荷叶碱对bel-7402细胞胆固醇代谢的影响 被引量：21

1

作者 韩晓 吴成爱 +2 位作者 王伟 刘舒 王绿娅 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第9期1628-1630,共3页

目的:探讨荷叶主要单体成分荷叶碱对Bel-7402细胞株胆固醇吸收、合成及酯化的影响。方法:体外培养Bel-7402细胞株,待细胞长满80%后无血清培养基饥饿细胞24h,分别加入1uM、10uM、100uM的荷叶碱及10uM的阿托伐他订,实时定量PCR和Western b... 目的:探讨荷叶主要单体成分荷叶碱对Bel-7402细胞株胆固醇吸收、合成及酯化的影响。方法:体外培养Bel-7402细胞株,待细胞长满80%后无血清培养基饥饿细胞24h,分别加入1uM、10uM、100uM的荷叶碱及10uM的阿托伐他订,实时定量PCR和Western blotting法分别检测给药24小时后细胞内低密度脂蛋白受体(LDLR)、β-羟β-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)的基因表达和蛋白质水平。结果:与对照组相比,荷叶碱各剂量组均能明显升高LDLR、HMGCOAR基因表达及蛋白水平,且呈剂量依赖性(P<0.01),阿托伐他汀组LDLR、HMGCOAR基因表达及蛋白水平高于荷叶碱各组(P<0.01),荷叶碱、阿托伐他汀均能降低细胞内ACAT基因表达及蛋白含量,荷叶碱中剂量组ACAT基因表达及蛋白含量均高于阿托伐他汀组(P<0.01,P<0.05),荷叶碱高剂量组ACAT基因表达高于阿托伐他汀组(P<0.05),蛋白水平两组没有显著性差异。结论:荷叶碱可能是通过抑制细胞内胆固醇的合成、抑制胆固醇酯酶的活性及升高低密度脂蛋白受体的量而起到降血脂作用。 展开更多

关键词 荷叶碱 低密度脂蛋白受体 β-羟β-甲基戊二酰辅酶A还原酶 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶 胆固醇代谢

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细胞因子对平滑肌细胞及肌源性泡沫细胞内酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶mRNA的影响 被引量：1

2

作者 狄鸣 成蓓 +4 位作者 雷健 戴康 马志强 余其振 王毅 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期414-416,共3页

目的研究白细胞介素(IL)1β和肿瘤坏死因子α(TNFα)对酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)mRNA水平的影响,探讨动脉粥样硬化形成的机制及其调节水平。方法在小鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC)及肌源性泡沫细胞(FC)中分别加入IL1β和TNFα,孵育2... 目的研究白细胞介素(IL)1β和肿瘤坏死因子α(TNFα)对酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)mRNA水平的影响,探讨动脉粥样硬化形成的机制及其调节水平。方法在小鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC)及肌源性泡沫细胞(FC)中分别加入IL1β和TNFα,孵育24h,用半定量RTPCR检测ACATmRNA表达。结果①无论有无细胞因子的干预,VSMC转变为FC后,ACATmRNA的表达均增加。②TNFα对VSMC和平滑肌源性FC中ACATmRNA的表达无影响。③IL1β能促使平滑肌源性FC中的ACATmRNA的表达。结论IL1β在转录水平上调ACATmRNA的表达,促使胆固醇的酯化和胆固醇的沉积,使VSMC向FC转化,参与动脉粥样硬化的形成和发展。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶 血管平滑肌细胞 泡沫细胞 白细胞介素1Β 肿瘤坏死因子Α

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胆固醇诱导未折叠蛋白反应及其调节酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2基因的表达 被引量：1

3

作者 王琼 刘志国 +2 位作者 田俊 宗义强 屈伸 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第4期253-255,共3页

目的探讨胆固醇对肝细胞和小肠粘膜上皮细胞中未折叠蛋白反应及其调节酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2基因表达的影响。方法以不同浓度(10mg/L和20mg/L)的游离胆固醇和氧化胆固醇温育肝癌细胞系HepG2细胞和小肠粘膜上皮细胞系Caco2细胞,应... 目的探讨胆固醇对肝细胞和小肠粘膜上皮细胞中未折叠蛋白反应及其调节酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2基因表达的影响。方法以不同浓度(10mg/L和20mg/L)的游离胆固醇和氧化胆固醇温育肝癌细胞系HepG2细胞和小肠粘膜上皮细胞系Caco2细胞,应用半定量逆转录聚合酶链反应法检测两种细胞中X盒结合蛋白1和酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2mRNA的表达水平。结果随着游离胆固醇和氧化胆固醇温育浓度的升高,HepG2细胞和Caco2细胞中的X盒结合蛋白1和酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2mRNA表达均上调,呈现浓度依赖性。结论胆固醇和氧化胆固醇均可诱导未折叠蛋白反应中标记分子X盒结合蛋白1的表达,并上调酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2的表达,提示酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2的表达可能受未折叠蛋白反应的调控;鉴于酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2在胆固醇吸收的酯化过程中具有重要作用,未折叠蛋白反应可能在胆固醇吸收调控中具有重要意义。 展开更多

关键词 分子生物学 胆固醇 未折叠蛋白反应 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2 X盒结合蛋白1 氧化胆固醇

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酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因过表达对泡沫细胞形成的影响 被引量：7

4

作者 何平 成蓓 +1 位作者 王洪星 戚本玲 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第5期325-328,共4页

目的研究在三种不同细胞中过表达酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因对泡沫细胞形成的影响。方法构建携带酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1全长cDNA的pCDNA3.1质粒载体并稳定转染体外培养的人THP-1单核细胞、小鼠RAW264.7单核巨噬细胞和人胚肾29... 目的研究在三种不同细胞中过表达酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因对泡沫细胞形成的影响。方法构建携带酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1全长cDNA的pCDNA3.1质粒载体并稳定转染体外培养的人THP-1单核细胞、小鼠RAW264.7单核巨噬细胞和人胚肾293上皮细胞,以油红O染色法检测在乙酰化低密度脂蛋白作用下转染前后三种细胞形成泡沫细胞的情况。结果在相同的脂质负荷条件下,转染酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因的THP-1单核细胞和RAW264.7巨噬细胞同未转染的细胞相比泡沫细胞的形成数量增加,而人胚肾293上皮细胞无论是否转染酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因均不易形成泡沫细胞。结论单核巨噬细胞中过表达酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1基因可促进泡沫细胞的形成。 展开更多

关键词 病理学与病理生理学 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1 巨噬细胞 单核细胞 泡沫细胞

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microRNA-125a-5p对巨噬细胞THP-1泡沫化过程的影响及其机制 被引量：2

5

作者 张凤香 关宁 +1 位作者 李晨光 司忠义 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2014年第1期67-71,共5页

目的探讨microRNA-125a-5p(miR-125a-5p)对巨噬细胞THP-1泡沫化过程的影响及其机制。方法在Lipao2000的介导下,将miR-125a-5p的增强剂(mimics)/抑制剂(inhibition)(终浓度均为50 nmol/L)分别转染THP-1细胞24 h后,加入终浓度为100 mg/L... 目的探讨microRNA-125a-5p(miR-125a-5p)对巨噬细胞THP-1泡沫化过程的影响及其机制。方法在Lipao2000的介导下,将miR-125a-5p的增强剂(mimics)/抑制剂(inhibition)(终浓度均为50 nmol/L)分别转染THP-1细胞24 h后,加入终浓度为100 mg/L的低密度脂蛋白(oxygenized-low density lipoprotein,ox-LDL),继续培养48 h,同时设空白对照组(未转染)及ox-LDL组(仅加入终浓度为100 mg/L的ox-LDL)。采用油红O染色和脂质染色的半定量分析法检测miR-125a-5p对THP-1细胞泡沫化的影响;Cholesterol/Cholesteryl Ester Quantitation Kit检测miR-125a-5p对THP-1细胞泡沫化过程中脂质蓄积的影响;Real-time PCR和Western blot法检测miR-125a-5p对THP-1细胞中酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltrasferase-1,ACAT-1)、ATP结合盒转运体A1(ATP binding casstte transporter A1,ABCA1)及细胞清道夫受体-A1(scavenger receptor-A1,SR-A1)mRNA及蛋白表达水平的影响。结果与ox-LDL组比较,ox-LDL+mimics组巨噬细胞泡沫化程度及脂质蓄积量均明显下降(P均<0.05),ox-LDL+inhibition组均明显增加(P均<0.05);ox-LDL+mimics组ACAT-1和SR-A1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P均<0.05),而ABCA1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P均<0.05);ox-LDL+inhibition组ACAT-1和SR-A1 mRNA及蛋白表达水平明显增加(P均<0.05),而ABCA1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P均<0.05)。结论 miR-125a-5p可通过调解ACAT-1、ABCA1和SR-A1的表达水平,减少巨噬细胞内脂质类的堆积,抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化,从而发挥抗动脉粥样硬化(atheroscler-osis,As)的作用。 展开更多

关键词 microRNA-125a-5p 巨噬细胞 泡沫细胞 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1 ATP结合盒转运体A1 细胞清道 夫受体-A1

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内脂素通过过氧化体增殖物激活型受体γ信号转导通路上调酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1的表达 被引量：1

6

作者 康静 成蓓 姜蕾 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期765-769,共5页

目的观察过氧化体增殖物激活型受体γ信号转导通路在内脂素调控人THP-1单核细胞源性巨噬细胞酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1表达中的作用,探讨内脂素诱导泡沫细胞形成的机制和途径。方法 THP-1单核细胞诱导分化为巨噬细胞,随机分组,给予... 目的观察过氧化体增殖物激活型受体γ信号转导通路在内脂素调控人THP-1单核细胞源性巨噬细胞酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1表达中的作用,探讨内脂素诱导泡沫细胞形成的机制和途径。方法 THP-1单核细胞诱导分化为巨噬细胞,随机分组,给予不同浓度的内脂素和过氧化体增殖物激活型受体γ激动剂罗格列酮进行干预,分别运用油红O染色法观察细胞内脂滴形成情况,逆转录聚合酶链反应法和免疫印迹法检测细胞过氧化体增殖物激活型受体γ和酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1mRNA和蛋白的表达,酶荧光学法检测细胞内总胆固醇和游离胆固醇含量,总胆固醇与游离胆固醇之差为胆固醇酯含量。结果与对照组比较,内脂素组细胞内脂滴形成增加,过氧化体增殖物激活型受体γmRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),细胞内胆固醇酯含量升高(P<0.05);随着内脂素浓度(10-7mol/L、10-6mol/L和10-5mol/L)升高,过氧化体增殖物激活型受体γmRNA和蛋白表达水平逐渐降低(r值分别为-0.73和-0.83,P<0.05),酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1mRNA和蛋白表达水平逐渐升高(r值分别为0.91和0.72,P<0.05)。与内脂素组比较,罗格列酮组酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞内胆固醇酯含量降低(P<0.05);随着罗格列酮浓度(10μmol/L、15μmol/L和20μmol/L)升高,酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1mRNA和蛋白表达水平逐渐降低(r值分别为-0.69和-0.84,P<0.05)。结论内脂素呈浓度依赖性下调THP-1单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ的表达,上调酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1的表达,而罗格列酮呈浓度依赖性抑制内脂素所诱导的上述效应。提示内脂素可能通过过氧化体增殖物激活型受体γ信号转导通路上调酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1 展开更多

关键词 内脂素 过氧化体增殖物激活型受体Γ 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1 泡沫细胞

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Vaspin对巨噬细胞THP-1向泡沫细胞转变的抑制作用 被引量：1

7

作者 祝国富 林莹 李伟明 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2015年第3期31-34,47,共5页

目的腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,vaspin)是新发现的脂肪因子,对代谢性疾病具有改善作用。该研究旨在研究vaspin对体外培养的THP-1细胞泡沫化的影响。方法 100 n M佛波酯... 目的腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,vaspin)是新发现的脂肪因子,对代谢性疾病具有改善作用。该研究旨在研究vaspin对体外培养的THP-1细胞泡沫化的影响。方法 100 n M佛波酯孵育THP-1巨噬细胞48 h后分为对照组,氧化低密度脂蛋白组(ox-LDL浓度50μg/ml,48 h),vaspin干预组(vaspin终浓度100 ng/ml,预孵24 h);采用油红0染色法检测vaspin对THP-1细胞泡沫化的影响;Real-time PCR和Western blot法检测vaspin对THP-1细胞中酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1(acy1-coenzyme A:cholesterol acyltrasferase-1,ACAT-1)、ATP结合盒转运体A1(ATP binding casstte transporter A1,ABCA1)及细胞清道夫受体-A1(scavenger receptor-A1,SR-A1)mRNA及蛋白表达水平的影响。结果与oxLDL组比较,ox-LDL+vaspin组巨噬细胞泡沫化程度明显下降(P<0.05);ox-LDL+vaspin组ACAT-1和SRA1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05),而ABCA1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论 vaspin能够抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化,发挥抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的作用。 展开更多

关键词 腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂 巨噬细胞 泡沫细胞 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1 ATP结合盒转运体A1 细胞清道夫受体-A1

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胰岛素对人单核/巨噬细胞ACAT1基因P1和P7启动子活性的影响

8

作者 葛晶 成蓓 +2 位作者 何平 戚本玲 柯丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1955-1960,共6页

目的:研究胰岛素对人单核/巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(acyl coenzyme A:choles-terol acyltransferase 1,ACAT1)基因P1和P7启动子的活性及其转录产物表达的影响,从而探讨它们在胰岛素调控ACAT1基因表达中的作用。方法:将人AC... 目的:研究胰岛素对人单核/巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(acyl coenzyme A:choles-terol acyltransferase 1,ACAT1)基因P1和P7启动子的活性及其转录产物表达的影响,从而探讨它们在胰岛素调控ACAT1基因表达中的作用。方法:将人ACAT1基因P1和P7启动子调控的报告基因载体pGL3E-P1和pGL3E-P7瞬时转染入体外培养人THP-1单核细胞系,给予不同剂量的胰岛素处理,通过双萤光素酶报告系统检测P1和P7启动子的活性。体外培养THP-1细胞和由佛波脂诱导分化的巨噬细胞,同样用不同剂量的胰岛素干预24 h,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测THP-1细胞ACAT1基因P1和P7启动子转录产物表达,用SYBR GreenⅠ实时定量RT-PCR方法检测THP-1细胞和诱导分化的巨噬细胞ACAT1 mRNA的表达。结果:不同剂量胰岛素处理的人THP-1细胞,与对照组相比,ACAT1基因P1启动子的活性及其转录产物量均显著增强,并随胰岛素剂量的增加而升高。应用实时定量RT-PCR方法检测ACAT1 mRNA的表达与上述结果相一致。结论:胰岛素可通过激活人单核/巨噬细胞ACAT1基因P1启动子上调ACAT1 mRNA的表达,其作用呈剂量依赖性。 展开更多

关键词 胰岛素 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶1 动脉粥样硬化 启动子 转录活性

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血脂异常的药物治疗 被引量：12

9

作者 居锡萍 《中国医药指南》 2012年第34期95-99,共5页

目的高血脂是导致冠心病的主要因素,调节血脂到适当范围,能显著降低心血管事件的发生率。本文综述了近年来用于临床的降脂药物,降脂药物的联合应用以及新的药物作用靶点。为临床合理选择提供参考。方法参阅国内外大量相关文献,进行归纳... 目的高血脂是导致冠心病的主要因素,调节血脂到适当范围,能显著降低心血管事件的发生率。本文综述了近年来用于临床的降脂药物,降脂药物的联合应用以及新的药物作用靶点。为临床合理选择提供参考。方法参阅国内外大量相关文献,进行归纳和总结。结果按药物不同的作用特点可分为:胆固醇生物合成酶抑制剂、苯氧酸类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂、胆酸螯合剂、多不饱和脂肪酸类、其他非中药类以及中药类的降血脂药物。他汀类药物使用广泛,占据降血脂药物市场的60%,它是血脂异常治疗的基线和主线药物。结论目前,临床调脂是以降低血浆LDL-C水平为第一目标,他汀类药物是降低LDL-C幅度最大的药物。贝特类是降低血中三酰甘油最显著的。在升高HDL-C水平方面,烟酸类仍然是效果最突出的药物。临床有他汀类联合贝特类、烟酸类或依折麦布应用,但目前的研究还不能证明联合应用较单用他汀,心血管事件发生率减少。联合用药只是二线选择。在生活方式的改善、饮食治疗、体育锻炼的基础上,有针对性的选用降脂药物,不仅医学指标显著降低,而且大大减少CV事件的发生。 展开更多

关键词 血脂异常 他汀 贝特类药物 烟酸类药物 依折麦布 联合调脂 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶 胆固醇酯转移蛋白 磷脂转移蛋白

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高脂饮食诱导的肥胖与肥胖抵抗大鼠肝FAS和ACAT-2的蛋白表达差异 被引量：11

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作者 刘桂 殷亮 +2 位作者 王晓慧 娄淑杰 史仍飞 《上海体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2014年第6期105-109,共5页

目的：研究高脂饮食饲养的肥胖与肥胖抵抗大鼠的肝脂肪酸合成酶（FAS）和酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-2（ACAT-2）的蛋白表达水平的差异,以明确这2种酶是否在高脂饮食诱导肥胖的发生及肥胖抵抗中起作用。方法：健康雄性SD大鼠,体重160~... 目的：研究高脂饮食饲养的肥胖与肥胖抵抗大鼠的肝脂肪酸合成酶（FAS）和酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-2（ACAT-2）的蛋白表达水平的差异,以明确这2种酶是否在高脂饮食诱导肥胖的发生及肥胖抵抗中起作用。方法：健康雄性SD大鼠,体重160~180 g,15只喂普通膳食,其余135只喂自制高脂饲料8周。随机选择5只喂普通膳食的大鼠作为对照组,以体重超过普通膳食对照组平均体重的20%作为高脂饮食诱导的肥胖大鼠标准,选择8只为肥胖组（DIO）;选择体重最轻的8只为肥胖抵抗组（DIO-R）。大鼠麻醉后,采血检测血浆中TG、TCH、HDL、LDL的含量。处死大鼠后取肝脏,Western blot检测肝FAS和ACAT-2的蛋白表达水平。结果：1135只高脂饮食大鼠中有48只体重超过平均值的20%,达到肥胖标准;2与对照组相比,肥胖组大鼠的体重、肾周脂肪含量显著增加,而肥胖抵抗大鼠显著下降;3与对照组相比,肥胖组大鼠的血浆TG和LDL显著增加,而肥胖抵抗大鼠的血浆TG、TCH显著降低,LDL和LDL/HDL无显著性变化;4与对照组相比,肥胖组大鼠肝FAS和ACAT-2的蛋白水平显著升高,而肥胖抵抗大鼠显著降低。结论：1高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝FAS和ACAT-2的蛋白水平显著升高,肥胖抵抗大鼠的肝FAS和ACAT-2的蛋白水平显著降低;2肝FAS和ACAT-2蛋白水平的表达差异可能与高脂饮食大鼠的肥胖易感性有关。 展开更多

关键词 脂肪酸合成酶 酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-2 肥胖 肥胖抵抗 蛋白表达 差异

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易成石和抗成石小鼠肝脏胆固醇代谢调节酶的基因表达特征 被引量：4

11

作者 许国强 陈洪潭 +3 位作者 厉有名 金恩芸 陈李华 张冰凌 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期157-161,共5页

目的通过研究胆囊胆固醇结石易成石小鼠(C57L鼠)和抗成石小鼠(AKR鼠)肝脏胆固醇代谢调节酶的基因表达差异来探讨胆囊胆固醇结石形成的分子机制。方法用致石饲料(含15%脂肪、1.25%胆固醇和0.5%胆酸)喂养C57L和AKR鼠4周,分别在喂养前、后... 目的通过研究胆囊胆固醇结石易成石小鼠(C57L鼠)和抗成石小鼠(AKR鼠)肝脏胆固醇代谢调节酶的基因表达差异来探讨胆囊胆固醇结石形成的分子机制。方法用致石饲料(含15%脂肪、1.25%胆固醇和0.5%胆酸)喂养C57L和AKR鼠4周,分别在喂养前、后检查其肝脏重量、肝脏胆固醇含量和胆囊内结石形成情况,并用RT PCR法分析参与肝脏胆固醇代谢调节的肝脏3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG CoAR)、胆固醇7α羟化酶(C7H)、乙酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)和低密度脂蛋白受体(LDLR)的mRNA含量。结果致石饲料喂养前、后AKR鼠肝脏胆固醇含量均明显高于C57L鼠,致石饲料诱导4周后C57L鼠胆囊内有胆固醇结石形成,而AKR鼠则无。致石饲料诱导前AKR鼠肝脏HMG CoAR的mRNA表达水平明显高于C57L鼠,而ACAT、LDLR、C7H的mRNA水平在两组小鼠间差异无统计学意义(P>0.05)。致石饲料诱导后,AKR鼠肝脏HMG CoAR和C7H的mRNA水平分别下降31%和30%,但C57L鼠无明显改变,其中AKR和C57L鼠肝脏LDLR的mRNA表达水平则分别提高14%和41%。结论致石饲料作为一种环境因素能揭示C57L和AKR鼠肝脏胆固醇代谢调节酶的基因表达特征。 展开更多

关键词 胆固醇结石 基因表达 致病机制 分子机制 乙酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶

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PPAR-γ对单核/巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1表达效应的研究 被引量：7

12

作者 白智峰 成蓓 +1 位作者 李长运 毛晓波 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期717-720,共4页

目的　研究配体罗格列酮活化的过氧化体增殖物激活型受体 γ(PPAR γ)对单核 /巨噬细胞转分化过程中酰基辅酶A :胆固醇酰基转移酶 1 (Acyl CoA :cholesterolacyltransferases,ACAT 1 )表达效应的影响。 方法　在RPMI1 640培养基中培... 目的　研究配体罗格列酮活化的过氧化体增殖物激活型受体 γ(PPAR γ)对单核 /巨噬细胞转分化过程中酰基辅酶A :胆固醇酰基转移酶 1 (Acyl CoA :cholesterolacyltransferases,ACAT 1 )表达效应的影响。 方法　在RPMI1 640培养基中培养人单核细胞 (THP 1 ) ,加入佛波酯(PMA)培养 48h,细胞贴壁呈巨噬细胞样分化。运用免疫细胞化学、逆转录聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹等方法 ,观察单核巨噬细胞转分化前后PPAR γ对ACAT 1mRNA和蛋白表达水平的影响。结果　单核巨噬细胞转分化前后ACAT 1表达增加 ,罗格列酮活化的PPAR γ可明显抑制A CAT 1的表达。结论　动脉粥样硬化事件的发生可能与ACAT 1表达增强有关。罗格列酮活化的PPAR γ可能通过抑制ACAT 1表达 ,巨噬细胞摄取脂质降低 ,从而减少泡沫细胞的形成 。 展开更多

关键词 过氧化体增殖物激活型受体-Γ 人酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶 单核巨噬细胞

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同型半胱氨酸对THP-1单核细胞源性泡沫细胞形成中ABCA1、ACAT1表达的影响 被引量：7

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作者 马琳娜 梁宇 +3 位作者 于海娇 徐支芳 王艳华 姜怡邓 《检验医学》 CAS 2012年第2期129-134,共6页

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对THP-1单核细胞源性泡沫细胞形成中三磷酸腺苷-结合转运子A1(ABCA1)和酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT1)表达的影响。方法将THP-1单核细胞与佛波酯(PMA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共同培养,复制泡沫细胞模... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对THP-1单核细胞源性泡沫细胞形成中三磷酸腺苷-结合转运子A1(ABCA1)和酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT1)表达的影响。方法将THP-1单核细胞与佛波酯(PMA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共同培养,复制泡沫细胞模型,并分别用50、100、200、500μmol/L Hcy和100μmol/L Hcy+叶酸+维生素B12(Vit B12)干预72 h,并设对照组(不加入Hcy)。采用油红O染色检测泡沫细胞的形成。采用酶终点法测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)含量的变化,观察Hcy对泡沫细胞CE流出的影响。采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定ABCA1、ACAT1 mRNA表达;免疫印迹法检测ABCA1、ACAT1蛋白表达。结果油红O染色显示Hcy加剧了泡沫细胞的形成,但不呈量效关系。实验组(加入50、100、200、500μmol/L Hcy和100μmol/L Hcy+叶酸+Vit B12)泡沫细胞阳性百分率均高于对照组(P<0.05、P<0.01),以100μmol/L Hcy组效应最为明显(P<0.01)。在Hcy的干预下,泡沫细胞胞内TC、FC、CE流出减少,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),以100μmol/L Hcy组效应最为明显(P<0.01)。100μmol/L Hcy+叶酸+VitB12组与100μmol/L Hcy组比较,前者泡沫细胞形成减少,胆固醇流出增多。RT-PCR结果显示ABCA1 mRNA表达下调,ACAT1 mRNA表达上调,均以100μmol/L Hcy组效应最为明显(P<0.01);免疫印迹法检测ABCA1、ACAT1蛋白的表达与其mRNA表达一致。结论 Hcy下调了ABCA1的表达,上调了ACAT1的表达,促使了泡沫细胞形成。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 三磷酸腺苷-结合转运子A1 酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶

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巨噬源性泡沫细胞形成过程中的机理研究及其进展 被引量：5

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作者 周云 沃兴德 《生命科学》 CSCD 北大核心 2010年第6期579-582,共4页

巨噬源性泡沫细胞的形成是动脉粥样病变的关键环节,清道夫受体与胆固醇代谢相关受体在此过程中发挥极其重要的作用。下面就泡沫细胞形成过程中的关键因素及机理做如下综述,并探讨通过调节这些潜在因素和机理,开发靶向药物治疗方法,有效... 巨噬源性泡沫细胞的形成是动脉粥样病变的关键环节,清道夫受体与胆固醇代谢相关受体在此过程中发挥极其重要的作用。下面就泡沫细胞形成过程中的关键因素及机理做如下综述,并探讨通过调节这些潜在因素和机理,开发靶向药物治疗方法,有效抑制动脉粥样硬化的发生发展。 展开更多

关键词 巨噬细胞 清道夫受体 酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT) ATP结合盒转运子AI(ABCA1) 胆固醇酯转运蛋白(CETP)

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正常中国人及内源性高甘油三酯血症患者酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶基因多态性的研究 被引量：6

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作者 李琴 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期206-210,共5页

目的研究酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1（acyl—coenzyme A：cholesterol acyltransferase 1，ACATl）基因rsl044925多态性是否与正常汉族中国人及内源性高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia，HTG）患者血脂及载脂蛋白水平存在关联。... 目的研究酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1（acyl—coenzyme A：cholesterol acyltransferase 1，ACATl）基因rsl044925多态性是否与正常汉族中国人及内源性高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia，HTG）患者血脂及载脂蛋白水平存在关联。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析法，对成都地区372名汉族人（267名正常人和105例内源性高甘油三酯血症患者）ACAT1 基因rsl044925多态位点进行分析。结果中国人ACAT1 基因rsl044925多态位点C等位基因频率为0．137，显著低于中部和南部欧洲人的0．354（P〈0．05）；HTG组和对照组C等位基因频率分别为0．153和0．137，两者之间差异无统计学意义。对照组从基因型携带者血清低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-high density lipoprotein cholesterol，nHDL-C）水平均较C等位基因携带者（AC和CC基因型者）显著升高[（3．25±0．68）mmol／Lvs（3．03±0．87）mmol／L，P〈0．05；（3．80±0．71）mmol／S（3．23±0．82）mmol／L，P〈0．05]，HTG组AA因型基携带者血清高密度脂蛋白胆固醇non-density lipoprotein-cholesterol-terol，HDL-C）水平较C等位基因携带者显著升高[（1．00±0．28）mmol／Lvs（0．87±0．17）mmol／L，P〈0．05]。结论ACAT1基因rsl044925多态性不仅与正常中国成都地区汉族人血清LDL-C、nHDL-C含量有关，而且还与内源性高甘油三酯血症患者血清HDL-C水平相关联。 展开更多

关键词 内源性高甘油三酯血症 酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1 遗传多态性

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胰岛素对单核/巨噬源性泡沫细胞ACAT-1表达的影响 被引量：4

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作者 白智峰 成蓓 +2 位作者 李长运 何平 毛晓波 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期473-474,共2页

研究胰岛素对单核/巨噬细胞转分化和泡沫细胞形成过程中酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)表达的影响,发现胰岛素对ACAT-1酶的活性、蛋白、mRNA表达均有增强作用。

关键词 胰岛素 单核源性泡沫细胞 巨噬源性泡沫细胞 基因表达 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶-1 动脉粥样硬化

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牛磺酸下调单核-巨噬细胞ACAT-1表达 被引量：4

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作者 柯丽 成蓓 +2 位作者 余其振 何平 白智峰 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期299-301,共3页

目的:观察牛磺酸对THP-1及THP-1源性巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)表达及活性的影响。方法:将THP-1细胞与PMA孵育48h使之分化为巨噬细胞,在有或无干扰素-γ(IFN-γ)的条件下,用不同浓度的牛磺酸与THP-1持续作用不同的时... 目的:观察牛磺酸对THP-1及THP-1源性巨噬细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)表达及活性的影响。方法:将THP-1细胞与PMA孵育48h使之分化为巨噬细胞,在有或无干扰素-γ(IFN-γ)的条件下,用不同浓度的牛磺酸与THP-1持续作用不同的时间,RTPCR检测ACAT-1mRNA水平,WesternBlot检测其蛋白表达,并测定其酶活性。结果:牛磺酸显著下调THP1及THP1源性巨噬细胞的ACAT1mRNA和蛋白表达水平以及ACAT-1活性(P<0.05～0.01,n=3);IFNγ促进ACAT1mRNA和蛋白表达、增强ACAT-1活性(P<0.05,n=3)的作用被牛磺酸部分抑制(P<0.05,n=3)。结论:牛磺酸不但能降低单核巨噬细胞ACAT-1的基础表达和活性,而且能抑制由IFN-γ诱导的ACAT-1表达和活性,这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 牛磺酸 酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1

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香青兰总黄酮对小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其机制 被引量：5

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作者 姜雯 彭克军 +2 位作者 陈强 古丽斯坦.阿吾提 邢建国 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第23期3432-3435,共4页

目的探讨香青兰Dracocephalum moldovica总黄酮对小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其可能机制。方法以氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导小鼠腹腔巨噬细胞建立泡沫细胞的模型,并以不同质量浓度的香青兰总黄酮进行干预。分别采用油... 目的探讨香青兰Dracocephalum moldovica总黄酮对小鼠腹腔巨噬细胞源性泡沫细胞形成的影响及其可能机制。方法以氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导小鼠腹腔巨噬细胞建立泡沫细胞的模型,并以不同质量浓度的香青兰总黄酮进行干预。分别采用油红O染色观察泡沫细胞,荧光分光光度法检测细胞内胆固醇酯的量,荧光定量PCR法检测细胞内酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)m RNA的表达水平,流式细胞术检测细胞表面清道夫受体A(SR-A)的表达水平。结果香青兰总黄酮能显著抑制Ox-LDL诱导的泡沫细胞的形成、细胞内胆固醇酯的积聚、细胞中ACAT-1 m RNA及细胞表面SR-A分子的表达水平,且呈一定的剂量依赖性。结论香青兰总黄酮通过抑制巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,可能是其治疗动脉粥样硬化的药效机制之一。 展开更多

关键词 香青兰总黄酮 泡沫细胞 胆固醇酯 清道夫受体A 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1 动脉粥样硬化

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酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1在骨关节炎中的表达差异及其遗传相关性分析

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作者 黄维 卢炜 +2 位作者 夏小鹏 李南 陈颖 《海军医学杂志》 2024年第6期612-617,共6页

目的 研究酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)在骨关节炎(OA)中的表达差异及其遗传相关性。方法通过基因表达综合(GEO)数据库分析ACAT1在OA患者滑膜组织和OA小鼠滑膜组织中表达情况。构建小鼠OA模型通过苏木精-伊红(HE)染色验证OA模型... 目的 研究酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)在骨关节炎(OA)中的表达差异及其遗传相关性。方法通过基因表达综合(GEO)数据库分析ACAT1在OA患者滑膜组织和OA小鼠滑膜组织中表达情况。构建小鼠OA模型通过苏木精-伊红(HE)染色验证OA模型构建情况,并通过RT-PCR检测ACAT1的表达。通过全基因组遗传相关性分析剖析ACAT1高度协同作用基因。结果 ACAT1在OA患者滑膜组织和OA小鼠滑膜组织中表达下调;ACAT1在不同品系BXD和BXH RI小鼠软骨组织中的表达变化呈线性变化趋势,提示ACAT1基因表达变化属于典型数量遗传性状,受多因素调控。约500个基因与ACAT1基因遗传相关性呈高度相关(P<0.05),其中包括一系列与细胞膜的结构、细胞间的连接与信号通路、基因转录调控和蛋白质稳定性等相关的基因。结论 ACAT1可以作为治疗OA的新靶点。 展开更多

关键词 骨关节炎 胆固醇 酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶 遗传相关性分析

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降脂药物的潜在作用靶点——酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶 被引量：3

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作者 郭晶 方莲花 杜冠华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第13期966-969,共4页

目的阐述酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase,ACAT)的发现、结构、组织分布、生物学特征、与脂代谢相关疾病的关系及其抑制剂的研究进展,探讨ACAT抑制剂的临床应用前景,为脂代谢相关疾病提供新的... 目的阐述酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase,ACAT)的发现、结构、组织分布、生物学特征、与脂代谢相关疾病的关系及其抑制剂的研究进展,探讨ACAT抑制剂的临床应用前景,为脂代谢相关疾病提供新的药物作用靶点与治疗策略。方法查阅近年来国内外的ACAT相关的文献,对ACAT进行综述。结果与结论 ACAT是在体内控制胆固醇代谢的关键酶,与高脂血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等心脑血管疾病的发生和发展密切相关。ACAT抑制剂有望成为一类新型的治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病的药物。 展开更多

关键词 胆固醇酰基转移酶 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶 靶点 抑制剂 降脂药物 动脉粥样硬化 阿尔茨海默病

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