目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子1β(TGF-1β)的表达,并探讨替米沙坦的干预作用。方法:30只雄性12周龄的SHR大鼠随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(T e lL)、替米沙坦高剂量组(T e lH),...目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子1β(TGF-1β)的表达,并探讨替米沙坦的干预作用。方法:30只雄性12周龄的SHR大鼠随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(T e lL)、替米沙坦高剂量组(T e lH),并设同周龄雄性的W KY大鼠为对照组(W KY,n=10),干预18周。观察各组大鼠收缩压(SBP)、免疫组化评估颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-1β的表达。结果:(1)2周后T e lH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而T e lL组SBP与SHR组差异无统计学意义(P>0.05);(2)SHR组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达明显高于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达低于SHR组(P<0.05);(3)SHR组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达明显低于W KY组(P<0.01),T e lH组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达高于SHR组(P<0.01);(4)SHR组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值明显低于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值高于SHR组(P<0.05)。结论:SHR颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达增多,Ⅲ型胶原表达减少,替米沙坦能减少颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达、增多Ⅲ型胶原表达,其减少颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达的机制可能与替米沙坦增加中膜TGF-1β表达有关。展开更多
文摘目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子1β(TGF-1β)的表达,并探讨替米沙坦的干预作用。方法:30只雄性12周龄的SHR大鼠随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(T e lL)、替米沙坦高剂量组(T e lH),并设同周龄雄性的W KY大鼠为对照组(W KY,n=10),干预18周。观察各组大鼠收缩压(SBP)、免疫组化评估颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-1β的表达。结果:(1)2周后T e lH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而T e lL组SBP与SHR组差异无统计学意义(P>0.05);(2)SHR组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达明显高于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达低于SHR组(P<0.05);(3)SHR组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达明显低于W KY组(P<0.01),T e lH组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达高于SHR组(P<0.01);(4)SHR组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值明显低于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值高于SHR组(P<0.05)。结论:SHR颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达增多,Ⅲ型胶原表达减少,替米沙坦能减少颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达、增多Ⅲ型胶原表达,其减少颈动脉外膜Ⅰ型胶原表达的机制可能与替米沙坦增加中膜TGF-1β表达有关。
文摘目的：明确下调蛋白激酶C－β（ PKC－β）是否可以抑制糖尿病肾病大鼠肾脏的巨噬细胞介导的炎性反应。方法30只健康清洁级雄性SD大鼠随机分为3组，每组10只，分别为对照组，肾病组和治疗组，肾病组与治疗组用链脲佐菌素（ STZ）注射法制作糖尿病肾病大鼠动物模型。除对照组和肾病组外，治疗组给予PKC－β抑制剂10 mg／（ kg·d）灌胃，共2周。2周后检测大鼠尿蛋白和肌酐，HE染色后光镜观察肾脏组织病理变化，RT－PCR和Western blot方法检测巨噬细胞移动抑制因子（ MIF）和单核细胞趋化蛋白－1（ MCP－1）的mRNA和蛋白表达变化。结果糖尿病肾病建模成功后，大鼠尿蛋白增加，肾脏巨噬细胞浸润增加，肾小管间质明显损害，MCP－1和MIF的mRNA和蛋白水平较对照组明显上升（ P ＜0．05）；经过PKC－β抑制剂治疗后，大鼠尿蛋白明显下降，MCP－1和MIF mRNA和蛋白水平下调，与肾病组比较差异有统计学意义（ P ＜0．05），相关性分析显示MCP－1、MIF和PKC－β的蛋白表达呈正相关（ P ＜0．05）。结论下调PKC－β通路可以拮抗巨噬细胞介导的炎性反应，降低糖尿病肾病大鼠肾脏MCP－1和MIF水平，可减少尿蛋白的漏出。
