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重度子痫前期孕妇脂氧素A4及11β羟基类固醇脱氢酶2的表达及意义 被引量:8
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作者 汤彪 黄引平 +4 位作者 姚锋祥 张艺霁 许张晔 陈金霞 汪敏 《现代妇产科进展》 CSCD 2012年第10期785-788,共4页
目的:检测重度子痫前期孕妇外周血中脂氧素A4(LXA4)水平以及胎盘组织中11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)表达,探讨LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法:选择在本院产前检查并分娩的妊娠妇女共45例,其中正常妊娠组20例,重... 目的:检测重度子痫前期孕妇外周血中脂氧素A4(LXA4)水平以及胎盘组织中11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)表达,探讨LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法:选择在本院产前检查并分娩的妊娠妇女共45例,其中正常妊娠组20例,重度子痫前期组25例。ELISA法测定孕妇外周血血浆中LXA4水平;酶化学发光分析法检测孕妇血清中游离皮质醇浓度;免疫组织化学染色法检测胎盘组织11β-HSD2蛋白表达;实时荧光定量RT-PCR法测定胎盘组织11β-HSD2 mRNA的表达;分析LXA4与11β-HSD2蛋白或mRNA、皮质醇与平均动脉压之间的相关性。结果:重度子痫前期组与正常妊娠组相比,LXA4水平明显降低(P<0.05),皮质醇浓度虽有升高,但无显著性差异(P>0.05);胎盘组织中11β-HSD2蛋白及mRNA表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05);两组孕妇的LXA4水平与11β-HSD2蛋白表达量、LXA4水平与11β-HSD2 mRNA表达量、皮质醇与平均动脉压均无相关性(P均>0.05)。结论:LXA4和11β-HSD2参与重度子痫前期的发生。 展开更多
关键词 脂氧素A4 11β羟基类固醇脱氢酶2 子痫前期 胎盘
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内毒素上调血管内皮细胞11β-HSD2基因的表达 被引量:2
2
作者 王兴友 钱桂生 +1 位作者 黄桂君 李玉英 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期954-956,共3页
目的 探讨内毒素对血管内皮细胞内11β羟基类固醇脱氢酶2 (11βHSD2 )mRNA的影响,以及p3 8丝裂原活化蛋白激酶(p3 8MAPK)在其中所起的作用。方法 应用逆转录 聚合酶链反应,测定血管内皮细胞在不同剂量内毒素作用时11βHSD2mRNA的量以... 目的 探讨内毒素对血管内皮细胞内11β羟基类固醇脱氢酶2 (11βHSD2 )mRNA的影响,以及p3 8丝裂原活化蛋白激酶(p3 8MAPK)在其中所起的作用。方法 应用逆转录 聚合酶链反应,测定血管内皮细胞在不同剂量内毒素作用时11βHSD2mRNA的量以及采用p3 8MAPK特异性抑制剂SB2 0 3 5 8(10mmol/L)抑制p3 8MAPK后11βHSD2mRNA的量。结果 内毒素1 0、10、2 0、5 0、10 0 μg/L与血管内皮细胞共培养2 4h后11βHSD2mRNA/βactinmRNA均不同程度高于正常培养水平,而SB2 0 3 5 80抑制p3 8MAPK后可部分抑制内毒素引起的11βHSD2mRNA水平增高。结论 内毒素可诱导11βHSD2基因转录增强,激活p3 8MAPK可能是一种重要机制。 展开更多
关键词 内毒素 血管内皮细胞 11β羟基类固醇脱氢酶2
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表观盐皮质激素增多症导致难治性高血压伴低钾血症1例报道
3
作者 王点 李华 +3 位作者 周文中 高平进 王继光 朱理敏 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2022年第2期4616-4619,共4页
高血压伴低钾血症的病因较为复杂,临床上常见病因有原发性醛固酮增多症、继发性醛固酮增多症、库欣综合征、甲状腺功能亢进、服用非保钾利尿剂和甘草等药物因素等,其中继发性醛固酮增多症常见于肾动脉狭窄、肾素瘤。高血压伴低钾血症较... 高血压伴低钾血症的病因较为复杂,临床上常见病因有原发性醛固酮增多症、继发性醛固酮增多症、库欣综合征、甲状腺功能亢进、服用非保钾利尿剂和甘草等药物因素等,其中继发性醛固酮增多症常见于肾动脉狭窄、肾素瘤。高血压伴低钾血症较为少见的病因有由11β羟化酶缺陷及17α羟化酶缺陷引起的先天性肾上腺皮质增生症、肾小管上皮细胞钠通道基因突变引起的假性醛固酮增多症(又称利德尔综合征,Liddle syndrome)。 展开更多
关键词 难治性高血压 低钾血症 11β羟基类固醇脱氢酶2 表观盐皮质激素增多症
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不同年龄女性脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平及临床意义 被引量:7
4
作者 计晨琳 孙斌 +4 位作者 韩素萍 王晶 张丽 祝丽珺 李晓南 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第18期3878-3880,共3页
目的观察儿童期、育龄期及绝经期女性皮下和网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平,探讨人类不同年龄脂肪组织积聚和分布的分子机制。方法取开腹手术女童〔11例,年龄(5.64±3.72)岁〕、育龄期非妊娠妇女〔13例,年龄(33.24±6.25)... 目的观察儿童期、育龄期及绝经期女性皮下和网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平,探讨人类不同年龄脂肪组织积聚和分布的分子机制。方法取开腹手术女童〔11例,年龄(5.64±3.72)岁〕、育龄期非妊娠妇女〔13例,年龄(33.24±6.25)岁〕及绝经期妇女〔11例,年龄(66.06±7.13)岁〕皮下和网膜脂肪组织。同时测定身高、体重和腰臀围,计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)。应用实时定量PCR方法测定脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平。结果无论皮下及网膜,女童脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平明显低于育龄期(皮下:P<0.001;网膜:P=0.003)及绝经期妇女(皮下:P<0.001;网膜:P<0.001);育龄期妇女11βHSD1 mRNA表达水平明显低于绝经期妇女(皮下:P<0.001;网膜:P<0.001)。绝经期妇女网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达明显高于皮下(P=0.01)。成年期女性网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平与BMI(r=0.416,P<0.05),WHR(r=0.775,P<0.001)正相关。结论脂肪组织11βHSD1 mRNA的表达呈现年龄依赖性及部位差异性,并与成年女性BMI、WHR密切相关。提示其可能参与了人类脂肪组织的生长和不同部位分布的调节。 展开更多
关键词 11β羟基类固醇脱氢酶1型(11βHSD1) 年龄 脂肪组织 部位
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部分炎症因子活化11β-HSD1参与非酒精性脂肪肝发生的研究进展 被引量:3
5
作者 徐杰 李国平 +1 位作者 唐蔚青 黎健 《心肺血管病杂志》 2016年第4期330-333,共4页
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指非过度饮酒及其它明确损肝因素所致的,以肝细胞内大量脂肪沉积为主要特征的,包含非酒精性脂肪肝以及由其发展来的非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化和肝细胞... 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指非过度饮酒及其它明确损肝因素所致的,以肝细胞内大量脂肪沉积为主要特征的,包含非酒精性脂肪肝以及由其发展来的非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化和肝细胞癌在内的一系列进展性疾病的统称。中国多个发达地区(北京、上海、香港等)流行病学研究发现:普通成人的NAFLD患病率已高达20%以上([1-3]), 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α I型11β羟基类固醇脱氢酶 炎症因子
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诱导11β-HSD1表达对GC保护血管内皮炎性损伤作用的影响 被引量:1
6
作者 王兴友 王丽娜 +1 位作者 陈晓琳 陈杭薇 《医学研究杂志》 2012年第8期42-44,共3页
目的探讨诱导11β-HSD1的表达在GC保护血管内皮炎性损伤中的影响。方法用甘草次酸(GA)诱导人脐静脉内皮细胞11β-HSD1的表达,观察GA作用后体外培养的人脐静脉内皮细胞在LPS和(或)Dex刺激下IL-6等炎性细胞因子的分泌及发生凋亡的变化,同... 目的探讨诱导11β-HSD1的表达在GC保护血管内皮炎性损伤中的影响。方法用甘草次酸(GA)诱导人脐静脉内皮细胞11β-HSD1的表达,观察GA作用后体外培养的人脐静脉内皮细胞在LPS和(或)Dex刺激下IL-6等炎性细胞因子的分泌及发生凋亡的变化,同时观察不同浓度的GA对人脐静脉内皮细胞11β-HSD1的表达的诱导情况。结果 GA单独作用于人脐静脉内皮细胞时,能够上调11β-HSD1mRNA的表达。GA与GC(Dex)合用也可促进11β-HSD1mRNA的表达。GA能显著抑制LPS诱导的HUVEC分泌IL-6和sICAM-1,同时显著降低LPS诱导的HUVEC的细胞凋亡率。结论 GA通过诱导11β-HSD1表达,可增强GC抑制IL-6等前炎症细胞因子的产生,加强对血管内皮细胞炎性损伤的保护。 展开更多
关键词 糖皮质激素 糖皮质激素受体 人脐静脉血管内皮细胞 11β羟基类固醇脱氢酶1 甘草次酸
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抑制11β-HSD_2对GC保护血管内皮细胞炎性损伤的影响 被引量:1
7
作者 王兴友 王丽娜 +1 位作者 陈晓琳 陈杭薇 《医学研究杂志》 2012年第1期93-96,共4页
目的探讨阻断11β-HSD2的表达对GC保护血管内皮炎性损伤中的影响。方法用甘草次酸(GA)抑制人脐静脉内皮细胞11β-HSD2的表达,观察GA作用后体外培养的人脐静脉内皮细胞在LPS和(或)Dex刺激下IL-6等炎性细胞因子的分泌及发生凋亡的变化,同... 目的探讨阻断11β-HSD2的表达对GC保护血管内皮炎性损伤中的影响。方法用甘草次酸(GA)抑制人脐静脉内皮细胞11β-HSD2的表达,观察GA作用后体外培养的人脐静脉内皮细胞在LPS和(或)Dex刺激下IL-6等炎性细胞因子的分泌及发生凋亡的变化,同时观察不同浓度的GA对人脐静脉内皮细胞11β-HSD2的表达的抑制情况。结果 GA单独作用于人脐静脉内皮细胞时,对11β-HSD2 mRNA的表达无明显影响。但GA在HUVEC受到LPS刺激时能够明显抑制LPS诱导的11β-HSD2 mRNA的表达。此外GA与GC合用可进一步增强对11β-HSD2 mRNA的表达的抑制,GA能显著抑制LPS诱导的HUVEC分泌IL-6和sICAM-1,同时显著降低LPS诱导的HUVEC的细胞凋亡率。结论 11β-HSD是GC作用的受体前调节的关键物质,GA又是传统的11β-HSD抑制剂,因此11β-HSD2完全可以作为GA抗炎等作用的1个靶点。GA通过抑制11-HSD2 mRNA的表达是其增强GC(Dex)抗炎作用的一个主要机制。GA与GC合用可进一步增强对11β-HSD2 mRNA的表达的抑制,同时加强了GC对LPS诱导的血管内皮炎性损伤的保护作用。表明GA与GC合用能够通过受体前调节机制加强抗炎效应,是一个值得关注的途径。 展开更多
关键词 11β羟基类固醇脱氢酶2糖皮质激素 糖皮质激素受体 血管内皮细胞 甘草次酸
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妊娠期过多接触糖皮质激素对子代大鼠肝脏11β-HSD1表达的印迹效应
8
作者 李召峰 曲宪成 +1 位作者 万顺伦 孙刚 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期61-64,共4页
目的:探讨妊娠期过多接触糖皮质激素对子代大鼠肝脏再生糖皮质激素代谢酶11β羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11βHSD1)表达的印迹效应。方法:根据大鼠发情周期进行合笼,次晨阴道涂片发现精子作为受孕0.5 d。孕鼠共8只,随机分为地塞米松(DEX)组... 目的:探讨妊娠期过多接触糖皮质激素对子代大鼠肝脏再生糖皮质激素代谢酶11β羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11βHSD1)表达的印迹效应。方法:根据大鼠发情周期进行合笼,次晨阴道涂片发现精子作为受孕0.5 d。孕鼠共8只,随机分为地塞米松(DEX)组和生理盐水(NS)组,每组4只。DEX组孕鼠整个妊娠期注射DEX 0.05 mg/(kg·d),NS组孕鼠同等条件注射NS。取DEX和NS组出生后120 d子代大鼠肝脏组织, 采用Western印迹法检测11βHSD1 蛋白,RT PCR方法检测11βHSD1 mRNA、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK) mRNA,葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度。结果:DEX组大鼠子代出生时的体质量比NS组明显降低, 但生后120 d子代大鼠的体质量与NS组无显著性差异。生后120 d子代大鼠中DEX组雌性子代肝脏组织内11βHSD1蛋白和mRNA表达、PEPCK mRNA表达以及血糖浓度均显著高于NS组雌性子代(P<0.05),但雄性子代大鼠没有显著差异。结论:妊娠期过多接触糖皮质激素可以印迹雌性子代大鼠肝脏11βHSD1的表达增加,从而可能进一步导致PEPCK表达的增加和血糖浓度升高。这可能是妊娠期过多接触糖皮质激素印迹糖尿病发生的重要机制之一。 展开更多
关键词 糖皮质激素 11β羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 妊娠
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左归丸对GDM大鼠胎盘组织11β-HSD1表达的影响 被引量:7
9
作者 王悦尧 王永辉 +3 位作者 许凯霞 柴智 高丽 周然 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期127-130,共4页
目的:探讨左归丸对妊娠糖尿病大鼠胎盘组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)基因表达水平的影响。方法:育龄雌性SD大鼠受孕后随机分为正常妊娠组(C)、妊娠糖尿组(GDM)、胰岛素干预组(INS)、左归丸干预组(ZGW)、左归丸联合胰岛素干预组... 目的:探讨左归丸对妊娠糖尿病大鼠胎盘组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)基因表达水平的影响。方法:育龄雌性SD大鼠受孕后随机分为正常妊娠组(C)、妊娠糖尿组(GDM)、胰岛素干预组(INS)、左归丸干预组(ZGW)、左归丸联合胰岛素干预组(F),每组10只;受孕当日GDM组和3个干预组按45 mg·kg-1ip链脲佐菌素(STZ)复制妊娠糖尿病模型。并于孕4 d开始给药干预(左归丸10 g·kg-1ig,胰岛素20 U·kg-1ih)。孕19 d断头取血,葡萄糖氧化酶法测定血糖;酶联免疫吸附法检测血清皮质酮、胰岛素;采用RT-q PCR技术检测胎盘11β-HSD1基因mRNA的表达水平,并进行定量分析。结果:与正常妊娠组比较,GDM组血糖水平、血清胰岛素浓度、皮质酮水平、胎盘11β-HSD1基因mRNA的表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与妊娠糖尿组比较,左归丸干预组血糖水平、血清胰岛素浓度、皮质酮水平、胎盘11β-HSD1基因mRNA的表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),但仍高于正常妊娠组,联合组治疗效果优于左归丸组。结论:左归丸可降低妊娠期糖尿病大鼠血糖水平,胎盘部位有11β-HSD1基因的表达,妊娠糖尿病病理状态可影响11β-HSD1基因在胎盘的表达水平,左归丸有下调11β-HSD1基因表达水平的作用,推测可能是其改善GDM大鼠胰岛素抵抗的机制之一。 展开更多
关键词 左归丸 妊娠糖尿病 胎盘 11β-羟基类固醇脱氢酶1
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11β-羟基类固醇脱氢酶2型活性对库欣综合征患者血钾水平的影响 被引量:7
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作者 连鹏鹄 李汉忠 +1 位作者 张玉石 纪志刚 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期929-932,共4页
目的通过分析不同类型库欣综合征患者尿液中游离皮质醇(UFF)与游离皮质酮(UFE)的比值,反映体内11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD2)的功能水平,进一步揭示促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性库欣综合征患者低血钾的发病机制。方法... 目的通过分析不同类型库欣综合征患者尿液中游离皮质醇(UFF)与游离皮质酮(UFE)的比值,反映体内11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD2)的功能水平,进一步揭示促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性库欣综合征患者低血钾的发病机制。方法运用液相色谱联合串联质谱分析(LC.MS/MS)方法,对北京协和医院2013年10至12月收治的异位ACTH综合征患者(n=6)、血钾正常肾上腺库欣腺瘤患者(n=6)、低血钾肾上腺库欣腺瘤患者(n=5),以及对照的健康人(n=6)的24h尿液中游离皮质醇(UFF)和皮质酮(UFE)的含量进行测算;对4组研究对象的UFF+UFE总量以及UFF/UFE比值进行组间比较分析。结果通过LC—MS/MS对4组研究对象UFF以及UFE定量分析得出:异位ACTH综合征患者组UFF+UFE为(2787±820)μg/L,UFF/UFE为2.98±0.35;血钾正常肾上腺库欣腺瘤患者组UFF+UFE为(689±163)μ/L,UFF/UFE为1.03.±0.42;低血钾肾上腺库欣腺瘤患者UFF+UFE为(697±120)μg/L,UFF/UFE为2.24±0.37;健康对照组UFF+UFE为(70±27)μg/L,UFF/UFE为0.42±0.20;血钾正常肾上腺库欣腺瘤患者和低血钾肾上腺库欣腺瘤患者的UFF+UFE差异无统计学意义,但低血钾肾上腺库欣腺瘤患者UFF/UFE比值显著高于血钾正常肾上腺库欣腺瘤患者(P〈0.001),提示低血钾。肾上腺库欣腺瘤患者存在11β.14SD2酶功能缺陷。结论部分ACTH非依赖性库欣综合征患者由于自身体内11β—HSD2酶功能缺陷,无法有效地将有活性的皮质醇转化为无活性的皮质酮出现典型低血钾等盐皮质激素过多表现。 展开更多
关键词 库欣综合征 低钾血症 11β-羟基类固醇脱氢酶2型 液相色谱联合串联质谱 分析
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11β-羟基类固醇脱氢酶与代谢综合征 被引量:5
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作者 马里 孙子林 王尧 《现代医学》 2005年第3期204-207,共4页
11β羟基类固醇脱氢酶(11βHSD)在胰岛素靶组织内催化皮质醇(皮质酮)与可的松(脱氢皮质酮)相互转化,调节局部糖皮质激素活性。11βHSD的表达、活性及分布与代谢综合征各方面相关联。抑制或下调11βHSD1的活性为治疗代谢综合征提供了一... 11β羟基类固醇脱氢酶(11βHSD)在胰岛素靶组织内催化皮质醇(皮质酮)与可的松(脱氢皮质酮)相互转化,调节局部糖皮质激素活性。11βHSD的表达、活性及分布与代谢综合征各方面相关联。抑制或下调11βHSD1的活性为治疗代谢综合征提供了一种新的方法。作者对这方面研究进展作一综述。 展开更多
关键词 11β-羟基类固醇脱氢酶 糖皮质激素 代谢综合征
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大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-羟基类固醇脱氢酶1表达的影响 被引量:6
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作者 孙红爽 乜春城 +3 位作者 朱小丽 马红芳 陈赫军 种宝贵 《安徽农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期427-430,共4页
观察大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-HSDl表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的可能机制。采用30只雄性Wistar大鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。模型建立通过高脂饲料喂养结合地塞米松刺激的方式。12周后... 观察大黄素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织11β-HSDl表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的可能机制。采用30只雄性Wistar大鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。模型建立通过高脂饲料喂养结合地塞米松刺激的方式。12周后造模成功,给药组予大黄素200 mg·kg-1灌胃。给药4周后,进行胰岛素耐量试验,检测血糖、血脂、血液胰岛素及皮质酮水平,计算肝指数、内脏肥胖指数及HOMA-IR指数和11β-HSD1基因及蛋白表达情况。结果表明,与模型组比较,给药组胰岛素抵抗状态显著改善,血糖、胰岛素及血脂水平明显降低,肝指数及内脏肥胖指数也明显下降,同时内脏脂肪组织11β-HSD1基因及蛋白表达明显下调。可见大黄素可显著改善胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢及胰岛素敏感性,其作用机制可能与抑制11β-HSD1基因及蛋白表达有关。 展开更多
关键词 大黄素 胰岛素抵抗 11β-羟基类固醇脱氢酶1 大鼠
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血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2与重度子痫前期关系探讨 被引量:1
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作者 宇海燕 高静 《河北北方学院学报(自然科学版)》 2023年第6期7-10,共4页
目的初步探讨血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2,11β-HSD2)与重度子痫前期的相关性及镉与11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法选取32例重度子痫前期妊娠孕妇为研究组及同期孕检正常孕... 目的初步探讨血镉及胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2,11β-HSD2)与重度子痫前期的相关性及镉与11β-HSD2参与重度子痫前期发生的机制。方法选取32例重度子痫前期妊娠孕妇为研究组及同期孕检正常孕妇32例为正常妊娠组,测定2组孕妇血镉水平和胎盘中11β-HSD2表达水平。结果与正常妊娠组相比,研究组重金属镉水平升高,11β-HSD2表达降低(P<0.05)。结论血镉与11β-HSD2可能参与了重度子痫前期的发生发展。 展开更多
关键词 重度子痫前期 血镉 胎盘 11β-羟基类固醇脱氢酶2
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11β/HSD1与糖脂代谢异常的相关关系研究 被引量:5
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作者 杨洁 童佩 +1 位作者 奚玲 刘云 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期464-469,共6页
目的:探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β/HSD1)对机体糖脂代谢异常的影响及其在肥胖和胰岛素抵抗发生发展过程中的作用及机制。方法:首先构建脂肪组织特异性敲除11β/HSD1(Fabp-11β/HSD1-/-)小鼠。... 目的:探讨11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β/HSD1)对机体糖脂代谢异常的影响及其在肥胖和胰岛素抵抗发生发展过程中的作用及机制。方法:首先构建脂肪组织特异性敲除11β/HSD1(Fabp-11β/HSD1-/-)小鼠。然后选择5周龄Fabp-11β/HSD1-/-小鼠和正常C57BL/6小鼠各5只,建立高脂饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠模型,分别在喂食5周和6周时进行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT),喂食12周后处死并称量皮下及内脏脂肪重量,采用HE染色方法观察脂肪组织内脂肪空泡改变程度,取血检测血糖、甘油三酯、胆固醇、尿素、肌酐等血清生化指标,同时应用Western blot与QRT-PCR方法检测脂肪组织中11β/HSD1表达和糖脂代谢相关转录因子的蛋白表达情况。结果:脂肪组织特异性敲除11β/HSD1小鼠构建成功。高脂喂养12周后两组小鼠体重、内脏脂肪湿重没有明显差异。Fabp-11β/HSD1-/-组小鼠血清空腹血糖明显低于正常组,其他生化指标没有明显改变,但Fabp-11β/HSD1-/-组小鼠脂肪组织HE染色可见脂肪空泡比正常组小,且糖耐量和胰岛素敏感性明显高于对照组,Western blot与QRT-PCR结果显示Fabp-11β/HSD1-/-小鼠脂肪组织中11β/HSD1、PPAR-γ、C/EPB-α的蛋白表达量明显低于正常组。结论:在高脂饮食下脂肪组织内11β/HSD1表达的下调可减少脂肪细胞内脂滴的沉积,一定程度上改善机体对胰岛素敏感性的下降。 展开更多
关键词 转基因小鼠 11β-羟基类固醇脱氢酶1 肥胖 胰岛素敏感性 转录因子
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大鼠海马神经元内11β-HSD1和GR的共存及其意义 被引量:4
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作者 万顺伦 廖茂瑶 +2 位作者 郝如松 李召峰 孙刚 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期473-478,共6页
本研究旨在探讨糖皮质激素代谢酶 11β 羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 ( 11β HSD1)和糖皮质激素受体(GR)在大鼠海马神经元内的共同分布及其意义。用免疫细胞化学方法研究显示 ,海马神经元内不仅存在 11β HSD1免疫反应物质 ,还存在GR免疫反应物... 本研究旨在探讨糖皮质激素代谢酶 11β 羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 ( 11β HSD1)和糖皮质激素受体(GR)在大鼠海马神经元内的共同分布及其意义。用免疫细胞化学方法研究显示 ,海马神经元内不仅存在 11β HSD1免疫反应物质 ,还存在GR免疫反应物质 ,而且 11β HSD1与GR共存于同一个海马神经元内。用Western印迹杂交和薄层层析 (TLC)方法研究表明 ,地塞米松 (DEX)可以促进 11β HSD1蛋白表达及其酶的活性。利用11β HSD1基因启动子区序列构建的以CAT酶为报告基因的pBLCAT6质粒转染PC12细胞 ,证实DEX能够促进CAT酶的表达。以上糖皮质激素的作用均可为GR受体阻断剂RU3 8486所阻断。结果提示 :糖皮质激素 (GC)与GR结合后 ,可以作用于与其共存的 11β HSD1基因启动子区 ,使 11β HSD1表达增加 ,从而使更多的GC代谢产物转化为有活性的GC。 展开更多
关键词 大鼠 海马神经元 11β-HSD1 GR 共存 11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型 糖皮质激素受体
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11羟基类固醇脱氢酶-1在慢性温和应激抑郁大鼠海马组织中的表达 被引量:4
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作者 程世翔 涂悦 +2 位作者 张赛 文立 刘晓智 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期634-637,共4页
目的应用慢性温和不可预知刺激(CUMS)建立抑郁症动物模型,探讨大鼠海马组织中11母-羟基类固醇脱氢酶-1(11β-HSDl)蛋白表达以及抑郁症的发病机制。方法将24只Sprague—Dawley(SD)大鼠分为正常对照组和抑郁模型组,12只/组。建立... 目的应用慢性温和不可预知刺激(CUMS)建立抑郁症动物模型,探讨大鼠海马组织中11母-羟基类固醇脱氢酶-1(11β-HSDl)蛋白表达以及抑郁症的发病机制。方法将24只Sprague—Dawley(SD)大鼠分为正常对照组和抑郁模型组,12只/组。建立CUMS模型后,分别采用体质量检测、糖水消耗和旷场试验评估大鼠行为学改变;采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠海马组织11β-HSD1基因转录水半;采用组织免疫荧光和蛋白免疫印迹方法检测11β-HSD1蛋白表达。结果干预前,两组大鼠体质量和糖水消耗差异无统计学意义(P〉0.05)。干预后,CUMS组大鼠体质量、糖水消耗、水平得分和垂直得分均较对照组显著降低(P〈0.05,P〈0.01);与对照组相比,CUMS组大鼠海马11β-HSD1mRNA转录水平下降(31±9)%,蛋白表达显著降低(P〈0.05),11β-HSD1免疫阳性细胞数[(92±11)个]较对照组[(223±13)个]明显下降,差异具有统计学意义(P〈0.01)。结论慢性温和不可预知应激致大鼠产生抑郁行为并引起海马组织11B—HSDl表达显著降低,其发生机制可能与体内11β-HSD1低表达及糖皮质激素代谢紊乱有关。 展开更多
关键词 慢性温和不可预知应激 抑郁行为 11β-羟基类固醇脱氢酶-1 糖皮质激素
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11β-羟基类固醇脱氢酶1与代谢综合征的研究进展 被引量:4
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作者 刘斌 缪珩 《医学综述》 2015年第10期1849-1851,共3页
代谢综合征是一组异常疾病的集簇群,包括向心性肥胖、糖耐量异常、高血压和血脂异常等。而代谢综合征与库欣综合征的特征有诸多相似,因此认为糖皮质激素失调可能与代谢综合征的发病机制有关。11β-羟基类固醇脱氢酶1作为细胞内皮质醇再... 代谢综合征是一组异常疾病的集簇群,包括向心性肥胖、糖耐量异常、高血压和血脂异常等。而代谢综合征与库欣综合征的特征有诸多相似,因此认为糖皮质激素失调可能与代谢综合征的发病机制有关。11β-羟基类固醇脱氢酶1作为细胞内皮质醇再生的关键酶,是糖皮质激素的局部放大器,可活化并增强局部糖皮质激素的作用,从而引起代谢综合征的发生、发展。 展开更多
关键词 代谢综合征 11β-羟基类固醇脱氢酶 糖皮质激素
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11β-羟基类固醇脱氢酶1与肥胖关系的研究进展 被引量:4
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作者 周明祎 刘莉 《山东医药》 CAS 2013年第25期95-97,共3页
肥胖分为中心性肥胖(即内脏脂肪蓄积过多)和全身眭肥胖,中心性肥胖发生心脑血管疾病及死亡的风险高于全身性肥胖。11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)是存在于肝脏和脂肪组织中的酶,具有脱氢酶和还原酶活性。研究发现,11β-HSD1... 肥胖分为中心性肥胖(即内脏脂肪蓄积过多)和全身眭肥胖,中心性肥胖发生心脑血管疾病及死亡的风险高于全身性肥胖。11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)是存在于肝脏和脂肪组织中的酶,具有脱氢酶和还原酶活性。研究发现,11β-HSD1与中心性肥胖密切相关,它不仅能调控脂肪细胞分化成熟,而且可将细胞内失活型糖皮质激素活化,增强糖皮质激素的活性,从而促进内脏脂肪积累,在中心性肥胖的发生发展过程中发挥重要作用。现将11β-HSD1的研究进展综述如下。 展开更多
关键词 肥胖症 11β-羟基类固醇脱氢酶1 糖皮质激素 内脏脂肪
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电针足三里穴对应激大鼠海马11β-羟基类固醇脱氢酶1表达的影响 被引量:3
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作者 万顺伦 尹岭 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期159-162,共4页
目的观察应激大鼠海马11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β—HSD1)的表达变化及电针足三里穴对海马11β-HSD1的调节作用,从而探讨电针调节大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能机制。方法将实验大鼠随机分为对照组、束缚组及电针组。对照组大鼠... 目的观察应激大鼠海马11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β—HSD1)的表达变化及电针足三里穴对海马11β-HSD1的调节作用,从而探讨电针调节大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能机制。方法将实验大鼠随机分为对照组、束缚组及电针组。对照组大鼠不给予任何特殊处理;束缚组大鼠将其束缚在一个特制圆筒型鼠笼内,双后肢固定于圆筒外使其完全不能活动;电针组大鼠则在上述束缚应激状态下,取其双侧足三里穴给予电针刺激。采用Western印迹杂交法观察3组大鼠海马11β—HSD1的变化情况。结果束缚组大鼠海马内11β—HSD1表达水平明显高于对照组水平(P〈0.05);电针组海马内11β-HSD1表达水平较束缚组进一步增加,并且持续至针刺结束后3h。结论电针足三里穴能促进束缚应激大鼠海马11β-HSD1蛋白表达水平增加,可能与负反馈调节HPA轴功能有关。 展开更多
关键词 海马 11β-羟基类固醇脱氢酶1 足三里 电针
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胎盘11β-HSD2表达与皮质醇代谢水平的关系及其对子痫前期的相关性研究 被引量:3
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作者 姚锋祥 汤彪 黄引平 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2013年第8期1336-1339,共4页
目的:探讨胎盘11β-HSD2和母体皮质醇水平在不同的子痫前期病理状态下的表达及其可能机制。方法:收集15例早发型重度子痫前期患者(EOSPE组)、13例晚发型重度子痫前期患者(LOSPE组)和20例正常妊娠孕妇(NP组)的血清及胎盘组织,用酶化学发... 目的:探讨胎盘11β-HSD2和母体皮质醇水平在不同的子痫前期病理状态下的表达及其可能机制。方法:收集15例早发型重度子痫前期患者(EOSPE组)、13例晚发型重度子痫前期患者(LOSPE组)和20例正常妊娠孕妇(NP组)的血清及胎盘组织,用酶化学发光分析仪检测血清中游离皮质醇的浓度,采用免疫组化超敏即用型二步法观察胎盘11β-HSD2在合体滋养层细胞的表达,采用实时荧光定量PCR法检测胎盘组织11β-HSD2的mRNA表达。结果:正常妊娠、早发型、晚发型重度子痫前期组的血清游离皮质醇水平分别为(728.05±155.91)nmol/L、(619.80±180.57)nmol/L、(750.53±153.80)nmol/L,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化胎盘11β-HSD2测量平均光密度值正常妊娠、早发型、晚发型重度子痫前期组分别为0.12±0.06、0.07±0.02、0.08±0.04,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光定量PCR测量胎盘11β-HSD2的mRNA表达水平在早发型、晚发型重度子痫前期组和正常妊娠组分别为:3.16±1.21、4.86±1.43、5.23±2.20,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胎盘11β-HSD2可能灭活皮质醇从而保护胎儿,11β-HSD2表达减少与SPE发病有关。 展开更多
关键词 胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶2 胎盘 子痫前期 皮质醇
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