极光激酶B抑制剂的研究进展

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作者 马澜婧 杜海琛 张百红 《现代药物与临床》 CAS 2023年第10期2620-2630,共11页

极光激酶是维持细胞基因组完整性的关键丝氨酸/苏氨酸有丝分裂调节激酶,由3个成员极光激酶A、B、C组成,其中极光激酶B在有丝分裂中起着至关重要的作用。极光激酶B在多种恶性肿瘤中过表达,故极光激酶B被作为有吸引力的抗癌药物靶点被广... 极光激酶是维持细胞基因组完整性的关键丝氨酸/苏氨酸有丝分裂调节激酶,由3个成员极光激酶A、B、C组成,其中极光激酶B在有丝分裂中起着至关重要的作用。极光激酶B在多种恶性肿瘤中过表达,故极光激酶B被作为有吸引力的抗癌药物靶点被广泛研究,目前已经开发了多种靶向极光激酶B的小分子抑制剂。介绍了极光激酶B特异性抑制剂、进入临床试验阶段的泛极光激酶抑制剂等的研究进展,希望为极光激酶B抑制剂的开发和临床使用提供参考。 展开更多

关键词 极光激酶 极光激酶b 有丝分裂 极光激酶b抑制剂 泛极光激酶抑制剂

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基于GEO数据库分析AURKB在膀胱癌中的表达及其临床意义 被引量：5

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作者 郭梓鑫 晏鑫 +3 位作者 李胜 刘同族 孟详喻 黄静宇 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期711-715,共5页

目的探讨基因表达汇编(GEO)数据库中膀胱癌组织的极光激酶B(AURKB)基因的表达情况及其与膀胱癌临床病理特征和预后的关系。方法收集NCBI的GEO数据库的膀胱肿瘤公共数据集,下载膀胱癌组织AURKB表达数据和临床病理参数。分析AURKB表达与... 目的探讨基因表达汇编(GEO)数据库中膀胱癌组织的极光激酶B(AURKB)基因的表达情况及其与膀胱癌临床病理特征和预后的关系。方法收集NCBI的GEO数据库的膀胱肿瘤公共数据集,下载膀胱癌组织AURKB表达数据和临床病理参数。分析AURKB表达与膀胱癌临床病理特征(性别、年龄、侵袭性、T分期、N分期、M分期和疾病分级)及复发转移和预后的关系,利用基因富集分析(GSEA)法分析受AURKB调控的相关基因。结果 AURKB在膀胱癌组织中的表达水平为9.621±0.085,高于正常膀胱组织的7.691±0.059,差异有统计学意义(P<0.05);膀胱癌组织AURKB表达与性别、侵袭性、T分期、疾病分级和进展有关(P<0.05),与年龄、N分期、M分期和复发无关(P>0.05);AURKB高表达组的5年总生存率和5年肿瘤特异性生存率分别为52.226%和70.256%,均低于低表达组的70.112%和90.687%,差异有统计学意义(P<0.05)。GSEA结果显示AURKB高表达样本富集了有丝分裂、E2F转录因子、G2M检查点、MYC信号通路、未折叠蛋白反应和有丝分裂纺锤体相关的基因集。结论 AURKB在膀胱癌中高表达,与膀胱癌的多个临床病理特征相关,且有作为判断膀胱癌患者预后的标志物和治疗分子靶标的潜能。 展开更多

关键词 膀胱癌 极光激酶b 基因表达汇编(GEO) 临床意义 预后

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AURKB mRNA在皮肤黑素瘤中的表达及临床价值

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作者 袁涛 江佳慧 +3 位作者 卢晓红 苏豆 张元林 慈超 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第1期14-18,共5页

目的探讨AURKB mRNA在黑素瘤组织中的表达及其与临床—病理特征及预后的关系。方法下载TCGA数据库中皮肤黑素瘤的数据集,采用COX回归分析皮肤黑素瘤患者不良预后的危险因素,AURKB mRNA表达水平与中位生存时间的关系采用GEPIA在线数据库... 目的探讨AURKB mRNA在黑素瘤组织中的表达及其与临床—病理特征及预后的关系。方法下载TCGA数据库中皮肤黑素瘤的数据集,采用COX回归分析皮肤黑素瘤患者不良预后的危险因素,AURKB mRNA表达水平与中位生存时间的关系采用GEPIA在线数据库分析,TIMER数据库分析皮肤黑素瘤组织中AURKB mRNA表达与免疫细胞浸润程度的相关性;皮肤黑素瘤中与AURB的共表达基因采用ULCAN数据库筛选,对共表达基因进行GO和KEGG富集分析。选择2例黑素瘤患者的肿瘤组织及癌旁组织,Western blot法验证AURKB在黑素瘤组织及癌旁组织中表达水平的差异。结果COX回归分析结果显示,病理学N分期(N2&N3)、Breslow深度(>3 mm)和AURKB mRNA(高表达)是皮肤黑素瘤患者发生不良预后的独立危险因素。皮肤黑素瘤组织中AURKB mRNA高表达228例,低表达229例,AURKB mRNA低表达组中位生存时间为102.82个月,高表达组中位生存时间为61.34个月,两组中位生存时间存在显著差异(HR=1.38,P=0.018)。在皮肤黑素瘤中,AURKB mRNA与Th2细胞(r=0.376,P<0.001)具有显著正相关性,与Th17细胞(r=-0.223,P<0.001)、NK细胞(r=-0.166,P<0.001)等具有显著负相关性。在皮肤黑素瘤中,与AURKB显著正相关和负相关的基因分别为646个和21个,选取100个显著正相关和21个显著负相关的基因进行富集分析,CC包括核浆、着丝粒、胞质等,MF包括蛋白质结合、微管结合等;BP包括细胞分裂等;KEGG包括细胞周期、DNA复制等。黑素瘤癌组织和癌旁组织中AURKB的相对灰度值分别为(1.332±0.214)和(0.321±0.021),与癌旁组织相比,AURKB表达水平在黑素瘤组织中显著升高(t=45.232,P<0.001)。结论AURKB在黑素瘤组织中表达水平显著升高,AURKB高表达与患者的不良预后有关,AURKB可能通过调控细胞周期等参与黑素瘤的恶性进展。 展开更多

关键词 黑素瘤 极光激酶b 免疫细胞浸润 预后 中位生存时间

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PCa组织中AURKB、BIRC5表达水平与临床病理特征、预后的关系

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作者 宁宁 姜啸烨 《国际泌尿系统杂志》 2024年第6期980-984,共5页

目的探讨前列腺癌(PCa)组织中极光激酶B(AURKB)、凋亡抑制蛋白重复序列5(BIRC5)的表达水平与临床病理特征、预后的关系。方法选取2018年10月至2020年10月在唐都医院收治的152例PCa患者作为研究对象,将患者的癌组织标本纳入PCa组(152例)... 目的探讨前列腺癌(PCa)组织中极光激酶B(AURKB)、凋亡抑制蛋白重复序列5(BIRC5)的表达水平与临床病理特征、预后的关系。方法选取2018年10月至2020年10月在唐都医院收治的152例PCa患者作为研究对象,将患者的癌组织标本纳入PCa组(152例),将对应的癌旁组织标本纳入癌旁组(152例)。采用免疫组化法检测组织中AURKB、BIRC5的表达情况。比较分析AURKB、BIRC5表达水平与PCa患者临床病理特征的关系;采用多因素Cox回归分析探讨影响PCa患者预后的相关因素。结果PCa组的AURKB、BIRC5的阳性表达率高于癌旁组(均P<0.05);Gleason评分≥7分、淋巴结有转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的PCa患者的AURKB阳性表达率、BIRC5阳性表达率均高于Gleason评分<7分、淋巴结无转移、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期患者(均P<0.05);患者连续随访3年,其中73例患者存活,总生存率为68.42%(104/152)。PCa患者的3年总生存率与患者的Gleason评分、淋巴结转移、TNM分期等均有相关性(均P<0.05)。AURKB、BIRC5阴性患者的3年总生存率高于AURKB、BIRC5阳性患者(均P<0.05);多因素Cox回归分析结果显示,Gleason评分≥7分、淋巴结转移、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、AURKB阳性、BIRC5阳性均是PCa患者预后的影响因素(均P<0.05)。结论AURKB和BIRC5在PCa患者癌组织中呈高表达,与PCa患者的临床病理特征、预后密切相关,有望作为辅助评估患者预后生存的潜在标志物。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 极光激酶b 凋亡抑制蛋白重复序列5

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AURKB表达与结直肠癌临床病理特征及药物敏感性相关性分析

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作者 陆飞 刘国庆 +3 位作者 张福星 董锐 赵忠扩 刘牧林 《牡丹江医学院学报》 2024年第6期27-32,共6页

目的 为改善结直肠癌患者预后,寻找结直肠癌治疗敏感性靶点。方法 通过免疫组化染色方法检测155例结直肠癌术后患者病理组织。利用Kaplan-Meier单因素生存、单因素COX回归分析Aurora激酶B(Recombinant Aurora Kinase B,AURKB)表达与结... 目的 为改善结直肠癌患者预后,寻找结直肠癌治疗敏感性靶点。方法 通过免疫组化染色方法检测155例结直肠癌术后患者病理组织。利用Kaplan-Meier单因素生存、单因素COX回归分析Aurora激酶B(Recombinant Aurora Kinase B,AURKB)表达与结直肠癌患者预后的关系;通过配对t检验分析AURKB在不同分类标准下癌组织与正常组织的差异表达;最后利用在线数据可以分析AURKB表达与临床特征、药物敏感性信号通路及药物敏感性相关性。结果 AURKB蛋白在结直肠癌中低表达;AURKB蛋白表达与结直肠癌患者预后无相关性;AURKB表达与G2M期、DNA修复具有中度强度正相关性;AURKB高表达有利于靶向药AKT抑制剂(A.443654)、阿法替尼(BIBW2992)、阿西替尼(Axitibinb)、顺铂(Cisplatin)、阿糖胞苷(Cytarabine)、RSK抑制剂(SL.0101.1)、极光激酶抑制剂(ZM.447439)药物治疗结直肠癌患者,AURKB低表达有利于RAF抑制剂(AZ6281)、BRAF抑制剂(PLX4720)药物治疗结直肠癌患者。结论 AURKB可以作为结直肠癌患者药物治疗敏感性的靶标。 展开更多

关键词 结直肠癌 极光激酶b 药物敏感性 原癌基因 抑癌基因

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AURKB通过DHX9激活NF-κB信号通路促进骨肉瘤细胞恶性表型

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作者 钟彦鑫 刘宇 +5 位作者 童未来 谢新生 聂江波 杨枫 刘志礼 刘家明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2308-2316,共9页

目的探讨AURKB在促进骨肉瘤细胞恶性表型中的具体调控机制。方法分别转染HA-Vector和HA-AURKB于293T细胞中,采用免疫沉淀结合液相色谱-串联质谱技术筛选AURKB的潜在互作分子,免疫共沉淀和Western blotting验证其互作分子。通过RNA干扰技... 目的探讨AURKB在促进骨肉瘤细胞恶性表型中的具体调控机制。方法分别转染HA-Vector和HA-AURKB于293T细胞中,采用免疫沉淀结合液相色谱-串联质谱技术筛选AURKB的潜在互作分子,免疫共沉淀和Western blotting验证其互作分子。通过RNA干扰技术,干扰骨肉瘤细胞中AURKB的表达;设置对照组:转染对照组慢病毒143B细胞,sh-AURKB组:转染干扰AURKB慢病毒143B细胞,sh-con+Flag-DHX9组:对照组转染过表达DHX9慢病毒,sh-AURKB+Flag-DHX9组:沉默AURKB组转染过表达DHX9慢病毒。采用EDU、Transwell实验分别观测细胞的增殖、迁移和侵袭活性。机制分析采用Co-IP、体内泛素化实验等检测AURKB和DHX9的相互作用、DHX9磷酸化水平、DHX9泛素化水平。Western blotting检测AURKB及DHX9对NF-κB的信号激活作用。结果AURKB在骨肉瘤细胞系高表达。沉默骨肉瘤143B细胞中AURKB的表达,细胞增殖、迁移和侵袭能力下降(P<0.05)。而AURKB与DHX9存在相互作用,且AURKB及DHX9在骨肉瘤组织中均高表达,沉默AURKB能够降低DHX9的蛋白表达,过表达AURKB后DHX9磷酸化水平升高(P<0.05)。沉默AURKB后不影响DHX9的转录翻译,但可以加快DHX9降解速度及增加DHX9泛素化水平。此外,过表达DHX9可以逆转沉默AURKB对IKBα蛋白及磷酸化p65的影响,促进p65入核激活NF-κB信号通路,并且增强了骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力。结论AURKB通过调控DHX9激活NF-κB信号通路,促进骨肉瘤细胞恶性表型。 展开更多

关键词 骨肉瘤 AURKb DHX9 磷酸化

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极光激酶B的功能及在肿瘤发病机制中的相关性研究进展 被引量：1

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作者 张峰华 张顺美 +1 位作者 朱奕帆 甘滔 《赣南医学院学报》 2023年第4期343-349,共7页

极光激酶B(Aurora kinase B,AURKB)属于极光激酶家族,是一种参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞周期中起着重要的调节作用。近年来研究发现,AURKB在一些癌症中高表达,与癌症发生发展密切相关,有望成为新的治疗靶点。本文就AURK... 极光激酶B(Aurora kinase B,AURKB)属于极光激酶家族,是一种参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞周期中起着重要的调节作用。近年来研究发现,AURKB在一些癌症中高表达,与癌症发生发展密切相关,有望成为新的治疗靶点。本文就AURKB的结构、功能和定位,以及AURKB调控肿瘤发生发展所依赖的具体分子机制等方面进行综述,以期为癌症靶向治疗提供重要思路。 展开更多

关键词 极光激酶b 极光激酶 癌症 靶向治疗

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极光激酶B、肿瘤蛋白53在肝细胞癌中的表达及与临床病理特征、预后的关系 被引量：3

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作者 杨怡 席子涵 张林颖 《肝脏》 2022年第2期188-192,共5页

目的 探究极光激酶B(AURKB)、肿瘤蛋白53(TP53)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及其与临床病理特征、预后的关系。方法 Ualcan数据库分析AURKB、TP53在正常肝组织和HCC组织中的表达情况。选取2015年4月至2018年1月空军军医大学第一附属院... 目的 探究极光激酶B(AURKB)、肿瘤蛋白53(TP53)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况及其与临床病理特征、预后的关系。方法 Ualcan数据库分析AURKB、TP53在正常肝组织和HCC组织中的表达情况。选取2015年4月至2018年1月空军军医大学第一附属院医院诊治的95例HCC患者(肿瘤Ⅱ期)为研究对象。实时荧光定量PCR检测HCC组织、癌旁正常组织AURKB、TP53 mRNA表达水平。分析HCC组织AURKB、TP53 mRNA表达水平与临床病理特征关系;Pearson法分析HCC组织中AURKB mRNA表达水平与TP53 mRNA的相关性;Kaplan-Meier生存曲线分析HCC组织AURKB、TP53 mRNA表达水平与HCC患者预后的关系;Cox回归分析HCC患者预后的影响因素。结果 Ualcan数据库中HCC组织AURKB、TP53 mRNA表达水平为5.00(2.12,10.575)和19.91(12.77,29.72),高于正常肝组织的0.27(0.19,0.88)和13.37(11.24,15.29),(P<0.05)。HCC组织AURKB、TP53 mRNA表达水平为(1.82±0.61)和(1.75±0.59),高于癌旁正常组织的(1.01±0.34)和(1.04±0.35),(P<0.05)。HCC组织AURKB、TP53 mRNA表达水平与病灶转移呈正相关(P<0.05),与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05);HCC组织中AURKB mRNA表达水平与TP53 mRNA呈正相关(r=0.577,P<0.05);AURKB、TP53高表达组HCC患者术后36个月累积生存率低于AURKB、TP53低表达组(P<0.05);病灶转移、AURKB、TP53均是影响HCC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 HCC患者癌组织AURKB、TP53 mRNA表达水平较高,与临床病理特征、预后相关,AURKB、TP53有望成为评估HCC患者预后的指标。 展开更多

关键词 极光激酶b 肿瘤蛋白P53 肝细胞癌 临床病理特征 预后

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抑制Aurora激酶B的表达可促进骨肉瘤143B细胞凋亡 被引量：2

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作者 吴昕 刘家明 +3 位作者 宋宏海 杨起坤 应辉 刘志礼 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1273-1279,共7页

目的探讨抑制Aurora激酶B(AURKB)诱导骨肉瘤143B细胞自噬对凋亡的影响及其潜在的分子机制。方法构建慢病毒载体(干扰慢病毒Lv/shAURKB和相应的空载慢病毒Lv/shScrambled),分别感染人源骨肉瘤细胞系143B细胞,并采用氯喹(CQ)进行干预24 h... 目的探讨抑制Aurora激酶B(AURKB)诱导骨肉瘤143B细胞自噬对凋亡的影响及其潜在的分子机制。方法构建慢病毒载体(干扰慢病毒Lv/shAURKB和相应的空载慢病毒Lv/shScrambled),分别感染人源骨肉瘤细胞系143B细胞,并采用氯喹(CQ)进行干预24 h,分别作为:AURKB慢病毒干扰组(plv/shAURKB组);阴性对照组(plv/NC组);plv/shAURKB+CQ组;空载慢病毒+氯喹处理组(plv/NC+CQ组)。RT-qPCR检测Lv/shAURKB慢病毒载体对AURKB mRNA的干扰效率。Western blot检测AURKB、P62、LC3、Cleaved-caspase3、Bcl2、P-ULK1(^Ser555)等蛋白表达水平。采用透射电镜和LC3双标荧光法示踪143B细胞内自噬小体并检测自噬水平,流式细胞术和Tunel实验检测细胞凋亡。免疫共沉淀检测AURKB蛋白与ULK1(UNC-51样激酶1)蛋白间的相互作用关系。结果plv/shAURKB组细胞中AURKB mRNA及蛋白表达水平均低于plv/NC组,差异有统计学意义(P<0.05);plv/shAURKB组中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ的比率和自噬小体数量高于plv/NC组,而P62的表达低于plv/NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);plv/shAURKB组细胞中促凋亡蛋白Cleaved-caspase3显著高于plv/NC组(P<0.05),而抑制凋亡蛋白Bcl2的表达水平显著低于plv/NC组(P<0.05);与plv/shAURKB组相比plv/shAURKB+CQ组中凋亡相关蛋白Cleaved-caspase3和Bcl2的表达得到明显回复(P<0.05)。Tunel实验和流式细胞术结果显示,plv/shAURKB组细胞凋亡率显著高于plv/NC组(P<0.05),plv/shAURKB+CQ组细胞凋亡率与plv/shAURKB组相比得到明显的回复(P<0.05)。plv/shAURKB组细胞中自噬启动蛋白ULK1^Ser555磷酸化水平显著高于plv/NC组(P<0.05)。免疫共沉淀检测显示:免疫沉淀AURKB的同时ULK1也发生了沉淀。结论沉默AURKB能够通过激活ULK1^Ser555磷酸化诱导细胞自噬促进骨肉瘤143B细胞凋亡。 展开更多

关键词 骨肉瘤 aurora激酶b ULK1 自噬 凋亡

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下调极光激酶B对CALR突变MARIMO细胞增殖、凋亡的影响及相关基因、信号通路的变化

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作者 于翔茹 胡雪婷 +3 位作者 王淑瑾 张启岗 徐开林 付春玲 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2023年第4期320-330,共11页

目的探讨下调极光激酶(AURK)B对CALR突变MARIMO细胞增殖、凋亡的影响,以及相关基因和信号通路的变化情况。方法选择来源于1例68岁CALR突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)女性患者的MARIMO细胞为研究对象。采用慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)转... 目的探讨下调极光激酶(AURK)B对CALR突变MARIMO细胞增殖、凋亡的影响,以及相关基因和信号通路的变化情况。方法选择来源于1例68岁CALR突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)女性患者的MARIMO细胞为研究对象。采用慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)转染MARIMO细胞,并根据shRNA不同,将该细胞分为sh-AURKA、sh-AURKB和sh-无关序列对照(CTRL)组。采用倒置荧光显微镜观察各组MARIMO细胞株,采用流式细胞术(FCM)检测其绿色荧光蛋白(GFP)阳性率。通过FCM、5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)/4′,6-二脒基-2-苯基吲哚二盐酸盐(DAPI)染色、Annexin V/PE试剂对sh-AURKB和sh-CTRL组MARIMO细胞增殖、凋亡情况进行分析。采用RNA转录组测序(RNA-Seq)技术分析sh-AURKB和sh-CTRL组MARIMO细胞差异表达基因(DEG)的富集情况,对其进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,筛选显著DEG。通过实时荧光定量-PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法对DEG的mRNA和蛋白质相对表达水平进行验证。定量资料的2组比较,采用t检验。3组总体比较,采用单因素方差分析;两两比较,采用最小显著差异(LSD)法。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①转染72 h后,sh-AURKB组MARIMO细胞数量较sh-CTRL组减少[(0.62±0.03)×10^(5)比(12.44±0.08)×10^(5)],差异有统计学意义(t=257.20,P<0.0001)。与sh-CTRL组相比,sh-AURKB组处于S期的MARIMO细胞比例降低[(33.37±0.75)%比(42.77±0.91)%],处于G2-M期的MARIMO细胞比例增高[(27.83±0.69)%比(17.90±0.40)%],细胞凋亡比例增高[(16.47±0.70)%比(2.75±0.13)%],并且差异均有统计学意义(t=13.83,P=0.0002;t=23.78,P<0.0001;t=33.28,P<0.0001)。②RNA-Seq检测结果显示,与sh-CTRL组相比,sh-AURKB组MARIMO细胞中有2787个基因表达上调,2420个基因表达下调。③sh-AURKB和sh-CTRL组DEG主要注释于细胞内区域、细胞内膜边界细胞器、膜边界细� 展开更多

关键词 极光激酶A 极光激酶b 钙网蛋白 RNA测序 细胞增殖 细胞凋亡 信号传导 MARIMO细胞

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有丝分裂激酶Aurora B对染色体形态变化的影响 被引量：1

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作者 王蕾 宋春林 +1 位作者 张雨晴 张刚 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2023年第1期16-20,共5页

目的探究有丝分裂激酶Aurora B对HeLa细胞染色体形态变化影响及其可能的作用机制。方法在HeLa细胞中加入二甲基乙酰胺(DMA),观察染色体形态的变化;将HeLa细胞分为A、B组,分别加入DMSO和Aurora B激酶抑制剂处理,应用Western blot检测两... 目的探究有丝分裂激酶Aurora B对HeLa细胞染色体形态变化影响及其可能的作用机制。方法在HeLa细胞中加入二甲基乙酰胺(DMA),观察染色体形态的变化;将HeLa细胞分为A、B组,分别加入DMSO和Aurora B激酶抑制剂处理,应用Western blot检测两组组蛋白H3 S10的磷酸化水平,利用免疫荧光技术、活细胞成像和细胞染色体分离实验检测两组细胞的染色体形态变化;在B组细胞处理的基础上加入磷酸酶抑制剂处理(C组),利用免疫荧光技术检测磷酸酶对染色体形态变化的影响;使用小干扰RNA(siRNA)筛选Aurora B激酶的底物蛋白。结果A组和B组细胞中组蛋白H3 S10磷酸化水平比较差异有显著性(t=23.58,P<0.05)。B组加入Aurora B激酶抑制剂处理30、60、90 min时染色体聚集细胞数量较A组显著增多,差异具有统计学意义(F=379.28~738.73,P<0.05),抑制Aurora B激酶能够促进染色体的聚集。A组、B组、C组染色体聚集的细胞数量差异有显著性(F=969.20,P<0.05),其中C组明显低于B组(t=22.41,P<0.05)。siRNA筛选结果显示,染色体上可能存在多种Aurora B激酶的底物蛋白影响染色体的形态变化。结论有丝分裂激酶Aurora B通过磷酸化多种底物蛋白使染色体处于分散状态,而磷酸酶则发挥去磷酸化作用促进染色体的聚集,两者协同调控有丝分裂染色体的形态变化。 展开更多

关键词 极光激酶b 有丝分裂 染色体

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Aurora-B诱导着丝粒蛋白U磷酸化促进胆管癌细胞增殖的作用研究 被引量：2

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作者 段小辉 申瑶 +2 位作者 黄靖波 刘亚晖 毛先海 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期909-916,共8页

背景与目的:有丝分裂激酶Aurora-B是胆管癌原癌基因,着丝粒蛋白U(CENPU)参与有丝分裂受Aurora-B激酶磷酸化调控,笔者团队前期在胆管癌中筛选出CENPU并证实CENPU表达水平明显高于其相应的癌旁组织,从而推测Aurora-B可能通过调控CENPU的... 背景与目的:有丝分裂激酶Aurora-B是胆管癌原癌基因,着丝粒蛋白U(CENPU)参与有丝分裂受Aurora-B激酶磷酸化调控,笔者团队前期在胆管癌中筛选出CENPU并证实CENPU表达水平明显高于其相应的癌旁组织,从而推测Aurora-B可能通过调控CENPU的磷酸化参与胆管癌的肿瘤生物学过程。因此,本研究探讨Aurora-B与CENPU在胆管癌中的关系及作用。方法:采用免疫组化检测10对胆管癌组织和癌旁组织中Aurora-B和CENPU以及磷酸化CENPU(p-CENPU)的表达。采用TCGA数据库的数据分析胆管癌中Aurora-B和CENPU的表达及相关性。构建Aurora-B基因敲减的胆管癌QBC939细胞系,用Western blot检测CENPU和p-CENPU的表达,CCK8法检测细胞增殖活性。构建CENPU磷酸化位点突变的胆管癌QBC939细胞系,用DMSO或Aurora-B抑制剂处理后,观察Aurora-B、CENPU和p-CENPU表达以及细胞增殖活性的变化。结果:免疫组化结果显示,胆管癌组织中Aurora-B和CENPU表达阳性率分别为22.61%和12.34%,而两者在癌旁组织中几乎无表达,同时胆管癌组织中p-CENPU的表达也明显高于癌旁组织。TCGA数据显示,胆管癌中Aurora-B和CENPU的上调(均P<0.05),且Aurora-B和CENPU的表达水平呈正相关(r=0.7322,P<0.05)。敲减Aurora-B表达后,QBC939细胞CENPU表达无明显变化,但p-CENPU表达降低、增殖活性明显减弱(P<0.05)。QBC939细胞在突变CENPU磷酸化位点或加入Aurora-B抑制剂后,前者Aurora-B表达无明显变化,后者明显降低,两者CENPU表达均无明显变化,但p-CENPU表达明显降低;突变CENPU磷酸化位点后,Aurora-B介导的QBC939细胞增殖活性较野生型明显下降(P<0.05)。结论:在胆管癌中,CENPU是Aurora-B的磷酸化底物,Aurora-B可能通过磷酸化CENPU促进胆管癌细胞的增殖。 展开更多

关键词 胆管肿瘤 极光激酶b 着丝粒蛋白U 细胞增殖

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Aurora B激酶在软骨肉瘤中的表达及临床意义

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作者 程俊美 赵家坤 谢峰 《海南医学院学报》 CAS 2013年第9期1197-1200,共4页

目的:检测Aurora B激酶在软骨肉瘤中的表达及将其作为软骨肉瘤新的预后指标及分子治疗靶点的可行性。方法:用免疫组织化学SP法,研究软骨肉瘤(69例)和软骨瘤(39例)组织中Aurora B激酶的表达情况,并探讨Aurora B激酶的表达与软骨肉瘤各临... 目的:检测Aurora B激酶在软骨肉瘤中的表达及将其作为软骨肉瘤新的预后指标及分子治疗靶点的可行性。方法:用免疫组织化学SP法,研究软骨肉瘤(69例)和软骨瘤(39例)组织中Aurora B激酶的表达情况,并探讨Aurora B激酶的表达与软骨肉瘤各临床病理特征的关系。结果:Aurora B激酶在软骨肉瘤中的表达明显高于在软骨瘤中的表达,差异有统计学意义(P<0.01);Aurora B激酶在软骨肉瘤普通类型低级别组的表达低于在中、高级别组的表达,差异有统计学意义(P<0.01);AuroraB激酶在软骨肉瘤的复发组与非复发组、转移组与非转移组中的表达,差异也有统计学意义(P<0.05),而与年龄、性别临床参数无统计相关性(P>0.05)。结论:Aurora B激酶可能通过某种机制参与软骨肉瘤的发生、发展过程,研究Aurora B激酶阳性表达可以作为软骨肉瘤预后预测的新指标及软骨肉瘤治疗的分子靶点。 展开更多

关键词 软骨肉瘤 aurora b激酶 免疫组织化学

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VX-680联合顺铂对人SK-HEP-1细胞株增殖影响机制探讨 被引量：1

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作者 姚汝铖 郑军 +2 位作者 郑卫红 田玉凤 艾丽 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第2期109-112,共4页

目的:体外观察Aurora B激酶抑制剂VX-680与顺铂(cisplatin,DDP)联合对人肝癌细胞SK-HEP-1细胞株增殖的抑制作用及化疗敏感性,并且初步探讨其机制。方法:MTT法检测VX-680单独或联合DDP对人肝癌细胞SK-HEP-1增殖的抑制作用。流式细胞术(fl... 目的:体外观察Aurora B激酶抑制剂VX-680与顺铂(cisplatin,DDP)联合对人肝癌细胞SK-HEP-1细胞株增殖的抑制作用及化疗敏感性,并且初步探讨其机制。方法:MTT法检测VX-680单独或联合DDP对人肝癌细胞SK-HEP-1增殖的抑制作用。流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析单独用药及联合用药对SK-HEP-1细胞生长凋亡和周期的影响。蛋白质印迹法检测实验组中Aurora B、p53和Bcl-2蛋白的表达。结果:VX-680与DDP均能抑制SK-HEP-1细胞的生长,呈剂量依赖性,并且联合用药后的抑制率明显高于单用药组,P<0.05。当VX-680为3.125μmol/L和DDP为0.125μg/mL联合时,产生协同作用,Q=1.36;FCM检测发现,联合用药组(17.4±0.3)%的细胞凋亡率明显高于对照组的(1.1±0.2)%,VX-680组为(5.97±0.5)%,DDP组为(7.53±0.7)%。细胞周期结果显示,联合用药组S期和G1期细胞减少,而停滞在G2/M期细胞比例明显增加(68.3±1.2)%,明显高于单用药组DDP的(16.7±0.9)%和VX-680的(43.6±1.1)%及对照组的(23.5±0.8)%,P<0.05;并且通过蛋白质印迹检测发现,在联合用药组中的Aurora B激酶表达减少,p53表达增加,Bcl-2表达减少。结论:VX-680能够通过促进细胞凋亡抑制SK-HEP-1细胞的增殖,有效提高SK-HEP-1对DDP的化疗敏感性,其机制与Aurora B的表达减少、p53表达增加及Bcl-2表达减少有关。 展开更多

关键词 aurora b激酶抑制剂 VX-680 顺铂 肝肿瘤 化疗敏感性 增值抑制

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