中性粒细胞胞外诱捕网及其参与的免疫炎症性疾病研究进展 被引量：7

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作者 刘春晓 胡庆华 《药学研究》 CAS 2020年第7期405-410,共6页

中性粒细胞是人固有免疫系统中含量最丰富的一类免疫效应细胞,主要通过吞噬作用、氧化应激以及形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)发挥其免疫活性。然而过量的中性粒细胞胞外诱捕网也可能会造成组织损伤,... 中性粒细胞是人固有免疫系统中含量最丰富的一类免疫效应细胞,主要通过吞噬作用、氧化应激以及形成中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)发挥其免疫活性。然而过量的中性粒细胞胞外诱捕网也可能会造成组织损伤,参与疾病的病理过程,尤其是在炎症性疾病或自身免疫性疾病中。本文主要围绕中性粒细胞胞外诱捕网的形成、调节过程、中性粒细胞胞外诱捕网参与免疫炎症性疾病的病理过程展开综述,同时对现有的干扰中性粒细胞胞外诱捕网形成的小分子化合物和可能通过调节中性粒细胞胞外诱捕网产生起到治疗疾病作用的药物进行总结。 展开更多

关键词 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs) 弹性蛋白酶 肽酰基精氨酸脱亚氨酶 炎症性疾病 自身免疫病 研究进展

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血清PAD2、PCT及CRP对脓毒症的诊断价值

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作者 王历 彭适 +2 位作者 蔡馨 汤冬玲 张平安 《热带医学杂志》 CAS 2024年第9期1230-1234,I0004,共6页

目的探讨血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶2(PAD2)、降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)对脓毒症的诊断价值。方法选择2022年1-12月武汉大学人民医院重症监护室收治的111例脓毒症患者(脓毒症组),50例非脓毒症患者(非脓毒症组),及同期48名健康体检者... 目的探讨血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶2(PAD2)、降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)对脓毒症的诊断价值。方法选择2022年1-12月武汉大学人民医院重症监护室收治的111例脓毒症患者(脓毒症组),50例非脓毒症患者(非脓毒症组),及同期48名健康体检者(对照组)。酶联免疫吸附试验检测血清PAD2水平,自动化学发光免疫分析仪检测血清PCT水平,全自动蛋白分析仪检测CRP水平。比较3组PAD2、PCT、CRP水平差异,采用多因素logistic回归分析影响脓毒症的危险因素;Spearman相关性检验分析PAD2与PCT、CRP的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析PAD2、PCT和CRP对脓毒症的诊断价值;Kappa一致性检验分析诊断准确性。结果脓毒症组血清PAD2、PCT及CRP水平[35.49(23.91,53.41)ng/mL、10.60(3.20,16.90)ng/mL、108.29(40.25,168.72)mg/L]高于非脓毒症组[22.52(12.89,33.64)ng/mL、2.85(1.58,4.46)ng/mL、33.99(15.38,58.09)mg/L]和对照组[9.83(7.33,15.22)ng/mL、0.04(0.04,0.06)ng/mL、3.00(3.00,3.00)mg/L],差异均有统计学意义(P均<0.05);且非脓毒症组PAD2、PCT及CRP水平高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。PAD2、PCT、CRP水平升高是脓毒症发生的独立危险因素(P均<0.01)。血清PAD2水平与PCT、CRP成正相关(r=0.384、0.319,P均<0.001)。血清PAD2、PCT、CRP联合检测诊断脓毒症的曲线下面积(AUC)为0.955,均高于PAD2、PCT、CRP单独检测的0.845、0.882、0.870,差异均有统计学意义(Z=5.028、3.998、4.204,P均<0.001);且血清PAD2、PCT、CRP联合检测的kappa为0.779,均高于PAD2、PCT、CRP单独检测的0.521、0.611、0.576。结论脓毒症患者血清PAD2、PCT、CRP水平升高,是脓毒症发生的危险因素,三者联合诊断价值最高。 展开更多

关键词 脓毒症 肽酰基精氨酸脱亚氨酶2 降钙素原 C反应蛋白

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中性粒细胞胞外诱捕网在类风湿关节炎发病机制中的研究进展 被引量：2

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作者 宋子怡 张升校 +1 位作者 苏勤怡 李小峰 《医学研究杂志》 2023年第7期15-18,共4页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病,抗瓜氨酸蛋白抗体(autoantibodies to citrullinated protein antigens,ACPAs)的产生是致病关键。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免疫性疾病,抗瓜氨酸蛋白抗体(autoantibodies to citrullinated protein antigens,ACPAs)的产生是致病关键。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞受刺激后产生的胞外纤维,由DNA、组蛋白和颗粒蛋白组成,可以使细菌裂解死亡。研究发现,NETs是RA中瓜氨酸化蛋白和细胞因子的重要来源,也是ACPAs形成的重要原因,同时NETs也能促进滑膜成纤维细胞增殖并产生细胞因子。NETs的形成与消除达到平衡时对机体是有益的,然而慢性感染或自身免疫紊乱等病理过程可打破这一平衡,直接引起组织损伤和炎性反应增强。本文对NETs在RA中的致病机制及基于这些机制的靶向药物在RA治疗中的进展展开论述。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 中性粒细胞胞外诱捕网 抗瓜氨酸蛋白抗体 滑膜成纤维细胞 肽酰基精氨酸脱亚氨酶

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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中PADI4 mRNA的表达及其意义 被引量：5

4

作者 郭靖 钱龙 +3 位作者 李向培 厉小梅 汪国生 高登文 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期43-46,63,共5页

目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)mRNA的表达,分析其与RA患者的临床指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用及意义。方法实时定量PCR检测RA组(60例)、正常对照组(40例)PBMCs中PAD... 目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)mRNA的表达,分析其与RA患者的临床指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用及意义。方法实时定量PCR检测RA组(60例)、正常对照组(40例)PBMCs中PADI4 mRNA表达,并分析其与抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、疾病活动指数DAS28评分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)及病程等指标的关系。结果 RA组PADI4 mRNA相对表达[34.6(16.7,70.8)],明显高于正常对照组[20.6(11.1,51.8)](P<0.05)。RA组中PADl4 mRNA表达与抗CCP抗体、DAS28评分水平、ESR、RF呈正相关(r=0.527,P<0.001;r=0.416,P=0.001;r=0.371,P=0.004;r=0.287,P=0.030),与CRP、病程无相关性(r=0.015,P=0.919;r=0.064,P=0.625)。结论 RA病人外周血PBMCs PADI4 mRNA表达显著增高,并与抗CCP抗体水平、DAS28评分、ESR、RF呈正相关,可能是RA病情活动的一个有用的指标,PADI4可能在RA的发病和病理过程中起重要作用。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 抗环瓜氨酸肽抗体 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4

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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4表达及组蛋白甲基化水平 被引量：5

5

作者 郭靖 钱龙 +3 位作者 李向培 厉小梅 汪国生 方璇 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期928-931,共4页

目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平，探讨其可能的参与机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检... 目的通过检测类风湿关节炎（RA）患者外周血单个核细胞（PBMC）肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）mRNA表达及组蛋白H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平，探讨其可能的参与机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测60例RA患者、40例健康人PBMCPAD4mRNA表达。Westernblot检测26例RA患者、12例骨关节炎（OA）患者、10例健康人H3R17不对称二甲基化、H4R3对称二甲基化、H4R3单甲基化水平。结果RA患者PAD4mRNA表达水平为34．6（16．7，70．8），高于健康人[20．6（11．1，51．8）；P〈0．05]。RA患者组蛋白H3R17不对称二甲基化水平（71．34±25．65）高于OA患者（37．18±18．62）和健康人（50．67±13．99），差异有统计学意义（P〈0．01），并与关节疼痛数、关节肿胀数呈正相关（r=0．418，P=0．034；r=0．402，P=0．042）；RA患者H4R3对称二甲基化水平（75．024-20．35）与OA患者（57．92-i-22．77）和健康人（68．374-17．57）比，差异无统计学意义（P〉0．05）；RA患者H4R3单甲基化水平（11．24±7．81）低于OA患者（32．77±30．77）和健康人（51．20±47．14），差异有统计学意义（P〈0．05）；H4R3单甲基化水平与PAIM呈负相关（r=－0．643，P〈0．01），H3R17不对称二甲基化水平、H4R3对称二甲基化水平与PAD4无相关性（r=－0．185，P：0．377；r=0．198，P=0．344）。结论RA患者组蛋白甲基化水平异常可能是RA发病的原因之一。PAD4可能通过影响组蛋白H4R3甲基化参与RA发病，有可能作为RA治疗的新靶点。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4 组蛋白甲基化

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中国河北地区汉族健康人与RA患者padi4_94单核苷酸多态性的研究 被引量：5

6

作者 冯忠军 梁芸 +1 位作者 闻海丰 牛艳丽 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期97-99,共3页

目的研究中国河北地区汉族人群PADI4基因padi4_94位点多态性及其分布特征。方法选取河北地区汉族健康个体106例和类风湿关节炎(RA)患者115例,采用直接测序法对padi4_94位点单核苷酸多态性进行分析,探讨此位点SNP与抗CCP抗体产生的关系... 目的研究中国河北地区汉族人群PADI4基因padi4_94位点多态性及其分布特征。方法选取河北地区汉族健康个体106例和类风湿关节炎(RA)患者115例,采用直接测序法对padi4_94位点单核苷酸多态性进行分析,探讨此位点SNP与抗CCP抗体产生的关系。结果本地区汉族人群padi4_94位点存在AA、AG和GG等3种基因型,健康组与RA组的基因频率及等位基因频率无明显区别,且这种SNP并不对RA患者抗CCP抗体的存在产生影响。结论中国河北地区汉族人群padi4_94位点存在多态性,但可能不影响RA的易感性以及抗CCP抗体的产生。 展开更多

关键词 肽酰基精氨酸脱亚胺酶 单核苷酸多态性 类风湿关节炎

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补肺汤对COPD大鼠模型中性粒细胞胞外诱捕网及维生素D的影响

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作者 董右青 朱星 +5 位作者 沈俊希 陈云志 陈帅 苏进 罗书曼 李文 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期47-53,共7页

目的:观察补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)相关组分以及维生素D水平的影响,探究补肺汤治疗COPD的作用机制。方法:70只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、维生素D 3... 目的:观察补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)相关组分以及维生素D水平的影响,探究补肺汤治疗COPD的作用机制。方法:70只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、维生素D 3×10^(-8)g/kg组、补肺汤4.5、9、18 g/kg组,每组10只,除正常对照组外,其余各组采用脂多糖(LPS)联合烟熏法建立COPD大鼠模型。采用HE染色法对肺组织进行病理结构观察;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、髓过氧化物酶(MPO)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]以及NETs含量;Western blot法和免疫组化(IHC)法检测肺组织中中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)、MPO、肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)和维生素D受体(VDR)蛋白阳性表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠症状、体征表现较为严重,肺组织病理结构紊乱,肺泡肿大且部分肺泡膈断裂导致肺泡融合,气管周围有炎性细胞浸润并伴有增生结缔组织,血清中的TNF-α、MPO、NETs含量显著升高,25(OH)D3含量显著降低(P<0.01);肺组织中NE、CitH3、MPO、PAD4蛋白表达显著升高,VDR蛋白表达显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,乙酰半胱氨酸0.1 g/kg组、维生素D 3×10^(-8)g/kg组以及补肺汤9、18 g/kg组大鼠症状、体征明显好转,肺组织病理损伤可见不同程度改善,血清TNF-α、MPO、NETs含量明显降低,25(OH)D3含量明显升高(P<0.05或P<0.01);肺组织中NE、CitH3、MPO、PAD4蛋白表达明显降低,VDR蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:补肺汤可有效减轻COPD炎症反应并改善肺损伤,其作用机制可能与调控维生素D水平从而抑制促炎因子的释放以及NETs相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 补肺汤 慢性阻塞性肺疾病 中性粒细胞胞外诱捕网 髓过氧化物酶 25羟维生素D3 中性粒细胞弹性蛋白酶 瓜氨酸组蛋白H3 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 维生素D受体

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PAD4介导中性粒细胞胞外诱捕网促甲状腺癌细胞增殖、侵袭的机制研究

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作者 雪克来提·库尔班 苏鹏程 阿米娜·阿不都热合曼 《局解手术学杂志》 2024年第8期701-706,共6页

目的探究肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在甲状腺癌细胞增殖、侵袭和细胞周期中的作用机制以及临床相关性研究。方法收集60例甲状腺癌患者和60例健康受试者的外周血,ELISA检测血清中PAD4和组蛋白H3瓜氨酸... 目的探究肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在甲状腺癌细胞增殖、侵袭和细胞周期中的作用机制以及临床相关性研究。方法收集60例甲状腺癌患者和60例健康受试者的外周血,ELISA检测血清中PAD4和组蛋白H3瓜氨酸化(H3cit)水平,并分析甲状腺癌患者血清中PAD4和H3cit水平与疾病进展的相关性。提取甲状腺癌患者和健康受试者外周血中性粒细胞,qRT-PCR检测PAD4 mRNA表达水平,离子霉素刺激和绿菁染色检测NETs形成水平。将NETs、GSK484与人甲状腺癌细胞株CAL-62共孵育,分为Control组、NETs组和NETs+GSK484组。采用CCK-8法、Transwell法和流式细胞术分别检测细胞增殖和侵袭水平以及细胞周期进展。结果与健康受试者相比,甲状腺癌患者血清中PAD4和H3cit水平升高(P<0.05),且PAD4和H3cit水平呈正相关(P<0.05)。甲状腺癌患者的PAD4和H3cit水平均与TNM分期有关(P<0.05)。与健康受试者相比,甲状腺癌患者外周血中性粒细胞PAD4 mRNA表达及NETs形成水平升高(P<0.05)。与Control组相比,NETs组细胞增殖、侵袭水平升高(P<0.05),S期细胞比例升高(P<0.05),G1期细胞比例降低(P<0.05)。GSK484可抑制NETs形成。与NETs组相比,NETs+GSK484组细胞增殖、侵袭水平降低(P<0.05),S期细胞比例降低(P<0.05),G1期细胞比例升高(P<0.05)。结论PAD4介导的NETs通过激活细胞周期进展,促进甲状腺癌细胞增殖和侵袭,加速甲状腺癌疾病进展。 展开更多

关键词 甲状腺癌 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 中性粒细胞胞外诱捕网 组蛋白H3瓜氨酸化

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抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体在类风湿关节炎中的作用研究进展 被引量：4

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作者 姜钒 赵金霞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第22期1717-1720,共4页

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎、关节软骨及骨破坏为特征的自身免疫性疾病。抗瓜氨酸化蛋白/多肽抗体(ACPAs)是RA特异性自身抗体。近年来研究发现,RA患者血清中还可以检测到针对肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的自身抗体,该抗体具... 类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎、关节软骨及骨破坏为特征的自身免疫性疾病。抗瓜氨酸化蛋白/多肽抗体(ACPAs)是RA特异性自身抗体。近年来研究发现,RA患者血清中还可以检测到针对肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的自身抗体,该抗体具有较高的特异性,有助于RA的诊断。抗PAD4抗体与RA的临床表现、治疗反应以及预后相关,有望成为RA预后判断的生物标志物。本文就抗PAD4抗体在RA中的作用进行综述。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体 瓜氨酸化

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肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性与汉族人群类风湿关节炎的相关性 被引量：3

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作者 崔刘福 杨文浩 +5 位作者 宋海澄 舒荣 韩依轩 刘燕鹰 陆艳萍 于萍 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2007年第2期158-162,共5页

目的研究肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法应用聚合酶链反应结合连接酶检测反应技术检测92例类风湿关节炎患者和116例正常人的 PADI4基因型。结果 PADI4_94和 PAD14_104位点 A/G 杂合子频率(P=0... 目的研究肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法应用聚合酶链反应结合连接酶检测反应技术检测92例类风湿关节炎患者和116例正常人的 PADI4基因型。结果 PADI4_94和 PAD14_104位点 A/G 杂合子频率(P=0.012,P=0.030)和 A 等位基因频率(P=0.040,P=0.043)在 RA 组显著高于对照组。结论 PADI4_94、PADI4_104位点基因多态性与 RA 相关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 基因多态性

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PAD4:一种治疗类风湿性关节炎的新靶酶 被引量：3

11

作者 周剑涛 丁海峰 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期737-739,共3页

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)催化肽酰精氨酸残基转变为肽酰瓜氨酸残基,其活性失调与类风湿性关节炎(RA)的发生与发展有关。目前PAD4被认为是开发新RA治疗药物的一种新靶酶。认识PAD4的结构与可能的作用机制,对于开发新RA治疗药物是重... 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)催化肽酰精氨酸残基转变为肽酰瓜氨酸残基,其活性失调与类风湿性关节炎(RA)的发生与发展有关。目前PAD4被认为是开发新RA治疗药物的一种新靶酶。认识PAD4的结构与可能的作用机制,对于开发新RA治疗药物是重要的。 展开更多

关键词 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 类风湿性关节炎 PAD4抑制剂

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PAD4功能的研究进展及临床意义 被引量：3

12

作者 苟峻琦 刘茂 +2 位作者 唐锴 帅壮 吕湛 《医学综述》 2019年第12期2339-2343,共5页

肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是蛋白质翻译后的一种重要修饰酶,是PAD家族成员之一,主要分布于巨噬细胞、粒细胞与单核细胞的细胞质,可催化精氨酸转化为瓜氨酸残基。PAD4在心血管疾病、自身免疫性疾病和多种类型肿瘤中具有重要作用,尤其... 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是蛋白质翻译后的一种重要修饰酶,是PAD家族成员之一,主要分布于巨噬细胞、粒细胞与单核细胞的细胞质,可催化精氨酸转化为瓜氨酸残基。PAD4在心血管疾病、自身免疫性疾病和多种类型肿瘤中具有重要作用,尤其在心血管疾病和肿瘤方面的作用成为近年来研究的热点。PAD4的相关生物学功能以及与人类疾病的相关性使其可以作为相关人类疾病诊断及治疗的一个重要酶,但其在疾病的发生、发展以及预后中的具体机制仍不清楚,以PAD4为靶酶治疗临床疾病将成为研究热点。 展开更多

关键词 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 中性粒细胞外诱捕网 急性冠状动脉综合征 肿瘤

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p16、PADI4在食管癌组织中表达及其与放射治疗后预后的相关性 被引量：2

13

作者 刘艳娇 张倩 +1 位作者 何龙英 张兴隆 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第19期4652-4655,共4页

目的 研究p16、肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI)4在食管癌组织中的表达及其与放射治疗后预后的相关性。方法 选取58例接受放射治疗的食管癌患者,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法对癌组织中p16和PADI4表达水平的进行测定。所有患者... 目的 研究p16、肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI)4在食管癌组织中的表达及其与放射治疗后预后的相关性。方法 选取58例接受放射治疗的食管癌患者,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法对癌组织中p16和PADI4表达水平的进行测定。所有患者采用三维适形放疗,并对临床放疗效果进行评价。分析p16和PADI4表达水平与患者临床病理特征相关性及其与放射治疗后预后的关系。结果 与癌旁组织相比,p16在癌组织中表达水平明显较低,PADI4在癌组织中表达水平明显较高(P<0.05),p16在癌组织中表达水平与PADI4表达水平呈显著负相关(r=-0.874,P<0.001)。58例食管癌患者放射治疗后,21例完全缓解,33例部分缓解,4例无效。放疗不同敏感性患者癌组织中p16和PADI4的表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。完全缓解患者癌组织中p16表达水平显著高于部分缓解患者和无效患者(P<0.05),部分缓解患者癌组织中p16表达水平显著高于无效患者(P<0.05)。完全缓解患者癌组织中PADI4表达水平显著低于部分缓解患者和无效患者(P<0.05),部分缓解患者癌组织中PADI4表达水平显著低于无效患者(P<0.05)。食管癌患者癌组织中p16和PADI4表达水平与TNM分期、浸润程度及淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。对58例食管癌患者随访3年,死亡例数28例,存活例数30例,3年中的生存率为51.72%。其中p16高表达组和p16低表达组3年存活率差异有统计学意义(P<0.05)。PADI4高表达和低表达组3年生存率比较差异显著(P<0.05)。结论 p16、PADI4有望成为监测放疗敏感性的监测指标,且与放射治疗后预后的关系密切。 展开更多

关键词 P16 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 食管癌 放射治疗

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中性粒细胞胞外诱捕网及其在相关疾病中的作用 被引量：2

14

作者 朱明昂 曹清 莫茜 《国际免疫学杂志》 CAS 2016年第1期67-71,共5页

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是由激活的中性粒细胞释放到胞外的一种网状结构,不但可以包裹病原体,也具有很强的细胞毒性,与多种疾病的发病及进展密切相关.随着近年来对其代谢过程和影响因素的研究逐渐深入,NETs有望成为多种疾病诊断... 中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是由激活的中性粒细胞释放到胞外的一种网状结构,不但可以包裹病原体,也具有很强的细胞毒性,与多种疾病的发病及进展密切相关.随着近年来对其代谢过程和影响因素的研究逐渐深入,NETs有望成为多种疾病诊断和治疗的新靶点. 展开更多

关键词 中性粒细胞胞外诱捕网 细胞毒性 病理作用 肽酰基精氨酸脱亚胺酶

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牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶的分子特征及在相关疾病中的作用机制 被引量：2

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作者 莫嘉祥 孙斯妤 +4 位作者 黄家殷 管红兵 方雪纯 郑雁翎 任赛赛 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期650-655,共6页

牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶是动物内源性肽酰基精氨酸脱亚氨酶的同工酶,通过Por系统分泌并催化精氨酸的瓜氨酸化。近年研究发现,牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶可以影响牙龈卟啉单胞菌生物膜的形成,降低机体的免疫防御功... 牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶是动物内源性肽酰基精氨酸脱亚氨酶的同工酶,通过Por系统分泌并催化精氨酸的瓜氨酸化。近年研究发现,牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶可以影响牙龈卟啉单胞菌生物膜的形成,降低机体的免疫防御功能,与多种疾病如牙周病及类风湿关节炎的发生发展有关。本文对于牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶的分子特征包括遗传特性和功能特征以及在炎症和自身免疫性疾病中的作用机制等方面取得的最新研究结果进行回顾和展望。 展开更多

关键词 牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚氨酶 瓜氨酸化 牙周病 类风湿关节炎

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类风湿性关节炎与牙周炎相关关系研究进展 被引量：2

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作者 黎寺莲 刘静波 《中国实用口腔科杂志》 CAS 2018年第7期439-443,共5页

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节破坏为主的慢性自身免疫性炎性疾病,牙周炎是发生在牙齿支持组织的慢性炎症性疾病。RA与牙周炎之间存在着相关性:牙周炎增加RA的发病率及其严重程度,RA亦加重牙周炎的严重程度;两种疾... 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节破坏为主的慢性自身免疫性炎性疾病,牙周炎是发生在牙齿支持组织的慢性炎症性疾病。RA与牙周炎之间存在着相关性:牙周炎增加RA的发病率及其严重程度,RA亦加重牙周炎的严重程度;两种疾病具有相似的临床和病理表现、炎症和免疫反应、共同的易感基因和危险因素等。牙龈卟啉单胞菌是证据充分的牙周致病菌,能够产生牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚胺酶(Porphyromonas gingivalis peptidyl-arginine deiminase,PPAD),而PPAD是RA发生发展过程中的关键因子,因此PPAD可能是影响这两种疾病发生发展的关键环节。文章就RA与牙周炎之间的相关关系和可能相关机制的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 牙周炎 牙龈卟啉单胞菌 牙龈卟啉单胞菌肽酰基精氨酸脱亚胺酶

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padi4-104单核苷酸多态性与河北省汉族人群类风湿关节炎的相关性研究 被引量：2

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作者 冯忠军 牛会忠 +2 位作者 梁芸 牛艳丽 闻海丰 《分子诊断与治疗杂志》 2010年第4期244-247,共4页

目的探讨中国河北汉族人群肽酰基精氨酸脱亚胺酶4-104(padi4-104)单核苷酸多态性(SNP)与RA易感性的关系。方法用PCR-DNA测序法对无血缘关系的115名RA患者和106名健康体检者的PADI4基因padi4-104位点的SNP进行检测分析。结果 padi4-104... 目的探讨中国河北汉族人群肽酰基精氨酸脱亚胺酶4-104(padi4-104)单核苷酸多态性(SNP)与RA易感性的关系。方法用PCR-DNA测序法对无血缘关系的115名RA患者和106名健康体检者的PADI4基因padi4-104位点的SNP进行检测分析。结果 padi4-104的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),AA、AG、GG基因型和A、G等位基因分布在RA病例组与对照组间差异均无统计学意义(P值分别为0.368、0.245、0.252),比值比(OR)分别为0.709(95%可信区间:0.336～1.498)、0.636(95%可信区间:0.296～1.364)、0.800(95%可信区间:0.546～1.172)。结论河北汉族人群PADI4基因的padi4-104位点具有多态性,但此单核苷酸多态性与RA的易感性无相关性。 展开更多

关键词 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4-104(padi4—104) 类风湿关节炎(RA) 单核苷酸多态性(SNP)

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低氧环境中PADI4促进破骨细胞分化和骨吸收功能的研究 被引量：1

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作者 叶蓓 成宇 +3 位作者 司玉莹 陆柳 宗明 范列英 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2021年第5期361-367,共7页

为探讨低氧环境中肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deiminase 4,PADI4)对破骨细胞分化和功能的影响,采用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator o... 为探讨低氧环境中肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(peptidyl arginine deiminase 4,PADI4)对破骨细胞分化和功能的影响,采用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)诱导单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7向破骨细胞分化,采用PADI4抑制剂Cl-amidine和PADI4-siRNA-MSN抑制PADI4表达,采用抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色试验、TRAP活性试验和骨吸收试验鉴定破骨细胞的分化和功能,用qRT-PCR和Western blotting分别检测PADI4、TRAP基因及其蛋白的表达水平。结果显示,低氧-M-CSF+RANKL组TRAP和PADI4 mRNA相对表达水平较常氧-M-CSF+RANKL组显著升高(P<0.05)。低氧-M-CSF+RANKL组的TRAP阳性细胞数[(7.33±1.37)个/HP]显著高于常氧-M-CSF+RANKL组[(3.33±1.63)个/HP,P<0.01],低氧-M-CSF+RANKL组较常氧-M-CSF+RANKL组TRAP活性显著增加(P<0.001)。低氧-M-CSF+RANKL组骨吸收陷窝数[(107.00±12.42)个/片]较常氧-M-CSF+RANKL组[(77.40±8.79)个/片]显著增加(P<0.05)。在低氧环境下,与对照组比较,M-CSF+RANKL+Cl-amidine组和M-CSF+RANKL+siRNA组TRAP mRNA表达水平、TRAP蛋白表达水平、TRAP阳性细胞数、TRAP活性、骨吸收陷窝数均显著降低(P<0.05)。该研究提示,在低氧环境中PADI4可能是促进巨噬细胞向破骨细胞分化以及骨吸收的关键分子。 展开更多

关键词 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 类风湿关节炎 巨噬细胞 破骨细胞 低氧

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抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体和抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体与类风湿关节炎相关性的研究进展 被引量：1

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作者 刘亚莉 盛君 陆进明 《沈阳医学院学报》 2016年第5期377-380,共4页

类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜炎为主要特征的慢性、侵蚀性自身免疫病,其早期临床症状隐匿且多不典型,如不早期治疗,病情反复发作,最终可导致关节的破坏,可致畸甚至丧失劳动能力,严重影响患者的生活质量。RA的发病机制尚不明确,目前认... 类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜炎为主要特征的慢性、侵蚀性自身免疫病,其早期临床症状隐匿且多不典型,如不早期治疗,病情反复发作,最终可导致关节的破坏,可致畸甚至丧失劳动能力,严重影响患者的生活质量。RA的发病机制尚不明确,目前认为抗原抗体反应在其发展过程中起着重要作用,因而寻找特异性及敏感性较高、在RA发病早期即可检测到的自身抗体对于RA的诊断是十分必要的,同时也可用于RA的预后及对RA病情活动度的监测,以便临床医生更好地掌握病情并指导治疗。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 抗体

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感染性休克中肽酰基精氨酸脱亚氨酶4与疾病严重程度及预后的关系

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作者 王锦栋 孙雪梅 王树威 《浙江实用医学》 2019年第5期345-347,共3页

目的探讨感染性休克患者血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)水平与疾病严重程度及预后的关系。方法回顾性分析86例感染性休克患者的临床资料,根据28天生存情况分为存活组46例和死亡组40例,观察两组血清PADI4水平、急性生理学与慢性健康... 目的探讨感染性休克患者血清肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)水平与疾病严重程度及预后的关系。方法回顾性分析86例感染性休克患者的临床资料,根据28天生存情况分为存活组46例和死亡组40例,观察两组血清PADI4水平、急性生理学与慢性健康状况评分(APACHEⅡ评分)、序贯器官衰竭估计评分(SOFA)。评估血清PADI4表达与APACHEⅡ评分、SOFA评分相关性及对评价患者预后的价值。结果死亡组血清PADI4水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组APACHEⅡ评分、SOFA评分均显著高于存活组(P<0.05);血清PADI4与APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈正相关(P<0.05);PADI4对患者死亡结局判断的cuf-off值为3.89ng/mL,此时,敏感度为75.00%,特异度为69.57%。结论感染性休克患者血清PADI4水平升高,与患者疾病严重程度呈正相关,可作为感染性休克预后评估的参考指标。 展开更多

关键词 感染性休克 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 疾病严重程度 预后

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