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PD-1/PD-Ls信号通路及其抗体在肿瘤治疗中的应用 被引量：29
1
作者 潘佳佳 贾晓青 +1 位作者 黄岗 张玉彬 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期9-18,共10页
程序性死亡受体-1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与其配体PD-L1、PD-L2相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在正常机体中,PD-1/PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-Ls信... 程序性死亡受体-1(PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与其配体PD-L1、PD-L2相互作用,可抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌。在正常机体中,PD-1/PD-Ls信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-Ls信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生。本文从PD-1/PD-Ls的结构与表达、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1的可溶性分子(s PD-1/s PD-L1)的表达特性及其对PD-1/PD-Ls途径的作用等方面简述了PD-1/PD-Ls信号通路的研究现状,综述了抗PD-1/PD-Ls抗体及其在肿瘤免疫治疗中的临床应用。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体1 单克隆抗体 抗肿瘤 进展
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卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的疗效及对外周血PD-1、PD-L1的影响 被引量：20
2
作者 黄慧 龙亚辉 +1 位作者 谭玲霞 税明才 《中国医院用药评价与分析》 2022年第4期444-448,共5页
目的:探讨卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的疗效及对外周血程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)的影响。方法:选取2019年7月至2020年10月该院收治的晚期食管癌患者80例作为研究对象进行前瞻性研... 目的:探讨卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的疗效及对外周血程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)的影响。方法:选取2019年7月至2020年10月该院收治的晚期食管癌患者80例作为研究对象进行前瞻性研究,按照随机数字表法按1∶1比例分为观察组、对照组,各40例。对照组患者采用白蛋白紫杉醇、顺铂治疗,观察组患者采用卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇、顺铂治疗。比较两组患者的疗效,治疗前后肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、糖类抗原19-9(CA19-9)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)和癌胚抗原(CEA)]、免疫功能指标[T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、树状突细胞(DC)和DC/单核巨噬细胞(PBMC)]和血清PD-1、PD-L1水平,生活质量核心量表(QLQ-C30)评分及治疗期间不良反应发生情况,随访1年统计两组患者的生存情况。结果:观察组患者的疾病控制率为77.50%(31/40),较对照组(55.00%,22/40)明显更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清CA19-9、CEA、CYFRA21-1和SCC-Ag水平较对照组明显更低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、DC和DC/PBMC水平较对照组明显更高,血清PD-1、PD-L1水平较对照组明显更低,QLQ-C30评分较对照组明显更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的生存率为89.47%(34/38),明显高于对照组的70.27%(26/37),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌患者的效果显著,可有效调节血清PD-1、PD-L1的表达,提高免疫功能及生活质量,降低肿瘤标志物水平,且安全性高,生存期更长。 展开更多
关键词 卡瑞利珠单抗 食管癌 白蛋白紫杉醇 晚期 顺铂 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1
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肺癌中PD-L1表达和调节性T细胞浸润的关系及意义 被引量：18
3
作者 沈吟芳 穆传勇 +3 位作者 陈延斌 郭凌川 朱晔涵 黄建安 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期418-421,425,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中程序性死亡受体配体1(programmed death receptor ligand1,PD-L1)表达和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)浸润的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中P... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中程序性死亡受体配体1(programmed death receptor ligand1,PD-L1)表达和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)浸润的关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中PD-L1表达和Treg浸润情况,分析二者之间的相关性及与NSCLC临床病理特征的关系。结果肺癌组织中PD-L1的表达显著高于癌旁组织(52.5%vs 6.4%),肺癌组织中Treg浸润亦明显高于癌旁组织[(18.63±16.67)个/HPF vs(2.96±2.97)个/HPF]。晚期肺癌组织中PD-L1的表达高于早期肺癌组织(70.0%vs 41.7%),晚期肺癌组织中Treg浸润亦明显高于早期肺癌组织(73.3%vs 35.4%),有淋巴结转移组中PD-L1表达和Treg浸润均明显高于无淋巴结转移组,PD-L1表达和Treg浸润程度与淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05)。肺癌组织中PD-L1表达和Foxp3+Treg的浸润密度呈正相关(rs=0.611,F=78.82,P=0.023)。结论肺癌微环境中PD-L1表达和Treg浸润呈正相关,二者可能共同参与肺癌的进展和免疫逃逸。 展开更多
关键词 肺肿瘤 程序性死亡受体配体1 调节性T细胞 免疫逃逸
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程序性死亡受体1及程序性死亡受体配体1抑制剂在小细胞肺癌治疗中的进展 被引量：11
4
作者 张姝阳 王燕 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期98-103,共6页
小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%,是一种神经内分泌肿瘤,生长迅速、极具侵袭性,容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感,但容易短时间内复发。在过去的5年间,免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果,特别是在程序性死亡受体1和程序性... 小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%,是一种神经内分泌肿瘤,生长迅速、极具侵袭性,容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感,但容易短时间内复发。在过去的5年间,免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果,特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面,SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述,以期为广大临床工作者提供参考。 展开更多
关键词 癌 小细胞肺 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1
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食管癌组织中PD-L1、Vim、Zeb1的表达与放疗敏感性的关系分析 被引量：11
5
作者 付江萍 蓝柳 +3 位作者 胡芳 方向东 高友淑 莫玉珍 《分子诊断与治疗杂志》 2020年第8期1090-1094,共5页
目的研究食管癌(EC)癌组织中程序性死亡受体配体1(PD-L1)、波形蛋白(Vim)和锌指结构E-box结合蛋白1(Zeb1)表达水平与放疗敏感性的关系。方法选取2016年10月至2019年10月本院中晚期EC患者106例,行食管肿瘤胃镜活检并将标本进行免疫组化分... 目的研究食管癌(EC)癌组织中程序性死亡受体配体1(PD-L1)、波形蛋白(Vim)和锌指结构E-box结合蛋白1(Zeb1)表达水平与放疗敏感性的关系。方法选取2016年10月至2019年10月本院中晚期EC患者106例,行食管肿瘤胃镜活检并将标本进行免疫组化分析,然后采用三维适形调强放疗(IMRT)进行根治性放疗,根据放疗后4周时疗效将患者分为敏感组和耐受组,比较两组免疫组化分析结果并分析各指标与EC放疗敏感性的关系。结果106例EC患者放疗效果显示完全缓解(CR)37例,部分缓解(PR)34例,稳定(SD)23例,进展(PD)为12例,敏感组(CR+PR)癌组织程序性死亡受体配体1(PD-L1)、波形蛋白(Vim)、锌指结构E-box结合蛋白1(Zeb1)和信号传导和转录激活因子3(STAT3)阳性率均低于耐受组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示肿瘤最大径>1.5 cm、分化程度低以及PD-L1、Vim、Zeb1和STAT3阳性是EC放疗敏感性的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman秩相关分析显示,EC患者肿瘤组织PD-L1、Vim和Zeb1阳性率与STAT3均呈明显正相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EC肿瘤组织PD-L1、Vim和Zeb1蛋白在放疗耐受患者中阳性表达率更高,且其与放疗敏感相关蛋白STAT3表达水平具有明显正相关性,可作为评估EC放疗敏感性的参考指标。 展开更多
关键词 食管癌 程序性死亡受体配体1 波形蛋白 锌指结构E-box结合蛋白1 信号传导和转录激活因子3 放疗敏感性
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免疫治疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的研究进展 被引量：10
6
作者 房昕 于雁 +1 位作者 孟庆威 焦宗林 《肿瘤研究与临床》 CAS 2019年第3期198-201,共4页
近年来,肿瘤免疫治疗逐渐发展为治疗肿瘤的新型手段,实体瘤患者在免疫治疗中可明显获益。免疫疗法也被应用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,且疗效显著。多种程序性死亡受体1(PD-1)以及程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂在NSCLC治疗中取... 近年来,肿瘤免疫治疗逐渐发展为治疗肿瘤的新型手段,实体瘤患者在免疫治疗中可明显获益。免疫疗法也被应用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,且疗效显著。多种程序性死亡受体1(PD-1)以及程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂在NSCLC治疗中取得明显效果。随着临床试验的研究,免疫抑制剂在晚期NSCLC一线、二线治疗中获得了用药适应证。这种新型治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时,也对肿瘤疗效评价、相关不良反应的治疗带来了一定的挑战。文章主要针对免疫治疗作为一线治疗晚期NSCLC患者的研究进行总结。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 免疫疗法 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1
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PD-1/PD-L1抑制剂及其生物标志物在食管鳞状细胞癌治疗中的研究进展 被引量：10
7
作者 孙佳琦 黄俊星 《癌症进展》 2019年第16期1871-1874,共4页
食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种病死率较高的恶性肿瘤,是食管癌的主要病理类型,虽然手术、放化疗在ESCC的治疗方面取得了一定的进展,但患者的预后仍较差,因此,寻找有效的治疗方案成为了临床亟待解决的问题。近年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤... 食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种病死率较高的恶性肿瘤,是食管癌的主要病理类型,虽然手术、放化疗在ESCC的治疗方面取得了一定的进展,但患者的预后仍较差,因此,寻找有效的治疗方案成为了临床亟待解决的问题。近年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域取得了突破性进展。PD-L1的表达情况与ESCC患者的预后有关。以程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)为靶点的抗体已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗多种实体肿瘤。目前,关于抗PD-1抗体在ESCC中作用的临床试验仍在进行中,预测性生物标志物的研究已成为必然。本文概述了PD-1/PD-L1抑制剂在ESCC治疗中的应用进展,并总结了ESCC中潜在的预测性免疫生物标志物。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 食管癌 免疫治疗 生物标志物
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三阴性乳腺癌新辅助化疗的预后及与血清维生素D水平和Ki-67、PD-L1表达情况的相关性 被引量：10
8
作者 曾敬雅 刘英 叶美廷 《癌症进展》 2019年第11期1279-1281,共3页
目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者新辅助化疗后的预后情况及与血清维生素D水平和肿瘤组织中Ki-67、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达情况的相关性。方法选择58例TNBC患者,所有患者均在术前接受4~6个周期的新辅助化疗,并在完成新辅助化疗后... 目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者新辅助化疗后的预后情况及与血清维生素D水平和肿瘤组织中Ki-67、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达情况的相关性。方法选择58例TNBC患者,所有患者均在术前接受4~6个周期的新辅助化疗,并在完成新辅助化疗后的2~3周进行手术治疗。术后对患者进行随访,观察患者的复发转移情况、无进展生存时间及总生存时间。应用酶联免疫吸附试验检测患者术后的血清维生素D水平,应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67、PD-L1的表达水平,采用Spearman法分析上述指标与患者预后的相关性。结果58例TNBC患者经新辅助化疗及手术治疗,病理检查结果显示,19例患者完全缓解,39例患者具有残留癌。所有患者均完成随访,随访时间为9~30个月,中位随访时间为20个月;随访期间3例患者出现复发转移,4例患者因乳腺癌死亡。58例TNBC患者术后的血清维生素D水平为(17.12±1.21)μg/L。完全缓解患者的血清维生素D水平明显高于残留癌患者(P﹤0.01),完全缓解患者肿瘤组织中Ki-67的高表达率低于残留癌患者(P﹤0.05);完全缓解和残留癌患者肿瘤组织中PD-L1的阳性表达率比较,差异无统计学差异(P﹥0.05)。相关性分析结果显示,血清维生素D水平与TNBC患者的无进展生存时间呈正相关(r=0.756,P﹤0.05),而肿瘤组织中Ki-67高表达和PD-L1阳性表达均与TNBC患者的总生存时间和无进展生存时间无相关性(P﹥0.05)。结论维生素D是反映TNBC患者预后的重要指标,肿瘤组织中Ki-67的表达情况可在一定程度上反映TNBC的治疗效果。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 维生素D KI-67 程序性死亡受体配体1
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中国食管癌PD-L1蛋白表达检测临床病理专家共识 被引量：6
9
作者 薛丽燕 李印 +16 位作者 黄镜 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会食管癌协作组 中国抗癌协会食管癌专业委员会 中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会 中华医学会胸心血管外科学分会食管疾病学组 中国医师协会胸外科医师分会食管外科专家委员会 杨召阳 李媛 侯英勇 刘月平 樊祥山 秦建军 王鑫 张瑞祥 康晓征 王镇 陈先凯 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期291-297,共7页
近年来,以程序性死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在食管癌治疗领域取得了巨大进展,并逐步改写着全球食管癌的治疗模式。但仅有部分食管癌患者能从免疫治疗中显著获益,因此如何筛选出PD-1抑制剂的潜在获益人群是目前面... 近年来,以程序性死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在食管癌治疗领域取得了巨大进展,并逐步改写着全球食管癌的治疗模式。但仅有部分食管癌患者能从免疫治疗中显著获益,因此如何筛选出PD-1抑制剂的潜在获益人群是目前面临的重要挑战。食管癌程序性死亡受体配体(PD-L1)蛋白表达水平与PD-1抑制剂疗效密切相关,是目前最重要的疗效预测标志物。随着不同PD-1抑制剂和PD-L1蛋白表达检测平台的临床应用,明确食管癌PD-L1蛋白表达检测的临床意义、检测时机、建立规范化和标准化检测流程有助于提高检测结果的准确性和降低室间差异性,使患者获益更大。结合相关文献、专家经验、委员会成员内部讨论和投票最终达成中国食管癌PD-L1蛋白表达检测临床病理专家共识,以期为临床医师决策提供准确可靠的依据。 展开更多
关键词 食管肿瘤 程序性死亡受体配体1 检测 专家共识
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肿瘤免疫治疗:回顾与展望 被引量：8
10
作者 李汉忠 张玉石 郑国洋 《协和医学杂志》 2018年第4期289-294,共6页
随着肿瘤免疫学的迅速发展,免疫治疗逐渐引起肿瘤治疗领域专家的重视,相关研究为晚期肿瘤患者提供了新的治疗机会。以程序性死亡受体1及其配体、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4为代表的免疫检查点抑制剂是目前晚期肿瘤临床治疗的研究热点,... 随着肿瘤免疫学的迅速发展,免疫治疗逐渐引起肿瘤治疗领域专家的重视,相关研究为晚期肿瘤患者提供了新的治疗机会。以程序性死亡受体1及其配体、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4为代表的免疫检查点抑制剂是目前晚期肿瘤临床治疗的研究热点,已有多种免疫检查点抑制剂获得美国食品药品监督管理局批准用于晚期肿瘤免疫治疗,其不仅安全性高,且在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌、非霍奇金淋巴瘤中展现出令人振奋的治疗效果,有效延长了患者生存期。嵌合抗原受体T细胞疗法也是目前免疫治疗领域的明星产品之一,对急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤展现出强大持久的治疗效果,以Simpuleucel-T为代表的肿瘤疫苗曾一度成为肿瘤免疫治疗里程碑式的成功范例。肿瘤免疫治疗已取得了突破性进展,研究前景不可估量。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫治疗 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 嵌合抗原受体T细胞疗法
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EGFR与PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义研究进展 被引量：8
11
作者 牛羊羊 冯美燕 《癌症进展》 2020年第2期120-123,共4页
由于空气污染的加剧,肺癌已成为最常见的恶性肿瘤,发病率和病死率最高,而肺癌的治疗并不理想。尽管作用于程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)的免疫检查点抑制剂拓宽了非小细胞肺癌的治疗策略,然而,在表皮生长因子受体(E... 由于空气污染的加剧,肺癌已成为最常见的恶性肿瘤,发病率和病死率最高,而肺癌的治疗并不理想。尽管作用于程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)的免疫检查点抑制剂拓宽了非小细胞肺癌的治疗策略,然而,在表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者中,PD-1/PD-L1抑制剂的疗效仍有争议。部分研究显示,EGFR信号转导的调节受到肿瘤细胞上PD-L1表达和主要组织相容性复合物Ⅰ/Ⅱ类分子以及淋巴细胞活性的影响。因此,在治疗过程中,PD-1/PD-L1抑制剂作为单一疗法或者与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的组合应用有一定的可行性,EGFR与PD-1/PD-L1表达的相关性研究有理论价值。本文回顾PD-1/PD-L1抑制剂作为单一疗法或与EGFR-TKI联合应用效果的最新数据,并对EGFR信号转导与PD-1/PD-L1途径之间的作用以及将EGFR-TKI与PD-1/PD-L1抑制剂联合应用的潜在机制进行综述。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 非小细胞肺癌 治疗
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儿童原发性肾病综合征与PD-1/PD-L1信号通路 被引量：8
12
作者 陈如月 李晓忠 《国际免疫学杂志》 CAS 2019年第2期199-202,共4页
儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是指不明原因引起的肾小球滤过膜通透性增加,导致大量蛋白尿并由此引发的一系列病理生理改变,多认为与免疫系统紊乱相关.程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)属于CD28/CTLA-... 儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是指不明原因引起的肾小球滤过膜通透性增加,导致大量蛋白尿并由此引发的一系列病理生理改变,多认为与免疫系统紊乱相关.程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)属于CD28/CTLA-4家族成员,与其配体即程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)结合,激活PD-1/PD-L1信号通路,抑制T细胞活化、增殖、分化以及细胞因子的分泌,负性调节免疫反应,提高组织免疫耐受.以下简要介绍儿童PNS与PD-1/PD-L1信号通路的研究最新进展. 展开更多
关键词 儿童 原发性肾病综合征 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1
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卡瑞利珠单抗联合同期放化疗治疗晚期宫颈癌患者的临床效果 被引量：7
13
作者 闫沛 王彩锋 王治海 《中国医药》 2022年第5期722-726,共5页
目的观察卡瑞利珠单抗联合同期放化疗治疗晚期宫颈癌患者的临床效果。方法收集2020年6月1日至2021年8月31日在山西省肿瘤医院接受治疗的121例晚期宫颈鳞状细胞癌患者的临床资料行回顾性分析。依据治疗方案将患者分为观察组(57例)和对照... 目的观察卡瑞利珠单抗联合同期放化疗治疗晚期宫颈癌患者的临床效果。方法收集2020年6月1日至2021年8月31日在山西省肿瘤医院接受治疗的121例晚期宫颈鳞状细胞癌患者的临床资料行回顾性分析。依据治疗方案将患者分为观察组(57例)和对照组(64例),观察组接受同期放化疗并联合卡瑞利珠单抗进行免疫治疗,对照组只接受同期放化疗。比较2组病例的基线资料、治疗效果、血清肿瘤标志物水平、免疫功能水平和不良反应。结果观察组与对照组年龄、体重指数、Karnofsky评分、原发病灶直径差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组总有效率高于对照组[52.6%(30/57)比28.1%(18/64)],差异有统计学意义(χ^(2)=7.566,P=0.006)。2组治疗后癌胚抗原、糖类抗原19-9、鳞状上皮细胞癌相关抗原、细胞角蛋白19片段水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组与对照组均未发生Ⅲ级以上不良反应,观察组骨髓抑制、肝肾功能异常、恶心、发热的发生率低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),其余不良反应差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合同期放化疗能够提高晚期宫颈癌症患者在一定时期内的总有效率,改善其免疫功能。 展开更多
关键词 宫颈癌 卡瑞利珠单抗 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 免疫治疗
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信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌患者对外周血程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1及1年存活率影响 被引量：4
14
作者 从丽 刘国欣 +1 位作者 叶劲军 曹主根 《临床军医杂志》 CAS 2023年第6期629-631,634,共4页
目的探讨信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌对其外周血程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)水平及1年存活率的影响。方法回顾性分析自2018年10月至2021年9月于宿迁市第一人民医院就诊的60例中晚期食管癌患者的临床... 目的探讨信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌对其外周血程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)水平及1年存活率的影响。方法回顾性分析自2018年10月至2021年9月于宿迁市第一人民医院就诊的60例中晚期食管癌患者的临床资料。根据治疗方式将患者分为观察组(n=30)与常规组(n=30)。常规组采用常规化疗治疗,观察组采用信迪利单抗联合常规化疗治疗。比较两组治疗的临床疗效,比较治疗前、后两组的PD-1、PD-L1及肿瘤标志物[中癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]水平。比较两组治疗期间不良反应发生情况,以及1年存活率。结果治疗后,观察组的客观缓解率为73.33%(22/30),显著高于常规组的46.67%(14/30),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的PD-1、PD-L1、CYFRA21-1、CEA及SCC-Ag水平均低于治疗前,且观察组低于常规组,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的1年存活率为36.67%(11/30),高于常规组的13.33%(4/30),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的中位总生存期为10.25个月,长于常规组的8.25个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌患者具有较好的临床效果,能有效改善患者免疫功能及CYFRA21-1、CEA、SCC-AG水平,延长生存时间。 展开更多
关键词 食管癌 中晚期 信迪利单抗 化疗 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 存活率
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PD-1/PD-L1单抗药物抗肿瘤免疫治疗相关不良反应及超进展疾病研究进展 被引量：1
15
作者 王鹏焱 林子又 +1 位作者 朱凯 张小雷 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期56-69,共14页
近年来,免疫治疗药物的开发和临床应用取得了突破性进展,其中程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为第二代免疫检查点抑制剂的临床靶点,已成为新药研发的热点之一。目前,美国食品药品监督管理局和我国国家食品药品监督管理总局已批... 近年来,免疫治疗药物的开发和临床应用取得了突破性进展,其中程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为第二代免疫检查点抑制剂的临床靶点,已成为新药研发的热点之一。目前,美国食品药品监督管理局和我国国家食品药品监督管理总局已批准多种PD-1/PD-L1单克隆抗体(单抗)药物如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗等上市,用于治疗小细胞肺癌、直肠癌、结肠癌和黑色素瘤等。然而在临床应用中发现,PD-1/PD-L1单抗药物在肺、肝、肾、胃肠道系统、内分泌系统和皮肤等均可引起患者发生不同程度的免疫相关不良反应,甚至出现超进展疾病(hyperprogressive disease)情况。加强对PD-1/PD-L1单抗药物的临床应用进行有效的监测与管理,对症使用相关药物,可改善免疫治疗进程,减少免疫治疗对患者产生的不良反应及超进展疾病的影响。 展开更多
关键词 免疫治疗 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 免疫相关不良反应 超进展疾病
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系统性炎症相关指标与乳腺癌临床病理及预后的相关性分析 被引量：8
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作者 赵佳琳 曹希 +3 位作者 彭理 王学晶 任新瑜 孙强 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期74-81,113,共9页
目的:探讨术前外周血中系统性炎症相关指标对乳腺癌患者预后的影响。方法:收集连续收治且符合入选标准的380例乳腺癌患者的外周血指标,根据中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板和淋巴细胞比值(platel... 目的:探讨术前外周血中系统性炎症相关指标对乳腺癌患者预后的影响。方法:收集连续收治且符合入选标准的380例乳腺癌患者的外周血指标,根据中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板和淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞和单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)及系统性免疫性炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)水平进行分组,对其中36例三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者采用免疫组织化学法检测程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)的表达,并以乳腺癌特异性生存为指标进行预后分析。结果:NLR及SII水平与乳腺癌患者的肿瘤最大径及临床分期有相关性,PLR及LMR水平与乳腺癌患者的临床病理特征无明显相关性;单因素与多因素分析结果显示,高SII组患者的乳腺癌特异性生存不佳。同时,TNBC亚组中PD-L1阳性表达可能与低SII水平存在相关性。结论:术前SII水平可能与乳腺癌患者肿瘤分期及预后相关,TNBC亚组中PD-L1阳性表达可能与低SII水平存在相关性。分析乳腺癌患者术前外周血中系统性炎症相关指标可能为病情监测提供依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 系统性免疫性炎症指数 肿瘤浸润淋巴细胞 程序性死亡受体配体1 预后
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cyclin D1与PD-L1在不同分子亚型浸润性乳腺癌中的表达及相关性分析 被引量：7
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作者 孔令慧 王金花 +3 位作者 郭志娟 吉茹 呼斯冷 梁俊青 《癌症进展》 2019年第19期2306-2308,2313,共4页
目的探讨细胞周期蛋白D1(cyclinD1)与程序性死亡受体配体1(PD-L1)在不同分子亚型浸润性乳腺癌中的表达及相关性。方法收集78例原发性浸润性乳腺癌患者的病历资料和乳腺组织标本。观察cyclinD1和PD-L1在不同分子亚型浸润性乳腺癌组织中... 目的探讨细胞周期蛋白D1(cyclinD1)与程序性死亡受体配体1(PD-L1)在不同分子亚型浸润性乳腺癌中的表达及相关性。方法收集78例原发性浸润性乳腺癌患者的病历资料和乳腺组织标本。观察cyclinD1和PD-L1在不同分子亚型浸润性乳腺癌组织中的表达及与临床特征的关系,并分析二者相关性。结果不同分子亚型原发性浸润性乳腺癌中cyclinD1、PD-L1表达情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。三阴性乳腺癌中PD-L1阳性表达率高于LuminalA型乳腺癌,差异有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、ER阳性原发性浸润性乳腺癌患者乳腺癌组织中cyclinD1阳性表达率高于TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、ER阴性患者,PD-L1阳性表达率低于TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、ER阴性患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。在原发性浸润性乳腺癌中,cyclinD1与PD-L1表达呈负相关(r=-0.436,P=0.021)。结论在原发性浸润性乳腺癌中,cyclinD1水平与PD-L1水平呈负相关,且cyclinD1阳性表达与TNM分期低及ER阳性有关;PD-L1在三阴性乳腺癌中呈高表达,其在乳腺癌组织中的阳性表达与TNM分期高及ER阴性有关。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白D1 程序性死亡受体配体1 原发性浸润性乳腺癌 分子亚型 雌激素受体
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CTLA-4与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗子宫内膜癌新进展
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作者 陈启立(综述) 路会侠(审校) 《海南医学》 2024年第2期301-304,共4页
免疫检查点抑制剂(ICIs)是可调节免疫反应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性死亡受体配体1 (PD-L1)对应的免疫检查点抑制剂已在临床抗肿瘤中展现出极大优势。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通... 免疫检查点抑制剂(ICIs)是可调节免疫反应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性死亡受体配体1 (PD-L1)对应的免疫检查点抑制剂已在临床抗肿瘤中展现出极大优势。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通路,激活免疫细胞识别和杀伤的功能治疗子宫内膜癌,从而达到抗肿瘤效果,应用前景广阔。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 细胞毒性T淋巴细胞抗原4 子宫内膜癌 免疫检查点抑制剂
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PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义
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作者 曹馨 张进萍 +1 位作者 涂丽英 邹云莲 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1834-1847,共14页
程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤 免疫治疗
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B细胞在荷瘤小鼠PD-(L)1抗体治疗中的作用
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作者 侯俊雷 杨学智 +3 位作者 董芬 查皓然 杨菲 朱波 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期804-814,共11页
目的探讨肿瘤浸润性B细胞对程序性死亡受体(配体)1[programmed death(ligand)1,PD-(L)1]抑制剂治疗效果的影响,阐明B细胞影响免疫治疗的潜在机制。方法通过使用公共数据库中的黑色素瘤患者免疫治疗队列,分析B细胞与无进展生存时间(progr... 目的探讨肿瘤浸润性B细胞对程序性死亡受体(配体)1[programmed death(ligand)1,PD-(L)1]抑制剂治疗效果的影响,阐明B细胞影响免疫治疗的潜在机制。方法通过使用公共数据库中的黑色素瘤患者免疫治疗队列,分析B细胞与无进展生存时间(progression-free survival,PFS)以及免疫治疗响应的关系;使用TC-1和B16-OVA肿瘤细胞对6~8周龄雌性C57BL/6小鼠的皮下及肝脏进行荷瘤,构建肿瘤模型。比较B细胞清除对PD-(L)1抗体治疗效果的影响;对第15天的TC-1肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)进行流式细胞术检测,明确T细胞的数目、功能及表型变化;通过流式细胞术及实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测B细胞表面分子以及细胞因子。结果基于ICBatlas公共数据库中的ERP105482数据分析,肿瘤中CD19高表达的黑色素瘤患者PFS较低表达者更长(753 d vs 95 d,HR=0.3,95%CI:0.13~0.65,P=0.003)。B细胞在免疫治疗应答的患者中显著富集(P=0.01)。在小鼠TC-1肝脏荷瘤模型中,PD-(L)1抗体治疗后肿瘤质量明显减小(P<0.01),而B细胞的清除削弱了治疗效果。B细胞通过促进T细胞浸润和功能来增强PD-(L)1抗体治疗,且治疗后B细胞亚群发生变化,表现为PD-1低表达亚群增加(P<0.01)。结论PD-(L)1抗体治疗后,B细胞亚群中PD-1表达的下降可能是B细胞促进PD-(L)1抗体治疗效果的潜在机制。 展开更多
关键词 程序性死亡受体配体1 程序性死亡受体1 B细胞 肿瘤微环境 免疫检查点抑制剂
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