不同浓度1,25(OH)_2D3对HepG2细胞内PTP-1B表达及甘油三酯含量影响

1

作者 阳琰 高琳 +4 位作者 陈其荣 王茜 宋美慧 王倩 翁悦 《实用糖尿病杂志》 2015年第2期51-53,共3页

将正常生长的HepG2细胞分为对照组、低剂量VitD组、中剂量VitD组和高剂量VitD组,分别用不同浓度(0、12.5、25.0和50.0ng·mL-1)1,25(OH)2D3作用24h,酶法检测各组HepG2细胞内TG含量,实时荧光定量PCR检测HepG2细胞内PTP-1BmRNA表达水... 将正常生长的HepG2细胞分为对照组、低剂量VitD组、中剂量VitD组和高剂量VitD组,分别用不同浓度(0、12.5、25.0和50.0ng·mL-1)1,25(OH)2D3作用24h,酶法检测各组HepG2细胞内TG含量,实时荧光定量PCR检测HepG2细胞内PTP-1BmRNA表达水平,Western bloting法检测HepG2细胞内PTP-1B蛋白表达水平。结果与对照组比较,VitD各组HepG2细胞中PTP-1BmRNA、蛋白表达及TG含量均明显降低(P<0.05);与低剂量组比较,中、高剂量组HepG2细胞中PTP-1BmRNA、蛋白表达及TG含量均明显降低(P<0.05),但高剂量组与中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 1,25(OH)2D3能降低HepG2细胞中TG含量,并呈剂量依赖关系,提示1,25(OH)2D3降低肝脏TG含量可能与其降低PTP-1B表达有关。 展开更多

关键词 1 25二羟基维生素D3 蛋白酪氨酸磷酸酶-1b(ptp-1b) 甘油三酯

原文传递

盾叶木中具蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的三萜类成分 被引量：12

2

作者 马明 王素娟 +4 位作者 李帅 杨永春 石建功 叶菲 田金英 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1128-1131,共4页

目的研究盾叶木Macaranga adenantha枝的化学成分并进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性和人肿瘤细胞毒活性筛选。方法用硅胶和凝胶色谱分离化合物,用波谱学等方法鉴定结构;分别以体外酶学方法和MTT法测定化合物PTP1B抑制活性和细胞... 目的研究盾叶木Macaranga adenantha枝的化学成分并进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性和人肿瘤细胞毒活性筛选。方法用硅胶和凝胶色谱分离化合物,用波谱学等方法鉴定结构;分别以体外酶学方法和MTT法测定化合物PTP1B抑制活性和细胞毒活性。结果从盾叶木乙醇提取物中分离得到8个化合物,分别鉴定为:齐墩果酸(Ⅰ)、3β-乙酰基齐墩果酸(Ⅱ)、3β-乙酰基齐墩果酸甲酯(Ⅲ)、3β,28-二羟基-12-烯-齐墩果烷(Ⅳ)、2α,3β-二羟基齐墩果酸(Ⅴ)、3β-乙酰氧基-11-烯-齐墩果烷-28,13-内酯(Ⅵ)、3β-乙酰氧基-11α,12α-环氧-齐墩果烷-28,13-内酯(Ⅶ)、3β-O-乙酰基木油醇酸(Ⅷ)。化合物Ⅰ, Ⅳ, Ⅴ抑制PTP1B酶的IC50分别为(7.2±0.3)、(12.4±5.5)、(6.2±0.9)、(7.6±1.7)μg/mL,所有化合物抑制几种肿瘤细胞的IC50均大于10μg/mL。结论8个化合物均为首次从该属植物中得到。化合物、、、为PTP1B酶抑制剂,所有化合物均无细胞毒活性。 展开更多

关键词 盾叶木 蛋白酪氨酸磷酸酶1b(ptp1b) 三萜

下载PDF 职称材料

含咔唑/苯并咪唑环的2,5-二取代-1,3,4-噻二唑酰胺衍生物的合成及对PTP1B/TCPTP抑制活性的评价 被引量：6

3

作者 李英俊 赵月 +6 位作者 靳焜 高立信 盛丽 刘雪洁 杨鸿境 林乐弟 李佳 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第9期2599-2608,共10页

合成了一系列新型含咔唑/苯并咪唑环的2,5-二取代-1,3,4-噻二唑酰胺衍生物.利用IR,1H NMR,13C NMR和元素分析对其进行了结构表征.评价了目标化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TCPTP)的抑制活性,讨论了结构与... 合成了一系列新型含咔唑/苯并咪唑环的2,5-二取代-1,3,4-噻二唑酰胺衍生物.利用IR,1H NMR,13C NMR和元素分析对其进行了结构表征.评价了目标化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TCPTP)的抑制活性,讨论了结构与活性的关系.实验结果显示,绝大多数化合物对PTP1B的抑制活性超过高度同源的TCPTP的抑制活性,其中2-(9-咔唑基亚甲基)-5-(3-氯苯甲酰氨基)-1,3,4-噻二唑(5c)对PTP1B的抑制活性最高[IC50=(2.43±0.43)μg/mL],2-(9-咔唑基亚甲基)-5-(4-甲基苯甲酰氨基)-1,3,4-噻二唑(5b)和化合物5c对PTP1B的抑制活性均高于阳性对照药物齐墩果酸.对目标化合物5c进行分子对接研究和密度泛函理论(DFT)计算.分子对接结果表明,5c与PTP1B酶通过形成氢键、疏水和π-π等相互作用形成稳定的复合物. 展开更多

关键词 1 3 4-噻二唑酰胺 咔唑 苯并咪唑 合成 蛋白酪氨酸磷酸酶1b(ptp1b)抑制剂 分子对接 密度泛函理论(DFT)计算

原文传递

具有生物活性的芳基咪唑并邻菲啰啉衍生物的合成及用作pH荧光传感探针 被引量：4

4

作者 柴金华 王越 +4 位作者 徐德青 王雪 朱长安 国阳 张成路 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第4期750-754,共5页

以1,10-邻菲啰啉为基本骨架设计合成了6种咪唑[4,5-f][1,10]邻菲啰啉的衍生物(3a^3f);研究了目标化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制作用,其最高抑制率可达(84.56±1.78)%,是潜在的PTP1B的抑制剂药物;基于1,10-邻菲啰啉优良... 以1,10-邻菲啰啉为基本骨架设计合成了6种咪唑[4,5-f][1,10]邻菲啰啉的衍生物(3a^3f);研究了目标化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制作用,其最高抑制率可达(84.56±1.78)%,是潜在的PTP1B的抑制剂药物;基于1,10-邻菲啰啉优良的光学性能,通过荧光测试研究了不同pH对化合物3a^3f的影响,探讨了化合物在Britton-Robison(B-R)缓冲溶液中的质子化和去质子化现象;以硫酸奎宁为参比,计算了相应的荧光量子产率.结果表明,目标化合物均有较高的荧光量子产率,最高可达0.53. 展开更多

关键词 咪唑[4 5-f][1 10]邻菲啰啉 蛋白酪氨酸磷酸酶1b(ptp1b)抑制剂 pH荧光传感探针 荧光量子产率

下载PDF 职称材料

蛋白酪氨酸磷酸酶1B对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：3

5

作者 王禹 高佳音 +2 位作者 郭静 邵学成 石琨 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期542-546,共5页

目的:探讨蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外培养人子宫内膜癌细胞株(Ishikawa),并将其分为4组,即空白对照组(A组),凋亡组[B组,十二烷基硫酸钠(SDS)],空病毒载... 目的:探讨蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外培养人子宫内膜癌细胞株(Ishikawa),并将其分为4组,即空白对照组(A组),凋亡组[B组,十二烷基硫酸钠(SDS)],空病毒载体凋亡组(C组,SDS+Lacz)和过表达凋亡组(D组,SDS+PTP1B)。利用Western blotting检测PTP1B和Bcl-2表达;四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测细胞活力,吖淀橙/溴化乙啶(AO/EB)双染色观察过表达PTP1B对Ishikawa形态学的影响。结果:Western blotting显示Ishikawa无PTP1B表达,D组Ishikawa高表达PTP1B。A组、B组、C组及D组的Ishikawa均有Bcl-2的表达,且D组比B组高37.04%。MMT结果显示D组比B组的细胞存活率提高30.66%。AO/EB结果显示D组仅少量细胞有橙红色荧光,细胞形态较规则。结论:过表达PTP1B能在一定程度上促进子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖并抑制其凋亡。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 蛋白酪氨酸磷酸酶1b(ptp1b) 凋亡 增殖

原文传递

N-(2-吡啶甲基)-L-丝氨酸铜配合物的合成、晶体结构及抑制蛋白酪氨酸磷酸酶活性 被引量：2

6

作者 李艳红 袁彩霞 +4 位作者 卢丽萍 朱苗力 付学奇 邢述 高增强 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2138-2143,共6页

在甲醇溶液中,还原希夫碱HL[N-(2-吡啶甲基)-L-丝氨酸]与CuCl_2·2H_2O以摩尔比1∶1反应,得到1个新的中性单核铜配合物[CuLCl(H_2O)](Ⅰ).通过X射线单晶衍射、元素分析、红外光谱、电喷雾质谱和粉末X射线衍射分析等对其进行了表征.... 在甲醇溶液中,还原希夫碱HL[N-(2-吡啶甲基)-L-丝氨酸]与CuCl_2·2H_2O以摩尔比1∶1反应,得到1个新的中性单核铜配合物[CuLCl(H_2O)](Ⅰ).通过X射线单晶衍射、元素分析、红外光谱、电喷雾质谱和粉末X射线衍射分析等对其进行了表征.晶体结构分析表明,在该配合物中还原希夫碱以三齿双螯合环配位到中心铜离子,同时氯离子和溶剂水分子也参与配位,形成1个具有四方锥构型的五配位铜(Ⅱ)配合物,该配合物通过分子间弱相互作用连接成二维超分子结构.生物活性测试结果表明,配合物Ⅰ能有效抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TCPTP),IC_(50)值分别为0.32和0.45μmol/L. 展开更多

关键词 铜（Ⅱ）配合物 N-（2-吡啶甲基）-L-丝氨酸 抑制剂 蛋白酪氨酸磷酸酶1b（ptp1b） T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶（TCptp）

全文增补中

联吡啶羧酸铜配合物的合成及其抑制PTP1B活性研究 被引量：2

7

作者 李丽 高晓丽 《化学试剂》 CAS 北大核心 2021年第3期365-369,共5页

以一种柔性紫精衍生物1,1′-双(4-羧苄基)-4,4′-联吡啶二氯化物为配体,合成一种新型联吡啶羧酸铜配合物{[Cu(Bpybc)_(1.5)(H_(2)O)_(2)]·SO_(4)}n,对其结构和组成进行红外光谱、X-射线单晶衍射和元素分析表征。该配合物属于三方晶... 以一种柔性紫精衍生物1,1′-双(4-羧苄基)-4,4′-联吡啶二氯化物为配体,合成一种新型联吡啶羧酸铜配合物{[Cu(Bpybc)_(1.5)(H_(2)O)_(2)]·SO_(4)}n,对其结构和组成进行红外光谱、X-射线单晶衍射和元素分析表征。该配合物属于三方晶系,空间群R-3,晶胞参数为:a=17.823 2(14)Å,b=17.823 2(14)Å,c=26.987(2)Å,α=90°,β=90°,γ=120°,V=7 424.3(13)Å^(3),Z=6,R_(int)=0.134 7,R_(1)=0.095 0,T=293(2) K。此外,通过体外抑制活性实验研究了该配合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制作用,该配合物能够有效抑制PTP1B的活性,其IC_(50)值为0.095μmol/L。 展开更多

关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1b(ptp1b) 联吡啶羧酸 铜配合物 抑制作用

下载PDF 职称材料

新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物的合成及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性评价

8

作者 李英俊 林乐弟 +4 位作者 靳焜 高立信 盛丽 刘季红 李佳 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第8期3157-3170,共14页

为寻找新型蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,设计并合成了一系列新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物.其结构和构型用IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR和2D NMR(包括^(1)H-^(1)H COSY、^(1)H-^(13)C HMBC和NOESY)谱及元素分析进行了确证.通过对PT... 为寻找新型蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,设计并合成了一系列新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物.其结构和构型用IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR和2D NMR(包括^(1)H-^(1)H COSY、^(1)H-^(13)C HMBC和NOESY)谱及元素分析进行了确证.通过对PTP1B抑制活性的测试发现,目标化合物对PTP1B有较强的抑制作用,且大多数化合物的IC_(50)值低于阳性对照药物齐墩果酸,其中N'-(9-辛基咔唑-3-亚甲基)-2-(4-硝基苯氨基)乙酰肼(3t)活性最高,IC_(50)=(2.78±0.04)μmol/L.利用分子对接研究了化合物3t与PTP1B酶的结合情况. 展开更多

关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1b(ptp1b)抑制剂 咔唑 芳氨基乙酰腙 合成 分子对接

原文传递

栗色鼠尾草中抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B的活性成分

9

作者 胡辛欣 杨雁芳 张英涛 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1869-1872,共4页

目的探讨栗色鼠尾草Salvia castanea抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)的活性成分及其可能的作用机制。方法采用分子克隆技术构建人源PTP1B的体外抑制活性筛选模型,利用该模型对HPLC分离的栗色鼠尾草提取... 目的探讨栗色鼠尾草Salvia castanea抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)的活性成分及其可能的作用机制。方法采用分子克隆技术构建人源PTP1B的体外抑制活性筛选模型,利用该模型对HPLC分离的栗色鼠尾草提取物进行活性成分的追踪分析并进行结构确认,采用分子模拟方法分析其作用机制。结果从栗色鼠尾草根的甲醇提取物中鉴定获得了2个活性化合物,分别为已知化合物二氢丹参酮Ⅰ与丹参酮Ⅱ_A,其IC_(50)分别为34.01μmol/L和44.16μmol/L。分子模拟对接分析揭示了两个化合物的立体构型及作为氢键受体的邻醌结构均有利于与PTP1B的活性位点口袋产生亲和作用。结论丹参酮类化合物对PTP1B具有竞争性抑制作用,并可能成为开发2型糖尿病治疗药物的新资源。 展开更多

关键词 栗色鼠尾草 蛋白酪氨酸磷酸酶1b(ptp1b) 2型糖尿病 二氧丹参酮Ⅰ 丹参酮ⅡA

原文传递

胰岛素信号传导系统与2型糖尿病关系的研究

10

作者 姜妍 高福佳 +2 位作者 金玲 王妍 韩淑英 《生物技术世界》 2014年第8期93-93,共1页

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus T2DM)是一种多基因遗传因素,环境因素综合作用引起的内分泌代谢性疾病,久病可多只多器官受损,例如:糖尿病眼病和肾脏疾病、神经受损、糖尿病心脏并、血管受损等多组织的慢性退行性病理改变,最终引... 2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus T2DM)是一种多基因遗传因素,环境因素综合作用引起的内分泌代谢性疾病,久病可多只多器官受损,例如:糖尿病眼病和肾脏疾病、神经受损、糖尿病心脏并、血管受损等多组织的慢性退行性病理改变,最终引起多器官功能缺陷至衰竭。2型糖尿病病理缺陷主要体现在胰岛素分泌相对不足及胰岛素的抗性,其中胰岛素抵抗(IR)是其核心始动因子[1]。近期有研究报道,造成胰岛素抵抗的重要原因是胰岛素信号传导系统的异常。所以,进一步探讨胰岛素信号传导异常系统在2型糖尿病中的作用及其分子机制,对于2型糖尿病的发生、发展、转归与治疗具有重要意义。 展开更多

关键词 2型糖尿病(T2DM) 胰岛素抵抗 (IR) 胰岛素信号传导系统 蛋白酪氨酸磷酸酶-1b(ptp-1

原文传递

蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)与2型糖尿病及肥胖的关系 被引量：7

11

作者 王辰 王沥 杨泽 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期941-946,共6页

蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B(PTP1B)是一种在体内广泛表达的胞内蛋白质酪氨酸磷酸酶 ,在调节胰岛素敏感性和能量代谢的过程中起着重要作用。通过抑制PTP1B可增加胰岛素和瘦蛋白 (leptin)的活性 ,为寻找 2型糖尿病。

关键词 蛋白质酪氨酸磷酸酶Ib(ptp1b) 2型糖尿病 肥胖 胰岛素信号

下载PDF 职称材料

微小RNA-204-5p靶向蛋白质酪氨酸磷酸酶1B基因对缺氧复氧诱导的大鼠心肌细胞氧化应激的影响 被引量：2

12

作者 李琼 王磊 高波 《安徽医药》 CAS 2022年第5期977-982,共6页

目的探讨miR-204-5p对缺氧复氧诱导大鼠心肌细胞H9C2氧化应激的调控作用机制。方法体外培养大鼠胚胎心肌细胞H9C2,构建心肌细胞缺氧/复氧模型。实验分为空白组、缺氧复氧组、缺氧复氧+miR-con组、缺氧复氧+miR-204-5p组、缺氧复氧+miR-2... 目的探讨miR-204-5p对缺氧复氧诱导大鼠心肌细胞H9C2氧化应激的调控作用机制。方法体外培养大鼠胚胎心肌细胞H9C2,构建心肌细胞缺氧/复氧模型。实验分为空白组、缺氧复氧组、缺氧复氧+miR-con组、缺氧复氧+miR-204-5p组、缺氧复氧+miR-204-5p+pcDNA组、缺氧复氧+miR-204-5p+pcDNA-蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)组。实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Westernblotting)检测miR-204-5p和PTP1B的表达。双荧光素酶报告基因实验和Westernblotting验证miR-204-5p和PTP1B的靶向调控关系。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法检测心肌细胞存活率。试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)水平变化。流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况。结果缺氧复氧处理可显著抑制心肌细胞miR-204-5p表达,促进PTP1B表达。PTP1B是miR-204-5p的靶基因,miR-204-5p可负性调控PTP1B的表达。缺氧复氧处理显著抑制细胞存活,降低SOD水平,提高LDH、ROS和MDA水平,促进细胞凋亡。过表达miR-204-5p可降低LDH、ROS和MDA水平,促进细胞存活,降低细胞凋亡;过表达PTP1B可部分削弱miR-204-5p过表达对缺氧复氧诱导心肌细胞凋亡和氧化应激的影响。结论miR-204-5p通过靶向下调PTP1B抑制心肌细胞氧化应激,促进细胞存活,抑制细胞凋亡,对心肌细胞发挥保护作用。 展开更多

关键词 心肌再灌注损伤 微小RNA-204-5p 蛋白质酪氨酸磷酸酶1b(ptp1b) H9C2细胞 缺氧复氧 氧化应激

下载PDF 职称材料