重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼发育毒性、抗血管新生活性及其机制研究 被引量：2

1

作者 王璇 陈林珍 +5 位作者 林瑞超 陈美琳 范琦琦 李芝奇 赵崇军 李向日 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期4548-4555,共8页

目的 基于模式生物斑马鱼研究重楼皂苷Ⅰ的发育毒性、抗血管新生活性,并利用网络药理学探究重楼皂苷Ⅰ抗血管新生的作用机制。方法 将受精后6 h(6 h post fertilization,6 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的重楼皂苷Ⅰ中96 h,在实验终... 目的 基于模式生物斑马鱼研究重楼皂苷Ⅰ的发育毒性、抗血管新生活性,并利用网络药理学探究重楼皂苷Ⅰ抗血管新生的作用机制。方法 将受精后6 h(6 h post fertilization,6 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的重楼皂苷Ⅰ中96 h,在实验终点确认重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼胚胎的致死曲线,计算20%致死浓度(20%lethal concentration,LC20)。在实验终点,以斑马鱼自主抽动次数、96 hpf心率、斑马鱼肝脏面积、静脉窦-动脉球间距、总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量等指标,结合吖啶橙、油红O染色观察综合评价重楼皂苷Ⅰ的发育毒性及其相关靶器官毒性。安全剂量条件下,以斑马鱼肝脏面积和静脉窦-动脉球间距评价重楼皂苷Ⅰ对相关靶器官的影响,同时以节间血管数评价重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼节间血管生长的影响。基于网络药理学预测重楼皂苷Ⅰ抗血管新生的作用机制并通过qRT-PCR技术进行验证。结果 重楼皂苷Ⅰ对斑马鱼胚胎的致死曲线为y=270x-23.62,LC20为0.16μg/mL;在亚致死浓度暴露条件下的实验终点,与对照组比较,0.16μg/mL重楼皂苷Ⅰ能够诱导斑马鱼幼鱼出现卵黄囊吸收延迟,脊柱弯曲,尾巴畸变等明显的毒性特征,且T-CHO、TG、LDL-C含量明显升高(P<0.05、0.01);吖啶橙染色及油红O染色表明0.16μg/mL重楼皂苷Ⅰ能引起斑马鱼肝脏细胞凋亡和脂肪变性。在安全剂量条件下,与对照组比较,0.06、0.09μg/mL重楼皂苷Ⅰ对主要脏器没有明显影响,但可以抑制节间血管数(P<0.01)。网络药理学预测发现重楼皂苷Ⅰ可通过调节血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)、类固醇受体共激活因子(steroid receptor coactivator,SRC)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor recep 展开更多

关键词 重楼皂苷Ⅰ 斑马鱼 发育毒性 抗血管新生 血管内皮生长因子A 雷帕霉素靶蛋白 类固醇受体共激活因子 表皮生长因子受体

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ROS/SRC/FAK信号通路在膀胱癌疾病进展中的作用机制研究 被引量：3

2

作者 罗华荣 王天如 +4 位作者 陈晨 黄盛松 卞崔冬 孙祖俊 吴登龙 《疑难病杂志》 CAS 2021年第9期918-923,共6页

目的观察活性氧(ROS)/类固醇受体共激活因子(SRC)/黏着斑激酶(FAK)信号通路对膀胱癌疾病进展的影响。方法收集2019年6月—2020年12月同济大学附属同济医院泌尿外科经膀胱镜活检、膀胱部分切除的膀胱癌组织标本69份,同时取癌旁组织作为对... 目的观察活性氧(ROS)/类固醇受体共激活因子(SRC)/黏着斑激酶(FAK)信号通路对膀胱癌疾病进展的影响。方法收集2019年6月—2020年12月同济大学附属同济医院泌尿外科经膀胱镜活检、膀胱部分切除的膀胱癌组织标本69份,同时取癌旁组织作为对照,免疫组化检测组织中SRC、FAK蛋白阳性表达,并比较其在不同病理分化程度、浸润程度中的差异。以膀胱癌T24细胞为研究对象,分为对照组(细胞正常培养)、ROS清除剂N,N’-二甲基硫脲(DMTU)干预组(DMTU浓度20μmol/L)、DMTU+SRC激酶抑制剂(PP2)干预组(DMTU浓度20μmol/L,PP2浓度5μmol/L)。ROS检测试剂盒检测细胞中ROS水平;Transwell实验检测细胞迁移、侵袭情况;蛋白免疫印迹(WB)检测细胞中SRC、磷酸化SRC(p-SRC)、FAK、磷酸化FAK(p-FAK)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、钙蛋白酶2(calpain2)蛋白表达情况。结果SRC阳性表达于细胞膜上,FAK阳性表达于细胞浆中,与癌旁组织比较,膀胱癌组织中SRC、FAK阳性比例升高(χ^(2)/P=44.357/0.000、15.019/0.030)。浸润性膀胱癌组织中SRC、FAK表达阳性率高于非浸润性膀胱癌(χ^(2)/P=18.200/0.000、4.681/0.030)。与对照组比较,DMTU干预组ROS相对含量降低(P<0.05),细胞迁移、侵袭数量及细胞中p-SRC/SRC、p-FAK/FAK、MMP-9、calpain2蛋白水平升高(P<0.05);与DMTU干预组比较,DMTU+PP2干预组ROS相对含量升高(P<0.05),细胞迁移、侵袭数量及细胞中SRC、p-SRC/SRC、p-FAK/FAK、MMP-9、calpain2蛋白水平降低(P<0.05)。结论抑制ROS可激活SRC/FAK信号通路,从而增强膀胱癌细胞迁移、侵袭,加重疾病进展。 展开更多

关键词 膀胱癌 活性氧 类固醇受体共激活因子 黏着斑激酶 作用机制

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白介素-6经SRC-1诱导卵巢癌细胞对他莫昔芬耐药的机制研究 被引量：2

3

作者 宋姜楠 孙旸 +3 位作者 刘金龙 杨静 陈晓 王越 《解放军医药杂志》 CAS 2019年第12期39-44,共6页

目的研究白介素-6(IL-6)诱导下卵巢癌细胞对他莫昔芬(TAM)产生耐药的分子机制。方法应用不同质量浓度的IL-6处理A2780细胞,应用编码正义IL-6 cDNA和反义IL-6 cDNA的质粒分别转染A2780细胞和CAOV-3细胞,RT-PCR和Western Blot法检测外源... 目的研究白介素-6(IL-6)诱导下卵巢癌细胞对他莫昔芬(TAM)产生耐药的分子机制。方法应用不同质量浓度的IL-6处理A2780细胞,应用编码正义IL-6 cDNA和反义IL-6 cDNA的质粒分别转染A2780细胞和CAOV-3细胞,RT-PCR和Western Blot法检测外源性和内源性IL-6对卵巢癌细胞类固醇受体共激活因子-1(SRC-1)和SRC-3的mRNA和蛋白表达的影响。应用编码SRC-1的质粒和SRC-1 shRNA分别转染A2780细胞和CAOV-3细胞,Western Blot法检测SRC-1的蛋白表达,MTT法检测SRC-1的蛋白表达对细胞TAM敏感性的影响。结果外源性和内源性过表达IL-6均可明显促进A2780细胞SRC-1的mRNA和蛋白表达,而对SRC-3表达无影响;抑制IL-6表达可下调CAOV-3细胞SRC-1的mRNA和蛋白水平,而对SRC-3表达无影响。过表达SRC-1的A2780细胞对TAM的耐药性增加,抑制SRC-1表达的CAOV-3细胞对TAM的敏感性增加。结论IL-6可能通过促进SRC-1的表达进而活化雌激素受体信号通路,诱导卵巢癌细胞对TAM耐药。 展开更多

关键词 白介素-6 卵巢肿瘤 他莫昔芬 类固醇受体共激活因子 抗药性 肿瘤 雌激素受体Α

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类固醇受体共激活因子及其抑制剂、激动剂在恶性肿瘤发生与治疗中的研究进展

4

作者 林文云 段桂华 万苹 《山东医药》 CAS 2020年第2期99-102,共4页

类固醇受体共激活因子家族(SRCs)是细胞核激素受体(NRs)的共激活因子,与核受体超家族成员结合形成二聚体,发挥转录调控作用,参与许多生物学过程并发挥重要作用。研究显示,SRCs在多种恶性肿瘤中存在异常表达,与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭... 类固醇受体共激活因子家族(SRCs)是细胞核激素受体(NRs)的共激活因子,与核受体超家族成员结合形成二聚体,发挥转录调控作用,参与许多生物学过程并发挥重要作用。研究显示,SRCs在多种恶性肿瘤中存在异常表达,与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭以及耐药有关。SRCs在多个细胞生长相关的信号通路中都起关键作用,因此被认为是抗癌治疗的潜在靶点。其抑制剂、激动剂均有相关基础研究,尤其是靶向激动剂的治疗策略有望成为一个新的突破口,为靶向药物研发提供新的方向。 展开更多

关键词 类固醇受体共激活因子 抑制剂 激动剂 靶向治疗 细胞应激 恶性肿瘤

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通过SRC3敲低改善糖尿病肾病肾功能紊乱的实验研究 被引量：1

5

作者 周鑫帝 甘淳 +1 位作者 陈婉冰 李秋 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期23-35,共13页

目的:研究类固醇受体共激活因子3(steroid receptor coactivator 3,SRC3)参与糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)肾功能紊乱及足细胞损伤的分子机制。方法:分析临床DKD肾活检样本SRC3的表达与足细胞损伤的相关性,并通过对C57BL/6... 目的:研究类固醇受体共激活因子3(steroid receptor coactivator 3,SRC3)参与糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)肾功能紊乱及足细胞损伤的分子机制。方法:分析临床DKD肾活检样本SRC3的表达与足细胞损伤的相关性,并通过对C57BL/6及SRC3-/-小鼠注射链脲霉素(streptozotocin, STZ)诱导DKD疾病模型,检测空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿量、尿白蛋白肌酐比以评估肾功能,苏木精-伊红染色法、糖原染色法观察肾小球病理改变,透射电镜观察肾小球超微结构变化;免疫荧光染色及Western blot分析SRC3、足细胞标志物WT1、Podocin、Nephrin、凋亡相关蛋白Caspase3在DKD肾脏中的表达;酶联免疫吸附测定检测足细胞和系膜细胞上清液炎症因子TNF-α、IL-1β的水平。结果:STZ成功诱导了DKD小鼠模型,可以模拟DKD患者肾小球损伤;SRC3在DKD患者及小鼠肾脏中高表达,伴随足细胞标志物表达降低,提示SRC3蛋白表达水平与肾小球损伤程度呈正相关;小鼠敲除SRC3基因能够改善STZ诱导的小鼠肾功能紊乱,缓解足细胞损伤;体外实验也证实了沉默SRC3可缓解高糖环境刺激下足细胞的损伤;同时,敲降SRC3能够减少高糖环境下足细胞与系膜细胞炎症因子的产生。结论:SRC3蛋白在DKD患者、小鼠肾脏以及高糖环境的足细胞中高表达,证实了SRC3与DKD肾小球损伤呈正相关,进一步研究证实,在高糖刺激下SRC3蛋白高表达可促进足细胞与系膜细胞炎症因子产生。 展开更多

关键词 类固醇受体共激活因子3 糖尿病肾病 肾功能紊乱 炎症 足细胞损伤

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子宫内膜癌组织中AIB1及Bcl-2蛋白的表达 被引量：4

6

作者 王爱红 刁柯 +3 位作者 庞秋霞 成延萍 赵菊梅 魏晓丽 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第5期544-547,共4页

目的检测AIB1蛋白在子宫内膜癌中的表达情况,并探讨其表达与Bcl-2蛋白表达之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测15例正常子宫内膜组织、36例子宫内膜癌中AIB1、Bcl-2蛋白的表达情况,分析AIB1蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系,... 目的检测AIB1蛋白在子宫内膜癌中的表达情况,并探讨其表达与Bcl-2蛋白表达之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测15例正常子宫内膜组织、36例子宫内膜癌中AIB1、Bcl-2蛋白的表达情况,分析AIB1蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系,及其表达与Bcl-2蛋白的表达间有无相关性。结果子宫内膜癌组织中AIB1蛋白、Bcl-2蛋白的阳性率分别为47.2%和83.3%,显著高于正常的子宫内膜(分别是13.3%和26.7%,P<0.05)。临床Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移子宫内膜癌组织的AIB1阳性率分别显著高于临床Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移(均P<0.05)。子宫内膜癌患者AIB1蛋白与Bcl-2蛋白表达量之间存在正相关(P<0.05)。结论 AIB1蛋白有可能协同Bcl-2促进子宫内膜癌的发生、发展。 展开更多

关键词 乳腺癌扩增1蛋白 子宫内膜癌 BCL-2蛋白 类固醇受体共激活因子3

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绝经后妇女血清SRC-3表达水平与骨量丢失程度的相关性分析 被引量：4

7

作者 邓伟民 魏秋实 +4 位作者 谭新 黄思敏 王俊玲 邵玉 苏海容 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第24期3932-3934,共3页

目的:探讨绝经后妇女血清类固醇受体辅助激活因子3(SRC-3)表达水平与骨量丢失程度的相关性。方法:选择2012年6月至2013年9月于广州军区总医院就诊的绝经后骨质疏松或骨量减少患者58例和健康绝经后妇女19例。DEXA测量腰椎和股骨颈骨密度,... 目的:探讨绝经后妇女血清类固醇受体辅助激活因子3(SRC-3)表达水平与骨量丢失程度的相关性。方法:选择2012年6月至2013年9月于广州军区总医院就诊的绝经后骨质疏松或骨量减少患者58例和健康绝经后妇女19例。DEXA测量腰椎和股骨颈骨密度,ELISA检测血清SRC-3表达水平,ROC曲线分析骨质疏松症的临界值。结果:与正常组相比,骨量减少组和骨质疏松组血清SRC-3水平明显下降(均P<0.001)。血清SRC-3水平与骨密度分级呈负相关(r=-0.543,P<0.001)。ROC曲线显示血清SRC-3浓度值0.297 ng/m L是骨质疏松的诊断临界值。Spearman相关分析显示血清SRC-3水平与BMI(r=0.395,P<0.001)和腰椎BMD(r=0.503,P<0.001)呈正相关。结论:SRC-3可能是影响绝经后妇女腰椎骨量丢失的重要因子。 展开更多

关键词 骨质疏松症 绝经 类固醇受体辅助激活因子3 骨量丢失

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骨质疏松椎体压缩性骨折患者SRC-3、PGC-1α水平与骨密度的相关性 被引量：3

8

作者 王梁谦 《皖南医学院学报》 CAS 2017年第5期458-461,共4页

目的:探讨骨质疏松椎体压缩性骨折(OVCF)患者血清SRC-3、PGC-1α的水平及其与骨密度(BMD)的相关性。方法:将2014年5月~2016年5月我院骨科收治的64例OVCF患者作为观察组,同期匹配选择64例骨质疏松症且未合并骨折者作为对照A组及64例健康... 目的:探讨骨质疏松椎体压缩性骨折(OVCF)患者血清SRC-3、PGC-1α的水平及其与骨密度(BMD)的相关性。方法:将2014年5月~2016年5月我院骨科收治的64例OVCF患者作为观察组,同期匹配选择64例骨质疏松症且未合并骨折者作为对照A组及64例健康体检者作为对照B组。X线骨密度仪测定患者的腰椎骨密度,ELISA法测定患者血清SRC-3、PGC-1α的水平。结果:观察组患者的BMD值低于对照A组和对照B组,差异有统计学意义(P<0.05),对照A组的BMD值低于对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的血清SRC-3、PGC-1α水平分别为(0.186±0.056)ng/m L、(1.84±0.53)ng/m L,均低于对照A组[(0.347±0.068)ng/m L、(2.95±0.47)ng/m L]和对照B组[(0.713±0.072)ng/m L、(4.88±0.71)ng/m L],差异均有统计学意义(P<0.05),对照A组的SRC-3和PGC-1α水平均低于对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。OVCF患者的BMD值与血清SRC-3和PGC-1α水平均呈正相关(r=0.437,0.526,P<0.05)。结论:OVCF患者的血清SRC-3和PGC-1α水平较低,且BMD与其密切相关,SRC-3和PGC-1α可能参与了OVCF的病理生理过程。 展开更多

关键词 骨质疏松椎体压缩性骨折 类固醇受体辅助激活因子3 核受体辅助激活因子-1α 骨密度

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绝经后骨质疏松症患者骨组织中SRC-3和PGC-1α的表达及意义 被引量：3

9

作者 邓伟民 魏秋实 +4 位作者 郭桢 谭新 黄思敏 王俊玲 邵玉 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期674-678,711,共6页

目的探讨绝经后骨质疏松症患者骨组织中类固醇受体辅助激活因子3(steroid receptor coactivator-3,SRC-3)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α... 目的探讨绝经后骨质疏松症患者骨组织中类固醇受体辅助激活因子3(steroid receptor coactivator-3,SRC-3)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)的表达及意义。方法 2012年6月~2013年9月,选择于广州军区广州总医院关节外科住院的行全髋关节置换患者20例,术前双能X线(DXA)骨密度仪测量患者腰椎1~4(L1-4)骨密度,根据WHO颁布的诊断标准,分为试验组(腰椎BMD T评分<-2.5,10例)和对照组(T评分>-1.0,10例),术中取一侧开路器切除的粗隆部位松质骨。荧光实时定量RT-PCR和Western blotting分别检测骨组织中SRC-3和PGC-1α等m RNA和蛋白的表达。结果与对照组相比,试验组骨组织中SRC-3,PGC-1α,CBP/P300,P/CAF m RNA表达水平均下降(P值分别为<0.001,0.036,0.003,0.027),OPN m RNA表达水平升高(P=0.004)。Osteocalin m RNA表达在试验组和对照组中无统计学差异(P>0.05)。试验组SRC-3和PGC-1α蛋白相对表达量较对照组明显下调,分别下调了(53.23±0.55)%(P=0.037)和(72.17±0.64)%(P=0.003)。结论 SRC-3和PGC-1α可能参与绝经后骨质疏松症发病的病理过程。 展开更多

关键词 绝经后骨质疏松症 类固醇受体辅助激活因子3 过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α

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补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和SRC-3及PGC-1α表达的影响 被引量：3

10

作者 陈艳婷 魏秋实 +3 位作者 吴庆荣 谭新 罗骏 邓伟民 《现代中西医结合杂志》 CAS 2019年第25期2737-2741,共5页

目的研究补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和血清、骨髓组织中类固醇受体辅助激活因子3(SRC-3)及过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、阿仑膦酸钠组,每组1... 目的研究补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和血清、骨髓组织中类固醇受体辅助激活因子3(SRC-3)及过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、阿仑膦酸钠组,每组10只。模型组、中药组、阿仑膦酸钠组均建立去卵巢骨质疏松模型,造模4 d后,中药组给予补肾壮骨颗粒2.5 mg/kg灌胃,阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠7 mg生药/kg灌胃,假手术组和模型组给予10 mL/kg生理盐水灌胃。连续干预12周后取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测4组大鼠血清SRC-3及PGC-1α水平;处死大鼠,运用小动物双能X射线骨密度仪测量4组大鼠股骨离体骨密度(BMD),实时荧光定量PCR法检测4组大鼠骨髓组织中SRC-3 mRNA及PGC-1αmRNA表达量。结果模型组、中药组、阿仑膦酸钠组血清SRC-3、PGC-1α水平及SRC-3 mRNA、PGC-1αmRNA表达量均明显低于假手术组(P均<0.05),中药组均明显高于模型组和阿仑膦酸钠组(P均<0.05);阿仑膦酸钠组SRC-3 mRNA表达量明显高于模型组(P<0.05),而血清SRC-3、PGC-1α水平和PGC-1αmRNA表达量与模型组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。中药组和模型组大鼠骨密度均明显低于假手术组(P均<0.05),中药组和阿仑膦酸钠组骨密度均明显高于模型组(P均<0.05),中药组与阿仑膦酸钠组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾壮骨颗粒可能通过提高去势大鼠血清及骨髓组织中SRC-3和PGC-1α分子及基因表达水平而促进骨形成,从而提高骨密度。 展开更多

关键词 补肾壮骨颗粒 去势大鼠 骨密度 类固醇受体辅助激活因子3 过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α

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SRC-3、IGF-1R在乳腺癌中的表达及临床意义 被引量：3

11

作者 冷晓雪 田寅 +2 位作者 王洪胜 曹玉杰 李壮 《黑龙江医药科学》 2017年第1期92-93,96,共3页

目的:探索类固醇受体共激活因子3(SRC-3)、胰岛素生长因子-1受体(IGF-1R)在乳腺癌发生发展的关系及其意义。方法:用免疫组化检测SRC-3、IGF-1R在47例乳腺癌组织及其癌旁组织中的表达情况。结果:SRC-3阳性表达率在乳腺癌组织中是66.00%,... 目的:探索类固醇受体共激活因子3(SRC-3)、胰岛素生长因子-1受体(IGF-1R)在乳腺癌发生发展的关系及其意义。方法:用免疫组化检测SRC-3、IGF-1R在47例乳腺癌组织及其癌旁组织中的表达情况。结果:SRC-3阳性表达率在乳腺癌组织中是66.00%,而在正常乳腺组织中是36.20%,且SRC-3在乳腺癌组织与癌旁正常乳腺组织表达差异有统计学意义(P<0.01),并且与乳腺癌临床分期,组织分化、淋巴结转移有关(P<0.05);IGF-1阳性表达率在乳腺癌中是为76.60%、在正常乳腺组织中为48.90%,且IGF-1在乳腺癌与癌旁正常乳腺组织的表达差异有统计学意义(P<0.01),同时与乳腺癌临床分期、组织分化及淋巴结转移有关(P<0.05);在乳腺癌组织中SRC-3与IGF-1R之间的关系呈现正相关(r=0.769,P<.001)。结论:SRC-3过度表达和IGF-1R表达水平的增高在乳腺癌的发生发展过程中都起到重要作用。联合检测SRC-3及IGF-1R两因子将有助于评估乳腺癌进展及转移情况,它们很可能成为乳腺癌的三级预防及寻找分子靶向治疗的提供重要的参考价值。 展开更多

关键词 胰岛素生长因子-1受体(IGF-1R) 类固醇受体共激活因子3(SRC-3) 乳腺癌 免疫组织化学

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核受体共激活因子3在肿瘤中的作用 被引量：1

12

作者 艾明发 付康 金艳花 《生命科学》 CSCD 北大核心 2021年第10期1304-1312,共9页

核受体共激活因子3(NCOA3)属于p160类固醇受体共激活因子(SRC)家族,具有激活不同核受体的功能,例如参与类固醇、类维生素、甲状腺激素、维生素D3和前列腺素等的共激活。研究显示,NCOA3可通过染色质的重塑在创建多亚基共激活因子复合物... 核受体共激活因子3(NCOA3)属于p160类固醇受体共激活因子(SRC)家族,具有激活不同核受体的功能,例如参与类固醇、类维生素、甲状腺激素、维生素D3和前列腺素等的共激活。研究显示,NCOA3可通过染色质的重塑在创建多亚基共激活因子复合物中起着核心作用,显示组蛋白乙酰转移酶活性。在激素刺激核受体的情况下,NCOA3与其他转录因子共同激活基因转录,在正常生理中发挥重要作用。越来越多的研究表明,在乳腺癌、胰腺癌、肝癌和骨髓瘤等癌症中,过表达的NCOA3对肿瘤生长、侵袭、转移和化疗耐药性等过程有着重要影响。该文主要就NCOA3在肿瘤中的表达水平、在致癌机制中参与的信号通路以及在肿瘤多药耐药性机制中的作用等最新研究进展作一综述,希望为肿瘤的诊断、治疗与预后监测提供新思路。 展开更多

关键词 核受体共激活因子3(NCOA3) p160类固醇受体共激活因子(SRC)家族 共激活因子复合物 肿瘤

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类固醇受体共激活因子-3在人肝癌组织中的表达及其临床意义 被引量：2

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作者 罗磊 郭文治 +5 位作者 阎冰 师文楷 曹胜利 方红波 赵永福 张水军 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期156-158,共3页

目的 探讨类固醇受体共激活因子-3（SRC-3）在人肝癌组织的表达及其与肝癌临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法分别检测SRC-3基因在94例肝癌组织及其癌旁组织的蛋白表达水平和mRNA转录水... 目的 探讨类固醇受体共激活因子-3（SRC-3）在人肝癌组织的表达及其与肝癌临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法分别检测SRC-3基因在94例肝癌组织及其癌旁组织的蛋白表达水平和mRNA转录水平,分析SRC-3的表达与临床病理特征的相关性.结果 SRC-3蛋白在肝癌组织中阳性表达率为55.3％ （52/94）；相对应的癌旁肝组织则较少见SRC-3蛋白表达,其阳性率为10.6％ （10/94）,且阳性染色分布散在、稀疏.肝癌组织中SRC-3 mRNA的转录水平亦高于其相对应的癌旁肝组织（P＜0.05）.SRC-3蛋白表达水平和SRC-3 mRNA转录水平均与肝癌患者乙型肝炎病毒（HBV）感染、甲胎蛋白（AFP）水平、病理分级等因素明显相关（P＜0.05）.结论 SRC-3基因在人肝癌组织的表达水平显著高于癌旁组织,SRC-3基因高表达与肝癌的临床病理特征密切相关. 展开更多

关键词 癌 肝细胞 类固醇受体共激活因子-3

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食管鳞癌组织的LncRNA-SRA1水平及临床意义 被引量：1

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作者 姚娟 招翔 +5 位作者 杨兆东 陈禹桡 陈荣怀 郑泽茂 杨恒金 夏婉 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第4期344-349,共6页

目的探讨长链非编码RNA类固醇受体RNA激活因子1(LncRNA-SRA1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的水平和临床意义。方法收集38对ESCC组织和配对的癌旁组织,应用基因芯片技术筛选ESCC组织中lncRNAs的差异表达谱;通过实时定量聚合酶链式反应(q... 目的探讨长链非编码RNA类固醇受体RNA激活因子1(LncRNA-SRA1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的水平和临床意义。方法收集38对ESCC组织和配对的癌旁组织,应用基因芯片技术筛选ESCC组织中lncRNAs的差异表达谱;通过实时定量聚合酶链式反应(qPCR)检测ESCC组织的LncRNA-SRA1水平,分析LncRNA-SRA1水平与ESCC临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法分析ESCC患者不同LncRNA-SRA1水平的总生存期(OS),Cox比例风险回归模型用于评估独立预后因素。结果基因芯片及qPCR结果均发现在ESCC组织中LncRNA-SRA1水平较癌旁组织下调(P<0.05)。LncRNA-SRA1水平与ESCC浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。与LncRNA-SRA1高水平的ESCC患者相比,LncRNA-SRA1低水平ESCC患者的OS更短(P<0.05)。结论LncRNA-SRA1在ESCC组织中显著低表达,其低表达可能促进ESCC浸润转移,从而导致患者预后差。LncRNA-SRA1可能是治疗ESCC侵袭转移的新靶点,该指标结合TNM分期可用于判断ESCC患者的预后。 展开更多

关键词 食管鳞癌 长链非编码RNA类固醇受体RNA激活因子1 临床意义 预后

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葛根素对人成骨细胞经典的ERE基因转录途径的调控作用 被引量：1

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作者 禹博 王佩婷 +3 位作者 金鑫 毛立群 李艳秋 王越 《武警后勤学院学报（医学版）》 CAS 2016年第5期341-344,共4页

【目的】研究葛根素对人成骨细胞经典的雌激素反应元件(estrogen response element,ERE)基因转录途径的调控作用。【方法】将人成骨样MG-63细胞分为5组,分别加入不同终浓度的葛根素(0.01、0.1、1μmol/L)、雌二醇0.1μmol/L或二甲基亚... 【目的】研究葛根素对人成骨细胞经典的雌激素反应元件(estrogen response element,ERE)基因转录途径的调控作用。【方法】将人成骨样MG-63细胞分为5组,分别加入不同终浓度的葛根素(0.01、0.1、1μmol/L)、雌二醇0.1μmol/L或二甲基亚砜处理,通过荧光素酶报告基因检测、RT-PCR及Western blotting等方法,研究葛根素对人成骨细胞经典的ERE基因转录途径、雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型及p160家族共激活因子表达的调控作用。【结果】葛根素可促进人成骨细胞经典的ERE通路的活化,并上调其ERα、ERβ及类固醇受体共激活因子(steroid receptor coactivator,SRC)-1表达水平。【结论】葛根素可通过经典的基因组作用机制即ERE基因转录途径对成骨细胞发挥作用,其作用可能与其上调ERα、ERβ及SRC-1共激活因子的表达有关。 展开更多

关键词 葛根素 人成骨细胞 雌激素反应元件 雌激素受体 类固醇受体共激活因子-1

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肝癌组织中SRC-3的表达及其与肝癌临床病理特征的关系 被引量：1

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作者 陈雪姣 赵伟锋 +5 位作者 温一阳 王朝杰 付蕾 胡金龙 白冰 仓顺东 《肿瘤基础与临床》 2015年第6期469-473,共5页

目的探讨肝癌组织中类固醇受体共激活因子-3(SRC-3)表达及其与肝癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学染色和RT-PCR检测80例肝癌组织和癌旁组织中SRC-3蛋白和mRNA表达水平。结果肝癌组织中SRC-3蛋白阳性表达率为56.25%,明显高于... 目的探讨肝癌组织中类固醇受体共激活因子-3(SRC-3)表达及其与肝癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学染色和RT-PCR检测80例肝癌组织和癌旁组织中SRC-3蛋白和mRNA表达水平。结果肝癌组织中SRC-3蛋白阳性表达率为56.25%,明显高于癌旁组织的8.75%,差异有统计学意义(P<0.05)。58例肝癌组织中SRC-3 mRNA呈高水平转录,癌旁组织仅有12例出现高水平转录,肝癌组织中SRC-3 mRNA转录水平较癌旁组织明显升高(P<0.05)。合并乙型肝炎病毒(HBV)感染肝癌患者SRC-3蛋白表达阳性率为63.49%,明显高于未合并HBV感染肝癌患者的29.41%,差异有统计学意义(P<0.05);甲胎蛋白(AFP)<400 ng·m L-1肝癌患者SRC-3蛋白表达阳性率为76.19%,明显高于AFP≥400ng·m L^(-1)肝癌患者的49.15%,差异有统计学意义(P<0.05);高分化肝癌患者SRC-3蛋白表达阳性率为88.24%,明显高于中、低分化患者的47.62%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SRC-3的高表达与肝癌的疾病进展关系密切,可能成为潜在的肝癌分子标志物或治疗靶点。 展开更多

关键词 肝癌 类固醇受体共激活因子-3 免疫组织化学染色 RT—PCR

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丹参素对膀胱癌5637细胞Src/FAK信号通路及上皮间质转化的影响

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作者 罗仁修 高宏 +1 位作者 崔大为 吕晓磊 《中国医院用药评价与分析》 2022年第5期584-587,共4页

目的:探讨丹参素(Dss)对膀胱癌5637细胞类固醇受体共激活因子/黏着斑激酶(Src/FAK)信号通路及上皮间质转化(EMT)的影响。方法:用不同浓度的Dss(0、40、60和80μg/mL)处理膀胱癌5637细胞24 h后,分别命名为Dss-0组、Dss-40组、Dss-60组和D... 目的:探讨丹参素(Dss)对膀胱癌5637细胞类固醇受体共激活因子/黏着斑激酶(Src/FAK)信号通路及上皮间质转化(EMT)的影响。方法:用不同浓度的Dss(0、40、60和80μg/mL)处理膀胱癌5637细胞24 h后,分别命名为Dss-0组、Dss-40组、Dss-60组和Dss-80组;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测膀胱癌5637细胞中EMT标志基因[E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的信使核糖核酸(mRNA)]表达水平,采用蛋白质印迹法检测膀胱癌5637细胞中Src/FAK信号通路相关蛋白表达水平,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测膀胱癌5637细胞增殖情况,采用划痕实验检测膀胱癌5637细胞的迁移能力。结果:Dss-0组、Dss-40组、Dss-60组和Dss-80组膀胱癌5637细胞E-cadherin mRNA表达水平依次升高,N-cadherin mRNA、Vimentin mRNA、磷酸化Src(p-Src)/Src蛋白、磷酸化FAK(p-FAK)/FAK蛋白表达水平以及吸光度、迁移率依次降低,呈浓度依赖性(P<0.05)。结论:Dss可能通过抑制Src/FAK信号通路来阻碍膀胱癌5637细胞EMT过程,进而抑制膀胱癌5637细胞增殖和迁移。 展开更多

关键词 丹参素 膀胱癌5637细胞 类固醇受体共激活因子/黏着斑激酶 上皮间质转化

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SH2B1基因多态性与2型糖尿病发病相关性的研究进展 被引量：1

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作者 曹仁俊 杨艳兰 《山东医药》 CAS 2021年第14期85-88,共4页

遗传易感性在2型糖尿病(T2DM)的发生发展过程中具有重要作用。类固醇受体共激活因子同源性2B衔接蛋白1(SH2B1)是一种重要的调节人体代谢的衔接蛋白,通过参与瘦素、胰岛素等多种激素的信号转导途径,影响T2DM的发病及病程进展。研究显示,S... 遗传易感性在2型糖尿病(T2DM)的发生发展过程中具有重要作用。类固醇受体共激活因子同源性2B衔接蛋白1(SH2B1)是一种重要的调节人体代谢的衔接蛋白,通过参与瘦素、胰岛素等多种激素的信号转导途径,影响T2DM的发病及病程进展。研究显示,SH2B1基因多态性与T2DM显著相关,SH2B1通过增加胰岛素信号及调控β细胞参与胰岛素信号转导,通过增加瘦素信号来参与瘦素信号转导,通过增加成脂转录调节因子的表达来参与脂肪细胞分化。研究SH2B1基因多态性与T2DM发病的相关性,可为糖尿病的预防及治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 2型糖尿病 类固醇受体共激活因子同源性2B衔接蛋白1 基因多态性 胰岛素抵抗 肥胖

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类固醇受体辅激活因子3的促瘤作用研究

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作者 金婕(综述) 粟永萍(审校) 《医学综述》 2014年第5期819-822,共4页

类固醇受体辅激活因子3(SRC-3)是一类与转录激活有关的蛋白辅助因子,通过与激素激活的核受体和其他一些特定的转录因子结合,参与调控机体的生长发育、能量代谢、细胞增殖、存活以及迁徙等过程。近年来,SRC-3广泛的促瘤作用更成为研究热... 类固醇受体辅激活因子3(SRC-3)是一类与转录激活有关的蛋白辅助因子,通过与激素激活的核受体和其他一些特定的转录因子结合,参与调控机体的生长发育、能量代谢、细胞增殖、存活以及迁徙等过程。近年来,SRC-3广泛的促瘤作用更成为研究热点。SRC-3蛋白不仅与核受体相互作用,还与多种转录因子结合,通过多条信号通路促进靶基因的转录,进而调控细胞生长、促进细胞增殖,在一些激素相关和非激素相关的癌症中发挥促瘤作用。该文就SRC-3作为促癌因子与肿瘤的相关性及其促增殖途径予以综述。 展开更多

关键词 类固醇受体辅激活因子3 转录激活 促瘤 增殖

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组蛋白乙酰化转移酶亚型类固醇受体共激活因子1在发育心脏的时空表达

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作者 陈国珍 田杰 +3 位作者 朱静 吕铁伟 孙慧超 杨雪芳 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期744-747,共4页

目的研究组蛋白乙酰化转移酶亚型类固醇受体共激活因子1(SRC1)在小鼠心脏中的时空表达规律,初步探讨其与心脏发生发育的关系。方法取胎龄E7.5～18、出生1d和3个月成年小鼠正常心脏,每个时间点选9个标本,采用免疫组织化学SP法观察SRC1蛋... 目的研究组蛋白乙酰化转移酶亚型类固醇受体共激活因子1(SRC1)在小鼠心脏中的时空表达规律,初步探讨其与心脏发生发育的关系。方法取胎龄E7.5～18、出生1d和3个月成年小鼠正常心脏,每个时间点选9个标本,采用免疫组织化学SP法观察SRC1蛋白在不同发育阶段心脏的空间表达;每个时间点选6组标本,利用蛋白质印迹分析技术检测其在小鼠心脏发育过程中时序性表达变化。结果免疫组织化学结果显示,SRC1蛋白在E7.5胚胎心脏原基中不表达;E8.5～E9.5心管中微弱表达;E10.5后心脏发育各时期,小梁弱表达,心脏其他区域均有较强而广泛表达。蛋白质印迹分析结果显示,E10.5以后的心脏发育阶段,SRC1蛋白在E10.5较低表达,与E11.5、E12.5相比表达差异有统计学意义(P<0.05),与其他发育时间点相比表达差异无统计学意义(P>0.05);E11.5～E12.5达到表达高峰,此两个发育时间点相比表达差异无统计学意义(P>0.05),与其他发育时间点相比表达差异有统计学意义(P<0.05);此后表达下降并持续低表达至成年鼠期,此阶段表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SRC1蛋白广泛表达于E8.5后的发育心脏,并呈时空动态变化,提示其参与了心脏发育的整体调控,可能与心脏间隔早期的诱导形成关系更为密切。 展开更多

关键词 组蛋白酰基转移酶 类固醇受体共激活因子1 心脏 发育

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