亚砷酸钠对人正常肝细胞线粒体功能及SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白表达的影响

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作者 王祺 马璐 张爱华 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1411-1416,共6页

[背景]长期砷暴露可引起不同程度的肝损伤,线粒体损伤可能是砷致肝损伤的早期关键事件,沉默信息调节因子2(sir2)相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α(PGC-1α)是调控线粒体质量和功能的重要通路,而砷所致肝损伤是否... [背景]长期砷暴露可引起不同程度的肝损伤,线粒体损伤可能是砷致肝损伤的早期关键事件,沉默信息调节因子2(sir2)相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α(PGC-1α)是调控线粒体质量和功能的重要通路,而砷所致肝损伤是否与SIRT1/PGC-1α通路介导的线粒体功能障碍有关目前尚不清楚。[目的]探讨亚砷酸钠(NaAsO2)对人正常肝细胞线粒体功能及SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白表达的影响及机制。[方法]以人正常肝细胞(MIHA细胞)为研究对象,分别以不同浓度的NaAsO2(0、5、10、20μmoI·L^(-1))处理MIHA细胞24 h后收集细胞进行研究。采用透射电镜观察线粒体超微结构,荧光法检测三磷酸腺苷(ATP)浓度,流式细胞术检测线粒体膜电位(MMP)水平,免疫印迹法检测SIRT1、PGC-1α及其下游核呼吸因子1(NRF1)抗体、线粒体转录因子A(TFAM)蛋白表达水平。采用单因素方差分析及趋势性检验进行数据统计分析。[结果]MIHA细胞活力随NaAsO2浓度的升高逐渐降低(F=6495.47,P<0.001)。透射电镜结果显示10μmol·L^(-1)NaAsO2处理组线粒体大小不一、肿胀或伸长呈棒状,20μmol·L^(-1)NaAsO2处理组线粒体肿胀呈气球状或空泡状。MIHA细胞ATP浓度及MMP水平均随NaAsO2浓度的升高逐渐降低(FATP趋势=172.28,FMMP趋势=59.91;均P<0.001)。与对照组相比,5μmoI·L^(-1)NaAsO2处理组SIRT1、PGC-1α、NRF1及TFAM蛋白表达水平均无明显变化,但10μmol·L^(-1)NaAsO2处理组SIRT1、PGC-1α及TFAM蛋白表达水平降低(P<0.05),20μmol·L^(-1)NaAsO2处理组SIRT1、PGC-1α及NRF1蛋白表达水平降低(P<0.05);趋势性检验结果显示,SIRT1、PGC-1α、NRF1及TFAM蛋白表达水平均随NaAsO2浓度的升高逐渐降低(FSIRT1趋势=47.07,P<0.001;FPGC-1α趋势=15.17,P<0.01;FNRF1趋势=13.54,P<0.01;FTFAM趋势=4.20,P<0.05)。[结论]SIRT1/PGC-1α及其下游NRF1和TFAM的表达下调可能参与了NaAsO2诱导肝细胞线粒体功能障碍。 展开更多

关键词 亚砷酸钠 人正常肝细胞 线粒体 沉默信息调节因子2相关酶1 过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α

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缺氧性肺动脉高压治疗新靶点研究-PGC-1α 被引量：1

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作者 李艳 罗晓红 《兰州大学学报（医学版）》 2021年第4期98-103,共6页

肺动脉高压特征是肺血管阻力升高和进行性右心室肥大,导致右心衰竭甚至最终死亡,其病因涉及环境、遗传等因素,发病机制尚不明确,缺乏有效的治疗手段。新近发现过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α在缺氧性肺动脉高压的肺血管重构及... 肺动脉高压特征是肺血管阻力升高和进行性右心室肥大,导致右心衰竭甚至最终死亡,其病因涉及环境、遗传等因素,发病机制尚不明确,缺乏有效的治疗手段。新近发现过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α在缺氧性肺动脉高压的肺血管重构及右心室肥厚中均有重要作用,有望成为治疗缺氧性肺动脉高压新的分子靶点。 展开更多

关键词 肺动脉高压 缺氧 过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α 肺血管重构 靶点

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模拟高原低氧环境下大鼠肺组织PGC-1α、ERRα的表达变化

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作者 李艳 罗晓红 +5 位作者 冯小明 牛小娟 周珺 哈小琴 刘斌 牛廷献 《兰州大学学报（医学版）》 2021年第6期35-40,共6页

目的探讨在高海拔低氧环境下随着缺氧时间的变化,大鼠肺组织中PGC-1α、ERRα的表达情况。方法选取雄性Wistar大鼠32只,随机分为对照组、缺氧组,缺氧组进一步分为缺氧6 h、12 h、24 h组,每组8只大鼠。对照组置于常氧环境下(海拔1 500 m)... 目的探讨在高海拔低氧环境下随着缺氧时间的变化,大鼠肺组织中PGC-1α、ERRα的表达情况。方法选取雄性Wistar大鼠32只,随机分为对照组、缺氧组,缺氧组进一步分为缺氧6 h、12 h、24 h组,每组8只大鼠。对照组置于常氧环境下(海拔1 500 m),缺氧组置于低压氧舱(6 500 m)模拟高原缺氧环境,建立高原肺水肿大鼠模型。光学显微镜下观察大鼠肺组织病理改变。分光光度法检测大鼠肺组织匀浆CAT、SOD、GSH-PX、MDA活性。qRT-PCR法、Western blotting法检测各组大鼠PGC-1α、ERRαmRNA及蛋白表达。结果大鼠肺脏HE染色显示对照组肺组织结构清晰,未见肺水肿;缺氧组肺泡腔显著扩张,肺泡间隔增宽,肺纹理紊乱,随着缺氧时间的延长,肺组织损伤愈严重,并且逐渐出现红细胞及少量中性粒细胞浸润。氧化应激指标CAT、SOD、GSH-PX的活性随着缺氧时间延长逐渐下降,MDA逐渐增高,表明肺水肿模型建造成功。肺组织PGC-1αmRNA和蛋白表达在缺氧6 h、12 h组表达增高,差异具有统计学意义(P <0.01或P <0.05);ERRαmRNA及蛋白表达在缺氧不同时间点均呈下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论 PGC-1α在高海拔低氧条件下被激活,且呈现时间依赖性,而ERRα表达被抑制。PGC-1α/ERRα可能参与高原肺水肿的发生发展,通过调节PGC-1α、ERRα可能为高原肺水肿的治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 高原肺水肿 过氧化物酶体增殖物受体辅助激活因子-1α 雌激素相关受体α

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益气活血方干预PGC-1α调控心衰心肌细胞能量代谢重构的作用机制 被引量：34

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作者 王懿 张艳 礼海 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期169-173,共5页

目的:观察益气活血方对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响。方法:大鼠80只,经冠脉结扎法配合力竭式游泳、饥饿等方法造成心衰模型,手术成功2周后,将存活大鼠分为模型组、中药组、西药组,另设正常组共4组,均以灌胃给药或蒸馏水28d。利用蛋... 目的:观察益气活血方对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响。方法:大鼠80只,经冠脉结扎法配合力竭式游泳、饥饿等方法造成心衰模型,手术成功2周后,将存活大鼠分为模型组、中药组、西药组,另设正常组共4组,均以灌胃给药或蒸馏水28d。利用蛋白免疫印迹法(Westem blot)和RT-PCR法分别检测过氧化物酶体增殖物活化受体γ辅助激活因子-1(PPARγ-coactivator-1,PGC-1)的蛋白和基因表达的变化情况,比色法测定高能磷酸盐(adenosine triphosphate,ATP)浓度,ELISA法测定血清中N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)及心肌肌钙蛋白I(troponin I,cTNI)的浓度。结果:与正常组相比,模型组及余各组大鼠ATP及PGC-1α水平显著降低(P<0.01),NT-proBNP及cTnI含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,中药组和西药组ATP及PGC-1α明显升高(P<0.01),NT-proBNP及cTnI含量明显降低(P<0.01);西药组与中药组血清中ATP,PGC-1α,NT-proBNP,cTnI含量无明显差异。结论:益气活血中药可显著降低心衰大鼠的NT-proBNP及cTnI含量,改善能量代谢,促进PGC-1α生成,延缓慢性心衰的发展。 展开更多

关键词 益气活血方 慢性心衰 过氧化物酶体增殖物活化受体γ辅助激活因子-1α 高能磷酸盐 N末端脑钠肽前体 心肌肌钙蛋白I

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葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠PGC-1α和PEPCK,G6Pase表达的影响 被引量：11

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作者 郑丁 时昭红 +4 位作者 郭洁 张书 付丽鹤 刘凡 涂蓓蕾 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期128-133,共6页

目的:观察葱白提取物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK),葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料复制非酒精性脂... 目的:观察葱白提取物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK),葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料复制非酒精性脂肪肝大鼠模型,并应用小干扰RNA(siRNA)技术抑制PGC-1α的表达,将60只大鼠随机分为正常组、模型组、葱白组(50 mg·kg-1)、转染组、空转组、葱白加转染组。苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织组织结构;检测血液流变学及血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA和蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性;大鼠血浆黏度(低切、中切、高切)、全血黏度均不同程度升高(P <0. 05,P <0. 01);血清ALT,AST,TC,TG水平明显增高(P <0. 05); PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA表达水平明显降低(P <0. 05);给予葱白提取物干预后,葱白组大鼠肝脂肪变性明显减轻;血清ALT,AST,TC,TG水平均降低(P <0. 05),PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA和蛋白表达水平升高(P <0. 05)。PGC-1α转染的大鼠,即使给予同等剂量葱白提取物,与模型组比较,葱白加转染组肝脂肪变性未见明显改善;葱白加转染组PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA表达无明显差异。结论:葱白提取物能够改善NAFLD模型大鼠肝脂肪变性,其机制可能与增加PGC-1α的转录活性,促进PEPCK,G6Pase的表达进而增加线粒体合成有关。 展开更多

关键词 葱白提取物 非酒精性脂肪肝 肝线粒体 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α) 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK) 葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)

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黄芪甲苷通过SIRT1/PGC-1α通路促进退变的髓核细胞增殖 被引量：7

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作者 冯仲锴 孙永强 +2 位作者 刘汝银 岳宗进 王新立 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期743-747,共5页

目的探究黄芪甲苷对退变髓核细胞功能的影响及其作用机制。方法原代培养正常与退变髓核细胞并观察,免疫组化检测细胞中胶原蛋白Ⅱ(collagenⅡ)的表达;分别采用20、40、60、80μg/mL的黄芪甲苷处理细胞,通过CCK-8和MTT试剂盒检测细胞活... 目的探究黄芪甲苷对退变髓核细胞功能的影响及其作用机制。方法原代培养正常与退变髓核细胞并观察,免疫组化检测细胞中胶原蛋白Ⅱ(collagenⅡ)的表达;分别采用20、40、60、80μg/mL的黄芪甲苷处理细胞,通过CCK-8和MTT试剂盒检测细胞活力和增殖,流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blotting检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax和沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1(PGC-1α)的表达及其乙酰化和磷酸化水平;比色法检测丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、β-galactosidase和三磷酸腺苷(ATP)的含量。结果与正常髓核细胞相比,退变髓核组织中坏死细胞更多,且collagenⅡ表达降低;细胞经不同浓度黄芪甲苷处理后,40μg/mL黄芪甲苷不仅能显著提高退变髓核细胞活力,促进细胞增殖并抑制其凋亡,而且能上调细胞中SIRT1、PGC-1α的蛋白表达和PGC-1α磷酸化水平,下调PGC-1α乙酰化水平,增加SOD和ATP含量,降低MDA和β-galactosidase含量。结论黄芪甲苷可能通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路促进髓核细胞的增殖和存活。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 腰椎间盘突出症 髓核细胞 增殖 凋亡 Ⅱ型胶原 沉默信息调节因子2同源蛋白1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α

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血清LRG1、NGAL和PGC-1α水平与小儿肾积水手术后分肾功能的相关性研究

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作者 李静涛 郎兴 +3 位作者 魏建新 荣雪静 高宇光 马新生 《临床小儿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期335-340,共6页

目的探究血清富亮氨酸α2-糖蛋白1(leucine-richα2 glycoprotein 1,LRG1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator... 目的探究血清富亮氨酸α2-糖蛋白1(leucine-richα2 glycoprotein 1,LRG1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)水平与小儿肾积水术后分肾功能(differential renal function,DRF)的相关性。方法本研究为回顾性研究,选取邯郸市中心医院2019年3月至2022年6月期间行肾盂输尿管成形术的124例肾积水患儿作为研究对象,根据术后18个月DRF情况,将患儿分为DRF≥45%组(n=72)和DRF<45%组(n=52)。采用酶联免疫吸附法检测患儿血清中LRG1、NGAL和PGC-1α水平。采用Pearson相关性分析探讨血清LRG1、NGAL、PGC-1α水平与肾功能的相关性,采用二元Logistic回归分析肾积水患儿术后DRF<45%的影响因素,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清LRG1、NGAL、PGC-1α对肾积水患儿术后DRF的预测价值。结果DRF≥45%组和DRF<45%组患儿血清LRG1分别为(184.28±55.46)ng/mL、(315.62±98.53)ng/mL(t=9.437,P<0.05);肌酐(rerum Creatinine,Scr)分别为(26.84±7.64)μmol/L和(35.46±10.27)μmol/L(t=5.361,P<0.05);尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)分别为(5.24±1.52)mmol/L和(7.23±2.31)mmol/L(t=5.783,P<0.05);β_(2)-微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)分别为(2.16±0.43)mg/L和(3.68±0.84)mg/L(t=13.164,P<0.05);PGC-1α分别为(4.26±1.14)ng/mL和(2.85±0.89)ng/mL(t=7.430,P<0.05);术前患侧DRF分别为(43.25±4.57)%和(31.58±3.68)%(t=15.192,P<0.05);差异均有统计学意义。Pearson相关性分析结果显示,LRG1、NGAL与Scr、BUN、β_(2)-MG呈正相关(P<0.05);PGC-1α与β_(2)-MG、Scr、BUN呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清LRG1、NGAL、Scr、BUN、β_(2)-MG、PGC-1α、术前患侧DRF是术后DRF<45%的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清LRG1、NGAL、PGC-1α及三者联合评估肾积水患儿术后DRF<45%的曲线下面积(area u 展开更多

关键词 肾积水 分肾功能 肾功能试验 生物标记 富亮氨酸α2-糖蛋白1 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α 儿童

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沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭模型小鼠心功能的影响及其作用机制

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作者 陈静静 吉秋霞 《中国药业》 2024年第3期74-80,共7页

目的探讨沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭(CHF)模型小鼠心功能的影响及其作用机制。方法通过主动脉缩窄术复制CHF模型小鼠,将40只建模成功的小鼠分为模型组(B组)、沙库巴曲缬沙坦组(C组)、沙库巴曲缬沙坦+EX-527组(D组)、沙库巴曲缬沙坦+C... 目的探讨沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭(CHF)模型小鼠心功能的影响及其作用机制。方法通过主动脉缩窄术复制CHF模型小鼠,将40只建模成功的小鼠分为模型组(B组)、沙库巴曲缬沙坦组(C组)、沙库巴曲缬沙坦+EX-527组(D组)、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组(E组),各10只;另取10只仅开胸未手术小鼠作为对照组(A组)。C组、D组、E组小鼠均灌胃68 mg/kg沙库巴曲缬沙坦(连续4周),D组和E组小鼠另分别腹腔注射1次5 mg/kg沉默信息调节因子2相关酶类1(Sirt1)抑制剂EX-527和20 mg/kg腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C;A组和B组小鼠均分别灌胃、腹腔注射等量生理盐水。测定小鼠超声心动图指标左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd);苏木精-伊红(HE)染色,观察小鼠的心肌组织病理形态;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血浆肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;采用TUNEL法计数小鼠凋亡心肌细胞;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法和免疫印迹(Western blot)法测定小鼠心肌组织胱天蛋白酶3(caspase-3)、Sirt1、AMPK、过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)mRNA和蛋白表达水平。结果与B组比较,C组小鼠心肌细胞变性、炎性细胞浸润程度减轻;LVEF,血浆SOD和GSH-Px水平,心肌组织Sirt1,AMPK,PGC-1αmRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);LVEDd,LVESd,血浆CK-MB,cTnⅠ,IL-6,TNF-α,MDA水平,心肌细胞凋亡率,心肌组织caspase-3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与C组比较,D组、E组小鼠心肌损伤程度加重;LVEF,血浆SOD和GSH-Px水平,心肌组织Sirt1,AMPK,PGC-1αmRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);LVEDd,LVESd,血浆CK-MB,cTnⅠ,IL-6,TNF-α,MDA水平,心肌细胞� 展开更多

关键词 沙库巴曲缬沙坦 慢性心力衰竭 沉默信息调节因子2相关酶类1 腺苷酸活化蛋白激酶 过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子-1α

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多囊卵巢综合征病人血清Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α水平与胰岛素抵抗的关系

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作者 胡渊 《安徽医药》 CAS 2024年第6期1231-1234,共4页

目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)病人血清Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5(FNDC5)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)表达水平与胰岛素抵抗的关系。方法选取2017年1月至2021年12月在重庆松山医院接受治疗的118例PCOS病人为PCOS... 目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)病人血清Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5(FNDC5)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)表达水平与胰岛素抵抗的关系。方法选取2017年1月至2021年12月在重庆松山医院接受治疗的118例PCOS病人为PCOS组,另选取与PCOS病人年龄、身体质量指数(BMI)、腰臀比相匹配的同期健康体检者94例作为对照组。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测两组血清FNDC5、PGC-1α表达水平;全自动生化分析仪检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)水平,并计算胰岛素抵抗相关指标胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Pearson相关性分析研究病人血清FNDC5、PGC-1α水平与胰岛素抵抗相关指标之间的关系。结果与对照组相比,PCOS组FBG、FINS、三酰甘油(TG)、HOMA-β、HOMA-IR显著升高(P<0.05);与对照组相比,PCOS组FNDC5[(18.46±2.76)μg/L比(30.25±5.87)μg/L]、PGC-1α[(1.87±0.45)μg/L比(4.91±1.34)μg/L]表达水平显著降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PCOS病人血清FNDC5、PGC-1α水平均与FBG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR呈显著负相关(P<0.05)。结论PCOS病人血清FNDC5、PGC-1α表达水平降低,与胰岛素抵抗存在负相关。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α 相关性

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黄芪甲苷通过调控Sirt1/PGC-1α信号通路发挥对阿霉素肾病的保护作用 被引量：1

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作者 王欢欢 刘亚 +4 位作者 周莉 刘册 常松 段书众 郑志方 《临床和实验医学杂志》 2023年第3期229-233,共5页

目的研究黄芪甲苷通过调控沉默信息调节因子2同源蛋白1(Sirt1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)信号通路发挥对阿霉素肾病的保护作用。方法60只6周的雄性SD大鼠中取8只作正常对照组,其余大鼠尾静脉注射阿霉素建... 目的研究黄芪甲苷通过调控沉默信息调节因子2同源蛋白1(Sirt1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)信号通路发挥对阿霉素肾病的保护作用。方法60只6周的雄性SD大鼠中取8只作正常对照组,其余大鼠尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病大鼠模型,采用随机数字法将筛选出的40只模型大鼠分为模型组、西药组、黄芪甲苷低、中、高剂量组,各8只。西药组以每日0.9 mg/kg标准洛丁新混悬液灌胃,黄芪甲苷低、中、高剂量组每日分别以20、40、80 mg/kg剂量进行灌胃,每日1次,持续6周;正常组、模型组给予等容积的0.9%氯化钠溶液。干预后采用生化法检测各组24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐、尿素氮水平,酶联免疫吸附法检测肾组织白细胞介素1β(IL-1β)含量;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠肾脏病理形态。蛋白印迹法检测肾组织中Sirt1、PGC-1α蛋白表达。结果相对于正常组,模型组24 h尿蛋白、肾组织IL-1β水平显著上升,差异均有统计意义(P<0.05);相对于模型组,西药组与黄芪甲苷高剂量组24 h尿蛋白显著下降,黄芪甲苷高剂量组IL-1β水平明显降低,差异均有统计意义(P<0.05);相对于西药组,黄芪甲苷低、中剂量组24 h尿蛋白、IL-1β上升,差异均有统计意义(P<0.05);相对于低剂量组,黄芪甲苷高剂量组24 h尿蛋白、IL-1β显著下降,差异均有统计意义(P<0.05)。相对于正常组,模型组白蛋白水平下降,ALT、肌酐、尿素氮水平上升,差异均有统计意义(P<0.05);与模型组比较,西药组与黄芪甲苷中、高剂量组白蛋白、ALT水平有所改善,且肌酐、尿素氮水平下降,差异均有统计意义(P<0.05)。西药组与黄芪甲苷高剂量组的各指标相当,优于黄芪甲苷低、中剂量组,差异均有统计意义(P<0.05)。正常组肾小球结构正常,无病理变化;模型组肾脏系膜有增生,系膜基质增多,肾小 展开更多

关键词 大鼠 黄芪甲苷 沉默信息调节因子2同源蛋白1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α 阿霉素肾病 保护机制

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溃疡性结肠炎小鼠血清miR-23a-3p和miR-27a-3p的表达水平及其作用的研究 被引量：4

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作者 陈巍 韩峥 +2 位作者 邹艳丽 黄莎莎 田霞 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1069-1074,共6页

目的·探究miR-23a-3p和miR-27a-3p在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠血清中的表达及其可能的作用机制。方法·将20只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只。模型组小鼠采用含有5%硫酸葡聚糖钠(dextran sul... 目的·探究miR-23a-3p和miR-27a-3p在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠血清中的表达及其可能的作用机制。方法·将20只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只。模型组小鼠采用含有5%硫酸葡聚糖钠(dextran sulfate sodium,DSS)的饮用水诱导7 d,诱导期间观察小鼠一般情况、粪便形态以及隐血状况;7 d后,采集小鼠全血和结肠组织,测量结肠长度并称取湿重。qRT-PCR检测血清中miR-23a-3p和miR-27a-3p的表达,Western blotting检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ,coactivator 1α,PPARGC1A)、PH域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶2(PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase,PHLPP2)、B淋巴细胞瘤2蛋白(B-cell lymphoma-2,BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)、细胞色素C(cytochrome c,CYT-C)和胱天蛋白酶3剪切体(cleaved cysteine-containing aspartate-specific proteases,cleaved-caspase-3)蛋白表达。结果·DSS诱导后,模型组小鼠出现精神萎靡、体质量减轻、腹泻、肉眼血便等症状,结肠长度缩短、湿重减轻(均P<0.05),小鼠UC模型构建成功。与对照组比较,模型组小鼠血清中miR-23a-3p和miR-27a-3p表达明显下调(均P<0.05),结肠组织中PPARGC1A、PHLPP2、BAX、CYT-C和cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高(均P<0.05),而BCL-2表达显著降低(P<0.05)。结论·miR-23a-3p和miR-27a-3p在UC小鼠血清中呈低表达水平,可能通过介导结肠组织中PPARGC1A和PHLPP2表达上调,触发线粒体途径诱导细胞凋亡,从而参与了UC的发生/发展。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 疾病活动指数 微小RNA 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α PH域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶2 线粒体途径 细胞凋亡

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血清PGC-1α、Irisin水平对急性缺血性脑卒中患者出血转化的预测价值 被引量：4

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作者 平会坤 刘丽 +1 位作者 于彩敏 余兰 《国际检验医学杂志》 CAS 2021年第13期1575-1579,共5页

目的探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)、鸢尾素(Irisin)水平对急性缺血性脑卒中(AIS)患者出血转化(HT)的预测价值。方法选取2018年8月至2020年6月定州市人民医院收治的AIS患者124例为研究对象,根据患者头... 目的探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)、鸢尾素(Irisin)水平对急性缺血性脑卒中(AIS)患者出血转化(HT)的预测价值。方法选取2018年8月至2020年6月定州市人民医院收治的AIS患者124例为研究对象,根据患者头颅CT复查结果将其分为HT组(53例)和非HT组(71例)。比较两组基线资料及血清学指标,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PGC-1α、Irisin水平,采用Pearson法分析HT组患者血清PGC-1α、Irisin水平的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PGC-1α、Irisin水平对AIS患者发生HT的预测价值,采用多因素Logistic回归分析影响AIS患者发生HT的危险因素。结果HT组患者发病至溶栓时间、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血小板计数均明显高于非HT组,血清PGC-1α、Irisin水平均明显低于非HT组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,HT组患者血清PGC-1α水平与Irisin水平呈正相关(r=0.562,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清PGC-1α、Irisin预测AIS患者发生HT的曲线下面积(AUC)分别为0.886(95%CI:0.817~0.936)、0.811(95%CI:0.731~0.876),对应的敏感度分别为83.02%、67.92%,特异度分别为80.28%、81.69%;二者联合预测的AUC为0.934(95%CI:0.874~0.970),敏感度和特异度分别为86.79%、85.92%;多因素Logistic分析结果显示,发病至静脉溶栓时间≥4 h、入院时NIHSS评分>13分、PGC-1α≤0.58 ng/mL、Irisin≤79.40μg/L是影响AIS患者发生HT的危险因素(P<0.05)。结论血清PGC-1α、Irisin水平在AIS合并HT患者中低表达,是患者发生HT的危险因素,提示PGC-1α、Irisin可能作为预测AIS患者发生HT的血清标志物。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α 鸢尾素 急性缺血性脑卒中 出血转化 预测价值

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α对不同浓度棕榈酸诱导下INS-1细胞生长及功能改变影响的研究 被引量：1

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作者 刘林 张俊清 +2 位作者 冯楠 李薇 郭晓蕙 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期64-69,共6页

目的观察不同浓度棕榈酸培养INS-1细胞时过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)的表达变化及其与细胞增殖、凋亡和胰岛素分泌能力的关系。方法 INS-1细胞在50、100、400μmol/L棕榈酸培养4、8、12、24、48h检测PGC-1α... 目的观察不同浓度棕榈酸培养INS-1细胞时过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)的表达变化及其与细胞增殖、凋亡和胰岛素分泌能力的关系。方法 INS-1细胞在50、100、400μmol/L棕榈酸培养4、8、12、24、48h检测PGC-1αmRNA和蛋白表达、细胞增殖活力、Bcl-2蛋白、基础及葡萄糖刺激的胰岛素分泌。结果 50μmol/L棕榈酸培养时,INS-1细胞PGC-1αmRNA48h有增多趋势,但差异无统计学意义;8、12h细胞增殖活力降低,24、48h与对照组比较差异无统计学意义;Bcl-2蛋白表达无变化;48h基础及葡萄糖刺激胰岛素分泌量增加。100μmol/L棕榈酸培养时,INS-1细胞PGC-1αmRNA 24h表达增加,48h蛋白表达增加;8、12、24h细胞增殖活力降低,48h与对照组比较差异无统计学意义;Bcl-2蛋白表达无变化;基础及葡萄糖刺激胰岛素分泌量增加。400μmol/L棕榈酸培养时,INS-1细胞PGC-1αmRNA 12h表达增加,24h后PGC-1α蛋白表达进行性增加;8h起细胞增殖活力降低;24h起Bcl-2蛋白表达减少;48h基础胰岛素分泌及葡萄糖刺激的胰岛素分泌降低。结论轻、中度高脂培养条件下INS-1细胞PGC-1α表达轻度增加,与细胞增殖活力改变和胰岛素分泌能力增加相关,重度高脂培养条件下INS-1细胞PGC-1α表达增加,与细胞增殖活力减低、抗凋亡减少和胰岛素分泌能力受损相关,提示PGC-1α可能参与棕榈酸对INS-1细胞增殖、凋亡及功能改变的影响。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α INS-1细胞 胰岛素分泌 细胞增殖 凋亡

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1基因与糖尿病

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作者 路文盛 程桦 《国外医学（内科学分册）》 2006年第2期72-77,共6页

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(PGC)-1基因作为一个细胞核转录因子,在许多基因转录及转录后的剪接修饰中起重要作用,尤其与能量代谢关系密切。 PGC-1富含于肝脏、骨骼肌和棕色脂肪组织,调节糖、脂代谢及线粒体生物合成,并... 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(PGC)-1基因作为一个细胞核转录因子,在许多基因转录及转录后的剪接修饰中起重要作用,尤其与能量代谢关系密切。 PGC-1富含于肝脏、骨骼肌和棕色脂肪组织,调节糖、脂代谢及线粒体生物合成,并参与脂质分化及适应性产热过程。本文着重对PGC-1调控基因表达的分子机制及其在糖尿病发病中的作用作一综述。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1 转录调节 信号转导 糖尿病 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 辅助激活因子 1基因 细胞核转录因子 PGC-1 棕色脂肪组织

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五味子甲素通过SIRT1/PGC-1α通路对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡的影响 被引量：6

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作者 周罗可 孙建利 +1 位作者 杨小芳 张杰 《现代药物与临床》 CAS 2021年第5期866-872,共7页

目的探讨五味子甲素对血管性痴呆(VD)大鼠沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(SIRT1/PGC-1α)通路及海马神经元凋亡的影响。方法50只大鼠双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD模型,造模大鼠按照随机数字表法分... 目的探讨五味子甲素对血管性痴呆(VD)大鼠沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(SIRT1/PGC-1α)通路及海马神经元凋亡的影响。方法50只大鼠双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD模型,造模大鼠按照随机数字表法分为模型组、五味子甲素(20、40、80 mg/kg)组、阳性对照组,每组10只;另取10只大鼠不结扎左右颈总动脉近端、远端,其余处理相同,为假手术组。五味子甲素(低、中、高)剂量组分别ip 20、40、80 mg/kg五味子甲素,阳性对照组ig 0.54 g/kg甲磺酸双氢麦角毒碱片,假手术组和模型组ip等体积溶媒,1次/d,连续21 d。Morris水迷宫实验评估大鼠空间探索能力;苏木精-伊红(HE)染色观察海马区神经元形态;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测海马区神经元凋亡情况;蛋白免疫印迹检测大鼠海马区B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、活化的Caspase-3(cleaved Caspase-3)、SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平。结果模型组大鼠海马区细胞形态不规则或纺锤形,胞质和核浓缩、出现神经元凋亡情况;五味子甲素(低、中、高)剂量组随着剂量的增加,神经元凋亡情况逐渐缓解,且高剂量组几乎观察不到凋亡神经元。与假手术组相比,模型组大鼠海马区神经元凋亡比例、海马区Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平升高,平台象限停留时间、穿越平台次数减少,海马区Bcl-2、SIRT1、PGC-1α蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组相比,五味子甲素(中、高)剂量组大鼠海马区神经元凋亡比例、海马区Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平降低,平台象限停留时间、穿越平台次数增加,海马区Bcl-2、SIRT1、PGC-1α蛋白水平升高(P<0.05);五味子甲素低剂量组平台象限停留时间增加,海马区神经元凋亡比例、Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平降低 展开更多

关键词 五味子甲素 血管性痴呆 沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α通路 海马神经元 凋亡

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诱导性低温复苏失血性休克大鼠肾组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子、法尼酯衍生物X受体表达研究

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作者 马锐 刘传宏 +3 位作者 王鑫宇 高广荣 段福孝 张成 《创伤与急危重病医学》 2022年第3期177-181,共5页

目的探讨诱导性低温复苏对失血性休克大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(PGC-1)、法尼酯衍生物X受体(FXR)表达的影响。方法选取40只成年SD大鼠,随机分为对照组(n=8)、常温复苏组(n=16)及低温复苏组(n=16)。常温复... 目的探讨诱导性低温复苏对失血性休克大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(PGC-1)、法尼酯衍生物X受体(FXR)表达的影响。方法选取40只成年SD大鼠,随机分为对照组(n=8)、常温复苏组(n=16)及低温复苏组(n=16)。常温复苏组、低温复苏组大鼠建立失血性休克模型,并于维持休克状态60 min后,分别以常温(38℃)、低温(32℃)复苏。对照组仅进行相关手术操作,不建立休克模型。采用蛋白质印迹法和聚合酶链式反应检测复苏3 h后大鼠肾组织中PGC-1、FXR蛋白及mRNA表达情况。结果建模前,3组大鼠心率、平均动脉压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。建模后,常温复苏组、低温复苏组大鼠心率均较建模前明显升高,平均动脉压均较建模前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。复苏后,常温复苏组、低温复苏组大鼠心率均较建模后降低,平均动脉压均较建模后升高,差异有统计学意义(P<0.05)。复苏结束后3 h,常温复苏组大鼠肾组织中PGC-1 mRNA表达量高于对照组,而低温复苏组大鼠肾组织中PGC-1 mRNA表达量低于对照组、常温复苏组,差异均有统计学意义(P<0.01)。复苏结束后3 h,常温复苏组、低温复苏组大鼠肾组织中FXR mRNA表达量均低于对照组,且低温复苏组低于常温复苏组,差异均有统计学意义(P<0.01)。复苏结束后3 h,常温复苏组、低温复苏组大鼠肾组织PGC-1、FXR蛋白表达均低于对照组,且低温复苏组低于常温复苏组,差异有统计学意义(P<0.05)。常温复苏组、低温复苏组大鼠在休克模型期、复苏期均无死亡。Kaplan-Meier生存分析结果显示,低温复苏组大鼠72 h存活率显著高于常温复苏组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论诱导性低温可调节失血性休克大鼠模型肾组织中PGC-1和FXR基因表达,从而改善能量代谢失衡。 展开更多

关键词 失血性休克 诱导性低温 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子 法尼酯衍生物X受体 肾

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桑叶黄酮对糖尿病大鼠血糖水平的影响及机制探讨 被引量：21

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作者 黄链莎 刘铜华 +5 位作者 孙文 许光远 郭璇 李迎真 陈淑惠 周鹏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期152-156,共5页

目的：通过观察桑叶黄酮降血糖作用,探讨其作用机制。方法：8周龄雄性SD大鼠24只,链脲佐菌素（STZ）腹腔注射造模成功后,按血糖、体质量随机分为模型组、吡格列酮组、桑叶黄酮组,每组8只,另设同周龄正常SD大鼠8只为正常组。治疗6周后,... 目的：通过观察桑叶黄酮降血糖作用,探讨其作用机制。方法：8周龄雄性SD大鼠24只,链脲佐菌素（STZ）腹腔注射造模成功后,按血糖、体质量随机分为模型组、吡格列酮组、桑叶黄酮组,每组8只,另设同周龄正常SD大鼠8只为正常组。治疗6周后,检测大鼠的空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）,总胆固醇（cholesterd,CHO）,甘油三酯（total triglyceride,TG）,游离脂肪酸（free fatty acids,FFA）,天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）,血清胰岛素水平（fasting insulin,Fins）,计算胰岛素抵抗指数（homa insulin-resistance,HOMA-IR）;采用实时荧光定量PCR,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏相关mRNA和蛋白表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠FBG,Fins,HOMA-IR,体质量,CHO,TG,FFA明显升高（P〈0.05,P〈0.01）;肝脏蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）mRNA和蛋白表达明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,腺苷酸激酶2（adenylate kinase2,AK2）,过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子1α（peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC1α）mRNA表达明显降低（P〈0.05,P〈0.01）。与模型组比较,桑叶黄酮组FBG,Fins,HOMA-IR,体质量,CHO,TG,FFA明显降低（P〈0.05,P〈0.01）;肝脏PKC mRNA和蛋白表达明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,AK2,PGC-1αmRNA表达明显升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论：桑叶黄酮具有降低血糖,FFA的作用,机制可能是通过抑制FFA诱导的PKC途径以及改善基于AK2,PGC1α表达的能量稳态发挥抗糖尿病效果。 展开更多

关键词 桑叶黄酮 2型糖尿病 游离脂肪酸 蛋白激酶C 腺苷酸激酶2 过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子1α

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标本配穴法电针对慢性心肌缺血大鼠心肌线粒体结构及线粒体DNA相关调控因子表达的影响 被引量：14

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作者 谢俊 陈泽斌 +4 位作者 吴松 梁凤霞 郝青 陈茜 王华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期1251-1255,共5页

目的:以线粒体DNA为切入点,观察标本配穴法电针对慢性心肌缺血模型大鼠心肌线粒体结构及线粒体相关DNA调控因子PGC-1α、NRF-1和mtTFA表达的影响,探讨其防治慢性心肌缺血的可能作用机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组... 目的:以线粒体DNA为切入点,观察标本配穴法电针对慢性心肌缺血模型大鼠心肌线粒体结构及线粒体相关DNA调控因子PGC-1α、NRF-1和mtTFA表达的影响,探讨其防治慢性心肌缺血的可能作用机制。方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组各10只。每日以异丙肾上腺素(5m L/kg)皮下注射法复制模,连续7d。电针组在每日造模前,取双"内关"、双"足三里"和"关元"穴电针处理10min,疏密波,2-100Hz,1m A,1次/d,连续21d。运用透射电镜观察心肌线粒体结构变化,采用Western blot和Real-time PCR技术检测大鼠心肌组织PGC-1α、NRF-1和mtTFA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组线粒体结构破坏明显,大部分线粒体出现肿胀变形,甚至空泡化;而与模型组比较,电针组线粒体结构损伤程度明显减轻。模型组PGC-1α、NRF-1和mtTFA的表达水平均明显低于正常组(P<0.01);而经过"标本配穴"电针干预后PGC-1α、NRF-1和mtTFA的表达水平明显回升,与模型组之间比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:"标本配穴"法电针可能是通过调节线粒体DNA调控因子PGC-1α、NRF-1和mtTFA的途径防治慢性心肌缺血。 展开更多

关键词 标本配穴 慢性心肌缺血 线粒体DNA 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α 核呼吸因子1 线粒体转录因子A

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红景天苷对力竭大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子的影响 被引量：13

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作者 崔玉娟 张龙飞 +1 位作者 平政 曹雪滨 《解放军医药杂志》 CAS 2014年第11期6-10,共5页

目的观察力竭运动对大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、核呼吸因子-1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)和... 目的观察力竭运动对大鼠心肌线粒体生物发生关键调控因子过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)、核呼吸因子-1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)和核呼吸因子-2(nuclear respiratory factor-2,NRF-2)蛋白表达的影响及红景天苷(Salidroside,SAL)对这些因子的干预作用。方法将104只雄性SD大鼠随机分为对照(C)组、力竭(EE)组(即刻、6 h、12 h、24 h)、低剂量SAL力竭(LS)组(即刻、6 h、12 h、24 h)、高剂量SAL力竭(HS)组(即刻、6 h、12 h、24 h),每组8只。C组及EE组予生理盐水(10 ml/kg)灌胃2周,LS和HS组分别给予SAL 100、300 mg/kg灌胃2周,EE、LS和HS组灌胃结束后建立力竭游泳模型。比较EE、LS、HS组力竭游泳时间,测定对照组及力竭运动后各组不同时相心肌PGC-1α、NRF-1、NRF-2蛋白的表达。结果 1LS、HS组大鼠游泳时间均较EE组明显延长(P<0.05),HS组较LS组延长得更为显著(P<0.05)。2PGC-1α蛋白表达量均为即刻最低,6 h最高,差异有统计学意义(P<0.05);NRF-2蛋白的表达量均为即刻最低,12 h最高,差异有统计学意义(P<0.05);NRF-1蛋白的表达量无明显的时间趋势。与C组比较,EE组各时相心肌PGC-1α蛋白的表达量均显著降低(P<0.05),即刻、6 h、24 h组心肌NRF-1和NRF-2蛋白的表达量显著降低(P<0.05)。与相同时相的EE组比较,LS组即刻、6 h、24 h PGC-1α蛋白表达量,6、12、24 h心肌NRF-1蛋白表达量,即刻、6 h、12 h NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05);HS组PGC-1α及NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05),即刻、12 h组心肌NRF-1蛋白的表达量均显著降低(P<0.05)。与相同时相的LS组比较,HS组即刻、24 h PGC-1α蛋白表达量显著降低,6、12 h显著增高(P<0.05);HS组各时相心肌NRF-1蛋白表达量均显著降低(P<0.05);HS组6、12、24 h心肌NRF-2蛋白表达量均显著增高(P<0.05)。结论 SAL能通过刺激力竭大鼠心肌PGC-1α、NRF-2蛋白表 展开更多

关键词 红景天苷 力竭运动 基因表达调控 过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α 核呼吸因子-1 核呼吸因子-2 大鼠 Sprague-Dawley

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异鼠李素激活Sirt1/PGC-1α信号通路抑制MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞损伤 被引量：12

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作者 张雯 宋俊科 +4 位作者 朱晓瑜 杨海光 周启蒙 许启泰 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1976-1981,共6页

研究异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridiniumion,MPP+)损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及机制。建立MPP+损伤SH-SY5Y细胞模型,MTT和LDH法检测细胞活力,并测定细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismu... 研究异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridiniumion,MPP+)损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及机制。建立MPP+损伤SH-SY5Y细胞模型,MTT和LDH法检测细胞活力,并测定细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性,考察细胞氧化应激水平。应用DCFH-DA和MitoSOX荧光探针检测细胞内活性氧自由基(ROS)和线粒体内超氧化物水平,应用JC-1检测线粒体膜电位变化。Western blot和免疫荧光测定细胞中沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,Sirt1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)的蛋白表达,并且采用Western blot对凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达进行检测。500μmol·L^-1MPP+损伤导致SH-SY5Y细胞存活率显著降低为52.46%,LDH释放量显著增加至417.63%。5和15μmol·L^-1ISO通过增加Sirt1和PGC-1α的表达,减轻MPP+诱导的SH-SY5Y细胞损伤,降低LDH释放,显著减少MPP+诱导的细胞总ROS增加,降低线粒体内超氧化物水平,抑制线粒体膜电位下降,其细胞存活率分别增加到61.61%和67.55%。此外,ISO能够降低MPP+损伤所致Bax升高,抑制Bcl-2的降低,抑制MPP+引起的SH-SY5Y细胞凋亡。而ISO所介导的细胞凋亡抑制,能够被Sirt1特异性抑制剂Sirtinol所逆转。ISO通过激活Sirt1/PGC-1α信号途径,减轻氧化应激损伤,抑制细胞凋亡,发挥神经细胞保护作用。 展开更多

关键词 异鼠李素 沉默信息调节因子2相关酶1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α 神经保护

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