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基于网络药理学与分子对接技术探讨藏族药佐木阿汤治疗高血压病的作用机制 被引量:17
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作者 贡巴加 任越 +5 位作者 马婧 更桑 多杰仁青 李贡宇 尼玛次仁 张燕玲 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期5383-5392,共10页
高血压病是由一系列因子和载体发生功能障碍而引起的一种慢性心血管系统疾病,属于藏族医"查隆病"的范畴,具有较高的致残率、致死率。佐木阿汤是藏族医中用于治疗"查隆病"的经典方药,然而其作用机制尚不清晰。因此... 高血压病是由一系列因子和载体发生功能障碍而引起的一种慢性心血管系统疾病,属于藏族医"查隆病"的范畴,具有较高的致残率、致死率。佐木阿汤是藏族医中用于治疗"查隆病"的经典方药,然而其作用机制尚不清晰。因此该研究利用网络药理学与分子对接技术探讨佐木阿汤治疗高血压病多成分、多靶标、多通路的作用机制。首先,研究通过中药系统药理学数据库(TCMSP)、中国知网以及万方数据库检索获得佐木阿汤的化学成分,利用BATMAN-TCM数据库筛选获取佐木阿汤的潜在作用靶点集,借助DisGeNET数据库收集高血压疾病靶点集,取2个靶点集交集获得佐木阿汤治疗高血压病的潜在作用靶点,并构建化学成分-靶点网络。其次将交集靶点导入STRING数据库中获得交集靶点互作关系并在Cytoscape中构建佐木阿汤治疗高血压病的蛋白互作网络。利用拓扑、GO、KEGG富集分析构建关键靶点-信号通路-生物过程网络图,共同探讨佐木阿汤治疗高血压病的作用机制。最后选取关键靶点构建药效辨识模型以验证佐木阿汤治疗高血压病的作用模式。研究结果显示佐木阿汤治疗高血压病的化合物-靶点网络中共包含61个化学成分与90个潜在作用靶点。对佐木阿汤治疗高血压病的蛋白互作网络分别进行拓扑、KEGG、GO富集分析,共获得21个佐木阿汤治疗高血压病的关键靶点,154条信号通路,382条生物学过程,对关键靶点、信号通路、生命过程进行综合分析,发现佐木阿汤通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统、平衡细胞内钙和钠离子的浓度、调节血管收缩舒张功能发挥降压作用。以ACE,AGTR1和ADRB2为研究载体,对佐木阿汤化学成分进行分子对接研究,结果显示佐木阿汤化学成分与关键靶点具有较好的结合活性。该研究旨在为佐木阿汤治疗高血压病的深入研究提供思路,并为其临床合理应用提供� 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 佐木阿汤 高血压病 查隆病 作用机制 ACE AGTR1 adrb2
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ADRB2基因多态性在疾病中的研究进展 被引量:11
2
作者 涂彩霞 李惠英 +2 位作者 任丹阳 李云巍 沈建玲 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期412-415,共4页
ADRB2在多种组织细胞中广泛表达,且ADRB2基因多态性会影响基因表达、受体功能和对配体的应答。因此,近年来,ADRB2不同位点基因多态性在不同疾病中的研究越来越多。本文重点概述了ADRB2基因多态性在哮喘、慢性阻塞性肺病、肥胖、创伤后... ADRB2在多种组织细胞中广泛表达,且ADRB2基因多态性会影响基因表达、受体功能和对配体的应答。因此,近年来,ADRB2不同位点基因多态性在不同疾病中的研究越来越多。本文重点概述了ADRB2基因多态性在哮喘、慢性阻塞性肺病、肥胖、创伤后应激障碍、心血管疾病等疾病中的关键作用。 展开更多
关键词 adrb2 基因多态性 哮喘 慢性阻塞性肺病 创伤后应激障碍 心血管疾病
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ADRB2基因调控区多态性对SABA治疗儿童哮喘急性发作疗效的影响 被引量:2
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作者 张世楠 魏兵 +3 位作者 蔡明轩 廖世峨 尤瑄 支艳杰 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第6期714-718,723,共6页
目的探究ADRB2基因调控区多态性对短效β2受体激动剂(SABA)治疗儿童哮喘急性发作疗效的影响。方法选取2016年10月-2020年10月就诊于中国人民解放军北部战区总医院的急性轻中度发作且接受SABA治疗7 d的支气管哮喘患儿127例,检测其基因型... 目的探究ADRB2基因调控区多态性对短效β2受体激动剂(SABA)治疗儿童哮喘急性发作疗效的影响。方法选取2016年10月-2020年10月就诊于中国人民解放军北部战区总医院的急性轻中度发作且接受SABA治疗7 d的支气管哮喘患儿127例,检测其基因型分布,比较不同基因型患儿治疗后肺功能指标的改善情况和疗效,并考察基因多态性高阶交互作用对疗效的影响。结果127例患儿中,rs2895795位点TT、TA、AA型分别有80、44、3例,rs11168070位点CC、CG、GG型分别有93、32、2例,rs12654778位点GG、GA、AA型分别有41、64、22例,均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。治疗后,rs2895795位点TA型患儿的最高呼气流量占预计值百分比(PEF%pred)、用力呼气75%肺活量时的瞬间流量占预计值百分比(FEF75%pred)改善率均显著低于TT型(P<0.05);rs11168070位点CG型患儿的PEF%pred、FEF75%pred改善率均显著低于CC型(P<0.05);rs12654778位点GA、AA型患儿的PEF%pred改善率均显著低于GG型(P<0.05)。各位点不同基因型患儿治疗前后呼出气一氧化氮差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。rs2895795位点TT型患儿的显效比例是TA+AA型患儿的2.358倍(P<0.05),ADRB2基因多态性高阶交互作用对哮喘患儿的疗效没有明显影响(P>0.05)。结论支气管哮喘患儿ADRB2基因调控区多态性与SABA用于哮喘患儿急性发作的疗效相关,rs2895795、rs11168070、rs12654778位点野生型患儿的肺功能改善更明显,且rs2895795位点TT型患儿接受SABA治疗的效果更好。 展开更多
关键词 哮喘急性发作 adrb2 基因调控区多态性 短效β2受体激动剂 疗效 儿童
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ADRB2基因rs1042713位点多态性与中国人群哮喘易感性关系的荟萃分析 被引量:7
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作者 陈敬林 黄湘 +3 位作者 谭家余 万志丹 吴学威 李冬秀 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1037-1039,1048,共4页
目的:应用meta分析的方法综合评价ADRB2(β-2肾上腺素能受体)基因的SNP位点[Arg16Gly(A46G,rs1042713)]多态性与中国人群哮喘易感性的关系。方法:检索Pubmed、Embase、Web of Knowledge、中国知网、万方、维普等数据库,收集研究AD... 目的:应用meta分析的方法综合评价ADRB2(β-2肾上腺素能受体)基因的SNP位点[Arg16Gly(A46G,rs1042713)]多态性与中国人群哮喘易感性的关系。方法:检索Pubmed、Embase、Web of Knowledge、中国知网、万方、维普等数据库,收集研究ADRB2基因多态性与中国汉族人群哮喘易感性的相关文献。采用Stata12.0软件对符合纳入标准的研究做meta分析。结果:共纳入12篇文献,累计哮喘病例2 193例,对照组2 033例,所有入选文献均满足Hardy-Weinberg遗传平衡定律。Meta分析结果显示,中国人群ADRB2基因rs1042713位点突变基因G携带者(GG+GA)的哮喘发病风险较野生型纯合子(AA)比较,总体并未显著增加(OR=1.08,95%CI=0.82~1.44),但亚组分析显示,G携带者儿童哮喘的发病风险相对增高(OR=1.69,95%CI 0.99~2.87),而成人哮喘的发病风险则相对降低(OR=0.88,95%CI 0.68~1.15)。结论:ADRB2基因rs1042713位点基因多态性与中国儿童哮喘易感性存在一定的相关性,携带G突变基因者可相对增加儿童哮喘的患病风险。 展开更多
关键词 β-2肾上腺素受体 基因多态性 哮喘 荟萃分析
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哮喘相关基因研究进展 被引量:6
5
作者 鲁衍强 李瑛 +1 位作者 郭文竹 于永平 《新医学》 2013年第4期227-230,共4页
哮喘是一种由遗传因素和环境因素相互作用形成的多基因遗传疾病,近年来随着分子生物学和遗传学的不断发展,对哮喘相关基因的研究日渐深入。本文对CHI3L1、ORMDL3、ADRB2、IL-4、IL-4R、IL-13和IFN-γ等近年来哮喘相关基因的最新研究进... 哮喘是一种由遗传因素和环境因素相互作用形成的多基因遗传疾病,近年来随着分子生物学和遗传学的不断发展,对哮喘相关基因的研究日渐深入。本文对CHI3L1、ORMDL3、ADRB2、IL-4、IL-4R、IL-13和IFN-γ等近年来哮喘相关基因的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 哮喘 基因多态性 几丁质酶3样蛋白1 血清类黏蛋白样3 Β2肾上腺素能受体 白细胞介素-4 白细胞介素4受体 白细胞介素-13 干扰素-Γ
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ADRB2基因多态性与支气管哮喘的研究进展 被引量:4
6
作者 代思思 邱志新 李为民 《国际呼吸杂志》 2018年第19期1495-1498,共4页
支气管哮喘(简称哮喘)是一种具有异质性的气道慢性炎症性疾病。哮喘患者在哮喘药物的治疗中也表现出明显的异质性。编码β2肾上腺素能受体的ADRB2基因突变可以影响哮喘的易感性、表型和疗效,本文就ADRB2基因多态性与哮喘的研究进展... 支气管哮喘(简称哮喘)是一种具有异质性的气道慢性炎症性疾病。哮喘患者在哮喘药物的治疗中也表现出明显的异质性。编码β2肾上腺素能受体的ADRB2基因突变可以影响哮喘的易感性、表型和疗效,本文就ADRB2基因多态性与哮喘的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 支气管哮喘 adrb2 Β2肾上腺素能受体 基因多态性
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β2肾上腺素受体基因Arg16Gly位点多态性与华南人群哮喘相关性研究 被引量:4
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作者 何选秋 李粉霞 +1 位作者 谭家余 杨学习 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期687-690,702,共5页
目的探讨β2肾上腺素受体基因(ADRB2)SNP位点rs1042713即突变位点Arg16Gly的多态性与华南汉族人群支气管哮喘发病的相关性。方法采用病例对照研究,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对rs1042713进行基因分型... 目的探讨β2肾上腺素受体基因(ADRB2)SNP位点rs1042713即突变位点Arg16Gly的多态性与华南汉族人群支气管哮喘发病的相关性。方法采用病例对照研究,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对rs1042713进行基因分型,对实验结果运用X^2检验和二分类Logistic回归进行统计学相关性分析。结果rs1042713多态位点AA、AG、GG3种基因型在哮喘患者的频率为18.7%、76.0%和5.3%,与对照组(33.8%,44.6%和21.6%)相比具有显著差异(X^2=36.28,P〈O.001);对年龄和性别进行校正后,发现相对于AA+GG基因型,携带AG基因型的哮喘发病风险增加(OR=4.37,95%CI:2.64~7.23)。结论华南汉族人群哮喘的发病机制可能与SNP rs1042713位点的单核苷酸多态性有关,杂合子基因型AG为其发病的危险因素。 展开更多
关键词 支气管哮喘 adrb2 Arg16Gly 单核苷酸多态性 MALDI—TOF—MS
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198例儿童哮喘4种基因多态性分布特征及个体化治疗效果分析 被引量:4
8
作者 刘勇 陆婉秋 《新医学》 CAS 2022年第9期678-682,共5页
目的探讨4种儿童哮喘相关基因位点的多态性分布特征,分析药物基因检测结果在指导哮喘患儿个体化治疗中的临床疗效,为哮喘患儿的个体化治疗提供新的临床依据。方法收集396例非急性发作期轻-中度哮喘患儿,选取其中198例作为干预组,采集口... 目的探讨4种儿童哮喘相关基因位点的多态性分布特征,分析药物基因检测结果在指导哮喘患儿个体化治疗中的临床疗效,为哮喘患儿的个体化治疗提供新的临床依据。方法收集396例非急性发作期轻-中度哮喘患儿,选取其中198例作为干预组,采集口腔黏膜脱落细胞,对IL-13基因R110Q(IL-13 R110Q)、IL-4基因-590C>T(IL-4-590C>T)、β2肾上腺素能受体基因R16G(ADRB2 R16G)和IgE高亲和力受体β链基因E237G(FcER1B E237G)4个基因位点的多态性及哮喘药物基因进行检测,分析儿童哮喘基因多态性的分布特征;余198例未行4个基因位点的多态性及哮喘药物基因检测的哮喘患儿作为对照组。2组哮喘患儿均使用吸入性糖皮质激素(ICS)治疗,其中干预组根据哮喘药物基因检测结果选择相应的ICS类型,随访3个月,分别于入组时、治疗1个月、治疗3个月进行儿童哮喘控制测试评分,评价个体化用药治疗疗效。结果IL-13 R110Q位点AA、AG、GG的基因型频率分别为7.1%、40.4%、52.5%,IL-4-590C>T位点TT、CT、CC的基因型频率分别为74.3%、22.2%、3.5%,ADRB2 R16G的AA、AG、GG基因型频率分别为44.4%、38.4%、17.2%,FcER1B E237G的AA、AG、GG基因型频率分别为69.2%、26.8%、4.0%;治疗3个月干预组儿童呼吸和哮喘控制测试评分、儿童哮喘控制测试评分、哮喘控制测试评分均优于对照组(P均<0.05)。结论IL-13、IL-4、ADRB2及FcER1B基因多态性具有自身的分布特点,患儿在根据药物基因检测结果进行个体化治疗后哮喘可获改善。 展开更多
关键词 儿童哮喘 基因多态性 白介素-13 白介素-4 Β2肾上腺素能受体 IgE高亲和力受体β链 吸入性糖皮质激素 个体化治疗
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四种基因位点多态性与运动员耐力表型的关联 被引量:4
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作者 魏琦 范家成 杜亚雯 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第16期2508-2513,共6页
背景:研究表明至少有155个DNA位点多态性都与精英运动员的运动能力表型例如速度和耐力、肌肉力量等有关。目的:分析辅肌动蛋白3(ACTN3)基因、核呼吸因子2(NRF2)基因、β2肾上腺素能受体(ADRB2)基因及过氧化物酶体增殖受体γ共激活剂(PPA... 背景:研究表明至少有155个DNA位点多态性都与精英运动员的运动能力表型例如速度和耐力、肌肉力量等有关。目的:分析辅肌动蛋白3(ACTN3)基因、核呼吸因子2(NRF2)基因、β2肾上腺素能受体(ADRB2)基因及过氧化物酶体增殖受体γ共激活剂(PPARGC1A)基因4个基因位点多态性与赛艇运动员有氧能力表型关联及其相互效应,为探讨基因多态性位点作用于耐力表型的机制提供依据。方法:应用Case-Control实验设计,分析4个基因多态性位点在15名优秀赛艇运动员和50名普通大学新生对照组中的分布特征。运用基因型累加分值分析4个基因位点多态性与赛艇运动员有氧能力表型指标的关联。结果与结论:运动员组的辅肌动蛋白3基因、过氧物酶体受体γ共激活剂基因及核呼吸因子2基因位点耐力表现优势基因位点频率均高于对照组,且核呼吸因子2基因位点运动员组与对照组间有显著性差异。3组不同基因型总分运动员组的最大摄氧量均值之间有显著性差异。因此推论研究中3个基因位点多态性可能是预测优秀耐力运动员运动表型的分子标记,作用机制需要进一步验证探讨。 展开更多
关键词 基因 表型 组织工程 基因多态性 赛艇 辅肌动蛋白3基因 Β2肾上腺素能受体基因 过氧化物酶体增殖受体γ共激活剂基因 组织构建 核呼吸因子2基因 耐力表型 最大摄氧量 ACTN3 NRF2 adrb2 PPARGC1A
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β_2肾上腺素受体基因编码区变异对儿童重度哮喘患者ICS/LABAs联合治疗反应性影响 被引量:4
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作者 武其文 万小梅 +2 位作者 朱翔 付夏 浦春 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第10期1150-1155,共6页
目的:探讨汉族人群β2肾上腺素受体(ADRB2)基因编码区多态性对糖皮质激素和长效β2受体激动剂(ICS/LABAs)联合治疗儿童重度支气管哮喘患者反应的影响。方法:研究设计采用前瞻性的药物基因学研究,83例重度儿童持续性哮喘,采用PCR-RFLP方... 目的:探讨汉族人群β2肾上腺素受体(ADRB2)基因编码区多态性对糖皮质激素和长效β2受体激动剂(ICS/LABAs)联合治疗儿童重度支气管哮喘患者反应的影响。方法:研究设计采用前瞻性的药物基因学研究,83例重度儿童持续性哮喘,采用PCR-RFLP方法对ADRB2基因编码区Arg16Gly和Gln27Glu两个常见多态性位点进行基因分型,随后予以ICS(丙酸氟替卡松100μg)加LABA(沙美特罗25μg),每天2次吸入给药治疗16周。治疗前后分别进行肺功能检测。分析ADRB2基因编码区多态性对哮喘患儿哮喘控制率、急性发作、沙丁胺醇使用次数及肺功能的影响。结果:ADRB2基因第16位氨基酸3个基因型(Arg/Arg,Arg/Gly和Gly/Gly)和第27位氨基酸的3个基因型(Gln/Gln,Gln/Glu和Glu/Glu)在患者年龄、性别、Ig E水平和嗜酸性粒细胞水平无统计学差异(P<0.05)。治疗后,不同基因型患者的哮喘症状得到良好的控制(完全控制率达73.5%)以及肺功能指标(FEV1,FVC,PEF)比基线均有明显的改善(P<0.05)。不同基因型对哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作数、沙丁胺醇的使用量及肺功能指标改善无明显的差异(P>0.05)。第16位氨基酸和第27位氨基酸位点构建的3种常见单倍型(Arg/Arg-Gln/Gln,Gly/Gly-Gln/Gln和Gly/Gly-Glu/Glu)与哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作、沙丁胺醇的使用及肺功能指标也无关联。结论:ADRB2基因编码区多态性不影响汉族儿童重度哮喘应用ICS/LABAs联合治疗的反应性。 展开更多
关键词 儿童哮喘 β2肾上腺素受体基因 基因多态性 长效Β2受体激动剂
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基于CRISPR/Cas9技术构建多重sgRNA实现在人原代T细胞中敲除ADRB2基因 被引量:2
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作者 孙毓 刘丹 +1 位作者 施明 郑骏年 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1682-1690,共9页
目的:利用CRISPR/Cas9技术,通过多重sgRNA策略,实现在人原代T细胞中ADRB2基因的快速、高效敲除。方法:针对ADRB2基因5’端组成性外显子设计6条sgRNA,通过与pGL3-U6-sgRNA-PGK-Puro载体连接,构建6个单一sgRNA表达载体,分别与Cas9表达载... 目的:利用CRISPR/Cas9技术,通过多重sgRNA策略,实现在人原代T细胞中ADRB2基因的快速、高效敲除。方法:针对ADRB2基因5’端组成性外显子设计6条sgRNA,通过与pGL3-U6-sgRNA-PGK-Puro载体连接,构建6个单一sgRNA表达载体,分别与Cas9表达载体瞬时转染HEK-293T细胞;通过T7EN I酶切检测其介导的切割效率,筛选出4条高活性的配对sgRNA。继而将4条sgRNA有序串联克隆至pGL3-U6-sgRNA-ccdB-EF1α-Puro载体,构建成靶向ADRB2基因的多重sgRNA表达载体。瞬时转染HEK-293T细胞后,经T7EN I酶切和TA克隆测序明确其对ADRB2基因的修饰效率及方式。通过电穿孔技术将多重sgRNA质粒与Cas9质粒导入人原代T细胞。运用流式细胞术(FCM)检测该方法对靶蛋白β2肾上腺素能受体(β2 adrenergic receptor,β2-AR)的敲除效率。结果:T7EN I酶切和TA克隆测序分析的结果均表明,与单一sgRNA相比,多重sgRNA策略可获得更丰富的突变类型和更高的基因编辑效率。突变模式除了碱基的缺失、插入,还有大片段DNA缺失、倒位。随机送检的10个TA克隆全部发生了基因修饰,突变效率高达100%,且均出现了提前终止密码子。FCM检测发现,对照组中β2-AR阳性T细胞比例为43.09%,但转染多重sgRNA/Cas9后β2-AR的阳性表达率下降至25.61%。结论:本研究初步建立了在人原代T细胞中敲除β2-AR的技术方法,且该方法简便、可操作性强。本研究为进一步深入探索β2-AR在人T细胞抗肿瘤免疫中的作用奠定了技术基础。 展开更多
关键词 基因编辑 CRISPR/Cas9 多重sgRNA 原代T细胞 adrb2
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运动后低血压在校男生心率变异性与ADRB1、ADRB2、NEDD4L基因多态性的关系 被引量:1
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作者 刘卫 杨文法 +3 位作者 张雨龙 曹汉明 郭树樾 马鲁豫 《山东医药》 CAS 2022年第23期58-61,共4页
目的 观察运动后低血压在校男生心率变异性(HRV)改变及ADRB1、ADRB2、神经前体细胞表达发育调控样蛋白4(NEDD4L)基因多态性,并分析其关系。方法 选择运动后低血压在校男生91例为观察组,与其体质量、BMI匹配的运动后血压正常在校男生91... 目的 观察运动后低血压在校男生心率变异性(HRV)改变及ADRB1、ADRB2、神经前体细胞表达发育调控样蛋白4(NEDD4L)基因多态性,并分析其关系。方法 选择运动后低血压在校男生91例为观察组,与其体质量、BMI匹配的运动后血压正常在校男生91例为对照组。两组行24 h动态心电图检查测定HRV相关参数[平均正常NN间期标准差(SDNN)、相邻NN间期相差>50 ms的百分数(PNN50)、低频功率(LF)、高频功率(HF)、LF/HF],采用Sanger测序法检测两组静脉血血压调节相关基因ADRB1、ADRB2和NEDD4L分别在rs1801253、rs1042713和rs4149601位点的单核苷酸多态性,多元线性回归法观察ADRB1、ADRB2、NEDD4L基因多态性对HRV的影响。结果 Hardy-Weinberg遗传平衡检验显示,两组基因多态性分布具有人群代表性。与对照组比较,观察组SDNN降低、LF升高(P均<0.05);两组PNN50、HF、LF/HF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组ADRB1等位基因频率比较P>0.05;观察组ADRB2、NEDD4L A等位基因频率均高于对照组,G等位基因频率均低于对照组(P均<0.05)。NEDD4L携带A等位基因是LF升高的独立危险因素(P<0.05),ADRB2、NEDD4L基因多态性与SDNN无关(P均>0.05)。结论 运动后低血压男性存在SDNN降低、LF升高及ADRB2、NEDD4L基因A等位基因频率升高,其中NEDD4L rs4149601G>A突变是LF升高的危险因素,ADRB1、ADRB2基因多态性对HRV的影响不大。 展开更多
关键词 运动后低血压 自主神经功能 基因多态性 adrb1 adrb2 NEDD4L 心率变异性
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β_2肾上腺素能受体基因Arg16Gly多态性与沙美特罗反应性的相关性研究 被引量:3
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作者 邱玉英 殷凯生 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期376-381,共6页
目的:评价使用丙酸氟替卡松的哮喘患者,其β2-肾上腺素受体基因(ADRB2)Arg16Gly的变异对沙美特罗临床反应性的影响。方法:62例哮喘患者,给予丙酸氟替卡松/沙美特罗(FSC)(100μg/50μg),2次/天吸入,治疗12周,治疗结束后有2~4天的导出期;... 目的:评价使用丙酸氟替卡松的哮喘患者,其β2-肾上腺素受体基因(ADRB2)Arg16Gly的变异对沙美特罗临床反应性的影响。方法:62例哮喘患者,给予丙酸氟替卡松/沙美特罗(FSC)(100μg/50μg),2次/天吸入,治疗12周,治疗结束后有2~4天的导出期;以DNA直接测序法,确定62例ADRB25个位点的基因型及单倍型。结果:①哮喘在沙美特罗治疗期间,无论Arg16Gly为哪一种基因型,哮喘控制指标如峰值呼气流速(PEF)、1秒钟用力呼气容积(FEV1)、沙丁胺醇的使用量以及哮喘症状评分较其基础值都有持续地明显地改善(P<0.001),Arg/Arg患者的PEF较其基础值增加了(114.4±21.5)L/min,Gly/Gly与Arg/Gly患者分别增加了(100.3±14.7)L/min和(103.3±23.7)L/min,但3种基因型的哮喘控制指标的变化的比较,差异无显著性(P>0.05);其他的3个哮喘指标也有相似的改变;②对沙美特罗的反应性不受单倍型配对的影响(P>0.05);③在导出期,所有患者的哮喘控制指标都有相似的下降,但无基因型方面的差异(P>0.05)。结论:在长期吸入糖皮质激素的情况下,Arg16Gly基因型或单倍型不会影响对沙美特罗的治疗反应性。然而,目前尚需要大规模的前瞻性的临床药物遗传学研究以及遗传流行病学研究来进一步阐明。 展开更多
关键词 哮喘 β2-肾上腺素受体基因 沙美特罗 丙酸氟替卡松
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ADRB2基因多态性与0~5岁儿童喘息相关研究 被引量:1
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作者 苏海浩 王波 +4 位作者 胡兢晶 丁俊彩 鲁衍强 杨菲 陈春宝 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2012年第22期3454-3456,共3页
目的:探讨ADRB2基因rs1042713位点在0~5岁儿童的分布特征、位点多态性与临床易感性的关系。方法:病例组0~5岁喘息儿童115例,对照组118例纳入研究,留取其口腔上皮细胞提取DNA,用实时荧光定量PCR法对ADRB2基因rs1042713位点SNP进行基因... 目的:探讨ADRB2基因rs1042713位点在0~5岁儿童的分布特征、位点多态性与临床易感性的关系。方法:病例组0~5岁喘息儿童115例,对照组118例纳入研究,留取其口腔上皮细胞提取DNA,用实时荧光定量PCR法对ADRB2基因rs1042713位点SNP进行基因分型、统计,分析位点多态性与临床易感性。结果:基因多态性特征与国内其他地区、日本等人群相近。病例组与对照组等位基因之间、基因型之间的分布差异无统计学意义(P>0.05),而喘息发作严重程度在基因型的分布差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:该地区病例ADRB2基因rs1042713位点多态性与0~5岁儿童喘息性疾病的易感性不相关,该位点的改变非喘息性疾病的始动因素;但与病情的发作严重程度相关,纯合子G/G基因型可能是重症病例的危险易感因素。 展开更多
关键词 儿童 喘息 adrb2 rs1042713 多态性
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ADRB2 AA基因型对抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的疗效影响
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作者 涂彩霞 任丹阳 +7 位作者 李云巍 张泉 沈建玲 李振坤 严爱花 宗静 李发双 李惠英 《儿科药学杂志》 CAS 2021年第12期19-22,共4页
目的:研究ADRB2(rs1042713) AA基因型对抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的应答相关性。方法:选取昆明市儿童医院2017年6月至2019年6月首次诊断的237例哮喘患儿中的80例ADRB2(rs1042713) AA基因型患儿,随机分为试验组和对照组各40例。试验组患... 目的:研究ADRB2(rs1042713) AA基因型对抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的应答相关性。方法:选取昆明市儿童医院2017年6月至2019年6月首次诊断的237例哮喘患儿中的80例ADRB2(rs1042713) AA基因型患儿,随机分为试验组和对照组各40例。试验组患儿予以吸入性糖皮质激素联合抗胆碱能药物治疗,对照组患儿予以吸入性糖皮质激素联合长效β;受体激动剂治疗,分别于治疗前后比较两组患儿儿童哮喘控制测试(C-ACT)评分、肺功能、药物应答情况。结果:治疗后试验组较对照组C-ACT评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中段流量(MMEF)]改善较大,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组39例哮喘患儿中18例有应答,对照组38例哮喘患儿中7例有应答,试验组药物应答率是对照组的3.8倍(P<0.05,OR=3.80,95%CI:1.35~10.68)。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性对药物应答存在差异,且AA基因型对抗胆碱能药物应答较好。 展开更多
关键词 adrb2 基因多态性 抗胆碱能药物 儿童 哮喘
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GNB3、ADD1和ADRB2基因多态性可能与高原肺水肿发病无关 被引量:1
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作者 齐玥 刘京亮 +5 位作者 徐英 董维亚 丁守全 于国书 朱桐春 邱长春 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2009年第8期811-815,共5页
目的探讨G蛋白β3亚基(GNB3)、α-内收蛋白(ADD1)及β2肾上腺素受体(ADRB2)基因多态位点与高原肺水肿的易感相关性。方法用PCR-RFLP和AS-PCR法检测148例高原肺水肿患者和158例正常对照者的GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1... 目的探讨G蛋白β3亚基(GNB3)、α-内收蛋白(ADD1)及β2肾上腺素受体(ADRB2)基因多态位点与高原肺水肿的易感相关性。方法用PCR-RFLP和AS-PCR法检测148例高原肺水肿患者和158例正常对照者的GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点,进行基因关联研究。结果(1)高原肺水肿患者GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点的3种基因型频率分布与对照组间无差异;(2)对rs5443、rs4961和rs1042713位点进行单倍型分析,8种单倍型组合(最小基因频率>1%)在两组间的频率分布无差异。(3)联合基因型分析亦未发现有意义的基因型组合。结论GNB3基因rs5443、ADD1基因rs4961和ADRB2基因rs1042713位点可能不参与中国汉族高原肺水肿的发病。 展开更多
关键词 G蛋白β3亚基 Α-内收蛋白 Β2肾上腺素受体 高原肺水肿 多态性 单倍型
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沉默ADRB2基因对卵巢上皮性癌细胞生物学特性及顺铂敏感性的影响 被引量:1
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作者 胡飞君 张霞 +2 位作者 戚伟珍 吴彦丹 李淞漪 《中华全科医学》 2018年第8期1321-1324,共4页
目的探讨下调β2型肾上腺素受体(beta-2 adrenergic receptor,ADRB2)基因表达对卵巢上皮性癌细胞顺铂敏感性以及细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法以人卵巢癌细胞株SKOV3/DDP为研究对象,采用小RNA干扰技术沉默ADRB2的表达,实验分为4组:A... 目的探讨下调β2型肾上腺素受体(beta-2 adrenergic receptor,ADRB2)基因表达对卵巢上皮性癌细胞顺铂敏感性以及细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法以人卵巢癌细胞株SKOV3/DDP为研究对象,采用小RNA干扰技术沉默ADRB2的表达,实验分为4组:ADRB2 shRNA1感染组、ADRB2 shRNA2感染组、阴性对照shRNA感染组、未感染的SKOV3/DDP细胞作为空白对照组。采用不同浓度(0、2.5、5、10、20、40μmol/L)顺铂作用后,采用CCK-8法检测4组卵巢癌细胞的生长抑制率,流式细胞仪检测4组细胞的凋亡率,Western blot法检测4组卵巢癌细胞中caspase-9、Bcl-2及Bax蛋白的表达,采用单因素方差分析进行比较。结果不同浓度的顺铂处理后,4组细胞的生长抑制率均逐渐升高,且呈剂量依赖性。2组ADRB2 shRNA感染细胞的顺铂耐药IC50分别为(29±8)μmol/L和(32±11)μmol/L,明显低于阴性对照组[(104±15)μmol/L,P<0.01]和空白对照组[(112±10)μmol/L,P<0.01];4组细胞的凋亡率逐渐增加,且呈剂量依赖性。2组ADRB2 shRNA感染细胞的凋亡率均明显高于阴性对照组(P<0.01)。4组细胞的caspase-9、Bax蛋白的表达水平逐渐增加,且呈浓度依赖性,2组ADRB2 shRNA感染细胞的caspase-9、Bax蛋白水平均明显高于阴性对照组(均P<0.05)。4组细胞的Bcl-2蛋白的表达水平逐渐降低,且呈浓度依赖性,2组ADRB2 shRNA感染细胞的Bcl-2蛋白水平均明显低于阴性对照组(均P<0.05)。结论顺铂诱导可使ADRB2基因下调的顺铂耐药卵巢癌细胞的增殖减少、凋亡增加,其可能机制为通过调节caspase-9、Bcl-2和Bax凋亡家族蛋白的表达,从而增加细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 顺铂耐药 β2型肾上腺素受体 细胞凋亡
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ADRB2基因多态性与儿童支气管哮喘易感及耐药的相关性 被引量:11
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作者 冯媛元 李晓泳 +1 位作者 宋春兰 王芳洁 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第16期1237-1241,共5页
目的 探讨ADRB2基因rs1042713和rs1042714位点多态性与儿童支气管哮喘(哮喘)易感的相关性及对治疗的反应性,并初步了解其机制.方法 收集2014年8月至2016年4月在郑州儿童医院门诊及住院确诊的哮喘病例组(173例)和健康对照组(166例... 目的 探讨ADRB2基因rs1042713和rs1042714位点多态性与儿童支气管哮喘(哮喘)易感的相关性及对治疗的反应性,并初步了解其机制.方法 收集2014年8月至2016年4月在郑州儿童医院门诊及住院确诊的哮喘病例组(173例)和健康对照组(166例)儿童的口腔上皮细胞,采用Taqman探针实时荧光定量检测儿童ADRB2基因编码区rs1042713和rs1042714位点的基因型,比较2组基因型分布的差异;比较哮喘病例组不同基因型患儿的治疗疗效,而后采用生物信息学分析ADRB2不同基因型对应的氨基酸序列、蛋白结构的差异.结果 哮喘病例组和健康对照组rs1042713位点的基因型及等位基因频率分布比较差异均有统计学意义(P=0.001、0.000),rs1042714位点比较差异无统计学意义(P=0.159、0.061).rs1042713位点GG基因型患者需要的用药剂量与AA、AG基因型患者比较差异有统计学意义(H=12.583,P=0.002),但rs1042714位点各个基因型对药物的反应性比较差异无统计学意义(H=2.696,P=0.260).rs1042713位点的多态性引起蛋白局部结构的不同,rs1042714位点的多态性对应的蛋白结构无差异.结论 ADRB2基因s1042713位点多态性不仅与儿童哮喘的易感相关,也在一定程度上影响哮喘对治疗的反应性,而rs1042714位点多态性与哮喘易感性和治疗反应性均不相关,其机制可能与不同基因型对应的蛋白结构及功能差异有关. 展开更多
关键词 支气管哮喘 adrb2基因 多态性 基因型 蛋白质结构建模
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ADRB2(rs1042713)基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响 被引量:11
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作者 任丹阳 涂彩霞 +8 位作者 李惠英 李云巍 李明 叶冬梅 沈建玲 郭品 李远丽 徐涛 张泉 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第23期3265-3270,共6页
目的:研究ADRB2(rs1042713)基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响。方法:选取2016年11月-2019年7月昆明市儿童医院门诊就诊的171例难治性哮喘患儿,统计其ADRB2(rs1042713)基因型分布及其抗胆碱能药物临床疗效[哮喘控... 目的:研究ADRB2(rs1042713)基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响。方法:选取2016年11月-2019年7月昆明市儿童医院门诊就诊的171例难治性哮喘患儿,统计其ADRB2(rs1042713)基因型分布及其抗胆碱能药物临床疗效[哮喘控制测试(C-ACT)评分、第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中断流量(MMEF)],对不同基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗的应答效果进行统计分析。结果:171例难治性哮喘患儿中,148例患儿给予抗胆碱能药物治疗,其中71例ADRB2(rs1042713)AA基因型患儿中50例有应答,77例ADRB2(rs1042713)GA基因型中36例有应答。统计结果分析表明,71例AA基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗后C-ACT评分、FEV1、FVC、PEF、MMEF改善较大,与GA基因型患儿比较差异有统计学意义(P<0.05);AA基因型对抗胆碱能药物的应答率是GA基因型的2.71倍[OR=2.71,95%CI(1.38,5.34),P=0.005]。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性检测对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘具有一定指导意义,其中AA基因型的应答较好。 展开更多
关键词 难治性哮喘 adrb2(rs1042713) 基因多态性 抗胆碱能药物 儿童
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ADRB1和ADRB2基因多态性与妊高症易感性的相关性 被引量:7
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作者 程龙飞 潘琼 +6 位作者 钮慧远 金鑫 张峰婷 李晓琼 徐金霞 张丽萍 宁颖 《中国优生与遗传杂志》 2017年第2期18-21,共4页
目的探讨ADRB1基因上的rs1801253位点和ADRB2基因上的rs1042711,rs1042713和rs1042714单核苷酸多态性位点与妊高征发病风险的相关性。方法病例组包括在我院产科住院的重度子痫前期患者284例,轻度子痫前期患者111例,以及其他妊高征109例... 目的探讨ADRB1基因上的rs1801253位点和ADRB2基因上的rs1042711,rs1042713和rs1042714单核苷酸多态性位点与妊高征发病风险的相关性。方法病例组包括在我院产科住院的重度子痫前期患者284例,轻度子痫前期患者111例,以及其他妊高征109例,选择同期正常妊娠孕妇317例作为正常对照组,采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱进行基因分型。结果将病例组与健康对照组进行关联分析发现rs1042711,rs1042713和rs1801253三个位点在两者之间并没有发现显著性差异。rs1042714位点在病例组、重度子痫前期组以及子痫前期组(包括轻度子痫前期和重度子痫前期)分别与健康对照组进行关联分析发现存在显著性差异(P<0.5),但在其他妊高征患者中未发现有显著性差异。结论本研究发现ADRB2基因rs1042714位点可能与轻度子痫前期和重度子痫前期发病风险之间存在相关性。 展开更多
关键词 妊娠高血压综合征 子痫前期 adrb1基因 adrb2基因 多态性
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