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CD4＋CD25＋叉头框蛋白p3＋调节性T细胞在结直肠癌中抑制肿瘤免疫的机制 被引量：4
1
作者 朱晓文 王欣 +4 位作者 朱尤庆 陈志芬 兰海 吴洲清 陈家宽 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1578-1581,F0004,共5页
目的 探讨CD4＋CD25＋叉头框蛋白p3（Foxp3）-＋调节性T细胞在结直肠癌中抑制肿瘤免疫的机制。方法收集结直肠癌组织48例,息肉组织22例,正常组织21例,采用免疫组织化学法检测Foxp3-＋调节性T细胞及白细胞介素（IL）-10阳性肿瘤细胞在上... 目的 探讨CD4＋CD25＋叉头框蛋白p3（Foxp3）-＋调节性T细胞在结直肠癌中抑制肿瘤免疫的机制。方法收集结直肠癌组织48例,息肉组织22例,正常组织21例,采用免疫组织化学法检测Foxp3-＋调节性T细胞及白细胞介素（IL）-10阳性肿瘤细胞在上述组织中的含量,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测Foxp3及信号转导与转录激活因子（STAT3）mRNA在不同组织中的基因表达,同时采用x2检验分析上述指标与肿瘤临床病理特征之间的关系。结果 Foxp3及IL-10在结直肠癌组织中阳性细胞表达率分别为45.8%和68.8%,较息肉组织（13.6%和31.8%）及正常组织（9.5%和23.8%）显著升高（P〈0.01）,肿瘤组织中Foxp3及STAT3 mRNA的相对表达量分别为0.644±0.059、0.343±0.036,较息肉组织（0.322±0.020、0.212±0.028）及正常组织（0.309±0.016、0.202±0.021）明显升高（P〈0.01）,结直肠癌组织中Foxp3与STAT3基因表达量呈正相关（r=0.526,P〈0.05）,Foxp3与IL-10蛋白表达呈正相关（r=0.314,P〈0.05）,肿瘤组织中Foxp3的表达量与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期明显相关（P〈0.05）,与年龄、性别无明显相关（P〈0.05）。结论 CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞通过Foxp3及其他相关抑制性细胞因子的表达抑制肿瘤免疫,进而引起肿瘤免疫逃逸,从而促进肿瘤的发生发展。 展开更多
关键词 调节性T细胞 转录因子叉头框蛋白p3 信号转导与转录激活因子 结直肠癌 肿瘤免疫
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miR-141-3p靶向调控FOXA1对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞增殖凋亡的影响 被引量：4
2
作者 刘雨东 何金孝 +3 位作者 吴华杰 石曌玲 王浩 杨欣伟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期19-22,共4页
目的探讨miR-141-3p对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞增殖及凋亡的影响及其分子机制。方法以AECⅡ细胞为研究对象,分别将miR-NC、miR-141-3p mimics、si-NC、si-FOXA1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1-FOXA1转... 目的探讨miR-141-3p对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞增殖及凋亡的影响及其分子机制。方法以AECⅡ细胞为研究对象,分别将miR-NC、miR-141-3p mimics、si-NC、si-FOXA1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1-FOXA1转染至AECⅡ细胞,分别记作第1,2,3,4,5,6转染组,同时将且未经处理的细胞作为对照组、肺炎链球菌培养细胞作为模型组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中miR-141-3p的表达水平;蛋白质印迹法检测FOXA1的表达量;甲基噻唑基四唑(MTT)与流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡。结果对照组、模型组、第1,2,3,4,5,6转染组2 h细胞存活率分别为(100.00±5.18)%,(47.19±3.14)%,(47.28±3.15)%,(86.73±4.63)%,(47.38±3.25)%,(79.93±4.23)%,(86.75±4.51)%,(57.90±3.34)%;细胞凋亡率分别为(8.11±1.12)%,(26.23±1.83)%,(26.23±2.83)%,(10.37±1.51)%,(26.23±2.83)%,(13.36±1.57)%,(10.35±1.57)%,(18.91±1.86)%。对照组与模型组比较,第1转染组与第2转染组比较,第3转染组与第4转染组比较,第5转染组与第6转染组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-141-3p过表达可通过抑制FOXA1表达而抑制肺炎链球菌诱导的肺上皮细胞凋亡,促进细胞增殖。 展开更多
关键词 肺炎链球菌 肺上皮细胞 微小RNA-141-3p 转录因子叉头框蛋白A1 增殖 凋亡
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五味子乙素对溃疡性结肠炎模型大鼠的干预及作用机制研究 被引量：4
3
作者 陈玲玲 陈熔杰 《中国药师》 CAS 2018年第11期1941-1945,共5页
目的:研究五味子乙素对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠的干预作用及其机制。方法:采用TNBS诱导大鼠UC模型,分别灌胃给予五味子乙素低(20 mg·kg^(-1))、中(40 mg·kg^(-1))、高(80 mg·kg^(-1))剂量或柳氮... 目的:研究五味子乙素对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠的干预作用及其机制。方法:采用TNBS诱导大鼠UC模型,分别灌胃给予五味子乙素低(20 mg·kg^(-1))、中(40 mg·kg^(-1))、高(80 mg·kg^(-1))剂量或柳氮磺吡啶片(SASP,25 mg獉kg^(-1))治疗7 d。末次给药24 h后处死大鼠,观察结肠组织形态变化,HE染色并进行组织病理学评分。Western Blot和Real-time PCR法检测结肠组织中Th17特异性转录因子维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)和Treg特异性转录因子叉头蛋白P3(FoxP3)的表达情况。结果:与模型组相比,五味子乙素低、中、高剂量组大鼠结肠组织形态均有显著改善且病理评分显著降低(P<0.05或P<0.01),其中五味子乙素高剂量组的疗效最为显著,与SASP组效果相当(P>0.05);五味子高剂量组大鼠结肠组织中的FoxP3蛋白和基因水平显著升高(P<0.05或P<0.01),RORγt蛋白和基因表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),与SASP组效果相当(P>0.05),均比五味子低剂量组更显著(P<0.05或P<0.01)。结论:五味子乙素能较显著地改善结肠组织溃疡,抑制肠道炎症反应,具有一定的临床价值。其作用机制与其上调大鼠结肠组织中FoxP3的表达、降低RORγt表达有关。 展开更多
关键词 五味子乙素 溃疡性结肠炎 维甲酸相关孤核受体γt 转录因子叉头蛋白p3
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补气通窍方调控Treg/Th17平衡缓解变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎性损伤的机制 被引量：8
4
作者 彭林峰 冯家茹 +1 位作者 王明刚 桂雄斌 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期1648-1651,共4页
目的:探究补气通窍方通过调控Treg/Th17平衡缓解变应性鼻炎(AR)炎性损伤的分子机制。方法:将40只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、鼻炎康组,每组10只。卵白蛋白抗原佐剂混悬液复制AR大鼠模型。空白组不作任何处理,模型组4 m... 目的:探究补气通窍方通过调控Treg/Th17平衡缓解变应性鼻炎(AR)炎性损伤的分子机制。方法:将40只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、鼻炎康组,每组10只。卵白蛋白抗原佐剂混悬液复制AR大鼠模型。空白组不作任何处理,模型组4 mL/d纯净水灌胃,鼻炎康组给予鼻炎康462.5 mg·kg;·d;灌胃,中药组给予补气通窍方57.55 g·kg;·d;进行灌胃,共7 d。干预结束后HE染色观察各组大鼠鼻黏膜病理变化,ELISA检测血清中IgE、IL-10、IL-17、TGF-β水平;RT-PCR和Western Blot检测脾脏Foxp3、TLR4 mRNA和蛋白表达情况。结果:中药组可以下调TLR4水平,并且使AR大鼠紊乱的Treg/Th17平衡恢复正常,同时抑制血清中炎症反应因子IgE、IL-17水平,还可以加强IL-10、TGF-β的分泌,促进Treg细胞的分化,并修复AR大鼠鼻黏膜的病理损伤。结论:补气通窍方可以修复鼻黏膜病理损伤,降低炎症因子的表达,缓解AR大鼠鼻黏膜炎性损伤,其机制可能与抑制TLR4水平促进恢复Treg/Th17平衡有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 补气通窍方 炎症因子 Treg/Th17平衡 转录因子叉头蛋白 TOLL样受体4 鼻鼽
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连翘苷对肺炎克雷伯菌感染的肺炎小鼠的影响 被引量：11
5
作者 符顺丹 符青 符意雄 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期2463-2467,共5页
目的探讨连翘苷对肺炎克雷伯菌(Kp)感染的肺炎小鼠的影响。方法经口插入气管,按0.28 mL·kg^(-1)的剂量注射2×108 CFU·mL^(-1)Kp菌液构建Kp感染的肺炎小鼠模型,并随机分为模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只;空白组1... 目的探讨连翘苷对肺炎克雷伯菌(Kp)感染的肺炎小鼠的影响。方法经口插入气管,按0.28 mL·kg^(-1)的剂量注射2×108 CFU·mL^(-1)Kp菌液构建Kp感染的肺炎小鼠模型,并随机分为模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只;空白组10只经口插入气管注射等体积0.9%NaCl。低、中、高剂量实验组分别按50,100和200 mg·kg^(-1)的剂量给予50 mg·L^(-1)连翘苷;空白组和模型组均灌胃给予等体积0.9%NaCl。5组小鼠每天给药1次,连续给药7 d。用流式细胞仪检测辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)细胞含量,用蛋白质印迹法检测肺组织中磷酸化信号转导与转录激活因子5(p-STAT5)和叉头蛋白P3(Foxp3)蛋白的表达水平。结果低、高剂量实验组和模型组、空白组的Th17分别为(31.56±4.62)%,(16.66±3.44)%,(54.19±6.16)%和(16.16±3.15)%,Treg分别为(16.48±2.11)%,(22.44±2.94)%,(11.36±2.49)%和(34.15±4.13)%,STAT5蛋白相对表达量分别为1.26±0.23,1.21±0.23,1.21±0.22和1.23±0.15,p-STAT5/STAT5分别为0.13±0.02,0.26±0.04,0.08±0.01和0.31±0.03,Foxp3蛋白相对表达量分别为0.17±0.02,0.74±0.08,0.06±0.01和0.83±0.08。与模型组相比,低、高剂量实验组血液中Th17水平均显著降低,Treg水平和肺组织中p-STAT5、Foxp3蛋白水平均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论连翘苷在Kp感染的肺炎小鼠中可激活STAT5/Foxp3通路,从而促进Th17/Treg细胞平衡,达到缓解疾病的作用。 展开更多
关键词 连翘苷 肺炎克雷伯菌 信号转导与转录激活因子5/叉头蛋白p3通路 辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡
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