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小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠肝组织HNF-4α表达的影响 被引量:16
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作者 高志强 陆付耳 +4 位作者 冷三华 谢美娟 徐丽君 王开富 邹欣 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第15期1681-1684,共4页
目的:探讨小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠肝细胞核因子(hepatocyte nuclearfactor-4α,HNF-4α)表达的影响以及其改善胰岛素抵抗的分子机制.方法:高果糖饲料喂养SD大鼠6wk,建立胰岛素抵抗模型;大鼠分为4组:正常对照组(普通饮食)... 目的:探讨小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠肝细胞核因子(hepatocyte nuclearfactor-4α,HNF-4α)表达的影响以及其改善胰岛素抵抗的分子机制.方法:高果糖饲料喂养SD大鼠6wk,建立胰岛素抵抗模型;大鼠分为4组:正常对照组(普通饮食)、普通饮食+小檗碱处理组、高果糖饮食组及高果糖饮食+小檗碱组;小檗碱按187.5mg/(kg·d)灌服4wk;测定血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及甘油三酯的变化;用RT-PCR法及免疫印迹法观察肝脏HNF-4α基因及蛋白的表达.结果:高果糖饮食组胰岛素、胰岛素抵抗指数HOMA及甘油三酯水平较正常对照组均明显升高(均P<0.01),而高果糖饮食+小檗碱组与高果糖饮食组比较上述指标明显下降(51.62±5.68vs64.91±7.87,P<0.01;12.40±1.76vs16.06±3.32,P<0.01;11.16±1.58vs14.46±2.99,P<0.05),小檗碱可促使肝脏表达下降的HNF-4α恢复.结论:小檗碱可改善胰岛素抵抗,其机制可能与促进HNF-4α的表达有关. 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 小檗碱 肝细胞因子 高果糖
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肝细胞核因子的研究进展 被引量:7
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作者 郑洁 李进 +1 位作者 于树娜 蒋吉英 《医学综述》 2008年第4期491-493,共3页
肝细胞核因子是调节肝脏内基因特异性表达的一类转录因子,这些转录因子及其相互作用构成的复杂调控网络,精确地控制着肝脏的发育和肝细胞的功能。深入研究肝细胞核因子在胚胎发育和肝癌发生中的作用,可以为胚胎发育的基因调控和寻找更... 肝细胞核因子是调节肝脏内基因特异性表达的一类转录因子,这些转录因子及其相互作用构成的复杂调控网络,精确地控制着肝脏的发育和肝细胞的功能。深入研究肝细胞核因子在胚胎发育和肝癌发生中的作用,可以为胚胎发育的基因调控和寻找更有效的肝癌诊断标志物、治疗靶点提供新思路。 展开更多
关键词 肝细胞因子 脏发育 肝细胞
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17q12缺失综合征引起年轻的成年发病型糖尿病5型一例报道
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作者 郭童瑶 张秀英 +6 位作者 任倩 程敏 张放 韩学尧 周翔海 纪立农 张思敏 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期463-467,共5页
17q12缺失综合征是一种影响多器官系统的罕见常染色体显性遗传病,因17号染色体长臂1区2带区域约1.4~1.8 Mb的DNA片段缺失所致,缺失片段包括肝细胞核因子1B在内的多个基因,临床特征为年轻的成年发病型糖尿病5型、肾脏结构功能异常、神经... 17q12缺失综合征是一种影响多器官系统的罕见常染色体显性遗传病,因17号染色体长臂1区2带区域约1.4~1.8 Mb的DNA片段缺失所致,缺失片段包括肝细胞核因子1B在内的多个基因,临床特征为年轻的成年发病型糖尿病5型、肾脏结构功能异常、神经发育或精神异常。 展开更多
关键词 17q12缺失综合征 常染色体显性遗传病 肝细胞因子1b 年轻的成年发病型糖尿病5型 基因检测
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miR-484靶向HNF1A对宫颈癌细胞增殖和迁移的影响
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作者 田磊 陈逢振 李莉 《中国妇幼保健》 CAS 2024年第4期725-729,共5页
目的探讨miR-484在宫颈癌细胞中的表达及对宫颈癌细胞增殖、迁移的影响,探讨具体作用机制是否与肝细胞核因子1A(HNF1A)有关。方法研究起止时间2021年11月15日—2022年3月10日。正常宫颈上皮细胞Ect1/E6E7与宫颈癌细胞HeLa、SiHa、Caski... 目的探讨miR-484在宫颈癌细胞中的表达及对宫颈癌细胞增殖、迁移的影响,探讨具体作用机制是否与肝细胞核因子1A(HNF1A)有关。方法研究起止时间2021年11月15日—2022年3月10日。正常宫颈上皮细胞Ect1/E6E7与宫颈癌细胞HeLa、SiHa、Caski传代培养,采用qRT-PCR法检测各细胞中miR-484与HNF1A mRNA的表达,并采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-484与HNF1A的靶向关系。将宫颈癌HeLa细胞分为miR-NC组(转染miRNA空质粒)、miR-484组(转染miR-484 mimics)、anti-miR-484组(转染miR-484 inhibitor)、si-NC组(转染siRNA空质粒)、si-HNF1A组(转染si-HNF1A)、anti-miR-484+si-NC组(转染miR-484 inhibitor和siRNA空质粒)、anti-miR-484+si-HNF1A组(转染miR-484 inhibitor和si-HNF1A),采用MTT法检测细胞增殖情况;采用Transwell法检测细胞迁移情况;采用Western Blot法检测细胞中CyclinD1、CDK4、β-catenin蛋白表达情况。结果HNF1A mRNA在Ect1/E6E7、Caski、SiHa、HeLa细胞中的表达量分别为(1.07±0.11)、(1.47±0.12)、(1.51±0.14)、(1.86±0.20);miR-484mRNA在Ect1/E6E7、Caski、SiHa、HeLa细胞中的表达量分别为(1.14±0.10)、(0.56±0.06)、(0.52±0.05)、(0.33±0.03)。miR-NC组HNF1A-WT和HNF1A-MUT荧光素酶活性分别为(1.03±0.10)和(1.01±0.10),miR-484组HNF1A-WT和HNF1A-MUT荧光素酶活性分别为(0.42±0.06)和(0.98±0.09)。与miR-NC组比较,miR-484组显著抑制HNF1A-WT荧光素酶活性(t=12.813,P<0.05),对HNF1A-MUT荧光素酶活性无显著影响(t=0.546,P>0.05)。与miR-NC组比较,miR-484组HeLa细胞中miR-484表达显著上调,细胞活力显著降低,迁移能力显著下降,CyclinD1、CDK4、β-catenin蛋白表达显著降低(均P<0.05)。与miR-NC组比较,anti-miR-484组HeLa细胞中miR-484表达显著下调,细胞活力显著升高,迁移能力显著上升,CyclinD1、CDK4、β-catenin蛋白表达显著升高(均P<0.05)。与si-NC组比较,si-HNF1A组HeLa细胞中HNF1A mRNA表达显著下调,细胞活力显著降低,迁移能力显著降低,CyclinD1、 展开更多
关键词 miR-484 肝细胞因子1A 宫颈癌 增殖 迁移
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肝细胞核因子与肝细胞分化基因调控 被引量:3
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作者 尹川 曾欣 +1 位作者 林勇 谢渭芬 《肝脏》 2006年第3期193-194,共2页
关键词 肝细胞因子 细胞分化调控 基因调控 增强子结合蛋白 基因特异性表达 CCAAT 生物学功能 HNF 研究发现 家族
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SOX9在胆道闭锁小鼠模型中的表达特点
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作者 朱佳杰 董瑞 郑珊 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第10期936-943,共8页
目的检测胆道闭锁小鼠模型中肝脏SOX9阳性细胞及SOX9/HNF4α双阳细胞表达特点及其与肝纤维化进展之间的关系。方法取新生的71只BALB/c小鼠进行实验,在出生24~28 h内,新生的57只BALB/c小鼠行20μl RRV腹腔注射作为实验组,其余14只同时注... 目的检测胆道闭锁小鼠模型中肝脏SOX9阳性细胞及SOX9/HNF4α双阳细胞表达特点及其与肝纤维化进展之间的关系。方法取新生的71只BALB/c小鼠进行实验,在出生24~28 h内,新生的57只BALB/c小鼠行20μl RRV腹腔注射作为实验组,其余14只同时注射同体积生理盐水作为对照组,实验组和对照组根据注射后的时间又各自按随机数字表法分为7天组(实验组8只、对照组5只)、10天组(实验组19只、对照组5只)及14天组(实验组30只、对照组4只),观察小鼠临床特征变化。在注射后7 d、10 d、14 d分别留取相应组别小鼠肝脏标本,对肝脏组织切片进行苏木精-伊红染色及天狼猩红染色以评估肝纤维化程度,同时利用多重免疫荧光染色对肝脏组织切片进行SOX9阳性细胞及SOX9/HNF4α双阳细胞计数。利用t检验及One-way ANOVA进行数据分析。结果最终7天组5只小鼠造模成功,10天组6只小鼠造模成功,14天组4只小鼠造模成功,对照组小鼠14只均顺利存活。胆道闭锁小鼠皮肤黄染且体重增长缓慢;所有小鼠肝脏均存在SOX9阳性细胞,胆道闭锁小鼠肝脏中央静脉及小叶间静脉周围SOX9阳性细胞数目随纤维化进展增加,差异具有统计学意义(均P<0.001);对照组小鼠肝脏不表达SOX9/HNF4α双阳细胞,胆道闭锁小鼠肝脏SOX9/HNF4α双阳细胞数量及其占SOX9阳性细胞总数比例随纤维化进展增加,差异具有统计学意义(均P<0.001);SOX9/HNF4α双阳细胞分布与纤维化区域存在重合。结论SOX9/HNF4α双阳细胞在胆道闭锁小鼠肝脏中的表达与纤维化程度进展有关,且SOX9/HNF4α双阳细胞可能参与了胆道闭锁肝纤维化的过程。 展开更多
关键词 胆道闭锁 纤维化 肝细胞因子
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17q12微缺失综合征3例报告并文献复习
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作者 徐永丽 杨静 +1 位作者 周兰琪 周建华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期60-65,共6页
目的 总结儿童染色体17q12微缺失综合征的临床特征,以提高对该病的认识。方法 回顾性分析2014年10月至2021年10月收治的3例染色体17q12微缺失综合征患儿临床资料,应用二代测序技术对全基因组染色体拷贝数变异进行检测,并进行相关文献复... 目的 总结儿童染色体17q12微缺失综合征的临床特征,以提高对该病的认识。方法 回顾性分析2014年10月至2021年10月收治的3例染色体17q12微缺失综合征患儿临床资料,应用二代测序技术对全基因组染色体拷贝数变异进行检测,并进行相关文献复习。结果 3例患儿中男2例,女1例。染色体17q12均发现大片缺失(分别为1.89 Mb,1.4 Mb,1.8 Mb),缺失均为新发变异;3例均有肾脏囊肿、高尿酸血症和高碱性磷酸酶;2例有单侧肾脏发育不良及蛋白尿;低镁血症2例,高胆固醇血症2例,肝酶升高1例,糖尿病2例。结论 染色体17q12微缺失综合征是一种影响多器官系统的罕见遗传性疾病,主要表现为肾脏囊肿和发育不良,也可出现糖尿病、高尿酸血症和高胆固醇血症等代谢内分泌异常。 展开更多
关键词 17q12微缺失综合征 肝细胞因子1b 肾囊肿 遗传性疾病 儿童
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肝细胞核因子1A-青少年起病的成人型糖尿病的诊治研究新进展
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作者 屈馨怡 张梅 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1307-1312,共6页
青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因型糖尿病。肝细胞核因子1A(HNF1A)-MODY是MODY亚型中最常见的类型,由HNF1A基因突变引起。由于HNF1A-MODY与1型和2型糖尿病临床特征相似,临床上存在误诊误治的现象。该文对... 青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是一种常染色体显性遗传的单基因型糖尿病。肝细胞核因子1A(HNF1A)-MODY是MODY亚型中最常见的类型,由HNF1A基因突变引起。由于HNF1A-MODY与1型和2型糖尿病临床特征相似,临床上存在误诊误治的现象。该文对HNF1A-MODY的基因突变、发病机制、鉴别诊断和治疗的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病 肝细胞因子1A 青少年起病的成人型糖尿病 发病机制 鉴别诊断
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17q12微缺失导致中国青少年的成年起病型糖尿病5型二例并文献复习 被引量:4
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作者 张雪莲 孔晓牧 +8 位作者 金仙 谢玲玎 洪靖 张波 陈晓平 杨兆军 邢小燕 杨文英 王瑶 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1084-1089,共6页
目的分析以糖尿病为首发表现的17q12微缺失综合征,探讨青少年的成人起病型糖尿病5型(MODY5)与17q12微缺失综合征之间的关系以及后者常见的基因型和临床表型。方法对2例表现为青少年发病的糖尿病,同时合并胰腺及肾脏发育异常、低镁血症... 目的分析以糖尿病为首发表现的17q12微缺失综合征,探讨青少年的成人起病型糖尿病5型(MODY5)与17q12微缺失综合征之间的关系以及后者常见的基因型和临床表型。方法对2例表现为青少年发病的糖尿病,同时合并胰腺及肾脏发育异常、低镁血症的患者进行基因分析,先以二代测序法检测MODY相关基因突变,再用低深度全基因组测序(CNV-seq)检测与受检人临床表型相关的致病性拷贝数变异(CNV),并对患者的精神状况进行评估。使用术语17q12微缺失综合征、MODY5、肝细胞核因子1B(HNF1B)、低镁血症进行文献检索,分析MODY5和17q12微缺失综合征二者的关系。结果2例患者二代测序常规分析均未能发现MODY相关基因突变。进一步CNV分析,发现2例患者均为17q12部位1.40 Mb大片段缺失导致的17q12微缺失综合征,包含HNF1B全基因缺失而导致MODY5。2例患者都有糖尿病家族史,但基因检测证实2例患者父母均无17q12微缺失,均为新发变异。1例患者表现轻度自闭症状。结论基于17q12微缺失的HNF1B全基因缺失是MODY5常见的基因变异类型,对临床可疑MODY5患者进行基因检测时,在二代测序的基础上,应常规进行CNV等的分析,确认患者是否存在HNF1B基因缺失或17q12的微缺失。 展开更多
关键词 肝细胞因子1b 全基因缺失 青少年的成人起病型糖尿病5型 17q12微缺失综合征
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单中心肝细胞核因子1A失活型肝细胞腺瘤临床病理特征 被引量:2
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作者 韩晶 陈伶俐 +1 位作者 张欣 纪元 《中国临床医学》 2020年第3期457-460,共4页
目的:探讨肝细胞核因子1A(hepatocyte nuclear 1A,HNF1A)失活型肝细胞腺瘤(hepatocellular adenoma,HCA)的临床病理特征,提高此类肿瘤的认识。方法:收集2002年至2017年复旦大学附属中山医院经手术切除并诊断为HCA的102例病例资料,经免... 目的:探讨肝细胞核因子1A(hepatocyte nuclear 1A,HNF1A)失活型肝细胞腺瘤(hepatocellular adenoma,HCA)的临床病理特征,提高此类肿瘤的认识。方法:收集2002年至2017年复旦大学附属中山医院经手术切除并诊断为HCA的102例病例资料,经免疫组化分型后,分析HNF1A失活型HCA的相关临床资料及观察形态学特点。结果:HNF1A失活型HCA共17例,占16.7%(17/102)。女性患者与男性患者比例为13∶4,平均年龄为33岁,均无糖尿病、糖原累积症及饮酒史。94.1%(16/17)病例因体检发现肝占位就诊。肿瘤多为单发(12/17),且形态学多为脂肪变性(12/17)。结论:HNF1A失活型HCA较少恶变为肝细胞肝癌,在肝腺瘤病病例中,要警惕肿瘤异质性并密切随访。 展开更多
关键词 肝细胞腺瘤 肝细胞因子1A 脏脂肪酸结合蛋白
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青少年起病的成年型糖尿病发病机制及其研究进展 被引量:2
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作者 程震 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2002年第4期363-368,共6页
关键词 青少年起病 成年型糖尿病 发病机制 胰岛素启动子 MODY 肝细胞因子 原发性胰腺β细胞功能缺陷 葡萄糖激酶 基因突变 遗传学筛查
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肝细胞核因子1B的研究进展 被引量:2
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作者 肖兆铭 王玥茹 +1 位作者 王文瑞 刘屹立 《医学综述》 2018年第5期947-955,共9页
肝细胞核因子1B(HNF1B)转录因子由17q12染色质编码,其涉及包括肝、胰、肾等多个脏器的生长与发育。在肾脏的发育过程中,HNF1B主要调控肾小管的生长与发育。而其在胰腺发育的各个阶段均发挥不可或缺的作用,包括胰腺内外分泌细胞及导管发... 肝细胞核因子1B(HNF1B)转录因子由17q12染色质编码,其涉及包括肝、胰、肾等多个脏器的生长与发育。在肾脏的发育过程中,HNF1B主要调控肾小管的生长与发育。而其在胰腺发育的各个阶段均发挥不可或缺的作用,包括胰腺内外分泌细胞及导管发育。HNF1B转录因子编码基因易发生各种类型突变,并可造成HNF1B转录因子功能异常,从而引起多种疾病的发生与进展,包括糖尿病、肾功能不全以及多种恶性肿瘤。同时,HNF1B异常所致疾病症状广泛并同时累及多个系统,因此诊断困难且易发生误诊。 展开更多
关键词 肝细胞因子1b 生长发育 肾病 糖尿病 恶性肿瘤
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肝细胞核因子1B基因新突变引起常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病 被引量:2
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作者 乔盼盼 吴杭迪 +7 位作者 徐倩 任红 杨俪 郭以晴 谢静远 俞夏莲 王朝晖 陈楠 《内科理论与实践》 2017年第4期274-278,共5页
目的:探讨1例常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病肝细胞核因子1B(ADTKD-HNF1B)型的临床特征、诊断和致病基因突变等,同时进行文献复习。方法:通过阅读文献确定纳入标准,收集ADTKD-HNF1B疑似病例相关数据及抽提DNA,利用目的基因捕获测... 目的:探讨1例常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病肝细胞核因子1B(ADTKD-HNF1B)型的临床特征、诊断和致病基因突变等,同时进行文献复习。方法:通过阅读文献确定纳入标准,收集ADTKD-HNF1B疑似病例相关数据及抽提DNA,利用目的基因捕获测序技术进行HNF1B等基因突变筛查。调查分析患者的临床特征,并收集家系相关成员DNA行基因突变筛查验证。结果:患者有高尿酸血症及慢性肾功能不全特征,存在HNF1B基因杂合突变及EYA1基因杂合突变,2种基因突变位点保守性强,Polyphen2软件评分分别为0.999、0.473,Mutation Taster软件显示突变位点均为致病突变。结论:ADTKD-HNF1B是一种以慢性肾功能不全为特征的常染色体显性遗传性疾病,可伴有早发型高尿酸血症和(或)痛风病史,但对疑似ADTKD-HNF1B患者进行评估筛选仍需进一步研究支持。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病 肝细胞因子1b 高尿酸血症
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肝组织中肝富集转录因子及其调控网络的研究进展 被引量:1
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作者 汪莉 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2007年第4期372-375,共4页
肝脏是机体重要的实质性器官,肝富集转录因子及其相互作用构成的复杂调控网络精确地控制着肝脏的早期发育及其各项功能的发挥。目前依据其结构特征将肝富集转录因子分为7大家族,这里着重介绍这7类肝富集转录因子的结构特征、在肝组织中... 肝脏是机体重要的实质性器官,肝富集转录因子及其相互作用构成的复杂调控网络精确地控制着肝脏的早期发育及其各项功能的发挥。目前依据其结构特征将肝富集转录因子分为7大家族,这里着重介绍这7类肝富集转录因子的结构特征、在肝组织中的生理功能及其调控网络的新进展。 展开更多
关键词 基因表达调控 转录因子 富集转录因子 肝细胞因子
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肝富集的转录因子与细胞色素P450基因的表达调控 被引量:1
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作者 诸葛坚 余应年 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期1026-1029,共4页
Cytochrome P450 (CYP) is a complex gene superfamily of proteins that metabolizes a myriad of endogenous and exogenous substrates. Liver-enriched transcription factors (LETF) play a role in the constitutive and tissue-... Cytochrome P450 (CYP) is a complex gene superfamily of proteins that metabolizes a myriad of endogenous and exogenous substrates. Liver-enriched transcription factors (LETF) play a role in the constitutive and tissue-specific expression of hepatic genes. In this review, six families of LETF that play a role in the tissue-specific, developmental, sexual and temporal regulation of CYP are discussed. 展开更多
关键词 细胞色素P450 富集的转录因子 肝细胞因子 表达
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肝细胞核因子1A对人胰腺癌PANC1细胞的吉西他滨联合白蛋白紫杉醇耐药性的影响 被引量:1
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作者 郑上游 胡崇辉 陈汝福 《中华胰腺病杂志》 CAS 2019年第4期279-283,共5页
目的探讨肝细胞核因子1A (HNF1A)对人胰腺癌PANC1细胞株吉西他滨联合白蛋白紫杉醇耐药性的影响及其作用机制。方法选取2012年3月至2017年5月间中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科78例行手术切除后接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇化疗方案的... 目的探讨肝细胞核因子1A (HNF1A)对人胰腺癌PANC1细胞株吉西他滨联合白蛋白紫杉醇耐药性的影响及其作用机制。方法选取2012年3月至2017年5月间中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科78例行手术切除后接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇化疗方案的局部晚期或远处转移的胰腺癌患者,采用qPCR法检测胰腺癌组织HNF1A表达水平,根据HNF1A表达水平的中位数将患者分为高表达组(39例)和低表达组(39例),分析HNF1A表达与肿瘤临床病理参数及患者生存期的相关性;采用qPCR法检测3株敏感胰腺癌细胞株(BxPC-3、CFPAC-1和L3.6pl)和4株耐药胰腺癌细胞株(PANC1、MIA PaCa-2、Hs766T和Mpanc96)HFN1A mRNA表达水平。以携带插入HNF1AcDNA质粒的慢病毒感染方法构建过表达HNF1A的PANC1 (HNF1A组),以携带空质粒的慢病毒感染的PANC1为对照组,采用qPCR和蛋白质印迹法分别检测两组PANC1细胞HNF1A和ATP结合盒转运蛋白家族中的ABCC1 mRNA及蛋白表达;采用MTT法检测两组细胞对吉西他滨和白蛋白紫杉醇的半抑制浓度(IC50);采用流式细胞术检测两组细胞凋亡率。结果HNF1A高表达组患者平均生存期显著长于低表达组(17.9个月比12.4个月),差异有统计学意义(P<0.001);胰腺癌组织HNF1A低表达与TNM分期晚、有神经浸润、患者生存期短相关。耐药的PANC1细胞HNF1A mRNA表达水平较敏感的BxPC-3细胞下调6.73倍,差异具有统计学意义(P<0.001)。HNF1A组的ABCC1 mRNA和蛋白表达水平较对照组显著下降(0.012±0.004比0.047±0.008、0.281±0.040比0.832±0.046,P=0.003、P<0.001)。HNF1A组PANC1细胞对吉西他滨和白蛋白紫杉醇的IC50较对照组显著下降[(26.31±2.91)μmol/L比(72.63±4.07)μmol/L],细胞凋亡率显著升高[(40.18±1.64)%比(21.31±1.98)%],差异均有统计学意义(P值均<0.01)。结论HNF1A可能通过下调ABCC1表达介导胰腺癌细胞产生吉西他滨和白蛋白紫杉醇耐药性。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 肝细胞因子1A 化学疗法 抗药性 肿瘤
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肝细胞核因子1a对HuH7肝癌细胞基因表达谱的影响 被引量:1
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作者 丁晨虹 邓龙飞 +2 位作者 王剑 谢渭芬 张新 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期193-197,共5页
目的探讨肝细胞核因子la(HNFla)对肝癌HuH7细胞基因表达谱的影响及其对相关信号通路的调控作用。方法利用慢病毒介导上调或下调HuH7细胞中HNFβ的表达,基因芯片技术检测处理后细胞的表达谱,筛选受HNFla调控的差异基因并利用DAVID软... 目的探讨肝细胞核因子la(HNFla)对肝癌HuH7细胞基因表达谱的影响及其对相关信号通路的调控作用。方法利用慢病毒介导上调或下调HuH7细胞中HNFβ的表达,基因芯片技术检测处理后细胞的表达谱,筛选受HNFla调控的差异基因并利用DAVID软件和相关分析系统进行信号通路归属分析;报告基因实验检测HNFla对TGFβ信号通路的调控作用,同时利用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测HNFla对TGFβ信号通路相关基因的调控作用。结果在HuH7细胞中,携带HNFla基因的慢病毒Lenti—HNFld可显著上调HNFla表达,而含有静默HNFla表达片段的慢病毒Lenti—shHNFld可下调其表达。基因芯片结果显示,受HNFla正向调控差异2倍以上的基因有339个,负向调控差异2倍以上的基因有325个。差异基因信号通路归属分析表明,HNFla能够调控药物代谢、不饱和脂肪酸的合成、糖酵解/糖异生等代谢相关信号通路,同时还参与调控TGFβ、NF—xB、p53等肿瘤相关信号通路。荧光素酶报告基因实验表明,上调HNFβ能够抑制TGFβ信号通路活化;同时实时荧光定量PCR和Western印迹法证实,上调HNFla能够抑制TGFβ信号通路相关基因c—myc和TGFgl基因的表达,从而抑制该信号通路的活化。结论HNFβ对HuH7细胞的基因表达谱和肿瘤发生、发展相关信号通路具有广泛影响,且HNFla能够抑制TGF-β信号通路的活化。 展开更多
关键词 肝细胞因子1a 基因表达谱 TGFβ信号通路
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免疫分子遗传学
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《国外科技资料目录(医药卫生)》 CAS 1997年第8期26-27,共2页
关键词 基因表达分析 多态性 分子遗传学 基因转录 特异性 细胞介素 肝细胞因子 转录因子 编码 受体
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肝细胞核因子与2型糖尿病
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作者 吴静 《国外医学(内分泌学分册)》 2002年第3期182-185,共4页
肝细胞核因子 (HNF)是一类转录因子 ,参与调节肝脏内葡萄糖代谢、脂代谢相关基因的表达。HNF在胰岛也有表达 ,对 β细胞胰岛素基因转录的活化有重要作用。其家族中各成员对维持胰岛 β细胞正常功能及调节葡萄糖代谢都起着十分重要的作用... 肝细胞核因子 (HNF)是一类转录因子 ,参与调节肝脏内葡萄糖代谢、脂代谢相关基因的表达。HNF在胰岛也有表达 ,对 β细胞胰岛素基因转录的活化有重要作用。其家族中各成员对维持胰岛 β细胞正常功能及调节葡萄糖代谢都起着十分重要的作用。HNF基因突变可致其表达或功能异常 ,引起胰岛素基因表达下降或葡萄糖代谢异常 ,从而参与了 2型糖尿病 (2TDM)发病。目前HNF在 展开更多
关键词 肝细胞因子 2型糖尿病 转录因子 基因突变
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肝细胞核因子1B基因p.R276^(*)突变所致年轻的成年发病型糖尿病5型一例报道
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作者 赵少俐 龙沁 +2 位作者 刘升平 覃恬恬 金萍 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期63-66,共4页
对1例伴多囊肾、胰腺发育不良、鞍状子宫的24岁MODY5患者进行遗传病因分析。应用全外显子组测序分析发现,患者携带肝细胞核因子1B基因c.826C>T(p.R276^(*))突变。日本人群中有报道该突变的致病性,但在中国人群本病例为首次报道。
关键词 MODY5 多囊肾 肝细胞因子1b
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