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冠心病血瘀证形成过程中心肌细胞能量代谢酶作用及其机制研究 被引量：5
1
作者 周曼丽 俞赟丰 +1 位作者 冯宇 简维雄 《实用心脑肺血管病杂志》 2020年第12期76-84,共9页
背景冠心病血瘀证是一个“血瘀证前期”→“亚血瘀证期”→“心血瘀阻证期”流动的过程,心肌细胞能量代谢贯穿始终,而以往对能量代谢的研究局限于病程中的某个阶段,且在缺乏对冠心病血瘀证起始、转归整个过程进行研究时,这种孤立存在、... 背景冠心病血瘀证是一个“血瘀证前期”→“亚血瘀证期”→“心血瘀阻证期”流动的过程,心肌细胞能量代谢贯穿始终,而以往对能量代谢的研究局限于病程中的某个阶段,且在缺乏对冠心病血瘀证起始、转归整个过程进行研究时,这种孤立存在、缺乏联系的病理学现象并不能诠释心肌能量代谢的特点。因此,探究冠心病血瘀证形成过程中能量代谢改变尤为重要。目的分析冠心病血瘀证形成过程中心肌细胞能量代谢酶作用及其机制。方法本实验时间为2019年10—12月。采用简单随机抽样法将30只健康雄性SD大鼠分为空白对照组6只(A组)和模型大鼠24只。A组给予普通饲料喂养,模型大鼠高脂饲料喂养7 d后进行维生素D3灌胃(30万U/kg),4 d后再予以维生素D3灌胃(20万U/kg),继续高脂饲料喂养21 d后,死亡4只大鼠,从剩余20只大鼠中随机选择6只为血瘀证前期组(B组);剩余14只大鼠继续高脂饲料喂养30 d后死亡2只,从剩余12只大鼠中随机选择6只为亚血瘀证期组(C组);余6只大鼠继续高脂饲料喂养的同时予以皮下多点注射异丙肾上腺素(5 mg/kg),连续注射3 d,1周后记录标准Ⅱ导联心电图,以ST段出现上抬或明显压低(≥0.1 mV)确定成模,为血瘀证期组(D组)。观察并记录各组大鼠一般情况、血脂指标〔包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平〕、腹主动脉及心肌组织HE染色结果、心电图、线粒体超微结构、心肌组织能量代谢酶〔三磷酸腺苷(ATP)、一磷酸腺苷(AMP)、Na^+-K^+-ATP酶、Ca^2+-Mg^2+-ATP酶、酯酰辅酶A合成酶(ACS)、肉毒碱脂酰转移酶(CACT)〕水平。结果B组大鼠体质量减轻,反应渐迟钝,精神倦怠,毛色枯槁无光泽;C组大鼠体质量明显减轻,精神萎靡,蜷缩相拥,活动量少;D组大鼠精神欠佳,易惊,触之狂躁,毛色枯槁无光泽,爪甲紫暗。B组大鼠TC、LD 展开更多
关键词 冠心病 血瘀证 肌细胞 心脏 能量代谢 腺苷三磷酸 腺苷一磷酸 NA^+-K^+-ATP酶 CA^2+-MG^2+-ATP酶 酯酰辅酶A合成酶 肉毒碱脂酰转移酶
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急性心肌梗死患者血清NRG1、ACSL1与冠状动脉狭窄程度及预后的相关性研究
2
作者 刘海燕 湛小波 +3 位作者 徐秀兰 陈凤 杜巧 谭丹 《疑难病杂志》 CAS 2024年第12期1419-1424,共6页
目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清神经调节素1(NRG1)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员1(ACSL1)与冠状动脉狭窄程度及预后的相关性。方法选取2021年1月—2023年6月陆军军医大学第二附属医院经急诊医学科收治的AMI患者203例为AMI组,同期... 目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清神经调节素1(NRG1)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员1(ACSL1)与冠状动脉狭窄程度及预后的相关性。方法选取2021年1月—2023年6月陆军军医大学第二附属医院经急诊医学科收治的AMI患者203例为AMI组,同期健康体检志愿者105例为健康对照组,AMI患者根据Gensini评分分为轻度冠脉狭窄亚组(63例)、中度冠脉狭窄亚组(81例)和重度冠脉狭窄亚组(59例);根据1年预后随访分为不良预后亚组(52例)和良好预后亚组(151例)。采用酶联免疫吸附法检测血清NRG1、ACSL1水平。Spearman相关性分析AMI患者Gensini评分与血清NRG1、ACSL1水平的相关性;多因素非条件Logistic回归分析血清NRG1、ACSL1水平与AMI患者预后的关系;受试者工作特征曲线分析血清NRG1、ACSL1水平对不良预后预测效能。结果与健康对照组比较,AMI组血清NRG1、ACSL1水平升高(t/P=15.801/<0.001、15.824/<0.001)。轻度冠脉狭窄亚组、中度冠脉狭窄亚组、重度冠脉狭窄亚组血清NRG1、ACSL1水平依次升高(F/P=277.241/<0.001、423.452/<0.001)。AMI患者Gensini评分与血清NRG1、ACSL1水平呈正相关(r s/P=0.764/<0.001、0.772/<0.001)。随访1年,203例AMI患者不良预后发生率为25.62%(52/203)。与良好预后亚组比较,不良预后亚组血清NRG1、ACSL1水平升高(t/P=7.040/<0.001、7.865/<0.001)。Gensini评分高、ACSL1高、NRG1高为AMI患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.041(1.019~1.062)、1.272(1.120~1.443)、1.337(1.193~1.497)]。血清NRG1、ACSL1水平联合预测AMI患者不良预后的曲线下面积为0.899,大于血清NRG1、ACSL1水平单独预测的0.783、0.786(Z/P=3.730/<0.001、3.329/<0.001)。结论AMI患者血清NRG1、ACSL1水平升高,与冠脉狭窄程度加重和不良预后有关,血清NRG1、ACSL1水平联合预测AMI患者预后的效能较高。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 神经调节素1 酰基辅酶A合成酶长链家族成员1 冠状动脉狭窄程度 预后
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长链脂酰辅酶A合成酶家族与恶性肿瘤 被引量：3
3
作者 张秀娟 李玲 叶棋浓 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期875-884,共10页
脂肪酸代谢紊乱容易导致癌症的发生。长链脂酰辅酶A合成酶家族(long chain acyl-coenzyme A synthetase family,ACSLs)负责激活长链脂肪酸,在脂肪酸代谢中发挥重要作用。但在癌细胞中,其调控作用经常被解除,细胞内脂肪酸的分布、种类和... 脂肪酸代谢紊乱容易导致癌症的发生。长链脂酰辅酶A合成酶家族(long chain acyl-coenzyme A synthetase family,ACSLs)负责激活长链脂肪酸,在脂肪酸代谢中发挥重要作用。但在癌细胞中,其调控作用经常被解除,细胞内脂肪酸的分布、种类和数量发生改变,进而导致癌症和其他代谢性疾病的发生。ACSLs在哺乳动物中包括5种亚型,分别为ACSL1、3、4、5和6。ACSL1在甘油三脂的合成和分配中发挥重要作用;ACSL3有助于脂滴的形成,脂滴对维持脂质稳态具有重要作用;ACSL4的表达与类固醇激素相关,在铁死亡途径中发挥重要作用;ACSL5可以催化外源性脂肪酸的代谢,但不能催化从头合成脂肪酸的代谢;ACSL6在脑内的脂肪酸代谢及生殖器官中精子发生和卵巢功能维持等方面发挥重要作用。ACSLs的调控因子包括转录因子、共激活因子、激素受体、蛋白激酶和小的非编码RNA等。它们通过介导脂肪酸代谢,广泛参与线粒体介导的能量代谢,内质网应激和肿瘤炎性微环境等。此外,ACSLs还作为独立预后因素,成为各种癌症临床诊断和治疗的生物标志物和治疗靶点。近年来,越来越多的研究表明,ACSL家族在癌症的发生发展进程中发挥重要作用。本文从ACSL基因家族,ACSLs与恶性肿瘤及基于ACSLs脂代谢的肿瘤治疗方面进行阐述,为后续ACSL基因家族的研究及肿瘤的靶向治疗提供理论依据和候选分子靶标。 展开更多
关键词 长链脂酰辅酶A合成酶 脂代谢 恶性肿瘤 靶向治疗
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植物长链脂酰辅酶A合成酶研究进展 被引量：3
4
作者 吕佳斌 谭晓风 +2 位作者 龙洪旭 李泽 刘美兰 《植物生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1185-1191,共7页
长链脂酰辅酶A合成酶[long-chain acyl-coenzyme A(CoA) synthetase,LACS]在脂肪酸合成代谢和分解代谢中具有重要的作用,可催化游离脂肪酸形成相应脂酰辅酶A,进入其代谢途径。本文对LACS的作用功能、酶学特性、底物选择性及当前相关研... 长链脂酰辅酶A合成酶[long-chain acyl-coenzyme A(CoA) synthetase,LACS]在脂肪酸合成代谢和分解代谢中具有重要的作用,可催化游离脂肪酸形成相应脂酰辅酶A,进入其代谢途径。本文对LACS的作用功能、酶学特性、底物选择性及当前相关研究进展等方面进行了综述与总结,并对今后研究的重点和方向进行了展望。 展开更多
关键词 脂肪酸代谢 长链脂酰辅酶A合成酶 研究进展 植物
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铁死亡在结直肠癌再生细胞放疗抵抗中的作用及其可能的机制 被引量：2
5
作者 常钰涵 戈雨桐 +2 位作者 哈文韬 魏晓为 龚涌灵 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期426-433,共8页
目的:探讨铁死亡在结直肠肿瘤再生细胞放疗抵抗中的功能和机制。方法:采用二维常规条件培养结肠癌HCT116细胞(Control细胞),同时通过机械力方法在三维纤维蛋白软胶中培养并筛选出具有高致瘤能力的肿瘤再生细胞(TRC);用不同剂量(2、4、6... 目的:探讨铁死亡在结直肠肿瘤再生细胞放疗抵抗中的功能和机制。方法:采用二维常规条件培养结肠癌HCT116细胞(Control细胞),同时通过机械力方法在三维纤维蛋白软胶中培养并筛选出具有高致瘤能力的肿瘤再生细胞(TRC);用不同剂量(2、4、6、8 Gy)的X-射线照射Control细胞和TRC,并通过MTS、细胞克隆实验分别检测各组细胞的存活率和增殖能力;Control细胞和TRC在采用铁死亡诱导剂(Erastin)和X-射线分别处理后,用C11-BODIPY试剂进行染色,通过共聚焦显微镜和流式细胞术观察并测定细胞的脂质过氧化水平。用qPCR法检测X-射线照射、Erastin处理对Control细胞和TRC中铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达的影响,用WB法检测对细胞中铁死亡相关蛋白GPX4、ACSL4表达的影响。结果:从纤维蛋白软胶中培养并筛选出高干性的TRC;用不同剂量(2、4、6、8 Gy)的X-射线照射后,Control细胞存活率较TRC显著降低(P<0.05),且Control细胞的克隆大小和数量较TRC显著降低(均P<0.05);Control细胞采用不同剂量X-射线(4、8 Gy)照射及用Erastin处理后,X-射线处理组细胞脂质过氧化水平较未处理组细胞显著升高(P<0.05),Erastin处理组细胞脂质过氧化水平较DMSO处理组细胞显著升高(P<0.05),而TRC各处理组间无显著差异(均P>0.05)。机制研究发现,TRC中GPX4和ACSL4在铁死亡诱导条件(X-射线照射或Erastin处理)下较Control细胞呈现出有助于抵抗的表达模式,即GPX4持续上调、ACSL4持续下调,且表现为Erastin剂量依赖性。结论:结直肠TRC可能通过高表达GPX4、低表达ACSL4来抵抗铁死亡,从而抵抗放疗。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤再生细胞 放疗抵抗 铁死亡 谷胱甘肽过氧化物酶4 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4
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5种中草药提取物对大鼠的减肥降脂作用(英文) 被引量：1
6
作者 张崇本 张晓兰 +2 位作者 尚克刚 邓宏魁 丁明孝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1377-1381,共5页
目的　检验 5种中草药提取物 (5 ECH)对大鼠的减肥降脂作用及其机制。方法　喂饲高脂饲料制备肥胖高脂大鼠模型 ,5 ECH各设两个剂量为实验组 ,曲美和血脂康为阳性对照组 ,羧甲基纤维素钠为阴性对照组 ,各组均 ig相应药物。 TACHI- 7170 ... 目的　检验 5种中草药提取物 (5 ECH)对大鼠的减肥降脂作用及其机制。方法　喂饲高脂饲料制备肥胖高脂大鼠模型 ,5 ECH各设两个剂量为实验组 ,曲美和血脂康为阳性对照组 ,羧甲基纤维素钠为阴性对照组 ,各组均 ig相应药物。 TACHI- 7170 A自动生化分析仪测定血浆甘油三酯 (TG)和总胆固醇 (TC)含量 ;分光光度法和同位素法测定脂肪酸合成酶 (FAS)及脂酰辅酶 A合酶 (ACS)活性。常规称重法测定各组大鼠体重增长指数(BWI)、脂肪质量 (BF)及摄食量 (FI)。结果　 5 ECH对大鼠 BWI、BF、TG、TC和 FI具有剂量依赖性抑制作用 ;并剂量依赖性地抑制 FAS活性、提高 ACS活性。BWI与 FI具有高度相关性 ,TG和 TC水平与 FAS及 ACS具有高度相关性 ,BF与 FI及两种酶的活性具有高度相关性。结论　 5 ECH通过抑制食欲、抑制 FAS活性和促进 ACS活性而对高脂饮食诱导的肥胖大鼠具有显著的剂量依赖性减肥降脂作用。 展开更多
关键词 肥胖 高脂血症 减肥 降脂 中草药 脂肪酸合成酶 脂酰辅酶A合酶
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长链脂酰辅酶A合成酶3在动脉粥样硬化中的作用研究进展
7
作者 杨丽 袁中华 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期587-594,共8页
脂滴(lipid droplets, LDs)是储存中性脂质的细胞器,与脂质蓄积息息相关。长链脂酰辅酶A合成酶3 (long chain acyl-coenzyme A synthetase 3, ACSL3)是一种LDs相关蛋白,在细胞中主要分布于细胞膜、内质网和细胞内LDs,且分布依赖于细胞... 脂滴(lipid droplets, LDs)是储存中性脂质的细胞器,与脂质蓄积息息相关。长链脂酰辅酶A合成酶3 (long chain acyl-coenzyme A synthetase 3, ACSL3)是一种LDs相关蛋白,在细胞中主要分布于细胞膜、内质网和细胞内LDs,且分布依赖于细胞类型和脂肪酸供应。ACSL3是脂肪酸代谢的关键调节因子,与细胞内脂质积累密切相关,在LDs的合成与脂质代谢、细胞炎症、铁死亡等多种病理生理过程中发挥着重要作用。本文主要综述ACSL3在脂质合成、铁死亡和炎症反应等过程中发挥的作用,着重阐述ACSL3在动脉粥样硬化脂质蓄积中的作用机制,为发现动脉粥样硬化疾病中新的潜在治疗靶点提供新的思路。 展开更多
关键词 长链脂酰辅酶A合成酶3 动脉粥样硬化 脂质蓄积 脂滴
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花生长链酰基辅酶A合成酶1基因(LACS1)的克隆、鉴定与组织表达 被引量：2
8
作者 徐日荣 陈湘瑜 +1 位作者 林栩松 唐兆秀 《分子植物育种》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期2944-2953,共10页
长链酰基辅酶A合成酶(long chain acyl-Co A synthetase,LACS)是油脂代谢的重要催化酶。本研究采用RT-PCR技术,从花生(Arachis hypogaea L.)克隆到LACS1(Gen Bank登录号:KT932703),分析了该基因的结构组成,预测编码氨基酸与其他植物的... 长链酰基辅酶A合成酶(long chain acyl-Co A synthetase,LACS)是油脂代谢的重要催化酶。本研究采用RT-PCR技术,从花生(Arachis hypogaea L.)克隆到LACS1(Gen Bank登录号:KT932703),分析了该基因的结构组成,预测编码氨基酸与其他植物的同源性,采用实时Real-Time PCR技术对LACS1的组织表达进行研究。结果显示,花生LACS1基因全长2 219 bp,包含1 992 bp的ORF,编码663个氨基酸,有22个外显子和21个内含子。氨基酸序列比对显示花生LACS1有真核生物酰基辅酶A合成酶保守结构域,并含有保守的激活位点和绑定位点。同源性分析发现花生LACS1与大豆、野生大豆、鹰嘴豆、绿豆、甜橙等15种物种的氨基酸序列同源性在68%~86%之间,进化树分析显示,花生LACS1与鹰嘴豆等豆科植物亲缘较近。实时荧光PCR分析表明,花生LACS1在花生根、茎、叶、针、仁和花等组织均有表达,但差异明显,其中花的表达量最高,表达量大小顺序为花>针>叶>茎>根>仁,地上组织表达量高于地下组织。花生LACS1可能参与花生角质层的脂质合成。本研究结果为揭示植物脂肪酸代谢提供理论依据。 展开更多
关键词 花生 长链酰基辅酶A合成酶 组织表达 油脂
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铜绿假单胞菌长链脂酰辅酶A合成酶的克隆及活性鉴定 被引量：2
9
作者 王建林 邵新峰 +2 位作者 梁振普 张小霞 谢斌 《河南科学》 2014年第3期355-361,共7页
早期诊断对于II型糖尿病的预防和治疗尤为重要,游离脂肪酸是II型糖尿病的早期诊断的重要因素.铜绿假单胞菌的长链脂酰辅酶A合成酶(FadD1)是一种可以检测游离脂肪酸的酶.表达并纯化了FadD1,利用分光光度法对其活性进行了鉴定,鉴定结果显... 早期诊断对于II型糖尿病的预防和治疗尤为重要,游离脂肪酸是II型糖尿病的早期诊断的重要因素.铜绿假单胞菌的长链脂酰辅酶A合成酶(FadD1)是一种可以检测游离脂肪酸的酶.表达并纯化了FadD1,利用分光光度法对其活性进行了鉴定,鉴定结果显示FadD1对油酸钾有较好的生物学活性.为今后游离脂肪酸分析酶热传感器的研制奠定了基础. 展开更多
关键词 游离脂肪酸 长链脂酰辅酶A合成酶 原核表达 分光光度法 II型糖尿病早期诊断
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草鱼脂酰辅酶A合成酶4基因全长cDNA分子克隆及表达调控 被引量：1
10
作者 韩振 高琦 +4 位作者 许建和 易乐飞 申欣 丁祝进 程汉良 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期2442-2450,共9页
本试验采用反转录PCR(RT-PCR)技术克隆草鱼脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)基因全长cDNA,利用实时荧光定量PCR技术研究ACSL4基因在草鱼大脑、心脏、脾脏、肝胰脏、肌肉、肾脏、肠系膜脂肪、前肠、中肠、后肠10种组织中的表达情况,并对投喂不同... 本试验采用反转录PCR(RT-PCR)技术克隆草鱼脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)基因全长cDNA,利用实时荧光定量PCR技术研究ACSL4基因在草鱼大脑、心脏、脾脏、肝胰脏、肌肉、肾脏、肠系膜脂肪、前肠、中肠、后肠10种组织中的表达情况,并对投喂不同淀粉源饲料以及饥饿再投喂0、3、6、12和24 h后草鱼肝胰脏中ACSL4基因表达情况进行研究。结果显示:草鱼ACSL4基因cDNA全长2 418 bp,其开放阅读框2 121 bp,共编码706个氨基酸;草鱼ACSL4蛋白的氨基酸序列包含1个跨膜结构域、1个脂肪酸绑定基序和1个ATP/AMP绑定基序。草鱼ACSL4 mRNA在大脑和脾脏中相对表达量较高,显著高于其他组织(P <0.05),在肌肉中相对表达量最低;投喂不同淀粉源饲料对草鱼肝胰脏中ACSL4 mRNA相对表达量无显著影响(P>0.05);饥饿再投喂12 h后,草鱼肝胰脏中ACSL4 mRNA相对表达量达到最高值,显著高于其他时间段(P<0.05),24 h后恢复至最初水平。本试验从草鱼10种混合组织中克隆了ACSL4基因全长cDNA,其所编码的氨基酸序列的主要功能性位点脂肪酸绑定基序和ATP/AMP绑定基序在不同物种间高度保守;草鱼ACSL4基因主要在大脑和脾脏中表达;饲料中淀粉源对草鱼肝胰脏中ACSL4基因的表达无显著影响;在饥饿再投喂12 h后,草鱼肝胰脏中ACSL4 mRNA相对表达量达到最高值,随后显著下降至最初水平。 展开更多
关键词 草鱼 长链脂酰辅酶A合成酶4 分子克隆 表达调控
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