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内质网自噬——疾病防治的新靶标 被引量:19
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作者 李赫宁 李兰芳 陈临溪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期302-308,共7页
内质网自噬是指内质网功能发生改变时,细胞激活选择性自噬以清除细胞内受损的内质网或内质网片段的过程。其主要的功能是改善细胞内环境,起细胞保护作用。内质网自噬作为选择性自噬研究的新领域,与细胞中其他类型的选择性自噬和细胞凋... 内质网自噬是指内质网功能发生改变时,细胞激活选择性自噬以清除细胞内受损的内质网或内质网片段的过程。其主要的功能是改善细胞内环境,起细胞保护作用。内质网自噬作为选择性自噬研究的新领域,与细胞中其他类型的选择性自噬和细胞凋亡之间关系密切,在疾病发生发展中有重要作用。该文综述了内质网自噬的形成过程,细胞内调控方式,与其他选择性自噬间的相互作用,并阐述了内质网自噬参与糖尿病、神经退行性疾病和肾脏疾病等多种疾病的发生发展,逐步成为疾病防治的新靶标。 展开更多
关键词 内质网 未折叠蛋白反应 内质网应激 选择性 药物靶标
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多细胞生物自噬的分子机制和生理功能 被引量:9
2
作者 张宏 张慧 《安徽大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2018年第5期105-114,共10页
细胞自噬是真核生物的一种高度保守的由溶酶体介导的降解过程.自噬将胞内物质包裹在双层膜的自噬小体内,运送到溶酶体进行降解再利用以维持细胞的稳态平衡.经过半个多世纪的研究,特别是研究自噬的遗传模型的建立,人们对自噬的分子机制... 细胞自噬是真核生物的一种高度保守的由溶酶体介导的降解过程.自噬将胞内物质包裹在双层膜的自噬小体内,运送到溶酶体进行降解再利用以维持细胞的稳态平衡.经过半个多世纪的研究,特别是研究自噬的遗传模型的建立,人们对自噬的分子机制和调控机理已经有了较为深入的了解.目前已经发现了20多个自噬相关基因(ATG基因和EPG基因)参与自噬小体的形成和成熟过程.多种信号通路,如氨基酸缺失、激素刺激等都参与自噬活性的调控.自噬参与生命过程的多个方面,自噬异常与多种人类疾病的发生发展密切相关,如神经退行性疾病、糖尿病、肿瘤等.多细胞生物自噬的分子机制和调控机理的研究对预防和治疗相关疾病有重要意义,并为研发药物提供理论依据和新的靶点. 展开更多
关键词 细胞 选择性 蛋白质降解 神经退行疾病 线虫
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选择性自噬的研究进展 被引量:4
3
作者 韩冰 杨琴 崔清华 《安徽农业科学》 CAS 2014年第25期8488-8491,共4页
自噬是真核细胞中高度保守的一种亚细胞降解途径。该途径中,一些损坏、标记的大分子物质(如蛋白质等)或细胞器被自噬体包裹后送入溶酶体(动物)或液泡(酵母和植物)中降解并重新利用。长期以来,人们认为自噬在降解大量的细胞质成分时是一... 自噬是真核细胞中高度保守的一种亚细胞降解途径。该途径中,一些损坏、标记的大分子物质(如蛋白质等)或细胞器被自噬体包裹后送入溶酶体(动物)或液泡(酵母和植物)中降解并重新利用。长期以来,人们认为自噬在降解大量的细胞质成分时是一种非选择性的过程。然而,最近几年的研究结果表明,无论是酵母还是高等的真核生物细胞中均存在许多类型的选择性自噬。该研究主要综述了近几年选择性自噬过程与分子机制的研究进展。 展开更多
关键词 选择性 Cvt途径 线粒体 内质网 过氧化物酶体 核糖体和脂类
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诱导细胞线粒体自噬化合物的研究进展
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作者 陈策 金锴凯 +1 位作者 魏园园 胡琼莹 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期385-391,共7页
自噬是一种特殊的程序性细胞死亡方式,维持着生物体内的重要代谢和能量平衡,该过程涉及降解蛋白质、细胞器等成分。线粒体自噬是一种高度选择性自噬,可通过降解多余或受损线粒体实现自身代谢物及能量需要。线粒体自噬作为如今选择性自... 自噬是一种特殊的程序性细胞死亡方式,维持着生物体内的重要代谢和能量平衡,该过程涉及降解蛋白质、细胞器等成分。线粒体自噬是一种高度选择性自噬,可通过降解多余或受损线粒体实现自身代谢物及能量需要。线粒体自噬作为如今选择性自噬中研究较多的领域,在疾病的发生发展中占有重要地位。研究发现一些化合物可通过不同的线粒体信号通路诱导细胞发生自噬,从而影响疾病的进程。作者描述了线粒体自噬的诱导机制,并就诱导细胞线粒体自噬化合物进行探讨,以期为开发靶向线粒体的治疗药物提供参考。 展开更多
关键词 选择性 线粒体 癌症 三萜 生物碱
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内质网自噬—内质网质量控制新途径 被引量:4
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作者 伍美婷 江俊麟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1487-1491,共5页
内质网是真核细胞的重要细胞器。在某些病理因素下,细胞内环境的变化可引起内质网应激,在内质网应激早期,内质网主要通过启动未折叠蛋白反应来缓解内质网压力,而长期持续的内质网应激将引起细胞凋亡。研究发现内质网自噬可以通过清除蛋... 内质网是真核细胞的重要细胞器。在某些病理因素下,细胞内环境的变化可引起内质网应激,在内质网应激早期,内质网主要通过启动未折叠蛋白反应来缓解内质网压力,而长期持续的内质网应激将引起细胞凋亡。研究发现内质网自噬可以通过清除蛋白质聚合物及受损的内质网来恢复内质网稳态。作为一种新发现的选择性自噬,内质网自噬参与多种疾病的发生发展。 展开更多
关键词 内质网应激 选择性 内质网 内质网受体 疾病
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选择性自噬在病原体感染中的作用研究进展
6
作者 唐丽 宋银娟 +1 位作者 许健 储岳峰 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第8期886-900,共15页
自噬(autophagy)是一种高度保守的物质降解和循环利用的生理过程.该过程以前被定义为饥饿条件下诱导的非选择性过程,随着自噬相关研究的不断深入和发展,研究人员发现,自噬既可以是非选择性过程,也可以是选择性过程.选择性自噬(selective... 自噬(autophagy)是一种高度保守的物质降解和循环利用的生理过程.该过程以前被定义为饥饿条件下诱导的非选择性过程,随着自噬相关研究的不断深入和发展,研究人员发现,自噬既可以是非选择性过程,也可以是选择性过程.选择性自噬(selective autophagy)是指哺乳动物细胞选择性靶向降解损伤或多余细胞器、蛋白聚集体以及细胞内入侵病原体的自噬过程,对维持细胞内稳态和细胞抵御病原体感染至关重要.近年来,研究发现,一些病原体可通过多种巧妙的策略操纵宿主细胞选择性自噬过程,从而调控宿主细胞的免疫应答,有利于病原体存活和持续性感染.本文对近年来线粒体自噬、内质网自噬和异源自噬等选择性自噬在病原体感染中的作用研究进行综述,旨在为相关研究提供参考. 展开更多
关键词 选择性 线粒体 内质网 异源 感染
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ATM在自噬中的作用
7
作者 陶怡 胡恭华 《毒理学杂志》 CAS 2023年第5期447-451,共5页
自噬是大分子和细胞器的基本降解过程,对细胞和组织的稳态至关重要。自噬传统上被认为是一个“非选择性”的自我降解系统。然而,越来越多的研究表明,自噬也可以是高度选择性的。共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia-telangiectasia mut... 自噬是大分子和细胞器的基本降解过程,对细胞和组织的稳态至关重要。自噬传统上被认为是一个“非选择性”的自我降解系统。然而,越来越多的研究表明,自噬也可以是高度选择性的。共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia-telangiectasia mutated kinase, ATM)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶. 展开更多
关键词 ATM 选择性 选择性
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自噬与念珠菌致病及耐药的相关性 被引量:1
8
作者 李贞 陈伟琴 《中国医药导报》 CAS 2023年第14期43-46,51,共5页
自噬是真核细胞固有的降解代谢途径,参与细胞器降解、营养平衡、程序性死亡等生物学过程,以调控真菌感染发生关键环节所需的形态转变和细胞分化。适度的自噬能够保护真菌抵御不良生存环境,而自噬失衡则可致细胞自噬性死亡。念珠菌是引... 自噬是真核细胞固有的降解代谢途径,参与细胞器降解、营养平衡、程序性死亡等生物学过程,以调控真菌感染发生关键环节所需的形态转变和细胞分化。适度的自噬能够保护真菌抵御不良生存环境,而自噬失衡则可致细胞自噬性死亡。念珠菌是引发住院患者发生侵袭性真菌感染的首要病原菌。自噬在调控念珠菌致病性和耐药性方面扮演重要角色。因此,本文旨在对自噬发生的分子机制及自噬在念珠菌中的研究现状进行综述,以期为念珠菌的防治及抗真菌药物研发提供新的思路。 展开更多
关键词 念珠菌 耐药 选择性
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植物细胞选择性自噬研究进展 被引量:5
9
作者 杨小龙 李漾漾 +2 位作者 刘玉凤 齐明芳 李天来 《园艺学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期2015-2028,共14页
植物在生长发育和响应环境胁迫过程中不断产生受损的细胞器和蛋白质等,这些物质必须被及时且适宜的降解。其中,细胞自噬就是一个在进化上保守的主要降解途径。自噬体通过受体蛋白选择性地识别并靶向特异的组分和蛋白复合物,然后传递至... 植物在生长发育和响应环境胁迫过程中不断产生受损的细胞器和蛋白质等,这些物质必须被及时且适宜的降解。其中,细胞自噬就是一个在进化上保守的主要降解途径。自噬体通过受体蛋白选择性地识别并靶向特异的组分和蛋白复合物,然后传递至液泡中降解,使其能够循环再利用,从而调节细胞内的关键反应过程。近些年的研究揭示了自噬在植物生命活动的多个过程中均发挥重要作用。本文中主要综述了植物细胞选择性自噬的最新研究进展,包括自噬体形成过程、货物识别、分类以及在生长发育、植物免疫和响应非生物胁迫中的作用。 展开更多
关键词 选择性 蛋白降解 货物受体 植物免疫 非生物胁迫
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自噬在精子发生中的作用研究进展
10
作者 王丹妮 刘慧君 +2 位作者 陈冰雁 史轶超 陈霞 《发育医学电子杂志》 2023年第2期129-136,共8页
自噬是一种在溶酶体中降解细胞质物质的分解代谢过程,在各种生理或病理过程中起着重要的作用。自噬被认为是把双刃剑,因为它既可以通过清除受损细胞器为细胞更新提供能量来充当保护机制,也可能导致细胞损伤[1]。自噬相关基因(autophagy ... 自噬是一种在溶酶体中降解细胞质物质的分解代谢过程,在各种生理或病理过程中起着重要的作用。自噬被认为是把双刃剑,因为它既可以通过清除受损细胞器为细胞更新提供能量来充当保护机制,也可能导致细胞损伤[1]。自噬相关基因(autophagy related gene,ATG)和酶在3种类型的自噬中被发现:巨自噬、分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)和微自噬。首先,巨自噬作为自噬的主要形式,是一个保守的动态过程,包括起始或诱导(吞噬泡形成)、成核、伸长、闭合(自噬小体的形成)、融合(自噬小体和溶酶体形成自噬溶酶体)和降解。根据靶点的不同,巨自噬可分为非选择性自噬(靶向细胞质)和选择性自噬(靶向特定细胞器)。选择性自噬根据底物降解可分为:线粒体自噬、聚集体自噬、核糖体自噬、内质网自噬、细胞核自噬、过氧化物酶体自噬、异源吞噬、溶酶体自噬、脂滴自噬、铁自噬等[2]。 展开更多
关键词 线粒体 细胞更新 溶酶体 精子发生 细胞损伤 分解代谢 病理过程 选择性
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FAM134B介导的内质网自噬及其与疾病的关系
11
作者 张艺 魏娜 《中华全科医学》 2023年第12期2114-2118,共5页
自噬能够降解损伤衰老的细胞器以及异常的蛋白质,能够给机体的生命活动提供部分所需的能量及原料。自噬主要分为4个阶段,包括自噬前体、自噬小体、自噬溶酶体的形成以及溶酶体水解酶降解自噬体内所包裹的大分子物质的过程,依赖溶酶体降... 自噬能够降解损伤衰老的细胞器以及异常的蛋白质,能够给机体的生命活动提供部分所需的能量及原料。自噬主要分为4个阶段,包括自噬前体、自噬小体、自噬溶酶体的形成以及溶酶体水解酶降解自噬体内所包裹的大分子物质的过程,依赖溶酶体降解系统进行。在细胞内,内质网是最大的细胞器,蛋白质在内质网合成和加工,钙离子贮存在内质网中;蛋白质折叠错误、钙离子平衡失调会导致内质网功能紊乱,激活内质网自噬。自噬能够维持细胞稳态,选择性自噬和非选择性自噬是根据降解底物特异性的有无分成的2种自噬类型。内质网自噬是选择性自噬众多类型中的一种,是由内质网受体介导的自噬。序列相似性家族134成员B(FAM134B)是最先在哺乳动物中发现的且已被鉴定的内质网自噬受体,其介导的内质网自噬参与了众多疾病的发展进程。FAM134B通过LC3相互作用域和网状同源结构域诱导内质网膜弯曲碎片化,便于运输到溶酶体,促进内质网降解。适度的内质网自噬肃清破损的内质网,恢复内质网内稳态;而当内质网自噬过度时就会诱导细胞启动凋亡程序。一般情况下,机体低水平的自噬对于细胞的存活是有益的,而应激状态下的过度自噬或自噬功能障碍则对机体有害。本文介绍了自噬、内质网结构及其功能、内质网自噬以及FAM134B如何介导内质网自噬,并通过梳理相关文献,阐述了FAM134B介导的内质网自噬与神经系统疾病、消化系统疾病、心血管疾病、感染性疾病之间的联系,表明通过调控FAM134B的表达在一定程度上能够控制内质网自噬,从而影响疾病的进展。 展开更多
关键词 序列相似家族134成员B 内质网 选择性 疾病
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选择性自噬在肝纤维化中的作用 被引量:1
12
作者 王超 王晨晖 吴昊 《生命的化学》 CAS 2022年第12期2248-2258,共11页
自噬是一种高度保守的生理过程,它通过溶酶体系统(植物和酵母中的液泡)降解过多或受损的细胞器、大的蛋白质聚集体和入侵的病原体,在维持细胞稳态和更新中发挥作用。自噬除了非选择性降解大量的细胞质成分,还存在高度选择性降解过程。... 自噬是一种高度保守的生理过程,它通过溶酶体系统(植物和酵母中的液泡)降解过多或受损的细胞器、大的蛋白质聚集体和入侵的病原体,在维持细胞稳态和更新中发挥作用。自噬除了非选择性降解大量的细胞质成分,还存在高度选择性降解过程。肝纤维化是以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积为主要特征的瘢痕修复反应,选择性自噬在肝纤维化的调节中具有双重作用。本文对肝纤维化过程中的选择性自噬的类型、膜蛋白进行总结,并介绍选择性自噬在肝纤维化中的作用和调节机制。这些研究进展为深入理解选择性自噬在肝纤维化进展中的调控机制、生物学意义提供了参考,也为其他疾病的研究提供了理论依据。 展开更多
关键词 选择性 肝纤维化 线粒体 内质网 脂质
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内质网自噬的研究进展 被引量:1
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作者 刘梦媛 翟薇 +1 位作者 吴明松 李学英 《生理科学进展》 CAS 2022年第4期264-270,共7页
内质网自噬(endoplasmic reticulophagy or reticulophagy,ER-phagy)是选择性自噬新类型,其是由溶酶体介导的特异性清除受损内质网的过程,其主要功能是降解多余的内质网膜和难溶或有毒性的蛋白聚集体,控制内质网的体积,从而维持细胞稳... 内质网自噬(endoplasmic reticulophagy or reticulophagy,ER-phagy)是选择性自噬新类型,其是由溶酶体介导的特异性清除受损内质网的过程,其主要功能是降解多余的内质网膜和难溶或有毒性的蛋白聚集体,控制内质网的体积,从而维持细胞稳态。本文简要介绍了内质网自噬的发现、作用和可能的激活方式,并阐述了自噬起始、自噬小体形成及自噬小体成熟的调控机制,最后归纳总结了内质网自噬受体的结构、功能及其医学意义。 展开更多
关键词 内质网 选择性 内质网受体 疾病
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雷公藤甲素诱导肝细胞选择性自噬的形态学观察
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作者 蒋杨雨 江始源 +3 位作者 曹丹 王海燕 邹昊靖 李健 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第2期206-210,共5页
目的:观察雷公藤甲素诱导肝细胞选择性自噬的水平。方法:在雷公藤甲素给药处理小鼠的尾静脉高压注射GFP-LC3质粒,制备肝细胞自噬示踪模型,观察雷公藤甲素在动物体内诱导肝细胞自噬的水平。在GFP-LC3稳定表达的L02细胞株中转入RFP-P62质... 目的:观察雷公藤甲素诱导肝细胞选择性自噬的水平。方法:在雷公藤甲素给药处理小鼠的尾静脉高压注射GFP-LC3质粒,制备肝细胞自噬示踪模型,观察雷公藤甲素在动物体内诱导肝细胞自噬的水平。在GFP-LC3稳定表达的L02细胞株中转入RFP-P62质粒,用活细胞工作站和荧光显微镜动态观察雷公藤甲素诱导L02细胞选择性自噬的轮廓,同时也观察细胞自噬复合体LC3-P62的变化。结果:动物实验结果表明,雷公藤甲素可显著诱导肝细胞自噬体的形成,Western blot结果显示P62蛋白和LC3II蛋白的表达趋势一致。活细胞动态观察及免疫荧光双标记实验结果表明LC3-P62存在共定位,提示雷公藤甲素可诱导肝细胞自噬流的形成。结论:雷公藤甲素可诱导肝细胞选择自噬,其生物学意义可能与肝细胞损伤后修复相关。 展开更多
关键词 选择性 雷公藤甲素 肝细胞 形态学
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p62敲除对细胞自噬的影响及其对泛素化修饰蛋白募集的作用
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作者 刘世玉 冯学召 +3 位作者 古丽妮尕尔·司马义 席庆 阿仙姑·哈斯木 米娜 《新疆医科大学学报》 CAS 2023年第9期1119-1123,1131,共6页
目的探讨p62敲除对细胞自噬及泛素化蛋白募集的影响。方法将野生型(Wild Type,WT)和p62基因敲除(p62 knockout,p62-KO)的大鼠肾上皮细胞(NRK)分别分为野生型阴性对照组(WT CT组)和野生型饥饿4 h组(WT Sta4 h组)、p62基因敲除阴性对照组(... 目的探讨p62敲除对细胞自噬及泛素化蛋白募集的影响。方法将野生型(Wild Type,WT)和p62基因敲除(p62 knockout,p62-KO)的大鼠肾上皮细胞(NRK)分别分为野生型阴性对照组(WT CT组)和野生型饥饿4 h组(WT Sta4 h组)、p62基因敲除阴性对照组(p62-KO CT组)和p62基因敲除饥饿4 h组(p62-KO Sta4 h组)。WT CT组和p62-KO CT组中加入普通培养基,对细胞进行空白对照处理;WT Sta4 h组和p62-KO Sta4 h组中加入饥饿培养基,对细胞进行饥饿4 h处理。免疫印迹法鉴定和检测p62基因的敲除及自噬体标志蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、泛素化修饰蛋白(Ub)的表达;电子显微镜观察自噬体形成;激光共聚焦显微镜法观察LC3蛋白阳性点状结构的数量。结果鉴定p62基因成功被敲除。饥饿处理4 h后,WT和p62-KO细胞中均能观察到自噬结构(包括自噬体和自噬溶酶体)。与WT CT组比较,WT Sta4 h组中LC3蛋白酯化和Ub蛋白表达水平升高(P<0.05),LC3蛋白阳性点状结构数量显著增加(P<0.01);与p62-KO CT组比较,p62-KO Sta4 h组中LC3蛋白酯化和Ub蛋白表达水平升高(P<0.05),LC3蛋白阳性点状结构数量显著增加(P<0.01)。结论p62参与细胞自噬并募集泛素化修饰蛋白,最终影响选择性自噬体底物的凝聚和降解。 展开更多
关键词 P62 选择性 泛素化蛋白 LC3
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雷帕霉素介导P53选择性自噬对急性肝损伤和肝纤维化大鼠的干预作用 被引量:2
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作者 白阳秋 罗晓英 +1 位作者 李修岭 张炳勇 《中华实用诊断与治疗杂志》 2022年第10期1006-1011,共6页
目的观察四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的急性肝损伤和肝纤维化大鼠应用雷帕霉素处理后肝脏炎症、纤维化程度及原代肝细胞P53和自噬相关蛋白P62、LC3B表达变化,探讨雷帕霉素对急性肝损伤和肝纤维化的干预作用及可能机制... 目的观察四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的急性肝损伤和肝纤维化大鼠应用雷帕霉素处理后肝脏炎症、纤维化程度及原代肝细胞P53和自噬相关蛋白P62、LC3B表达变化,探讨雷帕霉素对急性肝损伤和肝纤维化的干预作用及可能机制。方法36只SD雄性大鼠随机分为雷帕霉素组、模型组和对照组各12只。模型组、雷帕霉素组大鼠腹腔注射含体积分数40%CCl_(4)的橄榄油溶液2mL/kg,2次/周,连续4周,制备急性肝损伤、肝纤维化模型;对照组腹腔注射等量橄榄油。雷帕霉素组自造模第1天起腹腔注射雷帕霉素1.5mg/(kg·d),连续4周;对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水。注射CCl_(4)第6、28天,3组随机各取6只大鼠,腹腔注射质量分数3%戊巴比妥钠1mL/kg麻醉后经下腔静脉取血,检测血清谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)水平;行肝脏原位灌注,剪取肝左叶组织行HE染色,采用Ishak评分评估肝组织炎症坏死和纤维化程度,剩余肝组织提取原代肝细胞。取3组大鼠原代肝细胞,采用Western blot法检测P53、P62、LC3B蛋白相对表达量,采用免疫荧光染色法检测P53和LC3B共表达情况。结果(1)对照组注射CCl_(4)第6、28天肝细胞结构清晰、排列规则;模型组注射CCl_(4)第6天肝细胞水肿、气球样变性,汇管区炎症明显,注射CCl_(4)第28天肝纤维化形成;雷帕霉素组注射CCl_(4)第6天肝细胞炎症坏死程度较模型组明显减轻,注射CCl4第28天肝细胞炎症坏死和纤维化程度较模型组明显减轻。(2)注射CCl_(4)第6、28天Ishak炎症坏死评分及第28天Ishak纤维化评分在模型组[(12.17±1.94)、(8.33±3.27)、(3.17±0.75)分]、雷帕霉素组[(5.17±1.47)、(5.00±1.41)、(1.50±0.83)分]均高于对照组(0、0、0)(P<0.05),在雷帕霉素组均低于模型组(P<0.05)。(3)注射CCl_(4)第6、28天血清GPT、GOT水平在模型组[GPT(445.18±157.17)、( 展开更多
关键词 肝损伤 肝纤维化 选择性 P53 肝细胞 大鼠
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泛素信号途径、自噬受体与细胞选择性自噬 被引量:3
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作者 彭虹 杨娇 胡荣贵 《生命的化学》 CAS CSCD 2015年第2期144-155,共12页
蛋白质泛素化是真核生物细胞内蛋白质合成后最重要和最普遍的修饰方式之一。发生在蛋白质底物上的泛素化,由于其泛素化方式及形成泛素链的连接形式的多样性,又统称为泛素信号途径。研究表明,泛素信号途径对蛋白质的调节作用分为降解相... 蛋白质泛素化是真核生物细胞内蛋白质合成后最重要和最普遍的修饰方式之一。发生在蛋白质底物上的泛素化,由于其泛素化方式及形成泛素链的连接形式的多样性,又统称为泛素信号途径。研究表明,泛素信号途径对蛋白质的调节作用分为降解相关和非相关的两种。细胞内蛋白质的降解主要通过泛素-蛋白酶体或溶酶体-自噬途径来完成。一般认为,通过泛素-蛋白酶体降解的蛋白质具有很强的选择性,而通过溶酶体-自噬途径降解的蛋白质一般选择性较差。然而,近年来,细胞自噬受体如p62等的发现则表明细胞自噬同样具有很强的选择性,这一类由细胞自噬受体介导的细胞自噬被称为细胞选择性自噬(Selective autophagy)。蛋白质泛素化及降解调控几乎所有类型的细胞活动;与之对应的是,蛋白质泛素化及降解异常与包括肿瘤在内的多种人类疾病的发生发展密切相关。本文综述了泛素信号途径调控蛋白质通过蛋白酶体或自噬途径降解的基本过程和部分最新进展,并结合本实验室的研究成果介绍泛素化修饰细胞自噬受体调控细胞选择性自噬的新机制。 展开更多
关键词 泛素化 选择性 细胞受体
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基于细胞自噬的靶向降解技术及在植物研究中的应用前景
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作者 黄晓 邓桂玲 李发强 《华南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期97-106,共10页
靶向降解技术是一类利用真核细胞内天然存在的降解机制对胞内有害物质进行特异降解、以维持和改善细胞稳态的重要技术。该技术主要通过泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)和自噬-溶酶体途径(Autophagy-lysosome pathwa... 靶向降解技术是一类利用真核细胞内天然存在的降解机制对胞内有害物质进行特异降解、以维持和改善细胞稳态的重要技术。该技术主要通过泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)和自噬-溶酶体途径(Autophagy-lysosome pathway),特异性清除细胞内错误折叠或聚集的蛋白质、大分子复合物、受损或老化的细胞器及一些非蛋白类物质。其中基于细胞自噬的靶向降解技术具有专一性强、底物种类广泛等诸多特征,使其成为一备受期待的技术,有望应用于神经退行性疾病、代谢性疾病等多种疾病的治疗。目前这一技术的应用潜能还远未被完全开发,特别是在植物研究领域。本综述首先详细介绍了各类基于自噬-溶酶体途径的靶向降解技术的作用机制、特点以及优势;并且结合华南农业大学李发强教授课题组的研究工作,着重介绍了设计和改造植物选择性自噬衔接蛋白方面的研究和设想,以期达到将对植物生长发育不利的因子经由细胞自噬转运并区室化隔离于液泡的目的,进而开发能够抵御病毒侵染或抵抗有害物质的农作物新品种;最后展望了靶向自噬的降解技术在植物科学研究和农业生产中的潜在应用前景和所面临的挑战。 展开更多
关键词 靶向降解技术 选择性 衔接蛋白 液泡
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病毒感染引起的细胞器应激损伤和选择性自噬 被引量:2
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作者 丁铲 《中国家禽》 北大核心 2019年第10期1-9,共9页
病毒感染细胞是对细胞的一种征服和利用行为,通常会引起细胞的一系列应激反应,特别是细胞器的应激反应尤为激烈,这种持续的应激反应不可避免地造成细胞器的损伤。病毒利用了细胞自身的胞内环境稳态维持机制,对损伤的细胞器进行选择性自... 病毒感染细胞是对细胞的一种征服和利用行为,通常会引起细胞的一系列应激反应,特别是细胞器的应激反应尤为激烈,这种持续的应激反应不可避免地造成细胞器的损伤。病毒利用了细胞自身的胞内环境稳态维持机制,对损伤的细胞器进行选择性自噬,再与溶酶体融合降解它们,而降解后形成的生物基质又成为病毒组分生物合成所需要的原始材料,从而为病毒复制服务。 展开更多
关键词 病毒 细胞器 应激 选择性
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选择性自噬受体p62对纤维化疾病影响的研究进展 被引量:2
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作者 杨尚 谭诗旖 陈适 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期797-800,共4页
选择性自噬通过降解聚集体蛋白、受损或多余的细胞器等细胞质物质维持细胞内稳态,其正常功能的维持必须确保自噬受体能够有效识别和隔离待降解物质。作为重要的自噬受体蛋白,p62通过介导多种信号通路参与选择性自噬过程。纤维化是大多... 选择性自噬通过降解聚集体蛋白、受损或多余的细胞器等细胞质物质维持细胞内稳态,其正常功能的维持必须确保自噬受体能够有效识别和隔离待降解物质。作为重要的自噬受体蛋白,p62通过介导多种信号通路参与选择性自噬过程。纤维化是大多数慢性炎症性疾病的病理特征,当其持续较长时间发展时,会继发实质性瘢痕形成并最终导致细胞功能障碍和器官衰竭。p62在肺、肝、肾组织等纤维化疾病中均发挥着重要作用,p62的积累、过表达、异位表达均可加重这些疾病的发生发展。因此,进一步探究p62在选择性自噬中的分子机制及其在纤维化疾病中的作用具有重要作用。 展开更多
关键词 纤维化 P62 选择性 肺纤维化 肝纤维化 肾纤维化
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