冠状动脉粥样硬化患者血清CPP、KS的表达水平与冠脉狭窄程度的相关性及诊断价值 被引量：6

1

作者 崔国艳 高虹 +1 位作者 李丽晶 郑雯 《西部医学》 2022年第3期443-447,共5页

目的探讨和肽素(CPP)和组织激肽释放酶结合蛋白(KS)在冠状动脉粥样硬化(CAS)患者血清中的含量及其与冠脉狭窄程度的关系。方法选取2019年10月~2020年10月本院收治的196例CAS患者的临床资料,同时收集同期同年龄层来院体检的190例健康者... 目的探讨和肽素(CPP)和组织激肽释放酶结合蛋白(KS)在冠状动脉粥样硬化(CAS)患者血清中的含量及其与冠脉狭窄程度的关系。方法选取2019年10月~2020年10月本院收治的196例CAS患者的临床资料,同时收集同期同年龄层来院体检的190例健康者的临床资料。将CAS患者作为观察组,健康体检者作为对照组,比较两组的CPP、KS及临床资料的差异。通过二元Logistic回归分析CAS的独立危险因素。通过受试者工作特征曲线(ROC)预测CPP和KS对重度CAS的诊断价值。结果观察组的CPP较对照组明显升高,KS较对照组明显下降(均P<0.05)。CPP随着CAS狭窄程度加重而增加,KS随着CAS狭窄程度加重而降低(均P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,CPP、KS及高密度脂蛋白是影响CAS发生的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线显示,CPP联合KS的AUC值(0.830)明显高于单一CPP或KS的AUC值(0.758或0.741),其灵敏度和特异度分别为86.54和87.97(P<0.05)。结论血清中CPP在CAS中上升,而KS在CAS中下降,两者与CAS的狭窄程度密切相关,且CPP联合KS对重度CAS狭窄具有良好的诊断效能,对指导临床早期防治具有重要意义。 展开更多

关键词 冠状动脉粥样硬化 和肽素 组织激肽释放酶结合蛋白 狭窄程度 诊断价值

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血清发育内皮细胞基因-1、组织激肽释放酶结合蛋白对脓毒症患者病情严重程度及预后评估研究 被引量：4

2

作者 冒秀宏 孙卫和 +2 位作者 汪涛 陈少波 许伟伟 《创伤与急危重病医学》 2020年第4期263-266,共4页

目的探讨血清发育内皮细胞基因-1(Del-1)、组织激肽释放酶结合蛋白(KS)对脓毒症患者病情严重程度及预后的评估价值。方法选取2017年5月至2019年5月东台市人民医院重症医学科收治的120例脓毒症患者为研究对象,根据病情严重程度分为脓毒症... 目的探讨血清发育内皮细胞基因-1(Del-1)、组织激肽释放酶结合蛋白(KS)对脓毒症患者病情严重程度及预后的评估价值。方法选取2017年5月至2019年5月东台市人民医院重症医学科收治的120例脓毒症患者为研究对象,根据病情严重程度分为脓毒症组(n=77)和脓毒症休克组(n=43)。另选健康体检者60例为健康组。比较各组血清Del-1、KS差异。采用Pearson相关法分析血清Del-1、KS与序贯器官衰竭评分(SOFA)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)的相关性;应用logistic回归分析脓毒症患者28 d死亡的危险因素;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析Del-1、KS对脓毒症患者28 d死亡的预测价值。结果脓毒症休克组及脓毒症组患者的血清Del-1水平均高于健康组,且脓毒症休克组高于脓毒症组患者;脓毒症休克组及脓毒症组患者血清KS水平均低于健康组,且脓毒症休克组低于脓毒症组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者的血清Del-1水平高于存活组,KS水平低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症患者血清Del-1与SOFA评分、APACHEⅡ评分呈正相关,血清KS与SOFA评分、APACHEⅡ评分呈负相关。ROC曲线显示,血清Del-1及KS联合检测预测脓毒症患者死亡的曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.912、0.909和0.771。结论脓毒症患者的血清Del-1、KS是评估脓毒症病情严重程度及不良预后的重要指标,两项联合检测有助于监测、评估脓毒症患者的病情变化及预后,对及时治疗脓毒症患者有指导意义。 展开更多

关键词 脓毒症 发育内皮细胞基因-1 组织激肽释放酶结合蛋白

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质粒介导的组织激肽释放酶结合蛋白在肺癌相关细胞内的表达及其生物学活性研究 被引量：4

3

作者 汪宁卿 邹金 刁勇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期359-365,共7页

研究裸质粒能否转染肺癌相关细胞,且有效表达具有血管形成抑制活性的组织激肽释放酶结合蛋白(Kal),以及Kal的表达对体内外肺癌及相关细胞的生物学影响。采用Lipofectamine 2000介导质粒对肺癌相关细胞的转染,ELISA法检测Kal浓度,并考察... 研究裸质粒能否转染肺癌相关细胞,且有效表达具有血管形成抑制活性的组织激肽释放酶结合蛋白(Kal),以及Kal的表达对体内外肺癌及相关细胞的生物学影响。采用Lipofectamine 2000介导质粒对肺癌相关细胞的转染,ELISA法检测Kal浓度,并考察Kal对细胞增殖、凋亡和迁移的影响。瘤内直接注射质粒后,观察NCI-H446皮下移植瘤内CD34、Ki-67和E-钙黏蛋白水平变化,以及肿瘤细胞凋亡的情况。转染质粒后,所有受试细胞均可表达Kal,其中HUVEC的增殖和迁移受到抑制;3种肺癌细胞NCI-H446、NCI-H460和A549的增殖被不同程度地抑制,并出现凋亡现象。体内研究显示,Kal可以抑制新生血管生成及肿瘤细胞增殖,肿瘤生长速度显著降低。因此,可介导Kal表达的裸质粒可以作为肺癌治疗的候选药物。 展开更多

关键词 基因治疗 载体 组织激肽释放酶结合蛋白 新生血管形成 肺癌

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重组人组织激肽释放酶结合蛋白的高密度毕赤酵母表达、纯化和生物学活性 被引量：4

4

作者 张倩 邢永梅 +1 位作者 刘嘉 刁勇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1107-1112,共6页

研究重组人组织激肽释放酶结合蛋白(rHKal)的高密度毕赤酵母表达、纯化以及生物学活性。以质粒pPIC9-Kal/GS115(His4)转化毕赤酵母细胞,在7.5 L培养罐内高密度细胞发酵,以1%～2%的甲醇诱导表达rHKal。发酵上清液经疏水层析、亲和层析和... 研究重组人组织激肽释放酶结合蛋白(rHKal)的高密度毕赤酵母表达、纯化以及生物学活性。以质粒pPIC9-Kal/GS115(His4)转化毕赤酵母细胞,在7.5 L培养罐内高密度细胞发酵,以1%～2%的甲醇诱导表达rHKal。发酵上清液经疏水层析、亲和层析和凝胶层析分离rHKal。通过MTT及小管形成实验评价rHKal对HUVEC的生物学活性。收获发酵上清液内rHKal的表达水平为50 mg.L 1,纯化后rHKal原液的纯度达98%以上。rHKal对HUVEC的增殖抑制活性呈剂量依赖性,但对其小管形成抑制作用的量效关系呈U型曲线。rHKal具有新生血管形成抑制活性,本研究为rHKal的生产提供了有效方法。 展开更多

关键词 组织激肽释放酶结合蛋白 高密度发酵 纯化 生物学活性

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Kallistatin通过Akt-eNOS信号通路对肝星状细胞氧化损伤的保护作用 被引量：2

5

作者 黄晓平 王晓 +5 位作者 谢晓兰 徐文涛 杨会勇 李招发 林俊生 刁勇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1397-1403,共7页

为揭示kallistatin对肝星状细胞氧化损伤的保护作用及相关分子机制,本文以过氧化氢和铁过载为氧化模型,以大鼠原代肝星状细胞及完全活化的人肝星状细胞系LX-2为对象,研究了kallistatin在对肝星状细胞活力、超氧化物、NADPH和Akt、e NOS... 为揭示kallistatin对肝星状细胞氧化损伤的保护作用及相关分子机制,本文以过氧化氢和铁过载为氧化模型,以大鼠原代肝星状细胞及完全活化的人肝星状细胞系LX-2为对象,研究了kallistatin在对肝星状细胞活力、超氧化物、NADPH和Akt、e NOS等分子的影响。实验结果显示,kallistatin既能避免肝星状细胞受氧化损伤,还能修复氧化应激造成的细胞损伤;其主要机制为kallistatin能清除细胞内的超氧化物、降低细胞内NADPH活力;另外,kallistatin还能激活Akt和e NOS等分子发挥抗氧化作用。本研究为加速肝纤维化药物新靶点开发提供了理论依据。 展开更多

关键词 组织激肽释放酶结合蛋白 肝星状细胞 氧化损伤 肝纤维化

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Kallistatin生物学作用的研究进展

6

作者 黄玉香 米雪 刁勇 《海峡药学》 2020年第4期5-8,共4页

组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,KAL)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,广泛分布于多种器官及体液中,具有抗炎、抗氧化应激、抗血管生成及抗肿瘤等生物学作用,其作用机制与TNF-α、VEGF等密切相关,通过多条信号通路实现。KAL在临床疾病及... 组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,KAL)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,广泛分布于多种器官及体液中,具有抗炎、抗氧化应激、抗血管生成及抗肿瘤等生物学作用,其作用机制与TNF-α、VEGF等密切相关,通过多条信号通路实现。KAL在临床疾病及药物开发中均有重要价值,本文就KAL的主要生物学作用及其作用机制的最新研究进展进行阐述。 展开更多

关键词 组织激肽释放酶结合蛋白 抗炎 抗肿瘤

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TRAIL与kallistatin联合表达载体的构建及抗肿瘤活性分析

7

作者 王晓 黄晓平 刁勇 《华侨大学学报（自然科学版）》 CAS 2021年第3期378-383,共6页

为研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与组织激肽释放酶结合蛋白(kallistatin)联合用药的抗肿瘤作用,构建TRAIL与kallistatin双表达的重组质粒pAM-CAG-Kal-IRES-TRAIL,将重组质粒转染A549,LO-2,NCI-H446和Hela细胞,考察其抗肿瘤活... 为研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与组织激肽释放酶结合蛋白(kallistatin)联合用药的抗肿瘤作用,构建TRAIL与kallistatin双表达的重组质粒pAM-CAG-Kal-IRES-TRAIL,将重组质粒转染A549,LO-2,NCI-H446和Hela细胞,考察其抗肿瘤活性.实验结果表明:构建的双表达载体能同时表达TRAIL与kallistatin,且均能分泌至培养基中;TRAIL与kallistatin联合表达对肿瘤细胞活力的抑制作用明显增强,诱导肿瘤凋亡的作用也明显增强,说明联合表达TRAIL与kallistatin能够增强抗肿瘤活性. 展开更多

关键词 抗肿瘤 组织激肽释放酶结合蛋白 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 细胞凋亡

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Kallistatin的生物学作用及机制研究进展 被引量：6

8

作者 詹丽君 卿国忠 《临床与病理杂志》 CAS 2015年第2期319-323,共5页

人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,KS)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,最早发现具有与组织型激肽释放酶(tissue Kallikrein,TK)特异性结合并抑制TK的功能。近年研究发现KS具有抗炎、抗氧化应激、抗血管生成及抗肿瘤等广泛的生物学作用,... 人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,KS)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,最早发现具有与组织型激肽释放酶(tissue Kallikrein,TK)特异性结合并抑制TK的功能。近年研究发现KS具有抗炎、抗氧化应激、抗血管生成及抗肿瘤等广泛的生物学作用,作用机制与其肝素结合结构域密切相关。KS可通过其肝素结合结构域竞争性抑制TNF-α、HMGB1与相应的内皮细胞表面受体结合,从而抑制其介导的炎性细胞因子的表达;竞争性抑制VEGF、bEGF与其受体结合,从而抑制肿瘤血管生成。KS通过参与调控多条细胞信号通路发挥抗氧化应激作用。KS还能够调节内皮细胞功能,诱导肿瘤细胞凋亡。KS具有多种生物学作用,具有广阔的应用前景,尤其对于需要多靶点治疗的疾病,如脓毒症具有潜在的治疗价值。其生物学作用机制仍需进一步研究,本文就KS的主要生物学作用及其作用机制的最新研究进展进行阐述。 展开更多

关键词 人组织激肽释放酶结合蛋白 氧化应激 炎症

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重组人组织激肽释放酶结合蛋白对小鼠溃疡性结肠炎的抗炎作用 被引量：5

9

作者 郑晨娜 段训威 +4 位作者 贾东方 罗彩林 汪宁卿 杨会勇 刁勇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1077-1082,共6页

本文考察了重组人组织激肽释放酶结合蛋白(kallistatin,Kal)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型的体内抗炎效果。采用4%葡聚糖酸钠(DSS)建立小鼠UC模型,随机分为模型组与Kal高、中、低剂量治疗组及柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗组,并与正常对照组比... 本文考察了重组人组织激肽释放酶结合蛋白(kallistatin,Kal)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型的体内抗炎效果。采用4%葡聚糖酸钠(DSS)建立小鼠UC模型,随机分为模型组与Kal高、中、低剂量治疗组及柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗组,并与正常对照组比较。测定6组间小鼠体重、结肠长度及病变组织炎症因子及IL-10和TNF-α水平变化,并进行组织损伤评分。结果显示,与模型组相比,Kal高剂量治疗组和SASP治疗组的组织损伤评分、MPO/MDA/TNF-α水平均显著降低,而小鼠体重、IL-10水平和SOD活性则显著提高,趋近于正常对照组,经过Kal治疗后小鼠溃疡性结肠炎得到了明显的改善,且呈剂量依赖性。因此,本研究揭示了Kal可以改善小鼠溃疡性结肠炎,可能与其参与调控炎性细胞因子IL-10、TNF-α水平及具有一定抗氧化能力有关。 展开更多

关键词 人组织激肽释放酶结合蛋白 溃疡性结肠炎 细胞因子 抗氧化作用 肿瘤坏死因子-α 白介素-10

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PCOS患者血清中人组织激肽释放酶结合蛋白水平及其与肥胖的相关性分析 被引量：2

10

作者 张莹莹 毛玉玲 +1 位作者 张希 李磊 《新医学》 2020年第9期677-679,共3页

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中人组织激肽释放酶结合蛋白(KS)水平及其与肥胖的相关性。方法选择42例PCOS患者作为PCOS组、46例月经正常的育龄期妇女作为对照组,比较2组的血清KS水平及其与胆固醇等脂代谢指标的相关性。结果PCO... 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中人组织激肽释放酶结合蛋白(KS)水平及其与肥胖的相关性。方法选择42例PCOS患者作为PCOS组、46例月经正常的育龄期妇女作为对照组,比较2组的血清KS水平及其与胆固醇等脂代谢指标的相关性。结果PCOS组BMI、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、血清KS水平均高于对照组(P<0.05)。PCOS组中血清KS水平与肥胖代谢相关生化指标均呈正相关(P均<0.05)。结论血清KS水平与脂代谢相关指标密切相关,提示代谢紊乱与KS共同促进PCOS的发生。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 人组织激肽释放酶结合蛋白 肥胖

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孕早期血清人组织激肽释放酶结合蛋白对早发型子痫前期的预测价值 被引量：1

11

作者 周娃娃 符爱贞 高梅 《中国计划生育和妇产科》 2022年第7期93-97,I0001,共6页

目的评估孕早期血清人组织激肽释放酶结合蛋白(kallistatin,KS)水平对早发型子痫前期(early onset preeclampsia,EOPE)的预测价值。方法回顾性分析2020年3~11月海口市妇幼保健院产科110例PE孕妇的临床和实验室参数,根据PE类型分为55例EO... 目的评估孕早期血清人组织激肽释放酶结合蛋白(kallistatin,KS)水平对早发型子痫前期(early onset preeclampsia,EOPE)的预测价值。方法回顾性分析2020年3~11月海口市妇幼保健院产科110例PE孕妇的临床和实验室参数,根据PE类型分为55例EOPE(EOPE组)和55例晚发型PE(LOPE组),并选择55例胎龄匹配(±1周)、无妊娠并发症且胎龄适宜的孕妇作为对照组。采集5~13孕周的外周血,检测血清KS水平。用Logistic回归模型估计血清KS水平预测EOPE的优势比。受试者特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估各指标预测EOPE的曲线下面积。结果EOPE组孕妇血清KS水平低于对照组,子宫动脉搏动指数(pulsatile index,PI)和收缩压高于对照组,且分娩孕周相对更早,差异均有统计学意义(P<0.05)。EOPE组孕妇血清KS水平低于LOPE组(P<0.05),LOPE组孕妇血清KS水平和子宫动脉PI值与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。经ROC曲线分析,血清KS预测EOPE的最佳截断值为28.60 ng/mL(AUC=0.725,95%CI:0.603-0.848,P<0.001)。经多因素Logistic回归分析,舒张早期切迹(单侧和双侧)、血清KS≤28.60 ng/mL是预测EOPE风险的独立危险因素(P<0.05)。血清KS≤28.60 ng/mL联合子宫动脉平均PI>相应孕周PI值的95个百分位用于预测EOPE的敏感度、特异度分别为59.1%、95.0%。结论孕早期血清KS水平降低与EOPE密切相关,检测孕早期血清KS水平可提高子宫动脉PI值和舒张早期切迹预测EOPE的灵敏度。 展开更多

关键词 子痫前期 早发型子痫前期 人组织激肽释放酶结合蛋白 预测价值

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腺相关病毒载体介导人组织激肽释放酶结合蛋白的胞内生物活性研究 被引量：1

12

作者 段训威 陈思伊 +3 位作者 王峰 成志云 唐明青 许瑞安 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期993-999,共7页

人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,KAL)是一种分泌型蛋白,其通过与胞外受体结合来调控多条下游信号通路,但尚未有KAL的胞内活性研究以及胞内KAL是否具有与胞外相似生物学活性的报道。通过构建无信号肽的KAL腺相关病毒表达载体(rAAV... 人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,KAL)是一种分泌型蛋白,其通过与胞外受体结合来调控多条下游信号通路,但尚未有KAL的胞内活性研究以及胞内KAL是否具有与胞外相似生物学活性的报道。通过构建无信号肽的KAL腺相关病毒表达载体(rAAV-NSK)来探索KAL蛋白的胞内活性。转染rAAV-NSK后,所有受试细胞均有KAL胞内表达但不分泌,其中HUVEC的增殖、迁移和小管形成均受到抑制;NCI-H460、NCI-H446和A549受到不同程度抑制。这一细胞水平研究,不仅证实了KAL的胞内活性,也暗示着KAL将可能作为一种"平衡因子"参与多靶点调控,也为解释目前有关KAL在PI3K-Akt信号通路的调控矛盾提供了新的思路。 展开更多

关键词 人组织激肽释放酶结合蛋白 抗肿瘤 抗氧化 胞内活性

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人组织激肽释放酶结合蛋白在脓毒性休克患者预后评估中的价值

13

作者 杨凯 张晓霞 +1 位作者 李吉明 彭鹏 《新疆医学》 2022年第11期1279-1284,共6页

目的研究人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,Ks)在脓毒性休克患者预后评估中的价值,为脓毒性休克患者的病情评估及预后判断提供新的思路及临床依据。方法本研究是基于前瞻性数据收集的回顾性分析研究,选择2017年10月-2020年01月就... 目的研究人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,Ks)在脓毒性休克患者预后评估中的价值,为脓毒性休克患者的病情评估及预后判断提供新的思路及临床依据。方法本研究是基于前瞻性数据收集的回顾性分析研究,选择2017年10月-2020年01月就诊于新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心抢救室及急救中心重症监护室明确诊断脓毒性休克的患者79例,收集并比较存活组与死亡组患者的医疗资料,建立COX回归模型分析影响脓毒性休克患者28d全因死亡率的独立危险因素。绘制Kallistatin的受试者工作特征曲线,根据kallistatin的Cut-off值将患者分为两组,绘制Kaplan-meier曲线比较脓毒性休克患者的累计生存率,Log-Rank检验比较两组间是否存在差异。结果根据入院28天内患者的预后情况分为存活组53例,死亡组26例,病死率32.9%。入院时患者的血浆kallistatin水平与健康受试者存在显著差异3.9(2.8,4.7)vs 14.4(13.6,15.4),P<0.001;存活组患者血浆kallistatin水平与死亡组患者存在显著差异4.21±1.22 vs 3.16±1.26,P<0.001。COX回归分析均显示:kallistatin为影响脓毒性休克患者预后状况的保护性因素(β<0,P<0.05)。绘制kallistatin的受试者工作特征曲线,经计算截断值为3.99ug/ml,曲线下面积为0.727,灵敏度为62.3%,特异度为80.8%,95%置信区间为0.607-0.847,P=0.001。根据kallistatin的Cut-off值为3.99 ug/ml,将所有脓毒性休克患者分为两组:KS≥3.99 ug/ml组和KS<3.99 ug/ml组,运用Kaplan-Meier曲线比较两组脓毒性休克患者28天累积生存率,差异具有统计学意义(Log-Rank=15.309,P<0.001)。结论血浆kallistatin水平是脓毒性休克患者预后评估中的保护性因素,入院时血浆kallistatin<3.99ug/ml提示预后不良,其对脓毒性休克患者的预后评估有一定的预测价值。 展开更多

关键词 人组织激肽释放酶结合蛋白 脓毒性休克 预后评估

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