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治疗阿尔茨海默氏病药物的研究进展 被引量:23
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作者 陈爱军 屠树滋 王秋娟 《中国新药杂志》 CAS CSCD 1999年第3期157-161,共5页
通过查阅近几年文献,综述已临床使用或正在临床试验的他克林、美曲膦酯、加兰他敏、口占诺美林、丙戊茶碱、依斯的明、Exelon及Milameline等10多个药物的疗效、作用机制。
关键词 阿尔茨海默氏病 痴呆 治疗 他克林 美曲膦酯
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海藻组分抑制乙酰胆碱酯酶活性研究 被引量:29
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作者 张翼 冯妍 +1 位作者 李晓明 王斌贵 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期459-464,共6页
采用乙酰胆碱酯酶抑制剂活性筛选模型对采自青岛沿海的22种海藻样品提取物的石油醚组分和乙酸乙酯组分进行了活性筛选。结果表明,22种海藻的石油醚组分均具有不同程度的乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中亮管藻、海头红、鸭毛藻和孔石莼表现出... 采用乙酰胆碱酯酶抑制剂活性筛选模型对采自青岛沿海的22种海藻样品提取物的石油醚组分和乙酸乙酯组分进行了活性筛选。结果表明,22种海藻的石油醚组分均具有不同程度的乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中亮管藻、海头红、鸭毛藻和孔石莼表现出较强的活性,在浓度为50μg/ml时的抑制率均大于50.0%,分别为50.5%、55.5%、56.6%和65.8%;其他大部分海藻的抑制率在30.1%到48.9%之间。与石油醚组分不同的是,只有少数海藻的乙酸乙酯组分表现出乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中鸭毛藻的活性最为显著,在浓度为25μg/ml时抑制率高达71.8%;孔石莼的乙酸乙酯组分也具有较强的抑制活性;其余海藻的乙酸乙酯组分对乙酰胆碱酯酶的抑制活性较弱,有些不仅没有活性,反而表现出不同程度的增强作用。 展开更多
关键词 海藻组分 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 活性筛选
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阿尔茨海默病的胆碱能药物治疗 被引量:15
3
作者 陈子晟 罗焕敏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期415-419,共5页
阿尔茨海默病是一种中枢神经系统进行性退变疾病 ,其病因仍未确定 ,但胆碱能神经系统受损是公认的原因之一。本文将治疗阿尔茨海默病的胆碱能药物分为 4类 :①作用于突触前的乙酰胆碱前体。②作用于突触间隙的乙酰胆碱酯酶抑制剂。③作... 阿尔茨海默病是一种中枢神经系统进行性退变疾病 ,其病因仍未确定 ,但胆碱能神经系统受损是公认的原因之一。本文将治疗阿尔茨海默病的胆碱能药物分为 4类 :①作用于突触前的乙酰胆碱前体。②作用于突触间隙的乙酰胆碱酯酶抑制剂。③作用于突触后的M1受体激动剂。④促进乙酰胆碱释放的药物 ,对其作用机制、临床应用及新进展作一综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 乙酰胆碱 乙酰胆碱酯酶抑制剂
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老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究V.光学活性(-)-1-甲基石杉碱甲的合成 被引量:16
4
作者 王斌 何煦昌 白东鲁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期434-438,共5页
目的:光学活性(-)1甲基石杉碱甲的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究。方法:从光学纯的(5S,9R)5出发,经Witig反应和双键异构化得化合物6。用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护得吡啶酮7后,用甲醇钠和碘... 目的:光学活性(-)1甲基石杉碱甲的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究。方法:从光学纯的(5S,9R)5出发,经Witig反应和双键异构化得化合物6。用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护得吡啶酮7后,用甲醇钠和碘甲烷选择性N甲基化得8,经酯水解、Curtius重排和脱保护合成了光学活性1位氮上甲基取代的石杉碱甲类似物11。结果:类似物11的乙酰胆碱酯酶抑制活性低于石杉碱甲。结论:1甲基能影响类似物11和蛋白活性之间形成氢键的作用,因此降低其抑制活性。 展开更多
关键词 石杉碱甲 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 老年痴呆症
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乙酰胆碱酯酶抑制剂微量筛选模型的比较研究 被引量:17
5
作者 孙黔云 杨付梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1387-1392,共6页
目的为新药发现阶段乙酰胆碱酯酶(acetylcholinest-erase,AChE)抑制剂的筛选提供实用的微量筛选方法。方法分别以电鳗AChE、大鼠大脑匀浆、蛇毒AChE为酶源,以96孔板为载体,在生理pH值和温度的条件下,用正交试验法研究酶浓度、底物浓度... 目的为新药发现阶段乙酰胆碱酯酶(acetylcholinest-erase,AChE)抑制剂的筛选提供实用的微量筛选方法。方法分别以电鳗AChE、大鼠大脑匀浆、蛇毒AChE为酶源,以96孔板为载体,在生理pH值和温度的条件下,用正交试验法研究酶浓度、底物浓度、反应时间、显色剂浓度对酶反应速率的影响,确定酶反应最佳条件。在研究样品溶媒DMSO对酶反应的影响和SDS终止酶反应的效果后,最终确定筛选模型运行条件并对492种贵州民族药植物提取物进行筛选研究。结果采用上述3种酶源均成功构建了微量化的AChE抑制剂筛选模型。筛选结果表明,电鳗AChE有较高的筛选灵敏度,而蛇毒AChE的筛选结果则与大鼠大脑匀浆的筛选结果有较好的一致性。结论以上述3种具有代表性的酶源构建的AChE抑制剂微量筛选模型均具备了简便、快速、可靠、经济、灵活的优点。其中电鳗AChE最适合用于新药发现阶段粗提物样品的筛选,而高纯度的蛇毒AChE更适合用于从化合物库中大规模筛选AChE抑制剂。 展开更多
关键词 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶抑制剂 筛选模型 阿尔采末病
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超声波辅助提取木薯皮活性物质工艺 被引量:17
6
作者 陈晓明 李开绵 +3 位作者 台建祥 叶剑秋 陆小静 吕飞杰 《农业工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第S1期389-396,共8页
木薯皮乙醇提取物同时具有抗乙酰胆碱酯酶(AChE)和抗丁酰胆碱酯酶(BuChE)的活性,为了能充分提取和利用其抗胆碱酯酶活性物质,研究了超声波提取木薯皮活性物质的工艺。通过单因素试验和Box-Behnken Design法设计的响应面优化试验确定了... 木薯皮乙醇提取物同时具有抗乙酰胆碱酯酶(AChE)和抗丁酰胆碱酯酶(BuChE)的活性,为了能充分提取和利用其抗胆碱酯酶活性物质,研究了超声波提取木薯皮活性物质的工艺。通过单因素试验和Box-Behnken Design法设计的响应面优化试验确定了超声波辅助乙醇提取木薯皮中抗胆碱酯酶活性物质的最优工艺条件,并比较了超声波提取与传统溶剂浸提的提取效果。试验结果表明:超声波辅助乙醇提取木薯皮中抗胆碱酯酶活性物质的最优工艺条件为:乙醇体积分数为95%,超声波功率550W,提取时间90min,提取温度60℃,液料比12mL/g,在此工艺条件下,木薯皮活性物质的平均得率为8.97%,质量浓度为0.5mg/mL时的AChE抑制率为54.62%,BuChE抑制率为45.7%;影响木薯皮活性物质得率的4个主要因素的显著程度排列顺序为:超声波提取功率>提取温度>提取时间>液料比;与传统溶剂浸提法相比,超声波提取法具有提取速度快,得率高,提取物活性好,溶剂用量少等明显优势。 展开更多
关键词 超声波 提取 优化 木薯皮 响应曲面法 乙酰胆碱酯酶 酰胆碱酯酶 抑制剂
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不同蕨类植物提取物乙酰胆碱酯酶抑制活性的评价 被引量:17
7
作者 殷帅文 黄风春 +3 位作者 张圆圆 刑宁宁 刘丽萍 何旭梅 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2009年第5期854-857,共4页
为对采自浙江天目山的40种蕨类植物乙醇提取物进行乙酰胆碱酯酶抑制活性研究。本文采用乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选模型。结果表明:在供试质量浓度在1 mg/mL时,40种植物的乙醇提取物均具有明显的乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中密羽贯众、野雉... 为对采自浙江天目山的40种蕨类植物乙醇提取物进行乙酰胆碱酯酶抑制活性研究。本文采用乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选模型。结果表明:在供试质量浓度在1 mg/mL时,40种植物的乙醇提取物均具有明显的乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中密羽贯众、野雉尾金粉蕨和狗脊等13种蕨类植物表现出较强的抑制活性,抑制率均大于90%,其余大部分植物的抑制率均大于60%。而在供试质量浓度在0.025 mg/mL时,只有少数植物表现出较高的乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中狭顶鳞毛蕨的抑制率为62.63%±3.72%,蜈松草的抑制率为48.01%±2.87%,其余大部分植物的抑制活性均小于40%,甚至有些植物提取物不仅对乙酰胆碱酯酶没有抑制活性,反而表现出一定的增强作用。 展开更多
关键词 蕨类植物 植物提取物 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 活性评价
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血管性认知障碍的中西医治疗进展 被引量:17
8
作者 王凌雪 李双阳 +2 位作者 梁岚 徐萍 白雪 《实用中医内科杂志》 2020年第3期90-94,共5页
血管性认知障碍(Vascular Cognitive Impairment,VCI)是由脑血管病危险因素(高血压、高血脂、糖尿病)、明显(脑梗死、脑出血)及不明显(慢性脑缺血、白质疏松)的脑血管疾病引起的认知功能损害。根据认知损害不同严重程度可分为非痴呆型... 血管性认知障碍(Vascular Cognitive Impairment,VCI)是由脑血管病危险因素(高血压、高血脂、糖尿病)、明显(脑梗死、脑出血)及不明显(慢性脑缺血、白质疏松)的脑血管疾病引起的认知功能损害。根据认知损害不同严重程度可分为非痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)及血管性痴呆(vascular dementia,VaD)。VaD目前已成为痴呆的第二大类型,其发病率约20%~25%,仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)。据统计,2016年全球痴呆症患者人数为4.38亿,痴呆症导致的死亡人数为2400万。死亡原因排名由2000年的第14名迅速上升为2016年的第5名,仅次于缺血性心脏病、中风、慢性阻塞性肺疾病及下呼吸道感染。由于其病程长,疾病后期患者出现"失能",生活自理差,严重影响家人及患者的生活质量。随着医学发展,人们对生活品质提高的重视,血管性认知障碍逐渐进入人们的视线。作为目前公认的唯一可以预防及干预的认知障碍相关疾病,血管性认知障碍(VCI)正在被研究者们提到相当高度,而这一概念的提出也满足了血管性痴呆(Va D)早期防治的迫切需要。VCI的发病率高,具有广泛性、异质性和可预防性。目前美国药品监督管理局(FDA)仍没有批准任何以VCI为适应症的药物,但国内外有关于中西医药物及非药物治疗VCI的报道。将涉及的中西医治疗及非药物治疗方法进行综述。 展开更多
关键词 血管性认知障碍 危险因素 乙酰胆碱酯酶抑制剂 开心散 血府逐瘀汤 西医治疗 中医治疗 非药物治疗
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海洋真菌杀虫活性的初步研究 被引量:11
9
作者 肖永堂 郑忠辉 +3 位作者 黄耀坚 徐庆妍 苏文金 宋思扬 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期847-850,共4页
对采集自浙江舟山海域底泥、福建省九龙江口红树林及福建省云霄县红树林共188株海洋真菌代谢产物的杀小杆线虫(Rhabditissp.)和卤虫(brine shrimp)活性进行初步研究.筛选出#164菌株代谢产物对小杆线虫显示了较好的杀害活性,其LC90小于0.... 对采集自浙江舟山海域底泥、福建省九龙江口红树林及福建省云霄县红树林共188株海洋真菌代谢产物的杀小杆线虫(Rhabditissp.)和卤虫(brine shrimp)活性进行初步研究.筛选出#164菌株代谢产物对小杆线虫显示了较好的杀害活性,其LC90小于0.5 mg/mL.#122菌株代谢产物对卤虫显示了较强的麻痹效应.#305菌株代谢产物对卤虫的LC50仅为75μg/mL.此外,对188株海洋真菌代谢产物的乙酰胆碱酯酶抑制活性进行研究,筛选出#229菌株代谢产物和#170菌株代谢产物具有较强的乙酰胆碱酯酶抑制活性,IC50分别为30μg/mL和25μg/mL,这些活性菌株具有产生杀线虫剂或乙酰胆碱酯酶抑制剂的特性. 展开更多
关键词 海洋真菌 杀虫剂 小杆线虫 卤虫 乙酰胆碱酯酶抑制剂
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来源于天然产物的乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展 被引量:13
10
作者 楼影涵 査晓明 +3 位作者 张莉莉 张茵 徐云根 张陆勇 《药学进展》 CAS 2012年第9期385-393,共9页
乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿尔茨海默病、运动失调、重症肌无力等多种神经系统疾病,按来源可分为化学合成和天然产物两大类,而天然产物是其重要来源。综述来源于植物、微生物及动物并具不同结构类型的乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展。
关键词 乙酰胆碱酯酶抑制剂 天然产物 抑制活性
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微生物来源的乙酰胆碱酯酶抑制剂N98-1021A的研究 被引量:5
11
作者 董悦生 郑智慧 +7 位作者 张谦 张华 路新华 舒薇 单越琦 马瑛 穆亚妹 贺秉坤 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期260-263,共4页
本研究分别以丁酰硫代胆碱和二硫二硝基苯甲酸为底物和显色剂 ,建立了一种准确、快速的高通量筛选微生物代谢产物来源的抑制剂的体外筛选模型。利用此方法从 2 14 1株放线菌中筛选到一株阳性菌株N98 10 2 1,该菌株的发酵液经有机溶剂提... 本研究分别以丁酰硫代胆碱和二硫二硝基苯甲酸为底物和显色剂 ,建立了一种准确、快速的高通量筛选微生物代谢产物来源的抑制剂的体外筛选模型。利用此方法从 2 14 1株放线菌中筛选到一株阳性菌株N98 10 2 1,该菌株的发酵液经有机溶剂提取、ODS柱层析及HPLC制备分离 ,得到一个活性化合物N98 10 2 1A ,该化合物对乙酰胆碱酯酶的IC50 为 2 0 μmol/L ,经酶抑制动力学分析 ,该化合物为乙酰胆碱酯酶的非竞争性可逆抑制剂。通过对该化合物的紫外、红外、质谱、核磁等理化分析 ,得知该化合物与terferol结构相同。但该化合物对乙酰胆碱脂酶的抑制活性至今未见报道。 展开更多
关键词 阿尔茨海默氏病 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 Terferol
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具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的总生物碱提取物的筛选 被引量:10
12
作者 杨中铎 赖东海 +1 位作者 张东博 杨明俊 《中医药学报》 CAS 2011年第3期71-74,共4页
目的:从采自甘肃文县和舟曲的22种植物的总生物碱提取物中筛选具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的提取物,为进一步寻找天然乙酰胆碱酯酶抑制剂单体成分奠定基础。方法:采用酸提碱沉法提取生物碱,用改良的Ellman比色法测定总生物碱的抗乙酰胆碱... 目的:从采自甘肃文县和舟曲的22种植物的总生物碱提取物中筛选具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的提取物,为进一步寻找天然乙酰胆碱酯酶抑制剂单体成分奠定基础。方法:采用酸提碱沉法提取生物碱,用改良的Ellman比色法测定总生物碱的抗乙酰胆碱酯酶活性。结果:弯柱唐松草(Thalictrumuncinulatum Franch.)、阔叶十大功劳(Mahnia bealei(Fort.)Steam.)、蚬壳花椒(Zanthoxylum dissitumHemsl.)、刺柄南星(Arisaema aspeiatum N.E.Brown)、一把伞南星(Arisaema erunescens(Wall.)Schott)、猫儿屎(Decaisnea insignis(Griff)Hook.f.et thoms)、虎耳草(Saxifraga stolonifera curt.)和西固凤仙花(Impot-iens notolopha Maxim.)的总生物碱提取物具有明显的乙酰胆碱酯酶抑制活性,其IC50值分别为2.3μg.mL-1、2.9μg.mL-1、3.5μg.mL-1、11.0μg.mL-1、16.9μg.mL-1、22.7μg.mL-1、25.3μg.mL-1和40.7μg.mL-1。其他植物的总生物碱表现出较弱或无乙酰胆碱酯酶抑制活性。结论:这8种植物的总生物碱对乙酰胆碱酯酶有较好的抑制活性,可进一步跟踪分离其中的活性成分。 展开更多
关键词 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 生物碱 活性评价
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酒石酸卡巴拉汀的合成研究 被引量:7
13
作者 蒋咏文 华正茂 +2 位作者 谢立华 Princeisaac k Arthur 杨利苹 《华东师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期61-65,共5页
酒石酸卡巴拉汀是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂 ,用于治疗中、轻度老年痴呆症 (即阿尔茨海默氏症 :AD) ,目前已在瑞士上市 ,市场前景看好。该文研究了一条适合国内生产的合成路线 ,先合成外消旋体 ,再和D -酒石酸衍生物形成非对映体盐 ,通过... 酒石酸卡巴拉汀是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂 ,用于治疗中、轻度老年痴呆症 (即阿尔茨海默氏症 :AD) ,目前已在瑞士上市 ,市场前景看好。该文研究了一条适合国内生产的合成路线 ,先合成外消旋体 ,再和D -酒石酸衍生物形成非对映体盐 ,通过分级结晶进行分离 ,获得S 展开更多
关键词 阿尔茨海默氏症 乙酰胆碱酯抑制剂 化学拆分 酒石酸卡巴拉汀 老年痴呆症 抗AD药物 合成
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基于双中心理论的乙酰胆碱酯酶抑制剂研究进展 被引量:8
14
作者 靳广毅 瑕瑜 白东鲁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期749-752,共4页
关键词 研究进展 双中心理论 乙酰胆碱酯酶抑制剂 抗老年痴呆药物 石杉碱甲
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松材线虫乙酰胆碱酯酶1基因沉默及蛋白抑制剂 被引量:8
15
作者 刘立宏 王峰 +5 位作者 马玲 王步勇 陈俏丽 刘晓晗 董婉莹 薛羿 《林业科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第1期66-73,共8页
【目的】为提高苦参碱的杀虫效果,对松材线虫的药剂防治靶标乙酰胆碱酯酶1基因(Bx ACE1)进行研究。【方法】松材线虫采集自广东省内马尾松,贝曼漏斗法分离,灰葡萄孢菌苔上25℃避光培养扩繁线虫。克隆Bx ACE1基因全长并进行序列分析,通... 【目的】为提高苦参碱的杀虫效果,对松材线虫的药剂防治靶标乙酰胆碱酯酶1基因(Bx ACE1)进行研究。【方法】松材线虫采集自广东省内马尾松,贝曼漏斗法分离,灰葡萄孢菌苔上25℃避光培养扩繁线虫。克隆Bx ACE1基因全长并进行序列分析,通过基因沉默和蛋白抑制2种技术阻断该基因功能,研究苦参碱的杀虫效果,并应用Q-PCR技术鉴定RNAi效果。【结果】5'和3'序列拼接得到基因全长2 145 bp,命名为Bx ACE1。同源序列多序列比对表明线虫ACE的进化速度与线虫进化速度一致。蛋白质三维结构分析表明,Bx ACE1由14个α螺旋包围着13个β折叠,鉴于氢键数量越多结合越稳定,利用docking技术筛选出石杉碱甲是松材线虫乙酰胆碱酯酶1蛋白的较佳抑制剂。RNAi明显增加了苦参碱的杀虫效果,石杉碱甲本身对线虫毒性较小,共同施用RNAi和石杉碱甲对线虫毒性仍然较小,但RNAi处理组线虫与Inhibitor(0.03%苦参碱+1μmol·L-1石杉碱甲处理线虫)处理组线虫在24,48及72 h存活率差异不显著,表明石杉碱甲处理线虫和Bx ACE1基因RNAi处理效果相近。【结论与其他】通过基因沉默和蛋白抑制2种技术阻断Bx ACE1功能均可以提高苦参碱的杀虫效果,RNAi技术能够简单易行地证明若阻断Bx ACE1功能可以提苦参碱的杀虫效果,但dsRNA容易降解等因素限制了该技术在生产实践中的广泛应用。石杉碱甲可以与Bx ACE1稳定结合,鉴定表明石杉碱甲可以提高苦参碱的杀虫效果,具有生防药剂辅剂的开发潜力,可替代基因沉默技术实现抑制Bx ACE1的目的。因此,通过乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲可阻断Bx ACE1的功能,进而达到提高苦参碱等植物源药剂杀虫效果的目的。ACEIs通过抑制线虫体内的乙酰胆碱酯酶的活性,使线虫体内的胆碱水平短时间内大量提高,从而导致其中毒死亡。该类具有代表性的杀虫剂是有机磷类化合物和氨基甲酸� 展开更多
关键词 松材线虫 乙酰胆碱酯酶 石杉碱甲 抑制剂 苦参碱 RNA干扰
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毛细管电泳法测定天麻素对乙酰胆碱酯酶活性的抑制 被引量:6
16
作者 张剑 张博 +3 位作者 贺茂芳 韩禄 高东羽 刘春叶 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1102-1106,共5页
阿尔茨海默症(AD)是引起中老年人痴呆最常见的疾病。目前治疗AD的药物主要为乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)。建立快速地从天然产物中筛选AChEI的方法,将对临床治疗AD产生积极的作用。该研究建立了一种简单可靠的AChEI筛选新方法。通过海美... 阿尔茨海默症(AD)是引起中老年人痴呆最常见的疾病。目前治疗AD的药物主要为乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)。建立快速地从天然产物中筛选AChEI的方法,将对临床治疗AD产生积极的作用。该研究建立了一种简单可靠的AChEI筛选新方法。通过海美溴铵在毛细管内壁形成一段正电荷涂层,再经过离子吸附作用制备1.5 cm长的乙酰胆碱酯酶(AChE)反应器。底物碘化乙酰硫代胆碱在0.015 MPa压力下进样10 s,在微酶反应器中停留1 min后采用毛细管电泳(CE)法对底物和酶解产物进行分离。天麻素是天麻的重要药效成分之一,对AChE具有抑制作用。该研究以天麻素为例,根据加入药物前后酶解产物峰面积的差异,完成天麻素对AChE活性的抑制能力的测定。结果表明,随着天麻素浓度的增加,产物峰面积逐渐减小,对AChE的活性抑制变大。该方法所建微酶反应器产物峰面积的RSD值小于5.3%,可连续使用300次。当天麻素浓度为5.24μmol/L时,对AChE活性抑制率达到64.8%。根据加入不同浓度天麻素时的抑制率,测定出天麻素的IC50值为(2.26±0.14)μmol/L(R^2=0.9983)。与传统紫外分光光度法所得结果(2.09±0.18)μmol/L吻合较好。固定化酶微反应器的活性变差时,可以洗脱掉固定在柱上的AChE,重复酶的固定化步骤即可完成再生。该方法简单、高效,运行成本低,柱上固定的AChE酶反应器稳定性较好,可重复使用,极大地提高了工作效率,未来有望应用于各类AChEI的高通量筛选,对AD药物的研发具有积极作用。 展开更多
关键词 毛细管电泳 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶抑制剂 天麻素
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乙酰胆碱酯酶抑制剂药效团模型的构建(英文) 被引量:7
17
作者 祝勇 童心玥 +2 位作者 赵玥 陈卉 姜凤超 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期267-276,共10页
利用CATALYST系统,由具有相同作用机制,不同结构特征的93个已知的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)构建出了含有3个疏水单元,1个环芳香性单元和1个氢键受体单元的药效团模型,优化的模型(RMS=0.53,correl=0.93,weight=3.29,config=19.05,total... 利用CATALYST系统,由具有相同作用机制,不同结构特征的93个已知的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)构建出了含有3个疏水单元,1个环芳香性单元和1个氢键受体单元的药效团模型,优化的模型(RMS=0.53,correl=0.93,weight=3.29,config=19.05,total cost-null cost=62.75)可分别作用于乙酰胆碱酯酶的双活性作用部位,并能准确预测用于临床的阿尔茨海默病(AD)治疗的乙酰胆碱酶抑制剂的活性,有利于设计和改造具有新结构的用于AD治疗的乙酰胆碱酶抑制剂。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 乙酰胆碱酯酶抑制剂 药效团模型 计算机辅助药物设计 双活性作用部位
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石杉碱甲类似物的研究Ⅲ.N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物的合成 被引量:7
18
作者 徐振荣 何煦昌 白东鲁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第5期364-370,共7页
石杉碱甲(1)是从中草药石杉属植物千层塔(LycopodiumserratumThunb.)中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2和3... 石杉碱甲(1)是从中草药石杉属植物千层塔(LycopodiumserratumThunb.)中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2和3的合成。2-甲氧基-5-甲氧羰基-11-亚甲基-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(9)在乙腈中用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护以定量的产率得吡啶酮10,再用甲醇钠和碘甲烷甲基化得N-甲基吡啶酮11,11经碱性水解,Curtius重排和氨基的脱保护得N-甲基吡啶酮石杉碱甲类似物2。通过类似的途径从中间体2-甲氧基-5-甲氧羰基-7-甲基-11-酮-5,9-甲撑环辛-7-烯并吡啶(14)合成了类似物3。类似物2和3的乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。 展开更多
关键词 石杉碱甲 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 合成
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Use of donepezil for neurocognitive recovery after brain injury in adult and pediatric populations:a scoping review
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作者 Avery L.Miller Nathan K.Evanson J.Michael Taylor 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第8期1686-1695,共10页
There are few pharmacologic options for the treatment of cognitive deficits associated with traumatic brain injury in pediatric patients.Acetylcholinesterase inhibitors such as donepezil have been evaluated in adult p... There are few pharmacologic options for the treatment of cognitive deficits associated with traumatic brain injury in pediatric patients.Acetylcholinesterase inhibitors such as donepezil have been evaluated in adult patients after traumatic brain injury,but relatively less is known about the effect in pediatric populations.The goal of this review is to identify knowledge gaps in the efficacy and safety of acetylcholinesterase inhibito rs as a potential a djuvant treatment fo r neurocognitive decline in pediatric patients with traumatic brain injury.Investigators queried PubMed to identify literature published from database inception thro ugh June 2023 desc ribing the use of donepezil in young adult traumatic brain injury and pediatric patients with predefined conditions.Based on preselected search criteria,340 unique papers we re selected for title and abstra ct screening.Thirty-two reco rds were reviewed in full after eliminating preclinical studies and pape rs outside the scope of the project.In adult traumatic brain injury,we review results from 14 papers detailing 227 subjects where evidence suggests donepezil is well tole rated and shows both objective and patient-reported efficacy for reducing cognitive impairment.In children,3 pape rs report on 5 children recovering from traumatic brain injury,showing limited efficacy.An additional 15 pediatric studies conducted in populations at risk for cognitive dysfunction provide a broader look at safety and efficacy in 210 patients in the pediatric age group.Given its promise for efficacy in adults with traumatic brain injury and tole rability in pediatric patients,we believe further study of donepezil for children and adolescents with traumatic brain injury is warranted. 展开更多
关键词 acetylcholinesterase inhibitor ADULT COGNITION DONEPEZIL PEDIATRICS traumatic brain injury
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老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究VI.(-)-14-去甲基石杉碱甲的不对称全合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性 被引量:6
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作者 何煦昌 于更立 白东鲁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期346-349,共4页
目的  (- ) 1 4 去甲基石杉碱甲的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究。方法 从 β 酮酯 3与 2 亚甲基 1 ,3 丙二醇双醋酸酯 4在手性膦配体钯催化下 ,对映选择性的形成双环化合物 5 ,双键移位后得到关键中间体 6 ,进而复结晶富集后 ... 目的  (- ) 1 4 去甲基石杉碱甲的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究。方法 从 β 酮酯 3与 2 亚甲基 1 ,3 丙二醇双醋酸酯 4在手性膦配体钯催化下 ,对映选择性的形成双环化合物 5 ,双键移位后得到关键中间体 6 ,进而复结晶富集后 ,得到光学纯 6。经Wittig反应 ,得双键化合物 7,酯基水解后 ,得到相应酸 8。经改良的Curtius重排 ,产生氨基甲酸酯 9。除去保护后 ,得目标化合物 2。结果  (- ) 1 4 去甲基石杉碱甲仅是天然 (- ) 石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性 1 8。结论 由电鳐乙酰胆碱酯酶与 (- ) 石杉碱甲复合物X 射线衍射结构分析揭示 ,1 4 甲基与酶形成氢键是 (- ) 展开更多
关键词 (-)-石杉碱甲 不对称合成 乙酰胆碱酯酶抑制剂 手性二茂铁膦配体
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