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细胞周期抑制剂治疗肿瘤的进展 被引量：12
1
作者 付文锋 刘天礽 《实用临床医学（江西）》 CAS 2015年第10期97-101,共5页
细胞周期是细胞生命活动的基本过程,它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细胞周期蛋白依赖激酶(Cdks)和细胞周期蛋白(Cyclins)是整个细胞周期调控机制中的核心分子。细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关,90%以上的肿瘤,尤其是胶质瘤... 细胞周期是细胞生命活动的基本过程,它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细胞周期蛋白依赖激酶(Cdks)和细胞周期蛋白(Cyclins)是整个细胞周期调控机制中的核心分子。细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关,90%以上的肿瘤,尤其是胶质瘤和软组织肉瘤中Cdks都有过度表达。进一步分析指出,Cdks和Cyclins被作为治疗肿瘤的关键靶点,它们受抑制时能导致肿瘤细胞的死亡,抑制Cdks还能阻滞Cyclins转录。Ⅰ期临床研究提示,细胞周期素蛋白激酶抑制剂(CDKIs)有较高的安全性;Ⅱ期临床研究提示,CDKIs联合细胞毒性化疗药物作用肿瘤细胞有更好的前景,且CDKIs的使用剂量和时间顺序决定着其最佳使用效果。本文阐述了Cdks和Cyclins在肿瘤细胞周期中的表达,对Flavopiridol、Indisulam、AZD5438、SNS-032(BMS-387032)、Bryostatin-1、PD 0332991等CDKIs在肿瘤靶向性治疗中的研究作一综述。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖激酶 细胞周期蛋白 细胞周期素蛋白激酶抑制剂 肿瘤
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乳腺癌患者细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白2表达与新辅助化疗疗效的相关性研究 被引量：12
2
作者 钱钧强 张霄蓓 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第35期4346-4349,共4页
目的通过检测新辅助化疗前乳腺癌组织中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白2(CDK5RAP2)表达情况,分析其对乳腺癌新辅助化疗效果的评估作用。方法选取2014年于天津医科大学肿瘤医院乳腺外科初诊的女性乳腺癌患者191例为研究对象。... 目的通过检测新辅助化疗前乳腺癌组织中细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白2(CDK5RAP2)表达情况,分析其对乳腺癌新辅助化疗效果的评估作用。方法选取2014年于天津医科大学肿瘤医院乳腺外科初诊的女性乳腺癌患者191例为研究对象。收集患者临床病理资料,包括年龄、肿瘤家族史、绝经状态、肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期、分子分型等;针吸乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测CDK5RAP2表达。患者接受6个周期的TEC新辅助化疗后进行乳腺癌仿根治术或保乳手术,术前评估化疗疗效。结果本组患者中,18例(9.4%)患者获得病理完全缓解(p CR),23例(12.1%)患者获得临床完全缓解(c CR),106例(55.5%)患者获得部分缓解(PR),44例患者(23.0%)获得稳定(SD)。不同肿瘤直径、分子分型的患者新辅助化疗疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。38例(19.9%)患者CDK5RAP2表达阴性,153例(80.1%)患者CDK5RAP2表达阳性。不同CDK5RAP2表达的乳腺癌患者新辅助化疗疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同CDK5RAP2表达的Luminal A型、基底样乳腺癌患者新辅助化疗疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同CDK5RAP2表达的Luminal B型、Her-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗疗效比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CDK5RAP2表达对Luminal B型及Her-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗疗效具有一定的预测作用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 细胞周期蛋白依赖激酶5 新辅助化疗 治疗结果
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葛根粗提物和葛根素对小细胞肺癌H446细胞肿瘤相关蛋白表达水平的影响 被引量：4
3
作者 张蕾 李娟 +3 位作者 余增丽 何岭 陈萍萍 韩萍 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第6期20-22,共3页
目的探讨葛根粗提物(CP)及葛根素(SP)对人小细胞肺癌H446细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Fas、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、细胞周期蛋白依赖激酶(CDK2)、CDK4和p27蛋白表达水平的影响。方法应用免疫组化法检测空白对照组(CO组)、CP组及SP组H... 目的探讨葛根粗提物(CP)及葛根素(SP)对人小细胞肺癌H446细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Fas、细胞周期蛋白(Cyclin)D1、细胞周期蛋白依赖激酶(CDK2)、CDK4和p27蛋白表达水平的影响。方法应用免疫组化法检测空白对照组(CO组)、CP组及SP组H446细胞中PCNA、Fas及CDK2表达水平,流式细胞仪检测三组CyclinD1、CDK4和p27蛋白表达水平。结果CP组PCNA、CDK2、CDK4表达水平显著低于CO组(P均<0.05),CyclinD1表达水平显著低于CO组和SP组(P均<0.05),Fas和p27蛋白表达水平显著高于CO组和SP组(P均<0.05);SP组CDK2、CDK4、CyclinD1表达水平显著低于CO组(P均<0.05),Fas和p27蛋白表达水平显著高于CO组(P均(0.05)。结论CP及SP可能抑制H446细胞的增殖,促进其凋亡;CP较SP作用显著。 展开更多
关键词 葛根粗提物 葛根素 增殖细胞核抗原 Fas 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖激酶 p27
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N-乙酰半胱氨酸对Aβ25-35诱导tau蛋白过度磷酸化的影响 被引量：6
4
作者 黄天文 何饶丽 +4 位作者 周梦 张静 林智颖 叶钦勇 陈晓春 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第33期2701-2704,共4页
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对凝聚态β淀粉样蛋白毒性片段25-35（Aβ25-35）诱导tau蛋白过度磷酸化的影响及可能机制.方法 运用凝聚态Aβ25-35来诱导皮质神经元的tau蛋白过度磷酸化,实验分为空白对照组、Aβ组、NAC与Aβ共同作用组... 目的 探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对凝聚态β淀粉样蛋白毒性片段25-35（Aβ25-35）诱导tau蛋白过度磷酸化的影响及可能机制.方法 运用凝聚态Aβ25-35来诱导皮质神经元的tau蛋白过度磷酸化,实验分为空白对照组、Aβ组、NAC与Aβ共同作用组,采用荧光酶标法检测氧自由基（ROS）,用Western印迹方法测定p35/p25亚基、cdk5亚基、磷酸化Thr205和磷酸化Ser404位点水平.结果 凝聚态Aβ25-35（20μmol/L）作用12 h可使得ROS明显升高（218±28比371±31,t=-6.35,P＜0.05）以及tau蛋白在T205（1.00±0.20比1.67±0.12,t=-5,P＜0.05）和S404（1.00±0.02比1.70 ±0.26,t=-4.57,P＜0.05）位点磷酸化水平明显升高;与Aβ处理组相比,NAC（10 mmol/L）预先作用24h然后再与凝聚态Aβ25-35共同作用12 h,ROS水平下降至286±29（t =3.47,P＜0.05）和tau蛋白在T205（1.23±0.12,=3.88,P＜0.05）和S404（1.13±0.06,t=3.64,P＜0.05）位点磷酸化水平皆明显下降;另外,与空白对照组（1.00±0.19）相比,Aβ处理组中的p25水平明显升高（1.83±0.15,t=-6.20,P＜0.05）;而与Aβ处理组相比,NAC预处理组中的p25水平下降（1.23±0.06）,差异皆有统计学意义（t=4.72,P＜0.05）.结论 NAC可通过CDK5信号通路减轻凝聚态Aβ25-35诱导的神经元tau蛋白过度磷酸化. 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸 Β-淀粉样肽 细胞周期蛋白依赖激酶5 TAU蛋白 磷酸化
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细胞周期蛋白在精子发生过程中的作用 被引量：5
5
作者 蔡滨 孙大林 +1 位作者 邓伟民 金保方 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期168-171,共4页
精子发生是一个复杂而又精确的生殖细胞分化的过程,它经历了精原细胞有丝分裂、精母细胞减数分裂和精子形成3个阶段。这一过程受许多因素的调控,其中细胞周期蛋白的调节起着决定性作用。细胞周期蛋白通过与相应的细胞周期蛋白依赖激酶... 精子发生是一个复杂而又精确的生殖细胞分化的过程,它经历了精原细胞有丝分裂、精母细胞减数分裂和精子形成3个阶段。这一过程受许多因素的调控,其中细胞周期蛋白的调节起着决定性作用。细胞周期蛋白通过与相应的细胞周期蛋白依赖激酶结合形成具有蛋白激酶活性的异源二聚体复合物,磷酸化多种蛋白,推动细胞周期各时相的有序进行。近年来研究发现,细胞周期蛋白A、B、D、E在精子发生的调控中扮演着重要角色,本文综述了这4种细胞周期蛋白在调控精子发生中的作用。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖激酶 精子发生
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吲哚咔唑类化合物对肿瘤相关酶的抑制作用 被引量：2
6
作者 朱冰 尤启冬 +1 位作者 翟富民 李志裕 《药学进展》 CAS 2004年第4期154-158,共5页
近年来 ,吲哚咔唑类化合物Staurosporine及其衍生物对肿瘤相关酶活性的抑制作用得到了广泛的研究。此类化合物对蛋白激酶C、细胞周期蛋白依赖激酶、检测点激酶等都具有较好的抑制作用 ,并能抑制肿瘤细胞增殖 。
关键词 吲哚咔唑类化合物 肿瘤相关酶 蛋白激酶C 细胞周期蛋白依赖激酶 检测点激酶 细胞增殖
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原始卵泡激活相关细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶研究进展
7
作者 杨素芳 韦丽娟 +2 位作者 梁菁媛 刘霞 李宁 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1321-1331,共11页
原始卵泡激活是女性生殖的关键步骤,但原始卵泡被过度激活会引发原始卵泡库过早耗竭而导致早发性卵巢功能不全。原始卵泡受到过度抑制时维持在休眠状态,无法正常地发育成熟而导致女性无法自然排卵,临床上表现为原发性不孕。因此,探索原... 原始卵泡激活是女性生殖的关键步骤,但原始卵泡被过度激活会引发原始卵泡库过早耗竭而导致早发性卵巢功能不全。原始卵泡受到过度抑制时维持在休眠状态,无法正常地发育成熟而导致女性无法自然排卵,临床上表现为原发性不孕。因此,探索原始卵泡在静止期被激活的分子机制,调节其过度激活或过度抑制的状态,对于维护女性生育能力具有至关重要的意义。细胞生长受到细胞周期蛋白(cyclin,CCN)和细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)家族的调控。越来越多的研究表明CCN和CDK通过PI3K/AKT等信号通路参与原始卵泡激活。CCN和CDK是卵泡发育过程中卵巢颗粒细胞增殖所必需的调控因子。本文就原始卵泡激活相关CCN和CDK的研究进展进行综述,为揭示原始卵泡激活分子机制及临床助孕提供理论依据。 展开更多
关键词 原始卵泡激活 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖激酶 研究进展
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细胞周期蛋白依赖激酶K4在石英致人细胞恶性转化中的作用 被引量：4
8
作者 闫克夏 刘秉慈 +4 位作者 史香林 张相民 尤宝荣 徐茗 康宁 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期331-335,共5页
目的 探讨细胞周期蛋白依赖激酶K4(CDK4)在石英致人胚肺成纤维细胞(2BS)恶性转化过程中所起的作用,为石英致癌机制提供理论依据。方法 用基因重组和基因导入的方法将表达反义CDK4 RNA的pXJ41-CDK4导入石英恶性转化的2BS细胞中。采用原... 目的 探讨细胞周期蛋白依赖激酶K4(CDK4)在石英致人胚肺成纤维细胞(2BS)恶性转化过程中所起的作用,为石英致癌机制提供理论依据。方法 用基因重组和基因导入的方法将表达反义CDK4 RNA的pXJ41-CDK4导入石英恶性转化的2BS细胞中。采用原位杂交和免疫组化方法检测细胞中CDK4基因表达情况,分析反义CDK4 RNA导入前后,细胞生长速度、倍增时间、细胞周期分布、软琼脂克隆形成能力的改变。结果 石英诱导2BS细胞恶性转化过程中CDK4基因过表达,CDK4基因mRNA表达水平的平均灰度值由26.58±4.78增加到303.47±72.39,蛋白表达水平平均灰度值由28.37±6.09增加到255.82±28.33;反义CDK4 RNA可抑制石英恶性转化细胞的生长增殖,CDK4基因mRNA表达从303.47±72.39降至43.73 4±10.12,蛋白表达从255.82±28.33降至41.92±3.25。与石英恶性转化细胞相比,反义pXJ41-CDK4转染细胞培养至第8天时,生长速率下降77.43％;倍增时间从21.0 h延长到42.7 h;G1期细胞比例从45.1％增加到58.0％,S期由40.3％下降到30.0％;克隆形成率明显下降,且克隆明显变小。结论 CDK4的异常表达与石英恶性转化细胞有密切的关系,高水平表达的CDK4对维持恶性转化细胞的恶性性状起重要的作用。 展开更多
关键词 CDK4 恶性转化细胞 反义 细胞周期蛋白依赖激酶 基因MRNA表达 蛋白表达 倍增时间 人细胞 克隆 形成能力
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尿毒净Ⅱ号对人肾系膜细胞Cyclin D_1及CDK_4表达的影响 被引量：4
9
作者 朱晓玲 王永钧 +3 位作者 程晓霞 童孟立 陈洪宇 张满生 《中国中西医结合肾病杂志》 2004年第6期316-318,i001,共4页
目的 :探讨尿毒净Ⅱ号对人肾小球系膜细胞CyclinD1、CDK4的影响。方法 :应用流式细胞术、免疫组化、Westernblot方法 ,在培养的人胚胎肾小球系膜细胞 ,分别检测尿毒净Ⅱ号对系膜细胞CyclinD1、CDK4以及DNA倍体的影响。结果 :尿毒净Ⅱ号... 目的 :探讨尿毒净Ⅱ号对人肾小球系膜细胞CyclinD1、CDK4的影响。方法 :应用流式细胞术、免疫组化、Westernblot方法 ,在培养的人胚胎肾小球系膜细胞 ,分别检测尿毒净Ⅱ号对系膜细胞CyclinD1、CDK4以及DNA倍体的影响。结果 :尿毒净Ⅱ号明显抑制血清加内皮素 - 1(ET - 1)刺激的系膜细胞CyclinD1、CDK4表达 ,增加G0 /G1期细胞 ,降低S +G2 /M期细胞 (与对照组比较P <0 .0 1) ,呈一定的量效依赖关系。结论 :尿毒净Ⅱ号通过抑制细胞CyclinD1、CDK4,阻止系膜细胞由G1期进入S期 ,延缓了细胞周期进程 ,从而抑制系膜细胞增殖。 展开更多
关键词 尿毒净Ⅱ号 肾系膜细胞 细胞周期素 细胞周期蛋白依赖激酶 肾小球肾炎
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ROCK抑制剂Y-27632在体外培养的兔角膜内皮细胞紫外线损伤修复中的作用 被引量：2
10
作者 朱娉 姜志昕 +2 位作者 郝朋 赵堪兴 李轩 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第3期201-205,共5页
目的探讨ROCK抑制剂Y-27632在兔角膜内皮细胞(rabbit corneal endothelial cells,RCECs)紫外线损伤修复中的作用。方法收集30只健康成年新西兰大白兔的角膜,显微镜下撕除角膜后弹力层和内皮层,用胰蛋白酶消化法获得原代RCECs。选取第2... 目的探讨ROCK抑制剂Y-27632在兔角膜内皮细胞(rabbit corneal endothelial cells,RCECs)紫外线损伤修复中的作用。方法收集30只健康成年新西兰大白兔的角膜,显微镜下撕除角膜后弹力层和内皮层,用胰蛋白酶消化法获得原代RCECs。选取第2代处于对数生长期的RCECs分为三组A组为正常对照组,RCECs为常规培养液培养;B组为紫外线照射组,RCECs经紫外线照射20 s制备细胞损伤模型,常规内皮细胞培养液培养;C组为紫外线照射+Y-27632组,在细胞损伤模型中加入终浓度10μmol·L^(-1)的Y-27632细胞培养液培养。采用MTT比色法检测各组细胞活性。采用Transwell迁移实验检测各组细胞的迁移能力。利用BrdU细胞增殖实验检测各组细胞的增殖能力。运用细胞黏附实验检测各组细胞黏附性。采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞周期蛋白(CyclinD1)和细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子(CDKN1B)mRNA的相对表达量。Western blot法检测各组CyclinD1和细胞周期蛋白依赖激酶(Cdk2)的表达情况。结果MTT比色法检测结果显示,B组细胞的活性(80.61±3.40)%低于A组(100%)和C组(92.55±4.56)%,差异均有统计学意义(P=0.000、0.025)。Transwell迁移实验结果显示,B组迁移细胞数目(39.3±4.4)个/高倍视野较A组(77.0±6.7)个/高倍视野和C组(54.3±3.4)个/高倍视野减少,差异均有统计学意义(P=0.023、0.015)。BrdU细胞增殖实验检测结果显示,B组细胞光密度值(0.24±0.05)较A组(0.35±0.08)和C组(0.30±0.07)降低,差异均有统计学意义(P=0.001、0.015)。细胞黏附实验结果显示,B组细胞黏附性(0.183±0.010)较A组(0.541±0.010)和C组(0.353±0.030)下降,差异均有统计学意义(P=0.001、0.000)。实时荧光定量PCR检测结果显示,与A组相比,B组的CyclinD1 mRNA相对表达量(0.49±0.10)下降,CDKN1B mRNA相对表达量(1.25±0.20)上调,差异均有统计学意义(P=0.003、0.002);C组CyclinD1 mRNA的相对表达量(0.80±0.12)比B组(0.49±0.10)增加,C 展开更多
关键词 角膜内皮细胞 ROCK抑制剂 增殖 黏附性 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖激酶 细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子
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CDK5介导的PPARγ磷酸化在动脉粥样硬化泡沫细胞形成过程中的作用 被引量：4
11
作者 沈娜 贺晶 +3 位作者 邸研博 刘勇 田凤石 刘运德 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第10期1045-1049,共5页
目的探讨细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)介导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)磷酸化在动脉粥样硬化中的作用。方法常规培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,实验设对照组(C组)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组(O组,50mg/Lox-LDL)、Roscovitin... 目的探讨细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)介导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)磷酸化在动脉粥样硬化中的作用。方法常规培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,实验设对照组(C组)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组(O组,50mg/Lox-LDL)、Roscovitine+ox-LDL组(R组,15μmol/LRoscovitine+50mg/Lox-LDL)。待细胞融合至70%左右,R组加入15μmol/LRoscovitine预处理30min,之后O组和R组分别加入50mg/Lox-LDL继续培养24h,使其转化为泡沫细胞;C组不作处理。利用Westernblot检测各组pPPARγ、tPPARγ、p35和CDK5蛋白表达的变化,油红O染色和异丙醇萃取实验分析各组细胞内脂质聚积情况,酶法测定细胞内胆固醇含量,反转录PCR(RT-PCR)检测各组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1和胆固醇外流相关基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平。结果ox-LDL诱导后,O组pPPARγ/tPPARγ比值、p35/CDK5比值、细胞内脂质聚积、总胆固醇含量、游离胆固醇含量、胆固醇酯/总胆固醇比值均较C组明显升高(P<0.05);CDK5抑制剂干预后,R组上述指标均较O组降低(P<0.05)。RTPCR结果显示,ox-LDL诱导后,O组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1的mRNA表达水平升高,而胆固醇外流相关基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平降低(P<0.05);CDK5抑制剂干预后,上述指标变化与O组呈相反趋势(P<0.05)。结论CDK5/pPPARγ途径参与动脉粥样硬化泡沫细胞的形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 泡沫细胞 细胞周期蛋白依赖激酶5 过氧化物酶体增殖物激活受体 CD36 SR-A1 ABCA1 ABCG1
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沉默ClC-3氯通道基因对HeLa细胞周期分布的影响 被引量：3
12
作者 叶东 邢德刚 +2 位作者 曾志 陈丽新 王立伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期257-262,共6页
目的:探讨沉默HeLa细胞的ClC-3氯通道基因后细胞周期分布的变化及其作用机制。方法:依照siRNA设计原则构建沉默ClC-3基因的ClC-3 siRNA并转染HeLa细胞;实验分为空白对照组(control组)、转染试剂对照组(Lipo组)、阴性对照组(negative si... 目的:探讨沉默HeLa细胞的ClC-3氯通道基因后细胞周期分布的变化及其作用机制。方法:依照siRNA设计原则构建沉默ClC-3基因的ClC-3 siRNA并转染HeLa细胞;实验分为空白对照组(control组)、转染试剂对照组(Lipo组)、阴性对照组(negative siRNA组)和ClC-3 siRNA组。采用real-time PCR检测ClC-3 siRNA的沉默效率;流式细胞术检测细胞周期分布情况;Western blot检测ClC-3蛋白及相关细胞周期蛋白(cyclin)D1、细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4、CDK6、P21和P27等表达。结果:CIC-3 siRNA成功沉默HeLa细胞的ClC-3基因。和其它组相比,ClC-3 siRNA组的细胞周期被阻抑在G_0/G_1期。CIC-3 siRNA组的cyclin D1、CDK4和CDK6蛋白表达水平明显下降,P21和P27蛋白表达水平明显上升。结论:沉默HeLa细胞ClC-3氯通道基因可影响cyclin D1、CDK4、CDK6、P21和27蛋白的表达水平胆抑HeLa细胞周期停滞在G_0/G_1期。 展开更多
关键词 ClC-3氯通道 HELA细胞 细胞周期 细胞周期蛋白依赖激酶 P21 P27
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P16、cyclinD1和CDK4在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义 被引量：1
13
作者 李庆元 刘少青 迟玉友 《滨州医学院学报》 2008年第2期104-105,共2页
目的探讨细胞周期调控系统相关因子在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义。方法应用免疫组化染色方法检测P16、cyclinD1和CDK4在92例膀胱癌中的表达,运用χ2检验统计分析。结果①在膀胱癌组织中P16表达下调;cyclinD1和CDK4表达上调。②92... 目的探讨细胞周期调控系统相关因子在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义。方法应用免疫组化染色方法检测P16、cyclinD1和CDK4在92例膀胱癌中的表达,运用χ2检验统计分析。结果①在膀胱癌组织中P16表达下调;cyclinD1和CDK4表达上调。②92例膀胱癌中,P16保留表达率随分级、分期的增加而下降,在复发肿瘤中下降;③92例膀胱癌中,cy-clinD1和CDK4保留表达率随分级、分期的增加而增加,在复发肿瘤中增加。结论P16、cyclinD1和CDK4的表达和膀胱移行细胞癌的生物学行为密切相关,在膀胱癌的发生发展中有重要意义。 展开更多
关键词 膀胱移行细胞癌 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖激酶 细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子
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黏着斑激酶与细胞周期调控 被引量：1
14
作者 霍晓霞 张晓岚 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2005年第6期513-515,共3页
黏着斑激酶为胞浆内重要的信号转导分子,处于多种信号通路的交汇点,被激活后可促进细胞增殖。其促增殖作用是通过调控细胞周期实现的。黏着斑激酶生物学功能的研究有利于拓宽与黏着斑激酶相关疾病的治疗靶点。
关键词 黏着斑激酶 细胞周期 细胞周期蛋白 细胞周期蛋白依赖激酶
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替米沙坦对3T3－L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ信号通路的影响 被引量：3
15
作者 方涛 崔晓旭 +6 位作者 沈娜 李永辉 息佩琪 张毅 谢云 李光伟 田凤石 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第26期2104-2109,共6页
目的观察替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）信号通路的影响，探讨替米沙坦延缓2型糖尿病病程的作用机制。方法诱导3T3-L1前脂肪细胞至80%成熟（对照组），加入50 ng/ml肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激1 h（... 目的观察替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）信号通路的影响，探讨替米沙坦延缓2型糖尿病病程的作用机制。方法诱导3T3-L1前脂肪细胞至80%成熟（对照组），加入50 ng/ml肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激1 h（TNF-α组），分别以0.1、5、10 μmol/L替米沙坦加入培养基干预24 h，即T0.1, T5和T10组。应用Western印迹检测PPARγ及其磷酸化水平、细胞周期依赖性蛋白激酶5（CDK5）表达变化；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测培养基中脂联素含量。短发夹RNA（shRNA）沉默未分化3T3-L1的PPARγ，筛选PPARγ丝氨酸突变型3T3-L1细胞系即S273A、S112A、S186A，以进一步确定磷酸化位点。shRNA沉默CDK5，油红O染色、异丙醇萃取检测分化效率，以10 μmol/L替米沙坦干预成熟3T3-L1，Western印迹检测pPPARγ/PPARγ，ELISA检测培养基脂联素含量。结果TNF-α刺激及替米沙坦干预后各组CDK5表达差异均无统计学意义（均P〉0.05）。与TNF-α组相比，T5组、T10组pPPARγ/PPARγ降低，脂联素含量增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05），T0.1组差异均无统计学意义（均P〉0.05）。与3T3-L1野生型（WT）相比，S186A、S112A组加入TNF-α后pPPARγ/PPARγ升高，脂联素降低，加入替米沙坦后pPPARγ/PPARγ降低，脂联素含量增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05），S273A组pPPARγ/PPARγ、脂联素差异均无统计学意义（均P〉0.05）。异丙醇萃取显示沉默CDK5组（shCDK5）与随机对照（shCon）组相比3T3-L1分化差异无统计学意义（P〉0.05），Western印迹显示与shCDK5组相比，shCon组加入替米沙坦后pPPARγ/PPARγ降低，脂联素增加，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论替米沙坦能够缓解因TNF-α刺激导致的PPARγ磷酸化水平升高，上调脂联素含量。CDK5介导了替米沙坦对3T3-L1脂肪细胞PPARγ信号通路的影响。替米沙坦的作用位点为PP 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖激酶5 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 3T3-LI细胞 替米沙坦
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小分子化合物H-131抑制胃癌细胞增殖及机制 被引量：2
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作者 张健 李瑞娟 +3 位作者 张红艳 刘奇 李丹妮 李丰 《解剖学研究》 CAS 2014年第2期81-84,共4页
目的研究小分子化合物H-131对人胃癌细胞SGC7901、BGC823、MKN-45增殖的抑制作用及其相关机制。方法应用不同浓度的化合物H-131处理人胃癌细胞SGC7901、BGC823和MKN-45,采用MTT法检测该化合物对细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞... 目的研究小分子化合物H-131对人胃癌细胞SGC7901、BGC823、MKN-45增殖的抑制作用及其相关机制。方法应用不同浓度的化合物H-131处理人胃癌细胞SGC7901、BGC823和MKN-45,采用MTT法检测该化合物对细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞周期的影响,Western blot检测化合物对周期调控蛋白Cyclin D1和CDK4表达的影响。结果化合物H-131能够以剂量依赖的方式抑制人胃癌细胞SGC7901、BGC823及MKN-45的增殖,并且能够抑制上述细胞G1期向S期的转化。Western blot结果显示H-131能够以剂量依赖的方式下调胃癌细胞SGC7901中Cyclin D1和CDK4的蛋白表达水平。结论化合物H-131能够通过下调胃癌细胞中Cyclin D1和CDK4的表达水平,抑制胃癌细胞G1期向S期的转化,进而抑制胃癌细胞增殖。 展开更多
关键词 胃癌 H-131 细胞株 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白依赖激酶
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CDK5的表达与脑损伤时间推断的相关性研究进展 被引量：3
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作者 马诗雨 李如波 +3 位作者 罗宇家 吕孟妍 王汉志 王正印 《法医学杂志》 CAS CSCD 2016年第1期58-60,共3页
细胞周期蛋白依赖激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)是CDK家族中一类不直接调控细胞周期的蛋白。CDK5通过靶蛋白的磷酸化在神经细胞的发育、修复及退行性变等方面发挥着不可替代的作用。脑损伤是指暴力作用于头部造成的脑组织器质... 细胞周期蛋白依赖激酶5(cyclin-dependent kinase 5,CDK5)是CDK家族中一类不直接调控细胞周期的蛋白。CDK5通过靶蛋白的磷酸化在神经细胞的发育、修复及退行性变等方面发挥着不可替代的作用。脑损伤是指暴力作用于头部造成的脑组织器质性损伤,由于损伤发生后机体启动应激及修复机制,脑组织中变化的多种蛋白及酶类物质可作为损伤时间判定的指标。本文就CDK5的分布、活性机制、生理作用及其脑损伤研究与其作为脑损伤标志物可能性的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 法医病理学 脑损伤 综述[文献类型] 细胞周期蛋白依赖激酶5 损伤时间
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新仙灵骨葆胶囊调控成骨细胞G1期调节蛋白抗骨质疏松的实验研究 被引量：2
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作者 刘明 张永萍 +2 位作者 徐剑 孙宜春 白志文 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第10期2411-2413,I0020-I0022,共6页
目的：观察新仙灵骨葆胶囊调控成骨细胞G1期调节蛋白抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法：去卵巢制备大鼠骨质疏松模型,大鼠随机分为假手术组,模型组,仙灵骨葆胶囊组（350 mg/kg）,新仙灵骨葆胶囊低、中、高剂量组（53、105、210 mg/kg）... 目的：观察新仙灵骨葆胶囊调控成骨细胞G1期调节蛋白抗去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法：去卵巢制备大鼠骨质疏松模型,大鼠随机分为假手术组,模型组,仙灵骨葆胶囊组（350 mg/kg）,新仙灵骨葆胶囊低、中、高剂量组（53、105、210 mg/kg）,各组灌胃相应药物10 m L/kg,连续12周。末次给药后进行骨密度仪分析大鼠的椎骨、股骨、胫骨的骨密度;检测股骨生物力学性能;计算子宫指数;取第3腰椎,免疫组织化学方法检测成骨细胞中细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖激酶（CDK4）、癌基因蛋白p21的表达。结果：与模型组比较,新仙灵骨葆胶囊可显著抑制大鼠体质量,增加子宫指数和椎骨、股骨、胫骨的骨密度,改善大鼠的生物力学性能,降低第3腰椎成骨细胞Cyclin D1、CDK4、p21蛋白水平。结论：新仙灵骨葆胶囊对去卵巢大鼠所致的骨质疏松症有良好的治疗效果,其作用机制可能是通过调控成骨细胞G1期调节蛋白而影响成骨细胞增值。 展开更多
关键词 新仙灵骨葆胶囊 去卵巢骨质疏松 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白依赖激酶 癌基因蛋白p21
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p21^(WAF1/CIP1)与大肠癌的相关性研究概况 被引量：1
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作者 杜国亮 张正坤 田君才 《现代消化及介入诊疗》 2009年第2期128-129,共2页
细胞周期正常有序完成，受控于精密的分子调控机制，细胞周期蛋白激酶抑制物（cyclin kinase inhibitor，CKI）在该机制中起重要作用，细胞增殖抑制基因p21WAF1/CIP1（wide—typep53-activated factor 1．WAF1／cyclin—depedent kinase... 细胞周期正常有序完成，受控于精密的分子调控机制，细胞周期蛋白激酶抑制物（cyclin kinase inhibitor，CKI）在该机制中起重要作用，细胞增殖抑制基因p21WAF1/CIP1（wide—typep53-activated factor 1．WAF1／cyclin—depedent kinase interacting protein1，CIP1，下述p21概指p21WAF1/CIP1）是CKI所包含的双重组特异性家族（CIP／KIP）的代表，具有广泛细胞周期蛋白依赖激酶（cyclin—dependent kinase，CDK）抑制活性， 展开更多
关键词 P21WAF1/CIP1 细胞周期蛋白依赖激酶 大肠癌 蛋白激酶抑制物 分子调控机制 cyclin 重组特异性 抑制基因
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CDK5在结肠癌组织中的表达及其与患者外周血炎症相关细胞及预后的关系 被引量：2
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作者 王庆华 尹瑞华 +6 位作者 胡斌 蒋冰晶 戴志慧 汤婉芬 张霞 周师师 傅健飞 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第10期774-778,共5页
目的检测CDK5在结肠癌组织中的表达并分析其临床意义。方法用免疫组化方法检测200例结肠癌组织中CDK5的表达,分析其与患者临床病理特征及预后的关系;检测患者外周血炎症相关细胞数,探讨其与CDK5表达的关系。结果CDK5表达在细胞膜或细胞... 目的检测CDK5在结肠癌组织中的表达并分析其临床意义。方法用免疫组化方法检测200例结肠癌组织中CDK5的表达,分析其与患者临床病理特征及预后的关系;检测患者外周血炎症相关细胞数,探讨其与CDK5表达的关系。结果CDK5表达在细胞膜或细胞质中,100例(50.0%)呈低表达,100例(50.0%)呈高表达。CDK5高表达患者的肿瘤进展时间更长(P=0.026),总生存时间也更长(P=0.035)。多因素分析结果提示CDK5表达是结肠癌预后不良的独立危险因素(HR=0.45,95%CI:0.21~0.99,P=0.049)。CDK5表达与患者外周血炎症相关细胞数均无关(均P>0.05)。低阳性淋巴结比例患者总生存时间长于高阳性淋巴结比例患者(P<0.001)。结论CDK5是预测结肠癌患者预后的独立因素,其表达与外周血白细胞计数和中性粒细胞计数均无关。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 细胞周期蛋白依赖激酶5 白细胞计数 预后
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