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Cyclin B1在细胞周期调控及肿瘤发生发展中的作用 被引量：9
1
作者 秦丽莉 樊飞跃 詹启敏 《医学研究杂志》 2008年第1期8-10,共3页
关键词 细胞周期调控 Cyclin 细胞周期依赖性蛋白激酶 KINASES 生发 肿瘤 有丝分裂 调控通路
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Cyclin/CDK——复制前复合物途径对细胞周期的调控 被引量：6
2
作者 文川 万伍卿 《医学综述》 2007年第18期1373-1375,共3页
细胞周期蛋白(cyclin),细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK),复制前复合物(Pre-RC)是细胞周期调控的重要分子,三者形成cyclin/CDK-Pre-RC调控途径,在细胞周期中相互作用,共同完成对细胞周期的精密调控。通过对这一途径的阐释,将会推动临床研究... 细胞周期蛋白(cyclin),细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK),复制前复合物(Pre-RC)是细胞周期调控的重要分子,三者形成cyclin/CDK-Pre-RC调控途径,在细胞周期中相互作用,共同完成对细胞周期的精密调控。通过对这一途径的阐释,将会推动临床研究并开拓出更广阔的应用空间。 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期调控 细胞周期蛋白 细胞周期依赖性蛋白激酶 复制前复合物
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具有嘌呤结构的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂研究进展 被引量：6
3
作者 张京玉 王清龙 +1 位作者 侯学会 刘宏民 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1022-1032,共11页
细胞周期是细胞生命活动的基本特征,完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,细胞周期调控失调与细胞癌变有着密切的关系.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)是以细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-depende... 细胞周期是细胞生命活动的基本特征,完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,细胞周期调控失调与细胞癌变有着密切的关系.细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)是以细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)为靶点,通过阻断细胞周期控制细胞增殖,从而达到抗肿瘤的目的.简述了细胞周期、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂、细胞周期调控机制与抗肿瘤作用之间的关系,综述了近年来具有嘌呤骨架的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展,并展望了其发展趋势. 展开更多
关键词 细胞周期 细胞周期依赖性蛋白激酶 抑制剂 抗肿瘤
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以嘌呤为骨架的激酶抑制剂的设计策略及构效关系 被引量：3
4
作者 韦志辉 李听寒 +1 位作者 谢周令 李志裕 《药学进展》 CAS 2017年第10期755-768,共14页
激酶控制着机体内的多种细胞生物学过程,其中包括对特定蛋白的可逆性磷酸化过程。在人类肿瘤细胞的增殖、分化和生存过程中,蛋白激酶起着至关重要的作用。目前,嘌呤骨架的化合物已成为一类最具潜力的激酶抑制剂。鉴于此类化合物对激酶... 激酶控制着机体内的多种细胞生物学过程,其中包括对特定蛋白的可逆性磷酸化过程。在人类肿瘤细胞的增殖、分化和生存过程中,蛋白激酶起着至关重要的作用。目前,嘌呤骨架的化合物已成为一类最具潜力的激酶抑制剂。鉴于此类化合物对激酶的强抑制活性,归纳近5年重点报道的具有嘌呤结构的激酶抑制剂,详细介绍该类抑制剂的设计策略,同时结合生物学活性评价对化合物进行了合理的构效关系总结,详细讨论活性小分子化合物与相关的激酶氨基酸残基的相互作用。 展开更多
关键词 嘌呤 酪氨酸激酶抑制剂 细胞周期依赖性蛋白激酶 细胞周期依赖性蛋白激酶9 构效关系
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大肠癌胃泌素、生长抑素的表达及比势与细胞周期调控基因的相关性 被引量：4
5
作者 吴佩 茆家定 +1 位作者 梁林虎 闫竞一 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2007年第17期1921-1927,共7页
目的:探讨大肠癌组织中胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)的表达及其比势与细胞周期调控蛋白P16^(INK4a)、P21^(CIP1)及细胞周期素(Cyclins)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)表达的关系.方法:随机选择79例大肠癌患者的手术切除标本,采用免疫组... 目的:探讨大肠癌组织中胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)的表达及其比势与细胞周期调控蛋白P16^(INK4a)、P21^(CIP1)及细胞周期素(Cyclins)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)表达的关系.方法:随机选择79例大肠癌患者的手术切除标本,采用免疫组化SP法检测GAS、SS、P16^(INK4a)、P21^(CIP1)、Cvclin D1、Cvclin E、Cyclin A、Cyclin B1、CDK2、CDK4的表达情况.结果:Cyclin D1、CDK2、CDK4、Cyclin A在GAS高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;而P16^(INK4a)、P21^(CIP1)阳性表达率与此相反.cyclin E在SS低表达组的阳性表达率明显高于中表达组、高表达组;P21^(CIP1)在ss高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;CDK2在SS低表达组的阳性表达率明显高于SS高表达组.大肠癌组织中GAS、SS表达的积分比值(GAS/SS)与Cyclin D1(r =0.252)、Cyclin E(r=0.387)、Cyclin A(r= 0.466)、CDK2(r=0.519)、CDK4(r=0.434)呈正相关(P<0.01)与P16^(INK4a)(r=-0.385)、P21^(CIP1)(r =-0.454)蛋白的表达积分呈负相关(P<0.01).结论:GAS、SS对大肠癌细胞生长的调控可能与P16^(INK4a)、P21^(CIP1)、Cvclin D1、Cvclin A、CDK2、CDK4、cvclin E基因异常表达有关.GAS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在G1、S、G2期,SS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在G1/S、G2/M期的交界点,即S、M期的入口.对大肠癌GAS/SS积分比值分析、可作为临床大肠癌生物学行为的重要评估指标. 展开更多
关键词 大肠癌 胃泌素 生长抑素 P16^INK4a P21^CIP1 细胞周期素 细胞周期依赖性蛋白激酶
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发育、成年及老年期大鼠脑中Cdk5,p35,p39的表达及Cdk5激酶活性变化 被引量：3
6
作者 彭芳芳 张百芳 +2 位作者 章江洲 胡咏兵 武栋成 《卒中与神经疾病》 2001年第6期350-353,共4页
目的　研究不同发育时期大鼠脑中Cdk5 ,p35 ,p39的表达及Cdk5激酶活性变化。 方法　免疫印迹测定胚胎 12天至出生后 18个月大鼠脑中Cdk5 ,p35 ,p39的表达 ,通过测定Cdk5特定底物 组蛋白H1被磷酸化的程度检测鼠脑中Cdk5激酶活性。结果　... 目的　研究不同发育时期大鼠脑中Cdk5 ,p35 ,p39的表达及Cdk5激酶活性变化。 方法　免疫印迹测定胚胎 12天至出生后 18个月大鼠脑中Cdk5 ,p35 ,p39的表达 ,通过测定Cdk5特定底物 组蛋白H1被磷酸化的程度检测鼠脑中Cdk5激酶活性。结果　从胚胎 12天至出生 7天 ,大鼠脑中Cdk5蛋白水平逐渐增加到峰值并保持至 18个月龄。在胚胎 12天时 ,Cdk5激酶活性和p35的蛋白水平较低 ,在胚胎 18天至出生 14天期间最高 ,然后在 3个月龄至 18个月龄的成年鼠和老年鼠脑中逐渐减少。与之相比 ,p39的表达方式与Cdk5和p35正好相反。自P14至 18M龄鼠脑中 ,大脑皮质及海马的 p35表达和Cdk5激酶活性高于小脑或纹状体。结论　大鼠发育早期 ,Cdk5激酶复合物的活化与神经发育密切相关 ,其生理作用在大脑皮质及海马有区域特异性。 展开更多
关键词 动物实验 神经发育 细胞周期依赖性蛋白激酶 激酶活性
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细胞周期依赖性蛋白激酶对体外培养人肝癌细胞侵袭力的影响 被引量：2
7
作者 王开阳 熊爱珍 +3 位作者 蒋星星 李龙 李慧珍 傅华群 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第2期119-124,共6页
目的:探讨CDKs对体外培养的人肝癌细胞SMMC-7721侵袭力的影响及其分子机制.方法:将细胞分为A、B两组(A组用终浓度为0μmol/L Roscovitine,B组用终浓度为32μmol/L Roscovitine,均培养24h),采用流式细胞术检测经CDKs特异性抑制剂Roscovit... 目的:探讨CDKs对体外培养的人肝癌细胞SMMC-7721侵袭力的影响及其分子机制.方法:将细胞分为A、B两组(A组用终浓度为0μmol/L Roscovitine,B组用终浓度为32μmol/L Roscovitine,均培养24h),采用流式细胞术检测经CDKs特异性抑制剂Roscovitine干预后的人肝癌细胞SMMC-7721的细胞周期,并用Transwell小室、划痕实验、PCR技术分别检测处于不同细胞周期下的人肝癌细胞侵袭能力、水平运动能力及uPA、MMP-9mRNA表达.结果:经终浓度为32μmol/L的Roscovitine干预24h后的人肝癌细胞SMMC-7721处于G0/G1期细胞比例迅速升高(72.19%±0.47%vs59.22%±0.54%,P<0.05),细胞侵袭能力下降,穿膜细胞数明显减(71.40±5.59vs149.60±16.36,P<0.05);细胞水平运动能力明显下降(P<0.05);uPAmRNA的表达下降、但MMP-9mRNA的表达却无明显变化.结论:Roscovitine干预使人肝癌细胞SMMC-7721侵袭能力和水平运动能力下降,其机制可能与肝癌细胞周期时相分布发生改变和uPAmRNA的表达下降有关. 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶 细胞周期 侵袭力 UPA 肝癌细胞
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大肠癌组织中生长抑素与cyclins、CDKs表达的相关性研究 被引量：2
8
作者 闫竞一 吴佩 朱冠保 《中国医师进修杂志（外科版）》 2006年第7期19-21,24,共4页
目的研究大肠癌组织中生长抑素(SS)的表达与细胞周期调控因子———细胞周期素(cyc lins)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)表达的相关性,了解SS对大肠癌细胞增殖的具体调控机制,从而进一步完善大肠癌的发病机制,为激素依赖性大肠癌的内... 目的研究大肠癌组织中生长抑素(SS)的表达与细胞周期调控因子———细胞周期素(cyc lins)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)表达的相关性,了解SS对大肠癌细胞增殖的具体调控机制,从而进一步完善大肠癌的发病机制,为激素依赖性大肠癌的内分泌联合基因治疗提供理论依据。方法随机选择79例大肠癌(结肠癌、直肠癌)患者的手术切除标本,用免疫组织化学方法中的SP法检测SS、cyc linD1、cyc linE、cyc linA、cyc linB1、cdc2、CDK2、CDK4的表达情况。结果Cyc linE、CDK2在大肠癌组织SS高表达组的表达低于低表达组(P<0.05)。Cyc linD1、cyc linA、cy-c linB1、cdc2、CDK4在大肠癌组织SS高、中、低表达组三组间相比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在大肠癌组织中,SS表达的水平越高,cyc linE、CDK2的阳性表达率越低,因此,SS对大肠癌细胞周期的调控可能是:SS抑制大肠癌细胞cyc linE、CDK2基因的表达,使cyc linE-CDK2复合物的水平降低,进而抑制细胞从G1期到S期的转化,使进入S期的细胞数减少,以诱导细胞周期阻滞,抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 大肠癌 生长抑素 细胞周期素 细胞周期依赖性蛋白激酶
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抑癌基因p16与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量：2
9
作者 郝海波 许培权 《蚌埠医学院学报》 CAS 2012年第3期361-363,共3页
肿瘤是一类细胞周期疾病，是多基因、长期共同作用的结果。在细胞周期中的任何一个相关基因、生长因子、细胞因子、激素等出现问题，都可能引起一系列反应，有的甚至是不可逆反应，随着时间的推移，慢慢地朝着“恶性肿瘤”方向发展。近... 肿瘤是一类细胞周期疾病，是多基因、长期共同作用的结果。在细胞周期中的任何一个相关基因、生长因子、细胞因子、激素等出现问题，都可能引起一系列反应，有的甚至是不可逆反应，随着时间的推移，慢慢地朝着“恶性肿瘤”方向发展。近几年有报道^[1]，抑癌基因p16的变异和恶性肿瘤关系非常密切。本文就抑癌基因p16与恶性肿瘤关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 抑癌基因P16 细胞周期 细胞周期依赖性蛋白激酶 甲基化 综述
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小鼠子宫蜕膜化过程中细胞周期调控相关因子的研究进展
10
作者 李文萍 贲文锐 +2 位作者 李瑞婷 靳方圆 倪华 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期380-386,共7页
多倍性细胞的产生作为小鼠子宫蜕膜化的标志之一,其过程是受到细胞周期调控因子的严格调控的。目前对于细胞周期调控因子在蜕膜过程的研究已经很多,但有一些分子机制尚不明确,该文对近几年来小鼠子宫蜕膜化过程中细胞周期调控因子以及... 多倍性细胞的产生作为小鼠子宫蜕膜化的标志之一,其过程是受到细胞周期调控因子的严格调控的。目前对于细胞周期调控因子在蜕膜过程的研究已经很多,但有一些分子机制尚不明确,该文对近几年来小鼠子宫蜕膜化过程中细胞周期调控因子以及这些因子相互作用的研究做出综述,以期对未来临床医学提供更多理论依据。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白 细胞周期依赖性蛋白激酶 细胞周期依赖性蛋白抑制剂 蜕膜细胞 核内复制周期
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慢病毒介导CDK1/CDK2干扰对肿瘤细胞周期的影响 被引量：1
11
作者 江文娇 李慧萍 齐庆远 《浙江师范大学学报（自然科学版）》 CAS 2015年第3期348-353,共6页
为了检测细胞周期性蛋白激酶CDK1与CDK2干扰对CBRH-7919细胞周期的影响,构建了CDK1和CDK2特异性sh RNA慢病毒沉默表达载体,三质粒共转染293FT细胞产生病毒颗粒,收集浓缩后感染CBRH-7919细胞,荧光显微镜下观察了细胞形态,实时定量荧光PC... 为了检测细胞周期性蛋白激酶CDK1与CDK2干扰对CBRH-7919细胞周期的影响,构建了CDK1和CDK2特异性sh RNA慢病毒沉默表达载体,三质粒共转染293FT细胞产生病毒颗粒,收集浓缩后感染CBRH-7919细胞,荧光显微镜下观察了细胞形态,实时定量荧光PCR和聚丙烯酰胺凝胶电泳检测了细胞中CDK1和CDK2 m RNA和蛋白质表达水平的变化,MTT法和流式细胞仪分别检测了细胞增殖和细胞周期的变化情况.结果表明:成功构建了CDK1与CDK2特异性sh RNA慢病毒表达载体,干扰CDK1导致细胞G2/M期的阻滞,细胞增殖明显降低,细胞碎片增多;而干扰CDK2后细胞仍正常生长. 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶 细胞周期 细胞增殖 RNA干扰 慢病毒
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体外Fas介导肿瘤细胞凋亡过程中cyclins/CDKs的变化规律及调节机制 被引量：1
12
作者 何小军 全晓明 +2 位作者 沈阳 陶德定 龚建平 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期807-814,共8页
目的:探讨Fas介导的细胞周期特异性细胞凋亡发生过程中,细胞周期蛋白(cyclins)和细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)的变化规律,及其可能的调节机制。方法:以急性淋巴细胞白血病Molt-4细胞株为靶细胞,建立Fas介导... 目的:探讨Fas介导的细胞周期特异性细胞凋亡发生过程中,细胞周期蛋白(cyclins)和细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)的变化规律,及其可能的调节机制。方法:以急性淋巴细胞白血病Molt-4细胞株为靶细胞,建立Fas介导的细胞周期特异性凋亡模型;采用cyclin/DNA双参数流式细胞术和Western印迹法检测cyclins的表达规律;应用Western印迹法检测CDK1的Thr-161、Tyr-15位点和CDK2的Thr-160位点磷酸化水平的变化。结果:重组人Fas配体(re-combinant human Fas ligand,rhFasL)诱导Molt-4细胞的凋亡定位在G1期。在发生细胞凋亡效应前,cyclin D3水平明显升高,而cyclin E水平和CDK2的Thr-160位点磷酸化水平均明显下降;发生凋亡效应后,cyclin D3水平明显下降,而cyclin E水平升高,CDK2的Thr-160位点磷酸化水平则明显下降,CDK1的Thr-161、Tyr-15位点磷酸化水平稍有下降。Cyclin A和Cyclin B1水平在诱导细胞凋亡过程中无明显变化。Roscovitine在特定浓度(5μmol/L)下可下调CDK2 Thr-160位点和CDK1 Thr-161位点的磷酸化水平,与rhFasL共同作用后细胞凋亡的发生率明显升高。结论:Fas介导的细胞凋亡具有细胞周期特异性,并始动于晚G1期,是G1期cyclin E/CDK2活性下降以及晚G1期检测点监督的结果;cyclin D3/CDK复合体可能是决定细胞凋亡能否发生的关键。 展开更多
关键词 体外 Fas ligand 介导 肿瘤细胞 凋亡过程 变化规律 调节机制 in vitro cell apoptosis regulation CYCLINS 磷酸化水平 细胞凋亡 细胞周期依赖性蛋白激酶 位点 Western印迹法 Molt-4细胞株 CDK2 特异性 急性淋巴细胞白血病
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Roscovitine对C型尼曼-皮克病小鼠球状神经轴突形成的影响 被引量：1
13
作者 张旻 赵娟 +3 位作者 丁志刚 卜碧涛 王伟 Inez Vincent 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2007年第1期1-5,共5页
目的探讨细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂roscovitine对C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠(npc-/-)球状神经轴突形成的影响。方法采用不同浓度的roscovitine(72,144,300 and 600nmoles/day)对5.5周龄的npc-/-小鼠进行两周侧脑室灌注,以DMSO灌注的同... 目的探讨细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂roscovitine对C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠(npc-/-)球状神经轴突形成的影响。方法采用不同浓度的roscovitine(72,144,300 and 600nmoles/day)对5.5周龄的npc-/-小鼠进行两周侧脑室灌注,以DMSO灌注的同龄npc-/-小鼠为对照。抗非磷酸化神经细丝蛋白抗体SMI32和抗有丝分裂期磷酸化表位抗体MPM-2免疫染色检测小鼠脑内球状神经轴突的数量,Western blot检测细胞骨架蛋白磷酸化程度的变化。结果Roscovitine组球状神经轴突数量较DMSO组显著减少,神经细丝和tau蛋白的过度磷酸化程度较对照组明显下降(P<0.05)。结论细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂能明显改善NPC的神经元细胞骨架损害。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶 ROSCOVITINE C型尼曼-皮克病 球状神经轴突
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Flavopiridol对C型Niemann-Pick病小鼠的神经保护作用 被引量：1
14
作者 王雪贞 张旻 卜碧涛 《神经损伤与功能重建》 2007年第2期90-93,共4页
目的:观察CDK4特异性抑制剂Flavopiridol对突变型C型Niemann-Pick病(npc-/-)小鼠的治疗作用。方法:采用20、40、60和80 nmol/d的Flavopiridol对4周龄的npc小鼠(4只)进行2周侧脑室注射,以DMSO灌注的同龄npc小鼠(4只)为对照组。采用免疫... 目的:观察CDK4特异性抑制剂Flavopiridol对突变型C型Niemann-Pick病(npc-/-)小鼠的治疗作用。方法:采用20、40、60和80 nmol/d的Flavopiridol对4周龄的npc小鼠(4只)进行2周侧脑室注射,以DMSO灌注的同龄npc小鼠(4只)为对照组。采用免疫组织化学染色、免疫印记、HE染色和小鼠衣架悬挂试验来进行研究。结果:80 nmol/d flavopiridol可以显著减少磷酸化神经丝蛋白SMI31在npc小鼠脑部的表达和病理性球状神经轴突数量,并在一定程度上改善了小鼠的运动功能。结论:CDK抑制剂对NPC的神经元细胞骨架损伤和变性有一定保护作用。 展开更多
关键词 C型NIEMANN-PICK病 细胞周期依赖性蛋白激酶 FLAVOPIRIDOL 细胞骨架蛋白过度磷酸化 球状轴突
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Roscovitine对C型尼曼-皮克病小鼠的神经保护作用 被引量：1
15
作者 张旻 卜碧涛 +1 位作者 王伟 Inez Vincent 《卒中与神经疾病》 2005年第6期326-328,333,共4页
目的观察细胞周期依赖性蛋白激酶特异性抑制剂Roscovitine对C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠(npc-/-)的治疗作用.方法采用72、144、300和600 nmol/d的Roscovitine对5周龄的npc-/-小鼠(n=6～10)进行2周侧脑室灌注,以DMSO灌注的同龄npc-/-小鼠(n=... 目的观察细胞周期依赖性蛋白激酶特异性抑制剂Roscovitine对C型尼曼-皮克病(NPC)小鼠(npc-/-)的治疗作用.方法采用72、144、300和600 nmol/d的Roscovitine对5周龄的npc-/-小鼠(n=6～10)进行2周侧脑室灌注,以DMSO灌注的同龄npc-/-小鼠(n=6～10)为对照;采用免疫组织化学染色、H & E染色和小鼠衣架悬挂试验来进行检测.结果Roscovitine能显著减少球状轴突的数量,延缓浦肯野细胞的死亡并改善npc-/-小鼠的运动功能.结论Roscovitine对NPC的神经系统变性有一定的保护作用. 展开更多
关键词 C型尼曼-皮克病 细胞周期依赖性蛋白激酶 ROSCOVITINE 细胞骨架蛋白过度磷酸化 球状轴突
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共转染CDK1、CDK2siRNA对肿瘤细胞周期和细胞凋亡的影响
16
作者 肖徽 魏欣 +7 位作者 于东东 徐向上 黄丹 王贵华 李小兰 陶德定 胡俊波 龚建平 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2009年第6期473-478,共6页
目的研究共转染CDK1、CDK2siRNA同时抑制CDKI、CDK2蛋白表达对肿瘤细胞周期和细胞凋亡的影响，探讨细胞周期主要调控分子在肿瘤细胞凋亡中的作用。方法以人宫颈癌细胞株HeLa细胞为研究对象，用脂质体lipofectamine2000同时转染CDKl和CDK... 目的研究共转染CDK1、CDK2siRNA同时抑制CDKI、CDK2蛋白表达对肿瘤细胞周期和细胞凋亡的影响，探讨细胞周期主要调控分子在肿瘤细胞凋亡中的作用。方法以人宫颈癌细胞株HeLa细胞为研究对象，用脂质体lipofectamine2000同时转染CDKl和CDK2siRNA。在转染后48、60h收集细胞，用Western印迹检测CDKl、CDK2蛋白的表达，AnnexinV／PI检测转染细胞的凋亡，流式细胞术DNA含量检测分析细胞周期。转染细胞进行瑞氏一姬姆萨染色（Wright—Giemsa）后在显微镜下观察其形态变化i结果共转染CDKl、CDK2siRNA后48和60h，Western印迹结果显示CDKl和CDK2蛋白的表达都同时降低。共转染CDKl、CDK2siRNA后，细胞周期S期和G1／M期比例与对照相比有明显增加；共转染细胞经瑞氏一姬姆萨染色后在显微镜下可见双核或多核细胞增多；AnnexinV／PI检测结果显示共转染CDK1、CDK2siRNA的细胞在48和60h细胞凋亡率与对照相比有显著的升高。结论siRNA干扰导致的CDKI、CDK2表达同时降低不仅导致细胞周期s期和G1／M期的阻滞，也诱导了肿瘤细胞的凋亡。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶 细胞周期阻滞 肿瘤细胞凋亡 RNA干扰
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结肠癌组织中p16表达及其与cyclin D_1表达的相关性
17
作者 乔雷 黄哲 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第48期40-41,共2页
目的检测结肠癌组织中p16的表达及其与cyclin D1表达的相关性,并探讨其意义。方法结肠癌蜡块标本108例,正常结肠黏膜标本30例。采用SP免疫组化方法检测p16、cyclin D1的表达。结果结肠癌组织108例中p16阳性表达40例(37.0%),正常结肠组织... 目的检测结肠癌组织中p16的表达及其与cyclin D1表达的相关性,并探讨其意义。方法结肠癌蜡块标本108例,正常结肠黏膜标本30例。采用SP免疫组化方法检测p16、cyclin D1的表达。结果结肠癌组织108例中p16阳性表达40例(37.0%),正常结肠组织中22例(73.3%),两者p16阳性表达比较有统计学差异(P<0.05)。结肠癌组织中p16的表达与患者的性别、年龄及肿瘤大小、浸润深度、分化程度无相关性(P>0.05),而与TNM分期及有无淋巴结转移明显相关(P<0.05)。p16的表达与cyclin D1的表达呈负相关(r=-0.332,P<0.05)。结论结肠癌组织中p16表达与淋巴结转移及临床分期密切相关,与cyclin D1的表达呈负相关。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 蛋白质P16 细胞周期蛋白 细胞周期依赖性蛋白激酶
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CDK8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中表达及意义的初步研究 被引量：26
18
作者 李贞 孙小丽 +1 位作者 吴坤河 罗喜平 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期848-852,共5页
目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及在宫颈癌的发生发展中的意义。方法:应用免疫组化方法(Envision、Supervision)检测CDK8在40例宫颈癌、120例CIN及20例正常宫颈组织中的表达,比较不同组... 目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及在宫颈癌的发生发展中的意义。方法:应用免疫组化方法(Envision、Supervision)检测CDK8在40例宫颈癌、120例CIN及20例正常宫颈组织中的表达,比较不同组织中CDK8表达差异;检测40例宫颈癌组织中Ki-67、P53蛋白表达情况,分析CDK8、Ki-67、P53蛋白三者表达的相关性。结果:各组间CDK8表达随病变严重程度逐渐增强(P<0.05)。单因素、多因素分析显示,CDK8在宫颈癌组织中的表达与淋巴结转移有关(t=6.587,P<0.05;t=2.384,P<0.05)。宫颈癌组织中CDK8表达与Ki-67表达呈正相关(r=0.522,P<0.05),P53高表达与CDK8、Ki-67高表达有关(P<0.05)。宫颈低度病变(CINⅠ)中病变持续组与病变痊愈组CDK8表达差异无统计学意义(P>0.05);宫颈高度病变(CINⅡ、CINⅢ)中病变持续组CDK8表达强于病变痊愈组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CDK8表达上调可能与宫颈癌的发生发展有一定的关系,CDK8、Ki-67、P53蛋白的表达在宫颈癌的发生中可能存在一定的协同作用。检测CDK8表达可能有助于预测宫颈高度病变的转归。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶8 细胞增殖核抗原 P53抑癌基因 宫颈癌 宫颈上皮内瘤 变 免疫组化
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宫颈癌组织中CDK8、p53、VEGF表达水平与肿瘤血管生成的关系研究 被引量：20
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作者 薛宏 汪光慧 +1 位作者 李勇 卜兴江 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第29期39-44,共6页
目的探讨宫颈癌组织中细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)、p53、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,及其与肿瘤血管生成的关系。方法收集该院收治的宫颈癌患者60例,检测宫颈癌组织中CDK8、p53、VEGF及微血管密度(MVD),分析CDK8、p53、VEGF、... 目的探讨宫颈癌组织中细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)、p53、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,及其与肿瘤血管生成的关系。方法收集该院收治的宫颈癌患者60例,检测宫颈癌组织中CDK8、p53、VEGF及微血管密度(MVD),分析CDK8、p53、VEGF、MVD与宫颈癌患者主要临床特征的关系。结果 VEGF阳性患者MVD水平高于VEGF阴性患者(P<0.05),CDK8阳性患者MVD水平高于CDK8阴性的患者(P<0.05)。p53阳性与阴性患者MVD水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与癌旁组织比较,宫颈癌组织中VEGF(+)、CDK8(+)、p53(+)及MVD水平升高(P<0.05)。与宫颈癌国际妇产科联盟分期Ⅰ期患者相比,Ⅱ~Ⅳ期患者的VEGF(+)、CDK8(+)、p53(+)及MVD水平升高(P<0.05)。与肿瘤细胞高分化患者相比,中、低分化患者的CDK8(+)水平升高(P<0.05)。与鳞癌患者相比,腺癌患者的VEGF(+)和MVD水平升高(P<0.05)。多元线性回归分析显示,VEGF和CDK8是宫颈癌组织中MVD水平的影响因素(P<0.05)。结论宫颈癌组织中CDK8、VEGF和p53蛋白表达水平升高,促进肿瘤细胞的生长和转移,CDK8、VEGF可能与肿瘤血管生成有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 血管内皮生长因子 细胞周期依赖性蛋白激酶8 微血管密度 P53
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CyclinE-CDK2分子活性调节机制 被引量：6
20
作者 陈济 宋方洲 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2006年第3期220-222,230,共4页
Cyc linE-CDK2是细胞周期G1/S期的转折中的关键调控因子,其分子活性受各种细胞因子、磷酸化/去磷酸化修饰、泛素介导的蛋白降解途径及细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(cyc lin-dependent k inase in-h ib itor,CK Is)等多种方式构成的精... Cyc linE-CDK2是细胞周期G1/S期的转折中的关键调控因子,其分子活性受各种细胞因子、磷酸化/去磷酸化修饰、泛素介导的蛋白降解途径及细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物(cyc lin-dependent k inase in-h ib itor,CK Is)等多种方式构成的精细调控网络调节。其活性失调将导致细胞增殖紊乱甚至肿瘤的发生。认识Cyc linE-CDK2分子活性调节机制有助于理解它在肿瘤形成中的作用。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白E 细胞周期蛋白依赖性激酶2 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物 分子活性 调节机制
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