三角状五肽重复(pentatricopeptide repeat,PPR)蛋白通常包含2~27个串联重复的结构域,每个结构域含有35个氨基酸残基。PPR蛋白是一类广泛存在于真核生物体内的RNA结合蛋白,对单链RNA具有序列特异性识别模式,与RNA的转录、剪切、编辑、...三角状五肽重复(pentatricopeptide repeat,PPR)蛋白通常包含2~27个串联重复的结构域,每个结构域含有35个氨基酸残基。PPR蛋白是一类广泛存在于真核生物体内的RNA结合蛋白,对单链RNA具有序列特异性识别模式,与RNA的转录、剪切、编辑、稳定性及翻译等过程密切相关。迄今为止,在哺乳动物中仅发现7个PPR蛋白,它们均存在于线粒体中,包括线粒体RNA聚合酶(mitochondrial RNA polymerase,POLRMT)、富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白(leucinerich pentatricopeptide repeat-containing protein,LRPPRC)蛋白、线粒体核糖体小亚基蛋白27(mitochondrial ribosomal protein of the small subunit 27,MRPS27)、线粒体核糖核酸酶P蛋白3(mitochondrial RNase P protein 3,MRPP3)以及五肽重复结构域蛋白(pentaricopeptide repeat domain protein,PTCD)1~3。哺乳动物PPR蛋白家族的成员在线粒体转录、RNA代谢和翻译中具有多种调控作用,对于线粒体功能和细胞健康至关重要。本文简要概述了哺乳动物细胞中PPR蛋白家族7个成员的结构和亚细胞定位,探讨了PPR蛋白在线粒体基因表达调控中的作用,并展望了PPR蛋白对人类线粒体相关疾病的应用前景。展开更多
目的探讨颞叶癫痫患者脑部病理改变、线粒体蛋白质翻译延长因子Tu和Ts(mitochondrial translation elongation factor Tu and Ts,EF-Tu_(mt)和EF-Ts_(mt))的表达情况,为临床治疗及预后改善提供有效的理论依据。方法选取2013年1月至2016...目的探讨颞叶癫痫患者脑部病理改变、线粒体蛋白质翻译延长因子Tu和Ts(mitochondrial translation elongation factor Tu and Ts,EF-Tu_(mt)和EF-Ts_(mt))的表达情况,为临床治疗及预后改善提供有效的理论依据。方法选取2013年1月至2016年1月本院收治的40例颞叶癫痫患者(颞叶癫痫组)和20例颅脑外伤患者(对照组)为研究对象。取所有患者颞叶皮层脑组织,行脑组织病理学观察、脑组织EF-Tu_(mt)和EF-Ts_(mt)免疫组织化学检查及免疫电镜检查。结果颞叶癫痫组患者病理组织呈现神经元分布不均、脑皮质分层紊乱;胞质少,细胞核呈现空泡状;病灶组织小血管充血、增生;小血管及胶质细胞增生;有淋巴套形成。颞叶癫痫组患者脑组织中EF-Tu_(mt)和EF-Ts_(mt)阳性表达颗粒数和细胞数均显著多于对照组(P<0.05)。结论颞叶癫痫患者脑组织出现明显的病理改变,且EF-Tu_(mt)和EF-Ts_(mt)表达水平均显著升高,但其机制尚不明确。展开更多
蛋白质合成是一个复杂的过程。在特定情况下,翻译过程中会发生异常核糖体停滞导致无法有效回收核糖体及翻译的元件,从而影响细胞内正常的转录效率。同时,异常翻译的新生多肽通过积累聚集而扰乱蛋白质稳态环境,进而导致疾病的发生。核糖...蛋白质合成是一个复杂的过程。在特定情况下,翻译过程中会发生异常核糖体停滞导致无法有效回收核糖体及翻译的元件,从而影响细胞内正常的转录效率。同时,异常翻译的新生多肽通过积累聚集而扰乱蛋白质稳态环境,进而导致疾病的发生。核糖体翻译质量控制(ribosome associated protein quality control pathway, RQC)为真核细胞核糖体回收、降解错误的新生多肽提供一条拯救途径。最新研究表明,线粒体表面也存在RQC调控,称为线粒体RQC(mitochondrial ribosome associated protein quality control, mitoRQC)。线粒体是真核细胞内参与能量生成和物质代谢的重要细胞器。线粒体中超过98%蛋白质是由核基因编码的,在细胞质中合成后运输到线粒体内,这些蛋白质可能会受到mitoRQC的调控。mitoRQC与线粒体内部调控机制共同维持线粒体的稳定性。阐明线粒体蛋白质翻译的调控机制对研究人类线粒体疾病等方面具有重要意义。本文将重点讨论RQC系统和mitoRQC系统的功能及与疾病的相关性。展开更多
文摘三角状五肽重复(pentatricopeptide repeat,PPR)蛋白通常包含2~27个串联重复的结构域,每个结构域含有35个氨基酸残基。PPR蛋白是一类广泛存在于真核生物体内的RNA结合蛋白,对单链RNA具有序列特异性识别模式,与RNA的转录、剪切、编辑、稳定性及翻译等过程密切相关。迄今为止,在哺乳动物中仅发现7个PPR蛋白,它们均存在于线粒体中,包括线粒体RNA聚合酶(mitochondrial RNA polymerase,POLRMT)、富含亮氨酸的三角状五肽重复结构蛋白(leucinerich pentatricopeptide repeat-containing protein,LRPPRC)蛋白、线粒体核糖体小亚基蛋白27(mitochondrial ribosomal protein of the small subunit 27,MRPS27)、线粒体核糖核酸酶P蛋白3(mitochondrial RNase P protein 3,MRPP3)以及五肽重复结构域蛋白(pentaricopeptide repeat domain protein,PTCD)1~3。哺乳动物PPR蛋白家族的成员在线粒体转录、RNA代谢和翻译中具有多种调控作用,对于线粒体功能和细胞健康至关重要。本文简要概述了哺乳动物细胞中PPR蛋白家族7个成员的结构和亚细胞定位,探讨了PPR蛋白在线粒体基因表达调控中的作用,并展望了PPR蛋白对人类线粒体相关疾病的应用前景。
文摘目的探讨颞叶癫痫患者脑部病理改变、线粒体蛋白质翻译延长因子Tu和Ts(mitochondrial translation elongation factor Tu and Ts,EF-Tu_(mt)和EF-Ts_(mt))的表达情况,为临床治疗及预后改善提供有效的理论依据。方法选取2013年1月至2016年1月本院收治的40例颞叶癫痫患者(颞叶癫痫组)和20例颅脑外伤患者(对照组)为研究对象。取所有患者颞叶皮层脑组织,行脑组织病理学观察、脑组织EF-Tu_(mt)和EF-Ts_(mt)免疫组织化学检查及免疫电镜检查。结果颞叶癫痫组患者病理组织呈现神经元分布不均、脑皮质分层紊乱;胞质少,细胞核呈现空泡状;病灶组织小血管充血、增生;小血管及胶质细胞增生;有淋巴套形成。颞叶癫痫组患者脑组织中EF-Tu_(mt)和EF-Ts_(mt)阳性表达颗粒数和细胞数均显著多于对照组(P<0.05)。结论颞叶癫痫患者脑组织出现明显的病理改变,且EF-Tu_(mt)和EF-Ts_(mt)表达水平均显著升高,但其机制尚不明确。
文摘蛋白质合成是一个复杂的过程。在特定情况下,翻译过程中会发生异常核糖体停滞导致无法有效回收核糖体及翻译的元件,从而影响细胞内正常的转录效率。同时,异常翻译的新生多肽通过积累聚集而扰乱蛋白质稳态环境,进而导致疾病的发生。核糖体翻译质量控制(ribosome associated protein quality control pathway, RQC)为真核细胞核糖体回收、降解错误的新生多肽提供一条拯救途径。最新研究表明,线粒体表面也存在RQC调控,称为线粒体RQC(mitochondrial ribosome associated protein quality control, mitoRQC)。线粒体是真核细胞内参与能量生成和物质代谢的重要细胞器。线粒体中超过98%蛋白质是由核基因编码的,在细胞质中合成后运输到线粒体内,这些蛋白质可能会受到mitoRQC的调控。mitoRQC与线粒体内部调控机制共同维持线粒体的稳定性。阐明线粒体蛋白质翻译的调控机制对研究人类线粒体疾病等方面具有重要意义。本文将重点讨论RQC系统和mitoRQC系统的功能及与疾病的相关性。
