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敲低IMPDH1对结肠癌SW480、HT29细胞生物功能的影响
1
作者 王飞飞 王光林 +6 位作者 孟泽松 李保坤 曹龙飞 张娟 周超熙 丁源一 王贵英 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 北大核心 2023年第8期884-890,共7页
目的探讨敲低IMPDH1后对人结肠癌SW480、HT29细胞生物功能的影响。方法通过qRT-PCR法验证人体正常结肠粘膜细胞FHC及结肠癌细胞SW480、HT29中IMPDH1基因的表达情况;利用siRNA敲低SW480、HT29细胞中IMPDH1的表达,采用qRT-PCR法及Western ... 目的探讨敲低IMPDH1后对人结肠癌SW480、HT29细胞生物功能的影响。方法通过qRT-PCR法验证人体正常结肠粘膜细胞FHC及结肠癌细胞SW480、HT29中IMPDH1基因的表达情况;利用siRNA敲低SW480、HT29细胞中IMPDH1的表达,采用qRT-PCR法及Western blot法检测SW480、HT29细胞中IMPDH1的mRNA及蛋白表达水平,验证转染效果;通过MTT、Transwell及划痕愈合实验检测敲低IMPDH1基因表达后,对SW480、HT29的细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。结果IMPDH1在FHC、SW480及HT29细胞中均有表达,且IMPDH1在SW480、HT29细胞中的表达高于FHC细胞;siRNA转染SW480、HT29细胞后,IMPDH1在mRNA及蛋白表达水平与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.01);根据MTT的实验结果显示,敲低IMPDH1的表达能抑制SW480、HT29细胞的体外增殖能力(P<0.05);Transwell的实验结果显示,敲低IMPDH1的表达能抑制SW480、HT29细胞体外侵袭能力(P<0.05);划痕愈合实验显示,敲低IMPDH1的表达,能抑制SW480、HT29细胞的体外迁移能力(P<0.05)。结论IMPDH1在SW480、HT29细胞中的表达水平高于在FHC细胞中的表达水平;敲低IMPDH1表达后,在体表抑制SW480、HT29的细胞增殖、侵袭及迁移能力。 展开更多
关键词 结直肠癌 肌苷一磷酸脱氢酶1 基因表达 生物功能
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肌苷一磷酸脱氢酶1在乳腺癌组织的表达及其临床意义
2
作者 林海鹏 赵建国 +2 位作者 袁媛 王莉霞 牛彦锋 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期805-807,共3页
目的观察乳腺癌患者癌组织中肌苷一磷酸脱氢酶1(IMPDH1)的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法随机选取72例乳腺癌患者的癌组织,同时选取距肿瘤边缘大于5 cm的正常乳腺组织作对照,蛋白质印迹法(Western blot)检测比较IMPDH1在... 目的观察乳腺癌患者癌组织中肌苷一磷酸脱氢酶1(IMPDH1)的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法随机选取72例乳腺癌患者的癌组织,同时选取距肿瘤边缘大于5 cm的正常乳腺组织作对照,蛋白质印迹法(Western blot)检测比较IMPDH1在乳腺癌及癌旁组织中的表达,免疫组织化学方法检测不同病理特征的乳腺癌组织和癌旁组织中IMPDH1的表达,探讨其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果Western blot检测显示IMPDH1在乳腺癌组织的表达水平(4.372±0.326)明显高于癌旁组织(0.649±0.253),差异有统计学意义(P<0.01)。乳腺癌组织的IMPDH1蛋白阳性表达阳性率为79.17%(57/72),高于癌旁正常组织的15.28%(11/72),差异有统计学意义(P<0.01),IMPDH1在乳腺癌组织中的表达与患者年龄、肿瘤大小、月经状态无明显相关(χ^2=1.192,P>0.05;χ^2=2.027,P>0.05;χ^2=0.397,P>0.05),而与乳腺癌腋窝淋巴结转移、细胞核增殖抗原(Ki-67)及TNM分期明显相关(χ^2=8.530,P<0.01;χ^2=4.308,P<0.05;χ^2=4.721,P<0.05)。结论IMPDH1在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织,且与乳腺癌腋窝淋巴结转移、Ki-67、TNM分期密切相关,其高表达可能与肿瘤增殖、转移及患者预后有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 肌苷一磷酸脱氢酶1 临床病理
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肌苷单磷酸脱氢酶在卵清蛋白诱导过敏性哮喘中的作用
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作者 桑碧敏 孔春雪 +6 位作者 曹静蕾 梁景仪 卢芳菲 张国薇 李金泉 李平 周婷 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期578-585,共8页
目的探讨肌苷单磷酸脱氢酶(inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH)在卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导过敏性哮喘发生发展中的作用。方法将36只BALB/c雌性小鼠随机分为健康对照组、OVA哮喘组和IMPDH抑制剂(利巴韦林)干预组,每组12只... 目的探讨肌苷单磷酸脱氢酶(inosine monophosphate dehydrogenase,IMPDH)在卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导过敏性哮喘发生发展中的作用。方法将36只BALB/c雌性小鼠随机分为健康对照组、OVA哮喘组和IMPDH抑制剂(利巴韦林)干预组,每组12只。收集每只小鼠的肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、肺组织、外周血及脾脏,采用苏木精-伊红染色分析肺组织病理改变,免疫组织化学法检测肺组织内CD3的表达情况,血球分析仪检测BALF和外周血中白细胞总数及分类计数,qRT-PCR和Western blot分别检测肺组织IMPDH mRNA和蛋白表达水平,免疫荧光法检测肺组织IMPDH蛋白定位和表达情况,流式细胞术检测外周血和脾脏淋巴细胞亚群及其细胞内IMPDH蛋白表达水平。结果与健康对照组相比,OVA哮喘组小鼠肺内小气道周围及肺泡间隔大量炎症细胞浸润,BALF和外周血中白细胞总数均显著增加,以中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞的数量增多为主(均P<0.05),且肺组织内IMDPH蛋白水平显著升高(P<0.05),炎症细胞胞质内明显增多的IMPDH蛋白呈分散模式。给予利巴韦林干预后哮喘小鼠肺部炎症明显减轻,尤以BALF中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞显著减少为特征(均P<0.05),同时肺部IMPDH蛋白水平降低(P<0.05),炎症细胞胞质内IMPDH表达减少,但细胞核内出现较多IMPDH丝状结构。此外,OVA哮喘组小鼠脾脏中B细胞占比明显增多(P<0.05),但利巴韦林干预后哮喘小鼠脾脏中B细胞占比显著减少,而NK、CD3^(+)T和CD8^(+)T细胞占比较OVA哮喘组明显增高(均P<0.05)。同时利巴韦林干预组脾脏NK细胞内IMPDH蛋白表达水平较健康对照组升高,而CD8^(+)T细胞内IMPDH蛋白表达水平降低。结论抑制IMPDH可有效缓解以啫酸性粒细胞为主的气道及全身炎症反应,同时还能降低脾脏B细胞免疫应答,增强NK及CD8^(+)T细胞等杀伤细胞的免疫应答效应,其潜在的机制可能与炎症细 展开更多
关键词 肌苷单磷酸脱氢酶 过敏性哮喘 气道炎症 淋巴细胞 利巴韦林
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结直肠癌肝转移患者肠道菌群中肌苷单磷酸脱氢酶1的筛选及其临床意义
4
作者 李雅茹 卢秀荣 +4 位作者 李锐彪 任成波 郝晓慧 刘晓玉 张志林 《肿瘤学杂志》 CAS 2023年第10期860-868,共9页
[目的]探讨肠道菌群及其相关代谢物肌苷单磷酸脱氢酶1(inosine monophosphate dehydrogenase 1,IMPDH1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移中的临床意义。[方法]选取CRC非肝转移(CRCNLM)及肝转移(CRCLM)患者各9例。采用16S r DNA... [目的]探讨肠道菌群及其相关代谢物肌苷单磷酸脱氢酶1(inosine monophosphate dehydrogenase 1,IMPDH1)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移中的临床意义。[方法]选取CRC非肝转移(CRCNLM)及肝转移(CRCLM)患者各9例。采用16S r DNA测序检测患者粪便,采用液质联用技术检测微生物样本中的代谢物,并筛选出与肝转移相关的Inosine 5′-Monophoshpate。分析TCGA数据库CRC资料中IMPDH1的表达及其对临床预后的影响。[结果]与CRCNLM比较,P.Sphingomonas、F.Bacillus、A.Skermanella等在CRCLM患者中明显升高。经非靶向代谢组学和Tax4Fun功能富集分析,Inosine 5′-Monophosphate等在肝转移组中升高,且Inosine 5′-Monophoshpate与F.Bacillus呈正相关(r=0.564,P<0.05)。IMPDH1是Inosine 5′-Monophoshpate的关键代谢酶,在CRC及其肝转移患者中显著升高。根据ROC曲线的cut-off值(16.4546)分为IMPDH1高低表达组,IMPDH1表达在CRC患者TNM分期组间差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素结果显示,TNM分期(HR=1.041,95%CI:1.020~1.063)、IMPDH1表达(HR=1.007,95%CI:1.000~1.014)是影响CRC预后的独立风险因素(P<0.05)。随访11.69年后,IMPDH1高低表达患者的总生存率分别为15.2%和31.8%(P=0.01);随访6.86年后,在CRC肝转移患者中,IMPDH1高低表达患者的总生存率及1、3、5年生存率分别为0、59.2%、47.4%、0和12.3%、76.6%、58.5%、24.6%,差异有统计学意义(P=0.03)。[结论]F.Bacillus及其相关代谢物Inosine 5′-Monophoshpate的增加可能是导致CRC肝转移发生的原因之一,后者的关键酶IMPDH1高表达可能也是导致CRC预后差的风险因子。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 肝转移 肠道菌群 肌苷单磷酸 肌苷单磷酸脱氢酶1
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