阻断免疫检查点分子的信号通路可以增强免疫系统功能,这在肿瘤治疗中获得了显著效果。乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)慢性感染的原因之一为HBV在体内通过一系列方式来减弱、抑制免疫系统的功能,从而逃避免疫识别和杀伤。HBV可以...阻断免疫检查点分子的信号通路可以增强免疫系统功能,这在肿瘤治疗中获得了显著效果。乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)慢性感染的原因之一为HBV在体内通过一系列方式来减弱、抑制免疫系统的功能,从而逃避免疫识别和杀伤。HBV可以通过上调病毒特异性T细胞表面的抑制性受体来抑制T细胞活化、增殖和效应。本文总结了HBV导致的人体内T细胞上免疫检查点程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain-containing molecule-3,Tim-3)、淋巴细胞活化基因3(Lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)、T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT)的异常表达以及它们影响T细胞功能的机制,揭示了免疫检查点在治疗慢性乙肝中的良好应用前景。展开更多
目的系统评价中国人群弥漫性毒性甲状腺肿（Graves′disease,GD）与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因外显子1＋49位点A/G（A49G）和3′非翻译区A/G（CT60）多态性的相关性。方法通过中国学术期刊全文数据库（CNKI）、PubMed数...目的系统评价中国人群弥漫性毒性甲状腺肿（Graves′disease,GD）与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因外显子1＋49位点A/G（A49G）和3′非翻译区A/G（CT60）多态性的相关性。方法通过中国学术期刊全文数据库（CNKI）、PubMed数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）,收集国内外关于中国人群细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因A49G和CT60位点多态性与GD病相关性的病例对照研究,通过严格筛选文献,评价文献质量,提取所需文献原始数据,用RevMan5.3软件和Stata12.0软件进行Meta分析和Egger′s线性回归检验,分别统计描述基因频率模型（G vs A）、共显性模型（GG vs AA）、显性模型（GG＋AG vs AA）、隐性模型（GG vs AG＋AA）的合并OR值及95%CI。结果入选文献25篇,中文16篇,英文9篇。CTLA-4基因A49G多态性的基因频率模型、共显性模型、显性模型、隐性模型合并OR值（95%CI）分别是1.94（1.67-2.25）、3.93（2.84-5.45）、2.69（2.07-3.50）、2.09（1.73-2.53）;CTLA-4基因CT60位点多态性的基因频率模型、共显性模型、显性模型、隐性模型合并OR值（95%CI）分别是1.38（1.26-1.51）、1.61（1.28-2.03）、1.58（1.26-1.97）、1.40（1.26-1.56）。结论 GD病与CTLA-4基因A49G和CT60位点多态性有关,且为正相关,即两位点多态性是GD病发病的危险因素。展开更多
文摘淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)又称CD223,是一种由LAG-3基因编码的含有498个氨基酸的I型穿膜蛋白,由胞外区、穿膜区和胞内区三部分组成。LAG-3主要通过胞外区与配体结合,负向调控T淋巴细胞,避免T细胞过度激活引发自身免疫。与程序性死亡蛋白-1(programmed cell death 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)一样,LAG-3是体内重要的免疫检查点,对人体免疫系统起到平衡调控作用。肿瘤细胞通过高表达LAG-3配体逃避机体免疫系统的监视。随着免疫检查点的研究逐渐深入,LAG-3成为继PD-1和CTLA-4之后新一代的免疫治疗靶点。本文主要对LAG-3的结构、功能及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用进行综述,以期为LAG-3的进一步研究提供参考。
基金supported by Southeast University(201841009),title:Study on the Circulation Pattern of Synaptic Vesicles at the Neuromuscular Junction in Drosophila。
文摘阻断免疫检查点分子的信号通路可以增强免疫系统功能,这在肿瘤治疗中获得了显著效果。乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)慢性感染的原因之一为HBV在体内通过一系列方式来减弱、抑制免疫系统的功能,从而逃避免疫识别和杀伤。HBV可以通过上调病毒特异性T细胞表面的抑制性受体来抑制T细胞活化、增殖和效应。本文总结了HBV导致的人体内T细胞上免疫检查点程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T-cell immunoglobulin domain and mucin domain-containing molecule-3,Tim-3)、淋巴细胞活化基因3(Lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)、T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT)的异常表达以及它们影响T细胞功能的机制,揭示了免疫检查点在治疗慢性乙肝中的良好应用前景。
文摘目的系统评价中国人群弥漫性毒性甲状腺肿（Graves′disease,GD）与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因外显子1＋49位点A/G（A49G）和3′非翻译区A/G（CT60）多态性的相关性。方法通过中国学术期刊全文数据库（CNKI）、PubMed数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）,收集国内外关于中国人群细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因A49G和CT60位点多态性与GD病相关性的病例对照研究,通过严格筛选文献,评价文献质量,提取所需文献原始数据,用RevMan5.3软件和Stata12.0软件进行Meta分析和Egger′s线性回归检验,分别统计描述基因频率模型（G vs A）、共显性模型（GG vs AA）、显性模型（GG＋AG vs AA）、隐性模型（GG vs AG＋AA）的合并OR值及95%CI。结果入选文献25篇,中文16篇,英文9篇。CTLA-4基因A49G多态性的基因频率模型、共显性模型、显性模型、隐性模型合并OR值（95%CI）分别是1.94（1.67-2.25）、3.93（2.84-5.45）、2.69（2.07-3.50）、2.09（1.73-2.53）;CTLA-4基因CT60位点多态性的基因频率模型、共显性模型、显性模型、隐性模型合并OR值（95%CI）分别是1.38（1.26-1.51）、1.61（1.28-2.03）、1.58（1.26-1.97）、1.40（1.26-1.56）。结论 GD病与CTLA-4基因A49G和CT60位点多态性有关,且为正相关,即两位点多态性是GD病发病的危险因素。
