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冠状动脉内注射替罗非班改善直接PCI患者近期预后临床研究 被引量:11
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作者 官功昌 刘棣 +3 位作者 张学军 崔倩卫 刘博 王军奎 《陕西医学杂志》 CAS 2013年第5期566-568,共3页
目的:探讨盐酸替罗非班不同给药途径对ST段回落率、主要心脏不良事件(MACE)以及TIMI血流分级的影响。方法:选择符合直接PCI适应证的急性ST抬高性心肌梗死(STE-MI)患者88例,随机分为静脉应用组43例和冠脉应用组45例,观察心电图ST段回落... 目的:探讨盐酸替罗非班不同给药途径对ST段回落率、主要心脏不良事件(MACE)以及TIMI血流分级的影响。方法:选择符合直接PCI适应证的急性ST抬高性心肌梗死(STE-MI)患者88例,随机分为静脉应用组43例和冠脉应用组45例,观察心电图ST段回落情况和30d内不良事件的发生情况,比较术前及术后TIMI血流分级。结果:冠脉组术后1hST段完全回落率高于静脉组(P<0.05),冠脉组MACE发生率低于静脉组(P<0.05),TIMI血流分级变化无显著性差异(P>0.05)。结论:直接PCI时,冠脉内注射盐酸替罗非班安全有效,可以显著改善术后1hST段回落率,减少术后30d心脏不良事件的发生。 展开更多
关键词 心肌梗塞 治疗 血小板糖蛋白GP IIB IIIa复合物 拮抗剂抑制剂 血小板糖 蛋白GP IIB IIIa复合物 治疗应用 @直接经皮冠状动脉介入治疗
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HDAC抑制剂TSA增强卵巢癌细胞株A2780对腺病毒基因转染效率的体外研究 被引量:6
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作者 陈刚 王蓓蓓 +4 位作者 李辅军 刘德艳 周剑锋 卢运萍 马丁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1196-1200,共5页
背景与目的:腺病毒感染依赖于靶细胞表面柯萨奇-腺病毒受体(Coxsackie and adenovirus receptor,CAR)的表达,肿瘤细胞CAR表达的缺失和下调是造成腺病毒为载体基因治疗效果不佳的根本原因。本研究通过观察组氨酸去乙酰化酶(histone deace... 背景与目的:腺病毒感染依赖于靶细胞表面柯萨奇-腺病毒受体(Coxsackie and adenovirus receptor,CAR)的表达,肿瘤细胞CAR表达的缺失和下调是造成腺病毒为载体基因治疗效果不佳的根本原因。本研究通过观察组氨酸去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂TrichostatinA(TSA)对卵巢癌细胞株A2780CAR表达水平的影响,探讨HDAC抑制剂在腺病毒载体基因治疗中应用的可能性。方法:分别在TSA作用A2780细胞前后检测CARmRNA和蛋白水平的表达,同时采用流式细胞术测定病毒转染效率,MTT实验评价腺病毒携带的胸苷激酶(ADV/TK)的体外抗瘤效应。结果:TSA处理后,A2780细胞内CARmRNA和蛋白表达明显增高。通过流式细胞仪分析GFP/ADV转染后GFP的表达发现,未处理组细胞转染率为(1.24±0.14)%;5nmol/L和100nmol/LTSA处理48h后,细胞的转染效率分别为(7.58±0.32)%和(7.94±0.28)%。MTT结果表明,ADV/TK介导的体外杀伤作用在5nmol/L和100nmol/LTSA处理组较未处理组增强了4~10倍。结论:TSA可以增强针对卵巢癌细胞的腺病毒基因转染效率,为增强卵巢癌基因治疗效果提供可能的方法。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 A2780细胞株 组氨酸去乙酰化酶 TRICHOSTATIN A/拮抗剂抑制剂 腺病毒 基因转染 基因疗法 体外实验
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质子泵抑制剂应用的潜在风险 被引量:9
3
作者 左永清 胡鹏 《现代医药卫生》 2013年第7期1025-1028,共4页
质子泵抑制剂(proton.pumpinhibitor,PPI)是一类在全世界应用非常广泛的药物,其中有几种甚至不需要处方就可以买到。对于胃酸相关性疾病,如胃十二指肠溃疡、胃食管反流、幽门螺杆菌感染及卓一艾综合征等,PPI是不可或缺的治疗药... 质子泵抑制剂(proton.pumpinhibitor,PPI)是一类在全世界应用非常广泛的药物,其中有几种甚至不需要处方就可以买到。对于胃酸相关性疾病,如胃十二指肠溃疡、胃食管反流、幽门螺杆菌感染及卓一艾综合征等,PPI是不可或缺的治疗药物。除此之外,预防性地应用PPI能明显降低危重患者应激性黏膜出血的发生率[1]。PPI的胃酸抑制作用强且持久,它是一种咪唑类衍生物,通过进入壁细胞分泌小管的酸性环境中转化为嗜硫的环化次磺酰类化合物,与H+-K+-ATP酶结构中半胱氨酸的巯基结合,使酶失去活性,从而抑制H+的分泌。一般情况下,它们的耐受性较好,如头痛、恶心及腹痛等不良反应发生率低.所以.在大多数医生看来,PPI是安全、有效的药物。新产品替那拉唑能更好地缓解糜烂性食管炎及消化道溃疡等疾病的症状,甚至对于难治性反流性食管炎也是有益的日。但随着PPI的频繁应用及疗效强于现有药物7倍的新型产品的出现,关于它们负面影响的相关研究越来越多。本文就PPI长期及短期应用的潜在风险作一综述。 展开更多
关键词 质子泵 拮抗剂抑制剂 感染 胃肿瘤 潜在风险 吸收障碍 胃肠道肿瘤
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非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制研究进展 被引量:6
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作者 李嘉瑜 周彩存 《实用肿瘤杂志》 CAS 2012年第6期573-578,共6页
晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗正由传统的化疗向分子靶向治疗发展。根据肿瘤组织癌变驱动基因的改变,选择相应的靶向药物已成为晚期NSCLC一线治疗的发展方向。
关键词 非小细胞肺 药物疗法 非小细胞肺 病理生理学 受体 表皮生长因子 拮抗剂抑制剂 蛋白酪氨酸激酶类 拮抗剂抑制剂 肺肿瘤 病理生理学 肺肿瘤 药物疗法 药物耐受性 生理学 综述
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重组干扰素诱导蛋白-10对视网膜血管内皮细胞增生、迁移及管腔形成的影响 被引量:7
5
作者 肖艳辉 刘高勤 +1 位作者 陈志刚 陆培荣 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期58-61,共4页
目的观察重组干扰素诱导蛋白-10(IP10)对人视网膜血管内皮细胞(HREC)和人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增生、迁移及管腔形成能力的影响。方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HREC和HUVEC中CXC趋化因子受体3(CXCR3)mRNA的表达... 目的观察重组干扰素诱导蛋白-10(IP10)对人视网膜血管内皮细胞(HREC)和人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增生、迁移及管腔形成能力的影响。方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HREC和HUVEC中CXC趋化因子受体3(CXCR3)mRNA的表达情况;以细胞计数试剂盒-8(CCK-8)增生分析法比较HREC和HUVEC在不同IP10浓度下增生能力的差异;采用细胞划痕法测定IP-10对HREC和HUVEC迁移的作用;采用基质体外三维成型法检测IP-10对HREC和HUVEC管腔形成的影响。结果HREC和HUVEC均在基因水平表达CXCR3。CCK-8增生分析法检测结果显示IP-10抑制HREC增生,并呈剂量依赖性(F=6.202,P〈0.05),但IP10对HuVEC增生无明显影响(F=1.183,P〉0.05)。细胞划痕法测定结果显示,HREC和HUVEC在10、100ng/mlIP-10干预时的迁移距离均小于对照组迁移距离,差异有统计学意义(F=25.373、23.858,P〈0.05)。10、100ng/mlIP-10对HREC完整管腔形成数量无明显影响,1000ng/mlIP-10可使HREC完整管腔形成数量明显减少;10、100、1000ng/mlIP-10干预和未行IP-10干预的HREC完整管腔形成数量比较,差异有统计学意义(F=5.359,P〈0.05)。结论IP10对HREC的增生、迁移、管腔形成均有抑制作用,对HUVEC的迁移有抑制作用。 展开更多
关键词 视网膜新生血管化 趋化因子CXCL10 拮抗剂抑制剂 内皮细胞
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放射性核素标记的成纤维细胞激活蛋白靶向分子探针的研究进展 被引量:7
6
作者 谈健伶 兰晓莉 张永学 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期180-184,共5页
成纤维细胞激活蛋白(FAP)是癌症相关成纤维细胞(CAFs)的标志性蛋白,在90%以上的上皮癌中有高表达,而正常组织几乎不表达。因此,FAP是一个非常有潜力的靶点。放射性核素标记的FAP靶向分子探针可用于PET或SPECT显像,尤其是68Ga-FAP抑制剂(... 成纤维细胞激活蛋白(FAP)是癌症相关成纤维细胞(CAFs)的标志性蛋白,在90%以上的上皮癌中有高表达,而正常组织几乎不表达。因此,FAP是一个非常有潜力的靶点。放射性核素标记的FAP靶向分子探针可用于PET或SPECT显像,尤其是68Ga-FAP抑制剂(FAPIs)PET/CT在临床上已显示出良好的前景,为肿瘤的早期诊断、精确分期以及放射性核素治疗提供了一种新的思路。此外,FAP在某些非肿瘤疾病也有高表达,尤其是与纤维化相关的疾病。该文将对放射性核素标记的靶向FAP分子探针的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 成纤维细胞 拮抗剂抑制剂 同位素标记 发展趋势
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FAPI核素显像在心血管疾病中的研究进展 被引量:2
7
作者 韩佳莉 李莉 +2 位作者 武萍 宋建波 李思进 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期244-248,共5页
心肌纤维化是多种心血管疾病发生发展的重要病理过程,与患者预后密切相关。活化的成纤维细胞(CFs)是其中主要的效应细胞,其表面特异性高表达成纤维细胞激活蛋白(FAP)。核素标记的FAP抑制剂(FAPIs)能与FAP特异性结合,在体可视化活化的CFs... 心肌纤维化是多种心血管疾病发生发展的重要病理过程,与患者预后密切相关。活化的成纤维细胞(CFs)是其中主要的效应细胞,其表面特异性高表达成纤维细胞激活蛋白(FAP)。核素标记的FAP抑制剂(FAPIs)能与FAP特异性结合,在体可视化活化的CFs,在多种心血管疾病的早期诊断、预后预测及干预指导中表现出初步的临床应用价值。该文就核素标记的FAPIs在心血管疾病显像中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 心血管疾病 拮抗剂抑制剂 膜蛋白质类 成纤维细胞 发展趋势
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GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂在急性冠状动脉综合征经皮介入治疗中的应用 被引量:5
8
作者 尹晴 马亚平 +1 位作者 聂涛 屠伟峰 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第34期4206-4208,共3页
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛,经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervetion,PCI)是治疗ACS的最有效、最常用的方法之一。有报道称,早期PCI可明显改善患者6个月... 急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛,经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervetion,PCI)是治疗ACS的最有效、最常用的方法之一。有报道称,早期PCI可明显改善患者6个月及12个月的预后,但ACS发病过程及行PCI的术中、术后都有冠状动脉内皮的破坏,容易发生附壁血栓或血栓,以至导致冠状动脉血管栓塞以至心肌梗死。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 血小板糖蛋白GPⅡb Ⅲa复合物 拮抗剂抑制剂 治疗应用
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蛋白酶激活受体-1在凝血酶诱导大鼠脑损伤及神经再生中的作用 被引量:5
9
作者 刘飞飞 柳夫义 +1 位作者 王林 胡华 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期283-290,共8页
目的:研究蛋白酶激活受体的激活在凝血酶所致大鼠脑损伤中的作用,以及与神经细胞再生的关系。方法:90只成年雄性SD大鼠随机分为5组,分别海马注射生理盐水(NS)、凝血酶以及3种蛋白酶激活受体的特异性激动剂,注射1 d、3 d、7 d后,用HE染... 目的:研究蛋白酶激活受体的激活在凝血酶所致大鼠脑损伤中的作用,以及与神经细胞再生的关系。方法:90只成年雄性SD大鼠随机分为5组,分别海马注射生理盐水(NS)、凝血酶以及3种蛋白酶激活受体的特异性激动剂,注射1 d、3 d、7 d后,用HE染色检测海马面积变化,用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色检测星形胶质细胞数量和形态,用Flouro-Jade C染色检测神经元变性,微管相关蛋白(DCX)标记检测神经细胞再生。结果:与NS组比较,注射凝血酶和蛋白酶激活受体-1激动剂后1~3 d出现海马面积显著增大(P<0.05),7 d出现海马面积明显缩小;注射后1~7 d GFAP阳性细胞、Flouro-Jade C阳性细胞增多(P<0.05);注射后3~7 d DCX阳性细胞增多(P<0.05)。而注射蛋白酶激活受体-3激动剂和蛋白酶激活受体-4激动剂均未见上述变化。结论:蛋白酶激活受体-1激活可能参与凝血酶所致的急性期脑损伤以及后期的神经再生。 展开更多
关键词 脑出血 病理学 凝血酶 药理学 受体 蛋白酶激活 拮抗剂抑制剂 神经再生 药物作用 随机对照试验
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成纤维细胞激活蛋白抑制剂在核医学诊疗中的应用 被引量:5
10
作者 麻广宇 徐白萱 张锦明 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期116-118,共3页
成纤维细胞激活蛋白(FAP)在大多数上皮来源恶性肿瘤中高表达,FAP抑制剂(FAPIs)已用于肿瘤治疗。以FAP为靶点,可开发一类新的肿瘤显像及治疗放射性药物,FAPIs作为肿瘤显像及治疗的载体已被用于临床前及临床研究。该文对FAPIs在核医学显... 成纤维细胞激活蛋白(FAP)在大多数上皮来源恶性肿瘤中高表达,FAP抑制剂(FAPIs)已用于肿瘤治疗。以FAP为靶点,可开发一类新的肿瘤显像及治疗放射性药物,FAPIs作为肿瘤显像及治疗的载体已被用于临床前及临床研究。该文对FAPIs在核医学显像及治疗中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 拮抗剂抑制剂 膜蛋白质类 成纤维细胞 发展趋势
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放射性标记FAPIs在非恶性病变中的临床应用
11
作者 王玺 韩巍 +3 位作者 吕哲昊 刘珊 王延 付鹏 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期51-55,共5页
成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)自问世以来一直是核医学界的关注热点。随着FAPI示踪剂的深入研究, 其在各种非恶性病变中的临床应用也被逐渐报道, 已有多项研究证实其在多种非恶性病变中有摄取, 具有良好的应用前景。该文就放射性标记... 成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)自问世以来一直是核医学界的关注热点。随着FAPI示踪剂的深入研究, 其在各种非恶性病变中的临床应用也被逐渐报道, 已有多项研究证实其在多种非恶性病变中有摄取, 具有良好的应用前景。该文就放射性标记的FAPIs在国内外包括心血管疾病、风湿免疫性疾病、免疫球蛋白(Ig)G4相关疾病、肾纤维化及其他非恶性病变中的最新研究现状及临床应用进行综述总结。 展开更多
关键词 拮抗剂抑制剂 膜蛋白质类 成纤维细胞 发展趋势
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FAPI PET/CT在腹膜转移癌中的应用
12
作者 陈巧 李光明 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期509-512,共4页
腹膜转移癌患者的生存率可通过积极治疗得到明显提高。影像学评估对于临床诊断与治疗至关重要。成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)PET/CT显像作为目前核医学研究热点,为腹膜转移癌的准确诊断提供了新途径。该文就FAPI PET/CT在腹膜转移癌... 腹膜转移癌患者的生存率可通过积极治疗得到明显提高。影像学评估对于临床诊断与治疗至关重要。成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)PET/CT显像作为目前核医学研究热点,为腹膜转移癌的准确诊断提供了新途径。该文就FAPI PET/CT在腹膜转移癌的应用进行综述,包括其在腹膜转移癌诊断中的价值及其诊断局限性等。 展开更多
关键词 肿瘤转移 腹膜 拮抗剂抑制剂 膜蛋白质类 成纤维细胞 正电子发射断层显像术 体层摄影术 X线计算机
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FAPI PET新视角:在心血管疾病中的应用进展
13
作者 尹凤 赵军 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期693-696,共4页
成纤维细胞激活蛋白(FAP)是1种膜锚定的肽酶。自2019年研发以来,FAP抑制剂(FAPI)PET显像已广泛应用于恶性肿瘤的诊断、分期、疗效评估及预后。在恶性肿瘤的应用中,偶然发现FAPI在心血管系统中有摄取,这引发了有关FAPI显像对心血管疾病... 成纤维细胞激活蛋白(FAP)是1种膜锚定的肽酶。自2019年研发以来,FAP抑制剂(FAPI)PET显像已广泛应用于恶性肿瘤的诊断、分期、疗效评估及预后。在恶性肿瘤的应用中,偶然发现FAPI在心血管系统中有摄取,这引发了有关FAPI显像对心血管疾病的诊断和预后价值的思考。该文对此进行总结。 展开更多
关键词 心血管疾病 拮抗剂抑制剂 膜蛋白质类 成纤维细胞 正电子发射断层显像术 发展趋势
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阿魏酸钠对早期糖尿病肾病的治疗作用(附30例报告) 被引量:2
14
作者 胡志娟 刘月欣 +1 位作者 牛凯 刘冰 《河北医科大学学报》 CAS 2005年第1期42-43,共2页
关键词 糖尿病肾病 内皮缩血管肽类 拮抗剂抑制剂 药物疗法
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成纤维细胞激活蛋白靶向分子探针在非肿瘤性疾病中的研究进展 被引量:2
15
作者 徐葵 李崇佼 何勇 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期508-512,共5页
成纤维细胞激活蛋白(FAP)是肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)重要的分子标志物,选择性高表达于90%以上的上皮源性肿瘤,而在正常组织中几乎不表达。近年来,多种基于FAP抑制剂(FAPI)的放射性核素分子探针被研制,并用于恶性肿瘤的核素显像。除肿... 成纤维细胞激活蛋白(FAP)是肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)重要的分子标志物,选择性高表达于90%以上的上皮源性肿瘤,而在正常组织中几乎不表达。近年来,多种基于FAP抑制剂(FAPI)的放射性核素分子探针被研制,并用于恶性肿瘤的核素显像。除肿瘤病变外,FAP在一些慢性炎性病变、组织重塑相关的非肿瘤性疾病中也有较高的表达,如关节炎、动脉粥样硬化、心肌梗死后纤维化、肝硬化、特发性肺纤维化等。FAPI显像在此类疾病中亦展示出潜在的应用前景。该文综述放射性核素标记FAPI探针的研发现状及其在非肿瘤性疾病显像中的应用。 展开更多
关键词 拮抗剂抑制剂 膜蛋白质类 成纤维细胞 发展趋势
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厄洛替尼治疗NSCLC致急性间质性肺疾病的临床分析 被引量:2
16
作者 王娜娜 谭效锋 +3 位作者 沈虹 吕元军 杨书香 潘文胜 《实用肿瘤杂志》 CAS 2013年第6期623-627,共5页
报道1例厄洛替尼治疗非小细胞肺癌导致急性间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD),并通过文献检索收集到24例病例报道。在这24例病例中,急性间质性肺疾病发生于服用厄洛替尼后的5天-1年,75.0%(18/24)的病例在服药后5-39天出现ILD... 报道1例厄洛替尼治疗非小细胞肺癌导致急性间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD),并通过文献检索收集到24例病例报道。在这24例病例中,急性间质性肺疾病发生于服用厄洛替尼后的5天-1年,75.0%(18/24)的病例在服药后5-39天出现ILD。ILD的危险因素包括高龄、男性、吸烟史、基础肺疾病史、放化疗史。11例死于呼吸衰竭,合并高危因素的患者死亡率更是高达50%。 展开更多
关键词 非小细胞肺 药物疗法 肺疾病 间质性 并发症 蛋白酪氨酸激酶类 拮抗剂抑制剂 受体 表皮生长因子 喹唑啉类 副作用 喹唑啉类 治疗应用 回顾性研究
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放射性核素标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET显像应用于心脏疾病的研究进展 被引量:1
17
作者 古宇帆 汪蕾 方纬 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期308-311,共4页
心肌纤维化是多种心脏疾病的重要病理机制之一, 其无创影像学评估具有重要的临床意义。成纤维细胞激活蛋白(FAP)高度特异地表达于激活的成纤维细胞膜。放射性核素标记的FAP抑制剂(FAPI)是一种靶向纤维化重构过程的新型显像剂。该文对放... 心肌纤维化是多种心脏疾病的重要病理机制之一, 其无创影像学评估具有重要的临床意义。成纤维细胞激活蛋白(FAP)高度特异地表达于激活的成纤维细胞膜。放射性核素标记的FAP抑制剂(FAPI)是一种靶向纤维化重构过程的新型显像剂。该文对放射性核素标记的FAPI PET显像在心脏疾病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 心脏病 成纤维细胞 拮抗剂抑制剂 正电子发射断层显像术 发展趋势
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《国际药学研究杂志》2018年(第45卷)主题索引
18
《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期959-966,共8页
关键词 拮抗剂抑制剂 生物合成 激动 类似物衍生物 投药 《国际药学研究杂志》 主题索引
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转化生长因子-β受体抑制剂复合物C促进人胚胎干细胞向视网膜色素上皮细胞定向诱导
19
作者 杨博宇 杨春波 +1 位作者 于敏 李筱荣 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期75-79,共5页
目的观察转化生长因子-β(TGF—B)受体抑制剂复合物C对人胚胎干细胞(hESC)向视网膜色素上皮(RPE)细胞定向诱导效率的影响。方法将H1hESC分为对照组和实验组。对照组在细胞过度融合后,以去除碱性成纤维细胞生长因子的血清替代物... 目的观察转化生长因子-β(TGF—B)受体抑制剂复合物C对人胚胎干细胞(hESC)向视网膜色素上皮(RPE)细胞定向诱导效率的影响。方法将H1hESC分为对照组和实验组。对照组在细胞过度融合后,以去除碱性成纤维细胞生长因子的血清替代物培养体系诱导RPE细胞定向分化。实验组于诱导分化前6d在培养体系中加入1μmol/l复合物C诱导分化第1、3、5周,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)检测两组人类配对盒基因(PAX6)、小眼球相关转录因子(MITF)、细胞视黄醛结合蛋白(CRAI。BP)、RPE65mRNA的表达。将hESC来源的RPE(hESC—RPE)细胞分离纯化,采用RT—PCR、蛋白免疫印迹法(Westernblot)和细胞免疫荧光法对纯化的hESC-RPE细胞进行鉴定。结果诱导分化第4周,实验组肉眼可见色素团块,对照组无色素团块出现。将实验组的色素细胞分离纯化后,可见100%的细胞表现为多角形色素化。RT—PCR检测结果显示,实验组PAX6mRNA表达在诱导分化第1、3周显著高于对照组,差异有统计学意义(t=28.498、3.141,P〈0.05);诱导分化第3、5周,实验组MITF(户8.866、10.111)、CRAlBP(t=5.293、5.394)和RPE65(t=9.263、9.504)的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。hESC-RPE细胞PAX6、MITF、CRALBP、RPE65mRNA表达均显著高于hESC(t=9.154、17.284、18.204、44.194)和ARPE-19(t=7.605、16.770、18.190、44.190)细胞,差异有统计学意义(P〈0.05)。Westernblot检测结果显示,hESC-RPE细胞高水平表达RPE标志蛋白PAX6、RPE65。荧光显微镜观察发现,hESC—RPE细胞表达RPE细胞特异性标志蛋白PAX6、紧密连接蛋白-1。结论TGF-I?受体抑制剂复合物C能显著提高hESC向RPE定向诱导效率。 展开更多
关键词 TGFβ超家族蛋白质类 拮抗剂抑制剂 胚胎干细胞 移植 视网膜色素上皮细胞 I胞学
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组蛋白去乙酰基酶抑制剂NL101对大鼠神经元的作用
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作者 王晓蓉 张霞燕 +5 位作者 徐栋敏 余舒莹 方三华 卢韵碧 张纬萍 魏尔清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期265-272,共8页
目的:观察组蛋白去乙酰基酶新抑制剂NL101对同型半胱氨酸(HCA)诱导大鼠神经元毒性损伤的保护作用,以及对正常神经元的损伤作用.方法:使用HCA(5 mmol/L)诱导大鼠皮层混合细胞及原代神经元的损伤,观察不同浓度NL101对损伤的影响,检... 目的:观察组蛋白去乙酰基酶新抑制剂NL101对同型半胱氨酸(HCA)诱导大鼠神经元毒性损伤的保护作用,以及对正常神经元的损伤作用.方法:使用HCA(5 mmol/L)诱导大鼠皮层混合细胞及原代神经元的损伤,观察不同浓度NL101对损伤的影响,检测神经元及胶质细胞的活性、数量、形态以及坏死的变化,并观察NL101对正常神经元的作用;以同类药SAHA(suberoylanilide hydroxamic acid)作为对照.结果:0.001 ~ 10 μmol/L的NL101对HCA诱导的皮层混合细胞数量减少没有明显影响;但1、10 μmol/L的NL101可明显减少细胞坏死(P<0.05);1μmol/L的NL101可增加神经元数量.1、10μmol/L的NL101可明显降低原代神经元活性(均P <0.05);但0.01 ~ 10 μmol/L的NL101可显著减轻HCA诱导的神经元活性降低(均P<0.05);1、10 μmol/L的NL101可减少HCA引起的神经元坏死(均P <0.05).NL101的作用与SAHA大致相当.结论:NL101对HCA诱导的神经元损伤有保护作用,高浓度NL101对神经元有明显的毒性作用,与经典的SAHA作用相似. 展开更多
关键词 神经元 药物作用 高半胱氨酸 药理学 组蛋白脱乙酰基酶类 拮抗剂抑制剂 细胞 培养的
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