褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠肝组织NO、MDA、GSH及NADPH的影响 被引量：8

1

作者 于瀚 钟相根 +3 位作者 李耘州 许宗颖 石少华 邓秀兰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第11期1221-1226,共6页

目的:研究褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠的干预作用及氧化应激干扰的相关机制。方法:腹腔注射α-萘异硫氰酸酯建立肝内胆汁淤积大鼠模型,给予褪黑素灌胃进行干预治疗。检测肝功能生化指标,进行肝组织病理学观察以评价模型及药效;TBA法、微... 目的:研究褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠的干预作用及氧化应激干扰的相关机制。方法:腹腔注射α-萘异硫氰酸酯建立肝内胆汁淤积大鼠模型,给予褪黑素灌胃进行干预治疗。检测肝功能生化指标,进行肝组织病理学观察以评价模型及药效;TBA法、微板法检测肝组织匀浆中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量,全自动定量易Western检测(WES)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)蛋白/核酸在肝组织中的表达水平。结果:血清肝功能生化检测结果及肝脏病理组织切片观察结果显示α-萘异硫氰酸酯较为成功地复制了肝内胆汁淤积大鼠模型,褪黑素对该模型有较好的干预作用。与正常组相比,模型组大鼠肝组织GSH显著降低(P<0.05),NO、MDA显著升高(P<0.01);经褪黑素干预后,与模型组相比,褪黑素组大鼠肝组织GSH显著升高(P<0.05),NO、MDA显著降低(P<0.01);各组大鼠肝组织NADPH蛋白/核酸表达无统计学差异(P>0.05)。结论:褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠干预作用显著,可有效改善肝内胆汁淤积大鼠的氧化应激状态;抗氧化应激机制为褪黑素干预肝内胆汁淤积大鼠模型的重要机制之一,具有进一步深入研究的意义。 展开更多

关键词 肝内胆汁淤积 褪黑素 一氧化氮 丙二醛 谷胱甘肽 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸

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新型胰岛素增敏剂ZG02在大鼠肝微粒体中的代谢稳定性研究 被引量：7

2

作者 陈瑞 张丽 +3 位作者 蔡进 朱高峰 汤磊 黄静 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第24期3359-3364,共6页

目的:建立测定大鼠肝微粒体孵育体系中新型胰岛素增敏剂ZG02质量浓度的方法,并探讨ZG02的体外代谢稳定性。方法:分别将ZG02溶解于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠肝微粒体Ⅰ相孵育体系、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)... 目的:建立测定大鼠肝微粒体孵育体系中新型胰岛素增敏剂ZG02质量浓度的方法,并探讨ZG02的体外代谢稳定性。方法:分别将ZG02溶解于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠肝微粒体Ⅰ相孵育体系、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)启动的Ⅱ相孵育体系以及二者联合启动的两相孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育0、5、10、15、20、30、45 min时终止反应;以吲哚美辛为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定ZG02的质量浓度。色谱柱为Waters BEH C18,流动相为水(含0.01%甲酸)-乙腈(含0.01%甲酸)(35∶65,V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,进样量为2μL;离子源为电喷雾离子源,以多反应监测模式进行负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 458.115 9→323.073 0(ZG02)、m/z356.069 0→312.080 4(内标)。以孵育0 min时ZG02的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的剩余百分比、酶动力学参数和各代谢酶的贡献率。结果:ZG02检测质量浓度线性范围为1～400μg/L,定量下限为1μg/L,最低检测限为0.25μg/L;日内、日间RSD均小于10%,准确度为87.26%～94.58%,提取方法和基质效应均不影响待测物的测定。孵育45 min时,ZG02在Ⅰ相、Ⅱ相和两相孵育体系中的剩余百分比分别为(73.33±1.53)%、(50.63±3.42)%、(45.81±2.56)%,半衰期分别为67.28、30.26、25.57min,清除率分别为20.60、45.80、54.20μL/(mg·min),Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶的贡献率分别为38.01%、84.50%。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强,可用于大鼠肝微粒体孵育体系中ZG02质量浓度的测定及体外代谢稳定性的研究。ZG02在Ⅰ、Ⅱ相孵育体系中的代谢稳定性中等,在两相孵育体系中的代谢稳定性较差,其代谢反应可能以Ⅱ相代谢酶介导的葡萄糖醛酸化结合反应为主。 展开更多

关键词 ZG02 超高效液相色谱-串联质谱法 肝微粒体 大鼠 体外 代谢稳定性 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸

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高迁移率族蛋白B-1和NADPH氧化酶衍生活性氧对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜电图波幅和玻璃体通透性的影响 被引量：6

3

作者 邵娟 白淑玮 田蕴霖 《陕西医学杂志》 CAS 2022年第5期515-519,524,共6页

目的:探究高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶衍生活性氧(ROS)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜电图波幅和玻璃体通透性的影响及机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,根据实验目的将大鼠分为对照组、D... 目的:探究高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶衍生活性氧(ROS)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜电图波幅和玻璃体通透性的影响及机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,根据实验目的将大鼠分为对照组、DR模型组、HMGB1注射组和ROS抑制剂组。使用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病,进而发展DR模型。通过2’-7’-二氯荧光素-二乙酸酯(DCFH-DA)检测大鼠视网膜组织匀浆中ROS的生成。通过蛋白印迹分析视网膜组织中Nox2、HMGB1、Occludin和ZO-1的蛋白表达。通过PCR分析大鼠视网膜组织匀浆中PARP-1和Caspase 3的mRNA表达。通过视网膜电图分析大鼠a波和b波振幅。通过测量FITC-BSA荧光评估大鼠玻璃体通透性。结果:DR模型组和HMGB1注射组较对照组大鼠视网膜ROS水平升高(均P<0.05),ROS抑制剂组较DR模型组和HMGB1注射组ROS水平降低(均P<0.05)。DR模型组和HMGB1注射组较对照组Nox2和HMGB1的蛋白表达升高(均P<0.05),ROS抑制剂组较HMGB1注射组和DR模型组Nox2和HMGB1的蛋白表达降低(均P<0.05)。HMGB1注射组和DR模型组较对照组大鼠视网膜PARP-1和Caspase 3的mRNA表达升高(均P<0.05)。HMGB1注射组和DR模型组较对照组a波和b波振幅减少(均P<0.05),ROS抑制剂组较HMGB1注射组和DR模型组振幅升高(均P<0.05)。HMGB1注射组和DR模型组较对照组Occludin和ZO-1的蛋白表达降低(均P<0.05),ROS抑制剂组较HMGB1注射组和DR模型组Occludin和ZO-1的蛋白表达升高(均P<0.05)。DR模型组和HMGB1注射组较对照组荧光强度升高(P<0.05),ROS抑制剂组较DR模型组和HMGB1注射组荧光强度降低(P<0.05)。结论:糖尿病视网膜组织中HMGB1和Nox衍生的ROS之间存在正反馈,这可能是促进糖尿病诱导的视网膜电图波幅降低和玻璃体通透性增加的机制。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白1 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 非吞噬细胞氧化酶-2 玻璃体通透性 视网膜电图波幅 玻璃体

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中性粒细胞胞外诱捕网与非感染性肺部疾病的研究进展 被引量：5

4

作者 徐俊杰 茅晓楠 +1 位作者 程锐 张明顺 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期515-519,共5页

中性粒细胞是机体免疫防御系统中的一条重要防线,参与机体的免疫反应。病原体感染机体时,中性粒细胞通过吞噬、脱颗粒来抵抗侵袭,形成吞噬体后,在内部通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸形成具有高浓度的活性氧(reactive oxygen specie... 中性粒细胞是机体免疫防御系统中的一条重要防线,参与机体的免疫反应。病原体感染机体时,中性粒细胞通过吞噬、脱颗粒来抵抗侵袭,形成吞噬体后,在内部通过还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸形成具有高浓度的活性氧(reactive oxygen species,ROS)和抗菌蛋白来杀灭病原微生物[1]。 展开更多

关键词 机体免疫防御 中性粒细胞胞外诱捕网 脱颗粒 吞噬体 病原体感染 免疫反应 感染性肺部疾病 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸

原文传递

基于胱氨酸-谷氨酸反向转运体的抗肿瘤代谢治疗新策略

5

作者 王苗 孟婉蓉 李龙江 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期10-20,共11页

代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一,是促使肿瘤细胞在营养匮乏的情况下存活并促进其恶性进展的重要原因。近些年研究发现,胱氨酸-谷氨酸反向转运体(system Xc^(-))不仅是诱导铁死亡的关键靶点,同时对肿瘤代谢起重要调控作用,该转运体... 代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一,是促使肿瘤细胞在营养匮乏的情况下存活并促进其恶性进展的重要原因。近些年研究发现,胱氨酸-谷氨酸反向转运体(system Xc^(-))不仅是诱导铁死亡的关键靶点,同时对肿瘤代谢起重要调控作用,该转运体是导致肿瘤细胞对葡萄糖高度依赖的原因之一,这提示对于高表达system Xc^(-)的肿瘤,抑制葡萄糖摄取及糖代谢是一种有效的治疗策略。本文从system Xc^(-)的表达调控、功能及其对肿瘤代谢的影响等方面进行综述,以期为抗肿瘤代谢治疗提供新思路。 展开更多

关键词 代谢重编程 胱氨酸-谷氨酸反向转运体 谷氨酰胺 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸

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超高效液相色谱串联质谱联用法快速筛选3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 被引量：3

6

作者 吴琼 王世聪 +3 位作者 马俊锋 李婉南 邢述 付学奇 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1013-1018,共6页

建立了超高效液相色谱串联质谱仪(UPLC-MS/MS)检测酶促反应体系中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)浓度变化,快速筛选3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)抑制剂的方法。优化了HMGCR酶促反应体系和检测NADPH的色谱-质谱条件,... 建立了超高效液相色谱串联质谱仪(UPLC-MS/MS)检测酶促反应体系中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)浓度变化,快速筛选3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)抑制剂的方法。优化了HMGCR酶促反应体系和检测NADPH的色谱-质谱条件,探讨了NADPH的离子化试剂的作用和质谱碎裂机理。采用ACQUITY UPLC BEH Amide色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以三乙胺/六氟异丙醇缓冲液(pH=8.0)为流动相,流速0.3 mL/min,柱温30℃,电喷雾离子源-多反应监测模式,对酶促反应体系中的NADPH进行分析。NADPH的峰面积与其浓度在0.05～50μmol/L范围内呈良好的线性关系(r>0.9996),定量限(S/N=10)为0.05μmol/L。 展开更多

关键词 超高效液相色谱串联质谱 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶 抑制剂筛选

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尿酸上调肾小管上皮细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶蛋白水平对肾小管上皮细胞凋亡的影响 被引量：3

7

作者 余理 党西强 +2 位作者 何小解 何庆南 易著文 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第17期1328-1330,1366,共4页

目的观察不同水平尿酸对体外培养的肾小管上皮细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)及活性氧簇(ROS)的影响,探讨尿酸损害肾小管上皮细胞的可能机制。方法分离肾小管上皮细胞,将其分为对照组与尿酸干预组(尿酸干预组又分0.1、0.2、... 目的观察不同水平尿酸对体外培养的肾小管上皮细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)及活性氧簇(ROS)的影响,探讨尿酸损害肾小管上皮细胞的可能机制。方法分离肾小管上皮细胞,将其分为对照组与尿酸干预组(尿酸干预组又分0.1、0.2、0.4、0.8 mmol.L-14个亚组),每组重复6孔;紫外分光光度法测定肾小管上皮细胞内NADPH蛋白水平;光泽精化学发光法测定肾小管上皮细胞内超氧阴离子(O—2)生成量;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)与琼脂糖凝胶电泳法检测肾小管上皮细胞凋亡。结果 24 h后,0.1 mmol.L-1尿酸干预组NADPH酶蛋白水平与O 2—生成量较对照组仅轻微增高,0.2、0.4、0.8 mmol.L-1尿酸干预组NADPH酶蛋白水平与O2—生成量均较对照组显著增高(Pa<0.01)。对照组细胞均未形成明显的DNA凋亡梯带,0.1、0.2、0.4、0.8 mmol.L-1尿酸干预组均可见明显的DNA凋亡梯带,0.4、0.8 mmol.L-1尿酸干预组DNA凋亡梯带较0.1、0.2 mmol.L-1尿酸干预组更为明显。TUNEL结果显示:对照组,0.1、0.2、0.4、0.8 mmol.L-1尿酸干预组的凋亡率分别为(17.5±1.0)‰、(72.4±12.4)‰、(136.8±13.4)‰、(328.7±32.6)‰、(427.2±51.5)‰,0.1、0.2、0.4、0.8 mmol.L-1尿酸干预组细胞凋亡率均明显高于对照组(Pa<0.01),各尿酸干预组之间细胞凋亡率随着尿酸干预浓度的增高而增高;相关分析发现肾小管上皮细胞凋亡率与肾小管上皮细胞内NADPH酶蛋白水平及O2—生成量呈显著正相关(r=0.765、0.792,Pa<0.01)。结论肾小管上皮细胞在持续高尿酸的作用下,可激活细胞内NADPH酶蛋白表达,释放O—2,启动氧化应激级联反应,使肾小管上皮细胞持续受损而导致肾小管上皮细胞凋亡增加。 展开更多

关键词 尿酸 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 超氧阴离子 肾小管上皮细胞 凋亡

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冠心病患者氧化还原态状态及瑞舒伐他汀对患者氧化还原状态的影响研究 被引量：2

8

作者 黄彦生 李晓娟 +4 位作者 肖兆良 杨媛媛 李静宇 贺素媛 刘煜昊 《河南医学研究》 CAS 2017年第22期4033-4035,共3页

目的探讨冠心病患者氧化还原态状态及瑞舒伐他汀对患者氧化还原状态的影响。方法选择2015年12月至2017年3月河南省人民医院心内科收治的冠心病患者496例为冠心病组,选择同期接受冠状动脉造影检查结果正常者498例为对照组,按照随机数表... 目的探讨冠心病患者氧化还原态状态及瑞舒伐他汀对患者氧化还原状态的影响。方法选择2015年12月至2017年3月河南省人民医院心内科收治的冠心病患者496例为冠心病组,选择同期接受冠状动脉造影检查结果正常者498例为对照组,按照随机数表法将冠心病组患者分为两组,各248例,分别在常规治疗基础上接受瑞舒伐他汀和依折麦布治疗12周。测定对照组受试者及冠心病组患者治疗前后血浆还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)与氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)水平,并根据Nernst方程计算NADPH/NADP+的氧化还原电位。结果冠心病组患者血浆NADPH水平低于对照组,NDPN+水平高于对照组,NADPH/NADP+氧化还原电位高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且患者氧化还原状态向氧化方向偏移。治疗12周后,瑞舒伐他汀组NADPH高于治疗前,NADP+低于治疗前,NADPH/NADP+氧化还原电位低于治疗前,差异有统计学意意义(P<0.05),且患者氧化还原状态向还原方向偏移;依折麦布组患者治疗后3项指标与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病患者NADPH/NADP+氧化还原电位高,且氧化还原状态向氧化方向偏移,瑞舒伐他汀能够纠正冠心病患者的电位失衡状态。 展开更多

关键词 冠心病 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 氧化还原状态 瑞舒伐他汀

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p22phox C242T基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停并认知功能障碍的关系探讨 被引量：2

9

作者 姜良征 欧阳松云 苏皎 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期373-376,共4页

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者–A930G、C242T基因多态性与认知功能障碍的相关性,探讨由CYBA编码的p22phox等位基因在合并有认知功能障碍的OSA患者中的作用。方法选择2014年9月至2016年11月于呼吸睡眠科就诊的男性非吸烟OSA患者... 目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者–A930G、C242T基因多态性与认知功能障碍的相关性,探讨由CYBA编码的p22phox等位基因在合并有认知功能障碍的OSA患者中的作用。方法选择2014年9月至2016年11月于呼吸睡眠科就诊的男性非吸烟OSA患者,其中认知功能障碍OSA患者157例,无认知功能障碍OSA患者526例。对患者进行认知功能评估、多导睡眠监测及遗传分析,ELISA法测定还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)活性和尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OH-d G)水平。结果–930G等位基因携带者频率在两组受试者中差异无统计学意义(P>0.05)。无认知功能障碍的OSA受试者TT/CT基因型频率明显升高(P<0.05)。认知功能障碍的OSA受试者NOX活性较高(P<0.01),无等位基因T突变的受试者具有更高的NOX活性(P<0.05)。认知功能障碍的OSA受试者尿8-OH-d G水平较高(P<0.05),无等位基因T变异的受试者尿8-OH-d G水平更高(P<0.05)。结论 p22phox C242T多态性可能参与了OSA合并认知功能障碍氧化应激的发生发展。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 基因多态性 认知功能障碍

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槲皮素对兔缺血再灌注心肌还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、一氧化氮合酶基因和蛋白表达的影响 被引量：1

10

作者 万丽丽 夏家红 +1 位作者 陈军 王刚 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期319-321,共3页

目的观察槲皮素对兔缺血再灌注心肌还原型炯酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NOX2）、一氧化氮合酶（NOS）基因和蛋白表达的影响。方法建立成年家兔心肌缺血再灌注模型，结扎左缘支30min，再灌注12h。实验分d组：空白对照组（contr01）、缺血... 目的观察槲皮素对兔缺血再灌注心肌还原型炯酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NOX2）、一氧化氮合酶（NOS）基因和蛋白表达的影响。方法建立成年家兔心肌缺血再灌注模型，结扎左缘支30min，再灌注12h。实验分d组：空白对照组（contr01）、缺血再灌注组（I／R）、槲皮素组（Que）、槲皮素＋缺血再灌注组（I／R＋Que）。采用实时定量聚合酶链反应（Real-timePCR）和Westernblot方法检测心肌NOX2、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA和蛋白的表达。结果I／R组NOX2mRNA和蛋白表达分别为1．73±0．41、3．46±0．84，iNOSmRNA和蛋白表达分别为0．29±0．11、0．29±0．11，较对照组明显增高（P〈0．01），eNOS变化不明显（P〈0．01）。给予槲皮素后，Que组NOX2mRNA和蛋白表达分别为0．40±0．08、0．56±0．28，eNOSmRNA和蛋白表达分别为0．22±0．07、0．95±0．23，iNOSmRNA和蛋白表达分别为0．02±0．01、0．874-0．31；I／R＋Que组NOX2mRNA和蛋白表达分别为1．034-0．31、2．054-0．49，eNOSmRNA和蛋白表达分别为0．324-0．09、1．12±0．36，iNOSmRNA和蛋白表达分别为0．164-0．05、3．174-1．29；较对照组水平明显降低（P〈0．01）。结论心肌缺血再灌注后，NOX2、iNOS表达增加；槲皮素明显减少心肌缺血再灌注后NOX2、iNOS和eNOS的表达。 展开更多

关键词 缺血再灌注 槲皮素 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 内皮型一氧化氮合酶 诱导型一氧化氮合酶

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阻断辅因子NADPH合成对谷氨酸棒杆菌生长及产物合成的影响 被引量：1

11

作者 杨汉昆 徐建中 张伟国 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1-9,共9页

该文通过敲除谷氨酸棒杆菌( C. glutamicum )中参与NADPH合成的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因( zwf )、苹果酸酶基因( malE ),并将自身NADP^+-依赖型异柠檬酸脱氢酶基因( icd Cg )替换为变形链球菌( Streptococcus mutans )NAD +-依赖型异柠... 该文通过敲除谷氨酸棒杆菌( C. glutamicum )中参与NADPH合成的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因( zwf )、苹果酸酶基因( malE ),并将自身NADP^+-依赖型异柠檬酸脱氢酶基因( icd Cg )替换为变形链球菌( Streptococcus mutans )NAD +-依赖型异柠檬酸脱氢酶基因( icd Sm ),构建重组菌株 C. glutamicum LYS Δzwf ΔmalE Δicd Cg ::icd Sm ,并研究阻断NADPH合成途径对胞内腺嘌呤核苷酸、吡啶核苷酸、细胞生长、葡萄糖消耗速率、产物合成的影响。与出发菌 C. glutamicum LYS相比,重组菌胞内NADH提高38.58%,NADH/NAD^+提高53.84%。而NADPH降低89.51%,明显低于出发菌,NADPH/NADP^+降低93.13%。摇瓶结果表明,重组菌葡萄糖代谢能力明显减弱,生长也相对缓慢,菌体量降低4.36%。同时 L-赖氨酸产量降低87.69%,而在胞内积累了大量副产物,如丙酮酸、乳酸等。为进一步研究NADPH调控 L-赖氨酸产生菌胞内微环境的生理机制提供了研究基础。 展开更多

关键词 谷氨酸棒杆菌 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 L-赖氨酸 代谢物

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L-苹果酸对老年小鼠铝暴露所致学习记忆损害的影响及机制 被引量：1

12

作者 王立琴 杨青青 +1 位作者 张浩 周选民 《职业与健康》 CAS 2021年第15期2042-2046,共5页

目的研究L-苹果酸(L malic acid,LMA)对老年小鼠铝暴露所致学习记忆损害的影响及机制。方法选取雄性16月龄昆明小鼠90只,按随机数字表法将其随机分为6组,空白组、铝染毒组、维生素C组、LMA 0.05 g/kg组、LMA 0.15 g/kg组和LMA 0.45 g/kg... 目的研究L-苹果酸(L malic acid,LMA)对老年小鼠铝暴露所致学习记忆损害的影响及机制。方法选取雄性16月龄昆明小鼠90只,按随机数字表法将其随机分为6组,空白组、铝染毒组、维生素C组、LMA 0.05 g/kg组、LMA 0.15 g/kg组和LMA 0.45 g/kg组,各15只;对后5组小鼠采用大脑侧脑室注入AlCl3法复制铝染毒模型,染毒结束后对LMA 0.05、0.15、0.45 g/kg组小鼠分别按0.05、0.15和0.45 g/kg LMA灌胃,1次/天,连续90天,用水迷宫测试各组潜伏期(incubation period,IP)、进入原平台象限的次数(enter number,EN)及在该象限探索的时间(enter time,ET),光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,Western blot法检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)蛋白表达水平,酶联免疫吸附法检测可溶性淀粉样前体蛋白α(sAPPα)、β淀粉样蛋白1~42(Aβ1~42)含量。结果与空白组IP、EN、ET比较,铝染毒组小鼠IP明显延长(16.83±1.37)s,而EN明显减少(2.86±0.39)次、ET明显缩短(15.11±1.31)s,差异均有统计学意义(P<0.05),说明铝染毒模型复制成功。与铝染毒组比较,LMA 0.15 g/kg组小鼠IP明显缩短(13.55±1.51)s,EN明显增多(4.17±0.54)次、ET明显延长(17.96±1.55)s,差异有统计学意义(P<0.05);而LMA 0.45 g/kg组IP、EN、ET变化更大,差异有统计学意义(P<0.01)。与铝染毒组SOD活性、MDA含量、NADPH水平、sAPPα、Aβ1~42含量比较,LMA 0.15 g/kg组小鼠海马组织SOD活性明显提高(161.25±13.45)U/mL,MDA含量明显降低(10.01±0.94)nmol/mL,NADPH水平明显升高(8 023±431),而sAPPα含量明显提高(2.22±0.14)ng/g、Aβ1~42含量明显降低(7.01±0.62)μg/g,差异均有统计学意义(均P<0.05);而LMA 0.45 g/kg组SOD活性、MDA含量、NADPH水平、s APPα含量、Aβ1~42含量变化更大,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 LMA可以明显改善铝暴露致学习记忆损害老年小 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 铝 L-苹果酸 认知功能 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸

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川穹嗪对肾性高血压大鼠左心室肥厚和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的影响 被引量：16

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作者 吕行直 李瑞芳 +3 位作者 罗雪婷 汪玲 王红伟 王宏运 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期513-517,共5页

目的研究川穹嗪(TMP)对肾性高血压大鼠的左心室肥厚及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的作用。方法用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,按照体重将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、低高2个剂量实验组(TMP,30,60 mg... 目的研究川穹嗪(TMP)对肾性高血压大鼠的左心室肥厚及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的作用。方法用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,按照体重将大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、低高2个剂量实验组(TMP,30,60 mg·kg^(-1)·d^(-1))、对照组(坎地沙坦,10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药2周。颈动脉插管,检测血流动力学参数;试剂盒检测血清氧化应激指标;称取左心室重量,计算左心室体重指数(LVW/BW);以HE染色观察左心室组织的形态学改变;用逆转录聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测左心室脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的蛋白水平。结果治疗后低、高2个剂量实验组大鼠的主动脉收缩压和舒张压(AoSP,AoDP)、左心室收缩末压和舒张末压(LVESP,LVEDP)均显著降低,而室内压最大的上升速率(+dp/dt_(max))和下降速率(-dp/dt_(max))均显著升,高差异均有统计学意义(P<0.05)。给药后,与模型组的LVW/BW为(2.8±0.3)mg·g^(-1)比较,低、高2个剂量实验组和模型组分别为(1.9±0.2),(1.7±0.4)mg·g^(-1),差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较低、高2个剂量实验组的SOD显著升高而MDA和H_2O_2显著下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。给药后,低、高2个剂量实验组和模型组的左心室Nox2的蛋白表达分别为0.82±0.08,0.57±0.05,1.30±0.13,这3组的Nox4的蛋白表达分别为1.00±0.10,0.79±0.07,1.32±0.15,这3组的P47phox的蛋白表达分别为0.88±0.08,0.65±0.06,1.23±0.15,均较模型组显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 TMP可以改善肾性高血压大鼠的左心室肥厚,其机制可能与降低高血压大鼠左心室的NADPH(Nox2、Nox4及P47phox)蛋白表达、改善氧化应激有关。 展开更多

关键词 川穹嗪 肾性高血压 左心室肥厚 氧化应激 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶

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加味升降散调控HIF-1α/NOX4信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激和凋亡的影响 被引量：16

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作者 李绍慧 高飞 +4 位作者 郝文霞 檀淼 杨凤文 陈素枝 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期66-72,共7页

目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)信号通路的干预作用,研究其减轻肾组织氧化应激和凋亡的相关机制。方法:采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注... 目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)信号通路的干预作用,研究其减轻肾组织氧化应激和凋亡的相关机制。方法:采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)尾静脉注射方法复制MN模型,将成功造模的大鼠随机分为模型组,加味升降散组和贝那普利组。各组根据相应的药物剂量灌胃(ig),每日1次。在给药的第4周末检测相关指标,检测24 h尿蛋白(UTP),尿素氮(BUN),肌酐(SCr)的变化情况,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肾脏中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),活性氧(ROS)水平,原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾组织细胞凋亡率,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾脏中HIF-1α,NOX4的mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏HIF-1α,NOX4蛋白表达水平,免疫组化(IHC)检测大鼠肾脏相关凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),B细胞淋巴瘤-xl(Bcl-xl),Bcl-2相关X蛋白(Bax),Bcl-2细胞死亡调节子抗体(Bim)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP明显上升(P<0.05),SOD水平明显减少,MDA,ROS明显增多(P<0.05),HIF-1α,NOX4的mRNA及蛋白表达水平明显上升(P<0.05),Bax,Bim蛋白表达水平明显增高,Bcl-xl,Bcl-2蛋白表达水平下降(P<0.05),肾组织细胞凋亡显著增多;与模型组比较,各给药组大鼠UTP水平均有不同程度下降(P<0.05),SOD水平明显上调,MDA,ROS含量显著下降(P<0.05),HIF-1α,NOX4的mRNA及蛋白表达量明显下降(P<0.05),Bax,Bim蛋白表达水平下降,Bcl-xl,Bcl-2蛋白表达水平明显上升(P<0.05),肾组织细胞凋亡显著减少。结论:加味升降散的保肾作用可能与其通过抑制HIF-1α/NOX4通路,缓解MN大鼠肾组织氧化应激状态,减少肾组织细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 膜性肾病 氧化应激 细胞凋亡 血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)信号通路 加味升降散

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NADPH氧化酶NOX家族与疾病的关系 被引量：15

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作者 韩晓燕 高丽萍 刘箐 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2010年第6期513-517,共5页

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶的非吞噬细胞氧化酶(non-phagocytic cell oxidase,NOX)家族是许多非吞噬细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的主要来源。正常状态下... 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶的非吞噬细胞氧化酶(non-phagocytic cell oxidase,NOX)家族是许多非吞噬细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的主要来源。正常状态下,通过该途径产生的ROS作为信号分子参与了细胞分化、增殖、凋亡等的调节,但在环境胁迫下,NOX蛋白家族在感受细胞外信息刺激时,能够迅速活化产生过量的ROS,引起的氧化压力会诱导机体多种疾病的发生、发展。本文主要从NADPH氧化酶NOX家族蛋白的结构、活化、功能及与疾病发生、发展的关系等方面进行简述。 展开更多

关键词 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 非吞噬细胞氧化酶家族 活性氧 疾病

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涤痰汤对血管性痴呆大鼠海马NOX2/ROS通路、GSH、HO-1表达的影响 被引量：15

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作者 杨超 杨佳 刘玲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期3052-3055,共4页

目的观察涤痰汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2/活性氧(ROS)通路、血红素氧合酶(HO)-1、谷胱甘肽(GSH)的影响,探讨涤痰汤治疗VD的作用机制。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰汤高剂量... 目的观察涤痰汤对血管性痴呆(VD)大鼠海马还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)2/活性氧(ROS)通路、血红素氧合酶(HO)-1、谷胱甘肽(GSH)的影响,探讨涤痰汤治疗VD的作用机制。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组,每组10只,采用改良双侧颈总动脉永久阻断法(2-VO)制备VD大鼠模型,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组分别以9.71g/kg、4.85g/kg涤痰汤灌胃,假手术组、模型组给予等量生理盐水,每日1次,给药4w后,Morris水迷宫实验进行大鼠行为学检测,HE染色观察大鼠海马组织病理学变化,Western印迹法检测海马组织HO-1蛋白的表达,免疫组织化学法检测NOX2表达的变化,生化试剂盒测定海马组织ROS、GSH的含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力显著下降(P<0.01);海马区神经元数量减少,可见坏死的神经元,细胞形态不规则,染色不均匀,细胞边界模糊,细胞膜、核膜不清晰,细胞核固缩;NOX2、HO-1表达量及ROS含量明显增高(P<0.01),GSH含量明显降低(P<0.01)。与模型组比较,涤痰汤高剂量组、涤痰汤低剂量组大鼠空间学习记忆能力改善(P<0.01,P<0.05);海马神经元数量增多,细胞形态较规则,染色较均匀,细胞边界较清晰;NOX2表达量及ROS含量显著降低(P<0.01,P<0.05),HO-1表达量及GSH含量显著升高(P<0.01,P<0.05);与涤痰汤高剂量组比较,涤痰汤低剂量组大鼠空间学习记忆能力显著下降(P<0.05);NOX2表达量及ROS含量显著升高(P<0.05),HO-1表达量及GSH含量显著降低(P<0.05)。结论涤痰汤可能通过调节VD大鼠海马区氧化应激,保护海马神经元,改善大鼠空间学习记忆能力。 展开更多

关键词 涤痰汤 血管性痴呆 氧化应激 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2 血红素氧合酶-1 谷胱甘肽

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甲状腺结节微波消融治疗后6个月消融区细胞活性的酶组织化学检测 被引量：12

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作者 闫磊 章建全 +2 位作者 陈红琼 吴震中 程杰 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期20-24,共5页

目的探讨甲状腺结节微波消融治疗术后6个月消融区组织内细胞活性情况。方法选择2017年12月至2018年9月甲状腺结节微波消融治疗术后6个月进行消融区粗针穿刺活组织检查病理评估的患者20例24个消融区。使用切割式活检针分别对消融区中央... 目的探讨甲状腺结节微波消融治疗术后6个月消融区组织内细胞活性情况。方法选择2017年12月至2018年9月甲状腺结节微波消融治疗术后6个月进行消融区粗针穿刺活组织检查病理评估的患者20例24个消融区。使用切割式活检针分别对消融区中央域及边缘域进行粗针穿刺活组织检查,取得标本条置入液氮制成冰冻切片。采用酶组织化学染色法检测细胞内琥珀酸脱氢酶(SDH)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶(NADPH-d)的活性,并与常规病理切片H-E染色观察到的细胞形态及组织结构对比。结果微波消融术后6个月24个消融区的中央域及边缘域均成功取材。消融区中央域SDH及NADPH-d酶组织化学染色情况一致性好,阴性率均为95.83%(23/24)。消融区边缘域SDH及NADPH-d酶组织化学染色情况一致性好,阴性率均为91.67%(22/24)。23个中央域及22个边缘域的H-E染色切片均显示为红染无结构的大片坏死组织;1个中央域、2个边缘域H-E染色切片显示部分为坏死结构、部分为纤维组织增生,纤维组织增生处与酶组织化学染色阳性区域位置一致。结论微波消融术后6个月甲状腺结节消融区组织符合凝固性坏死改变,仍处于失活状态,酶组织化学染色结合H-E染色能够对陈旧消融区做出较为客观的评价。 展开更多

关键词 甲状腺结节 热消融术 酶组织化学染色 琥珀酸脱氢酶 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶

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Nox4在糖尿病及慢性并发症中的作用研究进展 被引量：10

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作者 于婷 李雷 +1 位作者 许飞 辛青 《医学综述》 2019年第10期2016-2022,2028,共8页

随着生活方式的改变和预期寿命的延长,世界范围内糖尿病及其慢性并发症的患病率逐年升高。糖尿病慢性并发症(糖尿病肾病、糖尿病大血管病变、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等)是糖尿病患者致死致残的主要原因。还原... 随着生活方式的改变和预期寿命的延长,世界范围内糖尿病及其慢性并发症的患病率逐年升高。糖尿病慢性并发症(糖尿病肾病、糖尿病大血管病变、糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等)是糖尿病患者致死致残的主要原因。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(Nox4)是催化氧生成活性氧类(ROS)的关键酶,Nox4的活性直接受组织氧分压的调控,由Nox4生成的ROS通过氧化应激在糖尿病及其慢性并发症的发病及进展过程中发挥重要作用。 展开更多

关键词 糖尿病 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4 过氧化氢 活性氧自由基 糖尿病慢性并发症

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NADPH氧化酶在糖尿病肾病中的作用 被引量：8

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作者 李金荣 王瑞英 张松筠 《国际内科学杂志》 CAS 2009年第2期93-97,共5页

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是许多非吞噬细胞中活性氧簇(ROS)产生的主要来源。在高血糖、高血脂、血管紧张素Ⅱ及各种细胞因子、生长因子的作用下,NADPH氧化酶被激活,发生呼吸链级联反应,产生过量的ROS,参与氧化应激... 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是许多非吞噬细胞中活性氧簇(ROS)产生的主要来源。在高血糖、高血脂、血管紧张素Ⅱ及各种细胞因子、生长因子的作用下,NADPH氧化酶被激活,发生呼吸链级联反应,产生过量的ROS,参与氧化应激,并作为氧化应激的中心环节,通过形成晚期糖基化终末产物(AGE)、激活蛋白激酶C(PKC)、转录因子如核因子(NF)-кB等途径,改变肾脏血液动力学,影响细胞外基质的重构,激活细胞内信号转导等,促进糖尿病肾病的发生发展。调节NADPH氧化酶的活性以抑制肾脏的氧化应激,有望成为延缓肾功能损害的有效治疗措施。 展开更多

关键词 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 糖尿病肾病 氧化应激

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靶向调控HO-1/NOX2治疗帕金森病的新进展 被引量：8

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作者 王玉敏 王月华 +1 位作者 杜冠华 王洪权 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第23期2024-2027,共4页

探讨氧化应激参与帕金森病(PD)的发病机制。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidases,NOX)介导产生的活性氧参与帕金森病病理机制,笔者就还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶在帕金森病中的作用的研究历史进行了梳理,同... 探讨氧化应激参与帕金森病(PD)的发病机制。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidases,NOX)介导产生的活性氧参与帕金森病病理机制,笔者就还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶在帕金森病中的作用的研究历史进行了梳理,同时对血红素氧化酶-1在帕金森病中的神经保护作用及其与还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的相互关系进行了综述,提出通过调控HO-1并可经还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶/活性氧通路能够在帕金森病中具有抗损伤作用,因此,筛选调控HO-1/NOX2轴有可能成为帕金森病治疗的新靶点。 展开更多

关键词 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 血红素加氧酶-1 帕金森病 神经保护

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