一种新型高效的顶体酶抑制剂──KF－950 被引量：13

1

作者 杨建华 《男性学杂志》 CSCD 1994年第3期145-146,共2页

本文的目的是研究ＫＦ－９５０对人类精子顶体酶活性的抑制关系。我们采用明胶薄膜底物法检测不同浓度的ＫＦ－９５０对人精子顶体酶活性的抑制程度。实验发现：ＫＦ－９５０是一种很强的精子顶体酶抑制剂，其ＥＤ５０为４．４１１８... 本文的目的是研究ＫＦ－９５０对人类精子顶体酶活性的抑制关系。我们采用明胶薄膜底物法检测不同浓度的ＫＦ－９５０对人精子顶体酶活性的抑制程度。实验发现：ＫＦ－９５０是一种很强的精子顶体酶抑制剂，其ＥＤ５０为４．４１１８×１０－９ｍｇ／ｍｌ，比标准的顶体酶抑制剂ＴＬＣＫ的抑制能力强１万余倍。 展开更多

关键词 顶体酶抑制剂 KF-950 避孕药

原文传递

顶体酶抑制剂EGB对小鼠精卵体外结合的影响 被引量：8

2

作者 陈绮 林青 刁筱辉 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 1993年第2期154-154,147,共2页

精于与卵细胞结合形成受精卵前需要获能和发生顶体反应。此时顶体内的各种酶(主要是顶体蛋白酶和透明质酸酶)释放出来,溶解放射冠和透明带,使精子能够穿入卵细胞,形成受精卵。因此,如果使用顶体酶抑制剂,通过抑制顶体反应而抑制酶的释放... 精于与卵细胞结合形成受精卵前需要获能和发生顶体反应。此时顶体内的各种酶(主要是顶体蛋白酶和透明质酸酶)释放出来,溶解放射冠和透明带,使精子能够穿入卵细胞,形成受精卵。因此,如果使用顶体酶抑制剂,通过抑制顶体反应而抑制酶的释放,就可抑制精卵结合,从而达到避孕的目的。我们运用国外已广泛使用的小鼠精卵细胞体外结合的实验对我所合成的顶体酶抑制剂4-胍基苯甲酸4-甲酸乙酯(EGB,4-Ethyl-phenyl,4-guanidinobenzoate)的作用进行了初步评价。 展开更多

关键词 顶体酶抑制剂 精子 卵细胞 受精

下载PDF 职称材料

顶体酶抑制剂KF-950对兔的抗生育作用 被引量：6

3

作者 赵亚南 纪亚忠 +2 位作者 盛毅 吕加国 朱驹 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期294-296,共3页

本文观察ＫＦ－９５０对兔的抗生育作用。ＫＦ－９５０对家兔阴道给药５ｍｉｎ后人工授精，１０～１４ｄ后剖腹计数黄体数和宫内胚胎数。结果示 ＫＦ－９５０ ３ ｍｇ组家兔卵受精率１０％（溶剂对照组１００％，两组相差显著，Ｐ＜０... 本文观察ＫＦ－９５０对兔的抗生育作用。ＫＦ－９５０对家兔阴道给药５ｍｉｎ后人工授精，１０～１４ｄ后剖腹计数黄体数和宫内胚胎数。结果示 ＫＦ－９５０ ３ ｍｇ组家兔卵受精率１０％（溶剂对照组１００％，两组相差显著，Ｐ＜０．０５），避孕率７１．４３％（溶剂对照组避孕率为０，两组相差显著，Ｐ＜０．０１）。ＫＦ－９５０ ６ ｍｇ组避孕率１００％。研究认为 ＫＦ－９５０在体内有明确避孕效果。 展开更多

关键词 顶体酶抑制剂 避孕 抗生育

下载PDF 职称材料

用改良的底物玻片法检测TLCK对人精子顶体蛋白酶活性的影响 被引量：3

4

作者 张维嘉 吴炳昕 《天津医药》 CAS 1989年第10期590-593,共4页

精子顶体蛋白酶是精子在女性生殖道内运行及穿透卵透明带与卵子结合而完成受精的特异性主酶之一。检测精子顶体蛋白酶活性(APA)对正确评价精子的受精能力及探讨顶体酶抑制剂的机理,筛选及开发新型避孕药都有明确的意义。本文介绍经本实... 精子顶体蛋白酶是精子在女性生殖道内运行及穿透卵透明带与卵子结合而完成受精的特异性主酶之一。检测精子顶体蛋白酶活性(APA)对正确评价精子的受精能力及探讨顶体酶抑制剂的机理,筛选及开发新型避孕药都有明确的意义。本文介绍经本实验室改良的明胶底物玻片法检测人精子顶体蛋白酶活性,以精子顶体溶解明胶基质所显示的平均光轮直径(MHD)作为 APA 的指标,测得正常功能精子 APA 的 MHD 为29.96μm。证实该法能最大限度地显示 APA的光轮直径,操作简便、实用,可有效地用于临检。同时以该法测到顶体酶抑制剂 TLCK 的浓度梯度效应,验证了该法的可靠性。 展开更多

关键词 精子顶体蛋白 TLCK 顶体酶抑制剂

下载PDF 职称材料

南德士抑制人精子顶体酶活性的实验研究 被引量：4

5

作者 宋桂红 张珏 +7 位作者 张晓梦 宁微微 纪亚忠 惠宁 赵亚南 周有骏 朱驹 吕加国 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期700-702,共3页

目的:研究顶体酶抑制剂南德士对人精子顶体酶的抑制作用。方法:利用10例已生育的健康男性精子,分别与0.100、0.120、0.144、0.173、0.207、0.249、0.299、0.358、0.430mmol/L浓度的南德士在30℃条件下孵育5min,通过改良的Kennedy法检测... 目的:研究顶体酶抑制剂南德士对人精子顶体酶的抑制作用。方法:利用10例已生育的健康男性精子,分别与0.100、0.120、0.144、0.173、0.207、0.249、0.299、0.358、0.430mmol/L浓度的南德士在30℃条件下孵育5min,通过改良的Kennedy法检测其残余顶体酶活性。对照组使用经典的顶体酶抑制剂盐酸-N2-对甲苯磺酰-L-赖氨酸甲基甲酮(TLCK),其浓度分别是150.0、189.8、213.6、240.3、270.3、304.1、342.1mmol/L。结果:残余顶体酶活性与南德士的浓度呈负相关(r=-0.9881);南德士对顶体酶的抑制能力比TLCK高近800倍。结论:南德士能高效抑制人精子顶体酶活性。 展开更多

关键词 精子 顶体酶抑制剂 顶体反应 南德士

下载PDF 职称材料

猪精子获能、顶体反应及冷休克对顶体酶抑制剂的影响 被引量：3

6

作者 崔晶晶 李蒙蒙 +1 位作者 董海涛 金一 《畜牧与兽医》 北大核心 2014年第7期40-43,共4页

为了探究猪精子在获能、顶体反应及冷休克处理后对精子顶体酶抑制剂表达量的影响,以及顶体酶抑制剂在精子中何时被降解,低温是否会损伤顶体酶抑制剂,利用SDS-PAGE、Western blot分析射精精子、获能精子、顶体反应精子和冷休克精子组的... 为了探究猪精子在获能、顶体反应及冷休克处理后对精子顶体酶抑制剂表达量的影响,以及顶体酶抑制剂在精子中何时被降解,低温是否会损伤顶体酶抑制剂,利用SDS-PAGE、Western blot分析射精精子、获能精子、顶体反应精子和冷休克精子组的总蛋白种类及猪精子顶体酶抑制剂表达量的变化。结果显示:射精精子处理组与获能精子、顶体反应精子处理组的顶体酶抑制剂表达量差异显著(P<0.05),且获能和顶体反应处理组间的差异不明显(P>0.05);射精精子与冷休克精子处理组的顶体酶抑制剂表达量差异极显著(P<0.01),且冷休克处理组的顶体酶抑制剂出现异常表达。推测:精子在获能或顶体反应期间,顶体酶抑制剂可能通过泛素-蛋白酶体途径被降解,释放出有活性的顶体酶;低温可能导致顶体酶抑制剂蛋白结构的改变或损坏,导致其表达量异常。 展开更多

关键词 顶体酶抑制剂 射精精子 获能精子 顶体反应精子 冷休克精子

原文传递

避孕药胍苯酸酯(EGB)精子顶体蛋白酶抑制剂的合成

7

作者 郭启栋 李立存 刁筱辉 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1993年第3期207-210,共4页

本文报道了一种新型避孕药——精子顶体蛋白酶抑制剂4-胍基苯甲酸-(4′-苯甲酸苯乙酯(EGB)(4-Carboethoxyphenyl-4′-Guanidinobenzoate·HCl)的合成方法。

关键词 精子顶体蛋白酶 顶体酶抑制剂 胍苯酸酯

下载PDF 职称材料

精子顶体酶抑制剂及其泛素化的研究进展

8

作者 李蒙蒙 金一 《畜牧与兽医》 北大核心 2014年第5期109-111,共3页

精子顶体酶抑制剂抑制精子顶体酶活性以便阻止精子遭受损伤,而成功受精的必要条件是有活性的顶体酶释放,此过程需泛素-蛋白酶体途径降解顶体酶抑制剂,从而顶体酶抑制作用被解除。本文主要针对精子顶体酶抑制剂、蛋白泛素化以及顶体酶抑... 精子顶体酶抑制剂抑制精子顶体酶活性以便阻止精子遭受损伤,而成功受精的必要条件是有活性的顶体酶释放,此过程需泛素-蛋白酶体途径降解顶体酶抑制剂,从而顶体酶抑制作用被解除。本文主要针对精子顶体酶抑制剂、蛋白泛素化以及顶体酶抑制剂泛素化的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 顶体酶抑制剂 蛋白酶体 泛素化 顶体酶

原文传递

9-取代-2-氨基-6-胍基嘌呤类精子顶体酶抑制剂的设计、合成及活性评价

9

作者 张晓梦 朱驹 +6 位作者 刘雪飞 盛春泉 郑灿辉 付小旦 宋云龙 周有骏 吕加国 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1753-1761,共9页

顶体酶是存在于精子顶体内的一种胰蛋白酶样的丝氨酸水解酶,是目前男性抗生育药物设计的潜在靶点之一.在前期对精子顶体酶同源模建的基础上,根据活性腔结构和活性位点性质,以KF950为先导化合物,设计合成了一类胍基鸟嘌呤化合物,采用核... 顶体酶是存在于精子顶体内的一种胰蛋白酶样的丝氨酸水解酶,是目前男性抗生育药物设计的潜在靶点之一.在前期对精子顶体酶同源模建的基础上,根据活性腔结构和活性位点性质,以KF950为先导化合物,设计合成了一类胍基鸟嘌呤化合物,采用核磁共振氢谱、质谱、红外光谱和元素分析等手段对其结构进行了表征,其中中间体5m的结构经X射线单晶衍射分析确证.以N-甲苯磺酰-L-赖氨酸-氯甲基酮(TLCK)为阳性对照,分别测定了目标化合物对精子顶体酶的体外抑制活性.结果表明,化合物6a～6z的酶抑制活性均强于TLCK,其中化合物6z抑制活性与KF950相当. 展开更多

关键词 顶体酶抑制剂 活性腔 胍基鸟嘌呤 晶体结构 抑制活性

下载PDF 职称材料

男性非甾体类抗生育化合物的研究进展 被引量：4

10

作者 宁微微 朱驹 +1 位作者 周有骏 吕加国 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期402-407,共6页

男性非甾体避孕药是抗生育药物研究的重要方向之一。近年来随着对精子支持细胞、精子顶体酶、精子离子通道等抗生育药物重要靶点研究的不断深入,基于这些新靶标的非甾体抗生育化合物研究取得了显著进展。其中一些小分子顶体酶抑制剂、... 男性非甾体避孕药是抗生育药物研究的重要方向之一。近年来随着对精子支持细胞、精子顶体酶、精子离子通道等抗生育药物重要靶点研究的不断深入,基于这些新靶标的非甾体抗生育化合物研究取得了显著进展。其中一些小分子顶体酶抑制剂、男性避孕复合物的临床前研究与临床研究值得深入研究。本文就近年来非甾体小分子抗生育化合物研究现状进行了系统综述。这些研究为设计新型男性非甾体抗生育药物提供了参考。 展开更多

关键词 男性避孕 非甾体 支持细胞 精子顶体酶抑制剂 影响精子化合物 离子通道阻滞剂

原文传递

获能处理对猪精子质量及泛素对顶体酶抑制剂水平调控的影响

11

作者 尹伊 吕艳秋 +3 位作者 陈璇 曹立朋 张君正 金一 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期174-185,共12页

【目的】探究猪精子体外获能前后顶体酶抑制剂(AI)表达量以及AI的泛素化水平的变化,了解AI与泛素-蛋白酶体系统(UPS)间的联系,为深入研究泛素-蛋白酶体途径(UPP)在猪精子获能过程中的作用提供参考。【方法】选择18~24月龄的成年健康长... 【目的】探究猪精子体外获能前后顶体酶抑制剂(AI)表达量以及AI的泛素化水平的变化,了解AI与泛素-蛋白酶体系统(UPS)间的联系,为深入研究泛素-蛋白酶体途径(UPP)在猪精子获能过程中的作用提供参考。【方法】选择18~24月龄的成年健康长白公猪,使用手握法采集公猪精液,将一部分精子进行获能处理,一部分作为对照(鲜精),使用计算机辅助精子分析系统(CASA)、低渗肿胀法(HOST)、考马斯亮蓝染色、Western blotting和锌离子(Zn2+)标记检测获能前后精子的动力学参数、质量参数、酪氨酸磷酸化水平和Zn2+含量;Western blotting检测获能前后精子中AI和泛素(Ub)的表达量;免疫荧光法检测AI和Ub在精子中的定位;免疫共沉淀分析AI和Ub的结合情况。【结果】与新鲜精子相比,获能精子动力学参数VSL和BCF极显著升高(P<0.01),获能精子的活力、质膜完整性、顶体膜完整性、活率均极显著降低(P<0.01);获能精子蛋白酪氨酸磷酸化水平极显著升高(P<0.01),Zn2+极显著外流(P<0.01)。Western blotting检测结果表明,与新鲜精子相比,获能精子AI表达量极显著降低(P<0.01),Ub表达量显著升高(P<0.05);免疫荧光结果表明,AI和Ub均定位于精子头部顶体区域;免疫共沉淀分析结果显示,获能精子AI发生了泛素化,在抑制泛素激活酶(E1)后,泛素化的AI极显著减少(P<0.01)。【结论】在猪精子体外获能期间,精子蛋白酪氨酸磷酸化水平极显著提高、泛素化水平增强,且AI被降解,从而释放有活性的顶体酶,为后续精子穿透透明带(ZP)与卵母细胞结合完成受精做准备。 展开更多

关键词 猪 精子 获能 顶体酶抑制剂(AI) 泛素化

下载PDF 职称材料

顶体酶抑制剂EGB的急性毒性,阴道粘膜刺激性和阴道乳酸杆菌抑菌实验研究 被引量：1

12

作者 王玉梅 刁筱辉 《中国计划生育学杂志》 1994年第3期154-155,193-194,共4页

本文对一种新合成的精子顶体酶抑制剂EGB的急性毒性,阴道粘膜刺激性和对阴道乳酸杆菌的影响进行了实验研究。研究结果表明:EGB 小鼠腹腔注射给药LD_(50)为228.9±20.9mg/kg体重,口服灌胃给药LD_(50)>5g/kg体重。对局部阴道粘膜... 本文对一种新合成的精子顶体酶抑制剂EGB的急性毒性,阴道粘膜刺激性和对阴道乳酸杆菌的影响进行了实验研究。研究结果表明:EGB 小鼠腹腔注射给药LD_(50)为228.9±20.9mg/kg体重,口服灌胃给药LD_(50)>5g/kg体重。对局部阴道粘膜的刺激性在可接受范围之内。当给药浓度高达100mg/ml时对人阴道乳酸杆菌的生长繁殖仍无抑制作用。因此,作者认为EGB作为局部阴道外用避孕药是安全,可靠的。 展开更多

关键词 顶体酶抑制剂EGB 刺激性 乳酸杆菌

下载PDF 职称材料

正交实验设计优化人顶体酶抑制剂4-胍基苯甲酸-4′-乙酰氨基苯基酯盐酸盐的合成工艺 被引量：1

13

作者 吕狄亚 余吕敏 +3 位作者 姚建忠 盛春泉 柴逸峰 娄子洋 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期231-233,共3页

目的优化人精子顶体酶抑制剂4-胍基苯甲酸-4′-乙酰氨基苯基酯盐酸盐(AGB)的合成工艺。方法按L9(34)正交表设计考察了缩合剂(A)、反应时间(B)和溶剂(C)3个主要因素对关键中间体4-胍基苯甲酸盐酸盐(3)与4-乙酰氨基苯酚缩合反应制备AGB收... 目的优化人精子顶体酶抑制剂4-胍基苯甲酸-4′-乙酰氨基苯基酯盐酸盐(AGB)的合成工艺。方法按L9(34)正交表设计考察了缩合剂(A)、反应时间(B)和溶剂(C)3个主要因素对关键中间体4-胍基苯甲酸盐酸盐(3)与4-乙酰氨基苯酚缩合反应制备AGB收率的影响。结果缩合反应合成AGB的最优反应条件为C2B1A2,收率从44%提高到70%。结论新工艺反应条件温和、后处理简便、收率较高。 展开更多

关键词 药物化学 工艺改进 化学合成 4-胍基苯甲酸4’-乙酰氨基苯基酯盐酸盐 正交设计 人顶体酶抑制剂

原文传递

PPi对17℃保存猪稀释精液质量及AI水平的影响

14

作者 张靖田 金一 +1 位作者 王洋 陈璇 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第22期56-58,共3页

为了研究无机焦磷酸盐（PPi）对17℃保存的猪稀释精液质量和精子顶体酶抑制剂（AI）水平的影响,试验选择2周岁长白猪精液分为4组,对照组精液保存液中不添加PPi,试验1组、试验2组、试验3组分别在精液保存液中添加10,50,100μmol/L的PPi,... 为了研究无机焦磷酸盐（PPi）对17℃保存的猪稀释精液质量和精子顶体酶抑制剂（AI）水平的影响,试验选择2周岁长白猪精液分为4组,对照组精液保存液中不添加PPi,试验1组、试验2组、试验3组分别在精液保存液中添加10,50,100μmol/L的PPi,在17℃保存第1,2,3,4天采用精子质量分析仪（CASA）、考马斯亮蓝、低渗肿胀（HOST）法检测精子活率、顶体膜及质膜完整性,采用SDSPAGE及Western-blot法分析精子的AI水平。结果表明：保存2～4 d,试验2组、试验3组精子活率、顶体膜和质膜完整性均显著高于对照组和试验1组（P〈0. 05）;保存3～4 d,试验1组、试验2组精子的AI水平显著高于对照组（P〈0. 05）。说明在精液保存液中添加PPi能显著改善17℃保存猪稀释精液的质量。 展开更多

关键词 猪精液 17℃保存 无机焦磷酸盐(PPi) 精液质量 顶体酶抑制剂(AI)

原文传递

男性节育药物的研发进展

15

作者 李国停 谢淑武 朱焰 《中国药理通讯》 2013年第4期31-31,共1页

男性节育药物目前主要有激素和非激素两大类。激素类男性节育药主要通过服用外源性的激素抑制精子的发生，包括雄激素、雄激素与孕激素联合应用、雄激素与GnRH类似物联合应用等。非激素类男性节育药主要有干扰支持细胞功能的Adjudin，Ga... 男性节育药物目前主要有激素和非激素两大类。激素类男性节育药主要通过服用外源性的激素抑制精子的发生，包括雄激素、雄激素与孕激素联合应用、雄激素与GnRH类似物联合应用等。非激素类男性节育药主要有干扰支持细胞功能的Adjudin，Gamendazole，睾丸“溴”结构域特异性蛋白（BRDT）抑制剂JQ1，CDB4022，顶体酶抑制剂以及视黄酸抑制剂等。本文就近几年男性节育药的研究进展作以下综述。 展开更多

关键词 男性节育药 药物 GNRH类似物 非激素类 支持细胞功能 顶体酶抑制剂 联合应用 酸抑制剂

下载PDF 职称材料