缓远处肿瘤增长,延长小鼠生存时间。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 OX40 cpg寡聚脱氧核苷酸 免疫疗法 小鼠 近交BALB C 动物实验

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CpG寡聚脱氧核苷酸抑制肾癌细胞增殖及肿瘤生长的体内外实验研究

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作者 马斌斌 周佩军 +2 位作者 徐达 王祥慧 邵琨 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期763-768,共6页

目的研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)在体内外对肾癌细胞增殖及肿瘤生长的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度CpG ODN1826和non-CpG ODN1982(ODN1982)干预对体外培养人肾透明细胞癌Caki-1细胞增殖的影响。24... 目的研究CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)在体内外对肾癌细胞增殖及肿瘤生长的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用CCK-8法检测不同浓度CpG ODN1826和non-CpG ODN1982(ODN1982)干预对体外培养人肾透明细胞癌Caki-1细胞增殖的影响。24只BALB/c裸鼠皮下接种Caki-1细胞建立荷瘤裸鼠模型,4d后根据每周1次的治疗方式随机分为对照组(PBS)、ODN1982组(50μg ODN1982)、小剂量CpG ODN1826组(25μgCpG ODN1826)和大剂量CpG ODN1826组(50μgCpG ODN1826),每组6只。于建模后35d处死动物,比较各组荷瘤裸鼠的肿瘤体积、质量及肿瘤组织学改变;体外分离各组荷瘤裸鼠脾淋巴细胞,乳酸脱氢酶释放法检测不同靶标比例(脾淋巴细胞:Caki-1细胞或脾淋巴细胞:小鼠淋巴瘤细胞YAC-1细胞)的荷瘤裸鼠脾淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤活性。结果 ODN1982对Caki-1细胞的体外增殖活性无显著影响;500μg/mLCpG ODN1826干预可显著抑制Caki-1细胞增殖。至实验终止时点,小剂量和大剂量CpG ODN1826组荷瘤裸鼠的肿瘤体积显著小于ODN1982组和对照组(P<0.05);各组间肿瘤质量比较差异均具有统计学意义(P<0.05);组织学观察显示,小剂量和大剂量CpG ODN1826组肿瘤组织较多炎性细胞浸润。当靶标比例为50:1时,大剂量CpG ODN1826组裸鼠脾淋巴细胞对Caki-1细胞和YAC-1细胞的杀伤活性分别为(9.74±1.16)%和(79.65±5.23)%,显著高于对照组的(7.67±0.22)%和(10.12±3.03)%及ODN1982组的(7.66±0.93)%和(27.60±9.83)%(P<0.05)。结论 CpG ODN对体外肾癌细胞增殖及荷瘤裸鼠肿瘤组织生长均具有明显抑制作用,其机制可能与CpG ODN增强荷瘤裸鼠的固有免疫应答有关。 展开更多

关键词 cpg寡聚脱氧核苷酸 肾癌 固有免疫

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CpG寡聚脱氧核苷酸对变应性联合气道疾病气道重塑的影响研究

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作者 李洪涛 林煜森 +3 位作者 邹小玲 李文娟 孟平 张天托 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第26期3191-3197,共7页

背景激素是变应性联合气道疾病(ACAD)常用的治疗方法,但慢性ACAD出现气道重塑,可能影响其疗效,故有必要寻找与激素联合并有协同作用的新型免疫治疗。前期研究发现CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)抑制ACAD气道炎症,但对气道重塑的效果有待研... 背景激素是变应性联合气道疾病(ACAD)常用的治疗方法,但慢性ACAD出现气道重塑,可能影响其疗效,故有必要寻找与激素联合并有协同作用的新型免疫治疗。前期研究发现CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)抑制ACAD气道炎症,但对气道重塑的效果有待研究。目的探讨CpG-ODN对慢性ACAD小鼠模型气道重塑的影响。方法本研究时间为2016年4月-2018年3月。30只清洁级雌性BALB/c小鼠采用随机数字表法分为正常对照组(Control组)、ACAD组、变应性联合气道疾病CpG-ODN干预组(ACAD/CpG-ODN组)、变应性联合气道疾病布地奈德干预组(ACAD/BUD组)、变应性联合气道疾病CpG-ODN+BUD联合干预组(ACAD/CpG-ODN+BUD组)。实验动物腹腔卵清蛋白(OVA)或磷酸盐缓冲液(PBS)致敏,鼻腔OVA/PBS 3周激发,随之6周雾化气道激发。ACAD/CpG-ODN组、ACAD/BUD组和ACAD/CpG-ODN+BUD组分别给予CpG-ODN、BUD和CpG-ODN+BUD滴鼻,其他组给予PBS滴鼻。每次鼻腔或气道激发后10 min内,对小鼠抓鼻和喷嚏次数进行计数。HE和PAS染色观察小鼠鼻腔组织的病理特点。HE、AB-PAS和Masson’s染色观察小鼠肺组织病理变化,并行气道炎症评分。免疫组化检测肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA),应用Image-Pro Plus图片分析软件定量评估,并进行症状评估。结果各组小鼠抓鼻次数和喷嚏次数比较,差异均有统计学意义(P<0.01);其中ACAD组抓鼻次数和喷嚏次数均多于Control组,ACAD/CpG-ODN组、ACAD/BUD组、ACAD/CpG-ODN+BUD组抓鼻次数和喷嚏次数均少于ACAD组(P<0.05)。HE和PAS染色显示,ACAD/CpG-ODN组和ACAD/BUD组鼻黏膜病理改变较ACAD组减轻,而ACAD/CpG-ODN+BUD组进一步减轻。HE、AB-PAS和Masson’s染色显示,ACAD/CpG-ODN组和ACAD/BUD组肺组织病理改变较ACAD组减轻,而ACAD/CpG-ODN+BUD组进一步减轻。各组气道炎症评分比较,差异有统计学意义(P<0.01);其中ACAD组气道炎症评分高于Control组,ACAD/CpG-ODN组、ACAD/BU 展开更多

关键词 变应性联合气道疾病 气道重塑 cpg寡聚脱氧核苷酸 布地奈德 小鼠 鼻腔 支气管

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CpG的信号传递机制及其在支气管哮喘等过敏性疾病的应用

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作者 陈思达 吴斌 《中华哮喘杂志（电子版）》 CAS 2010年第5期305-308,共4页

支气管哮喘在全球范围特别是发达国家的发病率迅速增加。这被认为与患者幼年时期没有充分暴露在细菌或细菌产物环境下而导致过敏易感性增加有关。CpG-脱氧核苷酸是模拟细菌DNA的合成核苷酸链,可以通过TLR受体被细胞识别,并通过TLR/NF-κ... 支气管哮喘在全球范围特别是发达国家的发病率迅速增加。这被认为与患者幼年时期没有充分暴露在细菌或细菌产物环境下而导致过敏易感性增加有关。CpG-脱氧核苷酸是模拟细菌DNA的合成核苷酸链,可以通过TLR受体被细胞识别,并通过TLR/NF-κB途径和MAPK途径等诱导Th1型细胞反应,下调Th2型细胞反应,调节免疫应答类型。动物实验证实其可以有效抑制哮喘模型的气道炎症、气道高反应性和气道重塑等,在临床实验中亦已开展诸多研究,因此有关CpG及其作用机制的研究可能成为支气管哮喘治疗的新突破口。 展开更多

关键词 cpg-脱氧核苷酸 TOLL样受体9 支气管哮喘

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