患者来源肾盂癌类器官模型的构建及其在化疗药敏反应中的应用 被引量：1

1

作者 刘晓青 李学超 +2 位作者 马洁 张继泉 朱云平 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2211-2222,共12页

肾盂癌是一种较为常见的上尿路上皮癌,由于缺乏理想的体外模型,严重阻碍了该类疾病治疗策略研究的进展。本研究基于肾盂癌患者来源肿瘤组织样本,建立肾盂癌类器官培养方法,并基于肾盂癌类器官构建肿瘤化疗药物反应模型。通过免疫组化和... 肾盂癌是一种较为常见的上尿路上皮癌,由于缺乏理想的体外模型,严重阻碍了该类疾病治疗策略研究的进展。本研究基于肾盂癌患者来源肿瘤组织样本,建立肾盂癌类器官培养方法,并基于肾盂癌类器官构建肿瘤化疗药物反应模型。通过免疫组化和荧光实验证实,培养获得的肾盂癌类器官核异型性明显,与亲本肾盂癌组织一致;肾盂癌类器官中肿瘤标志分子CD44和细胞增殖标志分子Ki67均呈强阳性,表明类器官富集肿瘤干细胞,具有较强增殖能力。药物反应实验显示肾盂癌类器官对吡柔比星高度敏感,杀伤作用明显。本研究成功建立了肾盂癌类器官体外培养体系,并进行了初步体外药敏试验,为以肾盂癌为代表的上尿路上皮癌的个体化诊疗提供了新的体外实验模型。 展开更多

关键词 肾盂癌 类器官 肿瘤干细胞 药物测试

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微流控芯片在类器官技术中的应用 被引量：4

2

作者 陈序 蔡博 +4 位作者 刘文宇 代佳豪 王国斌 王琳 王征 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1215-1221,共7页

类器官模型在发育生理学研究、疾病模型构建、药物筛选中发挥着日趋重要的作用。然而传统的类器官培养方式操作繁复、标准化程度低、无法复现体内生理/病理微环境, 导致获得的类器官产量低、均一性差、成熟度低, 难以满足研究及应用需... 类器官模型在发育生理学研究、疾病模型构建、药物筛选中发挥着日趋重要的作用。然而传统的类器官培养方式操作繁复、标准化程度低、无法复现体内生理/病理微环境, 导致获得的类器官产量低、均一性差、成熟度低, 难以满足研究及应用需求。作为一种精确操控微量流体的新兴技术, 微流控芯片既可对类器官培养的微环境因素(如生化因子浓度、流体剪切力、营养供应等)进行精确控制, 也能够与微加工技术、传感技术等集成以构建器官特异性微环境并实现对类器官的连续监测, 有望替代传统培养方式, 使类器官在基础研究和生物医学应用中发挥更大的作用。本综述系统介绍了微流控芯片技术在不同来源的类器官的研究中的应用, 并对其局限性和发展前景进行了探讨。 展开更多

关键词 类器官 微流控芯片 疾病模型 药物测试

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乳腺癌类器官疾病模型的构建及其对化疗药物的敏感性试验

3

作者 吴铭 初新宇 +5 位作者 付阳 王雪薇 王欢 肖洋 陈栋 何劲松 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期1480-1486,共7页

目的建立及鉴定患者来源的乳腺癌类器官模型,并利用该模型进行个体化的化疗药物敏感性检测。方法从在医院接受乳腺癌根治术的4例女性患者手术标本(不同乳腺癌分子亚型)获取部分肿瘤组织处理后获取乳腺癌细胞,基质胶重悬乳腺癌细胞并接... 目的建立及鉴定患者来源的乳腺癌类器官模型,并利用该模型进行个体化的化疗药物敏感性检测。方法从在医院接受乳腺癌根治术的4例女性患者手术标本(不同乳腺癌分子亚型)获取部分肿瘤组织处理后获取乳腺癌细胞,基质胶重悬乳腺癌细胞并接种于培养皿中进行三维培养;制备石蜡切片并进行形态学和免疫组织化学(ER、PR、HER⁃2和Ki⁃67)染色,通过与亲本肿瘤组织对比,检测其能否还原体内肿瘤的组织病理学特征;利用不同浓度的7种化疗药物处理乳腺癌类器官5 d后,使用CellTiter⁃Glo®3D试剂测定细胞活力,分析药敏结果。结果乳腺癌类器官与其来源的患者肿瘤在组织病理学特征上高度一致。不同分子亚型乳腺癌类器官对化疗药物的敏感性不同。结论本研究成功构建的乳腺癌类器官模型能够反映亲本乳腺肿瘤的组织学分型,并能够进行体外化疗药物敏感性试验,有望为患者临床用药提供参考。 展开更多

关键词 乳腺癌 类器官 三维培养 组织学鉴定 药物测试

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肠道类器官的培育、功能、在肠疾病模型和药物测试中的应用研究进展 被引量：2

4

作者 王雨佳 沈洪 《山东医药》 CAS 2019年第15期84-87,共4页

随着干细胞和组织培养技术的不断发展,由肠道干细胞自我更新、分化、组建形成的3D肠道类器官被成功构建,克服了永生化细胞和动物模型在肠功能和疾病研究中的局限性。3D肠道类器官的成功构建,不仅可用于原生肠道发育研究,而且可用于个体... 随着干细胞和组织培养技术的不断发展,由肠道干细胞自我更新、分化、组建形成的3D肠道类器官被成功构建,克服了永生化细胞和动物模型在肠功能和疾病研究中的局限性。3D肠道类器官的成功构建,不仅可用于原生肠道发育研究,而且可用于个体化疾病模型、精准医学和肠疾病特异性药物测试研究。通过成体组织活检或多能干细胞定向诱导分化产生的肠道类器官,重现与在体肠组织相似的黏液产生、吸收和分泌等功能,与荧光标记技术相结合可实现肠渗透性功能的实时观察。根据不同实验目的培育的肠道类器官,不仅可用于构建炎症性肠病、短肠综合征、乳糜泻、憩室病、囊性纤维化、结肠直肠癌、食管腺癌、放射性肠损伤、细菌和病毒感染等肠疾病模型,而且可以对化合物诱导毒性和炎症损伤产生反应,为肠道药物测试提供了新的临床试验模型。 展开更多

关键词 肠道干细胞 肠道类器官 肠道疾病 药物测试 再生医学

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卵巢癌类器官的建立及其在药物测试中的应用进展

5

作者 陈栋 时艳芳 刘宇辰 《医学新知》 CAS 2021年第4期279-284,共6页

卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升。传统的肿瘤细胞系和动物模型由于自身缺陷难以反映患者肿瘤的真实特征,导致在这两种模型中试验有效的药物难以用于临床实践。肿瘤类器官是近年来的前沿研究领域,它能够高度还原... 卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升。传统的肿瘤细胞系和动物模型由于自身缺陷难以反映患者肿瘤的真实特征,导致在这两种模型中试验有效的药物难以用于临床实践。肿瘤类器官是近年来的前沿研究领域,它能够高度还原体内肿瘤的生物学特征,精确预测患者对药物治疗的反应,为肿瘤的基础研究和临床研究提供了新的体外模型。本文聚焦于卵巢癌类器官的建立及其在药物测试中的最新研究进展作一综述。 展开更多

关键词 卵巢癌 类器官 药物测试 肿瘤 精准医疗

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开放式微流控芯片上的肿瘤组织微阵列构建 被引量：6

6

作者 林冬果 林锦琼 +3 位作者 李佩文 杨娜 徐邦牢 刘大渔 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2018年第1期113-120,共8页

构建了一种具有自动形成细胞培养阵列和多步骤灵活操作特点的开放式微流控芯片。此芯片具有3层复合式结构:底层为微通道贯穿的细胞培养池阵列,顶层是开放式培养池,二者之间为一层纳米孔薄膜。纳米孔薄膜具有'透气阻水'的特性,... 构建了一种具有自动形成细胞培养阵列和多步骤灵活操作特点的开放式微流控芯片。此芯片具有3层复合式结构:底层为微通道贯穿的细胞培养池阵列,顶层是开放式培养池,二者之间为一层纳米孔薄膜。纳米孔薄膜具有'透气阻水'的特性,既起到止流阀作用实现液体自动分配,又允许跨膜扩散,模拟血管内皮层扩散屏障结构。结合移液工作站,开放式微流控芯片可以完成细胞换液、药物处理和细胞活力测试等一系列分析步骤。本研究以乳腺癌细胞为模型,在芯片上90 s内可构建包含三维细胞培养和仿真血管内皮的10×10肿瘤组织微阵列。形态学和免疫组织化学检测证实了芯片肿瘤组织的仿真效果。抗肿瘤药物测试结果表明,这种开放式微流控组织阵列芯片允许在仿真条件下进行包含复杂操作步骤的细胞实验,是细胞研究的有利工具。 展开更多

关键词 开放式微流控芯片 纳米孔薄膜 三维细胞培养 组织微阵列 抗肿瘤药物测试

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卡瓦胡椒根 被引量：1

7

作者 易家康 《世界科学》 1999年第3期28-28,共1页

关键词 药物学 卡瓦胡椒根 药物测试 植物药 人体危害

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未来医学的四大发展方向

8

《中国医学计算机成像杂志》 CSCD 北大核心 2014年第5期429-429,共1页

2012年在上海，一位63岁的前列腺肉瘤晚期患者最终选择了靶向治疗，然而，基因测序和药物测试的结果却显示，任何一种先前在临床上用于抗前列腺肉瘤的药物对他而言，都是无效的。如果他使用其中任何一款药物，不仅无法得到抗肿瘤效果，... 2012年在上海，一位63岁的前列腺肉瘤晚期患者最终选择了靶向治疗，然而，基因测序和药物测试的结果却显示，任何一种先前在临床上用于抗前列腺肉瘤的药物对他而言，都是无效的。如果他使用其中任何一款药物，不仅无法得到抗肿瘤效果，还会承受多余的药物副作用。最后，这位患者和家属听取了医生的建议，根据药物检测结果，在通过伦理审查之后，接受了一种之前用于肾癌治疗的靶向药，并顺利延长了1年生存期。 展开更多

关键词 未来医学 前列腺肉瘤 药物测试 靶向治疗 晚期患者 抗肿瘤效果 药物副作用 基因测序

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德国已成功利用超声波诊断帕金森氏症

9

《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期946-946,共1页

德国蒂宾根大学赫蒂临床脑研究所的研究人员，近日成功利用超声波检查探测到帕金森氏症患者大脑黑质区域出现的铁堆积情况。帕金森氏症目前无法通过X线断层照相技术加以诊断，除了接受正电子断层扫描（PET）或药物测试外，医生无法了解... 德国蒂宾根大学赫蒂临床脑研究所的研究人员，近日成功利用超声波检查探测到帕金森氏症患者大脑黑质区域出现的铁堆积情况。帕金森氏症目前无法通过X线断层照相技术加以诊断，除了接受正电子断层扫描（PET）或药物测试外，医生无法了解患者的病情，也无法掌握患者使用药物之后的情况。因此，多数患者用药越来越重，病情却毫无起色。 展开更多

关键词 帕金森氏症 超声波诊断 功利 德国 正电子断层扫描 超声波检查 研究人员 断层照相 药物测试

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英开发个性化丙肝药物测试技术

10

《临床合理用药杂志》 2010年第11期17-17,共1页

关键词 药物测试 个性化 丙肝 丙型肝炎药物 研究人员

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外刊

11

《中国医院院长》 2013年第2期23-23,共1页

干细胞燃起医学希望 多功能干细胞不仅能应用于再生医学，还能用于制造早期药物测试的纯细胞培养基。

关键词 多功能干细胞 再生医学 细胞培养基 药物测试

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卵巢癌致命的秘密

12

《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2007年第6期665-665,共1页

据美国BIOCOMPARE科技新闻网（2007／4／20）报道，密西根大学医学院的研究证实了一种导致常见之卵巢癌类型的细胞缺陷，并且研发出一种新的小鼠模型，将可应用于临床前药物测试。

关键词 卵巢癌 密西根大学 科技新闻 小鼠模型 药物测试 医学院 临床前 美国

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类器官模型在胰腺癌中的研究进展

13

作者 彭磊 朱克祥 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2023年第7期863-869,共7页

目的总结类器官模型在胰腺癌中的临床应用情况及未来应用前景。方法检索近几年来国内外关于类器官模型在胰腺癌中的相关研究的文献并进行综述。结果近年来,胰腺癌类器官模型的构建主要采用手术切除的癌组织、细针穿刺抽吸活检获得的癌... 目的总结类器官模型在胰腺癌中的临床应用情况及未来应用前景。方法检索近几年来国内外关于类器官模型在胰腺癌中的相关研究的文献并进行综述。结果近年来,胰腺癌类器官模型的构建主要采用手术切除的癌组织、细针穿刺抽吸活检获得的癌组织或人多能干细胞衍生的上皮细胞构建;根据胰腺癌类器官保留了原发肿瘤的组织学、结构异质性等特点来进行胰腺癌生物学标志物的筛选,如细胞外囊泡中的微小RNA、glypican-1、膜联蛋白A6以及蛋白质生物学标志物细胞角蛋白7和20、细胞肿瘤抗原p53、Claudin-4、糖类抗原19-9等。根据类器官模型能够维持原发肿瘤组织特性的研究结果以及胰腺癌类器官药物敏感性数据与胰腺癌患者的临床结果之间存在高度相关性的结果提示,未来利用胰腺癌类器官进行的药物敏感性的数据可避免无效化学药物治疗,以提高治疗应答率和减轻化学药物毒性,可为胰腺癌患者合理选择个体化治疗方案。结论类器官模型用于胰腺癌生物学标志物筛选和类器官模型与胰腺癌个体化治疗及药物敏感性测试方面有较多研究成果,它可在体外模拟胰腺癌发病和进展的复杂病理生理学特征,并保留了原发肿瘤细胞的生理特性和基因表型,有望成为发现胰腺癌生物学标志物、测试药物敏感性及制定个体化胰腺癌治疗方案的新型平台,可进一步促进胰腺癌的研究进展。 展开更多

关键词 胰腺癌 类器官 生物标志物 个体化药物筛选 药物敏感性测试

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新型分枝杆菌荧光报告噬菌体的构建及其在结核分枝杆菌药敏检测中的应用

14

作者 钱程成 马瑞青 +1 位作者 郭明权 范小勇 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期749-755,共7页

目的设计基于纳米荧光素酶(Nluc)的新型荧光报告系统,构建新型分枝杆菌荧光报告噬菌体ΦFN,分析该噬菌体检测结核分枝杆菌耐药性的能力。方法构建P_(furAma)启动子控制表达的Nluc荧光报告系统,将其整合至耻垢分枝杆菌基因组中,测试其在... 目的设计基于纳米荧光素酶(Nluc)的新型荧光报告系统,构建新型分枝杆菌荧光报告噬菌体ΦFN,分析该噬菌体检测结核分枝杆菌耐药性的能力。方法构建P_(furAma)启动子控制表达的Nluc荧光报告系统,将其整合至耻垢分枝杆菌基因组中,测试其在分枝杆菌的荧光报告能力;随后将P_(furAma)-nluc报告系统整合到TM4分枝杆菌噬菌体基因组中,构建新型分枝杆菌荧光报告噬菌体ΦFN;通过调整药物预处理时间、感染时间等条件,建立ΦFN检测分枝杆菌耐药性的快速检测流程,在96孔板中检测52株已知耐药性的结核分枝杆菌临床分离株对3种一线抗结核药物耐药的耐药性。结果整合型表达荧光报告系统P_(furAma)-nluc的耻垢分枝杆菌可报告下限达到100菌落形成单位(colony-forming unit,CFU),低于已报道的P_(left)启动子表达nluc系统。新型分枝杆菌荧光报告噬菌体ΦFN可通过孔板读值法在24 h内检测到分枝杆菌的存在,检测下限达到100 CFU。药物与待测菌预培养48 h后再加入噬菌体孵育24 h,敏感菌在105 CFU以下均无法检测到荧光信号,可有效区分敏感株并进行耐药性的快速检测。以罗氏药敏实验作为金标准,使用ΦFN检测52株结核分枝杆菌临床菌株对利福平、异烟肼和链霉素的耐药性,检测准确性分别是51/52、48/52、49/52。结论利用新型重组荧光报告噬菌体检测结核分枝杆菌对利福平、异烟肼、链霉素的耐药性具有极高的准确性,报告时间仅需3 d,有望成为一种快速简便的结核分枝杆菌耐药性检测新方法。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 荧光报告噬菌体 药物敏感性测试 耐药结核

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武汉市某医院临床病原微生物的分布及耐药性监测 被引量：3

15

作者 冯丽娜 李从荣 +1 位作者 蔡璇 李娟 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第19期2360-2365,共6页

目的了解武汉大学人民医院临床分离病原微生物的分布及对常用抗菌药物的敏感性,为临床预防性使用抗菌药物及医院感染控制提供理论依据。方法采用全自动细菌鉴定药敏系统BD-Phoenix-100对所有分离菌株进行鉴定和药物敏感性测试。结果 201... 目的了解武汉大学人民医院临床分离病原微生物的分布及对常用抗菌药物的敏感性,为临床预防性使用抗菌药物及医院感染控制提供理论依据。方法采用全自动细菌鉴定药敏系统BD-Phoenix-100对所有分离菌株进行鉴定和药物敏感性测试。结果 2017年2月至2018年2月武汉大学人民医院共分离临床病原微生物8 380株,其中革兰阳性菌占40.5%,革兰阴性菌占59.5%。产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌的检出率为44.6%,对复合制剂氨苄西林/舒巴坦和阿莫西林/克拉维酸处于中介的菌株分别占37.9%和30.2%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为40.0%,未分离出对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的菌株。碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)检出率为70.7%,CRAB和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)对黏菌素的敏感率超过99.0%,碳青霉烯耐药肠肝菌科细菌(CRE)对替加环素的敏感率为100.0%。结论该院临床重要耐药菌株的检出率较高,耐药菌株的出现为临床抗感染治疗带来挑战,应积极采取感染控制措施。 展开更多

关键词 细菌分布 耐药性监测 药物敏感性测试 临床耐药菌

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生猪养殖场仔猪白痢大肠杆菌分离、鉴定及药物敏感性试验 被引量：2

16

作者 杨作丰 宋淑英 +3 位作者 高锋 刘耀川 邓文超 张皓淳 《饲料工业》 北大核心 2017年第9期61-64,共4页

仔猪白痢为仔猪常发疾病,严重制约生猪养殖产业。试验以沈阳地区某规模化生猪养殖场患白痢的63头仔猪为研究对象,对其进行病原菌分离、鉴定及药物敏感性试验。结果表明,该场仔猪白痢主要病原菌为大肠杆菌,共得到大肠杆菌分离株55株。分... 仔猪白痢为仔猪常发疾病,严重制约生猪养殖产业。试验以沈阳地区某规模化生猪养殖场患白痢的63头仔猪为研究对象,对其进行病原菌分离、鉴定及药物敏感性试验。结果表明,该场仔猪白痢主要病原菌为大肠杆菌,共得到大肠杆菌分离株55株。分离株对磺胺甲基异恶唑耐药率最高、其次为青霉素;分离株对头孢噻呋最敏感。分离株多药耐药现象较为严重,同时耐受5种抗菌药物的分离株最多,占27.3%。 展开更多

关键词 仔猪白痢 大肠杆菌 分离和鉴定 药物敏感性测试

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肿瘤治疗药物敏感性测试的研究进展 被引量：1

17

作者 杨李 张宜 《中国药房》 CAS CSCD 2012年第13期1234-1236,共3页

目的:了解肿瘤治疗药物敏感性测试的相关研究进展。方法:依据文献,从临床试验方法、动物生物学试验方法、细胞生物学试验方法、分子生物学试验方法等方面对肿瘤治疗药物敏感性测试的研究进行综述,并分析其特点。结果与结论:临床试验方... 目的:了解肿瘤治疗药物敏感性测试的相关研究进展。方法:依据文献,从临床试验方法、动物生物学试验方法、细胞生物学试验方法、分子生物学试验方法等方面对肿瘤治疗药物敏感性测试的研究进行综述,并分析其特点。结果与结论:临床试验方法为病理取材后对病理组织进行免疫组织化学等相关测试,手段包括免疫组织化学技术、免疫荧光技术等,但该类测试较复杂,不利于临床开展,所得结果没有诊断意义;动物生物学试验方法即动物体内测试方法,包括裸鼠移植药敏实验和肿瘤肾包膜下移植实验,但该类测试大多操作复杂、费用昂贵、不宜规模化;细胞生物学试验方法原理为分离肿瘤细胞后经体外培养,经药物作用,直接或者间接测试活细胞数量来判断药物敏感性,包括MTT法、三磷酸腺苷生物发光法等,但该类测试过程复杂,结果重复性不好,所得结果对药物的副作用没有体现,总体临床符合率不高;分子生物学试验方法为针对靶向药物的药敏测试方法,包括基因突变测试、基因多态性测试、基因表达测试等,但该类测试需要较专业的仪器和技术,费用昂贵,不利于临床大量开展。选择合适的模型和结果判断方法、控制测试费用是肿瘤治疗药物敏感性测试中需要解决的关键问题。随着肿瘤治疗药物敏感性测试技术的发展,在药物靶向剂型的研究、药物治疗个体化方案设计等方面都将因之发生重大变革。 展开更多

关键词 肿瘤治疗药物 药物敏感性测试 研究进展

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顺德区5年分枝杆菌耐药测试结果分析

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作者 严舒俊 李永财 +1 位作者 谢胜华 廖雁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第4期639-640,共2页

目的:通过分析顺德区5年的痰分枝杆菌培养、菌种分类和耐药测试结果,达到了解当地分枝杆菌耐药疫情,为结核病诊治和管理工作提供科学依据。方法:采用2001-2005年间因症就诊的1027例门诊和住院患者的痰分枝杆菌培养、菌种粗分类及异烟肼... 目的:通过分析顺德区5年的痰分枝杆菌培养、菌种分类和耐药测试结果,达到了解当地分枝杆菌耐药疫情,为结核病诊治和管理工作提供科学依据。方法:采用2001-2005年间因症就诊的1027例门诊和住院患者的痰分枝杆菌培养、菌种粗分类及异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)4种药敏感测试结果进行分析。结果:(1)痰分枝杆菌培养总阳性率为36.81%(378/1027);菌种分布为结核分枝杆菌76.46%(289/378)、牛分枝杆菌9.79%(37/378)、非结核分枝杆菌13.76(52/378);总耐药率为51.06%(193/378),后2年总耐药率呈增高走势;各菌种的耐药率分别为36.24%、2.65%和12.17%。(2)各菌株总耐单药率为17.72%,后3年结核分枝杆菌耐R率呈逐年增加。(3)同时耐HR或以上(耐多药)的菌株占耐药菌株的39.38%(76/193)。其中,结核、牛分枝杆菌菌株合计耐多药率达24.87%;非结核分枝杆菌菌株耐多药率达14.51%。(4)在初治患者中分离到的结核、牛分枝杆菌株只有76.1%(121/159)对HRES全敏感;在复治患者中存在再感染现象。结论:顺德区耐药肺结核形势严峻。 展开更多

关键词 分枝杆菌属 菌种鉴定 药物敏感测试

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