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TRPV4激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对PI3K/AKT/eNOS通路的影响
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作者 高海茸 郝艳 《医学临床研究》 CAS 2023年第3期344-347,351,共5页
【目的】探讨瞬时受体电位香草素受体亚型4(TRPV4)激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用及相关机制。【方法】72只大鼠随机分为Sham组、I/R组、4-α-佛波醇-12,13-二癸酸(4α-PDD)组、LY294002组,每组18只。建模前30 min,4α-PD... 【目的】探讨瞬时受体电位香草素受体亚型4(TRPV4)激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用及相关机制。【方法】72只大鼠随机分为Sham组、I/R组、4-α-佛波醇-12,13-二癸酸(4α-PDD)组、LY294002组,每组18只。建模前30 min,4α-PDD组尾静脉注射4α-PDD 0.2 mg/kg,LY294002组尾静脉注射4α-PDD 0.2 mg/kg和LY2940020.5 mg/kg,Sham组、I/R组尾静脉注射等体积生理盐水,均为一次性给药。I/R后24 h检测大鼠神经功能和脑梗死体积;检测离体脑基底动脉(CBA)舒张功能;免疫印迹法检测脑组织蛋白激酶B(AKT)、p-AKT、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、p-eNOS蛋白表达。【结果】与I/R组比较,4α-PDD组神经功能评分降低,脑梗死体积减小(P<0.05);与4α-PDD组比较,LY294002组神经功能评分升高,脑梗死体积增大(P<0.05)。与Sham组比较,I/R组CBA舒张率增加(P<0.05);与I/R组比较,4α-PDD组CBA舒张率增加(P<0.05);与4α-PDD组比较,LY294002组CBA舒张率降低(P<0.05)。HE染色结果显示,Sham组海马神经元核仁清晰、着色均匀、染色质少,排列整齐、胞体表现为椭圆形或圆形;I/R组神经元大量变形、坏死,胞核浓缩、固染,排列杂乱;4α-PDD组、LY294002组神经元数量较I/R组增加,坏死程度改善,其中4α-PDD组改善程度优于LY294002组。与Sham组比较,I/R组p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS升高(P<0.05);与I/R组比较,4α-PDD组p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS升高(P<0.05);与4α-PDD组比较,LY294002组p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS降低(P<0.05)。【结论】TRPV4激动剂可改善脑I/R大鼠神经功能及海马区病理变化,促进CBA舒张,减小脑梗死体积,其可能通过激活PI3K/AKT/eNOS通路来实现。 展开更多
关键词 脑缺血/治疗 再灌注损伤 1-磷脂肌醇4-激酶 信号传导 疾病模型 动物 大鼠
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慢性乙型肝炎患者血清磷脂酰肌醇-4-磷酸酶的表达与HBV DNA载量的相关性 被引量:2
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作者 刘昊刚 辛永宁 +3 位作者 姜曼 张丁丁 姜相君 宣世英 《临床肝胆病杂志》 CAS 2014年第2期132-135,共4页
目的探讨慢性乙型肝炎患者血清磷脂酰肌醇-4-磷酸酶(PI4KA)表达与HBV载量的关系。方法收集2012年6月-2013年4月在青岛市立医院就诊的180例慢性乙型肝炎患者的血清,利用荧光定量PCR检测其HBV DNA的载量,根据其HBV DNA载量的高低,分为3组... 目的探讨慢性乙型肝炎患者血清磷脂酰肌醇-4-磷酸酶(PI4KA)表达与HBV载量的关系。方法收集2012年6月-2013年4月在青岛市立医院就诊的180例慢性乙型肝炎患者的血清,利用荧光定量PCR检测其HBV DNA的载量,根据其HBV DNA载量的高低,分为3组,每组60例:高病毒载量组(HBV DNA>1×107拷贝/ml)、中病毒载量组(1×105拷贝/ml≤HBV DNA≤1×107拷贝/ml)及低病毒载量组(HBV DNA<1×105拷贝/ml),同时以60名健康人作对照。采用ELISA法,检测各组外周血清中的PI4KA的浓度。多组间血清HBV DNA定量的比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。PI4KA水平与HBV DNA载量之间的相关性分析采用Spearman检验。结果健康人血清PI4KA的浓度为(2.29±0.75)ng/ml;低、中、高病毒载量组血清PI4KA的浓度分别为(2.73±0.71)、(3.52±0.78)及(4.72±0.77)ng/ml。慢性乙型肝炎患者不同病毒载量组与健康对照组间血清PI4KA的浓度差异有统计学意义(F=119.958,P<0.01),并且不同病毒载量组都显著高于对照组。随着HBV DNA载量的升高,PI4KA的浓度增加,两者呈正相关(r=0.758,P<0.01)。结论慢性乙型肝炎患者血清PI4KA的浓度与HBV DNA载量密切相关,这一结果提示PI4KA可能在HBV DNA的复制中起到重要作用。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 肝炎 乙型 慢性 病毒载量 1-磷脂肌醇4-激酶
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人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因/磷脂酰肌醇激酶/血管内皮生长因子信号通路在兔川崎病模型中的表达变化 被引量:2
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作者 牛玲 傅鸣郁 +7 位作者 田静 何秀华 张海宁 王庆文 王燕 李春利 王镇洲 安新江 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期250-254,共5页
目的 探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在兔川崎病模型中的表达变化.方法 通过日本大耳幼兔耳缘静脉注射10%牛血清白蛋白(2.5 ml/kg,共2次,间隔2... 目的 探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在兔川崎病模型中的表达变化.方法 通过日本大耳幼兔耳缘静脉注射10%牛血清白蛋白(2.5 ml/kg,共2次,间隔2周),建立川崎病模型.将24只日本大耳幼兔分为4组:对照组(不注射10%牛血清白蛋白,共6只);建模后1d组(建立川崎病模型后第1天处死,共6只);建模后7d组(建立川崎病模型后第7天处死,共6只);建模后30 d组(建立川崎病模型后第30天处死,共6只).取各组的冠状动脉组织进行病理学检查,采用免疫组织化学法检测冠状动脉PTEN和PI3K的表达水平,应用酶联免疫吸附法检测血清VEGF和肌酸激酶水平,并检测血中白细胞的数量.结果 (1)各组间比较显示,建模后冠状动脉管壁逐渐变薄、变形,同时管腔增大.(2)建模后1d组、建模后7d组和建模后30 d组的冠状动脉PTEN表达水平分别为58.5±12.9、73.2±9.9和109.6±24.4,均高于对照组的25.5 ±6.8(P<0.01或0.05).(3)建模后1d组和建模后7d组的冠状动脉PI3K表达水平分别为57.2±11.1和39.9±4.8,均高于对照组的19.1±3.5(P<0.01或0.05);建模后30 d组的PDK表达水平为18.8±7.5,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但与建模后1d组和建模后7d组比较差异均有统计学意义(P均<0.05).(4)建模后1d组、建模后7d组和建模后30 d组的血清VEGF水平分别为(89.1±15.5)、(76.9±9.9)和(19.8±4.4)ng/L,与对照组的(33.9±6.7) ng/L比较,差异均有统计学意义(P<0.01或0.05);建模后1d组与建模后7d组之间的VEGF水平差异有统计学意义(P<0.05);建模后7d组与建模后30 d组之间的VEGF水平差异也有统计学意义(P<0.01).(5)建模后30 d组的血清肌酸激酶水平高于对照组(P<0.05),对照组、建模后1d组和建模后7d组之间的血清肌 展开更多
关键词 黏膜皮肤淋巴结综合征 1-磷脂肌醇4-激酶
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p-AKT在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与增殖和凋亡的相关性 被引量:1
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作者 王文立 闫香庭 +3 位作者 张伟 莫中福 毛丽梅 姜博 《河北医科大学学报》 CAS 2013年第2期202-204,共3页
目的探讨磷酸化AKT蛋白(phosphorylation protein kinase B,p-AKT)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与增殖和凋亡的相关性。方法选择存档蜡块类型,卵巢浆液性囊腺瘤(ovarian serous cystadenoma,OSA)12例,卵巢浆液性交界性肿瘤(ovarian ser... 目的探讨磷酸化AKT蛋白(phosphorylation protein kinase B,p-AKT)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与增殖和凋亡的相关性。方法选择存档蜡块类型,卵巢浆液性囊腺瘤(ovarian serous cystadenoma,OSA)12例,卵巢浆液性交界性肿瘤(ovarian serous borderline tumors,OS-BT)18例,卵巢浆液性囊腺癌(ovary serous cystadenocarcinoma,OSC)46例;另取正常卵巢组织(normal ovarian tissue,NOT)蜡块10例作为对照。采用免疫组织化学S-P法测定p-AKT和细胞周期蛋白cyclin D1的表达。结果与NOT组和OSA组比较,OS-BT和OSC组p-AKT、cyclin D1阳性表达率升高(P<0.05或P<0.01)。OSC组p-AKT阳性表达率随肿瘤的分化程度的降低而升高(P<0.01),而cyclin D1阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。p-AKT、cyclin D1的阳性表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.334、0.371,P<0.05),p-AKT与cyclin D1蛋白的表达呈正相关(r=0.606,P<0.01)。结论磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3 kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路可能通过对卵巢浆液性肿瘤细胞增殖和凋亡相关信号传导通路的调控,一方面促进肿瘤细胞的增殖活性,进一步增强肿瘤细胞的浸润和转移的能力。另一方面,通过对肿瘤细胞凋亡相关蛋白的影响,促进内源性凋亡抑制物的激活和(或)抑制凋亡相关蛋白激酶的表达和活化,抑制肿瘤细胞的凋亡。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 1-磷脂肌醇4-激酶 蛋白激酶B
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PI3K-Akt信号通路与肿瘤 被引量:80
5
作者 孙晓杰 黄常志 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第3期306-311,共6页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节.近年来发现,IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关.该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异... 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节.近年来发现,IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关.该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不仅能导致细胞恶性转化,而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关,目前以PI3K-Akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中. 展开更多
关键词 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 肿瘤
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厚朴提取物、厚朴酚及和厚朴酚的抗炎作用及其机制研究进展 被引量:41
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作者 张明发 沈雅琴 《药物评价研究》 CAS 2021年第12期2739-2746,共8页
厚朴系木兰科植物厚朴Magnolia officinalis或凹叶厚朴M. officinalis var. biloba的干燥干皮、根皮及枝皮,具有燥湿消痰、下气除满的功效。厚朴提取物、厚朴酚及和厚朴酚是厚朴抗炎的主要活性成分,其抗炎机制有:阻滞磷脂酰肌醇-3激酶/... 厚朴系木兰科植物厚朴Magnolia officinalis或凹叶厚朴M. officinalis var. biloba的干燥干皮、根皮及枝皮,具有燥湿消痰、下气除满的功效。厚朴提取物、厚朴酚及和厚朴酚是厚朴抗炎的主要活性成分,其抗炎机制有:阻滞磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)和把关受体-2/丝裂原活化蛋白激酶(TLR/MAPK)信号通路,抑制炎性细胞因子表达;还可通过直接抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)、5-脂氧化酶(5-LO)的酶活性,阻滞炎症介质一氧化氮、前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)的合成和释放,以及抑制组织胺释放等,产生广谱的抗炎作用。厚朴提取物、厚朴酚及和厚朴酚的抗氧化活性也是其抗炎作用的主要机制之一。厚朴为常用的非毒性中药,可以把研究重点放在防治慢性的或退行性疾病的微炎症方面。 展开更多
关键词 厚朴 厚朴酚 和厚朴酚 抗炎 磷脂肌醇-3激酶/蛋白激酶B 蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶 把关受体-2/丝裂原活化蛋白激酶
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黄芪多糖对2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞PI3K/Akt/eNOS信号通路的影响 被引量:40
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作者 徐寒松 吴青 +1 位作者 谢晓云 孔德明 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第23期4272-4276,共5页
背景:前期研究证实黄芪通过P38MAPK通路促进内皮祖细胞增殖,其影响是否通过PI3K/Akt/eNOS途径实现?目的:观察黄芪多糖对2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞蛋白激酶B、内皮型一氧化氮合酶表达的影响。方法:采用密度梯度离心法获取糖尿病患... 背景:前期研究证实黄芪通过P38MAPK通路促进内皮祖细胞增殖,其影响是否通过PI3K/Akt/eNOS途径实现?目的:观察黄芪多糖对2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞蛋白激酶B、内皮型一氧化氮合酶表达的影响。方法:采用密度梯度离心法获取糖尿病患者外周血单个核细胞,培养7d后鉴定内皮祖细胞。观察0,50,200,800,3200,6400mg/L黄芪多糖分别干预6,12,24,48h对内皮祖细胞影响的量效和时效关系;用黄芪多糖及黄芪多糖与PI3K抑制剂LY294002联合干预糖尿病患者内皮祖细胞,Western blot检测磷酸化Akt及磷酸化内皮型一氧化氮合酶的表达水平。以未进行任何处理健康人内皮祖细胞作为对照组。结果与结论:糖尿病患者内皮祖细胞的增殖能力较对照组明显下降(P<0.05)。黄芪多糖显著增加糖尿病患者内皮祖细胞的增殖能力,当黄芪多糖在200~800mg/L质量浓度范围,干预6~24h可呈时间及剂量依赖性增强内皮祖细胞的增殖能力(P<0.01),并呈剂量依赖性升高内皮祖细胞磷酸化Akt及磷酸化内皮型一氧化氮合酶的表达(P<0.05);PI3K抑制剂LY294002能阻断黄芪多糖诱导的Akt、内皮型一氧化氮合酶的磷酸化(P<0.05)。说明黄芪多糖通过激活PI3K/Akt/eNOS信号通路促进内皮祖细胞增殖和向内皮细胞的分化。 展开更多
关键词 黄芪多糖 内皮祖细胞 内皮型一氧化氮合酶 磷脂肌醇-3激酶 蛋白激酶B
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PI3K/Akt信号转导通路在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:28
8
作者 夏曙 于世英 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期576-578,共3页
信号转导通路的异常改变是肿瘤细胞的重要生物学特性,其中PI3K/Akt信号转导通路在维持细胞恶性生物学特性中起重要作用。细胞在一系列内外因素的作用下,通过启动PI3K/Akt信号转导通路,诱导细胞的增殖、分化,避免细胞发生凋亡。近年来研... 信号转导通路的异常改变是肿瘤细胞的重要生物学特性,其中PI3K/Akt信号转导通路在维持细胞恶性生物学特性中起重要作用。细胞在一系列内外因素的作用下,通过启动PI3K/Akt信号转导通路,诱导细胞的增殖、分化,避免细胞发生凋亡。近年来研究表明,PI3K/Akt信号转导通路在肿瘤细胞恶性增殖、血管新生和转移以及对放化疗的拮抗中起着重要作用。本文就PI3K/Akt信号转导通路的结构特点、调节过程及其对放化疗的影响作一综述。 展开更多
关键词 1-磷脂肌醇3-激酶 信号转导 肿瘤 放射疗法 化学疗法
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PI3K/AKT信号通路与心力衰竭 被引量:35
9
作者 范亮亮 马立宁 +1 位作者 彭元亮 项荣 《生命科学研究》 CAS CSCD 2015年第1期85-90,共6页
丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)是真核细胞中参与细胞信号转导的关键分子。目前已经证实PI3K(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/AKT信号通路在人类肿瘤、代谢紊乱、肾脏疾病以及精神障碍等疾病中发挥着重要的作用... 丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,AKT)是真核细胞中参与细胞信号转导的关键分子。目前已经证实PI3K(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/AKT信号通路在人类肿瘤、代谢紊乱、肾脏疾病以及精神障碍等疾病中发挥着重要的作用。近年来的研究还发现PI3K/AKT信号通路的激活会对心肌细胞的生长、代谢以及凋亡等活动产生影响,且该通路及其中的很多受体、激酶被证实与心力衰竭关系密切,这使该信号通路在心力衰竭的发病机制、诊断及治疗等方面的研究日益受到重视。总结PI3K/AKT的结构特点、相关信号转导机制及其与心力衰竭的关系将有利于更好地理解心力衰竭的发病机制。 展开更多
关键词 心力衰竭 磷脂肌醇3-激酶(PI3K) 丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT) 信号通路
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PI3K/Akt和MAPK信号通路在缺血性脑损伤中的保护作用 被引量:34
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作者 郁迪 莫绪明 《医学综述》 2015年第2期210-213,共4页
磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞内重要的信号转导通路。研究发现PI3K/Akt和MAPK信号通路经下游多种靶点,即内皮型一氧化氮合酶、糖原合成酶激酶3、核因子κB、细胞外信号调剂激酶等促进脑... 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞内重要的信号转导通路。研究发现PI3K/Akt和MAPK信号通路经下游多种靶点,即内皮型一氧化氮合酶、糖原合成酶激酶3、核因子κB、细胞外信号调剂激酶等促进脑缺血后神经细胞的存活PI3K/Akt和MAPK这两条信号通路在缺血性脑损伤中发挥重要的作用,在一定条件下,这两条信号通路的激活可以通过上述途径有效抑制神经元细胞的凋亡而发挥脑保护的作用。 展开更多
关键词 磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B 丝裂原活化蛋白激酶 脑保护 脑缺血 凋亡
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EGFR/PI3K/Akt细胞信号传导通路与肿瘤 被引量:31
11
作者 孙栋勋 蔡志毅 《检验医学》 CAS 2014年第7期768-773,共6页
表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,也称Akt)信号通路是生物体内一条非常重要的生存信号通路。EGFR通过二聚化后刺激Ras蛋白,导致磷酸化级联反应的发生来激活PI3K/Akt信号通路,从而引起肿瘤的发生发展。本文... 表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,也称Akt)信号通路是生物体内一条非常重要的生存信号通路。EGFR通过二聚化后刺激Ras蛋白,导致磷酸化级联反应的发生来激活PI3K/Akt信号通路,从而引起肿瘤的发生发展。本文从EGFR/PI3K/Akt信号传导通路对肿瘤的调节机制等多个方面综述了EGFR/PI3K/Akt信号通路与肿瘤的关系。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 肿瘤
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PI3K/Akt信号通路及神经损伤的研究进展 被引量:29
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作者 高洋洋 赵志英 《医学综述》 2017年第16期3121-3125,共5页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是一系列的级联反应过程,是一条经典的调节细胞存活、分化及凋亡信号转导通路,在生理和病理过程中起关键作用,并通过调节下游相关蛋白的活化过程发挥重要的生物学效应。由于神经细胞凋亡... 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是一系列的级联反应过程,是一条经典的调节细胞存活、分化及凋亡信号转导通路,在生理和病理过程中起关键作用,并通过调节下游相关蛋白的活化过程发挥重要的生物学效应。由于神经细胞凋亡与一些老年性记忆减退或丧失之间有紧密联系,因此人们开始关注PI3K/Akt信号转导在神经系统发育和学习记忆中的作用机制。通过人们不断深入的研究,该信号通路在神经损伤性病变中的作用及机制被不断的发掘。总结PI3K/Akt的结构、作用机制与神经损伤性疾病中的关系,可为临床治疗神经损伤/退化性疾病提供理论指导。 展开更多
关键词 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 阿尔茨海默病 帕金森病
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PI3K/AKT及MEK/ERK信号通路在肿瘤血管内皮细胞迁移中的作用 被引量:28
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作者 肖高春 童仕伦 +2 位作者 郑勇斌 郝志楠 李盛波 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第11期1452-1456,共5页
目的研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)及丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在肿瘤血管内皮细胞迁移中的作用及机制。方法用不同浓度的PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002(2.50、7.50、15... 目的研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)及丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在肿瘤血管内皮细胞迁移中的作用及机制。方法用不同浓度的PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002(2.50、7.50、15.00μmol/L);MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059(2.50、7.50、15.00μmol/L)分别处理肿瘤血管内皮细胞,以DMEM-F12培养基,加入0.10%二甲基亚砜(DMSO)的培养基分别作为对照,通过细胞划痕试验,定向迁移试验和Transwell试验来检测不同的信号通路抑制剂对肿瘤血管内皮细胞的水平、垂直和定向迁移能力的影响。结果 0.1%DMSO对内皮细胞的迁移无明显影响,其作用后内皮细胞的迁移能力与DMEM-F12单独作用无明显区别,说明小剂量DMSO作为LY294002、PD98059的溶剂不影响肿瘤血管内皮细胞的迁移功能;应用信号通路抑制剂LY294002、PD98059处理后,内皮细胞迁移能力受抑制,且随着抑制剂浓度增高而增大;LY294002与PD98059组比较,前者迁移距离更小,细胞迁移数较后者少,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路均能抑制肿瘤血管内皮细胞的水平、垂直和定向迁移,且与抑制剂浓度呈正相关;PI3K/AKT信号通路对内皮细胞迁移的影响比MEK/ERK信号通路明显。 展开更多
关键词 1-磷脂肌醇3-激酶 肿瘤 血管 内皮细胞 细胞运动 信号通路
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多囊卵巢综合征患者子宫内膜组织中胰岛素PI3K/Akt信号通路的活化及其意义 被引量:28
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作者 张慧英 张艳芳 +3 位作者 韩玉崑 薛凤霞 赵晓徽 张秀兰 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期19-23,共5页
目的通过分析多囊卵巢综合征(pcos)患者子宫内膜组织中胰岛素的磷脂酰肌醇3激酶(P13K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路中Akt的表达及其活化程度,探讨P13K/Akt信号通路活化在PCOS子宫内膜增生及癌变形成中的作用及意义,并分析影响该... 目的通过分析多囊卵巢综合征(pcos)患者子宫内膜组织中胰岛素的磷脂酰肌醇3激酶(P13K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路中Akt的表达及其活化程度,探讨P13K/Akt信号通路活化在PCOS子宫内膜增生及癌变形成中的作用及意义,并分析影响该信号通路活化程度的因素。方法选择2007年1月—2008年6月在天津医科大学总医院就诊的PCOS患者52例为PCOS组,非PCOS(输卵管因素不孕或卵巢良性肿瘤)患者32例为对照组;测定所有患者的血清生殖激素水平、空腹血糖及胰岛素水平,并取子宫内膜组织行病理检查;计算体质指数(BMI)、稳态模型评估法计算的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。对PCOS组患者根据病理检查结果分为正常子宫内膜、子宫内膜增生及癌变,根据是否存在胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗和非胰岛素抵抗。蛋白印迹法检测子宫内膜组织中Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达水平。结果(1)PCOS组患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(46±18)%]高于对照组[(33±9)%],两组比较,差异有统计学意义(P〈0.01)。(2)PCOS组子宫内膜增生及癌变患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(56±19)%]高于正常子宫内膜者[(31±12)%],两者比较,差异有统计学意义(P〈0.05);胰岛素抵抗患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(50±19)%]高于非胰岛素抵抗者[(34±10)%],两者比较,差异有统计学意义(P〈0.01)。(3)HOMA-IR、BMI与子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平呈正相关(r=0.400、0.326,P均〈0.05)。结论PCOS患者子宫内膜存在胰岛素PBK/Akt信号通路的过度活化,该信号通路过度活化与PCOS子宫内膜增生及癌变有关。胰岛素抵抗、肥胖可能是影响子宫内膜组织中胰岛素PI3K/Akt信号通路过度活化的独立风险因素。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 子宫内膜 胰岛素抗药性 1一磷脂肌醇3一激酶 原癌基 因蛋白质c—akt
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桔梗枳壳汤加味对反流性食管炎模型大鼠PI3K/Akt信号通路及胃肠动力的影响 被引量:23
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作者 张锋利 唐凤英 +1 位作者 沈舒文 许栗晓媛 《中医药导报》 2020年第10期36-41,共6页
目的:探讨桔梗枳壳汤加味对反流性食管炎(RE)模型大鼠磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路及胃肠动力的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术(Sham)组及造模大鼠,造模成功大鼠随机分为RE组(半幽门结扎术和贲门部分... 目的:探讨桔梗枳壳汤加味对反流性食管炎(RE)模型大鼠磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路及胃肠动力的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术(Sham)组及造模大鼠,造模成功大鼠随机分为RE组(半幽门结扎术和贲门部分肌层切开术)、桔梗枳壳汤加味低剂量组(0.35 g/kg)、桔梗枳壳汤加味中剂量组(0.70 g/kg)、桔梗枳壳汤加味高剂量组(1.40 g/kg)、阳性组[莫沙必利(7.80 mg/kg)+埃索美拉唑(20.80mg/kg)],每组10只。Sham组和RE组每天灌胃给予生理盐水,其余各组均灌胃给予相应剂量药物,2次/d,共2周。苏木精-伊红染色(HE)法检测各组大鼠食管组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测食管组织中PI3K/Akt通路蛋白表达情况;酶联免疫(ELISA)试剂盒检测大鼠食管组织血管生长因子(VEGF)及血清胃肠激素胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、胆囊收缩素(CCK)含量;葡聚糖蓝标记法检测胃排空率和小肠推进率。结果:与Sham组比较,RE组大鼠可见食管下段黏膜溃烂、炎性细胞浸润、基底层增厚等病理损伤,食管组织VEGF含量、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平及血清CCK含量均明显升高(P<0.05),血清MTL含量、血清GAS含量、胃排空率、小肠推进率均明显下降(P<0.05)。与RE组比较,桔梗枳壳汤加味低、中、高剂量组及阳性组大鼠食管下段黏膜病理损伤减轻,食管组织VEGF含量、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平及血清CCK含量均明显降低(P<0.05),血清MTL含量、血清GAS含量、胃排空率、小肠推进率均明显升高(P<0.05)。与梗枳壳汤加味低剂量组比较,桔梗枳壳汤加味中、高剂量组及阳性组大鼠食管下段黏膜病理损伤减轻,食管组织VEGF含量、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平及血清CCK含量均明显降低(P<0.05),血清MTL含量、血清GAS含量、胃排空率、小肠推进率均明显升高(P<0.05)。结论:桔梗枳壳汤加味可能通过抑制PI3K/Akt信号通� 展开更多
关键词 桔梗枳壳汤加味 反流性食管炎 磷脂肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶通路 胃肠动力 大鼠
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PI3K/AKT2在胃癌组织表达及其与临床病理特征和生存期的关系 被引量:22
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作者 邹绍静 陈兆峰 +9 位作者 李敏 姬瑞 路红 郭庆红 张志镒 王娟霞 任涛文 张俐花 赵越 周永宁 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期346-350,共5页
目的探讨PI3K、AKT2在胃癌、癌旁组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征和预后的关系。方法用组织芯片和免疫组织化学法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、32例正常胃黏膜中PI3K、AKT2的表达。结果胃癌、癌旁组织和正常胃黏膜PI3K... 目的探讨PI3K、AKT2在胃癌、癌旁组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征和预后的关系。方法用组织芯片和免疫组织化学法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、32例正常胃黏膜中PI3K、AKT2的表达。结果胃癌、癌旁组织和正常胃黏膜PI3K阳性表达率分别是76.7%、25.9%和25.0%。AKT2阳性表达率分别是75.7%、27.8%和37.5%。胃癌组织PI3K表达与有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度和Lauren分型有关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05)。AKT2表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度、Lauren分型有关(P<0.05)。单因素生存分析显示,PI3K、AKT2阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),Cox多元回归分析显示,AKT2的异常表达可以作为影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。结论 PI3K/AKT2细胞信号传导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,是胃癌发生的晚期事件。AKT2的表达可以作为胃癌预后的独立指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤/病理学 基因表达 免疫组织化学 1-磷脂肌醇3-激酶/代谢 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶/代谢 预后
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PI3K/AKT/Bcl-2凋亡信号传导通路的研究进展 被引量:20
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作者 谢玮蓉 张刚 《中国当代医药》 2015年第30期22-25,共4页
细胞信号传导通路与疾病的相关性是近年来的研究热点,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路是其中的一条重要通路,具有促进细胞增殖、抑制凋亡、促进细胞迁移以及血管生成和影响疾病预后等功能。当PI3K/AKT信号通路被激活后,... 细胞信号传导通路与疾病的相关性是近年来的研究热点,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路是其中的一条重要通路,具有促进细胞增殖、抑制凋亡、促进细胞迁移以及血管生成和影响疾病预后等功能。当PI3K/AKT信号通路被激活后,其通过影响下游的多种效应分子,影响细胞凋亡,进而导致疾病的发生、发展。B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)是AKT的底物之一,能够抑制细胞的凋亡,导致多种疾病如肿瘤或瘢痕等发生。本文就PI3K/AKT/Bcl-2信号通路的组成、调节以及与疾病的关系展开综述。 展开更多
关键词 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B B细胞淋巴瘤-2蛋白 信号传导通路
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自噬相关信号转导通路研究进展 被引量:20
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作者 陈松峰 邵增务 《国际骨科学杂志》 2013年第4期269-271,280,共4页
越来越多研究证实自噬与多种骨病的发生密切相关。对参与自噬性细胞凋亡途径关键分子的成功鉴定,有助于进一步了解自噬的分子机制、生理功能及在病理过程中的作用,但目前对错综复杂的自噬相关信号转导通路之间相互影响及具体作用机制,... 越来越多研究证实自噬与多种骨病的发生密切相关。对参与自噬性细胞凋亡途径关键分子的成功鉴定,有助于进一步了解自噬的分子机制、生理功能及在病理过程中的作用,但目前对错综复杂的自噬相关信号转导通路之间相互影响及具体作用机制,尚不明确。该文就介导自噬的mTOR等主要信号转导通路研究进展作一综述。 展开更多
关键词 自噬 信号转导通路 雷帕霉素靶蛋白 磷脂肌醇-3激酶/蛋白激酶B 活性氧类 核因子-κB 骨疾病
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PI3K p85α在大肠癌癌变过程中的表达及意义 被引量:14
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作者 孙嫣 田华 +2 位作者 肖法嫚 谢晓云 宋于刚 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期416-418,共3页
目的研究磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位(PI3K p85α)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学二步法检测试剂盒检测116例大肠病变组织标本中PI3K p85α的表达情况,用等级相关的秩和检验... 目的研究磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位(PI3K p85α)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学二步法检测试剂盒检测116例大肠病变组织标本中PI3K p85α的表达情况,用等级相关的秩和检验分析PI3K p85α在大肠病变组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果PI3K p85α蛋白在大肠癌癌变过程中表达阳性率呈递增趋势,差异有明显统计学意义(P<0.05)。统计分析显示在大肠癌中PI3K p85α蛋白与患者的肿瘤分化程度无关,但是与临床分期相关(P<0.05)。结论在大肠癌的发生发展过程中存在PI3K p85α蛋白的异常表达并与临床分期密切相关,PI3K/AKT信号传导通路在大肠癌癌变过程中有重要作用。 展开更多
关键词 大肠癌 磷脂肌醇3-激酶p85α亚单位 免疫组织化学
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PI3K/Akt信号通路与阿尔茨海默病关系的研究进展 被引量:17
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作者 代文博 曾亮 《现代医药卫生》 2014年第10期1499-1501,共3页
神经系统活动的基础是神经元以及它们之间的联系。在生长发育过程中,如果这些结构出现变化就会导致相应的疾病发生,如轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MIC)、阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、帕金森病(Parkinson d... 神经系统活动的基础是神经元以及它们之间的联系。在生长发育过程中,如果这些结构出现变化就会导致相应的疾病发生,如轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MIC)、阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、帕金森病(Parkinson disease,PD)等老化疾病。导致这些疾病发生的机制很多,包括基因水平改变、细胞内外部环境变化等。目前认为磷脂酰肌醇-3-激酶/丝/苏氨酸激酶(phosphatidylinositol-3-kinases/serine threonine kinase,PI3K/Akt)信号通路与细胞生存、细胞代谢以及细胞凋亡等机制密切相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 1-磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 综述
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