溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extraterminal domain,Bet)家族是表观基因组的调节因子,也是肿瘤细胞生存所依赖的肿瘤相关基因表达的关键驱动因子。溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,Brd4)是溴域和端外蛋白...溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extraterminal domain,Bet)家族是表观基因组的调节因子,也是肿瘤细胞生存所依赖的肿瘤相关基因表达的关键驱动因子。溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,Brd4)是溴域和端外蛋白家族中的一员,通常识别乙酰化组蛋白,并定位于目的基因的启动子或增强子区域,启动并维持肿瘤相关基因的表达。Brd4与多种转录因子调控和染色质修饰密切相关,并参与DNA损伤修复、维持端粒功能,从而维持肿瘤细胞的存活。本文围绕Brd4蛋白的结构、功能及其抑制剂在肿瘤研究中的应用进行综述。展开更多
心血管疾病(cardiovascular diseases)一直以来都是我国乃至全球疾病负担的主要原因,其生存率低,发病率一直呈现上升趋势[1]。据推测,我国目前心血管疾病患者高达3亿,导致的死亡人数约占全国死亡人数的40%,有数据显示,我国每年因心血管...心血管疾病(cardiovascular diseases)一直以来都是我国乃至全球疾病负担的主要原因,其生存率低,发病率一直呈现上升趋势[1]。据推测,我国目前心血管疾病患者高达3亿,导致的死亡人数约占全国死亡人数的40%,有数据显示,我国每年因心血管疾病产生的费用高达1700亿元,给医疗卫生保健资源带来了极大的负担[2-3]。心血管疾病涉及冠心病、心律失常、高血压、心肌病和心力衰竭等,虽然临床表现存在差异,但在发病机制中仍有许多相似之处。溴结构域和额外终端域(bromodomain and extra-terminal domain,BET)家族蛋白是一种表观遗传调控蛋白,由含溴结构域蛋白2(bromodomain-containing protein 2,BRD2)、BRD3、BRD4和睾丸特异性含溴结构域蛋白(testis-specific bromodomain-containing protein,BRDT)组成[4]。展开更多
近年来研究表明,脑胶质瘤中广泛存在表观遗传学异常现象。与基因突变不同,表观遗传学是可逆的,它可以调控胶质瘤细胞致瘤和非致瘤状态间的转换。组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传学修饰方式。组蛋白乙酰化阅读器——布罗莫结构域蛋白4(...近年来研究表明,脑胶质瘤中广泛存在表观遗传学异常现象。与基因突变不同,表观遗传学是可逆的,它可以调控胶质瘤细胞致瘤和非致瘤状态间的转换。组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传学修饰方式。组蛋白乙酰化阅读器——布罗莫结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)作为胶质瘤治疗靶点,为恢复胶质瘤细胞正常的表观遗传学状态,更有效地治疗恶性胶质瘤提供了新的研究角度[1-3]。目前研究表明,下调BRD4基因或采用BRD4选择性抑制剂JQ1,能够有效地抑制胶质母细胞瘤干细胞(glioblastoma stem cells,GSCs)增殖,促进细胞凋亡,但作用效果有一定的局限性,这提示不能被JQ1抑制的胶质瘤细胞存在其它途径维持异常的自我更新,因此BRD4抑制剂与其它药物联用治疗脑胶质瘤可能具有广阔的前景。展开更多
胰腺癌是一种高侵袭性消化系统恶性肿瘤,严重威胁人类健康。含溴结构域的蛋白质4(bromodomaincontaining protein 4,BRD4)是溴域和外域(bromodomain and extraterminal domain,BET)蛋白家族的成员之一,胰腺癌细胞中过表达的BRD4可诱导...胰腺癌是一种高侵袭性消化系统恶性肿瘤,严重威胁人类健康。含溴结构域的蛋白质4(bromodomaincontaining protein 4,BRD4)是溴域和外域(bromodomain and extraterminal domain,BET)蛋白家族的成员之一,胰腺癌细胞中过表达的BRD4可诱导核受体亚家族5中的A组成员2(nuclear receptor subfamily 5 group A member 2,NR5A2)表达上调,并进一步增强生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)在胰腺癌中的转录水平,促进胰腺癌细胞增殖、转移和侵袭。微RNA(miRNA)-608可以通过结合BRD4 mRNA的3'-非翻译区直接抑制BRD4的表达,从而显著增加胰腺癌的细胞凋亡;使用吉西他滨和BRD4沉默处理胰腺癌细胞时,能减少吉西他滨的耐药性,显著促进胰腺导管腺癌细胞凋亡。了解BRD4的结构构成,探究BRD4在胰腺癌细胞增殖、侵袭、转移以及癌细胞凋亡和癌细胞耐药等过程中的作用通路及临床应用,可为防治胰腺癌的发生、发展提供新思路。展开更多
文摘溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extraterminal domain,Bet)家族是表观基因组的调节因子,也是肿瘤细胞生存所依赖的肿瘤相关基因表达的关键驱动因子。溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,Brd4)是溴域和端外蛋白家族中的一员,通常识别乙酰化组蛋白,并定位于目的基因的启动子或增强子区域,启动并维持肿瘤相关基因的表达。Brd4与多种转录因子调控和染色质修饰密切相关,并参与DNA损伤修复、维持端粒功能,从而维持肿瘤细胞的存活。本文围绕Brd4蛋白的结构、功能及其抑制剂在肿瘤研究中的应用进行综述。
文摘心血管疾病(cardiovascular diseases)一直以来都是我国乃至全球疾病负担的主要原因,其生存率低,发病率一直呈现上升趋势[1]。据推测,我国目前心血管疾病患者高达3亿,导致的死亡人数约占全国死亡人数的40%,有数据显示,我国每年因心血管疾病产生的费用高达1700亿元,给医疗卫生保健资源带来了极大的负担[2-3]。心血管疾病涉及冠心病、心律失常、高血压、心肌病和心力衰竭等,虽然临床表现存在差异,但在发病机制中仍有许多相似之处。溴结构域和额外终端域(bromodomain and extra-terminal domain,BET)家族蛋白是一种表观遗传调控蛋白,由含溴结构域蛋白2(bromodomain-containing protein 2,BRD2)、BRD3、BRD4和睾丸特异性含溴结构域蛋白(testis-specific bromodomain-containing protein,BRDT)组成[4]。
文摘近年来研究表明,脑胶质瘤中广泛存在表观遗传学异常现象。与基因突变不同,表观遗传学是可逆的,它可以调控胶质瘤细胞致瘤和非致瘤状态间的转换。组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传学修饰方式。组蛋白乙酰化阅读器——布罗莫结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)作为胶质瘤治疗靶点,为恢复胶质瘤细胞正常的表观遗传学状态,更有效地治疗恶性胶质瘤提供了新的研究角度[1-3]。目前研究表明,下调BRD4基因或采用BRD4选择性抑制剂JQ1,能够有效地抑制胶质母细胞瘤干细胞(glioblastoma stem cells,GSCs)增殖,促进细胞凋亡,但作用效果有一定的局限性,这提示不能被JQ1抑制的胶质瘤细胞存在其它途径维持异常的自我更新,因此BRD4抑制剂与其它药物联用治疗脑胶质瘤可能具有广阔的前景。
文摘胰腺癌是一种高侵袭性消化系统恶性肿瘤,严重威胁人类健康。含溴结构域的蛋白质4(bromodomaincontaining protein 4,BRD4)是溴域和外域(bromodomain and extraterminal domain,BET)蛋白家族的成员之一,胰腺癌细胞中过表达的BRD4可诱导核受体亚家族5中的A组成员2(nuclear receptor subfamily 5 group A member 2,NR5A2)表达上调,并进一步增强生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)在胰腺癌中的转录水平,促进胰腺癌细胞增殖、转移和侵袭。微RNA(miRNA)-608可以通过结合BRD4 mRNA的3'-非翻译区直接抑制BRD4的表达,从而显著增加胰腺癌的细胞凋亡;使用吉西他滨和BRD4沉默处理胰腺癌细胞时,能减少吉西他滨的耐药性,显著促进胰腺导管腺癌细胞凋亡。了解BRD4的结构构成,探究BRD4在胰腺癌细胞增殖、侵袭、转移以及癌细胞凋亡和癌细胞耐药等过程中的作用通路及临床应用,可为防治胰腺癌的发生、发展提供新思路。
