三七三醇皂苷通过PI3K/Akt通路减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的研究 被引量：2

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作者 文超 王子杨 鲁卫星 《疑难病杂志》 CAS 2020年第10期1042-1047,共6页

目的探讨三七三醇皂苷(PTS)对心肌缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌功能及磷酸肌醇—蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为5组,每组8只。对照组、I/R组、PTS组、LY294002组、LY294002+PTS组,通过Lange... 目的探讨三七三醇皂苷(PTS)对心肌缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌功能及磷酸肌醇—蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为5组,每组8只。对照组、I/R组、PTS组、LY294002组、LY294002+PTS组,通过Langendorff离体心脏灌流装置建立心脏缺血/再灌注模型,收集不同时刻的灌流液测量心肌酶学指标(CK-MB、LDH),并记录不同时刻左心室血流动力学参数(HR、LVESD、LVEDD、LVDP、±dp/dtmax);Western-blot检测心肌组织中Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β的表达,免疫组化检测Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达。结果(1)血流动力学参数:对照组HR不同时点无明显变化(P>0.05),其余各组均不同程度上升,且除对照组外其余4组在再灌注75 min时无明显差异(P>0.05)。对照组不同时点LVESP、LVEDP、LVDP、±dp/dt max无明显变化,其余各组随时间延长出现不同程度下降。再灌注75 min时,PTS组明显低于模型组(P<0.05),而LY294002+PTS组与模型组无明显差异,与PTS组差异显著(P<0.05)。(2)CK-MB、LDH:对照组不同时点无显著变化,其余各组再灌注后心肌酶水平均较缺血30 min有显著提升(P<0.05)。各组平衡20 min时无明显差异(P>0.05);局部缺血30 min时,各组CK-MB无统计学差异(P>0.05),而各组LDH较对照组有所升高(P<0.05);再灌注15min、75 min时,各组均较对照组明显升高,PTS组明显低于模型组,LY294002+PTS组高于PTS组(P均<0.05)。(3)Akt、pAkt、GSK-3β、pGSK-3β的表达:缺血再灌注损伤后,各组心肌组织Akt、GSK-3β表达无统计学差异(P>0.05),pAkt、pGSK在PTS组中表达较模型组有显著提高(P<0.05),在应用LY294002的2组中表达较模型组显著下降(P<0.05),且LY294002+PTS与PTS组差异存在统计学意义(P<0.05)。(4)Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达:模型组Bax、Caspase-3显著高于对照组(P<0.05),PTS与LY+PTS 2组Bax、Caspase-3表达低于模型组(P<0.05)。对照组Bcl-2强阳性,模型组显著低于对照组(P<0.05 展开更多

关键词 三七三醇皂苷 缺血/再灌注 Langendorff离体心脏 磷酸肌醇—蛋白激酶b信号通路

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骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子1、胰岛素样生长因子1、白细胞介素-1β、白细胞介素-6以及转化生长因子-β在髁状突囊内骨折中的表现和机制 被引量：6

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作者 姚志涛 阿布都合肯·亚如拜克 +1 位作者 李伟东 买买提吐逊·吐尔地 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2183-2185,共3页

目的 探讨在髁状突囊内骨折中骨形态发生蛋白（BMP）、成纤维细胞生长因子1（FGF1）、胰岛素样生长因子1（IGF1）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6以及转化生长因子（TGF）-β的表现及其机制.方法 健康山羊15只,6-8个月龄,体重10 - 12 kg,... 目的 探讨在髁状突囊内骨折中骨形态发生蛋白（BMP）、成纤维细胞生长因子1（FGF1）、胰岛素样生长因子1（IGF1）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6以及转化生长因子（TGF）-β的表现及其机制.方法 健康山羊15只,6-8个月龄,体重10 - 12 kg,雌雄不限,击打一侧颞颌关节区造成颞颌关节骨折,即刻进行CT扫描记录验证后的动物模型,取骨折处以及对侧健康处软骨组织.采用免疫组织化学法测定BMP、FGF1、IGF1、IL-1β、IL-6以及TGF-β,并分别检测两组磷酸肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）的蛋白以及mRNA表达,进行对比分析.结果 BMP：对照侧为（101.51 ±2.16） cm^2,与实验侧的（101.23±1.90） cm^2比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.FGF1：对照侧为（91.03±2.37） cm^2,与实验侧的（91.19 ±3.13） cm^2比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.IGF1：实验侧为（153.43 ±1.18） cm^2,与对照侧的（97.26±1.02） cm^2比较,实验侧IGF1表达显著增高（P＜0.05）.IL-1β：实验侧为（146.04±1.24） cm^2,与对照侧的（98.77±1.83） cm^2比较,实验侧IL-1β表达显著升高（P＜0.05）.IL-6：实验侧为（130.08±1.03） cm^2,与对照侧的（83.05±1.22） cm^2比较,实验侧IL-6表达显著升高（P＜0.05）.TGF-β：实验侧为（84.04±1.70） cm^2,与对照侧的（85.10 ±2.11） cm^2比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.实验侧PI3K和AKT蛋白以及mRNA表达水平明显高于对照侧（P＜0.05）.结论 髁状突囊内发生骨折后,IGF1首先被激活,进而使得其下游的PI3K/Akt信号通路激活,导致炎症相关因子IL-1和IL-6表达增强。 展开更多

关键词 髁状突囊内骨折 胰岛素样生长因子1 白细胞介素-1 白细胞介素-6 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路

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磷酸肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通路在膀胱癌中的表达及与膀胱癌干细胞的关系 被引量：5

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作者 吴晓鸣 何屹 +2 位作者 吴建惠 陈昊 徐东亮 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期1224-1226,共3页

目的研究磷酸肌醇3激酶（PI3K）／蛋白激酶B（Akt）信号通路在人类膀胱癌中的表达情况，并观察其与膀胱癌干细胞的关系，探讨PI3K／Akt信号通路住膀胱癌发生发展中的意义。方法采用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Western blot检测人... 目的研究磷酸肌醇3激酶（PI3K）／蛋白激酶B（Akt）信号通路在人类膀胱癌中的表达情况，并观察其与膀胱癌干细胞的关系，探讨PI3K／Akt信号通路住膀胱癌发生发展中的意义。方法采用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Western blot检测人膀胱癌中PI3K、磷酸化Akt（p-Akt）蛋白及mRNA的表达；采用免疫荧光双标技术检测膀胱癌干细胞标志物CD133存膀胱癌组织中的表达及其与p-Akt的共表达。结果在膀胱癌组织中，PI3K、p-Akt蛋白（PI3K：1．05±0．03，p-Akt：1．21±0．04）及PI3K mRNA（0．68±0．03）水平表达明显高于正常膀胱组织（PI3K蛋白：0．68±0．04，p-Ak蛋白：0．71±0．02，PI3K mRNA：0．42±0．02），膀胱癌下细胞标志物CD133在膀胱痛组织中有表达；p-Akt与CD133的共表达呈阳性。结论PI3K／Akt信号通路存膀胱癌组织中被激活，并且p-Akt与膀胱癌组织中膀胱癌干细胞标志物CD133存在共表达，推测通过干扰PI3K／Akt信号通路抑制膀胱癌干细胞异常分化可防治膀胱痛的发生发展。 展开更多

关键词 膀胱癌 膀胱癌T细胞 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路

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富氢水对氧化应激细胞模型的保护作用及对PI3K/Akt信号通路的影响 被引量：5

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作者 陆瑞婷 刘娅迪 王迪芬 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期762-767,共6页

目的观察富氢水对小鼠星形胶质细胞氧化应激损伤的保护作用及对磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响.方法体外培养小鼠星形胶质细胞,取对数生长期细胞进行实验.①实验一:取部分细胞,用1.25、2.50、5.00、10.00μmol/L过氧... 目的观察富氢水对小鼠星形胶质细胞氧化应激损伤的保护作用及对磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响.方法体外培养小鼠星形胶质细胞,取对数生长期细胞进行实验.①实验一:取部分细胞,用1.25、2.50、5.00、10.00μmol/L过氧化氢(H2O2)作用细胞20 min,以确定H2O2诱导星形胶质细胞损伤所需的适宜浓度;用25、50、100、200μmol/L富氢水分别培养3、6、9、12 h,以确定富氢水预处理的最佳浓度及时间;用50μmol/L富氢水与PI3K/Akt信号通路抑制剂渥曼青霉素200 nmol/L或400 nmol/L共同培养,以确定渥曼青霉素最佳抑制浓度.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测星形胶质细胞存活率.②实验二:取部分细胞,按随机数字表法分为空白对照组、H2O2损伤组、富氢水预处理组(HW+H2O2组)、富氢水与渥曼青霉素共培养预处理组(HW+WM+H2O2组).采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PI3K、Akt的mRNA表达,用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测PI3K、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白表达.结果①实验一:以空白对照组细胞存活率为100%.细胞存活率随H2O2浓度的增加而逐渐降低,2.50μmol/L的H2O2作用20 min细胞存活率降至50%左右,故以此浓度建立细胞损伤模型.细胞存活率随富氢水预处理浓度升高、作用时间延长呈先升高后降低趋势,50μmol/L富氢水预处理9 h时细胞存活率最高,故以此建立富氢水预保护模型.200 nmol/L或400 nmol/L渥曼青霉素与富氢水共同培养后,细胞活性得到抑制,200 nmol/L的渥曼青霉素干预后细胞存活率与H2O2损伤组差异无统计学意义,故以此建立星形胶质细胞抑制模型.②实验二:与空白对照组比较,H2O2损伤组PI3K、Akt的mRNA表达及PI3K、Akt、p-Akt的蛋白表达均明显降低.与H2O2损伤组比较,HW+H2O2组PI3K、Akt的mRNA表达及PI3K、Akt、p-Akt的蛋白表达均明显升高〔PI3K mRNA(2^-ΔΔCT):0.843±0.019比0.631±0.038,Akt mRNA(2^-ΔΔCT):0.591± 展开更多

关键词 富氢水 星形胶质细胞 过氧化氢 抗氧化 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路

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银杏叶提取物调控PI3K/AKT信号通路对人脑血管外膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响

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作者 毕晓晨 孔晓彬 +1 位作者 赵娜 顾晶晶 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1556-1559,共4页

目的研究银杏叶提取物(GBE)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对人脑血管外膜成纤维细胞(HBVAFs)增殖和凋亡的影响。方法将HBVAFs分为空白组(正常培养,未做处理)和低、中、高剂量实验组(25、50和100 mg·L^(-1)的... 目的研究银杏叶提取物(GBE)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对人脑血管外膜成纤维细胞(HBVAFs)增殖和凋亡的影响。方法将HBVAFs分为空白组(正常培养,未做处理)和低、中、高剂量实验组(25、50和100 mg·L^(-1)的GBE处理24 h)及联合组(100 mg·L^(-1)GBE和2 nmol·L^(-1)胰岛素样生长因子-1处理24 h)。用噻唑蓝法检测细胞的增殖情况,用流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,用蛋白质印迹法检测细胞磷酸化PI3K(p-PI3K)、PI3K、磷酸化AKT(p-AKT)及AKT蛋白的表达水平。结果低、中、高剂量实验组和联合组、空白组的细胞存活率分别为(66.78±8.21)%、(53.51±7.40)%、(42.33±6.01)%、(75.69±5.87)%和(96.77±12.80)%,细胞凋亡率分别为(24.83±2.47)%、(30.07±3.06)%、(37.02±4.66)%、(16.71±2.11)%和(8.99±0.19)%,p-PI3K/PI3K比值分别为0.75±0.07、0.62±0.06、0.43±0.04、0.72±0.05和0.90±0.09,p-AKT/AKT比值分别为0.70±0.07、0.60±0.06、0.38±0.03、0.69±0.06和0.90±0.09。低、中、高剂量实验组的上述指标与空白组比较,联合组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论GBE可降低HBVAFs增殖,促进凋亡,其机制与抑制PI3K/AKT信号通路相关。 展开更多

关键词 银杏叶提取物 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路 人脑血管外膜成纤维细胞 增殖 凋亡

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白藜芦醇对紫杉醇诱发神经痛的影响及其与磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路的关系 被引量：3

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作者 陈欢 李昭 +5 位作者 赵爽 刘朋 刘飞飞 李蕊 郭跃先 王秀丽 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期2197-2200,共4页

目的观察白藜芦醇（Res）对紫杉醇诱发大鼠神经痛的影响，并探讨磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路在其中的作用。方法清洁级SD雄性大鼠50只（体重180～200 g），鞘内置管，采用随机数字表法分为5组（n＝10），单纯紫杉... 目的观察白藜芦醇（Res）对紫杉醇诱发大鼠神经痛的影响，并探讨磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路在其中的作用。方法清洁级SD雄性大鼠50只（体重180～200 g），鞘内置管，采用随机数字表法分为5组（n＝10），单纯紫杉醇组（P组）；Res预处理＋紫杉醇组（R＋P组）；LY294002（PI3K抑制剂）＋Res预处理＋紫杉醇组（LY＋R＋P组）；Res对照组（R组）；正常对照组（C组）。第1、3、5、7天相同时点腹腔注射紫杉醇2 mg/kg，第2、4、6、8、10、12、14天的相同时点鞘内注射LY294002 2.5 μg/10 μl或腹腔注射Res 40 mg/kg，其中LY294002是在给予Res 1 h前完成。5组大鼠分别于腹腔给予紫杉醇给药前1天（T0）、给药后第8天（T1）、给药后第14天（T2）测定50%机械缩足阈值（PWT），第15天快速取纹状体，透射电镜观察线粒体形态的变化；采用Western blot法测定纹状体内磷酸化Akt（p-Akt）、总Akt（t-Akt）的表达水平。结果在T1、T2时点，与C组比较，P组和LY＋R＋P组PWT降低（P＝0.000、0.000）；与P组比较，R＋P组PWT升高（P＝0.000）。透射电镜下可见P组和LY＋R＋P组线粒体出现肿胀、空泡化等改变，而R＋P组线粒体损伤减轻。与C组p-Akt蛋白表达量（0.42±0.03）比较，R组表达（0.53±0.05）上调（P＝0.000），P组（0.28±0.01）、R＋P组（0.36±0.04）和LY＋R＋P组（0.21±0.03）表达下调（P＝0.000、0.019、0.000）；与R组p-Akt蛋白表达量比较，P、R＋P、LY＋R＋P组的表达均下调（P＝0.000、0.000、0.000）；与P组p-Akt蛋白表达比较，R＋P组的表达上调（P＝0.002），而LY＋R＋P组的表达下调（P＝0.006），5组t-Akt蛋白表达无显著变化（P＝0.551）。结论Res通过激活PI3K/Akt信号通路，减轻纹状体内线粒体损伤，预防紫杉醇诱发神经病理性疼痛的形成。 展开更多

关键词 紫杉醇 神经病理性疼痛 白藜芦醇 线粒体 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路

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马钱苷对胃癌细胞上皮-间充质转化的影响及其机制 被引量：3

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作者 张艺 张卓奇 +4 位作者 程华 问明 郭剑 史建伟 张爱民 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期2004-2007,共4页

目的探讨马钱苷(Loganin)对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及分子机制。方法常规培养人胃癌细胞株AGS、BGC823及SGC7901。噻唑蓝(MTT)技术检测Loganin干预对细胞活性的影响。划痕实验及Transwell小室侵袭实验检测Loganin对BGC823... 目的探讨马钱苷(Loganin)对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及分子机制。方法常规培养人胃癌细胞株AGS、BGC823及SGC7901。噻唑蓝(MTT)技术检测Loganin干预对细胞活性的影响。划痕实验及Transwell小室侵袭实验检测Loganin对BGC823细胞迁移及侵袭能力的影响。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)方法检测BGC823细胞株在药物干预前后相关基因和磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路蛋白变化。结果噻唑蓝(MTT)结果显示,Loganin作用48 h后,AGS、BGC823及SGC7901细胞的活性分别为(0.748±0.051)、(0.581±0.042)、(0.412±0.037),BGC823的活性最低(F=44.101,P<0.01)。随着Loganin剂量增加,增殖细胞核抗原(PCNA)的mRNA和蛋白表达水平逐渐降低(F=36.298、47.942,P<0.01)。与对照组比较,Loganin作用后BGC823细胞的迁移、侵袭能力下降,高剂量(200 mg/L)Loganin的作用比低剂量组(50 mg/L)明显(迁移:F=87.750,P<0.01;侵袭:F=85.749,P<0.01)。qPCR和Western blot结果显示,与对照组比较,Loganin作用后BGC823细胞侵袭迁移相关基因的mRNA和蛋白水平发生改变,高剂量Loganin作用更明显(P<0.01)。qPCR和Western blot结果显示,与对照组比较,Loganin作用后,BGC823细胞EMT相关基因发生改变,高剂量Loganin作用更明显(P<0.01)。Loganin作用后,BGC823细胞的PI3K-Akt信号通路的活性减弱,p-PI3K和p-Akt的表达明显降低,高剂量Loganin的作用更明显(F=38.590、63.563,P<0.01)。结论Loganin可能通过调控PI3K-Akt信号通路的活性而抑制胃癌细胞EMT。 展开更多

关键词 胃癌 马钱苷 侵袭 上皮-间充质转化 磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶b信号通路

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苦参碱对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞裸鼠移植瘤生长及磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路凋亡因子的影响 被引量：3

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作者 周炳刚 魏昌晟 +3 位作者 张颂 苏振明 张智 王健 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期2098-2101,共4页

目的观察苦参碱对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞裸鼠移植瘤生长的影响并探讨其作用机制。方法20只裸鼠皮下接种MCF-7/ADR细胞建立移植瘤模型，随机分成4组，每组5只。苦参碱高、低剂量组分别腹腔注射100、50 mg/kg苦参碱，阳性对照组口服MK2206... 目的观察苦参碱对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞裸鼠移植瘤生长的影响并探讨其作用机制。方法20只裸鼠皮下接种MCF-7/ADR细胞建立移植瘤模型，随机分成4组，每组5只。苦参碱高、低剂量组分别腹腔注射100、50 mg/kg苦参碱，阳性对照组口服MK2206 120 mg/kg，阴性对照组给予生理盐水。给药21 d后，用体内抑瘤实验测定抑瘤率，分别采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和Western blot法检测移植瘤组织中P-糖蛋白（P-gp）、第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因（PTEN）、蛋白激酶B（Akt）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）-3等mRNA和蛋白的表达。结果苦参碱高、低剂量组及阳性对照组的抑瘤率分别为60.7%、42.1%和37.9%。苦参碱高、低剂量组多药耐药基因1（MDR1）的相对表达量分别为0.548±0.054、0.869±0.058；Caspase-3基因的相对表达量分别1.642±0.062、1.327±0.068；与阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）；磷酸肌醇3激酶（PI3K）/Akt信号通路中的PTEN基因表达量逐渐增高而Akt基因的表达量变化不明显。Western blot检测结果显示：阳性对照组、低、高剂量苦参碱组PTEN、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（bax）、Caspase-3的蛋白表达上调，P-gp、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、bcl-2蛋白表达下调，与阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论苦参碱可能通过Akt基因抑制PI3K/Akt信号通路，增加移植瘤组织中凋亡相关基因的表达逆转耐药、抑制肿瘤的生长。 展开更多

关键词 苦参碱 乳腺癌 脱噬作用 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路 裸鼠

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活血通络方调控PI3K/Akt信号通路改善大鼠糖尿病视网膜病变的作用机制研究 被引量：3

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作者 李能 来坚 +2 位作者 舒琼燕 张蕊 朱琳 《新中医》 CAS 2022年第24期1-6,共6页

目的:探讨活血通络方调控磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路改善大鼠糖尿病视网膜病变的作用机制。方法:选取清洁级健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字表法分为对照组、模型组及药物组,每组24只。建模成功后,药物组大鼠给予活... 目的:探讨活血通络方调控磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路改善大鼠糖尿病视网膜病变的作用机制。方法:选取清洁级健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字表法分为对照组、模型组及药物组,每组24只。建模成功后,药物组大鼠给予活血通络方10 mL/(kg·d)灌胃,对照组与模型组大鼠给予等剂量0.9%氯化钠注射液灌胃。3组均连续灌胃3个月。比较3组血糖、血脂、氧化应激指标、炎症因子水平及伊文思蓝渗透量;比较3组大鼠视网膜组织紧密连接蛋白-1 (ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、血管内皮钙黏蛋白(VE-Cadherin)、磷酸化磷酸肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)表达水平;观察大鼠视网膜组织病理学改变。结果:与对照组比较,模型组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平均升高(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均降低(P<0.05),伊文思蓝渗透量增加(P<0.05);与模型组比较,药物组FBG、HbA1c、TC、TG、LDL、ROS、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低(P<0.05),HDL、SOD、GSH-Px水平均升高(P<0.05),伊文思蓝渗透量减少(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠视网膜组织ZO-1、Occludin、VE-Cadherin表达水平均降低(P<0.05),p-PI3K、p-Akt表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,药物组大鼠视网膜组织ZO-1、Occludin、VE-Cadherin表达水平均升高(P<0.05),p-PI3K、p-Akt表达水平均降低(P<0.05)。模型组大鼠视网膜组织细胞排列紊乱、疏松,色素上皮细胞增生,毛细血管明显扩张充血,外层出现新生血管;药物组大鼠视网膜组织较模型组细胞排列整齐、密度增加,视网膜病理学改变明显减轻。结论:活血通络方可能通过抑制PI3K/Akt信号通 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 SD大鼠 活血通络方 血糖 血脂 氧化应激 炎症因子 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路

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双氢青蒿素通过蛋白激酶B通路及线粒体途径诱导胶质瘤细胞凋亡 被引量：2

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作者 庞长河 杜伟 +3 位作者 王栋梁 薛亚轲 魏新亭 宋来君 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期531-533,共3页

目的 观察双氢青蒿素（DHA）对人脑胶质瘤BT325细胞的抑制作用以及对线粒体途径和蛋白激酶B（Akt）信号通路的影响.方法 采用噻唑蓝（MTT）法测定细胞增殖、流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测Akt、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）以... 目的 观察双氢青蒿素（DHA）对人脑胶质瘤BT325细胞的抑制作用以及对线粒体途径和蛋白激酶B（Akt）信号通路的影响.方法 采用噻唑蓝（MTT）法测定细胞增殖、流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测Akt、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）以及凋亡相关蛋白的表达.结果 DHA以时间及剂量依赖的方式抑制BT325细胞增殖,24、48、72 h的半数抑制剂量（IC50）分别为116.3、78.2、48.3 μmol/L;流式分析结果显示,对照组凋亡率为（1.42±1.25）％,50、100、200 μmol/LDHA实验组凋亡率分别为（2.48±4.58）％,（10.50 ±3.56）％、（25.28±5.56）％,凋亡率随药物浓度的增高而增高;Western blot结果显示,DHA可以抑制p-Akt、B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）和髓样细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白表达水平,而总Akt和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（bax）表达无明显变化.结论 DHA能够通过线粒体依赖途径诱胶质瘤细胞凋亡,其机制与抑制磷酸肌醇3激酶/Akt信号通路有关. 展开更多

关键词 胶质瘤 双氢青蒿素 脱噬作用 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路

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低毫安电化学疗法抑制磷酸肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通道抗人乳腺癌细胞株MDA—MB231侵袭迁移的机制 被引量：1

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作者 周炳刚 魏昌晟 +4 位作者 张智 张颂 苏振民 沈义军 王健 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期917-921,共5页

目的探讨电化学疗法（ECT）对人乳腺癌MDA—MB231细胞株抗侵袭迁移的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测1～15C的ECT和（0．05—1．00）μmol／LMK2206作用MDA—MB231细胞24h后的生长抑制率；Transwell实验检测5CECT对细胞侵袭、迁... 目的探讨电化学疗法（ECT）对人乳腺癌MDA—MB231细胞株抗侵袭迁移的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测1～15C的ECT和（0．05—1．00）μmol／LMK2206作用MDA—MB231细胞24h后的生长抑制率；Transwell实验检测5CECT对细胞侵袭、迁移能力改变；用反转录一聚合酶链反应（RT．PCR）、Westernblot法检测1～10CECT作用MDA-MB231细胞24h后血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因（PTEN）、蛋白激酶B（Akt）基因mRNA和蛋白的表达。结果Transwell实验证实5CECT作用后MDA．MB231细胞侵袭、迁移能力下降；RT—PCR结果显示5C、10C的ECT组与空白对照组比较，随着ECT电量的提高，侵袭基因VEGF、MMP-2的表达量逐渐降低，5CECT组VEGF基因的相对表达量为0．591±0．038，MMP-2基因为0．601±0．045，与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；磷酸肌醇3激酶（P13K）／Akt信号通路中的PTEN基因表达量逐渐增高而Akt基因的表达量逐渐降低；相同抑制率的ECT组（1C）和MK2206组（0．05μmol／L）比较，两组降低VEGF、MMP-2、Akt基因表达量的差异无统计学意义（P〉0．05），MK,2206组能增高PTEN基因的表达量。Westernblot检测结果显示3C、5C、10C不同库仑剂量的ECT治疗组与空白对照组比较，随着ECT库仑剂量的提高VEGF、MMP-2蛋白表达量逐渐降低[3CECT组VEGF的相对表达量为0．426±0．072，MMP-2的相对表达量为0．214±0．016，与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）]，P13K／Akt信号通路中的磷酸化Akt（P—Akt）蛋白表达量逐渐降低，PTEN蛋白表达量逐渐增高，总Akt基因表达量无明显变化；相同抑制率的ECT组1C和MK2206组0．05±mol／L比较，ECT组更能降低VEGF、MMP-2的蛋白表达量且更能增高PTEN的蛋白表达量，但MK2206组更能降低p-Akt的蛋白表达量，对总Akt蛋 展开更多

关键词 电化学疗法 乳腺癌 侵袭性 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路

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PI_3K-AKT信号通路在急性胰腺炎发病与进展中的作用 被引量：1

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作者 徐建 田峰 《医学综述》 2011年第20期3074-3076,共3页

急性胰腺炎(AP)被认为是与全身炎性反应综合征密切相关的全身性疾病,目前发病机制尚不清楚,但炎性反应及胰腺细胞的凋亡坏死是AP的基本病理过程。磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-PKB/Akt)信号通路的研究已明确其在细胞生长、增殖、凋亡... 急性胰腺炎(AP)被认为是与全身炎性反应综合征密切相关的全身性疾病,目前发病机制尚不清楚,但炎性反应及胰腺细胞的凋亡坏死是AP的基本病理过程。磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-PKB/Akt)信号通路的研究已明确其在细胞生长、增殖、凋亡、炎症等细胞功能中发挥重要作用。PI3K-AKT信号通路是否参与AP的发病与进展及其机制仍无一致意见。现就PI3K-Akt信号通路在AP中的作用进行综述。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶b信号通路 全身炎性反应综合征

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PI3K/Akt通路在糖尿病视网膜病变发生发展中的作用 被引量：1

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作者 彭宇 叶波 陈建苏 《国际眼科纵览》 2021年第4期351-356,共6页

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病引起的最常见的微血管病变之一,也被认为是糖尿病患者晚期视力明显下降甚至失明的主要原因。磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B signalin... 糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病引起的最常见的微血管病变之一,也被认为是糖尿病患者晚期视力明显下降甚至失明的主要原因。磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B signaling pathway,PI3K/Akt)是机体维持正常生理功能重要的调控机制之一,参与体内新陈代谢、炎性反应及细胞增生等生物学过程。近年来,很多研究发现PI3K/Akt信号通路通过调控视网膜新生血管生成、胰岛素抵抗、氧化应激、视网膜神经损伤及炎性反应,参与DR的发生发展。通过对PI3K/Akt信号通路的调控,可以减少视网膜新生血管生成、减轻炎性反应、控制胰岛素抵抗、对抗视网膜神经损伤和氧化应激,从而对DR起到防治作用。然而,由于DR病理过程的复杂性,研究该通路在DR不同阶段对不同组织细胞的不同作用,以准确选择性地激活或抑制,最终有效改善和治疗DR的各种病理变化,是未来努力的方向。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路 靶向治疗

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长链非编码RNA HOX转录物反义RNA通过磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路对食管鳞癌细胞增殖和迁移的影响 被引量：1

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作者 陈志军 齐宇 +5 位作者 曹克鑫 常勇生 甘绍印 朱德奇 赵佳 王忠民 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期268-271,共4页

目的观察长链非编码RNA(lncRNA)HOX转录物反义RNA(HOTAIR)通过磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对食管鳞癌细胞增殖和迁移的影响。方法采用体外培养人食管鳞癌细胞株(购自中国细胞资源种子库),分别用磷酸盐缓冲液(PBS)和CRIS... 目的观察长链非编码RNA(lncRNA)HOX转录物反义RNA(HOTAIR)通过磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对食管鳞癌细胞增殖和迁移的影响。方法采用体外培养人食管鳞癌细胞株(购自中国细胞资源种子库),分别用磷酸盐缓冲液(PBS)和CRISPR/Cas9 KO HOTAIR病毒或CRISPR/Cas9 KO HOTAIR病毒+PI3K/Akt激活剂胰岛素样生长因子(IGF)-1处理,得到对照组(NC组),CRISPR/Cas9 KO HOTAIR组和CRISPR/Cas9 KO HOTAIR+IGF-1组。采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测lncRNA HOTAIR和Akt mRNA水平;蛋白质印迹法(Western blot)法测定磷酸化Akt(p-Akt)、t-Akt和Tubulin蛋白的表达量;噻唑蓝(MTT)检测各组细胞增殖情况,最后通过Tanswell测各组细胞迁移。采用双尾t检验。结果通过RT-PCR检测IncRNA HOTAIR在正常食管组织组(1.001±0.115)和食管鳞癌组织组(4.167±0.491),两者差异有统计学意义(t=8.654,P<0.01);与NC组(1.001±0.144)比较,CRISPR/Cas9 KO HOTAIR组(0.051±0.014)的lncRNA HOTAIR表达水平显著降低(t=6.554,P<0.01),差异有统计学意义;与NC组(1.033±0.060)比较,CRISPR/Cas9 KO HOTAIR组(0.220±0.058)的p-Akt或p-Akt/t-Akt值显著降低(t=10.054,P<0.01),差异有统计学意义,而CRISPR/Cas9 KO HOTAIR+IGF-1组(0.400±0.029)与CRISPR/Cas9 KO HOTAIR组(0.220±0.058)比较,p-Akt或p-Akt/t-Akt值显著升高(t=1.412,P<0.05),差异有统计学意义;通过敲除HOTAIR基因对的Akt mRNA检测:NC组(1.033±0.044)与CRISPR/Cas9 KO HOTAIR组(0.936±0.064)比较,两者差异无统计学意义(t=0.936,P>0.05);CRISPR/Cas9 KO HOTAIR组(0.936±0.064)与CRISPR/Cas9 KO HOTAIR+IGF-1组(1.036±0.102)比较,两者差异无统计学意义;通过MTT检测细胞的增殖,在72 h比较细胞增殖,NC组(6.700±0.289)与CRISPR/Cas9 KO HOTAIR组(2.517±0.306)比较,两者差异有统计学意义(t=0.458,P<0.01);CRISPR/Cas9 KO HOTAIR组(2.517±0.306)与CRISPR/Cas9 KO HOTAIR+IGF-1组(4.200±0.265)比较,两者差异有统计学意义(t=0.966,P<0.05)。通过Transwell检测细胞的迁� 展开更多

关键词 HOX转录物反义RNA 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号通路 增殖 迁移

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渥曼青霉素对急性胰腺炎并发肾功能损伤的治疗作用及对磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B信号转导通路的影响 被引量：4

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作者 余伟 黄长山 +3 位作者 王谦 丁月超 马超 黄涛 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1347-1350,共4页

目的 观察渥曼青霉素（wortmannin）对急性胰腺炎并发肾功能损伤的治疗作用,探讨wortmannin对磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB）信号转导通路的影响.方法 80只健康清洁级SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、假手术组（SO组）、急性... 目的 观察渥曼青霉素（wortmannin）对急性胰腺炎并发肾功能损伤的治疗作用,探讨wortmannin对磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB）信号转导通路的影响.方法 80只健康清洁级SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、假手术组（SO组）、急性胰腺炎组（AP组）和wortmannin 组,其中SO组、AP组和wortmannin组再分为3、6、12 h亚组,每组8只.胆胰管内逆行注射法制作AP模型,wortmannin组术前4h腹腔注射wortmannin.取外周血、肾脏和胰腺,分别检测血清尿素氮、肌酐、淀粉酶、肾脏和胰腺病理学检查和肾脏和胰腺中PKB、p-PKB和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白检查.结果 AP组和wortmannin组术后3h大鼠肾脏和胰腺病理损伤程度、外周血清中尿素氮[（9.81 ±1.28）、（77.49±1.17）比（5.33 ±0.32） mmol/L]、肌酐[（62.19±5.84）、（55.12 ±5.27）比（45.13 ±3.01） μmol/L]、淀粉酶水平水平[（2931 ±619）、（2061 ±897）比（677±120） U/L]显著高于SO组（P＜0.05）,且术后6h和12h差异更加明显;术后12 h wortmannin组肾脏和胰腺病理损伤程度、外周血清中尿素氮[（16.51±2.00）比（21.16±2.57） mmol/L]、肌酐[（94.63±11.30）比（116.24±14.82） μmol/L]、淀粉酶水平[（3 264±932）比（7725±1 517） U/L]、肾脏和胰腺中p-PKB（1.01 ±0.24比1.23±0.30）和TNF-α（1.11 ±0.29比1.33±0.37）蛋白表达水平显著低于AP组（P＜0.05）.结论 PI3K/PKB信号转导通路的激活在急性胰腺炎并发肾功能损伤的发生和发展的过程中起着非常重要的作用,采用PI3K抑制剂wortmannin可以显著改善急性胰腺炎并发肾功能的损伤. 展开更多

关键词 急性胰腺炎 肾功能损伤 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶b信号转导通路 磷酸肌醇3激酶抑制剂

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清肺化痰汤联合地塞米松通过调控PI3K/AKT通路上调HDAC2治疗COPD的研究 被引量：3

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作者 屈飞 徐尚呈 +5 位作者 席超 杜红 王心怡 许经萍 可红 崔艳茹 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2023年第10期53-58,共6页

目的:探讨清肺化痰汤联合地塞米松通过调控PI3K/AKT信号通路上调组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5 mg/kg组、地塞米松+清肺化痰汤7.5、15、30 g/kg... 目的:探讨清肺化痰汤联合地塞米松通过调控PI3K/AKT信号通路上调组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5 mg/kg组、地塞米松+清肺化痰汤7.5、15、30 g/kg组,运用香烟烟雾(CS)吸入、气道脂多糖滴入建立COPD大鼠模型,造模28 d后给药,连续给药14 d,末次给药24 h后,以小动物肺功能仪测定大鼠呼吸功能;取肺组织,HE染色观察大鼠肺组织炎症程度及病理变化;Masson染色检测大鼠气道重塑情况;ELISA法检测肺组织匀浆中的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的含量;Real-time RT-qPCR法检测大鼠肺组织Hdac2 mRNA的表达;Western blot法检测大鼠肺组织HDAC2、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组COPD大鼠肺功能显著下降,大鼠气道周围肺组织结构大量破坏,肺泡隔结构消失,胶原沉积显著增多,TNF-α与IL-1β的含量显著升高,肺组织中Hdac2 mRNA及HDAC2蛋白表达显著下调(P<0.01),p-PI3K及p-AKT蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,各给药组的肺功能显著提高(P<0.01),肺组织形态明显改善,肺泡壁变薄,胶原沉积明显降低,TNF-α与IL-1β的含量明显降低,肺组织中Hdac2 mRNA及HDAC2蛋白表达明显上调,p-PI3K及p-AKT蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与地塞米松0.5 mg/kg组相比,地塞米松+清肺化痰汤15 g/kg组肺功能显著提高,肺组织形态明显改善,肺泡壁变薄,胶原沉积率显著降低,TNF-α与IL-1β的含量显著降低(P<0.01),肺组织中Hdac2 mRNA及HDAC2蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),p-PI3K蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:清肺化痰汤联合地塞米松治疗COPD优于仅使用地塞米松,可能与调控PI3K/AKT信号通路,上调HDAC2的表达有关。 展开更多

关键词 清肺化痰汤 地塞米松 慢性阻塞性肺疾病 组蛋白去乙酰化酶2 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶信号通路

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药物引起心脏晚钠电流增大及致QT间期延长作用 被引量：2

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作者 杨琳 薛小临 《中国心脏起搏与心电生理杂志》 2017年第1期73-76,共4页

多种药物可引起心电图QT间期延长,增加发生心律失常的可能性。研究支持阻断心脏快激活的延迟整流K电流(I_(Kr))是药物的主要作用靶点,但是磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(A_(kt))信号转导通路在药物致QT间期延长中亦起重要的作用。酪氨... 多种药物可引起心电图QT间期延长,增加发生心律失常的可能性。研究支持阻断心脏快激活的延迟整流K电流(I_(Kr))是药物的主要作用靶点,但是磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶(A_(kt))信号转导通路在药物致QT间期延长中亦起重要的作用。酪氨酸激酶抑制剂如抗肿瘤药物尼洛替尼等可以抑制下游PI3K/Akt信号转导通路,减小I_(Kr)和缓慢激活的延迟整流K电流I_(Ks)以及L型Ca电流(I_(Ca-L)),但增大晚Na电流(I_(Na-L))。I_(Na-L)增大通过多重作用调节动作电位时程,从而增加尖端扭转型室性心动过速发生危险。研究还发现长时间(数小时)暴露于典型的IKr阻断剂多非利特、E-4031、d-索他洛尔等,亦可通过PI3K/Akt信号通路增加I_(Na-L),而I_(Na-L)的增大又可明显增强I_(Kr)阻断剂的致心律失常作用,提示I_(Kr)阻断剂作用机制的复杂性。 展开更多

关键词 电生理学 药物致心律失常 延迟整流钾电流快激活成分 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶信号转导通路 晚钠电流

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