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非霍奇金淋巴瘤SHP-1、SOCS-1基因甲基化状态及其意义 被引量:1
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作者 汪清铭 李鸿鹏 杨桂玲 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第21期71-72,共2页
目的探讨蛋白质酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)基因启动子区CpG岛异常甲基化状态与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发生、发展的关系。方法收集89例初治NHL及20例良性淋巴组织增生患者病理组织,以甲基化特异性PCR法测定SH... 目的探讨蛋白质酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)基因启动子区CpG岛异常甲基化状态与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发生、发展的关系。方法收集89例初治NHL及20例良性淋巴组织增生患者病理组织,以甲基化特异性PCR法测定SHP-1、SOCS1基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果 NHL病理组织SHP-1、SOCS1基因启动子区CpG岛甲基化频率分别为80.90%、2.25%,对照组20例良性淋巴组织增生病理组织未见SHP-1及SOCS1基因启动子区CpG岛甲基化。结论 SHP-1基因启动子区CpG岛在NHL中存在高度甲基化,而SOCS1基因甲基化现象在NHL中少见。SHP-1基因甲基化可作为NHL一个良好的分子诊断标记及可能的治疗靶点。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 蛋白质酪氨酸磷酸酶1 细胞因子信号转导抑制蛋白1 甲基化
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蛋白酪氨酸磷酸酶1B在肿瘤发生和发展中的作用 被引量:11
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作者 孔德姣 石琨 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1122-1126,共5页
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是一种经典的非跨膜性蛋白酪氨酸磷酸酶,在信号转导过程中起关键作用,并在许多生理调节过程中也具有重要作用,其主要通过调节细胞内酪氨酸的磷酸化水平来调控细胞的生长、分... 蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是一种经典的非跨膜性蛋白酪氨酸磷酸酶,在信号转导过程中起关键作用,并在许多生理调节过程中也具有重要作用,其主要通过调节细胞内酪氨酸的磷酸化水平来调控细胞的生长、分化、代谢、迁移、基因转录和凋亡等。目前有证据表明,PTP1B与肿瘤具有相关性,既对肿瘤有抑制作用,也有促进作用,究竟哪种作用处于主导地位取决于相应的底物和所在的细胞环境。本文旨在对PTP1B在乳腺癌、结肠癌、肝癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管癌、前列腺癌和胃癌等多种肿瘤中的不同机制进行综述,以便更深入地了解PTP1B的功能以及PTP1B抑制剂在肿瘤治疗中的潜能。 展开更多
关键词 肿瘤 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 信号转导
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4-(3-(4-羟基苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基)-N-(5-甲基异唑-3-基)苯磺酰胺的合成及其抗糖尿病活性 被引量:9
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作者 张映霞 晏菊芳 +6 位作者 范莉 张蔚瑜 苏小燕 陈欣 唐雪梅 周祖文 杨大成 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1026-1031,共6页
由磺胺甲唑、对羟基苯乙酮和芳香醛反应直接合成了13个未见报道的β-氨基酮,反应选择性发生在羰基α位。产物结构通过1HNMR、13CNMR、MS进行了表征。生物活性试验显示,低浓度范围,所得化合物不仅对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-... 由磺胺甲唑、对羟基苯乙酮和芳香醛反应直接合成了13个未见报道的β-氨基酮,反应选择性发生在羰基α位。产物结构通过1HNMR、13CNMR、MS进行了表征。生物活性试验显示,低浓度范围,所得化合物不仅对蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶有一定抑制活性,而且对过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)具有中等强度的激动活性,8个化合物的激动活性超过40%,其中化合物11的活性达到72.7%。 展开更多
关键词 Α-葡萄糖苷 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 过氧化物体增殖物激活受体反应元件 对羟基苯乙酮 磺胺甲唑 β-氨基酮 MANNICH反应
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4-(3-(4-溴苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基)-N-(5-甲基异噁唑-3-基)苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性的初步研究 被引量:6
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作者 张映霞 晏菊芳 +6 位作者 范莉 张蔚瑜 周祖文 陈欣 苏小燕 唐雪梅 杨大成 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1244-1251,共8页
由磺胺甲噁唑、对溴苯乙酮和芳香醛反应合成了17个未见报道的β-氨基酮化合物,制备方法简便、反应条件温和,产物收率32%~90%。通过1HNMR、13CNMR、MS和HR-MS对目标分子进行了结构表征。生物活性试验显示,在低浓度范围,所得化合物不仅... 由磺胺甲噁唑、对溴苯乙酮和芳香醛反应合成了17个未见报道的β-氨基酮化合物,制备方法简便、反应条件温和,产物收率32%~90%。通过1HNMR、13CNMR、MS和HR-MS对目标分子进行了结构表征。生物活性试验显示,在低浓度范围,所得化合物不仅显示一定的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶抑制活性,而且具有中等强度的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)的激动活性,7个化合物的激动活性超过40%,化合物12活性达到了66.35%,值得进一步研究。 展开更多
关键词 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B Α-葡萄糖苷 过氧化物体增殖物激活受体反应元件 磺胺甲噁唑 β-氨基酮
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蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-1的中药抑制剂筛选 被引量:3
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作者 李婉南 李莹 +4 位作者 庄妍 李贺 陈颖丽 赵志壮 付学奇 《吉林大学学报(理学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1211-1216,共6页
用含有蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-1催化结构域(ΔSHP-1)的质粒转化大肠杆菌,得到ΔSHP-1的高效表达,经分离纯化后,以ΔSHP-1为靶标,通过体外酶反应动力学实验,对157种中药水提液的抑制效果进行研究,筛选出两种对ΔSHP-1具有显著抑制作用的... 用含有蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP-1催化结构域(ΔSHP-1)的质粒转化大肠杆菌,得到ΔSHP-1的高效表达,经分离纯化后,以ΔSHP-1为靶标,通过体外酶反应动力学实验,对157种中药水提液的抑制效果进行研究,筛选出两种对ΔSHP-1具有显著抑制作用的中药:山茱萸和蒲公英,并对其IC50及抑制类型做了进一步研究.为建立蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂的筛选方法和中药在治疗免疫疾病和糖尿病上的开发和应用提供了理论依据. 展开更多
关键词 包含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶1(SHP-1) 中药 抑制剂 筛选
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小鼠下丘脑SH2B1,SOCS3,PTP1B及NPY表达的变化及其与肥胖的关系 被引量:2
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作者 苏涛 吴静 +4 位作者 刘玮芳 段朝军 张赛 汤参娥 罗凡砚 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期43-48,共6页
目的:研究肥胖小鼠及正常小鼠不同周龄下丘脑组织SH2B1(adapter protein with a Src-homology 2 domain),细胞因子信号转导抑制蛋白3(the suppressor of cytokine signaling-3,SOCS3),蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosine phosphatase... 目的:研究肥胖小鼠及正常小鼠不同周龄下丘脑组织SH2B1(adapter protein with a Src-homology 2 domain),细胞因子信号转导抑制蛋白3(the suppressor of cytokine signaling-3,SOCS3),蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosine phosphatase 1B,PTP1B)和神经肽Y(neturopetide Y,NPY)表达的变化规律及其与血清瘦素及胰岛素水平的关系。方法:选用健康C57BL/6乳鼠制作肥胖动物模型,计算Lee’s指数及稳态模型胰岛素抵抗指数。荧光定量RT-PCR法检测下丘脑SH2B1,SOCS3及PTP1B mRNA表达量,Western印迹检测下丘脑SH2B1和NPY蛋白表达量。结果:与同周龄对照组小鼠相比,肥胖组小鼠下丘脑组织SH2B1 mRNA表达减少,SOCS3及PTP1B mRNA表达增加;Western印迹结果显示:肥胖组小鼠SH2B1蛋白表达水平较对照组下降,NPY表达升高。直线相关分析显示:血清瘦素和血清空腹胰岛素水平与SH2B1 mRNA表达呈负相关,与SOCS3及PTP1B mRNA表达正相关。结论:SH2B1,SOCS3,PTP1B及NPY是肥胖发生、发展过程中的关键因子。 展开更多
关键词 肥胖 小鼠 SH2B1 细胞因子信号转导抑制蛋白3 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 神经肽Y
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慢性髓性白血病患者外周血细胞中SHP-1、DNMTs水平变化及其与疾病进展的关系 被引量:3
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作者 刘晓 刘珊 李英华 《山东医药》 CAS 2018年第45期84-86,共3页
目的探讨慢性髓性白血病患者外周血细胞中含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)基因和DNA甲基转移酶(DNMT)水平变化及其与疾病进展的关系。方法选取慢性髓性白血病患者80例(观察组),体检健康者20例(对照组)。将慢性髓性白血病患者... 目的探讨慢性髓性白血病患者外周血细胞中含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)基因和DNA甲基转移酶(DNMT)水平变化及其与疾病进展的关系。方法选取慢性髓性白血病患者80例(观察组),体检健康者20例(对照组)。将慢性髓性白血病患者依据分期分为慢性期组35例、加速期组30例、急变期组15例。采集外周血,分别采用荧光定量聚合酶链式反应或ELISA法检测SHP-1 mRNA和DNMTs(DNMT1、DNMT3a、DNMT3b) mRNA或蛋白相对表达水平,并进行比较。采用Pearson相关分析SHP-1 mRNA和DNMTs mRNA与慢性髓性白血病患者临床分期的关系。结果 SHP-1 mRNA、SHP-1蛋白、DNMTs mRNA相对表达水平比较:观察组>正常组,加速期组与急变期组>慢性期组,P均<0.05;加速期组与急变期组比较,P>0.05。Pearson相关分析提示,SHP-1 mRNA、DNMTs mRNA相对表达水平与慢性髓性白血病分期均呈正相关性(r分别为3.451、2.272、2.280、2.285,P均<0.05)。结论慢性髓性白血病患者SHP-1基因和DNMTs相对表达水平均升高,且促进了病情进展。 展开更多
关键词 慢性髓性白血病 含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶1 DNA甲基转移 疾病进展
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微小RNA-204-5p靶向蛋白质酪氨酸磷酸酶1B基因对缺氧复氧诱导的大鼠心肌细胞氧化应激的影响 被引量:2
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作者 李琼 王磊 高波 《安徽医药》 CAS 2022年第5期977-982,共6页
目的探讨miR-204-5p对缺氧复氧诱导大鼠心肌细胞H9C2氧化应激的调控作用机制。方法体外培养大鼠胚胎心肌细胞H9C2,构建心肌细胞缺氧/复氧模型。实验分为空白组、缺氧复氧组、缺氧复氧+miR-con组、缺氧复氧+miR-204-5p组、缺氧复氧+miR-2... 目的探讨miR-204-5p对缺氧复氧诱导大鼠心肌细胞H9C2氧化应激的调控作用机制。方法体外培养大鼠胚胎心肌细胞H9C2,构建心肌细胞缺氧/复氧模型。实验分为空白组、缺氧复氧组、缺氧复氧+miR-con组、缺氧复氧+miR-204-5p组、缺氧复氧+miR-204-5p+pcDNA组、缺氧复氧+miR-204-5p+pcDNA-蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)组。实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Westernblotting)检测miR-204-5p和PTP1B的表达。双荧光素酶报告基因实验和Westernblotting验证miR-204-5p和PTP1B的靶向调控关系。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法检测心肌细胞存活率。试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)水平变化。流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况。结果缺氧复氧处理可显著抑制心肌细胞miR-204-5p表达,促进PTP1B表达。PTP1B是miR-204-5p的靶基因,miR-204-5p可负性调控PTP1B的表达。缺氧复氧处理显著抑制细胞存活,降低SOD水平,提高LDH、ROS和MDA水平,促进细胞凋亡。过表达miR-204-5p可降低LDH、ROS和MDA水平,促进细胞存活,降低细胞凋亡;过表达PTP1B可部分削弱miR-204-5p过表达对缺氧复氧诱导心肌细胞凋亡和氧化应激的影响。结论miR-204-5p通过靶向下调PTP1B抑制心肌细胞氧化应激,促进细胞存活,抑制细胞凋亡,对心肌细胞发挥保护作用。 展开更多
关键词 心肌再灌注损伤 微小RNA-204-5p 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B) H9C2细胞 缺氧复氧 氧化应激
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血清蛋白质酪氨酸磷酸酶1B、雌二醇水平与青少年脾虚肝郁型闭经病人肥胖的关系 被引量:1
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作者 刘莉莉 苏静 +1 位作者 付叶红 王娟娟 《安徽医药》 CAS 2021年第11期2196-2200,共5页
目的检测青少年脾虚肝郁型闭经病人血清蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、雌二醇(E2)水平,并探讨其与肥胖的关系。方法选取2019年1―8月于张家口市中医院妇科门诊确诊的青少年脾虚肝郁型闭经病人110例作为研究对象,按照青少年肥胖诊断标准... 目的检测青少年脾虚肝郁型闭经病人血清蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、雌二醇(E2)水平,并探讨其与肥胖的关系。方法选取2019年1―8月于张家口市中医院妇科门诊确诊的青少年脾虚肝郁型闭经病人110例作为研究对象,按照青少年肥胖诊断标准分为青少年脾虚肝郁型闭经发生肥胖60例(闭经肥胖组)和青少年脾虚肝郁型闭经未发生肥胖50例(闭经未肥胖组)。另选取同期健康体检者60例作为对照组。收集研究对象的体质量、肥胖度、体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等资料。酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者外周血血清中PTP1B、E2水平。logistic回归分析青少年脾虚肝郁型闭经病人发生肥胖的影响因素。受试者工作特征曲线(ROC)分析二者对青少年脾虚肝郁型闭经病人发生肥胖的诊断效能。结果与对照组、闭经未肥胖组相比,闭经肥胖组体质量[(77.25±12.43)kg比(49.65±7.13)kg、(51.89±8.27)kg]、肥胖度[(41.64±13.26)%比(16.75±2.85)%、(17.75±3.26)%]、BMI[(29.75±5.36)kg/m2比(20.86±4.13)kg/m2、(21.26±4.35)kg/m2]、TC[(4.62±0.93)mmol/L比(3.25±0.65)mmol/L、(3.34±0.81)mmol/L]、TG[(1.94±0.26)mmol/L比(0.86±0.12)mmol/L、(0.88±0.18)mmol/L]、LDL[(2.75±0.53)mmol/L比(1.87±0.35)mmol/L、(1.95±0.42)mmol/L]水平明显升高(P<0.05);对照组、闭经未肥胖组、闭经肥胖组PTP1B[(53.63±12.56)ng/mL、(72.16±16.42)ng/mL、(85.24±21.35)ng/mL]、E2水平[(283.76±73.15)ng/mL、(357.46±83.81)ng/mL、(426.63±95.52)ng/mL]均依次升高(P<0.05)。TC、LDL、PTP1B、E2水平均是青少年脾虚肝郁型闭经病人发生肥胖的独立危险因素(P<0.05),PTP1B、E2联合检测对青少年脾虚肝郁型闭经病人发生肥胖的ROC曲线下面积为0.750。结论PTP1B、E2水平在青少年脾虚肝郁型闭经发生肥胖病人体内均升高,二者均是致病的独立危险因素,有一定的诊断效能,可能为临� 展开更多
关键词 闭经 青少年 脾虚肝郁 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 雌二醇 肥胖
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重组人白细胞介素-6对脂肪细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶1B、白细胞介素-6及抵抗素基因表达的影响
10
作者 张龙江 加子珍 +1 位作者 包忠宪 冼雄辉 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第20期1601-1603,共3页
目的观察重组人白细胞介素-6(rhIL-6)对SW872脂肪细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、抵抗素及IL-6基因表达的影响,探讨rhIL-6对脂肪细胞分泌功能的调节作用。方法体外培养,油酸诱导SW872前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,在培养液中加入... 目的观察重组人白细胞介素-6(rhIL-6)对SW872脂肪细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、抵抗素及IL-6基因表达的影响,探讨rhIL-6对脂肪细胞分泌功能的调节作用。方法体外培养,油酸诱导SW872前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,在培养液中加入不同水平rhIL-6(0、1、5、10、20、50μg/L)作用24 h,加入20μg/L rhIL-6后分别作用不同时间(0、4、8、12、24 h)。收集细胞提取总RNA,采用半定量反转录酶聚合酶链反应方法检测SW872脂肪细胞PTP1B、抵抗素、IL-6 mRNA水平。结果rhIL-6 1μg/L作用24 h,对SW872脂肪细胞IL-6 mRNA的表达无影响;随着rhIL-6水平的增加,SW872脂肪细胞IL-6 mRNA的表达水平逐渐增加,但以20μg/L rhIL-6的作用最强(F=233.9 P<0.01);20μg/L rhIL-6作用4 h即可促进SW872脂肪细胞IL-6 mRNA的表达,随着作用时间的延长,其促进作用更加明显(F=247.8 P<0.01)。1μg/L rhIL-6作用24 h,对SW872脂肪细胞PTP1B mRNA的表达无影响;5μg/L rhIL-6即可促进SW872脂肪细胞PTP1B mRNA表达,50μg/L rhIL-6作用24 h,对PTP1B mRNA的表达促进作用更明显(F=515.58 P<0.01);20μg/L rhIL-6作用4 h对脂肪细胞PTP1B mRNA的表达无影响,作用8 h即可促进PTP1BmRNA的表达,随着作用时间的延长其作用更加明显(F=498.62 P<0.01)。不同水平、不同作用时间下,rhIL-6对SW872脂肪细胞抵抗素mRNA的表达无明显影响(F=9.6,10.5 Pa>0.05)。结论rhIL-6以剂量和时间相关的方式促进SW872脂肪细胞PTP1B及IL-6 mRNA表达,对抵抗素mRNA的表达无影响。 展开更多
关键词 脂肪细胞 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 抵抗素 白细胞介素-6
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PTP1B在胃癌组织中表达及其对胃癌细胞系MKN28增殖、侵袭行为的影响
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作者 叶亚峻 朱小存 +2 位作者 朱治淮 刘琪 秦凯 《交通医学》 2014年第2期111-114,共4页
目的:研究蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞株MKN28增殖、侵袭的影响,为PTP1B作为靶点治疗胃癌提供理论基础。方法:采用Western blot检测PTP1B在39例胃癌组织及8例非癌胃组织中的表达情况,分析其与胃癌重... 目的:研究蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞株MKN28增殖、侵袭的影响,为PTP1B作为靶点治疗胃癌提供理论基础。方法:采用Western blot检测PTP1B在39例胃癌组织及8例非癌胃组织中的表达情况,分析其与胃癌重要病理因素之间的关系,并通过构建靶向PTP1B的ShRNA的真核表达质粒Sh-PTP1B转染人胃癌细胞系MKN28,应用Western blot检测PTP1B蛋白表达,采用CCK-8、Transwell侵袭小室检测MKN28细胞增殖和侵袭。结果:PTP1B在胃癌组织的表达明显高于非癌胃组织,PTP1B表达与胃癌患者组织分化程度及TNM分期明显相关;胃癌细胞系MKN28中转染Sh-PTP1B后,细胞PTP1B蛋白表达明显减少,细胞增殖和侵袭明显抑制(P<0.05)。结论:PTP1B在胃癌的生长和侵袭过程中发挥重要作用,有可能成为靶向治疗胃癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 胃癌 RNA干扰
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PTP1B在结肠癌组织中的表达及临床意义的相关研究
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作者 马海军 《齐齐哈尔医学院学报》 2014年第1期42-43,共2页
目的研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)蛋白在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法通过免疫组织化学染色法检测50例结肠腺癌组织、30例癌旁正常结肠腺组织中PTP1B蛋白的表达变化,分析其表达与结肠癌临床... 目的研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)蛋白在结肠癌组织中的表达及临床意义。方法通过免疫组织化学染色法检测50例结肠腺癌组织、30例癌旁正常结肠腺组织中PTP1B蛋白的表达变化,分析其表达与结肠癌临床病理特征和预后之间的关系。结果结肠癌组织中PTP1B蛋白的表达明显高于远癌结肠腺组织(P<0.05);同时,PTP1B蛋白在结肠癌组织中的表达与组织类型,Dukes分期,癌转移和肿瘤直径大小有明显相关性(P<0.05),与年龄、性别无相关性(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析显示PTP1B蛋白高表达患者的预后明显差于低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PTP1B蛋白的高表达可以反映结肠癌的恶性生物学行为,在结肠癌的发生过程中起着重要作用,其可能为结肠癌的诊疗及预后评估提供一个有效的方法。 展开更多
关键词 结肠癌 蛋白质酪氨酸磷酸酶1B 预后
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5-芳亚甲基噻唑烷-2,4-二酮衍生物的设计合成及抗糖尿病活性研究 被引量:2
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作者 黄敏 许荩 +4 位作者 范莉 刘红萍 张坤 冯计周 杨大成 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1287-1298,共12页
以本研究室发现的高活性噻唑烷-2,4-二酮类(TZDs)化合物为先导物,对其TZD母核的3位氨基修饰,设计并合成了目标分子TM1和TM2;利用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了含绕丹宁结构单元的目标分子TM3~TM6;将含酚羟基的目标分子与Linker... 以本研究室发现的高活性噻唑烷-2,4-二酮类(TZDs)化合物为先导物,对其TZD母核的3位氨基修饰,设计并合成了目标分子TM1和TM2;利用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了含绕丹宁结构单元的目标分子TM3~TM6;将含酚羟基的目标分子与Linker和咔唑连接,设计并合成了与传统TZDs结构类似的目标分子TM7。体外过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)激动活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性与蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)抑制活性测定结果显示,多数目标化合物的活性均较弱,但化合物TM2-6、TM7b-2和TM7b-4的PTP-1B抑制活性很好,其中TM2-6抑制活性高达96.71%、IC50低至1.48 mg·L^(-1),优于阳性对照物。构效关系表明,TZD环改变,PPAR激动活性变弱。毒性预测显示,高活性化合物几乎无毒性。这些结果对新型抗糖尿病药物的研制具有一定的借鉴意义。 展开更多
关键词 糖尿病 噻唑烷-2 4-二酮 过氧化物体增殖物激活受体 蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B Α-葡萄糖苷
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PTP-1B小干扰RNA对缺氧/复氧诱发的大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 宋慧文 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期753-756,共4页
目的探讨蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)小干扰RNA对缺氧/复氧诱发的大鼠心肌细胞凋亡的影响及其分子机制。方法分离的大鼠心肌细胞在PTP-1B小干扰RNA转染后培养24h,然后缺氧处理4h,再复氧6h(4H/6R)。心肌细胞的凋亡用TUNEL染色法测定;W... 目的探讨蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)小干扰RNA对缺氧/复氧诱发的大鼠心肌细胞凋亡的影响及其分子机制。方法分离的大鼠心肌细胞在PTP-1B小干扰RNA转染后培养24h,然后缺氧处理4h,再复氧6h(4H/6R)。心肌细胞的凋亡用TUNEL染色法测定;Western blot检测心肌细胞PTP-1B和磷酸化Akt的表达水平;比色法衡量凋亡酶Caspase3和Caspase8的活性;共免疫沉降法检测与Fas受体结合的PTP-1B的数量。结果缺氧/复氧的处理不仅严重损伤了培养的大鼠心肌细胞,同时也上调了心肌细胞PTP-1B蛋白的表达水平;PTP-1B小干扰RNA显著地减少了缺氧/复氧诱发的心肌细胞凋亡,PTP-1B小干扰RNA组与阴性对照组的凋亡指数分别为:(12.1±1.4)%和(23.2±1.6)%,P<0.05;与阴性对照组比较,PTP-1B小干扰RNA显著增加了Akt的磷酸化水平,抑制了Caspase3和Caspase8的酶活性,同时降低了PTP-1B与Fas受体的结合。结论PTP-1B是一个缺氧/复氧(4H/6R)诱发的心肌细胞凋亡的关键调节因子,针对PTP-1B的小干扰RNA可有效地抑制心肌细胞的损伤。其机制可能与增加的Akt磷酸化水平,凋亡酶Caspase3和Caspase8的酶活性被抑制,以及PTP-1B与Fas受体结合的减少相关联。 展开更多
关键词 心肌细胞 细胞凋亡 缺氧/复氧 蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B
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以PTP1B为靶点的降血糖药用真菌的筛选 被引量:1
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作者 董媛 王会岩 +4 位作者 刘微 朱洁 王皓 郭健 于欢 《生物技术》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期598-601,共4页
[目的]以胰岛素信号通路中负调节蛋白PTP1B为靶点,筛选降糖药用真菌。[方法]比较了蛹虫草、蝙蝠蛾拟青霉、桑黄、灰树花4种药用真菌粗提物对PTP1B的抑制活性,并通过糖尿病小鼠模型进行验证。[结果]蝙蝠蛾拟青霉对PTP1B的抑制率最高,达到... [目的]以胰岛素信号通路中负调节蛋白PTP1B为靶点,筛选降糖药用真菌。[方法]比较了蛹虫草、蝙蝠蛾拟青霉、桑黄、灰树花4种药用真菌粗提物对PTP1B的抑制活性,并通过糖尿病小鼠模型进行验证。[结果]蝙蝠蛾拟青霉对PTP1B的抑制率最高,达到(78±2.81)%,其抑制类型为竞争性抑制。体内实验显示,蝙蝠蛾拟青霉降血糖效果最佳,小鼠空腹血糖降低了71.2%,与模型组有显著差异(p<0.01),和二甲双胍组相近。蛹虫草组、灰树花组和桑黄组血糖分别降低了62.7%、57.8%和48.3%。此外,各个实验组小鼠的甘油三酯、胆固醇、糖化血红蛋白和胰岛素水平与模型组也存在显著差异。[结论]PTP1B作为糖尿病的新靶标,在筛选降糖药用真菌的过程中也同样适用,而且蝙蝠蛾拟青霉显示了良好的降血糖活性。 展开更多
关键词 蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B 药用真菌 蝙蝠蛾拟青霉 降血糖活性
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