Sestrins是高度保守的应激诱导蛋白,可帮助维持代谢稳态并在应激条件下保护细胞。Sestrin2抑制氧化应激并调节AMP依赖的蛋白激酶-雷帕霉素靶点复合物(the AMP activated protein kinase-mammalian target of rapamycin complex,AMPK-mTO...Sestrins是高度保守的应激诱导蛋白,可帮助维持代谢稳态并在应激条件下保护细胞。Sestrin2抑制氧化应激并调节AMP依赖的蛋白激酶-雷帕霉素靶点复合物(the AMP activated protein kinase-mammalian target of rapamycin complex,AMPK-mTORC)信号通路,在机体发生肿瘤、衰老退行性疾病、代谢性疾病、免疫性疾病时发挥保护作用。展开更多
背景:近年来,有研究发现部分中药单体通过激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,防治皮瓣坏死。目的:综述中药单体调控细胞自噬防治皮瓣坏死的研究进展。方法:分别以“中药、细胞自噬、皮瓣”与“Traditional Chi...背景:近年来,有研究发现部分中药单体通过激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,防治皮瓣坏死。目的:综述中药单体调控细胞自噬防治皮瓣坏死的研究进展。方法:分别以“中药、细胞自噬、皮瓣”与“Traditional Chinese Medicine (TCM),Autophagy,Skin flaps”为中英文检索词,由第一作者检索2010年1月至2022年10月发表在中国知网与PubMed数据库的相关文献,文献初筛共检索到相关文献196篇,以纳入和排除标准进行筛选,通过阅读文献标题与摘要进行质量评估,最终归纳整理55篇文献进行综述。结果与结论:(1)细胞自噬的调控是由AMPK/mTOR和PI3K/AKT等信号通路介导的,激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,防治皮瓣坏死。(2)中药单体中的萜类化合物(桦木酸、穿心莲内酯、三七三萜和梓醇)、酚类化合物(白藜芦醇、姜黄素和天麻素)、酚酸类化合物(丹酚酸B)及类固醇类化合物(拟人参皂甙F11)可通过调控相关信号通路激活细胞自噬来缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,促皮瓣存活。(3)文章通过总结中药单体调控细胞自噬防治皮瓣坏死的研究进展,为临床上中药防治皮瓣坏死、促进皮瓣愈合提供参考与理论依据。展开更多
依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂,目前已被FDA获批用于肾癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、神经内分泌癌等的晚期维持治疗,能显著改善患者预后,但常伴发不良反应的产生。间质性肺病是依维莫...依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂,目前已被FDA获批用于肾癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、神经内分泌癌等的晚期维持治疗,能显著改善患者预后,但常伴发不良反应的产生。间质性肺病是依维莫司常见的不良反应之一,具有死亡率高、诊断困难等特点,限制了依维莫司在临床上的应用。因此,正确地诊断和治疗依维莫司相关性肺病至关重要。展开更多
【目的】为阐明哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of Rapamycin,mTOR)信号通路在调控猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)复制过程中的作用,探索防控该病传染的新途径。【方法】P...【目的】为阐明哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of Rapamycin,mTOR)信号通路在调控猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)复制过程中的作用,探索防控该病传染的新途径。【方法】PRRSV感染猪肺泡巨噬细胞(porcine alveolar macrophage,PAMs)24 h后,用蛋白质印迹法检测mTOR信号通路下游信号分子的表达水平及磷酸化水平。【结果】在PRRSV感染PAMs后,mTOR、eIF4E结合蛋白1(eukaryotic initiation factor 4E binding protein 1,4EBP1)及PS6K的磷酸化水平显著增加,表明PRRSV感染激活了mTOR信号通路。用mTOR特异性抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)处理PAMs,发现Rapamycin能够显著抑制PRRSV感染引起的mTOR信号通路下游关键信号分子4EBP1磷酸化,且剂量依赖性和时间依赖性促进了PRRSV的复制。【结论】mTOR信号通路参与调控PRRSV的复制,Rapamycin对4EBP1磷酸化有抑制作用,对PRRSV的复制有促进作用。该研究为后续进一步探索PRRSV复制的翻译起始机制奠定基础。展开更多
哺乳动物雷帕霉素靶点(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,其复合物1(The mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)在细胞生物学和有机体发育等方面发挥重要作用,感知环境信息并整合...哺乳动物雷帕霉素靶点(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,其复合物1(The mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)在细胞生物学和有机体发育等方面发挥重要作用,感知环境信息并整合到细胞调节与稳态中,维持生物体生理与病理平衡。心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)目前仍然是导致全人类患病与死亡的主要原因,疾病发生发展的进程与细胞自噬、凋亡密切相关,而mTORC1在其中的调控作用不可或缺。本文围绕mTORC1的上游调节因子和下游底物进行归纳,结合自噬与细胞凋亡探究并阐述心血管疾病中mTORC1对心肌细胞的影响,以期从mTORC1信号通路入手干预自噬和细胞凋亡,为心血管疾病预防与治疗提供参考和依据。展开更多
文摘Sestrins是高度保守的应激诱导蛋白,可帮助维持代谢稳态并在应激条件下保护细胞。Sestrin2抑制氧化应激并调节AMP依赖的蛋白激酶-雷帕霉素靶点复合物(the AMP activated protein kinase-mammalian target of rapamycin complex,AMPK-mTORC)信号通路,在机体发生肿瘤、衰老退行性疾病、代谢性疾病、免疫性疾病时发挥保护作用。
文摘背景:近年来,有研究发现部分中药单体通过激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,防治皮瓣坏死。目的:综述中药单体调控细胞自噬防治皮瓣坏死的研究进展。方法:分别以“中药、细胞自噬、皮瓣”与“Traditional Chinese Medicine (TCM),Autophagy,Skin flaps”为中英文检索词,由第一作者检索2010年1月至2022年10月发表在中国知网与PubMed数据库的相关文献,文献初筛共检索到相关文献196篇,以纳入和排除标准进行筛选,通过阅读文献标题与摘要进行质量评估,最终归纳整理55篇文献进行综述。结果与结论:(1)细胞自噬的调控是由AMPK/mTOR和PI3K/AKT等信号通路介导的,激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,防治皮瓣坏死。(2)中药单体中的萜类化合物(桦木酸、穿心莲内酯、三七三萜和梓醇)、酚类化合物(白藜芦醇、姜黄素和天麻素)、酚酸类化合物(丹酚酸B)及类固醇类化合物(拟人参皂甙F11)可通过调控相关信号通路激活细胞自噬来缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,促皮瓣存活。(3)文章通过总结中药单体调控细胞自噬防治皮瓣坏死的研究进展,为临床上中药防治皮瓣坏死、促进皮瓣愈合提供参考与理论依据。
文摘依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂,目前已被FDA获批用于肾癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、神经内分泌癌等的晚期维持治疗,能显著改善患者预后,但常伴发不良反应的产生。间质性肺病是依维莫司常见的不良反应之一,具有死亡率高、诊断困难等特点,限制了依维莫司在临床上的应用。因此,正确地诊断和治疗依维莫司相关性肺病至关重要。
文摘【目的】为阐明哺乳动物雷帕霉素靶点(mammalian target of Rapamycin,mTOR)信号通路在调控猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)复制过程中的作用,探索防控该病传染的新途径。【方法】PRRSV感染猪肺泡巨噬细胞(porcine alveolar macrophage,PAMs)24 h后,用蛋白质印迹法检测mTOR信号通路下游信号分子的表达水平及磷酸化水平。【结果】在PRRSV感染PAMs后,mTOR、eIF4E结合蛋白1(eukaryotic initiation factor 4E binding protein 1,4EBP1)及PS6K的磷酸化水平显著增加,表明PRRSV感染激活了mTOR信号通路。用mTOR特异性抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)处理PAMs,发现Rapamycin能够显著抑制PRRSV感染引起的mTOR信号通路下游关键信号分子4EBP1磷酸化,且剂量依赖性和时间依赖性促进了PRRSV的复制。【结论】mTOR信号通路参与调控PRRSV的复制,Rapamycin对4EBP1磷酸化有抑制作用,对PRRSV的复制有促进作用。该研究为后续进一步探索PRRSV复制的翻译起始机制奠定基础。
