目的:研究PICK1(protein interacting with C kinase 1)蛋白PDZ结构域内83位点赖氨酸(K83)对PICK1和AMPA受体GluR2亚单位相互作用的影响。方法:利用计算机对PICK1 PDZ结构域和GluR2 C末端4个氨基酸残基进行对接模拟,然后将K83进行虚拟...目的:研究PICK1(protein interacting with C kinase 1)蛋白PDZ结构域内83位点赖氨酸(K83)对PICK1和AMPA受体GluR2亚单位相互作用的影响。方法:利用计算机对PICK1 PDZ结构域和GluR2 C末端4个氨基酸残基进行对接模拟,然后将K83进行虚拟点突变,计算并观察突变后结构和键能的改变。利用实验室已有的野生型全长PICK1 cDNA质粒为模板,构建点突变质粒,与野生型GluR2共转到HEK293T细胞,观察两者在细胞内定位和分布的改变。结果:当野生型PICK1与GluR2共转染时,HEK293T细胞有大量PICK1和GluR2共定位的集簇(cluster)。当我们把构建的PICK1突变体与GluR2共转染时,不同的突变体表现出不一样的改变。结论:改变K83位点的氨基酸结构,很可能会改变PICK1 PDZ结构域与GluR2 C末端结合所形成的疏水、氢键、静电相互作用,使得PDZ结构域与GluR2 C末端的结合能力发生不同程度的改变。展开更多
目的探讨持续饮酒的酒精使用障碍(alcohol use disorder,AUD)患者左侧前额叶白质谷氨酸代谢产物水平和认知功能的关系。方法入组14例男性AUD患者及13名男性健康受试者。应用氢质子磁共振波谱技术(proton magnetic resonance spectroscop...目的探讨持续饮酒的酒精使用障碍(alcohol use disorder,AUD)患者左侧前额叶白质谷氨酸代谢产物水平和认知功能的关系。方法入组14例男性AUD患者及13名男性健康受试者。应用氢质子磁共振波谱技术(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)测定左侧前额叶白质谷氨酸复合代谢物的相对浓度(glutamate and glutamine/creatine,Glx/Cr),采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)及简易智力状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)对认知功能进行评价。结果AUD组与对照组相比,左侧前额叶白质的Glx相对浓度升高(0.84±0.09 vs.0.63±0.06,P<0.001),且MoCA评分(24.64±3.00 vs.27.23±1.83,P=0.012)、MMSE评分(26.57±2.17 vs.28.85±1.21,P=0.003)下降。AUD组左侧前额叶白质的Glx相对浓度与平均每月饮酒天数呈正相关(r=0.567,P=0.035),MoCA评分(r=-0.663,P=0.010)、MMSE评分(r=-0.687,P=0.007)与平均每月饮酒天数呈负相关。AUD患者左侧前额叶白质的Glx相对浓度与认知功能量表评分的相关关系无统计学意义(P>0.05)。结论持续饮酒的AUD患者左侧前额叶白质谷氨酸代谢产物水平升高,认知功能下降,提示长期持续饮酒可以导致患者脑部谷氨酸代谢水平改变和认知功能损害。展开更多
文摘目的探讨心脏骤停前30min经股静脉注射1 mg/kg地卓西平(MK-801)对心脏骤停-心肺复苏大鼠兴奋性氨基酸及炎症反应的影响。方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、心脏骤停(CA)组及CA+MK-801组,建立心脏骤停-心肺复苏模型,留取血清标本和脑组织,HE染色观察神经元的损伤情况,Western blot检测脑组织中谷氨酸受体(NMDAR)蛋白表达,ELISA法检测血清中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果 CA组中神经元排列紊乱,胞体缩小,胞核固缩,胞质嗜酸性增强,并伴有炎性细胞浸润;MK-801预处理后,神经元的病理性损伤减轻,巨噬细胞浸润程度减轻。CA组NMDAR的蛋白表达量较正常组明显增加(907.9±24.9 vs 321.6±18.4,P<0.01);MK-801预处理后NMDAR的相对表达量较CA组下降(512.4±21.1 vs 907.9±24.9,P<0.01)。CA组中IL-1β和TNF-α的浓度较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05);用MK-801预处理后,IL-1β和TNF-α的浓度明显下降(P<0.01),但较对照组高。结论 MK-801预处理对心脏骤停-心肺复苏大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用,该作用可能与抑制细胞因子的表达、下调炎症反应程度有关。
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81270121,81100057)the Key Project of Natural Science Foundation of Hunan Province(No.12JJ2049)+2 种基金the Hunan Province University Innovation Platform Open Fund Project(No.11K076)the Innovation Fund of Central South University(No.YC13266)the Open-End Fund for the Valuable and Precision Instrument of Central South University,China(No.CSUZC2014036)
文摘目的探讨持续饮酒的酒精使用障碍(alcohol use disorder,AUD)患者左侧前额叶白质谷氨酸代谢产物水平和认知功能的关系。方法入组14例男性AUD患者及13名男性健康受试者。应用氢质子磁共振波谱技术(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)测定左侧前额叶白质谷氨酸复合代谢物的相对浓度(glutamate and glutamine/creatine,Glx/Cr),采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)及简易智力状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)对认知功能进行评价。结果AUD组与对照组相比,左侧前额叶白质的Glx相对浓度升高(0.84±0.09 vs.0.63±0.06,P<0.001),且MoCA评分(24.64±3.00 vs.27.23±1.83,P=0.012)、MMSE评分(26.57±2.17 vs.28.85±1.21,P=0.003)下降。AUD组左侧前额叶白质的Glx相对浓度与平均每月饮酒天数呈正相关(r=0.567,P=0.035),MoCA评分(r=-0.663,P=0.010)、MMSE评分(r=-0.687,P=0.007)与平均每月饮酒天数呈负相关。AUD患者左侧前额叶白质的Glx相对浓度与认知功能量表评分的相关关系无统计学意义(P>0.05)。结论持续饮酒的AUD患者左侧前额叶白质谷氨酸代谢产物水平升高,认知功能下降,提示长期持续饮酒可以导致患者脑部谷氨酸代谢水平改变和认知功能损害。
