1例肾病综合征患儿个体化应用环孢素的病例分析 被引量：5

1

作者 洪钰 陈超阳 +2 位作者 刘阳 周颖 崔一民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期849-850,856,共3页

目的探讨药物相互作用在临床药物治疗中的积极作用。方法临床药师参与1例肾病综合征患儿应用环孢素的治疗过程,通过检索大量文献资料,积极应用药物相互作用,提高了药物治疗效果,结合治疗药物监测(TDM),保障患儿用药安全。结果与结论积... 目的探讨药物相互作用在临床药物治疗中的积极作用。方法临床药师参与1例肾病综合征患儿应用环孢素的治疗过程,通过检索大量文献资料,积极应用药物相互作用,提高了药物治疗效果,结合治疗药物监测(TDM),保障患儿用药安全。结果与结论积极的药物相互作用为临床药学研究工作开辟了新的方向,也对临床药物治疗工作提供了新的循证证据。临床药师应积极参与临床工作,从药学角度解决临床问题,提高药物治疗效果,降低药物不良反应的发生。 展开更多

关键词 地尔硫[艹卓] 环孢素 药物相互作用 肾病综合征 细胞色素p4503A

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人类白细胞抗原-DQA1、细胞色素P4503A5*3基因多态性与特发性膜性肾病遗传易感性关联性研究

2

作者 纪伟超 郭红英 +2 位作者 李曼曼 成雪红 任美芳 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第7期936-939,共4页

目的:探讨分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1、细胞色素P450(CYP)3A5*3基因多态性与特发性膜性肾病(IMN)遗传易感性的关联性。方法:将IMN患者62例作为研究组,另将健康者62例作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序技术检测入组患... 目的:探讨分析人类白细胞抗原(HLA)-DQA1、细胞色素P450(CYP)3A5*3基因多态性与特发性膜性肾病(IMN)遗传易感性的关联性。方法:将IMN患者62例作为研究组,另将健康者62例作为对照组。采用聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序技术检测入组患者的HLA-DQA1(rs2187668)、CYP3A5*3(rs776746)基因型,判断各基因型与IMN患者的关系。结果:研究组中HLA-DQA1 rs2187668基因型AA占比高于对照组(P<0.05),基因型GG、AG占比低于对照组(均P<0.05);研究组等位基因A占比高于对照组(P<0.05)。研究组与对照组CYP3A5*3 rs776746不同基因型占比及等位基因占比比较无统计学差异(均P>0.05)。HLA-DQA1 rs2187668AA基因型IMN患者24 h尿蛋白量和血肌酐水平显著高于AG和GG型,肾小球滤过率显著低于AG和GG型(均P<0.05)。结论:HLA-DQA1 rs2187668位点的基因多态性与IMN的发生有关,AA基因型和等位基因A可增加IMN易感性。 展开更多

关键词 人类白细胞抗原-DQA1 细胞色素p4503A5*3 基因多态性 特发性膜性肾病 遗传易感性 关联性

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细胞色素P450 3A5和多药耐药基因遗传变异的联合效应对克拉霉素药代动力学的影响 被引量：3

3

作者 储小曼 曹晓梅 +2 位作者 倪立 姚旋 周琰 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期412-417,共6页

目的观察CYP3A5*3和MDR1 C3435T遗传变异的联合效应对中国健康受试者克拉霉素(大环内酯类抗生素)药代动力学的影响。方法45名受试者服用单剂量克拉霉素胶囊250mg,HPLC-MS法测定血药浓度。PCR-ASA法和PCR-RFLP法分别测定受试者CYP3A5*3和... 目的观察CYP3A5*3和MDR1 C3435T遗传变异的联合效应对中国健康受试者克拉霉素(大环内酯类抗生素)药代动力学的影响。方法45名受试者服用单剂量克拉霉素胶囊250mg,HPLC-MS法测定血药浓度。PCR-ASA法和PCR-RFLP法分别测定受试者CYP3A5*3和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组,比较基因多态性对克拉霉素药代动力学的影响。结果在45名受试者中,CYP3A5*3各基因型分布,不受MDR1 C3435T基因型的影响;而2者的基因突变均不同程度地协同影响克拉霉素药代动力学参数Cmax、AUC0-24和tmax。结论CYP3A5*3和MDR1C3435T遗传变异及协同作用是影响克拉霉素药代动力学特性的重要因素。 展开更多

关键词 细胞色素p4503A5＊3 多药耐药基因 克拉霉素 遗传变异 药代动力学

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银杏叶提取物对鲫CYP4503A和溶菌酶活性的影响 被引量：1

4

作者 孙翰昌 《水产科学》 CAS 北大核心 2009年第12期760-762,共3页

以红霉素为探针,采用NaSH法研究了银杏叶提取物对鲫细胞色素P4503A和溶菌酶活性的影响。研究结果显示,银杏提取物能诱导鲫细胞色素P4503A活性,试验组CYP4503A活性显著高于对照组,而且银杏叶提取物可以提高鲫头肾溶菌酶的活性和免疫保护... 以红霉素为探针,采用NaSH法研究了银杏叶提取物对鲫细胞色素P4503A和溶菌酶活性的影响。研究结果显示,银杏提取物能诱导鲫细胞色素P4503A活性,试验组CYP4503A活性显著高于对照组,而且银杏叶提取物可以提高鲫头肾溶菌酶的活性和免疫保护率。鲫日粮中添加银杏叶提取物的适宜量为25 mg/kg。 展开更多

关键词 银杏叶提取物 鲫 细胞色素p4503A 溶菌酶

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附子、肉桂、仙茅对正常大鼠药物代谢酶CYP3A和GST活性的影响 被引量：10

5

作者 薛春苗 张冰 +2 位作者 刘小青 李连珍 张倩 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2823-2826,共4页

目的:探讨辛热药附子、肉桂、仙茅对正常大鼠药物代谢酶细胞色素P4503A(CYP3A)和谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性的影响,为辛热药性的科学阐释及临床安全合理用药提供依据。方法:SD雄性大鼠随机分为4组,空白组灌服自来水,其他各组分别灌胃附... 目的:探讨辛热药附子、肉桂、仙茅对正常大鼠药物代谢酶细胞色素P4503A(CYP3A)和谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性的影响,为辛热药性的科学阐释及临床安全合理用药提供依据。方法:SD雄性大鼠随机分为4组,空白组灌服自来水,其他各组分别灌胃附子(12g.kg-1.d-1)、肉桂(30g.kg-1.d-1)、仙茅(20g.kg-1.d-1)水煎液,连续7d后,检测肝、小肠微粒体CYP3A活性及肝微粒体和血浆GST活性。结果:与正常组比,附子、肉桂、仙茅组大鼠肝微粒体CYP3A和GST活性显著升高(P<0.01),而小肠微粒体CYP3A活性变化不明显,血浆GST活性有下降趋势。结论:附子、肉桂、仙茅能明显升高大鼠肝脏CYP3A和GST活性,可能是其辛热药性表达的生物学基础之一。 展开更多

关键词 附子 肉桂 仙茅 细胞色素p4503A 谷胱甘肽-S转移酶

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糖皮质激素诱导大鼠不同状态下CYP3A和GST活性变化研究 被引量：9

6

作者 薛春苗 张冰 +2 位作者 金锐 刘秀兰 刘小青 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1204-1206,共3页

目的:研究糖皮质激素诱导不同状态大鼠CYP3A和GST活性变化差异。方法:SD雄性大鼠随机分为3组。氢化可的松组肌注氢化可的松琥珀酸钠注射液,地塞米松组肌注地塞米松磷酸钠注射液,正常组肌注等体积生理盐水。检测血清T3、T4、TSH、COR、E2... 目的:研究糖皮质激素诱导不同状态大鼠CYP3A和GST活性变化差异。方法:SD雄性大鼠随机分为3组。氢化可的松组肌注氢化可的松琥珀酸钠注射液,地塞米松组肌注地塞米松磷酸钠注射液,正常组肌注等体积生理盐水。检测血清T3、T4、TSH、COR、E2、T水平及肝、小肠CYP3A及肝和血浆GST活性。结果:地塞米松组肝CYP3A和GST活性均显著升高,而氢化可的松组仅GST活性显著升高;2模型组大鼠小肠CYP3A和血浆GST活性未见显著变化。结论:糖皮质激素诱导不同状态下药物代谢酶CYP3A和GST活性存在差异。 展开更多

关键词 糖皮质激素 不同状态 细胞色素p4503A 谷胱甘肽-S转移酶

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基于L02细胞CYP3A变化的辛热药附子、仙茅药性表达研究 被引量：7

7

作者 李敏 张冰 刘小青 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2351-2355,共5页

观察辛热药附子、仙茅水提物对正常人肝脏细胞L02细胞药物代谢酶细胞色素P4503A(Cytochrome P4503A,CYP3A)的影响,进而探讨体内cAMP-PKA信号通路与药性表达的相关性。方法:200μg生药/mL的附子、仙茅水提物作用于L02细胞,以cAMP-PKA信... 观察辛热药附子、仙茅水提物对正常人肝脏细胞L02细胞药物代谢酶细胞色素P4503A(Cytochrome P4503A,CYP3A)的影响,进而探讨体内cAMP-PKA信号通路与药性表达的相关性。方法:200μg生药/mL的附子、仙茅水提物作用于L02细胞,以cAMP-PKA信号通路激动剂8-Br-cAMP作为阳性对照。应用免疫组化法检测各组细胞蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达,应用Western blot法检测孕烷X受体(pregnane x receptor,PXR)表达,应用红霉素-N脱甲基法检测CYP3A活性。结果:与空白对照组比较,附子、仙茅水提物组细胞的PKA、PXR表达增强,CYP3A活性增加。结论:附子、仙茅可增强CYP3A活性,调控cAMP-PKA信号通路是其药性表达机制之一。 展开更多

关键词 附子 仙茅 L02细胞 细胞色素p4503A

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仙茅体内代谢过程与药物代谢酶CYP3A的相关性研究 被引量：7

8

作者 薛春苗 张冰 +3 位作者 金锐 李彬 赵茜 刘秀兰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期916-919,共4页

目的:探讨仙茅体内代谢过程与药物代谢酶细胞色素P4503A(CYP3A)的相关性,为进一步研究机体CYP3A活性变化对仙茅性-效表达的影响奠定基础。方法:SD雄性大鼠随机分为2组,即正常组和利福平组。利福平组每天灌胃给予200mg/kg药物混悬液,正... 目的:探讨仙茅体内代谢过程与药物代谢酶细胞色素P4503A(CYP3A)的相关性,为进一步研究机体CYP3A活性变化对仙茅性-效表达的影响奠定基础。方法:SD雄性大鼠随机分为2组,即正常组和利福平组。利福平组每天灌胃给予200mg/kg药物混悬液,正常组给予等体积蒸馏水,连续7d,第8天每组各取6只大鼠一次性灌胃仙茅水煎液(20g/kg)后,分别于20、50、90、180min时眼眶取血测仙茅入血成分苔黑酚葡萄糖苷血药浓度,其他大鼠断头处死,取肝、小肠、肾测定CYP3A活性。结果:利福平组大鼠肝微粒体CYP3A活性明显升高(P<0.05),小肠、肾微粒体CYP3A活性有升高趋势;利福平组大鼠各时间点血药浓度均低于正常组,且在20、50、90时差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:利福平诱导后大鼠肝微粒体CYP3A活性升高,而苔黑酚葡萄糖苷血药浓度明显降低,说明仙茅体内代谢过程与药物代谢酶CYP3A相关。 展开更多

关键词 仙茅 细胞色素p4503A 血药浓度 代谢

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咪达唑仑自微乳化释药系统在大鼠体内的药动学 被引量：4

9

作者 饶子超 斯陆勤 +3 位作者 关延彬 向道春 裘军 李高 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第13期1084-1088,共5页

目的:考察咪达唑仑自微乳化释药系统在大鼠体内的药动学性质与生物利用度。方法:建立高效液相色谱法,测定咪达唑仑及其活性代谢物1-羟基咪达唑仑在血浆中的浓度,考察咪达唑仑自乳化微乳对SD大鼠口服咪达唑仑药动学参数及生物利用度的影... 目的:考察咪达唑仑自微乳化释药系统在大鼠体内的药动学性质与生物利用度。方法:建立高效液相色谱法,测定咪达唑仑及其活性代谢物1-羟基咪达唑仑在血浆中的浓度,考察咪达唑仑自乳化微乳对SD大鼠口服咪达唑仑药动学参数及生物利用度的影响。结果:与市售Dormicum(片剂相比,MDZ自微乳化制剂明显增加MDZ的AUC0-∞[(821.0±157.2)μg.L-1.h和(362.4±113.6)μg.L-1.h,P<0.05],显著降低1′-羟基咪达唑仑与咪达唑仑AUC0-∞的比值(0.25减少到0.14,P<0.05);MDZ自微乳化制剂还可显著延长MDZ在体内的MRT及t1/2[MRT:(1.37±0.15)h和(0.63±0.13)h;t1/2:(0.7±0.6)h和(0.330.11)h,P<0.05],口服生物利用度为Dormicum(片剂的2.27倍。结论:咪达唑仑自乳化微乳能有效避免肝脏及胃肠道对药物的首过效应,显著提高药物的口服生物利用度。 展开更多

关键词 咪达唑仑 细胞色素p4503A 自微乳化释药系统 药动学

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草鱼肾细胞中细胞色素P450 3A基因诱导表达及其酶活性分析 被引量：3

10

作者 符贵红 杨先乐 +3 位作者 喻文娟 胡鲲 章海鑫 黄宣运 《中国水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期720-727,共8页

采用基因克隆技术获取草鱼(Ctenopharyngodon idellus)细胞色素P450 3A(CYP3A)cDNA序列长1 849 bp,包含完整开放阅读框(open reading frame,ORF)1 542 bp,1个终止密码和含polyA信号3′UTR;ORF编码514个氨基酸,含信号肽(29 aa),2个跨膜... 采用基因克隆技术获取草鱼(Ctenopharyngodon idellus)细胞色素P450 3A(CYP3A)cDNA序列长1 849 bp,包含完整开放阅读框(open reading frame,ORF)1 542 bp,1个终止密码和含polyA信号3′UTR;ORF编码514个氨基酸,含信号肽(29 aa),2个跨膜螺旋区(23 aa,23 aa),血红素结合域(21 aa)和6个底物识别位点(SRS1-6);与其他脊椎动物CYP3A氨基酸序列相似度达60%～92%。用实时定量PCR和分光光度计法分别研究了草鱼肾细胞系(Ctenopharyngodon idellus kidney cell line CIK)中利福平(rifampicin,RIF)诱导CYP3A基因表达和红霉素-N-脱甲基酶(ERND)活性,采用红霉素脱甲基酶活性法测定CYP3A的活性。结果显示,诱导组CIK细胞中CYP3A mRNA表达量在8 h最高,而CYP3A酶活在10 h最高;CYP3A mRNA和酶活性与对照组均具显著差异性(P<0.05)。CYP3A转录水平先于相应酶活变化表达,且转录水平表达显著高于酶活性,这很可能反映了RIF对CYP3A的诱导主要作用于转录水平而不直接作用于酶活,本研究旨为药物对CYP3A转录调控和活性调节提供科学依据,并为渔药代谢酶的研究提供理论依据。 展开更多

关键词 细胞色素p4503A 肾细胞 草鱼 CYp3A基因和酶活性 诱导表达 利福平

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孕烷X受体的研究进展及其在药物代谢中的作用 被引量：3

11

作者 刘彦锋 李红星 +2 位作者 颉欣妮 王芳 翟永功 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第14期1199-1202,共4页

孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是机体对有毒物质适应性防卫机制的一个重要组成部分,PXR被大量的外源性和内源性化学物质激活,这些物质包括类固醇、抗生素、抗真菌的物质和胆汁酸等。PXR配体结合区域三维结构显示它具有一个特殊球... 孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是机体对有毒物质适应性防卫机制的一个重要组成部分,PXR被大量的外源性和内源性化学物质激活,这些物质包括类固醇、抗生素、抗真菌的物质和胆汁酸等。PXR配体结合区域三维结构显示它具有一个特殊球形配体结合腔,这种结构允许PXR与广泛的疏水性化学物质结合。PXR与9-顺式维甲酸受体(9-cisretinoic aid receptor,RXR)以异型二聚体的形式与细胞色素氧化酶P450 3A家族和其他参与药物代谢的Ⅱ相药物代谢酶以及药物转运蛋白的DNA响应元件结合,通过外源物刺激诱导多个基因的表达。分析PXR的结构与功能对药物设计和筛选具有重要的应用价值。 展开更多

关键词 孕烷X受体 细胞色素p4503A 药物代谢

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含Cremophor RH40的自微乳化给药系统对大鼠体内CYP3A酶的抑制作用 被引量：3

12

作者 饶子超 斯陆勤 +2 位作者 关延彬 徐佳强 李高 《医药导报》 CAS 2010年第12期1535-1539,共5页

目的考察包含表面活性剂Cremophor RH40的自微乳化给药系统(SMEDDS)对大鼠体内细胞色素P450(CYP3A)活性的影响。方法以咪达唑仑(MDZ)为模型药物,采用高效液相色谱(HPLC)法测定MDZ及其活性代谢物1'-羟基咪达唑仑在大鼠体内的血药浓度... 目的考察包含表面活性剂Cremophor RH40的自微乳化给药系统(SMEDDS)对大鼠体内细胞色素P450(CYP3A)活性的影响。方法以咪达唑仑(MDZ)为模型药物,采用高效液相色谱(HPLC)法测定MDZ及其活性代谢物1'-羟基咪达唑仑在大鼠体内的血药浓度,并计算其药动学参数,考察MDZ自乳化微乳对大鼠体内CYP3A活性的影响,同时采用蛋白免疫印迹法检测上述制剂对大鼠肠黏膜上CYP3A蛋白表达的影响。结果 MDZ微乳的口服生物利用度为MDZ片的3.14倍,且显著降低1′-羟基咪达唑仑与咪达唑仑血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)0-∞的比值(由0.25减少到0.11,P<0.05);MDZ自微乳化制剂还可显著延长MDZ在体内的平均滞留时间(MRT)及半衰期(t1/2)[MRT由(0.63±0.13)h延长至(1.23±0.38)h;t1/2由(0.33±0.11)h延长至(0.65±0.25)h,P<0.05];相对于MDZ片,SMEDDS口服给药后,肠道CYP3A的蛋白表达水平显著降低。结论含有Cremophor RH40的SMEDDS能抑制大鼠体内CYP3A的代谢,从而提高CYP3A底物药物的口服生物利用度。 展开更多

关键词 咪达唑仑 细胞色素p4503A 自微乳化给药系统 蛋白免疫印迹法

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重组细胞色素P4503A4和P4503A22细胞微粒体药物代谢动力学比较研究

13

作者 薛正楷 魏泓 《西南师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期102-109,共8页

目的:利用已建立的巴马小型猪细胞色素P4503A22和P4503A4稳定表达重组肝癌细胞株微粒体,分析比较二者的药物代谢动力学特征.方法:以P4503A特异性代谢底物硝苯地平(NF)、睾酮及其抑制剂酮康唑(KCZ)为探针药物,将探针药物与重组P4503A4,P4... 目的:利用已建立的巴马小型猪细胞色素P4503A22和P4503A4稳定表达重组肝癌细胞株微粒体,分析比较二者的药物代谢动力学特征.方法:以P4503A特异性代谢底物硝苯地平(NF)、睾酮及其抑制剂酮康唑(KCZ)为探针药物,将探针药物与重组P4503A4,P4503A22细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,通过高效液相色谱仪检测其药物代谢(抑制)动力学参数,并将二者进行比较分析.结果:P4503A22的硝苯地平、睾酮的代谢活性均低于P4503A4(p<0.05);酮康唑对P4503A4和P4503A22的硝苯地平代谢具有较强的抑制活性,但酮康唑对P4503A4的抑制活性强于P4503A22(p<0.05).结论:无论是代谢底物或抑制底物活性,重组P4503A22细胞微粒体活性均低于重组P4503A4细胞微粒体活性. 展开更多

关键词 重组细胞 微粒体 细胞色素p4503A4 细胞色素p4503A22 药物代谢

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基于重组HepG_2-P4503A4与HepG_2-P4503A46全细胞体外药物代谢比较研究

14

作者 薛正楷 罗祎 魏泓 《四川动物》 CSCD 北大核心 2014年第2期210-215,共6页

本研究以探针药物硝苯地平（NF）、睾酮（TST）及其抑制剂酮康唑（KCZ）与重组HepG2-P4503A4、HepG2-P4503A46细胞全细胞在优化的重组细胞浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育，通过高效液相色谱仪检测其药物代谢（抑制）动... 本研究以探针药物硝苯地平（NF）、睾酮（TST）及其抑制剂酮康唑（KCZ）与重组HepG2-P4503A4、HepG2-P4503A46细胞全细胞在优化的重组细胞浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育，通过高效液相色谱仪检测其药物代谢（抑制）动力学参数，并将二者进行比较分析。重组HepG2-P4503A46与HepG2-P4503A4细胞的硝苯地平、睾酮的代谢活性无显著差异（P＞0.05）；在0～10 μM的浓度范围内，酮康唑对硝苯地平和睾酮的抑制活性均随酮康唑浓度的增加而增加，且其IC50值均低于1 μM，为nM级，表明酮康唑对二者的硝苯地平代谢具有较强的抑制活性，抑制剂酮康唑对重组HepG2-P4503A46与HepG2-P4503A4细胞的抑制活性差异不显著（P＞0.05）。本研究表明无论是底物代谢或底物抑制活性，重组HepG2-P4503A46细胞均与重组HepG2-P4503A4细胞差异不显著，P4503A46可能为巴马小型猪体内人P4503A4的同源酶。 展开更多

关键词 细胞色素p4503A4 细胞色素p4503A46 全细胞 药物代谢

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重组细胞色素P4503A4与P4503A39微粒体药物代谢活性比较研究

15

作者 薛正楷 魏弘 《亚太传统医药》 2014年第5期9-13,共5页

目的:通过考察已建立的P4503A39和P4503A4稳定表达重组细胞株微粒体药物代谢动力学特征,旨在分子水平为巴马小型猪作为临床药物代谢试验动物提供科学依据。方法:制备重组细胞微粒体,以P4503A特异性代谢底物硝苯地平(NF)、睾酮及其抑制... 目的:通过考察已建立的P4503A39和P4503A4稳定表达重组细胞株微粒体药物代谢动力学特征,旨在分子水平为巴马小型猪作为临床药物代谢试验动物提供科学依据。方法:制备重组细胞微粒体,以P4503A特异性代谢底物硝苯地平(NF)、睾酮及其抑制剂酮康唑(KCZ)为探针药物,将其与重组P4503A4、P4503A39细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,获得药物代谢(抑制)动力学参数,并将二者进行比较分析。结果:P4503A39和P4503A4体外微粒体药物代谢动力学参数Vmax、Km(S50)、Clint及IC50均表明:P4503A39的硝苯地平、睾酮的代谢活性及酮康唑的抑制活性均显著低于P4503A4(P<0.05)。结论:重组P4503A39细胞微粒体活性显著低于重组P4503A4细胞微粒体活性。 展开更多

关键词 重组细胞 微粒体 细胞色素p4503A4 细胞色素p4503A39 药物代谢

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体外灌流慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞的细胞色素P4503A活性和表达的影响 被引量：1

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作者 闫丽 陈煜 +3 位作者 郑素军 赵军 武志明 段钟平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期932-933,936,共3页

目的:通过比较未经灌流处理的重肝血浆及处理过的重肝血浆对CYP3A的影响,阐明C3A细胞安定代谢变化的原因,为未来C3A细胞的改造与功能优化奠定基础。方法:制备血浆和培养C3A细胞;实验分为4组:正常胎牛血浆(NFBP)组,正常人血浆(NHP)组,体... 目的:通过比较未经灌流处理的重肝血浆及处理过的重肝血浆对CYP3A的影响,阐明C3A细胞安定代谢变化的原因,为未来C3A细胞的改造与功能优化奠定基础。方法:制备血浆和培养C3A细胞;实验分为4组:正常胎牛血浆(NFBP)组,正常人血浆(NHP)组,体外灌流慢性重型肝炎患者血浆(HPP)组,体外未灌流慢性重型肝炎患者血浆(CSHP)组。用分光光度法测定红霉素N-脱甲基酶(ERD)活性即CYP4503A的活性,Western blot法测定CYP4503A4的表达。结果:CSHP组ERD活性低于NFBP组(P<0.05)及NHP组(P<0.05),HPP组ERD活性也低于NFBP组(P<0.05)及NHP组(P<0.05),HPP组ERD活性高于CSHP组(P<0.05);CSHP组CYP4503A4的表达低于NFBP组(P<0.05)及NHP组(P<0.05),HPP组CYP4503A4的表达也低于NFBP组(P<0.05)及NHP组(P<0.05),HPP组CYP4503A4的表达高于CSHP组(P<0.05)。结论:经慢性重型肝炎患者血浆培养的C3A细胞,CYP4503A活性及蛋白表达降低。与之相比,经过体外灌流的慢性重型肝炎患者血浆其C3A细胞CYP4503A活性及蛋白表达有所增加,CYP4503A活性增加可能是导致安定代谢变化的原因。 展开更多

关键词 血浆灌流 C3A细胞 慢性重型肝炎 细胞色素p4503A

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细胞色素P4503A46基因的异源表达及药物代谢活性分析 被引量：1

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作者 薛正楷 魏弘 《西南农业学报》 CSCD 北大核心 2015年第1期381-385,共5页

为了克隆巴马小型猪细胞色素P4503A46基因,建立P4503A46稳定表达肝癌细胞株(Hep G2-P4503A46),并探究其药物代谢活性,通过RT-PCR从肝组织中钓取基因P4503A46,将基因与真核表达载体pc DNA3.1连接并转染Hep G2细胞,经G418筛选10代,获得稳... 为了克隆巴马小型猪细胞色素P4503A46基因,建立P4503A46稳定表达肝癌细胞株(Hep G2-P4503A46),并探究其药物代谢活性,通过RT-PCR从肝组织中钓取基因P4503A46,将基因与真核表达载体pc DNA3.1连接并转染Hep G2细胞,经G418筛选10代,获得稳定表达重组细胞株Hep G2-P4503A46,以P4503A特异性代谢底物硝苯地平(NF)探针药物,将探针药物与重组细胞在优化的细胞浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,通过高效液相色谱仪检测其药物代谢(抑制)动力学参数,并将对照组进行比较分析。结果表明,本研究成功从人Bama小型猪肝组织克隆了P4503A46基因,并通过G418筛选,成功建立了细胞稳定表达株,其硝苯地平代谢活性显著高于阴性对照组(P<0.01);因此,成功克隆、并建立了小型猪P4503A46的稳定表达细胞株(Hep G2-P4503A46),该细胞株具有显著的硝苯地平代谢活性。 展开更多

关键词 基因 克隆 重组细胞株 细胞色素p4503A46 代谢活性

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2430名中小学生健康志愿者晨尿中6β-OHFC/FC分布 被引量：1

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作者 张健 唐跃年 +4 位作者 陆晓彤 张青 刘海涛 陈伦 蒋新国 《中国临床药学杂志》 CAS 2008年第5期274-277,共4页

目的观察2 430名中小学生健康志愿者晨尿中6β-羟基氢化可的松(6β-OHFC)与氢化可的松(FC)比值(6β-OHFC/ FC)的分布。方法采用HPLC法测定尿液中6β-OHFC和FC的含量,用6β-OHFC/FC计算健康儿童个体内CYP3A酶的活性。结果儿童健康志愿者C... 目的观察2 430名中小学生健康志愿者晨尿中6β-羟基氢化可的松(6β-OHFC)与氢化可的松(FC)比值(6β-OHFC/ FC)的分布。方法采用HPLC法测定尿液中6β-OHFC和FC的含量,用6β-OHFC/FC计算健康儿童个体内CYP3A酶的活性。结果儿童健康志愿者CYP3A酶活性分布经自然对数转换,呈正态分布,其值为(-0.663±1.573),其中男性为(-0.641±1.563),女(-0.683±1.583)。结论CYP3A酶活性随着年龄进入生理发育期而有所增加,但不同性别间差别无统计学意义。 展开更多

关键词 细胞色素p4503A 6β-羟基氢化可的松 氢化可的松 性别 尿

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以咪哒唑仑为探针药测定大鼠肠CYP3A活性及其孵育条件优化 被引量：1

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作者 任秀华 斯陆勤 +3 位作者 曹磊 薛柯雯 裘军 李高 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期654-658,共5页

目的测定大鼠肠微粒体中细胞色素P4503A(CYP3A)的活性,并对其体外孵育条件进行优化。方法采用1′-羟基咪哒唑仑的生成量表示肠中CYP3A的活性,反相高效液相色谱法测定肠微粒体中1′-羟基咪哒唑仑的浓度,用单因素实验法对其体外孵育条件... 目的测定大鼠肠微粒体中细胞色素P4503A(CYP3A)的活性,并对其体外孵育条件进行优化。方法采用1′-羟基咪哒唑仑的生成量表示肠中CYP3A的活性,反相高效液相色谱法测定肠微粒体中1′-羟基咪哒唑仑的浓度,用单因素实验法对其体外孵育条件进行优化,用线性Lineweaver-Burk双倒数作图法研究肠CYP3A酶促动力学。结果1′-羟基咪哒唑仑在9.10～910.00ng.mL-1内线性关系良好;体外优化的孵育条件为10μmol.L-1咪哒唑仑、4μg肠微粒体、孵育20min;肠CYP3A酶促动力学参数Km为7.61μmol.L-1,Vmax为1.26nmol.min-1.mg-1。结论HPLC操作简便、灵敏、快速,适用于肠微粒体中1′-羟基咪哒唑仑的浓度测定,肠CYP3A孵育条件及其酶促动力学研究为研究经CYP3A代谢的药物相互作用及其他物质对CYP3A酶的影响提供理论依据。 展开更多

关键词 细胞色素p4503A 肠微粒体 高效液相色谱法 1′-羟基咪哒唑仑 优化 酶促动力学

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细胞色素P4503A4与药物代谢的研究进展 被引量：1

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作者 张广健 王德才 《泰山医学院学报》 CAS 2012年第10期757-760,共4页

细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）是一组含血红素的蛋白质,由结构和功能相关的基因超家族（superfamily）编码的同工酶组成的超家族酶系。CYP主要存在于肝脏,能代谢绝大多数药物和外源性化合物,故又称肝药酶。在肠壁、肾、肾上腺、... 细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）是一组含血红素的蛋白质,由结构和功能相关的基因超家族（superfamily）编码的同工酶组成的超家族酶系。CYP主要存在于肝脏,能代谢绝大多数药物和外源性化合物,故又称肝药酶。在肠壁、肾、肾上腺、肺及皮肤等组织中也有CYP存在。 展开更多

关键词 细胞色素p4503A4 药物代谢 药物相互作用

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