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负载MAGE-A3抗原的树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞共培养对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响 被引量：1
1
作者 黄好 贾虹 +2 位作者 王晓霜 张鹭 蒋华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第1期42-50,共9页
目的:探究负载黑色素瘤相关抗原基因A3(MAGE-A3)的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响。方法:采集人外周血分离单个核细胞,利用细胞因子分别诱导生成DC和CIK;MAGE-A3孵育DC后与CIK共培养... 目的:探究负载黑色素瘤相关抗原基因A3(MAGE-A3)的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)对子宫内膜癌肿瘤干细胞及恶性进展的影响。方法:采集人外周血分离单个核细胞,利用细胞因子分别诱导生成DC和CIK;MAGE-A3孵育DC后与CIK共培养,流式细胞仪检测DC-CIK、MAGE-A3-DC-CIK的表型;流式细胞仪分选子宫内膜癌细胞系Ishikawa的CD133^(+)干细胞,以子宫内膜癌干细胞作为靶细胞,分别以CIK、DC-CIK及MAGE-A3-DC-CIK作为效应细胞,MTT法检测效靶比为10∶1、20∶1、40∶1的细胞杀伤活性,ELISA法检测联合培养细胞上清液中IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-17水平,Annexin V-FITC/PI双染法检测子宫内膜癌干细胞凋亡;建立子宫内膜癌干细胞移植瘤裸鼠模型,尾静脉注射DC-CIK或MAGE-A3-DC-CIK,观察裸鼠肿瘤生长情况,每隔2 d测量瘤体大小,21 d后取肿瘤组织,电子天平称重,HE染色观察肿瘤组织病理形态学变化,免疫组织化学染色检测肿瘤组织内Ki-67表达。结果:分离获得细胞表面CD80、CD86、HLA-DR表达分别达到88%、86%和90%的DC;MAGE-A3-DC-CIK组细胞表面CD8^(+)CD3^(+)、CD56^(+)CD3^(+)比例均高于DC-CIK组(P<0.01);经磁珠分选后获得CD133^(+)细胞比例高达90.23%的子宫内膜癌干细胞;与CIK组和DC-CIK组比较,MAGE-A3-DC-CIK组在不同效靶比下对子宫内膜癌干细胞的杀伤能力升高,细胞上清中IFN-γ、IL-2、IL-12及IL-17的分泌水平升高,培养液上清处理的子宫内膜癌干细胞凋亡率增加,差异均具有统计学意义(P<0.01);同时,与对照组和DC-CIK组比较,MAGE-A3-DC-CIK组移植瘤裸鼠的肿瘤体积小,肿瘤重量轻,肿瘤组织内细胞稀疏,Ki-67阳性细胞率减小,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:负载MAGE-A3的DC与CIK联合培养能促进CIK成熟,提高对子宫内膜癌干细胞的杀伤性,并抑制移植瘤裸鼠的恶性进展。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 肿瘤干细胞 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 黑色素瘤相关抗原基因A3
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MAGE-A基因亚家族对肿瘤生长影响的研究进展 被引量：2
2
作者 林青 张文敏 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2011年第5期430-433,共4页
黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-A基因亚家族在许多肿瘤组织有较高的表达,同时在除睾丸和胎盘外的正常组织均不表达,是肿瘤免疫治疗的重要靶分子。MAGE-A基因的表达受启动子的去甲基化和组蛋白的乙酰基化调控,与... 黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-A基因亚家族在许多肿瘤组织有较高的表达,同时在除睾丸和胎盘外的正常组织均不表达,是肿瘤免疫治疗的重要靶分子。MAGE-A基因的表达受启动子的去甲基化和组蛋白的乙酰基化调控,与恶性肿瘤的临床分期、转移、复发及预后相关,其功能尚不清楚,可能参与调控Ets转录因子、抑癌基因p53及成纤维细胞生长因子受体2基因,与细胞信号转导通路有关。 展开更多
关键词 黑色素瘤相关抗原基因 肿瘤 表达
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MAGE-A3抗原肽负载树突状细胞治疗小鼠乳腺癌移植瘤 被引量：2
3
作者 甄林林 马全 +2 位作者 朱旬 王萱仪 武正炎 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期830-832,共3页
目的研究黑色素瘤相关抗原基因A3(MAGE-A3)抗原肽负载树突状细胞(DCs),在乳腺癌动物模型免疫治疗中的作用。方法采用MAGE-A3抗原肽负载树突状细胞,过继免疫治疗乳腺癌的小鼠模型,观察其治疗效果。结果抗原负载的DCs治疗组的生存率(100%... 目的研究黑色素瘤相关抗原基因A3(MAGE-A3)抗原肽负载树突状细胞(DCs),在乳腺癌动物模型免疫治疗中的作用。方法采用MAGE-A3抗原肽负载树突状细胞,过继免疫治疗乳腺癌的小鼠模型,观察其治疗效果。结果抗原负载的DCs治疗组的生存率(100%)、抑瘤率(76·3%)明显高于对照组(P<0·05);肿瘤转移率(22·2%)低于对照组(P<0·05)。同时,治疗组的小鼠生存质量高于对照组。结论MAGE-A3抗原肽负载DCs疫苗是一种比较安全有效的治疗方法。 展开更多
关键词 乳腺癌 树突状细胞 免疫治疗 黑色素瘤相关抗原基因A3
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MAGEA12在胃肠道间质瘤中的表达及其与危险度分级的关系
4
作者 仲铭洋 于卓群 +3 位作者 兰东旭 程周扬 吴寒 支小飞 《南通大学学报（医学版）》 2024年第2期107-111,共5页
目的:探讨胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)中黑色素瘤相关抗原基因A12(melanomaassociated antigen gene A12,MAGEA12)的表达水平及其与GIST危险度分级的关系。方法:收集5例GIST患者的肿瘤组织及癌旁组织,采用转录... 目的:探讨胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)中黑色素瘤相关抗原基因A12(melanomaassociated antigen gene A12,MAGEA12)的表达水平及其与GIST危险度分级的关系。方法:收集5例GIST患者的肿瘤组织及癌旁组织,采用转录组测序的方法,通过主成分分析(principal components analysis,PCA)、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)及差异表达基因分析法,明确GIST组织异常信号通路及异常表达基因;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法验证90对GIST组织中异常表达基因MAGEA12的表达水平,并通过χ2检验分析MAGEA12的表达水平与GIST患者临床病理特征的相关性。结果:PCA显示GIST组织基因表达谱与癌旁组织比较差异有统计学意义;GSEA发现,GIST组织中多种肿瘤相关信号通路异常高表达;差异表达基因分析发现,MAGEA12是GIST组织中表达上调最高的基因(表达升高25倍);qRT-PCR验证了MAGEA12在GIST样本中显著高表达,且与GIST危险度分级呈正相关。结论:MAGEA12在GIST中高表达,其表达水平与GIST危险度相关,可能成为治疗的新靶点。 展开更多
关键词 胃肠道间质瘤 黑色素瘤相关抗原基因A12 危险度分级
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MAGE-A家族在胃癌中作用的研究进展 被引量：2
5
作者 贾祺 咸小红 +2 位作者 李泱润 慕嘉欣 杜志兴 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期260-267,共8页
胃癌(gastric cancer,GC)是全世界消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,患者确诊时多为进展期,其治疗方案多为综合性治疗,其中免疫治疗起越来越重要的作用。黑色素瘤相关抗原基因-A(melanoma antigen-associated gene-A,MAGE-A)家族是一类... 胃癌(gastric cancer,GC)是全世界消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,患者确诊时多为进展期,其治疗方案多为综合性治疗,其中免疫治疗起越来越重要的作用。黑色素瘤相关抗原基因-A(melanoma antigen-associated gene-A,MAGE-A)家族是一类癌睾抗原,除在睾丸的生殖细胞和胎盘的滋养层细胞中表达外,还在癌变组织中高表达,参与癌细胞的增殖、分化、转移等多种生物学过程,具有高度的组织限制性。此外,癌睾抗原还具有良好的免疫原性,可引发机体产生体液免疫和细胞免疫反应,是良好的免疫治疗靶点,对GC的诊断、治疗、预后判断等具有良好的应用价值。针对MAGE-A的多种靶向治疗药物处在I期或II期临床试验阶段,试验证明其具有良好的安全性和潜在的临床应用价值。针对GC中MAGE-A靶点的临床试验和基础研究的不断推进,未来有望为MAGE-A的临床转化和免疫治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 黑色素瘤相关抗原基因-A家族 胃癌 免疫治疗 治疗靶点
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舌鳞癌细胞中肿瘤特异性MAGE-A3基因的克隆
6
作者 徐磊 汪国华 刘建华 《浙江医学》 CAS 2009年第8期1102-1104,共3页
目的从人舌鳞癌细胞株Tca8113中扩增出编码MAGE-A3全长抗原蛋白的基因序列，并对其进行测序及鉴定。方法采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）从人舌鳞癌细胞株Tca8113中获取MAGE-A3蛋白编码基因，通过TA克隆后的酶切鉴定以及基因测序鉴... 目的从人舌鳞癌细胞株Tca8113中扩增出编码MAGE-A3全长抗原蛋白的基因序列，并对其进行测序及鉴定。方法采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）从人舌鳞癌细胞株Tca8113中获取MAGE-A3蛋白编码基因，通过TA克隆后的酶切鉴定以及基因测序鉴定MAGE-A3的正确性。结果（1）RT-PCR产物琼脂糖凝胶电泳结果示，GeneRuler 100bp DNA Ladder的1031bp和900bp之间出现一条明显的目的条带，大小与附加了酶切位点的MAGE-A3目的片段大小相符。（2）双酶切可见大小约3000bp和1000bp的目的条带；单酶切可见大小约4000bp的目的条带，结果与预期相符。（3）经DNA SIS MAX分析软件比对分析，测序结果与Pubmed基因库中查询获得的人MAGE-A3序列一致，MAGE-A3提取成功。结论MAGE-A3的成功提取为进一步研究MAGE-A3抗原蛋白的表达及表达产物诱导特异性抗肿瘤免疫应答提供了实验基础，为抗肿瘤疫苗的研究提供了实验依据。 展开更多
关键词 肿瘤特异性 黑色素瘤相关抗原编码基因3 人舌鳞癌细胞
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