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白介素17抗体减轻吸烟所致慢性阻塞性肺疾病模型小鼠的气道炎症 被引量：4
1
作者 王晶 贺蓓 +3 位作者 沈宁 王玉柱 裴斐 赵鸣武 《国际呼吸杂志》 2008年第16期981-984,F0003,共5页
目的研究自介素17（interleukin-17，IL-17）抗体在吸烟所致慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）模型小鼠气道炎症中的作用。方法C57／BL6雄性小鼠随机分为COPD组（8只）、COPD＋IL-17抗体干预组（简称COPD... 目的研究自介素17（interleukin-17，IL-17）抗体在吸烟所致慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）模型小鼠气道炎症中的作用。方法C57／BL6雄性小鼠随机分为COPD组（8只）、COPD＋IL-17抗体干预组（简称COPD＋干预组，8只）和正常对照组（10只）。对支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数、染色和分类；用酶联免疫吸附试验检测小鼠肺组织匀浆IL-17水平，观察各组小鼠气道病理改变。结果COPD组与COPD＋干预组相比肺功能差异无统计学意义。COPD组、COPD＋干预组小鼠与正常对照组相比BALF细胞总数显著增高[分别为（19．64±1．89）×10^4／ml，（15．47±2．99）×10^4／ml和（5．13±1．00）×10^4／ml，P〈0．01]；COPD＋干预组较COPD组细胞总数下降（P〈0．01）；中性粒细胞比例[分别为（8．58±6．77）％，（22．98±8．46）％]及绝对值[（1．28±0．96）×10^4／ml，（4．53±1．73）×10^4／ml]显著下降（P值均〈O．01）。肺组织HE染色病理评分COPD＋干预组（73．25±18．58）较COPD组（106．13±36．27）炎症有所减轻（P〈O．05）。COPD＋干预组小鼠肺组织匀浆中IL-17含量（O．084±0．041）pg／mgpro与COPD组（0．221±0．081）pg／mgpro相比显著降低（P〈0．01）。结论吸烟所致COPD小鼠模型中IL-17参与了中性粒细胞引起的气道炎症，抑制IL-17的表达，可以减少气道内中性粒细胞的数量，减轻气道炎症。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 疾病模型 自介素17抗体 气道炎症
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白细胞介素17在狼疮性肾炎小鼠中的表达及抗白细胞介素17抗体的干预作用 被引量：6
2
作者 徐靓 张慧涛 +6 位作者 郑晶 贾宁 林琳 林宇静 李玲玲 周文英 张桦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期343-346,共4页
目的:探讨白细胞介素17(IL-17)在狼疮性肾炎(LN)小鼠中的表达及抗IL-17抗体的干预作用。方法:11周龄的雌性MRL/lpr小鼠36只随机分为实验组和干预组,另有同龄雌性昆明小鼠18只为对照组。干预组每只小鼠腹腔注射抗小鼠IL-17多克隆抗体20... 目的:探讨白细胞介素17(IL-17)在狼疮性肾炎(LN)小鼠中的表达及抗IL-17抗体的干预作用。方法:11周龄的雌性MRL/lpr小鼠36只随机分为实验组和干预组,另有同龄雌性昆明小鼠18只为对照组。干预组每只小鼠腹腔注射抗小鼠IL-17多克隆抗体20μg,每2周1次,至实验观察点结束。各组分别于第1次给药后的24 h、14 d及28 d处死6只小鼠。光镜下观察肾脏病理情况,ELISA法检测小鼠血清IL-17的含量,免疫组化法检测肾组织IL-17的表达水平。结果:MRL/lpr小鼠肾小球系膜细胞及基质弥漫增生,肾小管上皮细胞颗粒及空泡变性,灶状萎缩,肾间质淋巴及单核细胞浸润伴纤维化;而干预组肾脏病理改变较实验组为轻。MRL/lpr小鼠的血清IL-17含量在实验组各时点均显著高于对照组(P<0.05),而在干预组各时点均显著低于实验组(P<0.05)。IL-17在实验组小鼠肾小管上皮细胞中的表达明显增强,在各时点均显著高于对照组(P<0.05);在干预组,IL-17在各时点的表达均显著低于实验组(P<0.05)。结论:IL-17在MRL/lpr小鼠血清与肾组织中的表达显著增加,而抗IL-17抗体可通过抑制IL-17的表达而抑制LN的炎症免疫反应,减轻肾脏病理损害。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 白细胞介素17 抗白细胞介素17抗体
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单克隆抗体在百草枯中毒模型中的作用 被引量：8
3
作者 陈意飞 陈洁 张劲松 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1109-1113,共5页
目的 探讨白细胞介素17单克隆抗体（IL-17 monoclonal antibody,IL-17 MAb）在百草枯致小鼠肺纤维化模型中的作用.方法 将雄性C57BL/6小鼠60只,随机（随机数字法）分为三组：对照组（n=12）腹腔注射生理盐水0.1 mL,染毒组（n=24）腹腔... 目的 探讨白细胞介素17单克隆抗体（IL-17 monoclonal antibody,IL-17 MAb）在百草枯致小鼠肺纤维化模型中的作用.方法 将雄性C57BL/6小鼠60只,随机（随机数字法）分为三组：对照组（n=12）腹腔注射生理盐水0.1 mL,染毒组（n=24）腹腔注射百草枯（25 mg/kg）溶液0.1 mL和治疗组（n=24）腹腔注射百草枯（25 mg/kg）同时予尾静脉注射IL-17MAb（5μg/mice）;在注射处理后第1、7、14天采血,并用酶联免疫吸附法检测各组小鼠的白介素-17A （IL-17A）、转化生长因子-β1 （TGF-β1）、干扰素-γ（IFN-γ）的表达水平;肺组织切片进行HE染色,并观察其病理变化;记录各组病死数量,并计算生存率.运用SPSS 21.0软件进行统计分析,其中各细胞因子分泌水平的动态变化以及在各实验组间的差异都采用单因素方差分析（One-Way-ANOVA）,各实验组的生存率差异采用费希尔精确检验（Fisher＇s exact test）.结果 百草枯注射处理后,细胞因子IL-17A和TGF-β1的分泌水平都升高（P＜0.01）,IL-17MAb的干预可抑制该升高程度;相反地,细胞因子IFN-γ的分泌水平在百草枯处理后呈下降的表达模式（P＜0.01）,IL-17MAb的干预可抑制其下降程度;肺组织切片的病理组织学显示,百草枯注射能导致肺组织损伤,呈肺纤维化表现,而IL-17MAb的干预能减轻这种损伤;IL-17MAb的干预能提高百草枯致病的生存率（P＜0.05）.结论 IL-17MAb能降低细胞因子IL-17A、TGF-β1的表达水平,增强IFN-γ分泌,从而改善百草枯致肺纤维化的进程. 展开更多
关键词 单克隆抗体 白细胞介素17单克隆抗体 百草枯 肺纤维化 辅助性T细胞17 细胞因子 白细胞介素17A 转化生长因子-β1 干扰素-Γ
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抗白细胞介素-17抗体治疗自身免疫性疾病的临床研究 被引量：5
4
作者 汪汀 林碧蓉 马英 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期2531-2536,共6页
IL-17作为Th17细胞的主要效应因子,在炎症反应的发生及发展过程中具有重要作用。Th17和IL-17的发现及其在炎症反应中的致病机制的研究,为自身免疫性疾病尤其是银屑病提供了新的治疗策略。本文就目前国际上针对IL-17信号通路的治疗药物... IL-17作为Th17细胞的主要效应因子,在炎症反应的发生及发展过程中具有重要作用。Th17和IL-17的发现及其在炎症反应中的致病机制的研究,为自身免疫性疾病尤其是银屑病提供了新的治疗策略。本文就目前国际上针对IL-17信号通路的治疗药物的主要适应证及临床研究进展进行了综述,重点阐述了secukinumab,ixekizumab,brodalumab 3个药物在临床治疗作用上的表现。 展开更多
关键词 抗白细胞介素-17抗体 银屑病 银屑病关节炎 强直性脊柱炎
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布罗达单抗上市后安全警戒信号的挖掘与评价 被引量：1
5
作者 彭媛 陈晗 +2 位作者 李锐 杨明 刘福 《遵义医科大学学报》 2023年第4期409-414,共6页
目的挖掘和评价布罗达单抗上市后的安全警戒信号。方法采用ROR法对美国不良事件报告系统进行布罗达单抗的安全警戒信号挖掘。结果纳入美国不良事件报告系统2016年第一季度至2022年第一季度的数据,得到首要怀疑布罗达单抗的不良反应报告4... 目的挖掘和评价布罗达单抗上市后的安全警戒信号。方法采用ROR法对美国不良事件报告系统进行布罗达单抗的安全警戒信号挖掘。结果纳入美国不良事件报告系统2016年第一季度至2022年第一季度的数据,得到首要怀疑布罗达单抗的不良反应报告4431例,安全警戒信号206个,主要集中在皮肤和皮下组织病症、感染和传染病症、肌肉骨骼和结缔组织病症。结论通过对布罗达单抗进行上市后安全警戒信号的挖掘与评价可为临床用药提供参考。 展开更多
关键词 抗白细胞介素-17抗体 布罗达单抗 不良反应 信号挖掘 药物警戒
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白介素17单克隆抗体对变应性鼻炎小鼠气道炎症的作用 被引量：4
6
作者 董庆喆 谷海燕 +4 位作者 张念凯 连媛媛 徐禛 史海磊 姜晓丹 《医学信息》 2019年第19期58-62,共5页
目的探讨白介素17单克隆抗体(IL-17mAb)的不同给予剂量及方式在变应性鼻炎小鼠气道炎症中的作用。方法将48只小鼠采用随机数字表法分为A、B、C、D、E、F组,每组8只。分别于第0、7、14 d将20μg卵清蛋白(OVA)加2 mg铝佐剂腹腔注射处理A、... 目的探讨白介素17单克隆抗体(IL-17mAb)的不同给予剂量及方式在变应性鼻炎小鼠气道炎症中的作用。方法将48只小鼠采用随机数字表法分为A、B、C、D、E、F组,每组8只。分别于第0、7、14 d将20μg卵清蛋白(OVA)加2 mg铝佐剂腹腔注射处理A、C、D、E及F组小鼠,间隔7 d,第22天开始进行鼻腔激发,每天每侧鼻孔各给予OVA 10μl(共500μg)滴鼻,连续7 d。A、C、D、E组小鼠于每次OVA鼻腔激发前1 h分别给予生理盐水、100 ng IL-17mAb、500 ng IL-17mAb、5μg IL-17mAb滴鼻,F组小鼠于每次OVA鼻腔激发前4 h给予5μg IL-17mAb腹腔注射,B组小鼠于相同时间点给予等量生理盐水腹腔注射及滴鼻。所有小鼠于最后1次激发后评估鼻部症状学变化,Diff-Quik染色观察鼻腔灌洗液(NLF)中嗜酸性粒细胞浸润情况,ELISA方法检测血清及NLF中IL-6、IL-10水平,鼻黏膜组织行甲苯胺蓝染色观察肥大细胞。结果4周末A组所有小鼠症状学评分均>5分,提示造模成功。F组小鼠的挠鼻及喷嚏次数均少于A组(P<0.05);F组小鼠NLF中嗜酸性粒细胞数、血清IL-6水平低于A组,血清及NLF中IL-10水平均高于A组(P<0.05);E组小鼠血清中IL-10水平高于A组(P<0.05);A组小鼠鼻黏膜组织中肥大细胞数多于B组,统计学意义显著(P<0.01);F组小鼠鼻黏膜组织中肥大细胞数少于A组,但差异无统计学意义(P>0.05);F组小鼠鼻黏膜组织中肥大细胞数与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论高剂量的(5μg)IL-17mAb腹腔注射处于激发阶段的变应性鼻炎小鼠促使小鼠变应性鼻炎症状明显减轻,鼻腔灌洗液嗜酸性粒细胞减少。促使变应性鼻炎小鼠血清中IL-6表达降低,血清中及鼻腔灌洗液中IL-10表达升高,因此推测这些细胞因子的变化可能抑制Th17/促进Treg的分化,进而对变态反应产生抑制作用。 展开更多
关键词 白介素17单克隆抗体 鼻炎 变应性 小鼠 气道炎症
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抗白细胞介素-17抗体治疗银屑病关节炎的Meta分析 被引量：3
7
作者 占旖晴 徐亮 袁慧 《皖南医学院学报》 CAS 2020年第2期178-182,共5页
目的:系统评价抗IL-17抗体治疗银屑病关节炎(PsA)的疗效及安全性。方法:通过计算机检索PubMed、Medline、Embase及知网、万方、维普数据库,检索时限自建库至2019年5月。根据Cochrane系统评价方法对纳入的研究进行文献质量评价及资料提取... 目的:系统评价抗IL-17抗体治疗银屑病关节炎(PsA)的疗效及安全性。方法:通过计算机检索PubMed、Medline、Embase及知网、万方、维普数据库,检索时限自建库至2019年5月。根据Cochrane系统评价方法对纳入的研究进行文献质量评价及资料提取后,用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果:共纳入7篇研究,共2473例患者。Meta分析结果显示,使用抗IL-17抗体治疗24周后的ACR20缓解率优于安慰剂组[OR=2.482,95%CI(1.985,3.146),P=0.000],使用抗IL-17抗体治疗24周后的HAQ-DI疗效改善优于阳性药物组(Etanercep)[OR=1.815,95%CI(1.135,2.904),P=0.013],差异均有统计学意义(P<0.05);在安全性方面,抗IL-17抗体组总不良事件发生率及严重不良事件发生率与安慰剂组及阳性药物组相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗IL-17抗体治疗银屑病关节炎安全有效。 展开更多
关键词 抗白细胞介素-17抗体 苏金单抗 布罗达单抗 艾克珠单抗 银屑病关节炎 荟萃分析
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IL-17单克隆抗体对肺纤维化大鼠的保护作用及部分机制研究 被引量：12
8
作者 刘理静 钱红 +3 位作者 尹辉明 张平 王在岩 肖华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1586-1592,共7页
目的探讨白介素(IL)-17单克隆抗体(m Ab)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及相关机制。方法将♂SD大鼠75只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、非特异性Ig G组、IL-17 m Ab组,各组15只,后3组大鼠予以博莱霉素A5气管内注入构建... 目的探讨白介素(IL)-17单克隆抗体(m Ab)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及相关机制。方法将♂SD大鼠75只随机分为正常对照组、假手术组、模型组、非特异性Ig G组、IL-17 m Ab组,各组15只,后3组大鼠予以博莱霉素A5气管内注入构建肺纤维化模型,而假手术组给予等量生理盐水气管内注入。后2组于d 7、14、21分别给予非特异性IgG、IL-17 mAb尾静脉注射,其余3组给予等量生理盐水尾静脉注射。所有大鼠d 28处死,留取肺组织,行HE和Masson染色,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot分析肺组织胞核核因子-κB(NF-κB)p65以及细胞Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)蛋白表达情况,荧光实时定量PCR检测肺组织ColⅠ、ColⅢmRNA表达水平,分离血清,采用ELISA检测血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)、Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PIIINP)浓度。结果 IL-17m Ab组肺泡炎症和肺纤维化程度明显轻于模型组及非特异性Ig G组(P<0.01)。模型组和非特异性Ig G组肺组织IL-17、IL-6、TNF-α含量、胞核NF-κB p65蛋白表达、ColⅠ、ColⅢmRNA和蛋白表达以及血清PICP、PIIINP浓度较正常对照组及假手术组明显升高(P<0.01)。经IL-17 m Ab处理后,上述指标相比模型组和非特异性IgG组明显降低(P<0.01)。但非特异性Ig G组与模型组以及假手术组与正常对照组上述指标比较无差异(P>0.05)。结论 IL-17 mAb通过下调NF-κB表达,抑制肺组织炎症反应及减少胶原蛋白合成,对肺纤维化大鼠产生保护作用。 展开更多
关键词 白介素-17单克隆抗体 肺纤维化 炎症反应 白介素-6 肿瘤坏死因子-α 核因子-ΚB Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原
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