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PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌的疗效预测因素 被引量：5
1
作者 吴笑驰 倪磊 《实用药物与临床》 CAS 2019年第9期980-984,共5页
肺癌是导致男性癌症死亡的主要原因,也是全世界女性癌症死亡的第二大原因。大多数新确诊的肺癌患者因已经发生转移而无法手术治疗。尽管目前放化疗和靶向治疗改善了临床疗效,但总体的存活率仍然很低。免疫检查点的封锁,特别是对程序性死... 肺癌是导致男性癌症死亡的主要原因,也是全世界女性癌症死亡的第二大原因。大多数新确诊的肺癌患者因已经发生转移而无法手术治疗。尽管目前放化疗和靶向治疗改善了临床疗效,但总体的存活率仍然很低。免疫检查点的封锁,特别是对程序性死亡-1(PD-1)受体及其配体PD-L1的封锁,在晚期或转移性肺癌患者的临床前和临床研究中取得了很大进展,提高了患者生存率。然而,仍有大量患者对阻断治疗没有显示出较好的临床疗效,本文总结了几种可能的有效性预测因素以指导肺癌的PD-1/PD-L1阻断治疗。 展开更多
关键词 程序性死亡-1受体及其配体 肺癌 预测因素
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结直肠癌免疫检查点治疗的研究进展 被引量：1
2
作者 马琛茹 关泉林 周永宁 《医学综述》 2018年第11期2135-2139,共5页
免疫检查点治疗是目前肿瘤学领域最有前途的方法之一,已在多种实体瘤中观察到长期缓解,但在结直肠癌(CRC)的应用仍未取得可观的成果。CRC肿瘤微环境的相关研究发现,升高的Foxp3^+肿瘤浸润淋巴细胞与CD^+8T细胞有关,提示预后良好。错配... 免疫检查点治疗是目前肿瘤学领域最有前途的方法之一,已在多种实体瘤中观察到长期缓解,但在结直肠癌(CRC)的应用仍未取得可观的成果。CRC肿瘤微环境的相关研究发现,升高的Foxp3^+肿瘤浸润淋巴细胞与CD^+8T细胞有关,提示预后良好。错配修复基因的缺失会损害DNA的修复,导致新抗原的产生,从而被免疫系统识别并诱导特异性免疫应答。综合评估免疫检查点抑制剂对高度微卫星不稳定性CRC患者的治疗有效。未来应致力于预测生物标志物及拟定免疫检查点联合治疗方案来改善CRC患者的预后。 展开更多
关键词 微卫星不稳定性结直肠癌 肿瘤微环境 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 程序性死亡受体及配体
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PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌患者单纯免疫治疗与免疫联合化疗疗效比较 被引量：23
3
作者 李浩洋 秦娜 +6 位作者 俞孟军 马丽 吴羽华 张卉 张新勇 李曦 王敬慧 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期161-166,共6页
背景与目的以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗越来越广泛地应用于肺癌治疗。然而,对于程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)高表达,即肿瘤比例评分(tumor proportion score... 背景与目的以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗越来越广泛地应用于肺癌治疗。然而,对于程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)高表达,即肿瘤比例评分(tumor proportion score,TPS)≥50%的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,采用单纯免疫治疗还是免疫联合化疗在临床上仍存争议。本研究旨在评估PD-L1高表达的晚期NSCLC患者接受单纯免疫治疗与免疫联合化疗的疗效。方法本研究回顾性分析了49例PD-L1高表达晚期NSCLC患者的临床资料。PD-L1表达采用22C3抗体行免疫组化染色,按TPS判读PD-L1表达水平。比较不同临床特征分组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)和无进展生存时间(progression free survival,PFS)。结果免疫单药与免疫联合化疗组的ORR分别为47.1%(8/17)和43.8%(14/32),差异无统计学意义(P=0.825)。免疫单药与免疫联合化疗组的中位PFS分别为8.0个月和6.8个月,差异无统计学意义(P=0.502)。并对本组PD-L1高表达患者免疫治疗的预测因素进行了分析,结果显示,一线免疫治疗OR R(12/19,63.2%)显著优于二线及以上免疫治疗(10/30,33.3%),差异有统计学意义(P=0.041),二者间PFS无差异。年龄、性别、吸烟史、功能状态评分(performance status,PS)、病理类型、肿瘤大小、肿瘤淋巴结转移(tumor node metastasis,TNM)分期与OR R和PFS不相关。结论PD-L1高表达的晚期NSCLC患者接受免疫单药和免疫联合化疗的疗效相近。PD-L1高表达患者一线免疫治疗的ORR更佳。对此类人群的最佳治疗方案有待于前瞻性临床研究进一步探索。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 肺肿瘤 程序性死亡受体-配体1 单药治疗 联合治疗
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PD-L1、CPEB4和GRP在脑胶质瘤中的表达及与临床病理特征和预后的关系研究 被引量：13
4
作者 孙继程 赵刚 李俊 《临床和实验医学杂志》 2020年第3期271-275,共5页
目的分析程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、胞质多聚腺苷酸化成分结合蛋白4(CPEB4)、胃泌素释放肽(GRP)在脑胶质瘤中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法回顾性选取辽宁省健康产业集团铁煤总医院2015年2月至2018年11月收治的94例脑... 目的分析程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、胞质多聚腺苷酸化成分结合蛋白4(CPEB4)、胃泌素释放肽(GRP)在脑胶质瘤中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法回顾性选取辽宁省健康产业集团铁煤总医院2015年2月至2018年11月收治的94例脑胶质瘤患者取手术切除的癌组织作为脑胶质瘤组(94例)同时取距离肿瘤组织5 mm处的组织作为癌旁组(94例),另取同期颅脑损伤减压术切除的脑组织作为正常对照组(87例)。采用免疫组化法检测三组PD-L1、CPEB4、GRP表达情况;分析PD-L1、CPEB4、GRP在脑胶质瘤患者不同临床病理特征中的表达差异,并比较预后良好组和预后不良组临床病理特征脑胶质瘤组织中PD-L1、CPEB4、GRP表达;通过Logistic回归分析PD-L1、CPEB4、GRP对预后的影响。结果脑胶质瘤组患者组织中PD-L1、CPEB4、GRP强阳性及阳性表达率高于癌旁组、正常对照组差异有统计学意义(P <0.05)。脑胶质瘤组织中PD-L1、CPEB4、GRP在WHO分级Ⅲ~Ⅳ级中阳性率高于Ⅰ~Ⅱ级在KPS评分<80分患者中阳性率高于KPS评分≥80分患者差异有统计学意义(P<0.05)。患者随访1~3年,出现复发者16例(17.02%),肿瘤源性死亡4例(4.26%),预后不良共20例(21.28%)。预后不良组患者PD-L1、CPEB4、GRP阳性表达率高于预后良好组差异有统计学意义(P <0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PD-L1、CPEB4、GRP阳性是脑胶质瘤患者预后不良的危险因素(B=2.535、2.164、2.373,95%CI=1.513~105.257、1.764~42.973、1.274~90.311,均P<0.05)。结论 PD-L1、CPEB4、GRP在脑胶质瘤组织中阳性表达率增高且与WHO分级、KPS评分有关,并影响患者预后,检测PD-L1、CPEB4、GRP对脑胶质瘤患者的病理分级和预后评估具有重要意义。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 程序性死亡受体-配体1 胞质多聚腺苷酸化成分结合蛋白4 胃泌素释放肽 临床病理特征 预后
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PD-1/PD-L1与脓毒症的免疫紊乱 被引量：10
5
作者 张尧尧 张永 李言 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期481-486,共6页
脓毒症(sepsis)在1991年初次被定义为感染所致的机体全身炎症反应综合征(SIRS)。2016年脓毒症国际共识更新至Sepsis 3.0,即由感染所致宿主免疫反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍。在脓毒症免疫抑制阶段,程序性死亡受体1(programmed ... 脓毒症(sepsis)在1991年初次被定义为感染所致的机体全身炎症反应综合征(SIRS)。2016年脓毒症国际共识更新至Sepsis 3.0,即由感染所致宿主免疫反应失调引起的威胁生命的器官功能障碍。在脓毒症免疫抑制阶段,程序性死亡受体1(programmed cell death protein-1,PD-1)与程序性死亡受体-配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)相结合能够抑制部分免疫细胞活化增殖从而达到负性调节免疫系统的作用。本综述主要围绕脓毒症中PD-1/PD-L1在T细胞、树突状细胞(DCs)、单核细胞、巨噬细胞等免疫细胞发挥免疫功能中的作用,以及对抗PD-1/PD-L1抗体疗法的应用前景进行阐述。 展开更多
关键词 脓毒症 程序性死亡受体1 程序性死亡受体-配体1 免疫抑制 T淋巴细胞耗竭 单核吞噬细胞系统 低密度中性粒细胞
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术前新辅助化疗对三阴性乳腺癌患者血清Ki-67、PD-L1表达的影响 被引量：9
6
作者 苏成 李斌 王可为 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第12期1605-1607,1611,共4页
目的:探讨术前新辅助化疗对三阴性乳腺癌患者血清Ki-67、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的影响。方法:选择三阴性乳腺癌患者96例,根据随机数字表法分为观察组与对照组各48例。对照组给予常规乳腺癌根治手术及术后化疗治疗,观察组在对... 目的:探讨术前新辅助化疗对三阴性乳腺癌患者血清Ki-67、程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的影响。方法:选择三阴性乳腺癌患者96例,根据随机数字表法分为观察组与对照组各48例。对照组给予常规乳腺癌根治手术及术后化疗治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予术前新辅助化疗。检测并分析两组血清Ki-67、PD-L1表达变化情况。结果:所有患者均顺利完成根治手术治疗,两组治疗期间的不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、手足综合征、肝肾功能异常等,对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后1个月的血清Ki-67、PD-L1值显著低于治疗前(P<0.05),观察组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后1个月的IgM与IgA值均显著高于治疗前(P<0.05),观察组显著高于对照组(P<0.05)。观察组总生存时间、无进展生存时间显著长于对照组(P<0.05)。结论:术前新辅助化疗在三阴性乳腺癌患者的应用能抑制血清Ki-67、PD-L1的表达,改善机体的免疫功能,且不增加不良反应的发生率,可显著延长患者的生存时间。 展开更多
关键词 新辅助化疗 三阴性乳腺癌 副反应 细胞核增殖抗原 程序性死亡受体-配体1 免疫功能 生存时间
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血清可溶性Tim-3预测肝细胞癌动脉化疗栓塞治疗的疗效和预后的价值 被引量：7
7
作者 熊斌 何秀珍 +2 位作者 叶小兰 王东英 张锦丽 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第6期527-532,共6页
目的分析血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)与肝细胞癌(HCC)患者经动脉化疗栓塞(TACE)治疗反应和预后的相关性。方法选取2015年1月至2021年3月于我院就诊、接受TACE治疗的HCC患者100例作为研究对象,另选取30例健康志愿者作为对... 目的分析血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)与肝细胞癌(HCC)患者经动脉化疗栓塞(TACE)治疗反应和预后的相关性。方法选取2015年1月至2021年3月于我院就诊、接受TACE治疗的HCC患者100例作为研究对象,另选取30例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清sTim-3水平和程序性死亡受体-配体(PD-L1)水平。根据改良的实体瘤的疗效评价标准评估患者疗效,将获得完全缓解和部分缓解的患者纳入客观缓解组,其余为非客观缓解组。Logistic回归分析影响HCC患者TACE疗效的因素,采用受试者工作特性(ROC)曲线分析基线血清sTim-3水平预测HCC患者TACE疗效的曲线下面积(AUC)和最佳截断值。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。结果HCC患者基线血清sTim-3、PD-L1水平均显著高于对照组(P<0.001),且基线血清sTim-3水平与BCLC分期、肝硬化、谷草转氨酶以及基线血清PD-L1水平有关(P<0.05)。TACE治疗后第3d时血清sTim-3水平较基线显著降低(P<0.001),而血清PD-L1水平则变化不明显(P>0.05)。TACE治疗后,24例患者获得客观缓解。客观缓解组患者治疗前血清sTim-3水平显著低于非客观缓解组(P<0.001),而治疗前血清PD-L1水平在两组间没有显著变化(P>0.05)。基线血清sTim-3水平预测HCC患者TACE治疗客观缓解的ROC曲线下面积为0.707(95%CI:0.605~0.809)。经多因素Logistic回归分析,基线血清sTim-3水平是HCC患者TACE治疗反应不良的独立预测因子(P=0.007)。基线血清sTim-3高水平组患者的总生存期显著低于低水平组(P<0.001)。结论基线血清sTim-3水平能够预测HCC对TACE治疗的反应性以及长期生存预后。 展开更多
关键词 肝细胞癌 T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 程序性死亡受体-配体 经动脉化疗栓塞治疗 治疗反应 预后
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芍药苷调控JAK/STAT3通路干预HepG2细胞PD-L1表达的研究 被引量：8
8
作者 万南燕 蒋翠花 +3 位作者 高萌 张健 殷志琦 潘珂 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期213-221,共9页
为探究芍药苷对程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)表达的影响及作用机制,研究采用干扰素γ(IFN-γ)诱导HepG2细胞建立体外PD-L1高表达细胞模型。采用MTT法检测芍药苷的细胞毒性,通过流式细胞术、ELISA、RT-PC... 为探究芍药苷对程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)表达的影响及作用机制,研究采用干扰素γ(IFN-γ)诱导HepG2细胞建立体外PD-L1高表达细胞模型。采用MTT法检测芍药苷的细胞毒性,通过流式细胞术、ELISA、RT-PCR法检测其对PD-L1蛋白和mRNA表达的影响;建立HepG2细胞和Jurkat T细胞共培养体系,ELISA检测芍药苷干预后共培养24 h后的IL-2的表达,CCK-8法检测药物干预后T细胞增殖情况,Western blot检测芍药苷作用后HepG2细胞中PD-L1、Janus激酶(Janus kinase,JAK)和信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT3)的蛋白表达。实验结果表明,芍药苷能够显著下调PD-L1蛋白和mRNA的表达水平,增加共培养体系中的IL-2的浓度,促进T细胞显著增殖,此外,芍药苷能显著抑制JAK和STAT3的蛋白磷酸化。实验结果表明,芍药苷能够下调PD-L1的表达,其机制可能与JAK/STAT3通路有关。 展开更多
关键词 芍药苷 程序性死亡受体-配体1 肿瘤免疫逃逸 免疫检查点
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非小细胞肺癌血浆外泌体PD-L1检测的可行性研究 被引量：6
9
作者 彭晓潇 刘思思 +2 位作者 宋丹妮 喻若颖 周清 《循证医学》 2019年第2期119-123,共5页
目的探究检测非小细胞肺癌血浆外泌体PD-L1(exosomal PD-L1,ePD-L1)的可行性,并明确其与肿瘤组织PD-L1表达水平的关系。方法选取2种人肺腺癌细胞系H226(PD-L1弱阳性)、H1975(PD-L1强阳性)为实验组,1种人乳腺癌细胞系MCF-7(PD-L1阴性)为... 目的探究检测非小细胞肺癌血浆外泌体PD-L1(exosomal PD-L1,ePD-L1)的可行性,并明确其与肿瘤组织PD-L1表达水平的关系。方法选取2种人肺腺癌细胞系H226(PD-L1弱阳性)、H1975(PD-L1强阳性)为实验组,1种人乳腺癌细胞系MCF-7(PD-L1阴性)为对照组,细胞系培养后以超高速离心法分离细胞培养液中的外泌体,同时收集细胞裂解液,以外泌体特异性蛋白标志物CD9为标记,采用蛋白质免疫印迹法检测各细胞系释放的外泌体、PD-L1和ePD-L1含量,分析PD-L1与ePD-L1表达水平的相关性。结果 H1975和MCF7细胞系外泌体检测到较强CD9表达,H226细胞系分泌的外泌体CD9水平很低。MCF7、H226和H1975细胞系PD-L1表达水平分别为阴性、弱阳性、强阳性,ePD-L1表达水平分别为阴性、阴性、强阳性。结论血浆ePD-L1水平受肿瘤组织本身PD-L1表达水平和其外泌体释放量的双重影响,ePD-L1表达呈阳性时,可反应肿瘤组织PD-L1表达水平;而ePD-L1检测呈阴性时,应以肿瘤组织PD-L1的检测结果为准。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 外泌体 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-配体1
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激素预处理对非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效和安全性影响的网状Meta分析 被引量：6
10
作者 戴冰 占美 徐珽 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第15期1647-1652,共6页
目的:采用网状Meta分析的方法对非小细胞肺癌患者激素预处理下免疫检查点抑制剂疗效和安全性进行评价。方法:检索PubMed、EMbase、Cocharane、万方、维普、中国知网、中国生物医学文献数据库关于免疫检查点抑制剂联合紫杉醇对比联合白... 目的:采用网状Meta分析的方法对非小细胞肺癌患者激素预处理下免疫检查点抑制剂疗效和安全性进行评价。方法:检索PubMed、EMbase、Cocharane、万方、维普、中国知网、中国生物医学文献数据库关于免疫检查点抑制剂联合紫杉醇对比联合白蛋白结合型紫杉醇治疗非小细胞肺癌的大型多中心随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2019年6月。以Stata13.0软件、R-3.6.1软件、WinBUGS软件进行网状Meta分析。结果:最终纳入8项RCT,4项干预措施(免疫检查点抑制剂+铂类+白蛋白结合型紫杉醇,免疫检查点抑制剂+铂类+普通紫杉醇,铂类+白蛋白结合型紫杉醇,铂类+普通紫杉醇),包含4005例患者。分析结果显示,在总生存期[HR=0.88,95%CI(0.67,1.17)]及无进展生存期[HR=0.87,95%CI(0.57,1.32)]方面,免疫检查点抑制剂联合铂类+白蛋白结合型紫杉醇与免疫检查点抑制剂联合铂类+紫杉醇相比,差异无统计学意义;在安全性方面,3级及以上不良反应率激素预处理组与未处理组差异无统计学意义。结论:激素预处理对免疫检查点抑制剂的疗效以及安全性无影响,需纳入直接比较研究进一步验证。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 非小细胞肺癌 网状Meta分析 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-配体1 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4
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三阴性乳腺癌在免疫治疗中的研究进展
11
作者 裴晓婵 丘平 《当代医学》 2024年第10期8-12,共5页
三阴性乳腺癌(TNBC)是指病理染色报告中,雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌亚型,是目前乳腺癌治疗中最棘手、进展最快、死亡率及复发率最高的亚型。TNBC区别于其他亚型乳腺癌的主要特征在于其... 三阴性乳腺癌(TNBC)是指病理染色报告中,雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌亚型,是目前乳腺癌治疗中最棘手、进展最快、死亡率及复发率最高的亚型。TNBC区别于其他亚型乳腺癌的主要特征在于其无明确靶点,无法选择靶点治疗。目前国际指南对于TNBC主要以化学治疗为主,但随着医疗技术进步,越来越多的免疫治疗被证实在TNBC的直接和间接治疗中起到关键作用。本文就近年来免疫治疗TNBC的研究进展进行综合论述。 展开更多
关键词 免疫治疗 三阴性乳腺癌 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-配体1 免疫激活剂 疫苗
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miR-195-5p通过靶向STAT3调控免疫抑制基因PD-L1参与卵巢癌增殖和侵袭的机制研究 被引量：7
12
作者 陈丽 张静怡 +2 位作者 王露玉 孙白云 郭亮生 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期572-577,共6页
目的探究微小RNA(microRNA,miR)-195-5p通过靶向STAT3调控免疫抑制基因程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)参与卵巢癌增殖和侵袭的机制。方法通过双荧光素酶报告基因检测方法验证miR-195-5p靶向STAT3。将卵巢... 目的探究微小RNA(microRNA,miR)-195-5p通过靶向STAT3调控免疫抑制基因程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)参与卵巢癌增殖和侵袭的机制。方法通过双荧光素酶报告基因检测方法验证miR-195-5p靶向STAT3。将卵巢癌细胞系SKOV-3分为4组:对照组、mimic组、mimic+STAT3组和STAT3组。通过质粒转染技术过表达miR-195-5p和STAT3。qPCR和Western blot检测RNA或蛋白的表达水平。分别通过CCK-8法、Transwell实验检测各组的细胞活力、侵袭能力。通过荷瘤裸鼠实验在体内验证过表达miR-195-5p对肿瘤生长、STAT3和PD-L1的影响。结果 miR-195-5p直接靶向STAT3。过表达miR-195-5p抑制STAT3 mRNA和蛋白的表达水平(P<0.05),过表达STAT3显著逆转miR-195-5p对STAT3的抑制作用(P<0.05)。Mimic组的细胞活力和细胞迁移能力显著低于对照组(P<0.05),STAT3组的细胞活力和细胞迁移能力显著高于对照组(P<0.05),并且mimic+STAT3组的细胞活力和细胞迁移能力显著高于mimic组(P<0.05)。荷瘤裸鼠实验显示miR-195-5p组荷瘤裸鼠的肿瘤体积和质量均显著低于对照组(P<0.05)。miR-195-5p组荷瘤裸鼠的肿瘤组织中STAT3和PD-L1蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 miR-195-5p可通过靶向STAT3抑制PD-L1的表达并抑制卵巢癌细胞生长、侵袭和免疫抑制反应。 展开更多
关键词 卵巢癌 微小RNA miR-195-5p 免疫抑制 程序性死亡受体-配体1
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药品临床综合评价创新性指标的构建——以PD-1/PD-L1抑制剂为例 被引量：1
13
作者 朱碧帆 胡嘉浩 +2 位作者 刘宇晗 金春林 李芬 《中南药学》 CAS 2023年第4期979-983,共5页
目的以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂为例,对药品创新性评价指标进行综述,为构建适宜的创新性评价指标提供借鉴。方法通过文献综述对适用于PD-1/PD-L1抑制剂的创新性评价指标进行检索并梳理汇总。结果针对... 目的以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂为例,对药品创新性评价指标进行综述,为构建适宜的创新性评价指标提供借鉴。方法通过文献综述对适用于PD-1/PD-L1抑制剂的创新性评价指标进行检索并梳理汇总。结果针对药品的创新性评价主要从新药审批情况、结构创新情况、获取专利情况、治疗需求创新、经济性创新5个维度开展。根据文献综述结果以及指南推荐情况,本研究构建了适用于PD-1/PD-L1抑制剂的创新性评价指标池,共包含3个二级指标、17个三级指标。结论对于药品创新性的评价方法和评价指标尚未形成共识,各项研究在开展评价时所划分的维度、采取的评价视角差异较大。在选取评价指标时,应当基于待评价药品的特性、具体的决策场景以及相应数据的可获得性等因素进行选择。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1 程序性死亡受体-配体1 临床综合评价 创新性
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D-D、PD-1/PD-L1、miR-16与肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术治疗反应性的关系及预测术后复发的效能研究 被引量：5
14
作者 朱勇 鲁正学 侯婧 《解放军医药杂志》 CAS 2021年第8期35-39,共5页
目的探讨D-二聚体(D-D)、程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、微小RNA-16(miR-16)与原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗反应性的关系及预测术后复发的效能。方法选取2017年4月—2020年5月我院收治的行TACE... 目的探讨D-二聚体(D-D)、程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)、微小RNA-16(miR-16)与原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗反应性的关系及预测术后复发的效能。方法选取2017年4月—2020年5月我院收治的行TACE治疗的原发性肝癌169例,根据治疗反应性分为缓解组93例、非缓解组76例;随访3个月,将获访者151例分为复发组22例和未复发组129例。比较缓解组、非缓解组及复发组、未复发组D-D、PD-1/PD-L1通路指标、miR-16水平,分析D-D、CD8+PD-L1、miR-16与原发性肝癌治疗反应性的相关性及复发影响因素,并分析D-D、CD8+PD-L1、miR-16与三者联合预测复发的效能。结果与非缓解组比较,缓解组D-D、CD8+PD-L1水平降低,miR-16水平增高(P<0.05);D-D、CD8+PD-L1水平与治疗反应性呈负相关(r=-0.822、-0.742,P<0.01),miR-16水平与治疗反应性呈正相关(r=0.716,P<0.01)。与非复发组比较,复发组D-D、CD8+PD-L1水平增高,miR-16水平降低(P<0.05)。D-D>153.38μg/L、CD8+PD-L1>39.36%、miR-16≤0.91是原发性肝癌TACE后复发的危险因素(P<0.01)。D-D、CD8+PD-L1、miR-16及三者联合预测原发性肝癌TACE后复发的AUC依次为0.774、0.842、0.831、0.931(P<0.05)。结论D-D、PD-1/PD-L1、miR-16与原发性肝癌TACE治疗反应性及复发有关,D-D>153.38μg/L、CD8+PD-L1>39.36%、miR-16≤0.91是临床预测原发性肝癌TACE后复发提供客观、量化的数据。 展开更多
关键词 肝肿瘤 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体-配体1 肝动脉化疗栓塞术 复发 危险因素
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T调节淋巴细胞在结直肠癌中的作用及对患者预后的研究进展 被引量：6
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作者 颜兵 刘辉 +1 位作者 游俊浩 李方 《肿瘤预防与治疗》 2018年第2期155-159,共5页
结直肠癌在我国有很高的发病率和死亡率,T调节淋巴细胞是抗肿瘤免疫的关键一环。然而不同于其他实体肿瘤的研究结论,目前对于T调节淋巴细胞在结直肠癌中的意义,包括其在结直肠癌发生发展不同阶段的作用,在肿瘤组织内的不同部位、肿瘤组... 结直肠癌在我国有很高的发病率和死亡率,T调节淋巴细胞是抗肿瘤免疫的关键一环。然而不同于其他实体肿瘤的研究结论,目前对于T调节淋巴细胞在结直肠癌中的意义,包括其在结直肠癌发生发展不同阶段的作用,在肿瘤组织内的不同部位、肿瘤组织与外周血、肿瘤不同区域引流淋巴结中的存在状态及对患者预后的影响等均存在不一致结论。临床上,针对PD-1/PDL-1和CTLA-4靶点免疫治疗的成功为以T调节淋巴细胞为着眼点的抗肿瘤研究提供了新方法,结合T调节淋巴细胞在结肠癌中的相关研究结论,未来在此领域仍有很大的探索空间。 展开更多
关键词 T调节淋巴细胞 细胞毒T细胞相关抗原-4 程序性死亡受体/配体-1 结直肠癌 免疫治疗
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PD-L1表达与胃癌预后及临床病理特征相关性Meta分析 被引量：6
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作者 丁琦 孙国平 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第24期1638-1644,共7页
目的程序性死亡受体-配体1（programmed cell death-Ligand 1,PD-L1）在恶性肿瘤的免疫逃逸中起到重要作用。本研究采用Meta分析评价方法,探讨PD-L1表达与胃癌预后及临床病理特征的相关性。方法检索Medline/PubMed、EMBASE、Cochrane Li... 目的程序性死亡受体-配体1（programmed cell death-Ligand 1,PD-L1）在恶性肿瘤的免疫逃逸中起到重要作用。本研究采用Meta分析评价方法,探讨PD-L1表达与胃癌预后及临床病理特征的相关性。方法检索Medline/PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Springer、万方、维普和中国知网等数据库,收集2016-05-25前公开发表的关于PD-L1表达与胃癌预后相关性的回顾性队列研究。采用RevMan5.3软件进行Meta分析,Newcastle-OttawaScale（NOS）量表进行文献质量评价,漏斗图评估文献的发表偏移。采用比值比（odds ratio,OR）及95%可信区间（confidence interval,CI）评价关联强度。结果共纳入8篇文献（1 322例患者）进行Meta分析。结果显示,PD-L1阳性表达与胃癌患者3年总体生存率（OR=2.88,95%CI：2.19～3.79,P〈0.001）及5年总体生存率（OR=2.95,95%CI：1.70～5.10,P〈0.001）降低有关。PD-L1表达差异与淋巴结转移（OR=3.32,95%CI：2.35～4.68,P〈0.001）、肿瘤大小（OR=1.52,95%CI：1.12～2.05,P=0.007）有关,而与性别（OR=1.14,95%0.89～1.46,P=0.290）、分化程度（OR=1.02,95%CI：0.68～1.53,P=0.920）、浸润深度（OR=2.14,95%CI：0.93～4.94,P=0.080）、TNM分期（OR=1.99,95%CI：0.77～5.16,P=0.160）无关。结论 PD-L1与胃癌预后有关,其阳性表达在淋巴结转移阳性、肿瘤直径〉5cm的胃癌患者中更常见。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-配体1 胃肿瘤 预后 生存率 META分析
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miR-4500靶向STAT3调节免疫抑制基因PD-L1及对胃癌细胞生物学行为的影响 被引量：2
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作者 马晓玲 高燕 白菊芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期733-738,共6页
目的:分析微小RNA(miR)-4500靶向STAT3调节程序性死亡受体-配体1(PD-L1)及对胃癌细胞生物学行为的影响。方法:RT-qPCR检测胃黏膜细胞和胃癌NCI-N87细胞中miR-4500水平。双荧光素酶报告实验验证miR-4500和STAT3的靶向关系。将NCI-N87细... 目的:分析微小RNA(miR)-4500靶向STAT3调节程序性死亡受体-配体1(PD-L1)及对胃癌细胞生物学行为的影响。方法:RT-qPCR检测胃黏膜细胞和胃癌NCI-N87细胞中miR-4500水平。双荧光素酶报告实验验证miR-4500和STAT3的靶向关系。将NCI-N87细胞分为NC组、miR-4500组、STAT3组和miR-4500+STAT3组,根据组别转染miR-4500 mimic或STAT3过表达质粒。CCK-8法、划痕愈合和Transwell实验检测细胞增殖活力、迁移和侵袭能力。Western blot检测STAT3和PD-L1蛋白表达量。结果:与胃黏膜细胞相比,胃癌细胞中miR-4500表达显著降低(P<0.05)。双荧光素酶报告证实NCI-N87细胞中miR-4500靶向STAT3。与NC组比较,miR-4500组细胞STAT3 mRNA和蛋白表达水平、OD值、划痕前缘迁移距离百分比(26.79±1.56)%、侵袭细胞数(85.17±2.19)和PD-L1蛋白表达水平显著降低,而STAT3组的上述指标均升高。miR-4500+STAT3组STAT3 mRNA和蛋白表达水平、划痕前缘迁移距离百分比(49.06±3.27)%、侵袭细胞数(183.43±7.51)和PD-L1蛋白表达水平显著低于STAT3组且显著高于miR-4500组(P<0.05)。结论:miR-4500能够通过靶向调控STAT3表达抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和PD-L1蛋白表达。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-4500 STAT3 程序性死亡受体-配体1
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PD-1/PD-L1抑制剂在晚期结直肠癌中应用的研究进展 被引量：4
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作者 彭强 李利发 +1 位作者 周何 周彤 《山东医药》 CAS 2022年第1期86-89,共4页
结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,近年来其发病率不断上升,发病人群日趋年轻化。目前,手术切除仍然是结直肠癌的首选治疗方法。但结直肠癌早期症状隐匿,大多数患者在就诊时已处于晚期,错过了最佳手术时机。而针对晚期结直肠癌(mCRC... 结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,近年来其发病率不断上升,发病人群日趋年轻化。目前,手术切除仍然是结直肠癌的首选治疗方法。但结直肠癌早期症状隐匿,大多数患者在就诊时已处于晚期,错过了最佳手术时机。而针对晚期结直肠癌(mCRC)的治疗方式主要有放疗、化疗、分子靶向治疗等,但往往随着治疗日久而出现大量并发症或耐药现象。免疫逃逸是肿瘤的一大特征。细胞程序性死亡受体1(PD-1)和细胞程序性死亡受体—配体1(PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子,阻断PD-1/PD-L1可重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。因此,针对免疫检查点分子PD-1或PD-L1的免疫疗法成为近年研究的热点。有研究表明,PD-1/PD-L1抑制剂能够显著改善部分mCRC患者预后,并且PD-1/PD-L1抑制剂联合放疗、化疗或分子靶向治疗等可进一步提高治疗效果。但目前大多数研究仍处于Ⅰ期或Ⅱ期临床试验阶段,仍需进一步研究。 展开更多
关键词 晚期结直肠癌 免疫治疗 细胞程序性死亡受体1 细胞程序性死亡受体—配体1
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微小RNA调控程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1在肿瘤中的研究进展 被引量：4
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作者 罗小琴 刘小慧 +1 位作者 赵云 刘朝奇 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第16期2538-2542,共5页
程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)作为机体免疫反应的重要调节因子,在健康人免疫应答和恶性肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。微小RNA(miRNA)通过调节PD-1/PD-L1信号通路参与T细胞的免疫效应,在肿瘤的发生、发展过程中起... 程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)作为机体免疫反应的重要调节因子,在健康人免疫应答和恶性肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。微小RNA(miRNA)通过调节PD-1/PD-L1信号通路参与T细胞的免疫效应,在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的调节作用。 展开更多
关键词 微小RNA 程序性死亡受体1 程序性死亡受体-配体1 肿瘤 免疫
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紫草素对鼻咽癌CNE1细胞免疫逃逸的影响 被引量：3
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作者 王祥香 吴李仲 吴祥基 《广州中医药大学学报》 CAS 2022年第12期2897-2903,共7页
【目的】探讨紫草素对鼻咽癌细胞的治疗作用及机制。【方法】(1)体外研究:将人鼻咽癌CNE1细胞分为阴性对照组,紫草素1.2、2.4、3.6μmol/L组及紫杉醇2.5μmol/L组。采用四甲基偶氮唑盐(MMT)法检测CNE1细胞活性,Hoechst法检测CNE1细胞凋... 【目的】探讨紫草素对鼻咽癌细胞的治疗作用及机制。【方法】(1)体外研究:将人鼻咽癌CNE1细胞分为阴性对照组,紫草素1.2、2.4、3.6μmol/L组及紫杉醇2.5μmol/L组。采用四甲基偶氮唑盐(MMT)法检测CNE1细胞活性,Hoechst法检测CNE1细胞凋亡情况,Western Blot法检测CNE1细胞叉头样转录因子3(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)蛋白表达。(2)体内研究:将48只裸鼠分为正常组,模型组,紫草素低、中、高剂量组及紫杉醇组,每组8只。除正常组外,其余各组裸鼠建立鼻咽癌模型。紫草素低、中、高剂量组分别给予1.0、2.0、3.0 mg/kg紫草素灌胃,紫杉醇组腹腔注射2.0 mg/kg的紫杉醇。测量瘤体质量,计算抑瘤率,提取巨噬细胞采用流式细胞仪检测程序性死亡受体1配体(PD-L1)表达,Western Blot法检测Foxp3、RORγt蛋白表达。【结果】与阴性对照组比较,紫草素1.2、2.4、3.6μmol/L组及紫杉醇2.5μmol/L组的细胞活性均降低,细胞凋亡率增加(均P<0.05),并存在紫草素浓度依赖性,且Foxp3蛋白表达水平升高、RORγt蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与正常组比较,模型组裸鼠巨噬细胞中PD-L1、肿瘤组织RORγt蛋白表达水平升高,肿瘤组织Foxp3蛋白表达水平降低(均P<0.05);与模型组比较,紫草素低、中、高剂量组及紫杉醇组肿瘤质量减小,PD-L1、RORγt蛋白表达水平降低,Foxp3蛋白表达水平升高(均P<0.05);紫草素高剂量组各指标与紫杉醇组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】紫草素可以抑制鼻咽癌细胞增殖,抑制瘤体生长,其机制可能与降低肿瘤微环境巨噬细胞的PD-L1活性,激活Foxp3并抑制RORγt表达,进而减少肿瘤细胞免疫逃逸有关。 展开更多
关键词 紫草素 鼻咽癌 程序性死亡受体1配体 叉头样转录因子3 转录因子维A酸相关孤独受体γt CNE1细胞 祼鼠
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