基于Nrf_(2)通路薏苡附子败酱散联合西药对葡聚糖硫酸钠盐诱导小鼠结肠炎黏膜修复的影响 被引量：10

1

作者 梁国强 陈江 +7 位作者 葛惠男 张露蓉 杰辉 陶秋垚 张川 姜程帆 李红琳 蒋文杰 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2021年第4期234-239,共6页

目的:研究薏苡附子败酱散联合美沙拉嗪对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的疗效及肠黏膜损伤修复机制。方法:50只BALB/c雄性小鼠完全随机分为空白组、模型组、西药组、中药组、中西药组,每组10只。DSS诱导慢性实验性结肠炎... 目的:研究薏苡附子败酱散联合美沙拉嗪对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的疗效及肠黏膜损伤修复机制。方法:50只BALB/c雄性小鼠完全随机分为空白组、模型组、西药组、中药组、中西药组,每组10只。DSS诱导慢性实验性结肠炎小鼠模型,西药组给予DSS 7 d后,每天分别给予0.4 g/kg美沙拉嗪灌胃治疗;中药组给予DSS 7 d后,每天分别给予5.24 g/kg薏苡附子败酱散灌胃治疗;中西药组给予DSS 7 d后,每天分别给予5.24 g/kg薏苡附子败酱散和0.4 g/kg美沙拉嗪联合灌胃治疗。30 d后处死全部小鼠,观察记录疾病活动指数(DAI)评分,苏木精-伊红染色法观察组织病理学改变及记录结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,采用ELISA法测定肠组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性,采用Western Blot法检测肠组织中红系衍生核因子相关因子2(Nrf_2)和紧密连接蛋白-1(claudin-1)、紧密连接蛋白-2(claudin-2)蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组DAI和CMDI评分、MPO活性显著性升高(P<0.05),claudin-2、Nrf_2蛋白表达均显著性上调(P<0.05),claudin-1蛋白表达均显著性下调(P<0.05);与模型组比较,各给药组对以上指标均有不同程度的改善和调控,尤以中西药组最为明显,其明显降低CMDI评分和claudin-2蛋白的过度表达(P<0.05),改善性上调claudin-1蛋白、Nrf_2蛋白(P<0.05)。结论:薏苡仁附子败酱散联合美沙拉嗪对DSS诱导的小鼠慢性实验性结肠炎及结肠病变具有明显的抑制作用,效应明显优于单独薏苡仁附子败酱散组和美沙拉嗪灌胃组。二药联合通过上调Nrf_2蛋白的表达而有效改善抗氧化应激的防御机制。另一方面,其调控病变结肠组织claudin-1/claudin-2蛋白表达,改善慢性溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜的通透性。这可能是薏苡仁附子败酱散联合美沙拉嗪治疗UC黏膜损伤修复的主要机制。 展开更多

关键词 薏苡附子败酱散联合西药 溃疡性结肠炎 黏膜损伤修复

原文传递

电针对大鼠胃黏膜损伤相关信号分子的影响 被引量：8

2

作者 严洁 张英进 +4 位作者 田浩梅 易受乡 陈斌国 常小荣 林亚平 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2009年第11期1002-1005,共4页

目的探索电针对胃黏膜损伤大鼠胃黏膜细胞损伤修复的作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、针刺治疗组,每组10只,应用乙醇灌胃法造成胃黏膜损伤大鼠模型,用电针对胃黏膜损伤大鼠治疗10天,采用链霉蛋白酶消化法分离胃黏膜细胞,... 目的探索电针对胃黏膜损伤大鼠胃黏膜细胞损伤修复的作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、针刺治疗组,每组10只,应用乙醇灌胃法造成胃黏膜损伤大鼠模型,用电针对胃黏膜损伤大鼠治疗10天,采用链霉蛋白酶消化法分离胃黏膜细胞,用表面加强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)及WCX2蛋白芯片获得各组大鼠胃黏膜细胞的蛋白质指纹图谱,对比分析各组的差异蛋白质质/荷比峰。结果模型组大鼠胃黏膜细胞蛋白质SELDI-TOF-MS蛋白指纹图谱与正常组比较有4个蛋白质质/荷比峰差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中两个蛋白质质/荷比峰明显升高(P<0.05或P<0.01),两个蛋白质质/荷比峰明显降低(P<0.05);针刺治疗组与正常组比较共有4个蛋白质质/荷比峰差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其中1个蛋白质质/荷比峰明显升高(P<0.05),3个蛋白质质/荷比峰明显降低(P<0.05或P<0.01);针刺治疗组与正常组比较亦有4个蛋白质质/荷比峰差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且4个蛋白质质/荷比均为降低(P<0.05或P<0.01)。结论电针对胃黏膜损伤的修复可能不是单纯针地对某一个或两个蛋白的调节发挥治疗作用的,而可能是多个蛋白质参与的复杂的链环反应。 展开更多

关键词 电针 胃黏膜损伤修复 表面加强激光解析电离子飞行时间质诱技术 蛋白芯片技术 特异生物标志

原文传递

电针足阳明经(穴)促大鼠胃黏膜损伤修复过程中P-RAF-1表达的影响 被引量：7

3

作者 陈楚淘 田浩梅 +3 位作者 严洁 张英进 姚雯 易受乡 《湖南中医药大学学报》 CAS 2010年第7期64-67,共4页

目的通过观察电针足阳明经(穴)在促大鼠损伤胃黏膜修复过程中P-RAF-1表达的影响,探讨电针足阳明经(穴)对胃黏膜损伤修复效应的作用机制。方法选取40只健康大鼠随机分为4组,每组10只,空白组,模型组,针刺治疗组,针刺对照组;采用GUTH法检... 目的通过观察电针足阳明经(穴)在促大鼠损伤胃黏膜修复过程中P-RAF-1表达的影响,探讨电针足阳明经(穴)对胃黏膜损伤修复效应的作用机制。方法选取40只健康大鼠随机分为4组,每组10只,空白组,模型组,针刺治疗组,针刺对照组;采用GUTH法检测溃疡指数,免疫印迹法检测P-RAF-1的表达。结果与空白组比较,模型组胃黏膜损伤指数值明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);针刺治疗组胃黏膜损伤指数值显著低于模型组和针刺对照组差异有统计学意义(P<0.01),而与空白组比较差异无统计学意义(P>0.05),针刺治疗组能RAF-1磷酸化水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论电针足三里、梁门、四白穴可减轻无水乙醇灌胃造成的胃黏膜损伤,对胃黏膜具有修复作用,其促进胃黏膜修复的过程中与RAF-1蛋白磷酸化有关,并存在穴位特异性。提示电针足阳明经(穴)促胃黏膜损伤修复可能与RAF-1蛋白磷酸化有关。 展开更多

关键词 电针 足阳明经(穴) 大鼠 胃黏膜损伤修复 P-RAF-1 足三里 四白

下载PDF 职称材料

四君子汤对IEC-6细胞增殖相关指标及大鼠胃肠黏膜c-Myc表达的影响 被引量：6

4

作者 涂小华 杨欣 +5 位作者 杨光勇 徐萌萌 邓颖 张庚鑫 杜海洋 王慧 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期143-150,共8页

目的观察四君子汤对IEC-6细胞(大鼠小肠上皮细胞)增殖,多胺调控生长相关基因细胞周期检测点激酶2(Checkpoint kinase 2,Chk2)、c-Myc表达,以及对大鼠胃肠黏膜c-Myc蛋白表达的影响。方法采用SD大鼠制备空白血清及四君子汤含药血清;无负... 目的观察四君子汤对IEC-6细胞(大鼠小肠上皮细胞)增殖,多胺调控生长相关基因细胞周期检测点激酶2(Checkpoint kinase 2,Chk2)、c-Myc表达,以及对大鼠胃肠黏膜c-Myc蛋白表达的影响。方法采用SD大鼠制备空白血清及四君子汤含药血清;无负荷细胞实验设空白对照组、腐胺组(10μmol·L^(-1))及四君子汤含药血清低、中、高(5%、10%、20%)剂量组;α-二氟甲基鸟氨酸(α-difluoromethylornithine,DFMO)负荷细胞实验设空白对照组、DFMO组(2.5 mmol·L^(-1))、腐胺组(10μmol·L;)及四君子汤含药血清低、中、高(5%、10%、20%)剂量组;动物实验将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组(吲哚美辛组)及四君子汤低、高(5、15 g·kg^(-1))剂量组。采用MTT法检测IEC-6细胞增殖情况;qPCR法检测细胞Chk2、c-Myc mRNA表达;Western Blot法检测细胞Chk2、p-Chk2、c-Myc蛋白表达和大鼠胃肠黏膜的c-Myc蛋白表达。结果 (1)细胞实验:与空白对照组比较,10%、20%四君子汤含药血清可促进给药24 h后IEC-6细胞的增殖(P<0.01),提高p-Chk2蛋白及c-Myc m RNA/蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01);5%、10%、20%四君子汤含药血清可促进给药48、72 h后细胞增殖(P<0.01),促进Chk2 mRNA/蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。与DFMO组比较,5%、10%、20%四君子汤含药血清可促进给药48 h后细胞增殖(P<0.01),提高c-Myc mRNA/蛋白表达(P<0.05,P<0.01);10%、20%四君子汤含药血清可促进给药72 h后细胞增殖(P<0.01),促进Chk2及p-Chk2蛋白表达(P<0.05,P<0.01);20%四君子汤含药血清可促进Chk2 mRNA表达(P<0.05)。(2)动物实验:与模型组比较,四君子汤5、15 g·kg^(-1)可上调模型大鼠胃黏膜及小肠黏膜c-Myc蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论四君子汤可促进IEC-6细胞增殖,其作用机制可能与影响多胺信号通路,上调生长相关基因Chk2、c-Myc表达有关。四君子汤可提高胃肠黏膜损伤模型大鼠胃及小肠黏膜c-Myc蛋白表达水平。 展开更多

关键词 四君子汤 胃肠黏膜损伤修复 细胞增殖 多胺 细胞周期检测点激酶2 c-Myc IEC-6细胞 大鼠

原文传递

基于脑-肠轴探讨腹部推拿对促进大鼠乙醇性胃黏膜损伤修复的作用机制 被引量：6

5

作者 海兴华 刘芳 +4 位作者 骆雄飞 李华南 张玮 王海腾 孙庆 《世界华人消化杂志》 CAS 2021年第12期633-638,共6页

背景腹部推拿作为传统的中医外治法之一,可以有效促进胃黏膜损伤修复,但其作用机制尚不明确.本研究假设腹部推拿作用于腹部后,可以通过脑-肠轴刺激下丘脑,并释放肠三叶因子(intestinal trefoil factor,ITF)作用于胃黏膜,进而发挥修复胃... 背景腹部推拿作为传统的中医外治法之一,可以有效促进胃黏膜损伤修复,但其作用机制尚不明确.本研究假设腹部推拿作用于腹部后,可以通过脑-肠轴刺激下丘脑,并释放肠三叶因子(intestinal trefoil factor,ITF)作用于胃黏膜,进而发挥修复胃黏膜的作用.目的探讨腹部推拿促进胃黏膜损伤修复的作用机制,验证脑-肠轴在其过程中的桥梁作用.方法采用无水乙醇灌胃法复制胃黏膜损伤大鼠模型,将造模后大鼠随机分为腹部推拿组和模型组,另设空白对照组.腹部推拿组每天予推拿干预,模型组和空白对照组不进行任何干预.21 d后,采用ELISA法检测结肠组织和下丘脑中胃泌素(gastrin,GAS)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)表达及血清中ITF含量,免疫组化法、Western Blot法检测下丘脑c-fos蛋白的表达,实时定量RT-PCR技术检测下丘脑和胃黏膜中ITF mRNA表达.结果模型组大鼠较空白对照组下丘脑组织中GAS和NPY含量均显著降低,结肠组织中GAS含量显著降低,NPY含量显著升高,下丘脑c-fos蛋白的表达显著增强,下丘脑及胃黏膜中ITF mRNA及血清中ITF水平降低;而经腹部推拿干预后结肠组织和下丘脑中GAS和NPY含量均有改善,下丘脑c-fos蛋白的表达显著降低,且下丘脑及胃黏膜中ITF mRNA和血清ITF水平显著增加.结论腹部推拿作用于胃黏膜损伤大鼠腹部可以改善结肠组织和下丘脑中GAS和NPY神经肽的含量,对中枢神经系统起到调控作用,验证了脑-肠轴的存在;且腹部推拿可以调节下丘脑c-fos蛋白表达,下调应激反应强度,同时刺激下丘脑释放ITF入血,并作用于胃黏膜,从而发挥修复胃黏膜的作用. 展开更多

关键词 腹部推拿 胃黏膜损伤修复 脑-肠轴 肠三叶因子

下载PDF 职称材料

四君子汤含药血清对IEC-6细胞增殖及多胺调控NPM及p53表达的影响 被引量：6

6

作者 涂小华 杨光勇 +4 位作者 杨欣 徐萌萌 邓颖 何光志 王慧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1762-1769,共8页

目的考察四君子汤含药血清(sijunzi decoction containing serum,SJZDS)对小肠上皮细胞增殖、多胺含量、核仁磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM)及p53表达的影响,以探讨四君子汤修复胃肠黏膜损伤的作用机制。方法采用SD大鼠制备SJZDS,MTT法检... 目的考察四君子汤含药血清(sijunzi decoction containing serum,SJZDS)对小肠上皮细胞增殖、多胺含量、核仁磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM)及p53表达的影响,以探讨四君子汤修复胃肠黏膜损伤的作用机制。方法采用SD大鼠制备SJZDS,MTT法检测细胞增殖,HPLC法检测细胞内多胺含量,RT-PCR法检测NPM及p53 mRNA表达,Western blot法检测NPM及p53蛋白表达。结果与空白对照组比较,10%、20%SJZDS可促进给药24 h后细胞增殖(P<0.01),可增加精脒含量及降低p53 mRNA表达(P<0.05,P<0.01),5%、10%、20%SJZDS可促进给药48 h及72 h后细胞增殖和提高腐胺含量(P<0.01),抑制p53蛋白表达(P<0.01)和NPM mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。与α-二氟甲基鸟氨酸组比较,5%、10%、20%SJZDS可促进结论SJZDS可促进小肠上皮细胞增殖,其机制与影响多胺调控生长相关基因NPM及p53表达有关。 展开更多

关键词 四君子汤 胃肠黏膜损伤修复 细胞增殖 多胺 核仁磷酸蛋白 p53

下载PDF 职称材料

转化生长因子-β通路在腹腔间隔室综合征大鼠模型肠黏膜损伤修复中的作用 被引量：4

7

作者 王峰 曾玉剑 +5 位作者 刘佳 陈铖 刘童蕾 沈宗文 卢通 罗华友 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第24期3772-3775,共4页

目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在腹腔间隔室综合征(ACS)大鼠模型肠黏膜损伤修复中的作用。方法 SD大鼠30只,随机分为实验组(ACS)组、对照组(sham组)。实验组模型建立成功后再以相应腹内压(20 mmHg)维持0.5、2、4、6 h 4个时... 目的探讨转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在腹腔间隔室综合征(ACS)大鼠模型肠黏膜损伤修复中的作用。方法 SD大鼠30只,随机分为实验组(ACS)组、对照组(sham组)。实验组模型建立成功后再以相应腹内压(20 mmHg)维持0.5、2、4、6 h 4个时间点随机分为4个组,每组6只。每组实验末期,正中剖腹,找到回盲部,切取近端回肠组织,Q-PCR检测TGF-β、cyclin D、CDK-2表达水平,Western blot检测TGF-β、Smad2、磷酸化S-mad2(p-Smad2)蛋白表达水平;此外,如上相同分组共5只大鼠,处理同上,常规HE染色。结果 sham组回肠黏膜上皮细胞结构完整,排列相对整齐;ACS组0.5 h肠黏膜损伤相对较轻,绒毛部分脱落;2 h时肠黏膜明显水肿,肠黏膜上皮间隙增宽,黏膜上皮细胞变性及坏死;4 h和6 h肠绒毛完整性被破坏,绒毛顶端脱落,广泛糜烂,中性粒细胞浸润。ACS组0.5、2、4、6 h组TGF-β表达量较sham组表达降低(P<0.05),cyclin D、CDK-2表达量较Sham组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ACS组中TGF-β、p-Smad2蛋白表达较sham组降低,差异有统计学意义(P<0.05),S-mad2蛋白表达在sham组和ACS组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACS形成后会造成肠黏膜损伤,肠黏膜损+伤后TGF-β信号通路启动一系列分子反应,促进肠黏膜损伤的修复。 展开更多

关键词 腹内高压 腹腔间隔室综合征 TGF—β通路 肠黏膜损伤修复

下载PDF 职称材料

四君子汤对HuR调控IEC-6细胞增殖及大鼠小肠黏膜损伤修复的影响 被引量：3

8

作者 涂小华 杨欣 +3 位作者 徐萌萌 杨光勇 何光志 钱海兵 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第9期2210-2216,共7页

目的:观察四君子汤对大鼠小肠黏膜HuR、ATF-2、JunD、CDK4蛋白表达及HuR调控IEC-6细胞增殖相关指标的影响,探讨其促进肠黏膜损伤修复的作用机制。方法:SD大鼠灌胃四君子汤水提液,采血制备四君子汤含药血清,体外实验设空白对照组、腐胺... 目的:观察四君子汤对大鼠小肠黏膜HuR、ATF-2、JunD、CDK4蛋白表达及HuR调控IEC-6细胞增殖相关指标的影响,探讨其促进肠黏膜损伤修复的作用机制。方法:SD大鼠灌胃四君子汤水提液,采血制备四君子汤含药血清,体外实验设空白对照组、腐胺组、四君子汤含药血清组;α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)负荷实验加设DFMO组。Western Blot检测细胞HuR蛋白表达,RT-PCR法检测细胞ATF-2、JunD mRNA稳定性,RNA免疫共沉淀(RIP)检测细胞HuR结合ATF-2、JunD mRNA水平,免疫共沉淀(Co-IP)分析细胞ATF-2与JunD蛋白间相互作用。皮下注射吲哚美辛制备大鼠小肠黏膜损伤模型,Western Blot检测大鼠小肠黏膜HuR、ATF-2、JunD、CDK4蛋白表达。结果:体外实验结果显示,与正常对照组比较,四君子汤含药血清组细胞核HuR蛋白表达显著升高,细胞质HuR蛋白表达显著降低;模型组HuR蛋白在细胞质内表达显著升高,在细胞核中表达显著降低,HuR结合ATF-2、JunD mRNA表达及ATF-2、JunD mRNA稳定性和ATF-2/JunD蛋白复合物含量显著升高,四君子汤含药血清可逆转DFMO的上述作用(P<0.05)。动物实验结果表明,与模型组比较,四君子汤水提液(5、15 g/kg)组大鼠小肠黏膜HuR蛋白在细胞质中表达显著降低,在细胞核中表达显著升高,CDK4蛋白表达显著升高,ATF-2、JunD蛋白表达显著降低。结论:四君子汤可作用于多胺/HuR信号通路降低IEC-6细胞ATF-2及JunD mRNA稳定性及蛋白相互作用,同时可影响HuR调控大鼠小肠黏膜ATF-2、JunD及CDK4蛋白表达而促进肠黏膜损伤修复。 展开更多

关键词 四君子汤 肠黏膜损伤修复 细胞增殖 HUR ATF-2 JUND CDK4

下载PDF 职称材料

乙醇灌胃对大鼠胃黏膜损伤修复相关信号分子的探讨 被引量：2

9

作者 张英进 严洁 +4 位作者 田浩梅 易受乡 陈斌国 常小荣 林亚平 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第4期724-726,共3页

目的:为了探讨乙醇灌胃法对SD大鼠和其自身启动的修复机制及相关的信号分子的影响。方法:雄性SD大鼠20只,适应性喂养1周后,禁食24h,取10只用无水乙醇按1mg/kg灌胃造模型,其余10只灌以相同剂量的生理盐水。24h后采用链霉蛋白酶消化法分... 目的:为了探讨乙醇灌胃法对SD大鼠和其自身启动的修复机制及相关的信号分子的影响。方法:雄性SD大鼠20只,适应性喂养1周后,禁食24h,取10只用无水乙醇按1mg/kg灌胃造模型,其余10只灌以相同剂量的生理盐水。24h后采用链霉蛋白酶消化法分离胃黏膜细胞,用表面加强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)及WCX2蛋白芯片获得胃黏膜损伤大鼠和对照组大鼠胃黏膜细胞的蛋白质指纹图谱,通过对比分析两组的差异的蛋白质荷比峰,从而寻找出乙醇致胃黏膜损伤的特异相关分子。结果:对照组与模型组比较共有4个蛋白质有显著性差异(P<0.05),其中两个蛋白质/荷比峰明显升高,分别是3727.126、8586.021,两个蛋白质/荷比峰明显降低,分别是10777.71、18708.49。 展开更多

关键词 乙醇 胃黏膜损伤修复 蛋白芯片技术 相关信号标志物

下载PDF 职称材料

针灸促进胃黏膜损伤修复的代谢机制研究进展 被引量：2

10

作者 杨锦兰 谢宇锋 +1 位作者 冯军 杨宗保 《中医药导报》 2019年第17期121-124,共4页

介绍针灸促进胃黏膜损伤修复的代谢机制,重点从针灸在胃黏膜损伤修复的氨基酸代谢、脂代谢、糖代谢等几个方面探讨其机理,认为针灸可通过调节以上3个方面的代谢途径实现胃黏膜修复,并提出代谢组学在中医应用的展望。

关键词 针灸 胃黏膜损伤修复 代谢组学 研究进展

下载PDF 职称材料

SELDI蛋白芯片技术在针灸对胃黏膜损伤修复机制中的研究应用

11

作者 严洁 《怀化医专学报》 2007年第2期1-4,共4页

SELDI蛋白芯片技术作为新兴的蛋白组学研究手段，可以为针灸对胃黏膜损伤修复机制的研究提供广阔的应用空间，可能帮助我们找到损伤修复中起作用的蛋白通路分子。

关键词 针灸 SELDI蛋白芯片技术 胃黏膜损伤修复 应用

下载PDF 职称材料