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CDK9/Cyclin T(P-TEFb)及其生物学功能 被引量：3
1
作者 曹华 高瀛岱 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2007年第2期161-163,共3页
细胞周期依赖性激酶（cyclin-dependentkinases，CDKs）家族目前已经发现9个成员（CDK1～CDK9），根据其功能分为两大类：控制细胞周期的CDKs和控制细胞转录的CDKs。CDK9即属于后者。CDK9是正性转录延长因子b（positive transcription e... 细胞周期依赖性激酶（cyclin-dependentkinases，CDKs）家族目前已经发现9个成员（CDK1～CDK9），根据其功能分为两大类：控制细胞周期的CDKs和控制细胞转录的CDKs。CDK9即属于后者。CDK9是正性转录延长因子b（positive transcription elongation factorb，P-TEFb）中的催化亚基成分，通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ（RNA polymeraseⅡ）和一些负性转录延长因子从而使转录从起始部位得以延伸。cdk9／cyclin T的异常表达与很多疾病的发生有密切关系。Cdk9／CyclinT将给艾滋病和肿瘤等疾病的治疗提供颇有应用前景的作用靶点。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白9 CDK9 正性转录延长因子b RNA聚合酶Ⅱ
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CDK8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中表达及意义的初步研究 被引量：26
2
作者 李贞 孙小丽 +1 位作者 吴坤河 罗喜平 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期848-852,共5页
目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及在宫颈癌的发生发展中的意义。方法:应用免疫组化方法(Envision、Supervision)检测CDK8在40例宫颈癌、120例CIN及20例正常宫颈组织中的表达,比较不同组... 目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及在宫颈癌的发生发展中的意义。方法:应用免疫组化方法(Envision、Supervision)检测CDK8在40例宫颈癌、120例CIN及20例正常宫颈组织中的表达,比较不同组织中CDK8表达差异;检测40例宫颈癌组织中Ki-67、P53蛋白表达情况,分析CDK8、Ki-67、P53蛋白三者表达的相关性。结果:各组间CDK8表达随病变严重程度逐渐增强(P<0.05)。单因素、多因素分析显示,CDK8在宫颈癌组织中的表达与淋巴结转移有关(t=6.587,P<0.05;t=2.384,P<0.05)。宫颈癌组织中CDK8表达与Ki-67表达呈正相关(r=0.522,P<0.05),P53高表达与CDK8、Ki-67高表达有关(P<0.05)。宫颈低度病变(CINⅠ)中病变持续组与病变痊愈组CDK8表达差异无统计学意义(P>0.05);宫颈高度病变(CINⅡ、CINⅢ)中病变持续组CDK8表达强于病变痊愈组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CDK8表达上调可能与宫颈癌的发生发展有一定的关系,CDK8、Ki-67、P53蛋白的表达在宫颈癌的发生中可能存在一定的协同作用。检测CDK8表达可能有助于预测宫颈高度病变的转归。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶8 细胞增殖核抗原 P53抑癌基因 宫颈癌 宫颈上皮内瘤 变 免疫组化
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宫颈癌组织中CDK8、p53、VEGF表达水平与肿瘤血管生成的关系研究 被引量：20
3
作者 薛宏 汪光慧 +1 位作者 李勇 卜兴江 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第29期39-44,共6页
目的探讨宫颈癌组织中细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)、p53、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,及其与肿瘤血管生成的关系。方法收集该院收治的宫颈癌患者60例,检测宫颈癌组织中CDK8、p53、VEGF及微血管密度(MVD),分析CDK8、p53、VEGF、... 目的探讨宫颈癌组织中细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)、p53、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,及其与肿瘤血管生成的关系。方法收集该院收治的宫颈癌患者60例,检测宫颈癌组织中CDK8、p53、VEGF及微血管密度(MVD),分析CDK8、p53、VEGF、MVD与宫颈癌患者主要临床特征的关系。结果 VEGF阳性患者MVD水平高于VEGF阴性患者(P<0.05),CDK8阳性患者MVD水平高于CDK8阴性的患者(P<0.05)。p53阳性与阴性患者MVD水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与癌旁组织比较,宫颈癌组织中VEGF(+)、CDK8(+)、p53(+)及MVD水平升高(P<0.05)。与宫颈癌国际妇产科联盟分期Ⅰ期患者相比,Ⅱ~Ⅳ期患者的VEGF(+)、CDK8(+)、p53(+)及MVD水平升高(P<0.05)。与肿瘤细胞高分化患者相比,中、低分化患者的CDK8(+)水平升高(P<0.05)。与鳞癌患者相比,腺癌患者的VEGF(+)和MVD水平升高(P<0.05)。多元线性回归分析显示,VEGF和CDK8是宫颈癌组织中MVD水平的影响因素(P<0.05)。结论宫颈癌组织中CDK8、VEGF和p53蛋白表达水平升高,促进肿瘤细胞的生长和转移,CDK8、VEGF可能与肿瘤血管生成有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 血管内皮生长因子 细胞周期依赖性蛋白激酶8 微血管密度 P53
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Cyclin B1在细胞周期调控及肿瘤发生发展中的作用 被引量：10
4
作者 秦丽莉 樊飞跃 詹启敏 《医学研究杂志》 2008年第1期8-10,共3页
关键词 细胞周期调控 Cyclin 细胞周期依赖性蛋白激酶 KINASES 生发 肿瘤 有丝分裂 调控通路
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CyclinE-CDK2分子活性调节机制 被引量：6
5
作者 陈济 宋方洲 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期220-222,230,共4页
Cyc linE-CDK2是细胞周期G1/S期的转折中的关键调控因子,其分子活性受各种细胞因子、磷酸化/去磷酸化修饰、泛素介导的蛋白降解途径及细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(cyc lin-dependent k inase in-h ib itor,CK Is)等多种方式构成的精... Cyc linE-CDK2是细胞周期G1/S期的转折中的关键调控因子,其分子活性受各种细胞因子、磷酸化/去磷酸化修饰、泛素介导的蛋白降解途径及细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(cyc lin-dependent k inase in-h ib itor,CK Is)等多种方式构成的精细调控网络调节。其活性失调将导致细胞增殖紊乱甚至肿瘤的发生。认识Cyc linE-CDK2分子活性调节机制有助于理解它在肿瘤形成中的作用。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白E 细胞周期蛋白依赖性激酶2 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物 分子活性 调节机制
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Cyclin/CDK——复制前复合物途径对细胞周期的调控 被引量：6
6
作者 文川 万伍卿 《医学综述》 2007年第18期1373-1375,共3页
细胞周期蛋白(cyclin),细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK),复制前复合物(Pre-RC)是细胞周期调控的重要分子,三者形成cyclin/CDK-Pre-RC调控途径,在细胞周期中相互作用,共同完成对细胞周期的精密调控。通过对这一途径的阐释,将会推动临床研究... 细胞周期蛋白(cyclin),细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK),复制前复合物(Pre-RC)是细胞周期调控的重要分子,三者形成cyclin/CDK-Pre-RC调控途径,在细胞周期中相互作用,共同完成对细胞周期的精密调控。通过对这一途径的阐释,将会推动临床研究并开拓出更广阔的应用空间。 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期调控 细胞周期蛋白 细胞周期依赖性蛋白激酶 复制前复合物
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P21蛋白在不同级别宫颈组织中的表达及其与高危HPV感染相关性的研究 被引量：6
7
作者 李春晓 李伟 +5 位作者 王薇 韩凌斐 王娟 卢运萍 王世宣 马丁 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2009年第1期44-48,共5页
目的通过检测宫颈组织中p21waf基因表达与高危HPV感染的情况,研究P21蛋白与高危HPV感染在宫颈组织恶性转化过程中的作用及其相互关系。方法应用免疫组化检测P21蛋白及基因杂交捕获Ⅱ代技术(HC-Ⅱ)检测高危HPV在正常宫颈组、宫颈炎、宫... 目的通过检测宫颈组织中p21waf基因表达与高危HPV感染的情况,研究P21蛋白与高危HPV感染在宫颈组织恶性转化过程中的作用及其相互关系。方法应用免疫组化检测P21蛋白及基因杂交捕获Ⅱ代技术(HC-Ⅱ)检测高危HPV在正常宫颈组、宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌组这4组中的表达情况。结果在正常宫颈组、宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、及宫颈癌组中P21的阳性表达率分别为11.8%、15.4%、39.1%和57.7%;高危HPV的阳性表达率分别为20%、23.5%、65.2%和88.5%,这两项指标在CIN、宫颈癌组有明显的升高趋势且与正常宫颈和宫颈炎两组相比差异具有显著性统计学意义(P<0.05);各级别宫颈组织中高危HPV阳性组的P21蛋白阳性率明显高于阴性组的P21蛋白阳性率。差异在统计学上具有显著性意义(P<0.05)。结论P21蛋白的表达和高危HPV感染与宫颈病变的恶化均有高度的相关性,其检出率和阳性表达率随着宫颈病变恶性程度的增加而升高。在CIN向宫颈癌恶性转化过程中,P21与高危HPV共同促进肿瘤的发生。 展开更多
关键词 P21蛋白 高危HPV 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子 基因杂交捕获Ⅱ代技术
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辣椒碱对乳腺癌MCF-7细胞增殖及p21和FBI-1表达的影响 被引量：9
8
作者 陈茂剑 杨伟萍 +4 位作者 覃庆洪 肖潺潺 蒋玮 李慧敏 韦长元 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期102-106,共5页
目的：观察辣椒碱对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及可能的分子机制。方法：设立辣椒碱组以及空白组,采用细胞计数试剂盒-8法（CCK-8）检测辣椒碱（50,100,150,200,250,300μmol·L-1）处理MCF-7细胞24,48,72 h后的细胞活性;克隆形... 目的：观察辣椒碱对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及可能的分子机制。方法：设立辣椒碱组以及空白组,采用细胞计数试剂盒-8法（CCK-8）检测辣椒碱（50,100,150,200,250,300μmol·L-1）处理MCF-7细胞24,48,72 h后的细胞活性;克隆形成实验检测辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）处理MCF-7细胞18 h再更换为完全培养基继续培养14 d后的克隆形成能力;实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）处理MCF-7细胞24 h后细胞中细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21（p21）和人类免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子-1（FBI-1）mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）处理MCF-7细胞24 h后细胞中p21和FBI-1蛋白的表达水平。结果：与空白组比较,辣椒碱（50,100,150,200,250,300μmol·L-1）在体外对MCF-7细胞活性具有明显的抑制作用（P〈0.05,P〈0.01）,并且这种抑制作用呈浓度和时间依赖效应;与空白组比较,辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）均能显著抑制MCF-7细胞的克隆形成能力（P〈0.01）;与空白组比较,辣椒碱（100,150,200μmol·L-1）能显著上调MCF-7细胞中p21 mRNA和蛋白的表达水平（P〈0.01）,下调FBI-1 mRNA和蛋白的表达水平（P〈0.01）。结论：辣椒碱干预在体外对乳腺癌MCF-7细胞增殖具有抑制作用,潜在机制可能与其上调细胞中p21 mRNA和蛋白的表达水平,下调细胞中FBI-1 mRNA和蛋白的表达水平有关。 展开更多
关键词 辣椒碱 乳腺癌 增殖 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21(p21) 人类免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子-1(FBI-1)
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职业铝接触工人认知功能的改变及血浆中CDK5与磷酸化tau蛋白的关系 被引量：8
9
作者 李瑞 任佩 +1 位作者 崔双杰 路小婷 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期633-637,共5页
[目的]观察职业铝接触工人认知功能的改变以及血浆中细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)与磷酸化tau蛋白的关系。[方法]采用整群抽样法,抽取山西某铝厂418例职业铝接触男性工人作为研究对象。采用简短精神状态量表(MMSE)、数字广度实验(DS)... [目的]观察职业铝接触工人认知功能的改变以及血浆中细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)与磷酸化tau蛋白的关系。[方法]采用整群抽样法,抽取山西某铝厂418例职业铝接触男性工人作为研究对象。采用简短精神状态量表(MMSE)、数字广度实验(DS)、物体记忆实验(FOM)、简单反应时(SRTT)等问卷测试工人的认知功能。收集工人空腹静脉血样进行实验室分析,石墨炉原子吸收分光光度法检测血浆铝含量;应用ELISA法测定血浆中磷酸化tau-181蛋白(P-tau181)、磷酸化tau-231蛋白(P-tau231)和CDK5蛋白的含量。[结果]根据血铝浓度P25和P75将研究对象分为3组:低血铝组[(64.00±17.78)μg/L]、中血铝组[(132.59±27.45)μg/L]和高血铝组[(244.45±69.86)μg/L]。认知功能测试结果显示,不同血铝水平工人MMSE、DS、FOM、SRTT测试结果不相同(均P<0.05)。蛋白测定结果显示,与低血铝组相比,高血铝组P-tau181、P-tau231浓度增高,中血铝组、高血铝组CDK5浓度增高(P<0.05)。相关分析显示,P-tau181与MMSE、DS、FOM均存在负相关(r=-0.308,-0.285,-0.252;均P<0.05);P-tau231与MMSE、DS存在负相关(r=-0.326,-0.291;均P<0.05),与SRTT存在正相关(r=0.257,P=0.050);P-tau181和P-tau231与CDK5均呈正相关(r=0.327,0.253;均P<0.05)。[结论]职业铝接触导致的认知功能改变与磷酸化tau蛋白有关;作业工人CDK5表达与tau蛋白磷酸化有关,CDK5可能参与铝致tau蛋白磷酸化过程。 展开更多
关键词 职业铝接触 认知功能 血浆铝 TAU蛋白 细胞周期依赖性蛋白激酶5
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5,7-二取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性 被引量：7
10
作者 李冶 刘亚婧 +1 位作者 袁孝烨 宫平 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2007年第1期18-22,共5页
目的设计并合成吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并评价其抗肿瘤活性。方法根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构,设计了14个5-胺甲基-7-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并以丙二腈和原甲酸三乙酯为起始原料,经5步反应得到目标产... 目的设计并合成吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并评价其抗肿瘤活性。方法根据吡唑并[1,5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构,设计了14个5-胺甲基-7-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物,并以丙二腈和原甲酸三乙酯为起始原料,经5步反应得到目标产物。采用MTT法,顺铂为阳性对照药,以Bel-7402和HT-1080为测试细胞株对目标化合物进行抗肿瘤活性评价。结果与结论合成了14个未见文献报道的新化合物,结构经MS、IR和1H-NMR确证。体外活性实验表明:化合物12显示出较好的抗癌活性。 展开更多
关键词 吡唑并[1 5-α]嘧啶类化合物 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂 抗肿瘤活性 MTT法 原甲酸三乙酯 丙二腈
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ImageJ软件在重组质粒pET32a-CDK2中蛋白表达的应用 被引量：7
11
作者 陈炜烨 刘冬冬 +4 位作者 徐建华 陈丹娜 何敏 张战锋 黄宪章 《中国热带医学》 CAS 2014年第1期23-25,共3页
目的应用Image J软件探索细胞周期依赖性蛋白激酶2(CDK2)在重组质粒pET32a-CDK2中的蛋白表达条件。方法将重组质粒pET32a-CDK2转入表达菌株BL21(DE3),然后在不同时间点(0、1、2、3、4h)和不同浓度(0.5、1、2 mmol/L)异丙基-β-D-硫代半... 目的应用Image J软件探索细胞周期依赖性蛋白激酶2(CDK2)在重组质粒pET32a-CDK2中的蛋白表达条件。方法将重组质粒pET32a-CDK2转入表达菌株BL21(DE3),然后在不同时间点(0、1、2、3、4h)和不同浓度(0.5、1、2 mmol/L)异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)下诱导表达目的蛋白CDK2,对CDK2采用SDS-PAGE法进行蛋白电泳,并应用Image J软件对电泳条带进行灰度分析。结果 CDK2诱导表达量在不同时间点差异有统计学意义(P<0.001),其中0h与1h、2h、3h、4h诱导表达量的差异均有统计学意义(P=0.007,P<0.001,P<0.001,P<0.001);1h与3h和4h诱导表达量的差异均有统计学意义(P=0.001);而2h和1h、3h、4h诱导表达量的差异均无统计学意义(均有P>0.05);不同浓度IPTG下的CDK2诱导表达量差异无统计学意义(P=0.336,P=0.240,P=1.000)。结论根据Image J软件分析结果,采用0.5 mmol/L浓度IPTG 2h的条件,节约诱导时间和试剂用量。 展开更多
关键词 IMAGE J分析软件 细胞周期依赖性蛋白激酶2 原核表达 灰度分析
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具有嘌呤结构的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂研究进展 被引量：6
12
作者 张京玉 王清龙 +1 位作者 侯学会 刘宏民 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1022-1032,共11页
细胞周期是细胞生命活动的基本特征,完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,细胞周期调控失调与细胞癌变有着密切的关系.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)是以细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-depende... 细胞周期是细胞生命活动的基本特征,完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,细胞周期调控失调与细胞癌变有着密切的关系.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)是以细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)为靶点,通过阻断细胞周期控制细胞增殖,从而达到抗肿瘤的目的.简述了细胞周期、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、细胞周期调控机制与抗肿瘤作用之间的关系,综述了近年来具有嘌呤骨架的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展,并展望了其发展趋势. 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期依赖性蛋白激酶 抑制剂 抗肿瘤
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白藜芦醇苷对人类乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其机制 被引量：7
13
作者 覃庆洪 黄敏 +2 位作者 谭启杏 练斌 韦长元 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期143-148,共6页
目的：研究白藜芦醇苷（polydatin）在体外对乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用,进一步探索其潜在的机制。方法：设定空白组及白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2,2.0,2.8 mg·L^-1）组,5-氟尿嘧啶组,采用噻唑蓝（MTT）比色法测定不同质量浓度白藜芦... 目的：研究白藜芦醇苷（polydatin）在体外对乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用,进一步探索其潜在的机制。方法：设定空白组及白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2,2.0,2.8 mg·L^-1）组,5-氟尿嘧啶组,采用噻唑蓝（MTT）比色法测定不同质量浓度白藜芦醇苷对MCF-7细胞的生长抑制率;应用细胞克隆集落形成实验验证白藜芦醇苷对MCF-7细胞增殖的抑制作用;通过实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测5-氟尿嘧啶（1.0μg·L^-1）和白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2 mg·L^-1）对DNA聚合酶δ催化亚基P125（P125）,P125编码基因（POLD1）,p53基因（p53）,细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21 mRNA表达水平的影响;应用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2 mg·L^-1）对P125,p53,p21蛋白表达水平的影响。结果：与空白组比较,白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2,2.0,2.8 mg·L^-1）在体外对MCF-7细胞具有明显的抑制作用（P〈0.05,P〈0.01）,并且这种抑制作用呈浓度依赖性。与空白组比较,白藜芦醇苷（0.2,0.4,1.2 mg·L^-1）均能明显抑制细胞集落的形成（P〈0.05,P〈0.01）。与空白组比较,5-氟尿嘧啶组和白藜芦醇苷（0.4,1.2 mg·L^-1）能够显著抑制POLD1 mRNA表达水平,同时显著抑制P125 mRNA和蛋白表达水平,明显升高p53,p21 mRNA和蛋白表达水平（P〈0.05,P〈0.01）。与5-氟尿嘧啶组比较,白藜芦醇苷（1.2 mg·L^-1）对POLD1,P125,p53,p21 mRNA和蛋白表达水平影响均无显著差异。结论：白藜芦醇苷在体外能够显著抑制MCF-7细胞的增殖,其潜在机制可能与提高p53表达水平,抑制POLD1表达,促进p21表达有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇苷 乳腺癌细胞 增殖 DNA聚合酶δ催化亚基P125编码基因(POLD1) DNA聚合酶δ催化亚基P125(P125) p53基因(p53) 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21(p21)
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Cdk5-CRMP通路在七氟醚抑制新生大鼠前额叶皮层树突发育中的作用 被引量：6
14
作者 刘延辉 夏淑轩 +2 位作者 刘雅芳 柳垂亮 李玉娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1729-1736,共8页
目的:探究七氟醚对新生大鼠前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)树突发育的影响及与细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinase 5,Cdk5)-坍塌反应调节蛋白(collapsin response mediator protein,CRMP)通路的关系。方法:88只出生后... 目的:探究七氟醚对新生大鼠前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)树突发育的影响及与细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinase 5,Cdk5)-坍塌反应调节蛋白(collapsin response mediator protein,CRMP)通路的关系。方法:88只出生后7 d的SD大鼠随机分为4组,每组22只:空白对照组(Air+NS组),Cdk5抑制剂roscovitine(Ros)对照组(Air+Ros组),Sevo+NS组,Sevo+Ros组。前2组吸入空气,后2组吸入2.8%七氟醚4 h。Air+Ros组和Sevo+Ros组在麻醉前15 min经腹腔注射10 mg/kg的Cdk5抑制剂roscovitine。其余2组则在麻醉前15min经腹腔注射150μL生理盐水。麻醉结束后,每组各取5只幼鼠,取出新鲜皮质组织,Western blot检测P35、P25、Cdk5,CRMP1、2、4的蛋白表达以及CRMP2 Ser 522的磷酸化水平。剩余幼鼠继续饲养,出生后30 d每组各取6只幼鼠,取脑进行高尔基染色,制备冰冻切片,镜下观察神经元形态。其余幼鼠在出生后25~27 d进行旷场试验,31~32 d进行情景依赖性恐惧记忆检测。结果:(1)与Air+NS组比较,Sevo+NS组的P35减少了47.32%,同时P25增加了173.77%(P<0.05);Sevo+Ros组的P35比Sevo+NS组增加了78.81%,其P25则减少了60.22%(P<0.05)。Cdk5表达组间差异尚无统计学意义。(2)与Air+NS组比较,Sevo+NS组的总CRMP1、2和4表达分别下降了36.22%、53.74%和51.28%(P<0.05),同时p-CRMP2 Ser522/CRMP2比值增加了96.20%(P<0.05);Sevo+Ros组的总CRMP1和4与Sevo+NS组比较分别增加了56.95%和88.91%(P<0.05),而pCRMP2 Ser522/CRMP2比值下降了43.58%(P<0.05)。(3)与Air+NS组比较,Sevo+NS组的树突总长度、第二级树突长度以及60和80μm直径圆环上的交点数均显著下降(P<0.01)。Sevo+Ros组的树突总长度、第二级树突长度以及60和80μm直径圆环上的交点数均比Sevo+NS组显著增加(P<0.05)。(4)在恐惧记忆实验中,与Air+NS组比较,Sevo+NS组大鼠的"木僵"时间比Air+NS组减少约21%(P<0.05)。Sevo+Ros组的"木僵"时间比Sevo+NS组显著增加(P<0.05)。各组幼鼠在旷场实验的结 展开更多
关键词 七氟醚 前额叶皮层 细胞周期依赖性蛋白激酶5 坍塌反应调节蛋白
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盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马CalpainI-Cdk5／p25通路表达的影响 被引量：6
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作者 王天俊 靳玮 +2 位作者 郎静芳 范鸣玥 吕佩源 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期873-876,共4页
目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马CAl区CalpainI-Cdk5／p25通路表达的影响。方法小鼠随机分为假手术组、模型组和盐酸多奈哌齐治疗组。分别于脑缺血一再灌注后第4周、6周和第8周应用免疫组化观察海马CAl区CalpainI的表达，West... 目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马CAl区CalpainI-Cdk5／p25通路表达的影响。方法小鼠随机分为假手术组、模型组和盐酸多奈哌齐治疗组。分别于脑缺血一再灌注后第4周、6周和第8周应用免疫组化观察海马CAl区CalpainI的表达，Western-blot方法测定Cdk5／p25的表达。结果术后4周、6周和8周时模型组小鼠海马CAl区CalpainI的表达分别为（0．098±0．009）、（O．129±0．01）、（0．116±0．01），显著高于假手术组的（0．03±0．003）、（0．031±0．003）、（0．029±0．003）（P〈0．05）；模型组Cdk5的表达为（0．54±0．05）、（0．73±0．07）、（0．7±0．06），假手术组为（0．23±0．02）、（0．31±0．02）、（0．33±0．02），差异有显著性（P〈0．05）；模型组p25的表达分别为（0．44-4-0．04）、（0．51±0．04）、（0．55±0．06），显著高于假手术组的（0．19±0．02）、（0．24±0．02）、（0．2±0．02）（P〈0．05）。多奈哌齐治疗组小鼠在术后4周、6周和8周时海马CAl区CalpainI表达为（0．041±0．004）、（0．054-4-_0．004）、（0．046±0．003），较模型组显著降低俨〈0．05），Cdk5的表达为（0。28±0．02）、（0．33±0．03）、（0。38±0．02），p25的表达为（0．26±0．02）、（0．25±0．03）、（0，21±0，02），分别显著低于模型组小鼠（P〈0．05）。结论盐酸多奈哌齐改善小鼠学习和记忆的能力可能与其降低CalpainI-Cdk5／p25通路的表达有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 盐酸多奈哌齐 卡配因I 细胞周期依赖性蛋白激酶5
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人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病大鼠海马细胞周期依赖性蛋白激酶和p-tau的影响 被引量：6
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作者 李彦东 李沫 苏亚楠 《中国老年学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第23期6732-6734,共3页
目的研究人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)5和磷酸化(p)-tau(Ser404)的影响,探讨其对AD大鼠的保护作用机制。方法清洁级SD大鼠60只,随机分为青年组、模型组、人参皂苷Rg1小剂量组、人参皂苷Rg1大... 目的研究人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)5和磷酸化(p)-tau(Ser404)的影响,探讨其对AD大鼠的保护作用机制。方法清洁级SD大鼠60只,随机分为青年组、模型组、人参皂苷Rg1小剂量组、人参皂苷Rg1大剂量组,每组15只。采用D-半乳糖联合Aβ1~40海马内注射制作AD大鼠模型,免疫组化(SABC)法和免疫蛋白印迹法检测CDK5蛋白和p-tau(Ser404)蛋白的表达水平。结果与青年组比较,模型组海马组织CDK5蛋白和p-tau(Ser404)蛋白表达均明显增加(P<0.05);与模型组比较,人参皂苷Rg1小剂量组和大剂量组CDK5蛋白和p-tau(Ser404)蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1通过抑制CDK5蛋白过度激活和降低其活性来减少tau蛋白过度磷酸化的途径防治AD的发生发展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病(AD) 细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)5 TAU 人参皂苷RG1
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大肠癌胃泌素、生长抑素的表达及比势与细胞周期调控基因的相关性 被引量：4
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作者 吴佩 茆家定 +1 位作者 梁林虎 闫竞一 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第17期1921-1927,共7页
目的:探讨大肠癌组织中胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)的表达及其比势与细胞周期调控蛋白P16^(INK4a)、P21^(CIP1)及细胞周期素(Cyclins)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)表达的关系.方法:随机选择79例大肠癌患者的手术切除标本,采用免疫组... 目的:探讨大肠癌组织中胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)的表达及其比势与细胞周期调控蛋白P16^(INK4a)、P21^(CIP1)及细胞周期素(Cyclins)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)表达的关系.方法:随机选择79例大肠癌患者的手术切除标本,采用免疫组化SP法检测GAS、SS、P16^(INK4a)、P21^(CIP1)、Cvclin D1、Cvclin E、Cyclin A、Cyclin B1、CDK2、CDK4的表达情况.结果:Cyclin D1、CDK2、CDK4、Cyclin A在GAS高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;而P16^(INK4a)、P21^(CIP1)阳性表达率与此相反.cyclin E在SS低表达组的阳性表达率明显高于中表达组、高表达组;P21^(CIP1)在ss高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;CDK2在SS低表达组的阳性表达率明显高于SS高表达组.大肠癌组织中GAS、SS表达的积分比值(GAS/SS)与Cyclin D1(r =0.252)、Cyclin E(r=0.387)、Cyclin A(r= 0.466)、CDK2(r=0.519)、CDK4(r=0.434)呈正相关(P<0.01)与P16^(INK4a)(r=-0.385)、P21^(CIP1)(r =-0.454)蛋白的表达积分呈负相关(P<0.01).结论:GAS、SS对大肠癌细胞生长的调控可能与P16^(INK4a)、P21^(CIP1)、Cvclin D1、Cvclin A、CDK2、CDK4、cvclin E基因异常表达有关.GAS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在G1、S、G2期,SS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在G1/S、G2/M期的交界点,即S、M期的入口.对大肠癌GAS/SS积分比值分析、可作为临床大肠癌生物学行为的重要评估指标. 展开更多
关键词 大肠癌 胃泌素 生长抑素 P16^INK4a P21^CIP1 细胞周期素 细胞周期依赖性蛋白激酶
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红藤提取物联合5-氟尿嘧啶抑制肝癌细胞生长作用及机制研究 被引量：4
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作者 陈红 王维 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期2115-2120,共6页
目的研究红藤提取物联合5-氟尿嘧啶对人肝癌HepG2细胞生长的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法体外培养HepG2细胞,以不同质量浓度的红藤提取物作用于细胞,采用MTT法检测其对细胞生长的影响,选择后续实验浓度。将HepG2细胞分为对照组... 目的研究红藤提取物联合5-氟尿嘧啶对人肝癌HepG2细胞生长的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法体外培养HepG2细胞,以不同质量浓度的红藤提取物作用于细胞,采用MTT法检测其对细胞生长的影响,选择后续实验浓度。将HepG2细胞分为对照组、红藤提取物(40 mg/L)组、5-氟尿嘧啶(10μmol/L)组及联合用药(红藤提取物40 mg/L+5-氟尿嘧啶10μmol/L)组,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞周期,Western blotting法检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及细胞周期依赖性蛋白激酶4(CDK4)表达水平。结果 MTT检测结果显示,红藤提取物呈质量浓度依赖性地抑制HepG2细胞增殖,选择其质量浓度为40mg/L用于后续实验。与对照组比较,红藤提取物组和5-氟尿嘧啶组细胞增殖抑制率显著升高,G_0/G_1期细胞比例显著升高,S期和G2/M期细胞比例显著降低,细胞中PCNA、Cyclin D1、CDK4蛋白的表达显著降低(P<0.05)。与5-氟尿嘧啶组比较,联合用药能显著抑制HepG2细胞增殖,阻滞细胞周期,抑制细胞中PCNA、Cyclin D1、CDK4蛋白表达(P<0.05)。结论红藤提取物联合5-氟尿嘧啶能够增强对HepG2细胞生长的抑制作用,其作用机制可能与抑制细胞中PCNA、Cyclin D1、CDK4蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 红藤 提取物 5-氟尿嘧啶 HEPG2细胞 生长抑制 增殖细胞核抗原、细胞周期蛋白D1 细胞周期依赖性蛋白激酶4
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CDK-5在神经系统变性疾病的研究进展 被引量：4
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作者 张红丽 刘亚玲 《医学综述》 2012年第19期3166-3169,共4页
细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK-5)是一种特殊的细胞周期依赖性激酶家族成员,它既不受细胞周期素调节,也不调节细胞周期,而是受非细胞周期蛋白p35和p39的调节。研究表明CDK-5可调节多种底物,对中枢神经系统的发育起重要作用。然而,CDK-5... 细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK-5)是一种特殊的细胞周期依赖性激酶家族成员,它既不受细胞周期素调节,也不调节细胞周期,而是受非细胞周期蛋白p35和p39的调节。研究表明CDK-5可调节多种底物,对中枢神经系统的发育起重要作用。然而,CDK-5激酶活性异常升高会导致一些神经变性疾病的发生,因此,CDK-5活性的调节可能成为治疗神经变性疾病的靶点,现就其与神经变性疾病的关系进行综述。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶5 神经变性疾病 CDK-5的调节
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白藜芦醇甙对慢性酒精中毒大鼠学习记忆及海马Cdk5激酶活性的影响 被引量：4
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作者 李新娟 张艳 +4 位作者 徐春阳 李爽 杜爱林 张利彬 张瑞岭 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2015年第2期117-120,共4页
目的:研究白藜芦醇甙对慢性酒精中毒大鼠学习记忆及海马细胞周期依赖性蛋白激酶5(Cdk5)活性的影响。方法:40只大鼠随机分为4组(n=10):对照组、酒精中毒模型组、酒精中毒+白藜芦醇甙低剂量组、酒精中毒+白藜芦醇甙高剂量组。以灌胃法(每... 目的:研究白藜芦醇甙对慢性酒精中毒大鼠学习记忆及海马细胞周期依赖性蛋白激酶5(Cdk5)活性的影响。方法:40只大鼠随机分为4组(n=10):对照组、酒精中毒模型组、酒精中毒+白藜芦醇甙低剂量组、酒精中毒+白藜芦醇甙高剂量组。以灌胃法(每天3.0 g/kg酒精)建立慢性酒精中毒大鼠模型。戒断评分法观察戒断症状;Morris水迷宫测试学习记忆成绩;免疫荧光法检测大鼠海马区Cdk5蛋白表达;液闪法检测海马组织Cdk5激酶活性。结果:酒精中毒模型组戒断评分、水迷宫测试结果、Cdk5激酶活性,均明显高于对照组(P<0.05);白藜芦醇甙高剂量组戒断评分、水迷宫测试结果,均明显低于酒精中毒模型组(P<0.05);白藜芦醇甙高低剂量组Cdk5激酶活性均明显低于酒精中毒模型组(P<0.05);酒精中毒模型组大鼠海马区Cdk5阳性细胞较对照组明显增加(P<0.05),给予白藜芦醇甙干预后Cdk5阳性细胞数量较酒精中毒模型组减少(P<0.05)。结论:白藜芦醇甙能够缓解酒精中毒所致的记忆损伤,这种作用可能与下调Cdk5激酶活性有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇甙 慢性酒精中毒 细胞周期依赖性蛋白激酶5 学习记忆
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