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HIV-1逃逸HLA限制性细胞毒性T淋巴细胞应答的研究进展 被引量:1
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作者 石银 万延民 徐建青 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期299-306,共8页
特异性细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)在控制人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染和病毒复制过程中起关键作用。HIV-1通过在CTL表位内部或侧翼发生突变逃逸HLA限制性CTL造成的免疫压力,但是部分逃... 特异性细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)在控制人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染和病毒复制过程中起关键作用。HIV-1通过在CTL表位内部或侧翼发生突变逃逸HLA限制性CTL造成的免疫压力,但是部分逃逸突变是以损失病毒适应性为代价。病毒逃逸会导致相应CTL反应水平减弱,免疫系统会产生针对突变病毒株的CTL反应。HIV-1逃逸突变与宿主的CTL反应在宿主体内相互博弈。本文重点综述CTL免疫压力下HIV-1病毒发生逃逸突变的研究进展。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 免疫应答 细胞毒性T淋巴细胞 逃逸突变
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人类免疫缺陷病毒感染细胞毒性T细胞逃逸突变的研究进展
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作者 贾明明 洪坤学 邵一鸣 《国际免疫学杂志》 CAS 北大核心 2010年第3期180-183,187,共5页
人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者体内活化的细胞毒性T细胞(CTL)反应不足以清除病毒,这是由于HIV。1在HLA限制的CTL压力下经常发生逃逸突变。但是,部分CTL逃逸突变会造成HIV病毒适应性的下降。近年来,人们对HIV-1感染中CTL逃逸突... 人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者体内活化的细胞毒性T细胞(CTL)反应不足以清除病毒,这是由于HIV。1在HLA限制的CTL压力下经常发生逃逸突变。但是,部分CTL逃逸突变会造成HIV病毒适应性的下降。近年来,人们对HIV-1感染中CTL逃逸突变的特征以及不同位点的逃逸突变在疾病进程中的作用进行了比较深入的研究,因而探讨CTL压力下HIV逃逸突变的规律有助于了解HIV-1自然感染中的免疫保护机制,并为开发有效的HIV疫苗提供依据。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 人类白细胞抗原 细胞毒性T细胞 逃逸突变
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乙型肝炎病毒表面抗原检测敏感度和标准化问题
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作者 罗海玲(综述) 温丽玲(审校) 《医学综述》 2009年第12期1884-1885,共2页
乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性公共卫生问题。HBV表面抗原(HBsAg)是目前诊断急性和慢性HBV感染的最重要血清学标志物。但是HBsAg阴性并非意味着没有HBV感染,检测误差主要由病毒、宿主或者检测试剂盒造成。提高检测方法的敏感... 乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性公共卫生问题。HBV表面抗原(HBsAg)是目前诊断急性和慢性HBV感染的最重要血清学标志物。但是HBsAg阴性并非意味着没有HBV感染,检测误差主要由病毒、宿主或者检测试剂盒造成。提高检测方法的敏感度有助于降低满检率,建立标准化检测可以发挥HBsAg定量检测在临床中的价值。同时结合HBVDNA和HBV核心抗体(HBcAb)可以提高HBV感染的检测率,保障临床输血和器官移植安全。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 表面抗原 逃逸突变 核心抗体 HBV DNA 敏感度 标准化
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靶向近膜区中和抗体对逃逸N肽抑制剂的HIV突变株的中和效果研究
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作者 原晨 张雪莹 +2 位作者 魏相辉 凌虹 庄敏 《国际免疫学杂志》 CAS 2018年第2期129-134,共6页
目的检测靶向近膜区(membrane proximal external region,MPER)中和抗体2F5、4E10对HIV逃逸N肽抑制剂的突变株(简称逃逸突变株)的中和效果,分析逃逸突变对2F5和4E10中和效果的影响,探讨中和抗体2F5、4E10与N肽抑制剂联合使用治... 目的检测靶向近膜区(membrane proximal external region,MPER)中和抗体2F5、4E10对HIV逃逸N肽抑制剂的突变株(简称逃逸突变株)的中和效果,分析逃逸突变对2F5和4E10中和效果的影响,探讨中和抗体2F5、4E10与N肽抑制剂联合使用治疗艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的可能性。方法选取前期工作获得的HIV逃逸N肽抑制剂N36和IZN36的突变株包膜,构建含有这些逃逸突变的HIV包膜假病毒,利用假病毒感染实验测定感染靶细胞能力;中和实验检测2F5、4E10对突变株的中和效果;分子构象模拟分析逃逸突变影响sCD4和中和抗体中和效果的分子机制。结果在所检测的突变中,对HR2区逃逸突变株,2F5的中和效果较野生型弱,sCD4的中和效果与野生型相似,并且除E648K突变株外,4E10对其余HR2区逃逸突变株的中和效果较野生型弱;而2F5和sCD4对HR1区逃逸突变株的中和效果增强,尤其是对含有两个突变的包膜假病毒的中和效果显著增强。结论2F5与sCD4对逃逸突变株的中和效果呈正相关。2F5对HR1区逃逸突变株的中和效果增强,为2F5与N肽抑制剂联合应用治疗艾滋病提供可能。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 包膜 N肽抑制剂 逃逸突变 中和抗体
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生存选择压力与乙型肝炎病毒基因的变异
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作者 李婕 陈智 《国际流行病学传染病学杂志》 CAS 2009年第1期35-38,共4页
HBV逆转录酶是易错酶,易导敏HBV复制过程中出现核苷酸的变异,其变异可以分为基因型变异和表型变异。HBV对于各种生存选择压力,如宿主免疫应答反应、抗病毒药物治疗及疫苗免疫接种等,做出适应性改变形成了不同的HBV基因表型变异。此... HBV逆转录酶是易错酶,易导敏HBV复制过程中出现核苷酸的变异,其变异可以分为基因型变异和表型变异。HBV对于各种生存选择压力,如宿主免疫应答反应、抗病毒药物治疗及疫苗免疫接种等,做出适应性改变形成了不同的HBV基因表型变异。此文就生存选择压力下HBV基因变异的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 逃逸突变 选择压力
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适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作用
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作者 王伟 王平忠 贾战生 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期537-538,541,共3页
关键词 丙型肝炎病毒 适应性免疫 细胞免疫反应 体液免疫反应 逃逸突变
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计划免疫后出生献血者乙肝无症状慢性感染血清学与分子生物学特征分析
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作者 叶贤林 李彤 +3 位作者 王若楠 李然 刘衡 曾劲峰 《中国输血杂志》 2024年第1期26-31,共6页
目的了解深圳地区计划免疫后出生献血者乙肝病毒无症状慢性感染情况,分析其血清学和分子生物学特征。方法将1992年之后出生的无偿献血者的HBsAg ELISA阳性血液标本进行乙肝两对半检测和核酸大容量提取,对其BCP/PC区及S区进行巢式PCR扩增... 目的了解深圳地区计划免疫后出生献血者乙肝病毒无症状慢性感染情况,分析其血清学和分子生物学特征。方法将1992年之后出生的无偿献血者的HBsAg ELISA阳性血液标本进行乙肝两对半检测和核酸大容量提取,对其BCP/PC区及S区进行巢式PCR扩增及qPCR定量检测,并对产物进行基因测序及序列分析。结果2020年12月—2022年1月共收集46632份计划免疫后出生无偿献血者标本,其中含男性31612份,女性15020份。通过常规筛查得到ELISA阳性标本99份,经化学发光、巢式PCR、实时荧光PCR等方法检测,61份确证HBsAg阳性,阳性率0.13%(61/46632)。其中男性49份,阳性率0.16%,女性12份,阳性率0.08%(P<0.05)。50/61份标本获得S序列,经系统进化树分析,其中B型46份[92%(46/50),男性38份,女性8份],C型4份[8%(4/50),男性3份,女性1份]。S区突变频率高的分别N40S(8/46,17.39%),G44E(7/46,15.22%),Q129H/R(6/46,13.04%),Y161F/S(7/46,15.22%),V179A(4/46,8.70%),S53L(2/4,50%),C69T(2/4,50%),I126S/T(2/4,50%)。其中免疫逃逸突变有Q129R和T/I126A/N/S/T。结论乙肝疫苗接种能大大降低献血者的乙肝表面抗原阳性率,提高输血安全性。高频率的免疫逃逸突变也成为血液安全潜在风险,需要进一步探讨研究。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 献血者 乙肝疫苗 免疫逃逸突变
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我国H9N2亚型禽流感病毒血凝素蛋白145和153位抗原位点变异分析
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作者 陈子轩 张楠 +5 位作者 胡群 全柯吉 秦涛 陈素娟 彭大新 刘秀梵 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1165-1172,共8页
H9N2亚型禽流感病毒(AIV)血凝素蛋白(HA)易发生抗原漂移,但识别我国H9N2亚型AIV流行株抗原差异性的关键抗原位点还不清楚。选取两株血凝抑制(HI)效价高的H9N2亚型AIV单克隆抗体2E4与2D6对A/Chicken/Shanghai/F/1998(H9N2)毒株施加抗体... H9N2亚型禽流感病毒(AIV)血凝素蛋白(HA)易发生抗原漂移,但识别我国H9N2亚型AIV流行株抗原差异性的关键抗原位点还不清楚。选取两株血凝抑制(HI)效价高的H9N2亚型AIV单克隆抗体2E4与2D6对A/Chicken/Shanghai/F/1998(H9N2)毒株施加抗体压力制备单抗逃逸突变株,鉴定抗原位点;利用单抗对2017—2019年H9N2亚型AIV代表株进行HI抗原谱分析,确定抗原位点与基因分型关系;分析我国H9N2亚型AIV相应抗原位点的变异规律。结果显示:单抗2E4与2D6分别识别HA头部的145位和153位抗原位点;2017—2019年华东地区H9N2亚型AIV分离株根据HA基因遗传进化树可分为Group 1和Group 2两大分支,Group 1代表株与两株单抗反应性好,而Group 2代表株与两株单抗反应性差,序列分析发现已发生S145D(16/16)和D153G(15/16)的突变;通过对我国1996—2021年禽源H9N2亚型AIV HA蛋白位点自然突变率分析发现,含HA蛋白145D和153G的毒株占比分别上升至68%和66%,成为优势流行株。单抗2E4可用于当前H9N2亚型AIV的抗原分型,抗原位点145位是鉴别Group 1和Group 2抗原群差异的分子靶标之一。 展开更多
关键词 H9N2亚型AIV HA蛋白 抗原变异 单抗逃逸突变 抗原位点
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中国乙型肝炎病毒基因组序列突变及进化分析
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作者 郭永豪 豆巧华 +6 位作者 刘倩 杨建辉 吕宛玉 丰达星 僧明华 张延炀 赵东阳 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1309-1314,共6页
目的了解中国乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因组序列的免疫逃逸突变、耐药突变和基因组进化信息。方法选取1998-2021年在GenBank中的中国HBV全基因组序列信息作为分析对象,采用MAFFT软件进行聚类分析,使用在线工具Gen2pheno进... 目的了解中国乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因组序列的免疫逃逸突变、耐药突变和基因组进化信息。方法选取1998-2021年在GenBank中的中国HBV全基因组序列信息作为分析对象,采用MAFFT软件进行聚类分析,使用在线工具Gen2pheno进行免疫逃逸突变和耐药突变分析,使用BEAST 1.10.4做序列的时间进化分析。结果5426条序列纳入分析集,分布于我国19个省份,C型占比最高(59.1%,3211/5426)。其次为B型(33.7%,1833/5426)。有764条(14.1%,764/5426)序列发生了免疫逃逸突变,98.1%的序列至少发生了1处反转录酶编码区域突变。中国大部分系列的进化根在公元1801年左右。结论中国HBV耐药突变率较高,HBV基因组进化缓慢。 展开更多
关键词 乙型肝炎 基因组耐药和免疫逃逸突变 基因组进化
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乙型肝炎病毒反转录酶区耐药突变患者HBsAg主要亲水区免疫逃逸相关突变研究 被引量:8
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作者 黄碧霞 刘妍 +7 位作者 思兰兰 陈容娟 李晓东 罗丹 刘璐洁 王钧 徐东平 刘新光 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期526-530,共5页
目的分析RT耐药突变患者乙肝表面抗原(HBsAg)主要亲水区(MHR)免疫逃逸相关突变的特点。方法回顾性分析2007年7月-2017年8月于解放军总医院第五医学中心接受NAs抗病毒治疗并行耐药检测的6917例C基因型CHB患者的临床资料,并根据是否发生... 目的分析RT耐药突变患者乙肝表面抗原(HBsAg)主要亲水区(MHR)免疫逃逸相关突变的特点。方法回顾性分析2007年7月-2017年8月于解放军总医院第五医学中心接受NAs抗病毒治疗并行耐药检测的6917例C基因型CHB患者的临床资料,并根据是否发生耐药突变分为HBV RT耐药突变组与HBV RT野生组,比对两组HBsAg MHR免疫逃逸相关突变的特点。结果经抗病毒治疗的CHB患者HBV RT耐药相关突变总体检出率为37.37%(2585/6917);且HBV RT耐药突变组HBsAg MHR总体突变率显著高于HBV RT野生组(30.00%vs.17.13%,P<0.05);HBV RT耐药突变组患者的sQ101K/R/H、sS114T/A/L、sT/I126S/N/A、sG130N/R/K/A、sM133T/I、sS143T/L、sA159V/G、sE164D/G等单点突变检出率均高于HBV RT野生组(P<0.05)。结论HBV RT耐药突变患者具有更高的HBsAg MHR免疫逃逸相关突变检出率,提示MHR免疫逃逸相关突变与HBV RT耐药突变密切相关。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 反转录酶区 耐药突变 主要亲水区 免疫逃逸相关突变
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使用嵌合单克隆抗体防止小鼠感染致死性A型流感病毒H5N1亚型及其逃逸突变体形成的联合疗法
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作者 Mookkan Prabakaran 邱文英 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2009年第11期137-137,共1页
鉴于人H5N1亚型流感可能大规模流行及目前H5N1亚型流感病毒对抗病毒药物具有抵抗性,现急需一种新的有效的治疗方法。先前的研究结果显示,免疫单一的单克隆抗体可以防止H5N1亚型流感的感染,但其不能有效中和大范围的不同的H5N1亚型流感... 鉴于人H5N1亚型流感可能大规模流行及目前H5N1亚型流感病毒对抗病毒药物具有抵抗性,现急需一种新的有效的治疗方法。先前的研究结果显示,免疫单一的单克隆抗体可以防止H5N1亚型流感的感染,但其不能有效中和大范围的不同的H5N1亚型流感病毒毒株,也不能有效中和潜在的逃逸突变体。作者选择两株能识别H5N1亚型流感病毒血凝素分子上不同表位的单克隆抗体,在体外培养时,这两株单克隆抗体中的一株单抗能中和另一株单抗的逃逸突变体,两者结合在一起能有效中和A型流感病毒H5N1亚型的0、1、2.1、2.2、2.3、4、7和8分支体。这种嵌合的单克隆抗体被结合在一起后,在用10 MLD50(半数致死量)高致病性A型流感病毒H5N1亚型对小鼠进行攻毒前后,能使所有小鼠免受两种不同分支体病毒(分支体1和2.1)的感染。同时还检测了单剂量和双剂量的单抗混合物的有效性。使用两倍剂量的混合物进行治疗,不仅能使病毒尽早从肺中清除,而且能完全阻止肺源H5N1对小鼠的感染。治疗后也未检测到逃逸突变体的存在。本研究为两种或更多的单克隆抗体按需混合以防止逃逸突变体的产生及提高抗H5N1感染的被动治疗的效果提供了理论依据。混合治疗法使低剂量抗体用于流感病毒感染的被动治疗成为可能,从而减少流感暴发期间的经济损失。 展开更多
关键词 嵌合单克隆抗体 A型流感病毒 逃逸突变
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对慢乙肝病毒携带者接种前S/S2外壳蛋白与外壳逃逸突变株的出现无关
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作者 姜太一 《传染病网络动态》 2001年第5期17-17,共1页
关键词 慢乙肝病毒 病毒携带者 病毒接种 S/S2外壳蛋白 外壳逃逸突变 基因区
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