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化瘀祛痰方药对动脉粥样硬化模型小鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达调控的影响 被引量:36
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作者 贾连群 陈文娜 +2 位作者 赵秋宇 杜莹 杨关林 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期214-218,共5页
目的:观察化瘀祛痰方药对ApoE基因敲除(ApoE-/-)动脉粥样硬化(AS)模型小鼠肝脏胆固醇合成、摄取和转化相关基因的影响,探讨化瘀祛痰方药抗AS作用及可能的机制。方法:20只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰组(20g·kg-1·d-1)... 目的:观察化瘀祛痰方药对ApoE基因敲除(ApoE-/-)动脉粥样硬化(AS)模型小鼠肝脏胆固醇合成、摄取和转化相关基因的影响,探讨化瘀祛痰方药抗AS作用及可能的机制。方法:20只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰组(20g·kg-1·d-1),10只C57BL/6/J小鼠作为空白对照。ELISA法检测小鼠血清载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B100(ApoB100)含量,全自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,HE染色观察小鼠主动脉及肝脏结构变化,油红O染色观察主动脉及肝脏脂质沉积,real-time RT-PCR和Western blotting法检测肝脏低密度脂蛋白受体(LDL-R)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)基因mRNA和蛋白水平。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠血清ApoB100、TC、TG、LDL-C水平显著升高,ApoA、HDL-C水平显著降低,主动脉管腔见较大粥样斑块,管壁和肝细胞中见大量脂质沉积,肝脏LDL-R、CYP7A1、SR-BⅠ、HMGCR基因表达显著下调。与模型组相比,化瘀祛痰组小鼠ApoB100、TC、TG、LDL-C显著下降,ApoA、HDL-C显著升高,主动脉管腔中粥样斑块面积和管壁脂质沉积量明显减少,肝脏LDL-R、CYP7A1、SR-BⅠ基因表达显著上调,HMGCR基因表达未见明显变化。结论:化瘀祛痰方药可抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块形成,其机制可能与调控肝脏胆固醇摄取和转化相关基因表达有关。 展开更多
关键词 化瘀祛痰方药 动脉粥样硬化 载脂蛋白E基因敲除小鼠 胆固醇
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miR-124及其启动子区DNA甲基化在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化中的作用 被引量:23
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作者 赵丽 焦运 +5 位作者 杨安宁 曹成建 孔繁琪 刘现梅 杨晓玲 姜怡邓 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期207-213,共7页
本文旨在探讨mi R-124在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化中的作用及其启动子区DNA甲基化调控机制。Apo E-/-小鼠给予高蛋氨酸饮食16周复制高同型半胱氨酸血症动物模型,并设正常对照组(C57BL/6J小鼠正常饮食)及Apo E-/-对... 本文旨在探讨mi R-124在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化中的作用及其启动子区DNA甲基化调控机制。Apo E-/-小鼠给予高蛋氨酸饮食16周复制高同型半胱氨酸血症动物模型,并设正常对照组(C57BL/6J小鼠正常饮食)及Apo E-/-对照组(Apo E-/-小鼠正常饮食)。HE及油红O染色后观察各组小鼠主动脉粥样硬化程度;生化分析仪检测各组小鼠血清Hcy及血脂水平;复制泡沫细胞模型,油红O染色确定模型是否复制成功;分别以0、50、100、200、500μmol/L Hcy及50μmol/L Hcy+10μmol/L 5-氮杂胞苷(AZC)干预细胞。实时定量PCR(RT-q PCR)检测各组小鼠主动脉及泡沫细胞中mi R-124的表达变化;巢式降落式甲基化特异性PCR(n MS-PCR)检测各组小鼠主动脉及泡沫细胞中mi R-124启动子区DNA甲基化水平,同时在细胞水平观察DNA甲基化抑制剂AZC对mi R-124启动子区DNA甲基化水平及其表达的影响;泡沫细胞油红O染色观察mi R-124甲基化改变对细胞脂质蓄积的影响。结果显示,与Apo E-/-对照组相比,高蛋氨酸组小鼠血清Hcy水平显著升高(P<0.01),且主动脉发生明显粥样变,mi R-124的表达水平显著降低(P<0.01),而mi R-124启动子区DNA甲基化水平显著升高(P<0.01)。给予不同浓度Hcy刺激泡沫细胞后,mi R-124的表达水平呈下降趋势,而mi R-124启动子区DNA甲基化水平逐渐升高,且随Hcy浓度增加改变越明显,呈剂量依赖关系(P<0.05,P<0.01),给予AZC干预后可逆转上述变化(P<0.05)。以上结果提示,mi R-124表达下调可能在Hcy致动脉粥样硬化过程中发挥重要作用,而mi R-124启动子区高甲基化改变可能是其表达下调的重要机制。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 apoe-/-鼠 泡沫细胞 miR-124 DNA甲基化
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艾灸及艾烟对ApoE^(-/-)小鼠血脂、肝脏病理形态及肝脏CD36、ABCA1表达的影响 被引量:22
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作者 崔莹雪 赵百孝 +1 位作者 刘钧天 黄玉海 《上海针灸杂志》 2016年第8期1008-1012,共5页
目的观察艾灸及艾烟干预对动脉粥样硬化模型血脂、肝脏病理改变和肝细胞内胆固醇代谢相关分子的影响,分析艾灸和艾烟对胆固醇代谢的调节作用,探讨艾灸及艾烟的作用机制。方法将51只8周龄ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、艾烟组、艾灸组,... 目的观察艾灸及艾烟干预对动脉粥样硬化模型血脂、肝脏病理改变和肝细胞内胆固醇代谢相关分子的影响,分析艾灸和艾烟对胆固醇代谢的调节作用,探讨艾灸及艾烟的作用机制。方法将51只8周龄ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、艾烟组、艾灸组,每组17只,20只C57BL/6小鼠作为空白对照。正常组、模型组小鼠常规抓取和固定;艾烟组小鼠暴露于10 mg/m^3~15 mg/m^3艾烟环境;艾灸组小鼠艾灸关元穴。所有干预每日20 min,每星期6次,连续干预12星期。全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);HE染色观察肝脏病理形态;免疫组化法检测肝脏CD36、ABCA1的表达。结果模型组小鼠血清TG、LDL-C含量显著高于正常组(P=0.003,P=0.001),HDL-C含量显著低于正常组(P=0.007),TC含量与正常组无显著差异(P>0.05);艾灸组小鼠血清TG、LDL-C含量显著低于模型组(P=0.03,P=0.001),HDL-C、TC含量与模型组无显著差异(P=0.11,P=0.11);艾烟组小鼠血清TG、LDL-C含量显著低于模型组(P=0.01,P=0.008),HDL-C含量与模型组无显著差异(P>0.05);艾灸组与艾烟组各项血脂指标均无显著性差异(P>0.05)。模型组小鼠肝细胞索、肝窦排列紊乱,肝细胞肿胀变性明显。艾烟组、艾灸组小鼠肝细胞肿胀程度明显减轻,炎细胞浸润程度较模型组减轻。模型组CD36表达显著高于正常组(P=0.004),ABCA1表达显著低于正常组(P<0.001);艾灸组CD36表达与模型组无显著性差异(P=0.09),ABCA1表达显著高于模型组(P=0.03);艾烟组CD36表达显著低于模型组(P=0.02),ABCA1表达显著高于模型组(P=0.002);艾灸组与艾烟组CD36、ABCA1表达均无显著差异(P>0.05)。结论早期艾灸关元穴可以一定程度调整动脉粥样硬化模型ApoE^(-/-)小鼠血脂代谢紊乱的状态,减缓肝脏病变发生,减少肝脏内胆固醇的蓄积,这可能是艾灸疗法预防动脉粥样硬化的� 展开更多
关键词 艾条灸 艾烟 apoe-(-/-)小鼠 胆固醇
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冠心康抗动脉粥样硬化作用机制与SDF-1/CXCR4生物轴失衡相关性的研究 被引量:21
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作者 秦合伟 刘萍 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1558-1562,共5页
目的:通过观察冠心康对ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块SDF-1、CXCR4及SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA表达的影响,揭示冠心康抗动脉粥样硬化作用机制与SDF-1/CXCR4生物轴失衡的相关性。方法:48只8周龄雄性ApoE-/-小鼠分为模型组、AMD3100组、联合组... 目的:通过观察冠心康对ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块SDF-1、CXCR4及SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA表达的影响,揭示冠心康抗动脉粥样硬化作用机制与SDF-1/CXCR4生物轴失衡的相关性。方法:48只8周龄雄性ApoE-/-小鼠分为模型组、AMD3100组、联合组和冠心康组,每组12只;12只8周龄近交系C57BL/6/J小鼠作为正常组。各组于用药12周取材检测各组小鼠血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)含量,外周血血小板表面PAC-1、CXCR4表达,观察主动脉病理损伤程度,检测主动脉或动脉粥样斑块内SDF-1、CXCR4表达含量及各组小鼠主动脉SDF-1、CXCR4基因表达水平。结果:冠心康能够调节血脂,抑制血液中PAC-1和CXCR4在血小板表面的表达量,抑制主动脉粥样斑块中的SDF-1、CXCR4及SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而AMD3100仅能抑制主动脉粥样斑块SDF-1、CXCR4表达及SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA表达,对血脂和血小板表面PAC-1和CXCR4的表达量影响不大。结论:SDF-1/CXCR4生物轴是冠心康干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的作用靶点之一,冠心康抗动脉粥样硬化是通过多靶点发挥作用的。 展开更多
关键词 冠心康 apoe-小鼠 动脉粥样硬化 SDF-1 CXCR4生物轴
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Paeonol attenuates progression of atherosclerotic lesion formation through lipid regulation, anti-inflammatory and antioxidant activities 被引量:18
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作者 Aiwei Song Hongfei Wu Min Dai 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2018年第8期565-575,共11页
As an active component extracted from Chinese herb moutan cortex and roots of paeonia lactiflora pallas, paeonol possesses many biological activities, including anti-inflammatory and vascular protection activities. In... As an active component extracted from Chinese herb moutan cortex and roots of paeonia lactiflora pallas, paeonol possesses many biological activities, including anti-inflammatory and vascular protection activities. In this study, athero-protective effects of paeonol were investigated in apoliprotein E deficient(Apo E^–/–) mice through the entire course of atherosclerotic development. Apo E^–/– mice were divided into five groups and fed a high-cholesterol diet(HCD) for 5, 15 and 25 weeks. Then they were fed either paeonol or atorvastatin for 6 weeks. The methods, such as ELISA for serum lipid and cytokine analyses, Western blotting for protein expressions, and HE and oil-red o-staining method, were used for evaluation of thoracic aorta lesion area. The results showed that paeonol could significantly reduce body weight, blood lipid, total cholesterol(TC), triglyceride(TG) and low density lipoprotein(LDL-C) in Apo E^–/– mice at all stages of the atherosclerosis process. Paeonol also reduced the levels of anti-inflammation factors, such as tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin(IL)-6, oxidized LDL cholesterol(ox-LDL), in serum. In paeonol groups, SOD was significantly increased, whereas MDA was decreased compared with the HCD group(P0.01). Paeonol markedly attenuated the thickness of the lipid-rich plaque and down-regulated the expressions of VCAM-1 and MMP-9 in aorta of mice, suggesting that paeonol could inhibit formation of plaque and stabilize plaques. Taken together, paeonol appeared to have anti-dyslipidemia and anti-atherosclerotic effects by lipid regulation, and it could inhibit the effects of inflammation and oxidative stress on HCD-fed Apo E^–/– mice through the entire course of atherosclerotic development. 展开更多
关键词 PAEONOL apoe-deficient mice Atherosclerosis Lipids regulation ANTI-INFLAMMATORY Antioxidant activities
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白鲜皮水提物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化早期病变形成的抑制作用 被引量:17
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作者 秦蒙 国汉邦 许扬 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第3期191-195,I0002,共6页
目的研究白鲜皮水提物对载脂蛋白E基因缺损小鼠主动脉弓粥样硬化早期病变形成的影响。方法将40只ApoE-/-小鼠随机分成空白对照组和白鲜皮高、中、低三剂量组(白鲜皮水提物3.2、1.6、0.8 g/kg)给药,计算各组主动脉弓粥样硬化病变的面积... 目的研究白鲜皮水提物对载脂蛋白E基因缺损小鼠主动脉弓粥样硬化早期病变形成的影响。方法将40只ApoE-/-小鼠随机分成空白对照组和白鲜皮高、中、低三剂量组(白鲜皮水提物3.2、1.6、0.8 g/kg)给药,计算各组主动脉弓粥样硬化病变的面积。体内检测血清中的脂质含量以及抗氧化指标丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)的活性变化。测定白鲜皮水提物对Cu2+介导的人血清低密度脂蛋白(LDL-C)氧化易感性的影响。结果与对照组相比,白鲜皮各给药组小鼠动脉粥样硬化早期病变面积均小于对照组,血清中MDA的含量降低,SOD、CAT活性增高,GST变化不明显,血清脂质含量组间没有显著差异。白鲜皮水提物明显延长Cu2+介导的人血清LDL氧化滞留时间和达峰时间。结论白鲜皮水提物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化早期病变形成具有显著的抑制作用,其作用机制可能是通过对抗脂蛋白的过氧化作用而实现。 展开更多
关键词 白鲜皮 apoe基因缺损小鼠 动脉粥样硬化 抗氧化 低密度脂蛋白
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熊胆粉在麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化中的作用研究 被引量:16
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作者 贾成林 熊敏琪 +6 位作者 崔金刚 王培伟 沈融 朱玉陵 王文健 陈瑜 张腾 《中西医结合心脑血管病杂志》 2014年第9期1107-1109,共3页
目的研究熊胆粉在麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化中的作用,为其凉开法治疗特点及临床推广应用提供实验数据。方法采用特异性基因敲除小鼠结合高脂饮食复制动脉粥样硬化动物模型,灌服熊胆粉水溶液,并以麝香通心滴丸全方水溶液及全方去熊胆... 目的研究熊胆粉在麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化中的作用,为其凉开法治疗特点及临床推广应用提供实验数据。方法采用特异性基因敲除小鼠结合高脂饮食复制动脉粥样硬化动物模型,灌服熊胆粉水溶液,并以麝香通心滴丸全方水溶液及全方去熊胆粉水溶液为对照,通过HE染色、油红O染色及Masson’s Trichrome染色,观察对主动脉及主动脉根动脉粥样硬化斑块形成的干预作用。生化法测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)水平。结果与正常组对比,模型组斑块损伤面积显著增加(P<0.01),血清TG、TC和LDL均显著升高(P<0.01),HDL明显下降(P<0.01);与模型组对比,各给药组斑块损伤面积均显著减小(P<0.05),全方组作用优于去熊胆粉组。各给药组与模型组对比,血清TG、TC均显著下降(P<0.01),HDL明显上升(P<0.01),全方组作用优于去熊胆粉组,此外,熊胆粉组降低LDL作用显著(P<0.01)。结论熊胆粉在麝香通心滴丸抗动脉粥样硬化作用中具有突出的贡献,特别是在降低LDL作用中贡献显著。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 熊胆粉 麝香通心滴丸 apoe-/-小鼠
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基于肝脏代谢组学研究“瓜蒌-薤白”对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量:16
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作者 徐鹏博 丁立丹 +5 位作者 仇静文 钟华 吴欢 周安 吴鸿飞 戴敏 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第20期5320-5329,共10页
采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,研究“瓜蒌-薤白”药对对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)肝脏内源性代谢物代谢紊乱的调控机制。利用高脂饮食建立小鼠AS模型,观察小鼠组织病理学变化,检测... 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,研究“瓜蒌-薤白”药对对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)肝脏内源性代谢物代谢紊乱的调控机制。利用高脂饮食建立小鼠AS模型,观察小鼠组织病理学变化,检测小鼠体质量、肝重以及肝脏中血脂水平和炎性因子等病理生化指标的含量,采用UPLC-Q-TOF-MS技术对小鼠肝脏样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘判别分析(PLS-DA)与正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等方法,筛选差异代谢物并进行鉴别,检测代谢通路上相关代谢酶LCAT、sPLA2、EPT1、ACER1的水平进行验证。结果显示,“瓜蒌-薤白”药对显著减少AS小鼠主动脉斑块及肝脏脂肪空泡面积,减轻肝脏脂滴积累;可降低AS小鼠肝脏系数,调控肝脏血脂水平并改善肝脏的炎性损伤;空白组、模型组以及给药组的代谢物能够显著区分,发现并初步鉴定了15种与AS相关的潜在生物标志物,“瓜蒌-薤白”药对能显著回调其中的7种,代谢通路分析筛选出2条与“瓜蒌-薤白”药对调节AS小鼠肝脏代谢紊乱相关的代谢途径,“瓜蒌-薤白”药对调控代谢途径中关键酶LCAT、sPLA2、EPT1、ACER1水平,推测“瓜蒌-薤白”药对可干预AS小鼠肝脏甘油磷脂及鞘脂代谢紊乱从而抑制AS疾病,其调控机制可能与其干预肝脏代谢途径关键酶LCAT、sPLA2、EPT1、ACER1的表达有关。 展开更多
关键词 “瓜蒌-薤白”药对 apoe-/-小鼠 动脉粥样硬化 肝脏 代谢组学
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血管软化丸调控CD40-CD40L系统及抗动脉粥样硬化的作用机制研究 被引量:15
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作者 秦合伟 李彦杰 李斯锦 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第6期1306-1309,1543-1544,共5页
目的:观察血管软化丸对CD40-CD40L系统血小板活化标志物的影响,研究血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:40只雄性ApoE-/-小鼠分为4组(模型组、氯吡格雷组、血管软化丸高剂量组、血管软化丸低剂量组),另选10只C57BL/6小鼠作为对... 目的:观察血管软化丸对CD40-CD40L系统血小板活化标志物的影响,研究血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:40只雄性ApoE-/-小鼠分为4组(模型组、氯吡格雷组、血管软化丸高剂量组、血管软化丸低剂量组),另选10只C57BL/6小鼠作为对照组。干预12周后检测血脂、外周血小板表面PAC-1、CD40L表达,观察主动脉组织病理形态学改变;检测主动脉组织CD40L表达水平。结果:与模型组相比,血管软化丸高剂量组和血管软化丸低剂量组血清血脂TC、TAG和LDL-C水平均明显降低(均P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05);血管软化丸高剂量组和血管软化丸低剂量组血动脉粥样硬化病变程度明显较模型组和氯吡格雷组轻,血管软化丸两个剂量组血小板活化标志物水平均较模型组明显降低(均P<0.05);模型组动脉组织CD40L表达光密度值明显高于正常组(P<0.05)。结论:血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制可能与血管软化丸能够调节血脂,调控CD40-CD40L系统抑制血小板活化作用有关。 展开更多
关键词 血管软化丸 CD40-CD40L 动脉粥样硬化 apoe-/-小鼠
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川芎对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化抑制作用的研究 被引量:14
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作者 王浩然 曲彦明 于春江 《中华脑科疾病与康复杂志(电子版)》 2015年第3期20-25,共6页
目的观察ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)时的形态学、血清学、细胞因子、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达与单核细胞的聚集情况以及川芎对AS的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法将30只ApoE-/-小鼠分为阳性对照组(n=10)、阴性对照组... 目的观察ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)时的形态学、血清学、细胞因子、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达与单核细胞的聚集情况以及川芎对AS的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法将30只ApoE-/-小鼠分为阳性对照组(n=10)、阴性对照组(n=10)及药物干预组(n=10),阴性对照组饲以正常饮食,其余两组饲以高脂饮食,制造AS模型。16周后处死动物,取血清检测血脂水平。取主动脉行HE、油红染色,并针对动脉壁内的CD68、抗平滑肌抗体α(SMA-α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、VCAM-1行免疫组化染色。采用SPSS 11.0软件对数据进行分析。结果川芎组ApoE-/-小鼠动脉斑块-内膜面积及斑块-管腔横截面积比为0.362±0.038、0.094±0.043,小于对照组的0.533±0.030、0.238±0.053(t值分别为5.75、4.36,均P<0.01)。川芎组高脂饮食ApoE-/-小鼠的血清高密度脂蛋白水平为(0.439±0.071)mmol/L,明显高于对照组的(0.306±0.075)mmol/L(t=8.47,P<0.05)。川芎组ApoE-/-小鼠动脉壁中TNF-α及VCAM-1的表达和内膜下单核巨噬细胞表达比例为0.161±0.046、0.343±0.053、0.381±0.085,明显少于对照组的0.247±0.080、0.474±0.078、0.482±0.047(t值分别为3.58、4.35、3.54,均P<0.05)。而两组间血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白无明显差异。结论川芎可明显抑制高脂饮食ApoE-/-小鼠AS的发展。川芎可显著提高高密度脂蛋白水平,这可能是川芎抗AS的机制之一。川芎的抗AS作用可能与抑制炎症反应、抑制动脉壁VCAM-1的表达,从而减少单核-巨噬细胞在动脉壁的黏附与聚集有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 肿瘤坏死因子Α 巨噬细胞 小鼠 血管细胞黏附分子 川芎 apoe^-/-
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灵芝多糖对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:13
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作者 杨燕燕 谢金东 +4 位作者 周建华 俞春英 林玮 刘德强 王训立 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期56-59,67,共5页
目的:探讨GLPs对AS疾病TLR4信号通路调控机制的影响。方法:50只ApoE^(-/-)小鼠按随机数字表法分为模型组、GLPs低、中、高剂量组及辛伐他汀组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组。高脂喂养12周建立AS模型,后4周各治疗组以高脂饮食结合药物方... 目的:探讨GLPs对AS疾病TLR4信号通路调控机制的影响。方法:50只ApoE^(-/-)小鼠按随机数字表法分为模型组、GLPs低、中、高剂量组及辛伐他汀组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组。高脂喂养12周建立AS模型,后4周各治疗组以高脂饮食结合药物方式干预,分别采用RT-PCR和western blot方法检测各组小鼠主动脉TLR4、NF-κB、My D88、TRAF-6、TRAM及TRIF等mRNA和蛋白的相对表达。结果:与正常组比较,模型组TLR4、NF-κB、My D88及TRAF-6 mRNA及蛋白表达均显著升高,GLPs干预后各指标均呈下降趋势;与模型组比较,高剂量组TLR4 mRNA和蛋白比较差异有统计学意义,低、高剂量组NF-κB mRNA及中、高剂量组NF-κB蛋白差异有统计学意义,中、高剂量组My D88 mRNA和蛋白差异有统计学意义,同时低、中、高剂量组TRAF-6mRNA及蛋白均具极显著性差异。与正常组比较,模型组TRAM、TRIF mRNA及蛋白表达均明显升高,GLPs干预后有所降低,但差异无统计学意义。结论:推测GLPs对于AS的影响可能经由TLR4通路中抑制其下游My D88依赖性信号通路起作用。 展开更多
关键词 apoe基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 Toll样受体4 髓样分化因子88 核因子-κB
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化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)小鼠主动脉MAPK信号通路相关蛋白表达的影响 被引量:13
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作者 冷雪 李阳 +1 位作者 宋囡 王莹 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期116-121,共6页
目的:探讨载脂蛋白敲除(Apoe-/-)小鼠主动脉丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关mRNA的表达变化及化瘀祛痰方药对其的干预作用,探讨化瘀祛痰方药抗AS作用及可能的机制。方法:50只Apo E-/-小鼠随机分为模型组,丹参酮ⅡA组(30 mg·k... 目的:探讨载脂蛋白敲除(Apoe-/-)小鼠主动脉丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关mRNA的表达变化及化瘀祛痰方药对其的干预作用,探讨化瘀祛痰方药抗AS作用及可能的机制。方法:50只Apo E-/-小鼠随机分为模型组,丹参酮ⅡA组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),化瘀祛痰高剂量组(20 g·kg^(-1)·d^(-1)),化瘀祛痰中剂量组(10 g·kg^(-1)·d^(-1)),化瘀祛痰低剂量组(5 g·kg^(-1)·d^(-1)),10只C57BL/6/J小鼠作为正常组。全自动生化仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG),胆固醇(cholesterol,TC),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;苏木素-伊红(HE)检测各组小鼠主动脉斑块情况;油红O检测各组小鼠肝脏脂质沉积情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)测定各组小鼠血清中血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion protein 1,VCAM-1),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠主动脉c-Jun氨基末端激酶(c-Jun n-terminal kinase,JNK),磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK),p38 MAPK,p-p38 MAPK,细胞外调节激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK),磷酸化细胞外调节激酶(extracellular regulated protein kinases,p-ERK)蛋白的表达变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清TC,TG,LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低;主动脉管腔见较大粥样斑块,肝细胞中见大量脂质沉积;血清内相关炎性因子TNF-α,IL-6,VCAM-1,ICAM-1含量增加;血管内相关MAPK信号通路p-p38,p-JNK蛋白表达明显增加(P<0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA组与化瘀祛痰各组小鼠TC,TG,LDL-C明显下降,HDL-C明显升高,主动脉管腔中粥样斑块面积和肝脏脂质沉积量明显减少,血清内相关炎性因子TNF-α,IL-6,VCAM-1,ICAM-1含量降低(P<0.05);血 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 载脂蛋白E敲除(apoe-/-)小鼠 主动脉 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路
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有氧运动升高脂质清除障碍的ApoE^(-/-)小鼠血脂 被引量:10
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作者 李可基 李晖 +2 位作者 张宝慧 拾景达 周兰兰 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2001年第2期57-61,共5页
目的:探讨ApoE在有氧运动调节脂质代谢机制中的作用。方法:应用基因调皮除的ApoE-/-鼠建立运动模型。结 果:对比游泳 12周(2h x 6d)前后结果。ApoE-/-鼠 TC(18. 5±2. 27 mmol/L v... 目的:探讨ApoE在有氧运动调节脂质代谢机制中的作用。方法:应用基因调皮除的ApoE-/-鼠建立运动模型。结 果:对比游泳 12周(2h x 6d)前后结果。ApoE-/-鼠 TC(18. 5±2. 27 mmol/L vs 27. 9±4.63mmol/L,P<0. 01)和 TG (1.09±0.26mmol/L vs 1. 52±0.37 mmol/L,P<0.01)显著升高,睾丸总胆固醇水平下降。与 C57BL/6J对照鼠游 泳前后的变化趋势相反(TC:1.76±0.31 mmol/L vs1.32±0.32 mmol/L,P<0.05;TG:0.86±0.14 mmol/L vs 0.45±0.043 mmol/L,P<0.05)。结论:ApoE-/-鼠运动后血脂升高。反映了运动促进组织脂质动员入血和 ApoE缺 失引起脂质清除障碍的机制;也说明运动调节血脂的关键机制包括ApoE参与的受体依赖脂质清除途径;同时提示 脂质清除障碍时,依靠有氧训练改善血脂状况的效果可能不佳。 展开更多
关键词 脂质清除障碍 小鼠 血脂 运动医学 apoe 有氧运动 脂蛋白 脂质代谢机制
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基于ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的四妙勇安汤活性部位配伍规律研究 被引量:13
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作者 徐冰 聂波 +3 位作者 徐颖 吴圣贤 郭鹏 陈立新 《辽宁中医杂志》 CAS 2013年第6期1250-1252,共3页
目的:观察四妙勇安汤活性部位配伍方(N8,N16,N18)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:48只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为6组:四妙勇安汤活性部位配伍方N8、N16、N18(1 g/kg.d)组、辛伐他汀组(15 mg/kg.d)、... 目的:观察四妙勇安汤活性部位配伍方(N8,N16,N18)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:48只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为6组:四妙勇安汤活性部位配伍方N8、N16、N18(1 g/kg.d)组、辛伐他汀组(15 mg/kg.d)、罗格列酮组(10 mg/kg.d)及模型组,各组同时饲以高脂饲料,对照组采用C57小鼠8只,给药第16周后,采用小动物成像系统观察主动脉弓动脉粥样斑块形成程度;主动脉根部切片、HE染色,测定斑块面积与管腔面积比值(PA/LA);酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)含量。结果:与模型组比较,N16组可显著抑制ApoE-/-小鼠主动脉弓粥样硬化斑块的形成,明显减少PA/LA值;与模型组比较,N8、N16、N18各组均有降低ApoE-/-小鼠血清TC、TG、LDL水平的作用。结论:四妙勇安汤活性部位配伍方具有较好的抑制动脉粥样硬化形成的作用。 展开更多
关键词 四妙勇安汤活性部位配伍方 apoe基因缺陷小鼠 动脉粥样硬化
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艾灸及艾烟对APOE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 被引量:14
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作者 哈略 崔莹雪 +2 位作者 林瑶 左滢竹 赵百孝 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期3197-3200,共4页
目的:观察艾灸及艾烟对载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠主动脉内基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)水平的影响,从稳定斑块的角度探讨艾灸防治动脉粥样硬化(AS)的机制。方法:采用高脂饮食... 目的:观察艾灸及艾烟对载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠主动脉内基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)水平的影响,从稳定斑块的角度探讨艾灸防治动脉粥样硬化(AS)的机制。方法:采用高脂饮食喂养的APOE-/-小鼠作为AS模型,并随机分为4组:艾灸组、艾烟组、空白对照组、模型对照组。分别运用艾灸、艾烟暴露的方式进行干预,干预14周后牺牲小鼠,取材检测。ELISA法测定主动脉内MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量的变化。油红'O'染色观察胸主动脉病理改变。结果:与模型对照组相比,艾灸组、艾烟组小鼠主动脉内MMP-2、MMP-9显著降低(P<0.05),而TIMP-1水平显著升高(P<0.01)。与空白对照组相比,模型对照组胸主动脉可见明显的AS斑块,内膜破坏,中膜增厚,平滑肌细胞破坏变性,管腔变狭窄。相比模型对照组,艾灸组及艾烟组主动脉病变明显减轻。结论:艾灸及艾烟可明显降低AS小鼠MMP-2、MMP-9水平,提高TIMP-1的水平,具有促进斑块稳定性的作用。 展开更多
关键词 艾灸 载脂蛋白E基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 斑块稳定性 艾烟 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂
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重组人apoE基因表达活性和转基因小鼠研究 被引量:14
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作者 琦祖和 汝昆 +1 位作者 孙明增 杨鹏 《生物化学杂志》 CSCD 1997年第1期24-28,共5页
人apoE基因组DNA,去除其自身启动子,代之以小鼠金属硫蛋白启动子,重组质粒经脂质体介导转入小鼠NIH/3T3细胞后,以人apoE基因组DNA/EcoRⅠ片段为探针检测mRNA表达,可见apoEmRNA杂交信号很强,经重金属诱导后杂交信号更强,表明MT... 人apoE基因组DNA,去除其自身启动子,代之以小鼠金属硫蛋白启动子,重组质粒经脂质体介导转入小鼠NIH/3T3细胞后,以人apoE基因组DNA/EcoRⅠ片段为探针检测mRNA表达,可见apoEmRNA杂交信号很强,经重金属诱导后杂交信号更强,表明MT启动子功能良好,pME表达正常.将人apoE基因组DNA用显微注射法导入小鼠受精卵雄性原核,再将胚胎移植入假孕母鼠输卵管内,仔鼠分娩四周后,自鼠尾提取DNA,鉴定人apoEDNA在小鼠染色体上的整合,最终得到有人apoE基因整合的转基因首建鼠. 展开更多
关键词 载脂蛋白E 转基因小鼠 基因表达 动脉粥样硬化
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橙皮素抗apoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用及其机制 被引量:12
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作者 朱小琴 华晓芳 +2 位作者 李磊 李小燕 张军 《疑难病杂志》 CAS 2015年第2期171-174,F0003,共5页
目的探讨橙皮素抗apoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用及其机制。方法40只8周龄apoE-/-小鼠随机分为4组,即普通饮食组(NC)、动脉粥样硬化高脂饮食组(WD)、橙皮素高剂量(100 mg/kg)组(H-HES)、橙皮素低剂量(50 mg/kg)组(L-HES),各10只。采用灌... 目的探讨橙皮素抗apoE-/-小鼠动脉粥样硬化作用及其机制。方法40只8周龄apoE-/-小鼠随机分为4组,即普通饮食组(NC)、动脉粥样硬化高脂饮食组(WD)、橙皮素高剂量(100 mg/kg)组(H-HES)、橙皮素低剂量(50 mg/kg)组(L-HES),各10只。采用灌胃方式给予橙皮素,根据每只小鼠体质量给予不同的剂量,12周后处死小鼠前眶静脉采血,全自动生化分析仪检测血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度,并采用ELISA试剂盒检测apoE-/-小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的浓度,麻醉小鼠后左心室灌注多聚甲醛固定,主动脉树油红O染色观察斑块百分比,同时取材主动脉窦采用免疫荧光技术观察斑块巨噬细胞的浸润情况。结果与NC组比较,WD组、H-HES组及L-HES组apoE-/-小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度显著升高,HDL-C显著降低(P<0.05),且H-HES及L-HES组TC、TG、LDL-C的水平显著低于WD组(P<0.05)。高脂高胆固醇饲料喂养12周后,WD组的主动脉树动脉粥样硬化病变非常显著,其主动脉树的AS斑块面积百分比为(0.1430±0.0604),而H-HES组、L-HES组的主动脉树AS的面积百分比分别为(0.0404±0.0175)、(0.0252±0.0195),与WD组相比,H-HES组、L-HES组主动脉树AS病变显著减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。WD组的主动脉窦动脉粥样硬化斑块部位巨噬细胞浸润增加,经过橙皮素12周治疗后,H-HES和L-HES组主动脉窦斑块部位CD68巨噬细胞浸润减少(P<0.05)。WD组apoE-/-小鼠血清MCP-1和TNF-α的浓度分别为(807.33±122.46)、(9.87±1.75)μg/L高于H-HES及L-HES组的(365.83±66.31)、(6.34±0.65)μg/L及(405.74±46.21)、(9.48±0.82)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论橙皮素有明显的调脂降血脂作用,同时具有抗动脉粥样硬化效果,其主要通过抗炎发挥药理作用。 展开更多
关键词 橙皮素 动脉粥样硬化 apoe-/-小鼠 巨噬细胞
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津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响 被引量:12
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作者 金鑫 张彦芬 +4 位作者 秘尧 何其龙 周升山 张会欣 崔雯雯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1600-1604,共5页
目的探讨津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响。方法 10只♂C57BL/6J小鼠设为正常组(NF);50只♂ApoE-/-小鼠高脂喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL,0.95 g·kg-1... 目的探讨津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响。方法 10只♂C57BL/6J小鼠设为正常组(NF);50只♂ApoE-/-小鼠高脂喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL,0.95 g·kg-1·d-1)、津力达中剂量组(JLDM,1.9 g·kg-1·d-1)、津力达高剂量组(JLDH,3.8 g·kg-1·d-1),开始灌胃给药,连续8周。采用油红O染色观察小鼠骨骼肌的脂肪蓄积情况;采用实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体(INSR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、胆固醇敏感器(SCAP)mRNA和蛋白表达。结果与NF组相比,HF组小鼠空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高,高密度脂蛋白(HDL-C)明显降低(P<0.05);与HF组相比,津力达组能够不同程度降低小鼠的FBG、TC、TG和LDL-C,升高HDL-C(P<0.05);津力达(Jinlida,JLD)能够下调空腹血清胰岛素(FINS)水平,提高胰岛素敏感指数(ISI)(P<0.05);津力达能够明显改善小鼠的骨骼肌脂肪蓄积;与NF组比较,HF组骨骼肌INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平均明显下降(P<0.05),SCAP mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05);与HF组比较,津力达各组能够不同程度地上调INSR、IRS-1、LDLR mRNA和蛋白水平(P<0.05),下调SCAP mRNA和蛋白水平(P<0.05)。结论津力达能够通过调节骨骼肌胆固醇相关基因表达,改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 津力达 apoe-/ -小鼠 胰岛素抵抗 胰岛素信号通路
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miR-126在ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达 被引量:11
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作者 王婷 潘旭东 +4 位作者 马爱军 吴梅 肖星 孙清琳 王兰 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2016年第4期296-298,共3页
目的观察微小RNA(miR)-126及靶基因血管细胞粘附分子1(VCAM-1)在载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达,探讨miR-126与动脉粥样硬化斑块形成的关系。方法取8周龄Apo E-/-小鼠24只,随机分为对照组(假手术+普通饮食... 目的观察微小RNA(miR)-126及靶基因血管细胞粘附分子1(VCAM-1)在载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠颈动脉粥样硬化斑块中的表达,探讨miR-126与动脉粥样硬化斑块形成的关系。方法取8周龄Apo E-/-小鼠24只,随机分为对照组(假手术+普通饮食)、模型组(颈动脉套管术+高脂饮食)各12只。术后第8周末检测血浆中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平,HE染色观察颈总动脉斑块面积/血管面积,荧光定量PCR(RT-PCR)检测斑块内miR-126、VCAM-1 mRNA水平的表达,Western blot检测VCAM-1蛋白水平的表达。结果与对照组相比,模型组血脂水平明显升高(P<0.05);模型组的颈动脉粥样硬化斑块面积/血管面积明显大于对照组(P<0.01);miR-126表达水平在模型组明显低于对照组(P<0.01);VCAM-1的mRNA及蛋白的表达在模型组明显高于对照组(P<0.01)。结论 miR-126在颈动脉粥样硬化斑块中的表达下调可能在斑块形成过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 apoe-/-小鼠 MIR-126 VCAM-1
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丁苯酞对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化及主动脉壁VCAM-1表达的影响 被引量:11
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作者 郜娜 杨庆宇 刘秀梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1037-1042,共6页
目的:观察丁苯酞对ApoE^(-/-)小鼠主动脉粥样斑块形成及血管细胞黏附分子(VCAM)-1表达影响,以探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制,为其临床应用提供理论依据和指导意义。方法:90只6周龄雄性Apo^(E-/-)小鼠随机分为3组,高脂饲喂建立动脉粥... 目的:观察丁苯酞对ApoE^(-/-)小鼠主动脉粥样斑块形成及血管细胞黏附分子(VCAM)-1表达影响,以探讨其抗动脉粥样硬化的可能机制,为其临床应用提供理论依据和指导意义。方法:90只6周龄雄性Apo^(E-/-)小鼠随机分为3组,高脂饲喂建立动脉粥样硬化模型,同时灌胃给予丁苯酞100及200 mg·kg^(-1)·d^(-1)进行干预,模型组给予等量生理盐水灌胃。30只同龄雄性野生型C57BL/6J小鼠给予普通饲料喂养作为正常对照组。各组在18周龄及30周龄时分别处死15只动物。实验过程中记录各组小鼠体重变化及进食进水量。采用全自动生化仪检测18周龄及30周龄各组小鼠血脂水平;ELISA法检测血清ox-LDL、CRP、TNF-α及IL-6含量;取主动脉根部石蜡包埋切片行HE染色进行病理学检查,计算斑块相对面积;取胸主动脉进行real-time PCR检测VCAM-1的mRNA含量,同时用Western blot法检测VCAM-1的蛋白水平。结果:与对照组相比,模型组小鼠18周龄及30周龄时体重、血脂及炎症因子均显著升高,且均发生动脉粥样硬化斑块,且VCAM-1的mRNA及蛋白表达显著增加;丁苯酞对模型小鼠体重及进食进水量无影响;但丁苯酞100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量组血脂水平显著降低;血清ox-LDL、CRP、TNF-α及IL-6含量亦显著减少;主动脉根部粥样斑块面积显著减小;胸主动脉VCAM-1的mRNA水平及蛋白表达均显著下调。结论:丁苯酞可延缓高脂饮食诱导的Apo^(E-/-)小鼠动脉粥样硬化的发生,其机制与其同时降低血脂及抑制炎症的发生,进而降低主动脉VCAM-1有关。 展开更多
关键词 丁苯酞 apoe-/-小鼠 动脉粥样硬化 血管细胞黏附分子-1
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