毛蕊花糖苷调控Snail1表达在糖尿病肾脏疾病中上皮细胞-间质转化中的作用 被引量：7

1

作者 郑帅 杨敏 +4 位作者 白彝华 肖明鲜 张馨心 马丽 胡绍兰 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第19期4320-4324,共5页

目的观察高糖环境中毛蕊花糖苷对肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)的作用及相关蛋白的表达,探讨其肾脏保护的可能机制。方法通过建立糖尿病肾脏疾病大鼠模型,观察大鼠一般状态检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(SMA)、锌指转录因子(Snail)1的... 目的观察高糖环境中毛蕊花糖苷对肾小管上皮细胞-间质转化(EMT)的作用及相关蛋白的表达,探讨其肾脏保护的可能机制。方法通过建立糖尿病肾脏疾病大鼠模型,观察大鼠一般状态检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(SMA)、锌指转录因子(Snail)1的表达。结果药物处理的糖尿病大鼠肾组织α-SMA、Snail1表达均明显高于正常对照组,但显著低于未用药物处理的糖尿病组;蛋白尿水平显著降低,恶化的肾功能得到显著改善;药物组血肌酐、血尿素氮、尿蛋白明显低于糖尿病组,明显高于正常对照组(P<0.05)。结论毛蕊花糖苷可能通过下调Snail1的表达,抑制机体的过度免疫应激从而抑制EMT,起到延缓肾功能恶化的作用。 展开更多

关键词 上皮细胞-间质转化 毛蕊花糖苷 锌指转录因子1

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自噬对锌指转录因子1及高糖诱导的肾小管EMT的影响

2

作者 安小敏 李清璇 +6 位作者 王彤 龙天华 杨鹏 卢雨微 张小龙 郭兵 石明隽 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第1期14-24,共11页

目的探讨自噬是否可以通过调控锌指转录因子1(Snail1)的降解而影响肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)过程。方法12只清洁级雄性SD大鼠,随机分为正常(NC)组、糖尿病(DM)组,予链脲佐菌素(STZ)53 mg/kg尾静脉注射复制大鼠Ⅰ型糖尿病模型;造... 目的探讨自噬是否可以通过调控锌指转录因子1(Snail1)的降解而影响肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)过程。方法12只清洁级雄性SD大鼠,随机分为正常(NC)组、糖尿病(DM)组,予链脲佐菌素(STZ)53 mg/kg尾静脉注射复制大鼠Ⅰ型糖尿病模型;造模成功后第24周末处死NC和DM组大鼠,检测大鼠血糖、血尿素氮(BUN)和24 h尿白蛋白(24 hUAlb),Western blot检测肾组织自噬相关分子[自噬基因BECN 1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ/Ⅰ)、自噬降解底物蛋白1(p62)]、Snail1蛋白的表达水平;将大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)分为正常糖组(NG组)、高糖组(HG组)及高渗组(HM组),HG组培养的NRK-52E细胞在分为全蛋白组(Input组)和IP组[IP组又为阴性对照(IgG组)和实验组(Snail1/P62)];在高糖培养的NRK-52E细胞中分别使用自噬激动剂[雷帕霉素(RAP)和自噬抑制剂氯喹(CQ)]处理48 h,分为NG组、HG组、HG+RAP组及HG+CQ组,采用双标荧光腺病毒观察各组细胞的自噬流的情况,免疫荧光化学染色和免疫共沉淀观察Snail1与p62的蛋白相互作用,Western blot检测各组NRK-52E细胞中自噬相关分子、EMT、细胞外基质(ECM)指标表达变化;用二甲基亚砜(DMSO)、RAP、CQ处理NRK-52E细胞48 h,再联合放线菌酮(CHX)和蛋白酶抑制剂(MG-132)处理0、6及10 h,分为HG+DMSO/RAP组、HG+DMSO/CQ组,采用Western blot检测自噬对Snail1蛋白衰减的调控作用。结果与NC组相比,DM组大鼠血糖、BUN及24 hUAlb均增高(P<0.05);Western blot结果显示,与NC组比较,DM组大鼠肾组织及高糖培养的NRK-52E细胞中Beclin1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达下调(P<0.05),p62、Snail1蛋白表达上调(P<0.05);双标腺病毒实验显示,在高糖刺激的NRK-52E中自噬流受阻,与HG组相比,HG+RAP组NRK-52E细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白表达增多,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅲ(Col-Ⅲ)的蛋白表达减少(P<0.05),而HG+CQ组结果相反;免疫共沉淀实验发现Snail1与p62存� 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 上皮细胞-间充质转化 自噬 锌指转录因子1 大鼠

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Gli1对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞间质转分化和胶原合成的影响 被引量：3

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作者 李红微 王志奇 +1 位作者 张菊 郭鑫 《临床误诊误治》 CAS 2021年第7期107-111,共5页

目的探讨锌指转录因子1(Gli1)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞间质转分化和胶原合成的影响。方法培养肾小管上皮细胞NRK-52E,分为Control、TGF-β1(TGF-β1诱导)、sh-NC+TGF-β1(转染阴性对照shRNA,TGF-β1处理)和sh-G... 目的探讨锌指转录因子1(Gli1)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞间质转分化和胶原合成的影响。方法培养肾小管上皮细胞NRK-52E,分为Control、TGF-β1(TGF-β1诱导)、sh-NC+TGF-β1(转染阴性对照shRNA,TGF-β1处理)和sh-Gli1+TGF-β1(转染Gli1 shRNA,TGF-β1处理)组共4组,应用qRT-PCR和Western blot分别检测细胞中Gli1表达水平,ELISA检测细胞培养液上清中纤维连接蛋白(FN)和Ⅰ型胶原酶(ColⅠ)水平,Western blot检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)蛋白表达水平。结果TGF-β1组肾小管上皮细胞中Gli1 mRNA和蛋白表达量均高于Control组;肾小管上皮细胞中Gli1 mRNA和蛋白表达量,TGF-β1和sh-NC+TGF-β1组均高于sh-Gli1+TGF-β1组;FN和ColⅠ水平,Control组均低于TGF-β1、sh-NC+TGF-β1和sh-Gli1+TGF-β1组,TGF-β1和sh-NC+TGF-β1组均高于sh-Gli1+TGF-β1组;α-SMA和Rac1蛋白表达,Control组均低于TGF-β1、sh-NC+TGF-β1和sh-Gli1+TGF-β1组,TGF-β1和sh-NC+TGF-β1组均高于sh-Gli1+TGF-β1组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论下调Gli1减弱TGF-β1条件下肾小管上皮细胞间质转分化和胶原合成水平。 展开更多

关键词 锌指转录因子1 转化生长因子-Β1 肾小管上皮细胞 间质转分化 胶原合成

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高糖诱导肾小管上皮细胞发生上皮-间质转化过程中Snail 1对IGF-1表达的影响 被引量：3

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作者 潘祉谕 俞佳丽 +4 位作者 孙翼 董蓉 达静静 左丽 查艳 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第15期2265-2270,共6页

目的研究锌指转录因子1(Snail 1)对高糖诱导的发生上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)中胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)表达的影响,探讨糖尿病肾脏病发... 目的研究锌指转录因子1(Snail 1)对高糖诱导的发生上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)中胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)表达的影响,探讨糖尿病肾脏病发生机制及Snail 1与自分泌IGF-1的相关性。方法大鼠近端肾小管上皮细胞系(NRK-52E),分组如下:对照组、高糖组、高糖+NT组、高糖+siRNA组。分别于培养48 h、72 h收获细胞。用免疫荧光、原位杂交等方法检测细胞Snail 1、IGF-1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA及蛋白的表达。结果与对照组相比,高糖组细胞IGF-1、Snail 1和FN的mRNA及蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。E-cadherin的mRNA及蛋白表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.01);与高糖组相比,高糖+siRNA组细胞IGF-1、Snail 1和FN的mRNA及蛋白表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.01),E-cadherin的mRNA及蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);与高糖组相比,高糖+NT组IGF-1、Snail 1、E-cadherin和FN的mRNA及蛋白表达,差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman's相关性分析显示,NRK-52E细胞中Snail 1与IGF-1蛋白的表达呈正相关(r=0.936,P<0.05)。结论高糖诱导肾小管上皮细胞发生EMT的过程中Snail 1可能通过调节IGF-1促进糖尿病肾脏病肾脏纤维化。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏病 肾纤维化 上皮-间质转化 锌指转录因子1 胰岛素样生长因子-1

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蛇床子素对糖尿病肾病模型小鼠肾间质纤维化的预防作用 被引量：2

5

作者 黄倩 郑丹丹 +1 位作者 黄秋虹 施子禄 《中国药房》 CAS 北大核心 2022年第22期2719-2723,共5页

目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾间质纤维化的影响。方法采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型,成功后继续喂养12周建立DN模型。将糖尿病模型小鼠分为模型组和OST低、中、高剂量(20、40、80 mg/kg)组,每... 目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾间质纤维化的影响。方法采用一次性尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型,成功后继续喂养12周建立DN模型。将糖尿病模型小鼠分为模型组和OST低、中、高剂量(20、40、80 mg/kg)组,每组10只,糖尿病造模成功后每日灌胃相应药物或溶剂(模型组)1次,持续12周;同时设置正常对照组。末次灌胃后,检测各组小鼠空腹血糖、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮水平;Masson染色法观察肾间质区域胶原纤维的沉积情况;免疫组化染色法检测肾皮质中E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达;Western blot法检测肾皮质中卵泡抑素样蛋白1(Fstl1)、锌指转录因子1(Snail1)蛋白表达和蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平(以p-Akt/Akt比值计)。结果与正常对照组比较,模型组小鼠空腹血糖、24 h尿蛋白、Scr、尿素氮水平,肾间质胶原纤维沉积占比,肾皮质中vimentin表达水平以及Fstl1、Snail1蛋白表达水平和p-Akt/Akt比值均显著升高(P<0.01),E-cadherin表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,OST各剂量组小鼠上述指标变化均显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论OST预防性用药可有效降低DN模型小鼠的空腹血糖,保护其肾功能,抑制肾小管上皮细胞间充质转分化,延缓肾间质纤维化进程,其作用机制可能与抑制Fstl1/Akt/Snail1通路有关。 展开更多

关键词 蛇床子素 糖尿病肾病 间质纤维化 卵泡抑素样蛋白1 蛋白激酶B 锌指转录因子1 小鼠

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锌指转录因子1与风湿性心脏病心房颤动患者心房纤维化的关系 被引量：2

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作者 郭芙蓉 黎明江 +2 位作者 李莎 夏军 刘化刚 《中国心血管病研究》 CAS 2016年第11期993-997,I0002,共6页

目的 探讨锌指转录因子1 （Snail1）及上皮间质转化（EMT）机制在风湿性心脏病心房颤动患者心房纤维化中可能发挥的作用.方法 选择2015年9月至2016年3月入住我院心外科并确诊为风湿性心脏病准备行换瓣手术的19例患者,在换瓣术中取约200... 目的 探讨锌指转录因子1 （Snail1）及上皮间质转化（EMT）机制在风湿性心脏病心房颤动患者心房纤维化中可能发挥的作用.方法 选择2015年9月至2016年3月入住我院心外科并确诊为风湿性心脏病准备行换瓣手术的19例患者,在换瓣术中取约200 mg的右心房肌肉组织,按术前心律分为窦律（SR）组9例和房颤（AF）组10例.观察心肌细胞的形态变化采用HE染色,心房纤维化的程度比较使用Masson染色观察,western blot和RT-PCR测定心房肌组织中Snail1的表达水平.结果 房颤组和窦律组之间性别、年龄、左室射血分数、心功能分级、吸烟情况比较无统计学差异（P＜0.05）;左心房内径（LAD）窦律组为（44.441±7.13）mm,房颤组为（54.50±5.02）mm,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）;心房胶原容积分数（CVF）窦律组为0.123,房颤组为0.407,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）.Snail1的mRNA表达水平及蛋白表达水平窦律组分别为1.001和0.341,房颤组分别为1.566和0.579,两者分别比较差异均具有统计学意义（P＜0.01）.结论 风湿性心脏病心房颤动患者心房肌组织中Snail1表达增加,EMT可能被激活,从而促进房颤患者的心房纤维化,在房颤的发生和维持中发挥重要作用. 展开更多

关键词 锌指转录因子1 上皮间质转化 心房颤动 心肌纤维化 SNAIL1

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胃肠安颗粒剂与汤剂抑制人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长、淋巴结转移作用比较及对RUFY3,SNAI1,VEGF和EMT蛋白的影响 被引量：3

7

作者 李佳 陈伟霞 +1 位作者 李朝燕 赵爱光 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期92-97,共6页

目的:观察胃肠安颗粒与汤剂对MKN45人胃癌裸鼠皮下移植瘤皮下移植瘤生长、淋巴结转移作用及对RUN和FYVE结构域蛋白3(RUFY3),锌指转录因子1(SNAI1),血管内皮生长因子(VEGF)和上皮细胞间质转化(EMT)蛋白的影响。方法:建立人胃癌MKN45细胞... 目的:观察胃肠安颗粒与汤剂对MKN45人胃癌裸鼠皮下移植瘤皮下移植瘤生长、淋巴结转移作用及对RUN和FYVE结构域蛋白3(RUFY3),锌指转录因子1(SNAI1),血管内皮生长因子(VEGF)和上皮细胞间质转化(EMT)蛋白的影响。方法:建立人胃癌MKN45细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白(生理盐水0. 5 m L/只)组,胃肠安颗粒(胃肠安颗粒3. 54 g·kg-1)组,胃肠安煎剂(生药35. 49 g·kg-1)组。观察各组裸鼠皮下移植瘤瘤重、腋窝淋巴结的体积,苏木素-伊红(HE)染色检测各组淋巴结的形态,免疫组化检测包括RUFY3,SNAI1,VEGF,E-钙黏蛋白(E-cadherin),N-钙黏蛋白(N-cadherin),波形蛋白(Vimentin)相关蛋白表达。结果:与空白组比较,胃肠安颗粒组和胃肠安煎剂组皮下移植瘤瘤重显著降低(P <0. 01),腋窝淋巴结体积显著减小(P <0. 01); HE染色显示淋巴结中均可见转移的肿瘤细胞;裸鼠胃癌组织RUFY3,SNAI1,VEGF,N-cadherin,Vimentin蛋白表达显著降低(P <0. 01),E-cadherin蛋白表达显著增加(P <0. 01)。结论:胃肠安颗粒与胃肠安煎剂在抑制人胃癌皮下移植瘤生长和淋巴结转移方面具有相同疗效,可在一定程度上代替汤剂使用;胃肠安颗粒和胃肠安煎剂均能降低裸鼠皮下移植瘤中RUFY3,SNAI1,VEGF,N-cadherin,Vimentin蛋白表达,增加E-cadherin蛋白表达,提示胃肠安可能通过调节RUFY3,SNAI1,VEGF,EMT相关蛋白的表达而起到抑制肿瘤转移的作用。 展开更多

关键词 胃肠安颗粒 人胃癌细胞 皮下移植瘤 淋巴结转移 RUN和FYVE结构域蛋白3(RUFY3) 锌指转录因子1(SNAI1) 血管内皮生长因子(VEGF) 上皮细胞间质转化(EMT)

原文传递

急性髓细胞白血病模型小鼠B细胞易位基因1和Ikaros家族锌指转录因子1表达水平及相关性分析 被引量：3

8

作者 姚玉 靳娟娟 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第9期1064-1067,共4页

目的:探讨急性髓细胞白血病(AML)模型小鼠B细胞易位基因1(BTG1)和Ikaros家族锌指转录因子1(IKZF1)表达水平,并进行相关性分析。方法:36只小鼠随机等分为模型A组、模型B组和对照组。模型A组和模型B组分别经尾静脉注射HL60细胞1×10^(... 目的:探讨急性髓细胞白血病(AML)模型小鼠B细胞易位基因1(BTG1)和Ikaros家族锌指转录因子1(IKZF1)表达水平,并进行相关性分析。方法:36只小鼠随机等分为模型A组、模型B组和对照组。模型A组和模型B组分别经尾静脉注射HL60细胞1×10^(7)/只、5×10^(6)/只,对照组注射等量0.9%氯化钠溶液。采用Western blot检测骨髓组织BTG1和IKZF1蛋白相对表达水平,并与体重、红细胞、血小板及白细胞CD33阳性率进行相关性分析。结果:模型A组和模型B组小鼠在接种第7、14、28天的体重、血小板低于对照组,红细胞高于对照组(均P<0.05),但模型A组与模型B组上述指标比较无统计学差异(均P>0.05)。模型A组和模型B组接种第28天白细胞CD33阳性率高于对照组,BTG1和IKZF1蛋白相对表达水平低于对照组(均P<0.05),但模型A组与模型B组上述指标比较无统计学差异(均P>0.05)。Pearson相关性分析显示,AML小鼠BTG1、IKZF1蛋白相对表达水平与白血病CD33阳性率、体重、红细胞、血小板均存在相关性(均P<0.05)。结论:BTG1、IKZF1蛋白在AML模型小鼠呈高表达,且表达水平与小鼠体重、外周血及肿瘤浸润程度存在相关性。 展开更多

关键词 急性髓细胞白血病 小鼠模型 B细胞易位基因1 Ikaros家族锌指转录因子1 CD33 相关性

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上皮性卵巢癌组织中WWOX蛋白、转录因子Elf5和Snail1、上皮间质转化标志分子的表达观察 被引量：9

9

作者 胡亚坤 胡冠宇 +2 位作者 闫洪超 刘永利 李欣 《山东医药》 CAS 2018年第35期9-13,共5页

目的观察上皮性卵巢癌组织中WWOX蛋白、转录因子Elf5和Snail1、上皮间质转化(EMT)标志分子的表达变化,并探讨其意义。方法收集300例上皮性卵巢癌患者的卵巢癌组织及其癌组织相对应的癌旁组织,免疫组化法分别检测上述组织中的WWOX蛋白、E... 目的观察上皮性卵巢癌组织中WWOX蛋白、转录因子Elf5和Snail1、上皮间质转化(EMT)标志分子的表达变化,并探讨其意义。方法收集300例上皮性卵巢癌患者的卵巢癌组织及其癌组织相对应的癌旁组织,免疫组化法分别检测上述组织中的WWOX蛋白、Elf5、Snail1及EMT标志分子E-cadherin、N-Cadherin、Vimentin。对卵巢癌组织及癌旁组织中上述指标的表达作比较,分析卵巢癌组织中上述指标的表达与卵巢癌FIGO分期、组织学类型、病理学分级和淋巴结转移等临床病理参数的关系,分析卵巢癌组织中上述各指标的表达关系,分析卵巢癌组织中WWOX蛋白、Elf5表达与卵巢癌患者预后的关系。结果 WWOX蛋白、Elf5和E-cadherin在卵巢癌组织中阳性表达率低、癌旁组织阳性表达率高,Snail1、N-cadherin、Vimentin在卵巢癌组织中阳性表达率高、癌旁组织中阳性表达率低;卵巢癌组织及癌旁组织中WWOX蛋白、Elf5、Snail1、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表达相比,P均<0.05。卵巢癌组织中上述指标的表达水平与上皮性卵巢癌病理分期、病理学分级及淋巴结转移有关(P均<0.05)。卵巢癌组织WWOX蛋白与Elf5的表达呈正相关(r=0.291,P<0.05),WWOX蛋白与Snail1、N-cadherin、Vimentin的表达呈负相关(r分别为-0.785、-0.482、-0.706,P均<0.05),WWOX蛋白与E-cadherin表达呈正相关(r=0.759,P<0.05),Elf5与Snail1、N-cadherin、Vimentin的表达呈负相关(r分别为-0.816、-0.465、-0.738,P均<0.05),Elf5与E-cadherin表达呈正相关(r=0.726,P<0.05)。卵巢癌组织中WWOX蛋白与Elf5阳性表达的患者生存率高于阴性者(P<0.05);卵巢癌组织中WWOX蛋白和Elf5的表达均为影响卵巢癌患者预后的独立因素(P均<0.05)。结论上皮性卵巢癌患者卵巢癌组织中WWOX蛋白、转录因子Elf5和Snail1、EMT标志分子的表达发生变化,而且其表达存在相关性,WWOX蛋白及Elf5的表达与上皮性卵巢癌患者的生存及预后相关。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 卵巢癌 WWOX蛋白 转录因子Elf5 锌指转录因子Snail1 上皮间质转化 上皮间质转化标志分子

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小檗碱抗新生隐球菌活性和作用机制 被引量：2

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作者 徐佳龙 宋浩雷 +3 位作者 陈晓琴 叶政苑 范静 廖国建 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1541-1550,共10页

【目的】研究小檗碱对新生隐球菌的抗菌活性及其作用机制。【方法】采用微量肉汤稀释法测定小檗碱对新生隐球菌标准菌株和临床分离菌株的最小抑菌浓度,通过棋盘法测定小檗碱与氟康唑、两性霉素B的协同作用,测定小檗碱对隐球菌重要毒力... 【目的】研究小檗碱对新生隐球菌的抗菌活性及其作用机制。【方法】采用微量肉汤稀释法测定小檗碱对新生隐球菌标准菌株和临床分离菌株的最小抑菌浓度,通过棋盘法测定小檗碱与氟康唑、两性霉素B的协同作用,测定小檗碱对隐球菌重要毒力因子的表达,以及对巨噬细胞和隐球菌互作的影响,采用隐球菌感染大蜡螟模型测定小檗碱的体内杀菌活性。【结果】小檗碱是一种杀真菌化合物,在测试的菌株中,最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)范围为8-16μg/mL。亚致死剂量小檗碱能够抑制隐球菌荚膜大小、产黑色素能力和有性生殖能力,并能增强巨噬细胞的杀菌能力。锌指转录因子Nrg1介导了上述重要的过程。在隐球菌感染动物模型中,小檗碱能够延长感染大蜡螟的存活时间。【结论】小檗碱在体内外具有优异的抗隐球菌活性,有望作为抗隐球菌药物开发的起始化合物。 展开更多

关键词 新生隐球菌 小檗碱 毒力因子 锌指转录因子Nrg1

原文传递

miR-200c/ZEB1/E-cadherin轴在胆管癌转移侵袭中的作用及对胆管癌预后评估的价值

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作者 潘超 许蔚 +2 位作者 刘子君 陶平 杨士勇 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1287-1294,共8页

目的:探讨微小RNA-200c(miR-200c)/锌指转录因子(ZEB1)/E-钙黏蛋白(E-cadherin)在胆管癌(HCCA)转移、侵袭中的作用及对HCCA预后评估的临床价值。方法:选取2020年08月至2022年12月间我院收治的胆管癌患者36例为研究对象,同时选取胆管良... 目的:探讨微小RNA-200c(miR-200c)/锌指转录因子(ZEB1)/E-钙黏蛋白(E-cadherin)在胆管癌(HCCA)转移、侵袭中的作用及对HCCA预后评估的临床价值。方法:选取2020年08月至2022年12月间我院收治的胆管癌患者36例为研究对象,同时选取胆管良性疾病患者(胆总管结石或胆管良性狭窄)20例作为对照。采用原位杂交、实时荧光定量PCR检测miR-200c在HCCA患者组织及血清中的表达;生存曲线分析miR-200c表达与总生存期的相关性;Transwell实验检测细胞的迁移及侵袭能力;免疫印迹检测ZEB1及E-cadherin蛋白的表达。体内研究构建裸鼠成瘤实验,采用免疫组化检测ZEB1及E-cadherin蛋白的表达;Tunel技术检测组织中的凋亡情况。受试者工作特征(ROC)曲线评估生物标志物对胆管癌预后的诊断效能。结果:miR-200c低表达于HCCA组织及血清中;生存曲线分析显示,miR-200c表达与患者的总生存期呈正相关性,TNM分期与患者的总生存期呈负相关性;miR-200c mimics抑制了胆管癌细胞的迁移和侵袭能力,并降低ZEB1表达而诱导E-cadherin表达;转染ZEB1逆转miR-200c的作用效应,促进胆管癌细胞的迁移和侵袭特性,抑制胆管癌细胞的凋亡。CA199、CEA和miR-200c联合检测诊断胆管癌预后的ROC曲线下面积为0.892,灵敏度0.8611,特异度0.8000。结论:miR-200c/ZEB1/Ecadherin轴参与胆管癌的转移侵袭;CA199、CEA和miR-200c联合检测对胆管癌预后的诊断效能良好,对临床胆管癌的治疗策略具有重要指导价值。 展开更多

关键词 胆管癌 微小RNA-200c(miR-200c) 锌指转录因子(ZEB1) E-钙黏蛋白(E-cadherin) 迁移 侵袭

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基于TLR4/NF-κB/Snail1信号通路的槲皮素对糖尿病大鼠肾脏疾病的实验 被引量：5

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作者 王兴红 邓海峰 +2 位作者 孙缦利 韩坤 王丹萍 《中阿科技论坛（中英文）》 2021年第5期88-93,共6页

本文基于TLR4/NF-κB/Snail1信号通路,通过采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组和槲皮素组并进行对比分析。实验结果表明:槲皮素对糖尿病大鼠的肾脏保护作用可通过调控肾脏TL... 本文基于TLR4/NF-κB/Snail1信号通路,通过采用一次性腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、阳性对照组和槲皮素组并进行对比分析。实验结果表明:槲皮素对糖尿病大鼠的肾脏保护作用可通过调控肾脏TLR4/NF-κB/Snail1信号通路,减轻炎症反应抑制肾脏纤维化。 展开更多

关键词 槲皮素 糖尿病肾病 TOLL样受体4 核因子-ΚB 锌指转录因子Snail1

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莪术含药血清抑制大鼠HSC中Gli1和β-catenin表达的机制研究 被引量：4

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作者 冯藜枥 曹文富 叶凤 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期308-314,共7页

目的:研究莪术含药血清调节瘦素活化的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)中刺猬(hedgehog,Hh)信号通路锌指转录因子-1(glioma-associated oncogene homolog-1,Gli1)和Wnt信号通路关键因子β-连环蛋白(β-catenin)表达的机制... 目的:研究莪术含药血清调节瘦素活化的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)中刺猬(hedgehog,Hh)信号通路锌指转录因子-1(glioma-associated oncogene homolog-1,Gli1)和Wnt信号通路关键因子β-连环蛋白(β-catenin)表达的机制。方法:按随机数字表法将30只清洁级sprague-dawley(SD)大鼠均分3组,分别给予莪术水煎剂、秋水仙碱、生理盐水灌胃取血制备含药血清。经高效液相色谱法(HPLC)检测血清中莪术成分。体外培养大鼠HSC,分为8组:空白组、模型组、Hh通路抑制剂组、莪术组、Hh通路抑制剂+莪术组、Hh通路激动剂组、Hh通路激动剂+莪术组、秋水仙碱组。除空白组外,其余各组均给予100 ng/m L瘦素诱导后,各组再给予相应药物干预24 h,MTT法检测HSC增殖情况,RT-PCR法检测Gli1 m RNA和β-catenin m RNA表达,Western blot及免疫荧光法检测Gli1和β-catenin蛋白表达。结果:与空白组比较,经瘦素活化的大鼠HSC中Gli1、β-catenin的m RNA和蛋白表达均明显增高(均P=0.000)。与模型组比较,Hh通路抑制剂、莪术含药血清分别干预及莪术含药血清与Hh通路抑制剂协同干预后,Gli1、β-catenin的m RNA和蛋白表达均明显降低(均P=0.000);秋水仙碱含药血清干预后,Gli1 m RNA和蛋白明显降低(P=0.000,P=0.007),β-catenin m RNA和蛋白表达均明显降低(均P=0.000);Hh通路激动剂干预后,Gli1、β-catenin的m RNA和蛋白表达均明显增高(均P=0.000)。与Hh通路激动剂组比较,用莪术含药血清干预Hh通路激动剂组后,Gli1、β-catenin的m RNA和蛋白表达均明显降低(均P=0.000)。结论:莪术含药血清可通过下调瘦素诱导活化的大鼠HSC中Gli1的表达,参与Hh信号通路抑制HSC的活化与增殖,并能通过下调Gli1的表达而下调Wnt信号通路关键因子β-catenin的表达,抑制HSC活化与增殖,从而抑制肝纤维化。 展开更多

关键词 莪术含药血清 肝星状细胞 刺猬信号通路 锌指转录因子-1 Wnt信号通路 β-连环蛋白

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锌指结构转录因子1在结直肠癌组织的表达及其临床意义 被引量：3

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作者 惠双 王媛 +1 位作者 王博 郭宏强 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期87-89,共3页

目的探讨人结直肠癌中锌指结构转录因子1（ZEB1）的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测结直肠癌组织和癌旁组织中ZEB1基因表达。免疫组织化学方法检测84例结直肠癌和23例正常结直肠组织中ZEB1蛋白表达水平。结果ZEB1... 目的探讨人结直肠癌中锌指结构转录因子1（ZEB1）的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测结直肠癌组织和癌旁组织中ZEB1基因表达。免疫组织化学方法检测84例结直肠癌和23例正常结直肠组织中ZEB1蛋白表达水平。结果ZEB1 mRNA在结直肠癌中表达水平（0．638±0．057）显著高于癌旁组织（0．183±0．052），差异有统计学意义（P〈0．05）。ZEB1蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率（67．5％）明显高于癌旁组织（8．7％），差异有统计学意义（P〈0．05）。ZEB1表达与淋巴结转移和远处转移明显相关。结论ZEB1在结直肠癌中高表达，为独立的临床病理因素，并与疾病预后明显相关。 展开更多

关键词 结直肠癌 锌指结构转录因子1 预后

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MicroRNA-192、ZEB1对膀胱癌上皮-间质转化的影响 被引量：2

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作者 井岗山 江志强 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第23期42-47,共6页

目的探讨micro RNA-192(mi R-192)和锌指结构转录因子1(ZEB1)在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法选取96例择期行手术治疗的膀胱癌患者作为膀胱癌组,同期留取外伤性膀胱破裂患者正常膀胱黏膜组织41例作为对照组,采用荧光定量聚合酶链反... 目的探讨micro RNA-192(mi R-192)和锌指结构转录因子1(ZEB1)在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法选取96例择期行手术治疗的膀胱癌患者作为膀胱癌组,同期留取外伤性膀胱破裂患者正常膀胱黏膜组织41例作为对照组,采用荧光定量聚合酶链反应检测不同组织中mi R-192和ZEB1基因的表达,Western blot检测不同组织中ZEB1、E-cadherin及Vimentin蛋白的表达,分析其相关性。结果膀胱癌组织中mi R-192表达水平低于对照组(P<0.05),而ZEB1 m RNA表达水平高于对照组(P<0.05)。膀胱癌组织中mi R-192和ZEB1 m RNA表达水平与病理学分级、TNM分期、淋巴结转移与否有关(P<0.05)。Western blot检测结果显示,膀胱癌组织中ZEB1和Vimentin蛋白表达水平高于对照组(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,膀胱癌组织中mi R-192与ZEB1、Vimentin蛋白表达水平呈负相关(r=-0.279和-0.318,均P=0.000),与E-cadherin蛋白表达水平呈正相关(r=0.376,P=0.000)。结论 mi R-192在膀胱癌组织中呈低表达,mi R-192可能通过负性调控ZEB1促进上皮-间质转化过程,从而加速膀胱癌的浸润和转移。 展开更多

关键词 膀胱癌 microRNA-192 锌指结构转录因子1 上皮-间质转化

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KLF8及Snail1在结肠癌中的表达及意义 被引量：1

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作者 马丽 贾喜花 《医学理论与实践》 2019年第2期175-177,180,共4页

目的:探讨结肠癌组织中Krüppel样转录因子8(KLF8)、锌指蛋白转录因子1(Snail1)的表达及临床意义。方法:收集2015年11月—2017年11月70例结肠癌组织与30例癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测上述组织中KLF8、Snail1的表达情况,分... 目的:探讨结肠癌组织中Krüppel样转录因子8(KLF8)、锌指蛋白转录因子1(Snail1)的表达及临床意义。方法:收集2015年11月—2017年11月70例结肠癌组织与30例癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测上述组织中KLF8、Snail1的表达情况,分析两者的相关性及临床病理特征的关系。结果:KLF8在结肠癌组织中的阳性表达率为71. 4%,高于癌旁正常组织20%,差异有统计学意义(P <0. 05); Snail1在结肠癌组织中的阳性表达率为54. 2%,高于癌旁正常组织的30%,差异有统计学意义(P <0. 05)。KLF8和Snail1在结肠癌组织中的表达与TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P <0. 05),与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关(P> 0. 05)。在结肠癌组织中两者表达不存在相关性。结论:KLF8和Snail1在结肠癌组织中高表达,且两者之间不存在相关性,提示KLF8和Snail1两者通过不同的途径参与结肠癌的发生、发展过程。 展开更多

关键词 Krüppel 样转录因子8(KLF8) 锌指蛋白转录因子1 (Snail1) 结肠癌

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p53和DNA损伤调控基因1促进结直肠癌细胞转移及上皮-间充质转化的作用及其机制 被引量：1

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作者 袁甲翔 王佳辰 +4 位作者 王群 沈新生 王钊 司亚卿 翟二涛 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期2418-2421,共4页

目的检测p53和DNA损伤调控基因1(PDRG1)在结直肠癌细胞中的表达,探讨PDRG1在结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移过程中的作用及其机制。方法实时定量反转录聚合酶链反应法(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测结肠癌(SW620)和正常结肠(... 目的检测p53和DNA损伤调控基因1(PDRG1)在结直肠癌细胞中的表达,探讨PDRG1在结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移过程中的作用及其机制。方法实时定量反转录聚合酶链反应法(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测结肠癌(SW620)和正常结肠(NCM460)2种细胞中PDRG1 mRNA及蛋白的表达。转染PDRG1过表达载体和小干扰RNA(siRNA)感染序列至SW620细胞,实验分为3组,过表达转染组,阴性转染对照组,抑制组。Western blot检测PDRG1、锌指蛋白转录因子1(Snail1)、上皮型钙黏附蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)蛋白的表达。细胞计数试剂盒(CCK-8),Transwell小室检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。检测转染Snail1 siRNA感染序列对过表达PDRG1 SW620的影响。计数数据采用χ^(2)检验或者Fisher′s精确检验,采用t检验比较各组间差异。结果PDRG1 mRNA和蛋白在SW620的相对表达量分别为1.853±0.118、1.563±0.064,明显高于NCM460中的1.00±0.00、1.00±0.00(t=12.51、15.08,P<0.01)。SW620细胞转染PDRG1过表达载体后mRNA和蛋白的相对表达量较对照组(t=20.073、16.842,P<0.01)明显升高,转染72 h后细胞增殖水平高于对照组(t=4.857,P<0.01),侵袭和迁移细胞数122.3±18.1、174.6±13.2,较对照组99.5±16.2、110.5±12.2明显增加(t=2.956、11.271,P<0.01)。Snail1、Vimentin的表达明显升高(t=9.756、10.950,P<0.01),E-Cadherin的表达明显降低(t=-6.060,P<0.01)。SW620细胞转染PDRG1 siRNA后mRNA和蛋白的表达较对照组明显降低(t=8.072、12.704,P<0.01),转染48、72 h后增殖水平低于对照组(t=5.557、-4.782,P<0.01),侵袭和迁移细胞数(30.8±8.6、37.5±8.9),较对照组(117.6±12.8、126.9±11.9)明显降低(t=-17.734、-18.873,P<0.01)。Snail1、Vimentin蛋白的表达明显降低(t=-7.588、-7.187,P<0.01),E-Cadherin的表达明显升高(t=13.239,P<0.01)。转染Snail1 siRNA感染序列逆转了PDRG1调节的上皮-间充质化(EMT)过程和细胞迁移和侵 展开更多

关键词 结直肠癌 p53和DNA损伤调控基因1 锌指蛋白转录因子1S 上皮-间充质转化

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微小RNA-192和锌指结构转录因子1在子宫内膜癌组织中的表达及意义 被引量：1

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作者 王甲涛 《中国基层医药》 CAS 2016年第1期91-94,共4页

目的探讨微小RNA-192（miR-192）和锌指结构转录因子1（ZEBl）在子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法选取子宫内膜癌组织59例、子宫肌瘤组织42例和正常子宫内膜组织42例，利用qRT—PCR检测miR-192及ZEBl在不同组织中的表达，Westernblo... 目的探讨微小RNA-192（miR-192）和锌指结构转录因子1（ZEBl）在子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法选取子宫内膜癌组织59例、子宫肌瘤组织42例和正常子宫内膜组织42例，利用qRT—PCR检测miR-192及ZEBl在不同组织中的表达，Westernblot检测ZEBl蛋白在不同组织中的表达。结果子宫内膜癌患者组织中miR-192相对表达量（0．69±0．13）低于正常子宫内膜（1．03±0．21）和子宫肌瘤患者（0．98±0．17），差异均有统计学意义（t=10．983、8．572，均P〈0．05），子宫内膜癌患者组织中ZEBlmRNA相对表达量（0．47±0．08）和ZEB1蛋白表达量（1．13±0．24）均高于正常子宫内膜[（0．28±0．05）和（0．89±0．17）]和子宫肌瘤患者[（0．31±0．07）和（0．87±0．21）]，差异均有统计学意义（t=6．834、7．053，5．983、6．751，均P〈0．05）；miR-192和ZEBl在子宫内膜癌组织中表达均与FIGO分期和淋巴结转移有关（t=1．840、2．465，P〈0．05），Pearson相关分析显示，miR-192在子宫内膜癌组织中相对表达量与ZEBl相对表达量呈负相关（r=-0．402，P=0．002）。结论miR-192在子宫内膜癌患者组织中呈低表达，可能通过作用于ZEBl而参与子宫内膜癌浸润和转移过程。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 微小RNA-192 锌指结构转录因子1 表达

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锌指转录因子snai1高表达质粒构建和稳定株的筛选 被引量：1

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作者 周传文 李倩君 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2010年第41期7687-7690,共4页

背景:研究表明Snai1和E-钙黏素在肿瘤组织中有负向表达关系,且与Snai1与CDH1启动子区box盒结合,抑制CDH1基因转录。目的:构建针对snai1的高表达载体,建立稳定转染的细胞株。方法:根据GenBank中snai1的基因序列人工合成snai1全序列,将合... 背景:研究表明Snai1和E-钙黏素在肿瘤组织中有负向表达关系,且与Snai1与CDH1启动子区box盒结合,抑制CDH1基因转录。目的:构建针对snai1的高表达载体,建立稳定转染的细胞株。方法:根据GenBank中snai1的基因序列人工合成snai1全序列,将合成好的序列装入Pmd-18T载体并转化感受态细胞DH5α,进行阳性克隆筛选。测序验证重组克隆中基因序列正确后,用EcoRⅠ和XhoⅠ双酶切Pmd-18T/snai1质粒,将所得的snai1全基因片段转入pcDNA3.1(+)空质粒,构建pcDNA(+)/snai1真核表达质粒,同时构建阴性对照质粒,并分别对结肠腺癌细胞HT-29进行转染,最后利用G418进行稳定表达株的筛选,并采用RT-PCR和Western blot鉴定宿主细胞内snai1基因的表达情况。结果与结论:成功构建了真核表达质粒pcDNA(+)/snai1,顺利转染结肠癌细胞HT-29后于600mg/LG418浓度时筛选21d得到snai1基因稳定表达株,构建的snai1基因正义表达质粒pCDNA3.1(+)/snai1转染宿主细胞后可促进snai1基因的表达。 展开更多

关键词 锌指转录因子snai1 表达质粒 感受态细胞 结肠癌 转染

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脑膜瘤中miR-200b和ZEB1的表达水平变化及其与预后的关系

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作者 方军超 赵亚超 +5 位作者 杨晋生 古选民 申哲 李涛 范波 马春晓 《卒中与神经疾病》 2020年第5期635-638,654,共5页

目的探讨脑膜瘤组织中miR-200b、ZEB1表达水平变化与脑膜瘤患者预后的关系。方法选择2013年5月-2014年12月在本院行神经外科手术治疗的脑膜瘤患者42例,采用qRT-PCR法检测各研究对象脑膜瘤组织与瘤旁组织中miR-200b表达水平,采用免疫组... 目的探讨脑膜瘤组织中miR-200b、ZEB1表达水平变化与脑膜瘤患者预后的关系。方法选择2013年5月-2014年12月在本院行神经外科手术治疗的脑膜瘤患者42例,采用qRT-PCR法检测各研究对象脑膜瘤组织与瘤旁组织中miR-200b表达水平,采用免疫组织化学染色法检测ZEB1水平,分析miR-200b、ZEB1表达水平与脑膜瘤临床病理特征的相关性,并对出院后的脑膜瘤患者进行随访,分析miR-200b、ZEB1表达水平变化与脑膜瘤患者预后的关系。结果脑膜瘤组织miR-200b表达水平显著低于瘤旁组织(P<0.05);脑膜瘤组织ZEB1阳性表达率高于瘤旁组织(P<0.05);miR-200b、ZEB1表达水平与肿瘤分期有关(P<0.05);miR-200b高表达组的5年无瘤生存率显著高于miR-200b低表达组,ZEB1阳性表达组的5年无瘤生存率显著低于ZEB1阴性表达组(P<0.05);miR-200b低表达、ZEB1阳性表达可能是脑膜瘤患者不良预后的独立危险因素。结论在脑膜瘤组织中miR-200b低表达、ZEB1阳性表达,且与患者无瘤生存期有关,可作为判断脑膜瘤患者预后的潜在标志物。 展开更多

关键词 miR-200b 锌指结构转录因子1 脑膜瘤 预后

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