参苓白术散通过ERK/p38 MAPK信号通路干预溃疡性结肠炎大鼠结肠组织AQP3、AQP4的表达 被引量：58

1

作者 李姿慧 王键 +2 位作者 蔡荣林 刘晓丽 蒋怀周 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1883-1888,共6页

目的探讨细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(ERK/p38MAPK)信号通路在参苓白术散调控脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织水通道蛋白(aquaporin,AQP)3、AQP4表达中的作用。方法将60只Wistar大鼠按照随机数字表均分为正常组、模型... 目的探讨细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(ERK/p38MAPK)信号通路在参苓白术散调控脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织水通道蛋白(aquaporin,AQP)3、AQP4表达中的作用。方法将60只Wistar大鼠按照随机数字表均分为正常组、模型组(氯化钠注射液)、参苓白术散组、U0126+参苓白术散组、SB203580+参苓白术散组。除正常组外,脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇灌肠,结合环境与饮食干预复制。14 d后采用蛋白质印迹法检测各组大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测其mRNA表达情况。结果模型组大鼠AQP3、AQP4蛋白表达及其mRNA的表达水平明显低于正常组(P<0.05),参苓白术散组大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及mRNA表达较模型组明显升高,组间比较有显著性差异(P<0.05),SB203580+参苓白术散组及U0126+参苓白术散组大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及mRNA表达较模型组有较小幅度升高,与正常组和参苓白术散组相比均有显著性差异(P<0.05)。结论参苓白术散可显著改善大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及mRNA表达,ERK/p38 MAPK信号通路参与了参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织AQP3、AQP4表达的调节作用。 展开更多

关键词 参苓白术散 溃疡性结肠炎 细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(ERK/p38 MAPK) aqp3 aqp4 1 4-二氨基-2 3-二氰基-1 4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯(U0126) 4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑(SB203580)

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水通道蛋白4在大鼠创伤性脑水肿中的作用机制 被引量：21

2

作者 崔向宁 尹岭 王玉来 《中国康复理论与实践》 CSCD 2005年第9期719-721,共3页

目的探讨大鼠颅脑损伤后脑组织水通道蛋白4(AQP4)的表达规律及其与创伤性脑水肿发生、发展的关系。方法按Feeney自由落体撞击法建立大鼠创伤性脑损伤(TBI)模型,用干/湿重法和Evans蓝(EB)测定法观察大鼠TBI后不同时相脑组织含水量和血脑... 目的探讨大鼠颅脑损伤后脑组织水通道蛋白4(AQP4)的表达规律及其与创伤性脑水肿发生、发展的关系。方法按Feeney自由落体撞击法建立大鼠创伤性脑损伤(TBI)模型,用干/湿重法和Evans蓝(EB)测定法观察大鼠TBI后不同时相脑组织含水量和血脑屏障(BBB)通透性的变化,并采用免疫组织化学方法检测脑组织AQP4蛋白的表达。结果TBI后6 h伤侧脑组织含水量及EB含量增高,伤灶周围水肿区星形胶质细胞足突AQP4表达开始增高,24 h达高峰,伤后5 d未恢复正常。AQP4表达与脑组织EB含量的变化呈正相关(r=0.957486,P<0.05)。结论颅脑损伤后,AQP4水平的变化与颅脑损伤后血脑屏障的破坏及脑水肿的形成密切相关。 展开更多

关键词 脑创伤 脑水肿 水通道蛋白4(aqp4) 血脑屏障 大鼠

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大黄酸对LoVo细胞水通道蛋白4表达的调节效应 被引量：16

3

作者 张文生 李锋 +4 位作者 鲍军强 王胜春 尚刚伟 李军昌 王长海 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期702-706,共5页

目的:探讨大黄酸对体外培养LoVo细胞水通道蛋白4(AQP4)的调节效应。方法:体外培养LoVo细胞并予不同浓度大黄酸含药培养液处理24 h及大黄酸含药培养液(20 mg/L)处理不同时间,其中不同浓度分为大黄酸高(40 mg/L)、中(20 mg/L)、低(10 mg/L... 目的:探讨大黄酸对体外培养LoVo细胞水通道蛋白4(AQP4)的调节效应。方法:体外培养LoVo细胞并予不同浓度大黄酸含药培养液处理24 h及大黄酸含药培养液(20 mg/L)处理不同时间,其中不同浓度分为大黄酸高(40 mg/L)、中(20 mg/L)、低(10 mg/L)剂量组和正常对照组;不同作用时间分为3、6、12、24、48 h组和正常对照组。采用免疫细胞化学方法观察LoVo细胞AQP4蛋白表达定位,采用Western blotting及半定量RT-PCR检测AQP4蛋白及mRNA的表达。结果:AQP4主要表达于LoVo细胞的细胞膜上,在细胞浆也有少量表达。随着大黄酸用药剂量增加,AQP4表达持续下降;大黄酸低剂量组与正常对照组比较,AQP4表达下降但无显著性差异;大黄酸中、高剂量组,AQP4表达则呈显著性下降。在时间效应方面,大黄酸3、6 h组AQP4表达无显著性下降,但在12、24、48 h组则显著下降;同时研究发现,AQP4表达下降的程度与大黄酸剂量及大黄酸作用时间均存在相关性。结论:大黄酸可抑制LoVo细胞AQP4基因转录与翻译,提示大黄酸对AQP4表达的调节可能与大黄的泻下作用有关。 展开更多

关键词 大黄酸 LOVO细胞系 水通道蛋白4 药理作用

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车前子对腹泻大鼠炎性因子和结肠组织AQP4 mRNA和蛋白表达的影响 被引量：15

4

作者 王月 彪雅宁 +5 位作者 储心乔 张纳博 张睦清 王茜 韩雪 张一昕 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期52-58,共7页

目的:观察车前子对腹泻大鼠血清中炎性因子和结肠组织水通道蛋白4(AQP4)mRNA和蛋白表达的影响,探讨其治疗腹泻的作用机制。方法:采用番泻叶药液灌胃法复制大鼠腹泻模型。将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、氢氯噻嗪组(9 mg·... 目的:观察车前子对腹泻大鼠血清中炎性因子和结肠组织水通道蛋白4(AQP4)mRNA和蛋白表达的影响,探讨其治疗腹泻的作用机制。方法:采用番泻叶药液灌胃法复制大鼠腹泻模型。将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、氢氯噻嗪组(9 mg·kg^-1)和车前子低、中、高剂量组(0.95,1.9,3.8 g·kg^-1)。除正常组外,其余各组均于每日上午灌胃番泻叶药液(20 mL·kg^-1),正常组灌胃等量的蒸馏水;每日下午各治疗组灌服相应药物,正常组和模型组灌服等量蒸馏水,连续14 d。实验结束后,根据粪便性状和大便次数,统计对比各组大鼠的稀便率、平均稀便级和腹泻指数,采集血清和结肠组织标本,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠黏膜病理形态学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中AQP4 mRNA和蛋白的表达情况。结果:与正常组比较,模型组稀便率、平均稀便级和腹泻指数显著升高(P<0.01),结肠黏膜表皮细胞出现凋亡坏死,固有层毛细血管扩张充血明显,少量中性粒细胞浸润,血清中TNF-α,IL-6和CRP的含量明显升高(P<0.05,P<0.01),AQP4 mRNA和蛋白的表达均明显下降(P<0.01);与模型组比较,车前子各剂量组大鼠的稀便率、平均稀便级和腹泻指数均显著降低(P<0.01),结肠黏膜表皮细胞凋亡坏死、毛细血管扩张充血和中性粒细胞浸润现象明显改善,血清中TNF-α和CRP的含量降低(P<0.05,P<0.01),AQP4 mRNA和蛋白的表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:车前子具有较好的止泻作用,其机制可能是抑制炎症反应、修复结肠黏膜病理损伤,上调AQP4的表达,调节水液代谢。 展开更多

关键词 腹泻 车前子 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白细胞介素-6(IL-6) C反应蛋白(CRP) 水通道蛋白4(aqp4)

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左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障精细结构AQP4、Cx43的影响 被引量：14

5

作者 王宇红 谭小雯 +4 位作者 曾嵘 柴上 杨蕙 孟盼 张秀丽 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2109-2114,共6页

目的研究左归降糖解郁方(黄芪、贯叶连翘、姜黄、熟地黄、山茱萸等)对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障精细结构水通道蛋白AQP4和缝隙连接蛋白Cx43表达的影响。方法采用高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素、28 d慢性应激联合的方法复... 目的研究左归降糖解郁方(黄芪、贯叶连翘、姜黄、熟地黄、山茱萸等)对糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障精细结构水通道蛋白AQP4和缝隙连接蛋白Cx43表达的影响。方法采用高脂乳剂灌胃、尾静脉注射链脲佐菌素、28 d慢性应激联合的方法复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为5组:模型组,阳性药(二甲双胍+盐酸氟西汀)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量组,以正常大鼠为空白组,灌胃给药4周。给药后,采用Morris水迷宫测试大鼠空间学习能力,HE染色法观察海马组织病理学,免疫组化法检测海马血脑屏障精细结构AQP4和Cx43表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),海马细胞存在明显损伤,AQP4和Cx43表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,阳性药组和左归降糖解郁方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短,差异有显著统计学意义(P<0.01),海马细胞形态趋于正常,且AQP4和Cx43表达增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠的治疗作用可能与调控海马血脑屏障精细结构AQP4和Cx43表达有关。 展开更多

关键词 左归降糖解郁方 大鼠 糖尿病并发抑郁症 海马 水通道蛋白aqp4 缝隙连接蛋Cx43

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续命汤对局灶性脑缺血中风大鼠紧密连接相关蛋白(Zo-1)和水通道蛋白4 (AQP4) mRNA表达的影响 被引量：14

6

作者 周天梅 佟丽妍 徐焕凤 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第8期1983-1986,I0022,共5页

目的:观察续命汤对局灶性脑缺血中风大鼠紧密连接相关蛋白(Zo-1)和水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达的影响。方法:将清洁级SD大鼠分为分假手术组、模型组、尼莫地平组、续命汤低剂量组、中剂量组、高剂量组6组,通过栓线法制备局灶性脑缺血中... 目的:观察续命汤对局灶性脑缺血中风大鼠紧密连接相关蛋白(Zo-1)和水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达的影响。方法:将清洁级SD大鼠分为分假手术组、模型组、尼莫地平组、续命汤低剂量组、中剂量组、高剂量组6组,通过栓线法制备局灶性脑缺血中风大鼠模型,观察并记录SD大鼠造模后神经功能评分、免疫组化法检测脑缺血大鼠脑组织紧密连接相关蛋白(Zo-1)和水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达。结果:造模后大鼠神经行为学评分显著升高,Zo-1蛋白阳性表达降低,AQP4 mRNA的表达增加,续命汤各治疗组能拮抗以上作用,以续命汤中、高剂量组为显著,其疗效优于或与尼莫地平组相当。结论:续命汤能减少Zo-1蛋白的损失,维持紧密连接复合体结构的完整性,抑制AQP4 mRNA的过度释放与表达,减轻脑缺血和水肿,进而实现保护血脑屏障的作用。 展开更多

关键词 续命汤 局灶性脑缺血 紧密连接相关蛋白 水通道蛋白4

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基于致炎毒性,胃和十二指肠AQP3,AQP4表达的藤黄炮制减毒机制研究 被引量：11

7

作者 赵琴 房芸 +3 位作者 潘凌云 徐敏 王海颖 修彦凤 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1627-1634,共8页

为了拓展藤黄在中医临床的应用,研究其内服的毒性及炮制减毒的机制是必要的。通过巨噬细胞RAW264.7释放炎症介质(一氧化氮NO、肿瘤坏死因子TNF-α和白细胞介素IL-6)和灌胃给予藤黄生品和炮制品后大鼠胃和十二指肠组织的病理表现,判断其... 为了拓展藤黄在中医临床的应用,研究其内服的毒性及炮制减毒的机制是必要的。通过巨噬细胞RAW264.7释放炎症介质(一氧化氮NO、肿瘤坏死因子TNF-α和白细胞介素IL-6)和灌胃给予藤黄生品和炮制品后大鼠胃和十二指肠组织的病理表现,判断其毒性作用;采用免疫组化和实时荧光定量PCR技术检测灌胃给药后,大鼠胃和十二指肠组织AQP3,AQP4蛋白和m RNA的表达,研究藤黄炮制减毒的机制。结果表明,藤黄生品可促进炎症介质NO,TNF-α和IL-6的释放,且与剂量呈相关性;藤黄制品组与生品组比较,NO和IL-6的释放量降低,TNF-α的释放量增加;藤黄生品可引起大鼠腹泻、白细胞升高、淋巴细胞降低,使胃黏膜充血水肿,肠黏膜坏死和炎细胞浸润,从多个角度证明内服生藤黄对胃和十二指肠组织的毒性为致炎毒性,致炎毒性与给药剂量呈相关性,炮制后藤黄的致炎毒性降低。在藤黄对胃和十二指肠组织致炎的同时,藤黄生品高剂量组大鼠胃和十二指肠组织水通道蛋白AQP3,AQP4 m RNA和蛋白表达量显著增加(P<0.05),相应剂量藤黄制品组大鼠AQP3,AQP4表达量较生藤黄组低,说明AQP3,AQP4蛋白和m RNA表达量的高低与藤黄的致炎作用强弱有一致性。通过降低AQP3,AQP4的表达水平可能是藤黄炮制减毒的作用机制之一。 展开更多

关键词 藤黄 炮制 毒性 致炎 aqp3 aqp4

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红景天苷对大鼠缺血性脑水肿的影响 被引量：11

8

作者 冉建华 孙善全 +3 位作者 汪克建 毕恣 陈海 谭戈 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1200-1204,共5页

目的研究红景天苷(salidroside)对水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)在大鼠缺血性脑组织中表达的影响。方法采用线拴法制作大鼠局灶性脑缺血模型,实验分为模型组、假手术组、红景天苷组。通过光镜技术观察各组别脑水肿区的病理变化,干湿质... 目的研究红景天苷(salidroside)对水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)在大鼠缺血性脑组织中表达的影响。方法采用线拴法制作大鼠局灶性脑缺血模型,实验分为模型组、假手术组、红景天苷组。通过光镜技术观察各组别脑水肿区的病理变化,干湿质量法检测脑含水量,采用原位杂交、免疫组化方法观察AQP4及其mRNA在脑组织中的表达,硫代巴比妥酸法和定磷法测定缺血脑组织中丙二醛(MDA)、Na+,K+-ATPase活性。结果缺血后模型组的细胞及血管周围间隙明显扩大,部分细胞坏死,神经胶质细胞增生;大鼠穹隆下器官、脉络丛、大脑皮质、视上核、海马等部位AQP4及其mRNA的表达上调,48～72 h达峰值;脑组织含水量亦在72 h达高峰。红景天苷组脑组织形态结构无明显改变,脑组织含水量、MDA水平、AQP4及其mRNA的表达明显低于模型组;而Na+,K+-ATPase活力明显高于模型组。结论红景天苷可抑制缺血性脑水肿组织中AQP4及其mRNA的过表达,防止脑水肿的发生。 展开更多

关键词 红景天苷 水通道蛋白4(aqp4) 缺血性脑水肿

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黄芩苷通过调控人脑星形胶质细胞上TRPV4/AQP4改善OGD/R所致的细胞水肿

9

作者 郑晓宇 张业昊 +3 位作者 宋文婷 丁昭 黄子珊 刘建勋 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2554-2559,共6页

目的:研究黄芩苷(BA)对氧糖剥夺(OGD/R)诱导损伤的人脑星形胶质细胞SVGp12的影响,从抑制钙离子内流和细胞水肿的角度,调控离子通道瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(TRPV4)和水通道蛋白4(AQP4)。方法:首先BA在SVGp12细胞上的安全用药... 目的:研究黄芩苷(BA)对氧糖剥夺(OGD/R)诱导损伤的人脑星形胶质细胞SVGp12的影响,从抑制钙离子内流和细胞水肿的角度,调控离子通道瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(TRPV4)和水通道蛋白4(AQP4)。方法:首先BA在SVGp12细胞上的安全用药浓度进行筛选,其次筛选OGD/R细胞模型,选用OGD R(4 h/2 h)的方法模拟细胞在脑中缺血缺氧的环境,将分组设定为正常组、Model组、BA组(5μmol/L),并加入TRPV4抑制剂HC067047和激动剂GSK1016790A进行对照。用吸光度法测定了细胞活力,ELISA法测定细胞乳酸脱氢酶(LDH)渗透率,Western Blot法观察TRPV4和AQP4的表达,流式细胞术测定细胞内Ca^(2+)浓度。结果:BA在12.5μmol/L及更低的浓度范围内对正常培养的SVGp12细胞活力不产生影响;在OGD/R(4 h/2 h)的条件下,SVGp12细胞的OD值降低约50%(P<0.01);OGD/R诱导损伤后,BA的浓度为5μmol/L时细胞活力值最高(P<0.01);BA能够改善GSK1016790A诱导后的SVGp12细胞的活力(P<0.05);BA能降低SVGp12细胞的LDH渗透率(P<0.05);BA能够抑制TRPV4和AQP4的表达(P<0.05);BA能够降低SVGp12细胞内Ca^(2+)浓度(P<0.01)。结论:BA对OGD/R诱导的SVGp12细胞具有保护作用,可能是通过抑制OGD/R后TRPV4和AQP4通道蛋白的上调,从而减少Ca^(2+)内流并抑制细胞肿胀。 展开更多

关键词 星形胶质细胞 黄芩苷 脑水肿 细胞水肿 TRPV4 水通道蛋白4

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归芪白术方不同给药方式通过调节水液代谢改善放射性肠水肿

10

作者 李洋洋 张利英 +5 位作者 刘永琦 杨更强 张尚祖 李启杨 王欣 苏海翔 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期3743-3748,共6页

目的:探讨归芪白术方预防性和治疗性给药对放射性肠水肿的保护作用及机制。方法:选择SD大鼠,运用6GyX射线腹部照射建立放射性肠水肿模型,并进行预防性和治疗性给药干预。预防性给药:30只SD大鼠随机分为空白组、模型组和归芪白术方组,每... 目的:探讨归芪白术方预防性和治疗性给药对放射性肠水肿的保护作用及机制。方法:选择SD大鼠,运用6GyX射线腹部照射建立放射性肠水肿模型,并进行预防性和治疗性给药干预。预防性给药:30只SD大鼠随机分为空白组、模型组和归芪白术方组,每组10只;治疗性给药:120只SD大鼠分为治疗后3d和14d,各60只,随机分为空白组、模型组、纯药组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。观察大鼠一般状况;检测结肠组织干、湿重;HE染色观察结肠组织形态变化;透射电镜观察结肠组织超微结构;免疫荧光检测结肠组织活性氧(ROS)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和水通道蛋白4(AQP4)的表达;WesternBlot检测结肠组织AQP4和Na^(+)-K^(+)-ATPase蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组结肠组织形态和超微结构出现明显破坏,结肠组织含水量显著升高(P<0.01);ROS、HIF-1α和AQP4表达显著升高(P<0.01);Na^(+)-K^(+)-ATPase蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,归芪白术方给药(照射前14d,照射后3、14d)干预后,结肠组织形态和超微结构破坏明显好转,归芪白术方治疗性给药3d后,各剂量组结肠组织含水量显著降低(P<0.05,P<0.01);归芪白术方治疗性给药3、14d后,各剂量组ROS、HIF-1α和AQP4表达显著降低(除治疗3d后低剂量组HIF-1α外)(P<0.01),Na^(+)-K^(+)-ATPase蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论:无论是预防性还是治疗性给药,归芪白术方均可以有效改善放射性肠水肿,其机制可能是改善缺氧和氧化应激,调控AQP4和Na^(+)-K^(+)-ATPase的表达来实现的。 展开更多

关键词 水液代谢 归芪白术方 预防性给药 治疗性给药 放射性肠水肿 机制 水通道蛋白4 Na^(+)-K^(+)-ATPase

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AD小鼠脑胶质淋巴系统CSF流入量与年龄的关系:基于9.4 T DCE-MRI的可视化研究

11

作者 江心雨 苏云燕 +1 位作者 胡春洪 张龙江 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期113-119,共7页

目的基于9.4 T动态对比增强(dynamic contrast-enhanced,DCE)-MRI探索不同月龄的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠脑胶质淋巴系统的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)流入变化,以阐明随年龄增长脑胶质淋巴系统清除的变... 目的基于9.4 T动态对比增强(dynamic contrast-enhanced,DCE)-MRI探索不同月龄的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠脑胶质淋巴系统的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)流入变化,以阐明随年龄增长脑胶质淋巴系统清除的变化规律及水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)在脑胶质淋巴系统清除中的作用。材料与方法取2、4、6和8月龄的APP/PS1 AD小鼠和野生型(wild-type,WT)小鼠,每组1只,共8组,向小脑延髓池中注射钆喷酸葡胺(Gadopentetate dimeglumine,Gd-DTPA)后第30 min完成第一次DCE-MRI扫描,以后每15 min采集一次,共完成8次扫描。随后在DCE-MRI扫描之前,使用AQP4抑制剂N-(1,3,4-噻二唑基)烟酰胺[N-(1,3,4-Thiadiazolyl)nicotinamide,TGN-020]对2月龄WT小鼠进行处理。采用免疫荧光法检测AQP4和β-淀粉样蛋白随月龄增长的表达变化。结果在APP/PS1小鼠模型的疾病早期,观察到随月龄增加,淀粉样蛋白逐渐累积,CSF流入信号强度均值从增加到降低,其中4至6月龄小鼠淀粉样蛋白的累积速率缓慢,对应于相应月龄CSF流入信号强度均值最高(4月龄为2711.67±1270.25;6月龄为2632.25±729.65)。同时,AQP4表现出随月龄增加极化程度降低的变化过程。随后,经AQP4抑制剂TGN-020处理后,观察到脑胶质淋巴系统的CSF流入信号强度均值降低(由3578.08±1199.95下降为1655.42±377.96;P=0.06)。结论在AD疾病的早期阶段(8月龄前),6月龄的脑胶质淋巴系统利用更明显,此阶段可能作为AD治疗的窗口期。AQP4在脑胶质淋巴系统中起着重要作用,可能作为研究和治疗AD的靶点。 展开更多

关键词 脑胶质淋巴系统 阿尔茨海默病 9.4 T磁共振成像 动态对比增强磁共振成像 水通道蛋白4 APP/PS1小鼠

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不同剂量乌司他丁预处理对小鼠创伤性脑水肿的影响 被引量：6

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作者 饶维 张磊 +6 位作者 曹宝萍 马选鹏 苏宁 王凯 张强 费舟 李兵 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2012年第2期113-116,共4页

目的探讨乌司他丁(UTI)预处理对小鼠创伤性脑水肿潜在的治疗作用及其机制。方法BALB/c小鼠38只,随机分为生理盐水对照组(control组)和乌司他丁预处理组(UTI组)。采用测干湿重法检测不同剂量UTI预处理对小鼠脑组织含水量的影响和Western-... 目的探讨乌司他丁(UTI)预处理对小鼠创伤性脑水肿潜在的治疗作用及其机制。方法BALB/c小鼠38只,随机分为生理盐水对照组(control组)和乌司他丁预处理组(UTI组)。采用测干湿重法检测不同剂量UTI预处理对小鼠脑组织含水量的影响和Western-blot检测脑组织中水通道蛋白4(AQP4)蛋白表达情况。结果与生理盐水对照组比较,UTI能明显减轻神经功能障碍,干湿重法检测结果显示,随着UTI剂量的增大小鼠脑组织含水量明显降低,Western-blot结果提示UTI下调AQP4蛋白的表达,不同组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁预处理能减轻创伤性脑水肿,具有显著的神经保护作用,可能是通过调控AQP4而减轻脑组织水肿。 展开更多

关键词 BALB/C小鼠 创伤性脑水肿 水通道蛋白4 脑含水量

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水通道蛋白的表达与关节炎关系的研究进展 被引量：2

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作者 冯芳芳 于超 +2 位作者 谭春江 陈文列 陈赛楠 《中国骨与关节杂志》 CAS 2015年第4期323-327,共5页

关节炎泛指在人体关节及其周围组织中一类非特异炎性疾病，种类较多，病因复杂，目前认为该类疾病与各种炎症促发因子、自身免疫反应、病原微生物感染、代谢紊乱、创伤、退行性病变等多种因素有关。近年来研究多围绕软骨退变、滑膜病变... 关节炎泛指在人体关节及其周围组织中一类非特异炎性疾病，种类较多，病因复杂，目前认为该类疾病与各种炎症促发因子、自身免疫反应、病原微生物感染、代谢紊乱、创伤、退行性病变等多种因素有关。近年来研究多围绕软骨退变、滑膜病变等引起的炎症展开，取得了突破性成果。 展开更多

关键词 水通道蛋白质1 水通道蛋白质3 水通道蛋白质4 水通道蛋白质9 骨关节炎 关节 炎 类风湿性

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依达拉奉预处理对大鼠脑损伤后细胞毒性脑水肿的影响 被引量：5

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作者 何远东 卞立松 +1 位作者 许亮 叶立双 《脑与神经疾病杂志》 2013年第4期305-308,共4页

目的探讨依达拉奉预处理对大鼠创伤性脑损伤的治疗作用及其机制。方法 SD大鼠38只,随机分为生理盐水对照组(Control组)和依达拉奉预处理组(EV组)。采用测干、湿重法检测不同剂量EV预处理对大鼠脑组织含水量的影响和Western-blot检测脑... 目的探讨依达拉奉预处理对大鼠创伤性脑损伤的治疗作用及其机制。方法 SD大鼠38只,随机分为生理盐水对照组(Control组)和依达拉奉预处理组(EV组)。采用测干、湿重法检测不同剂量EV预处理对大鼠脑组织含水量的影响和Western-blot检测脑组织中水通道蛋白4(AQP4)及钠-钾-氯共转运体1(NKCC1)等蛋白表达情况。结果与生理盐水对照组比较,EV能明显减轻神经功能障碍,干、湿重法检测结果显示,EV明显减轻大鼠脑组织含水量,Western-blot结果提示EV下调AQP4、NKCC1蛋白的表达,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EV预处理能减轻创伤性脑水肿,具有显著的神经保护作用,可能是通过调控AQP4和NKCC1而减轻脑组织水肿。 展开更多

关键词 依达拉奉 创伤性脑水肿 水通道蛋白4 钠-钾-氯共转运体1 脑含水量

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水通道蛋白4与神经系统疾病 被引量：3

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作者 王伟玲 杨宝学 《神经药理学报》 2012年第1期20-27,共8页

水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一组特异通透水和某些特定小分子的细胞膜通道蛋白。水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)在大脑组织中表达丰富,脑星形胶质细胞、视网膜Müller细胞、内耳支持细胞、嗅觉上皮支持细胞中均有AQP4表达。AQP4具... 水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一组特异通透水和某些特定小分子的细胞膜通道蛋白。水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)在大脑组织中表达丰富,脑星形胶质细胞、视网膜Müller细胞、内耳支持细胞、嗅觉上皮支持细胞中均有AQP4表达。AQP4具有两个蛋白亚型:M1和M23。M23在细胞膜能够形成正交排列结构。研究结果表明AQP4在脑组织中介导水的转运并可能在中枢神经系统生理功能中起重要作用。癫痫的发病过程中AQP4表达上调,AQP4促进细胞毒性脑水肿的发生,在血管源性脑水肿中辅助清除多余脑积水,并且AQP4参与视神经脊髓炎的发生。本文综述了AQP4在中枢神经系统的生理功能和在中枢神经系统疾病,包括癫痫、脑水肿、视神经脊髓炎等发病机制以及治疗方面的作用。 展开更多

关键词 水通道蛋白4 正交排列结构 癫痫 脑水肿 视神经脊髓炎

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局部亚低温对再灌注治疗时间窗的影响 被引量：2

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作者 梁成 晏红 +4 位作者 李建雄 金晶 刘志艳 瞿学栋 石正洪 《中国社区医师（医学专业）》 2012年第32期83-85,共3页

目的:脑缺血再灌注期间进行局部亚低温干预,观察其对再灌注治疗时间窗的影响并研究其机制。方法:将72只Wistar大鼠随机分为假手术组6只;大脑中动脉闭塞(MCAO)24小时组6只;常温再灌注组30只;亚低温再灌注组30只。动物均在再灌注24小时后... 目的:脑缺血再灌注期间进行局部亚低温干预,观察其对再灌注治疗时间窗的影响并研究其机制。方法:将72只Wistar大鼠随机分为假手术组6只;大脑中动脉闭塞(MCAO)24小时组6只;常温再灌注组30只;亚低温再灌注组30只。动物均在再灌注24小时后处死,但MCAO24小时组大脑中动脉闭塞24小时后直接处死。采用TTC染色观察梗死体积,用干-湿质量法测定脑含水量,用原位末端标记(TUNEL)观察神经细胞凋亡的变化,采用免疫组化法检测大鼠模型的Bcl-2、Bax及水通道蛋白4(aquapor-in4,AQP4)的表达。结果:与脑梗死的近期结局MCAO24小时组的梗死体积、脑含水量、TUNEL阳性细胞数、及Bcl-2、Bax、AQP4的表达相比较:常温组MCAO2～3小时再灌注24小时有统计学差异(P<0.01),MCAO4～6小时再灌注24小时没有统计学差异(P>0.05);亚低温组MCAO2～4小时再灌注24小时各组有统计学差异(P<0.01);MCAO5～6小时再灌注24小时没有统计学差异(P>0.05)。亚低温再灌注组各时相点的梗死体积、脑含水量、TUNEL阳性细胞数、Bax、AQP4的表达均显著低于相应常温组,Bcl-2的表达显著高于常温组(P<0.01,P<0.05)。结论:再灌注期间实施局部亚低温可延长再灌注治疗时间窗,其机制可能与抑制Bax的表达提高Bcl-2的表达从而抑制凋亡,抑制AQP4的表达从而保护脑微循环有关。 展开更多

关键词 再灌注期局部亚低温 再灌注 时间窗 细胞凋亡 基因BCL-2 Bax水通道蛋白4

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七叶皂苷钠对模拟高原低氧大鼠脑损伤的干预作用及对水通道蛋白4表达的影响 被引量：2

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作者 贺斌峰 海乐 +3 位作者 魏征华 李瑾 钱桂生 王关嵩 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期47-50,共4页

目的探讨七叶皂苷钠对模拟高原低氧大鼠脑损伤的干预作用及对水通道蛋白4（AQPg）表达的影响。方法40只SD大鼠随机均分为正常对照组、高原低氧致脑损伤组、七叶皂苷钠干预组。将大鼠放置在模拟海拔6000m高原环境中，每6h舱外以20m／min... 目的探讨七叶皂苷钠对模拟高原低氧大鼠脑损伤的干预作用及对水通道蛋白4（AQPg）表达的影响。方法40只SD大鼠随机均分为正常对照组、高原低氧致脑损伤组、七叶皂苷钠干预组。将大鼠放置在模拟海拔6000m高原环境中，每6h舱外以20m／min运动2h，重复三次致大鼠脑损伤。脑损伤后干预组给予尾静脉推注5mg／kg七叶皂苷钠，高原低氧致脑损伤组尾静脉推注5mg／kg生理盐水，分别观察各组脑组织病理切片、含水量、TNF—α含量和AQPd蛋白在脑组织中的定位及表达情况。结果病理切片显示，大鼠高原脑损伤后立即给予七叶皂苷钠干预，脑损伤程度显著减低。免疫组化示，AQP4蛋白主要在脑组织星形胶质细胞、小胶质细胞胞浆中呈阳性表达，且干预组较脑损伤组AQP4蛋白表达量显著降低；与正常组比较，脑损伤组12h脑含水量、TNF-α含量和AQP4蛋白表达显著升高，干预组12h脑含水量、12hTNF-α含量和6、12hAQP4蛋白表达较脑损伤组显著降低。结论七叶皂苷钠通过抑制TNF-α及下调AQP4表达，从而有效改善高原脑损伤程度。 展开更多

关键词 七叶皂苷钠 低氧 脑损伤 水通道蛋白4

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大黄总蒽醌含药血清对LoVo的AQP4表达的调节效应 被引量：2

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作者 刘青 李锋 +4 位作者 李军昌 姚菊峰 王新 王长海 王文 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第24期3247-3250,共4页

目的:探讨大黄总蒽醌含药血清对体外培养LoVo细胞的水通道蛋白基因(AQP4)表达的调节效应。方法:16只SD大鼠随机分为正常组,大黄总蒽醌低、中、高剂量组(1.4,2.5,4.5 g.kg-1.d-1,灌胃),7 d后麻醉处死取血制备含药血清。体外培养LoVo细胞... 目的:探讨大黄总蒽醌含药血清对体外培养LoVo细胞的水通道蛋白基因(AQP4)表达的调节效应。方法:16只SD大鼠随机分为正常组,大黄总蒽醌低、中、高剂量组(1.4,2.5,4.5 g.kg-1.d-1,灌胃),7 d后麻醉处死取血制备含药血清。体外培养LoVo细胞并给予不同剂量大黄总蒽醌含药血清培养液24 h,采用W estern b lot及半定量RT-PCR检测AQP4蛋白及mRNA的表达。结果:结果显示,4.5 g.kg-1.d-1大黄总蒽醌含药血清培养液可抑制LoVo细胞的AQP4蛋白及mRNA的表达(P<0.01)。结论:大黄总蒽醌含药血清可抑制LoVo细胞AQP4基因转录与翻译,提示大黄的泻下作用可能与调节AQP4表达有关。 展开更多

关键词 大黄总蒽醌含药血清 LOVO细胞系 水通道蛋白4 泻下作用

原文传递

AQP4与PKC在大鼠CIR后脑水肿模型中的变化及作用 被引量：2

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作者 刘新亚 储照虎 +3 位作者 叶民 倪红 徐德友 张正祥 《心脑血管病防治》 2014年第6期456-457,460,共3页

目的通过研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后水通道蛋白4（AQP4）、蛋白激酶C（PKC）表达水平的变化,来探讨两者与脑水肿之间的关系。方法通过线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血（MCAO）再灌注模型,动物随机分为正常对照组（Norm）、假手术组（S... 目的通过研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后水通道蛋白4（AQP4）、蛋白激酶C（PKC）表达水平的变化,来探讨两者与脑水肿之间的关系。方法通过线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血（MCAO）再灌注模型,动物随机分为正常对照组（Norm）、假手术组（Sham）、缺血再灌注组（CIR）。参照Garcia JH法进行神经功能缺损评分、用Elliot法检测脑组织含水量、免疫组化法检测AQP4及PKC的表达。结果 CIR后6h即有神经功能缺损,脑含水量在CIR12h明显升高,1~3d时达到高峰;AQP4表达在早期水平降低,从12h逐渐升高,至CIR 24h明显升高,3d达高峰;PKC在CIR后6h开始持续性升高,至第5d仍保持较高水平。结论早期的细胞源性脑水肿可能和PKC的升高有关,后期的血管源性脑水肿可能和AQP4的升高相关。 展开更多

关键词 水通道蛋白4 蛋白激酶C 脑水肿

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水通道蛋白4在大鼠外伤性脑损伤的表达及意义 被引量：1

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作者 廖驭国 《湖南中医药大学学报》 CAS 2010年第6期7-8,共2页

通过建立大鼠外伤性脑损伤动物模型,采用IgG免疫组化染色法、干湿比重法测定脑组织含水量,Evans Blue(EB)测定法观察大鼠血-脑屏障(BBB)通透性变化,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测脑组织AQP4 mRNA表达及其变化,研究急性实验性... 通过建立大鼠外伤性脑损伤动物模型,采用IgG免疫组化染色法、干湿比重法测定脑组织含水量,Evans Blue(EB)测定法观察大鼠血-脑屏障(BBB)通透性变化,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测脑组织AQP4 mRNA表达及其变化,研究急性实验性大鼠外伤性颅脑损伤水通道蛋白4(AQP4)的表达规律、急性脑水肿产生的关系,探讨大鼠外伤性脑损伤导致急性脑水肿中AQP4的表达变化及其与血、脑脊液屏障(blood-brainbarrier,BBB)通透性的关系,分析AQP4在外伤性脑水肿的分子生物学机制。 展开更多

关键词 外伤性脑损伤 脑水肿 水通道蛋白4(aqp4) 血-脑屏障(BBB) 大鼠

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