磷酸特地唑胺的合成新方法 被引量：8

1

作者 朱益忠 张喜全 +1 位作者 刘飞 顾红梅 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1240-1245,共6页

以(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮为起始原料,在[Pd Cl2(dppf)]·CH2Cl2催化下与联硼酸频那醇酯反应得到硼化物,继而与5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶进行Suzuki反应得到特地唑胺,收率82.9%。分别考察了催化体系对... 以(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羟甲基噁唑烷-2-酮为起始原料,在[Pd Cl2(dppf)]·CH2Cl2催化下与联硼酸频那醇酯反应得到硼化物,继而与5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶进行Suzuki反应得到特地唑胺,收率82.9%。分别考察了催化体系对硼化反应和Suzuki反应的影响,确定了较佳的反应条件。特地唑胺与二苄基N,N-二异丙基亚磷酰胺反应得到二苄基保护的磷酸特地唑胺,随后经Pd/C脱苄得到磷酸特地唑胺,总收率66.2%。 展开更多

关键词 (5R)-(溴氟苯基)羟甲基噁唑烷酮硼化物 溴-(甲基-2H-四唑基)吡啶 二苄基N N-二异丙基亚磷酰胺 磷酸特地唑胺

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HPLC-MS/MS法测定磷酸特地唑胺中基因毒性杂质含量

2

作者 黎龙香 郑康乐 王学明 《浙江化工》 CAS 2024年第3期48-54,共7页

目的:建立高效液相色谱-串联质谱联用(HPLC-MS/MS)方法测定磷酸特地唑胺中基因毒性的含量。方法:采用Waters Acquity BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以20 mmol醋酸铵溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,采用电喷雾电离... 目的:建立高效液相色谱-串联质谱联用(HPLC-MS/MS)方法测定磷酸特地唑胺中基因毒性的含量。方法:采用Waters Acquity BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以20 mmol醋酸铵溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,采用电喷雾电离源(ESI),正离子模式下选择离子监测(SIM)采集,对m/z 389.1、m/z 310.0离子进行选择性监测。结果:基因毒性杂质TDZA010、TDZA046在限度的30%~150%范围内线性关系良好;检测限均为1 ng·mL^(-1),定量限均为3 ng·mL^(-1);回收率在89.8%~105.3%之间,RSD(n=12)分别为5.3%、4.6%;重复性(n=6)RSD分别为0.4%、3.3%。结论:本方法操作简便、专属性好、灵敏度高,可用于磷酸特地唑胺中基因毒性杂质TDZA010、TDZA046含量的检测。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 高效液相色谱-串联质谱 基因毒性杂质 TDZA010 TDZA046 含量

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磷酸特地唑胺中5种微量金属元素的微波消解-ICP-MS法测定 被引量：5

3

作者 崔云涛 张磊 罗兆亮 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期549-552,共4页

建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法同时检测磷酸特地唑胺中的5种微量金属元素。以硝酸为消解剂,采用微波消解法进行前处理,在线加入内标消除基体效应,运用碰撞反应池技术消除多原子分子干扰。结果 5种金属元素平均回收率为83.6%~113... 建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法同时检测磷酸特地唑胺中的5种微量金属元素。以硝酸为消解剂,采用微波消解法进行前处理,在线加入内标消除基体效应,运用碰撞反应池技术消除多原子分子干扰。结果 5种金属元素平均回收率为83.6%~113.0%(n=9),检测限为1~20?g/kg。微波消解-ICP-MS法样品用量少、方法灵敏度高、分析速度快,能同时分析磷酸特地唑胺中的5种微量金属元素。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 微波消解 金属元素 电感耦合等离子体质谱 含量测定

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磷酸特地唑胺中有关物质的HPLC法测定 被引量：5

4

作者 战玉芳 罗兆亮 张磊 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期749-753,共5页

建立了高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺中的有关物质。采用Zorbax SB-C_(18)色谱柱,以25 mmol/L碳酸氢铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱(A:0~40 min,95%→10%;40~45 min,10%;45~50 min,10%→95%;50~55 min,95%),检测波长300... 建立了高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺中的有关物质。采用Zorbax SB-C_(18)色谱柱,以25 mmol/L碳酸氢铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱(A:0~40 min,95%→10%;40~45 min,10%;45~50 min,10%→95%;50~55 min,95%),检测波长300 nm。在选定的色谱条件下,磷酸特地唑胺与11个已知的有关物质分离良好,有关物质色谱峰与主峰分离度均大于1.5,各有关物质色谱峰之间的分离度均大于2.0。12个化合物在0.1~10μg/ml范围内线性关系良好;有关物质回收率为93.7%~102.3%,RSD为0.27%~0.77%。经方法学验证,本方法可用于磷酸特地唑胺有关物质的检查。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 有关物质 高效液相色谱 含量测定

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HPLC法测定磷酸特地唑胺注射剂的含量 被引量：5

5

作者 顾利强 徐晓珍 +6 位作者 陈灵芳 张升 杨何 张城达 郑高利 张立将 辛艳飞 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期794-797,共4页

目的建立一种RP-HPLC快速测定磷酸特地唑胺注射剂中磷酸特地唑胺含量的方法。方法采用安捷伦Extend-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈:0.02mol/L乙酸铵溶液(p H8.5)(15:85,V/V)为流动相,流速1m L/min,检测波长300nm,进样量:10... 目的建立一种RP-HPLC快速测定磷酸特地唑胺注射剂中磷酸特地唑胺含量的方法。方法采用安捷伦Extend-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈:0.02mol/L乙酸铵溶液(p H8.5)(15:85,V/V)为流动相,流速1m L/min,检测波长300nm,进样量:10μL,柱温35℃,以外标法测定磷酸特地唑胺的含量。结果空白溶媒与空白溶剂在磷酸特地唑胺出峰时间附近无干扰峰,定量限为0.4μg/m L,在4~20μg/m L浓度范围内,磷酸特地唑胺响应与浓度线性良好,平均回收率97.3%,RSD为1.6%,日内精密度RSD为0.6%,日间精密度RSD为0.7%。结论本方法简单、准确且快速,适用于磷酸特地唑胺注射剂含量测定。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 高效液相色谱 测定

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顶空毛细管气相色谱法同时测定磷酸特地唑胺原料药中4种有机溶剂的残留量 被引量：5

6

作者 吕丹 唐克慧 +4 位作者 王宇弛 张春然 王瑛瑛 张静霞 王术兰 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2019年第1期101-105,共5页

目的建立同时测定磷酸特地唑胺原料药中甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和二氧六环4种有机溶剂残留量的方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法。色谱柱为DB-624毛细管柱,检测器为氢火焰离子化检测器(FID),柱温采用程序升温(初始温度50℃,保持5m... 目的建立同时测定磷酸特地唑胺原料药中甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和二氧六环4种有机溶剂残留量的方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法。色谱柱为DB-624毛细管柱,检测器为氢火焰离子化检测器(FID),柱温采用程序升温(初始温度50℃,保持5min,以15℃/min的速度升温至220℃,再保持5min),进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,载气使用高纯氮气,流速为3.0mL/min,分流比设置为5:1,顶空瓶温度设置为100℃,平衡时间设定为30min,顶空进样体积为1.0mL。结果甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和二氧六环4种有机溶剂峰之间的分离度符合要求,线性关系良好(r≥0.9990),定量限分别为0.5716、0.8190、0.3625和0.6133μg/mL,检测限分别为0.1715、0.2457、0.1087和0.1840μg/mL;精密度试验的RSD<2.0%,稳定性、重复性试验中只检出甲醇,RSD<2.0%;平均回收率在97.12%～104.83%范围内,RSD分别为0.92%、1.64%、0.70%和1.72%,3批磷酸特地唑胺原料药检测结果均符合限度要求。结论该方法快速、灵敏、准确,适用于磷酸特地唑胺原料药中残留溶剂的检测。 展开更多

关键词 顶空毛细管气相色谱法 磷酸特地唑胺 有机溶剂 残留量

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磷酸特地唑胺有关物质的合成 被引量：4

7

作者 邹磊 曾煌 +2 位作者 张子学 潘登 黄雷 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第3期221-224,共4页

目的合成抗菌药磷酸特地唑胺的3个有关物质。方法在参考磷酸特地唑胺相关合成方法的基础上,以磷酸特地唑胺或其中间体N-苄氧羰基-3-氟-4-[2-(2-甲基四氮唑-5-基)吡啶-5-基]苯胺为原料,经多步反应分别制得磷酸特地唑胺的3种有关物质:(5S)... 目的合成抗菌药磷酸特地唑胺的3个有关物质。方法在参考磷酸特地唑胺相关合成方法的基础上,以磷酸特地唑胺或其中间体N-苄氧羰基-3-氟-4-[2-(2-甲基四氮唑-5-基)吡啶-5-基]苯胺为原料,经多步反应分别制得磷酸特地唑胺的3种有关物质:(5S)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基]苯基]-5-[(磷酰氧基)甲基]-2-口恶唑烷酮、3-{3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-3-吡啶基]苯胺}-2-羟丙基磷酸酯、(R)-5-氯代甲基-3-[3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基]口恶唑烷-2-酮。结果与结论 3种有关物质的结构经MS、~1H-NMR谱确证,有关物质的合成为磷酸特地唑胺原料药的质量研究提供了杂质对照品。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 有关物质 合成

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磷酸特地唑胺有关物质的合成研究

8

作者 孙洋 钱晶晶 +1 位作者 邹靖培 史大华 《广东化工》 CAS 2023年第17期28-30,共3页

为了控制磷酸特地唑胺产品的质量,本研究制备合成有关物质A和有关物质B,即(R)-3-{4-[2-(四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基}-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯和(R)-3-{4-[2-(1-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基}-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢... 为了控制磷酸特地唑胺产品的质量,本研究制备合成有关物质A和有关物质B,即(R)-3-{4-[2-(四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基}-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯和(R)-3-{4-[2-(1-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基}-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二氢磷酸酯。以5-溴-2-氰基吡啶(2)为起始原料,在三(二亚苄基丙酮)二钯催化下生成N-[4-(6-氰基吡啶-3-基)-3-氟苯基]氨基甲酸苄酯(10)。后续反应与R-丁酸缩水甘油酯反应得到(5R)-3-{3-氟-[4-(6-四氮唑-5-基)吡啶-3-基]苯基}-5-羟甲基-1,3-恶唑烷-2-酮(12)。12用三氯氧磷磷酸化得到有关物质A。N-氟-4-[6-(2-甲基-2H-1,2,3,4-四唑-5-基)吡啶-3-基]苯基氨基甲酸苄酯(8)与R-丁酸缩水甘油酯反应是可能会产生过烷基化相关物质(5R)-3-{3-氟-4-[6-(2-甲基-四氮唑-5-基)吡啶-3-基]苯基}-5-羟甲基-1,3-恶唑烷-2-酮(13)。13在三乙胺存在条件下与三氯氧磷反应得到有关物质B。结构经IR、MS、1H-NMR、13C-NMR谱确证,可用于磷酸特地唑胺原料药的质量研究。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 有关物质 制备合成 结构鉴定 质量研究

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特地唑胺磷酸酯的合成 被引量：1

9

作者 曾煌 张子学 +2 位作者 刘育 潘登 王冠 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1491-1495,共5页

5-溴-2-氰基吡啶(5)经环合、甲基化得5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶(7);另用3-氟-4-溴苯胺(2)和氯甲酸苄酯反应后,再与硼酸三异丙酯偶联形成4-(苄氧羰基氨基)-2-氟苯硼酸(4)。4与7经Suzuki偶联、闭环反应得(R)-3-[4-[2-(2-甲基四唑... 5-溴-2-氰基吡啶(5)经环合、甲基化得5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶(7);另用3-氟-4-溴苯胺(2)和氯甲酸苄酯反应后,再与硼酸三异丙酯偶联形成4-(苄氧羰基氨基)-2-氟苯硼酸(4)。4与7经Suzuki偶联、闭环反应得(R)-3-[4-[2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基噁唑烷-2-酮(9),9经三氯氧磷酯化、成钠盐,最后酸化得特地唑胺磷酸酯,总收率19%(以5计)。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 噁唑烷酮 抗生素 合成

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磷酸特地唑胺有关物质的合成及结构确证 被引量：1

10

作者 李林 张子学 +2 位作者 陈华 陈辉 李建其 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期589-594,共6页

为控制磷酸特地唑胺的质量,根据其结构特征和合成工艺合成了3个有关物质:(R)-3-[4-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基噁唑烷-2-酮磷酸酯(有关物质A),(R)-3-[4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-... 为控制磷酸特地唑胺的质量,根据其结构特征和合成工艺合成了3个有关物质:(R)-3-[4-[2-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基噁唑烷-2-酮磷酸酯(有关物质A),(R)-3-[4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基噁唑烷-2-酮二甲基磷酸酯(有关物质B)和双[[(R)-3-[3-氟-4-[2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-5-基]-苯基]-2-氧代噁唑烷-5-基]甲基]磷酸酯(有关物质C),并通过LC-MS,1H NMR确证结构,为磷酸特地唑胺质量标准的建立奠定了基础。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 有关物质 合成 结构确证

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HPLC法测定磷酸特地唑胺对映异构体 被引量：1

11

作者 曾羽 刘运栋 《化工时刊》 CAS 2019年第10期9-11,共3页

目的:建立了高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺原料药对映异构体的方法。方法:采用CHIRALPAK■AGP(150 mm×4.0 mm,5μm)色谱柱,以磷酸二氢铵缓冲液为流动相A,以甲醇为流动相B,梯度洗脱,检测波长300 nm。结果:在该色谱条件下,特地唑... 目的:建立了高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺原料药对映异构体的方法。方法:采用CHIRALPAK■AGP(150 mm×4.0 mm,5μm)色谱柱,以磷酸二氢铵缓冲液为流动相A,以甲醇为流动相B,梯度洗脱,检测波长300 nm。结果:在该色谱条件下,特地唑胺和对映异构体之间的分离度均能达到1.5以上;对映异构体的检测限为相当于主成分浓度的0.02%;对映异构体在0.5~20μg/mL范围内线性良好,(r≥0.990,n=6);对映异构体的准确度在95.0%~100.0%之间,(RSD≤5.0)。结论:本方法可用于特地唑胺对映异构体的检测。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 对映异构体 高效液相色谱

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QbD理念在新型抗菌药磷酸特地唑胺工艺研究中的应用 被引量：1

12

作者 陆一菱 匡建明 张善军 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2018年第4期467-470,共4页

目的抗菌药磷酸特地唑胺的工艺研究。方法 QbD理念指导工艺研究,以中间体A和焦磷酸四苄酯为原料合成磷酸特地唑胺。结果以58%的总收率实现了磷酸特地唑胺的制备,HPLC纯度为99.2%。结论新开发的工艺反应条件温和,有效地避免了水解杂质、... 目的抗菌药磷酸特地唑胺的工艺研究。方法 QbD理念指导工艺研究,以中间体A和焦磷酸四苄酯为原料合成磷酸特地唑胺。结果以58%的总收率实现了磷酸特地唑胺的制备,HPLC纯度为99.2%。结论新开发的工艺反应条件温和,有效地避免了水解杂质、二聚体杂质的产生,保证了磷酸特地唑胺的产品质量。 展开更多

关键词 QbD理念 工艺研究 抗菌药物 磷酸特地唑胺

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磷酸特地唑胺有关物质的制备与结构确证

13

作者 姚松梅 朱益忠 +2 位作者 刘利民 顾红梅 李洋 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期901-905,共5页

为控制磷酸特地唑胺的质量以及推动其质量标准的建立,制备了磷酸特地唑胺5种杂质:[(R)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶基-3-基]苯基]-2-氧唑烷-5-基]甲基三氢二磷酸酯(有关物质A);(5R)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-3... 为控制磷酸特地唑胺的质量以及推动其质量标准的建立,制备了磷酸特地唑胺5种杂质:[(R)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶基-3-基]苯基]-2-氧唑烷-5-基]甲基三氢二磷酸酯(有关物质A);(5R)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-3-吡啶基]苯基]-5-(氯甲基)-2-唑烷酮(有关物质B);双[[(R)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基]苯基]-2-氧唑烷-5-基]甲基]氢磷酸酯(有关物质C);二磷酸 P,P ′-二[[(R)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-吡啶-3-基]苯基]-2-氧唑烷-5-基]甲基]酯(有关物质D);(5R)-3-[3-氟-4-[6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1-氧代-3-吡啶基]苯基]-5-[(磷酰氧基)甲基]-2-唑烷(有关物质E),其中有关物质A、D、E未见文献报道。5种杂质的结构均经HRMS、1H NMR确证。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺 有关物质 结构确证

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磷酸特地唑胺片在中国健康受试者中的生物等效性研究

14

作者 裴莹子 陈松 +6 位作者 赵晓 高丽静 杨少杰 王庆 杨甫德 田宝朋 谭云龙 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期733-737,共5页

目的评估2种磷酸特地唑胺片200 mg在中国健康受试者中的生物等效性及安全性。方法本研究采用开放、随机、双周期、双交叉设计,空腹组和餐后组均纳入24例健康成年受试者分别单次口服磷酸特地唑胺片受试制剂或参比制剂200 mg。用LC-MS/MS... 目的评估2种磷酸特地唑胺片200 mg在中国健康受试者中的生物等效性及安全性。方法本研究采用开放、随机、双周期、双交叉设计,空腹组和餐后组均纳入24例健康成年受试者分别单次口服磷酸特地唑胺片受试制剂或参比制剂200 mg。用LC-MS/MS法测定血浆中特地唑胺的浓度,用SAS 9.4处理血浆中特地唑胺的浓度-时间数据,以非房室模型法计算特地唑胺药代动力学参数,并进行生物等效性及安全性评价。结果空腹试验受试制剂和参比制剂的特地唑胺C_(max)分别为(2405.00±433.00)和(2409.00±469.00)ng·mL^(-1),t_(max)分别为3.00和1.50 h,t_(1/2)分别为(9.84±1.30)和(9.86±1.05)h,AUC_(0-t)分别为(26578.00±7127.00)和(26322.00±6358.00)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(27612.00±7706.00)和(27301.00±6800.00)ng·mL^(-1)·h;餐后试验受试制剂和参比制剂的特地唑胺C_(max)分别为(2218.00±426.00)和(2201.00±343.00)ng·mL^(-1),t_(max)分别为3.25和3.00 h,t_(1/2)分别为(9.92±1.19)和(10.03±1.29)h,AUC_(0-t)分别为(28635.00±5407.00)和(28605.00±5677.00)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(29784.00±5878.00)和(29790.00±6200.00)ng·mL^(-1)·h。空腹组和餐后组受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数的几何均值比值的90%置信区间均落在80.00%~125.00%。空腹组和餐后组不良事件发生率分别为20.83%和45.83%。结论中国受试者在空腹与餐后状态下,单次口服受试和参比磷酸特地唑胺片均具生物等效性,且安全性良好。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺片 健康受试者 生物等效性 药代动力学 LC-MS/MS

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注射用磷酸特地唑胺体内抗菌作用研究 被引量：2

15

作者 谭娇梅 乔红群 +2 位作者 丁亚军 王虎斌 杨建树 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期425-428,共4页

目的研究注射用磷酸特地唑胺对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌的体内抗菌作用。方法选取SPF级ICR小鼠,选用标准菌株金黄色葡萄球菌(ATCC29213)及金黄色葡萄球菌(n=22)、粪肠球菌(n=18)和化脓性链球菌(n=63)3株临床分离的致病菌... 目的研究注射用磷酸特地唑胺对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌的体内抗菌作用。方法选取SPF级ICR小鼠,选用标准菌株金黄色葡萄球菌(ATCC29213)及金黄色葡萄球菌(n=22)、粪肠球菌(n=18)和化脓性链球菌(n=63)3株临床分离的致病菌,以0.5m L最低致死菌量腹腔注射细菌感染小鼠,建立小鼠败血症模型;于造模1h后,分别静脉注射给予不同浓度的注射用磷酸特地唑胺和利奈唑胺注射液药液,记录给药后1~7d小鼠存活数,用BLISS法计算ED50、ED95及P值。结果注射用磷酸特地唑胺对金黄色葡萄球菌标准菌株及3株临床分离的致病菌的ED50值在1.57~3.52mg/kg,ED95值在3.86~8.21mg/kg,均明显优于对照药利奈唑胺注射液(P<0.01)。结论注射用磷酸特地唑胺对所测标准菌株及临床分离的致病菌有较好的体内抗菌作用,其作用明显优于同类药利奈唑胺注射液。 展开更多

关键词 注射用磷酸特地唑胺 败血症 体内抗菌作用

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注射用磷酸特地唑胺细菌内毒素检查 被引量：2

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作者 杨雅婷 汪杨 +3 位作者 吕晓君 何开勇 刘晓峰 蔡蓓 《中国药品标准》 CAS 2018年第3期200-203,共4页

目的:注射用磷酸特地唑胺用于特定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染,被美国FDA批准磷酸特地唑胺上市,临床研究也进入了临床Ⅱ期,用于严重革兰氏阳性菌感染的治疗。该药尚未在中国上市。未被《中国药典》2015年版收录,... 目的:注射用磷酸特地唑胺用于特定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染,被美国FDA批准磷酸特地唑胺上市,临床研究也进入了临床Ⅱ期,用于严重革兰氏阳性菌感染的治疗。该药尚未在中国上市。未被《中国药典》2015年版收录,亦没有与之相关的质量标准,本文建立了该药品的检验方法,以完善医药市场对药物的质量监管要求。方法:参照中国药典2015年版四部通则试验要求,拟定了质量标准,并对细菌内毒素的检查方法进行了方法学验证。结果:拟定本品的细菌内毒素限值为1.5 EU·mg^(-1),当采用灵敏度为0.5 EU·mL^(-1)的鲎试剂,样品浓度为含磷酸特地唑胺4 mg·mL^(-1)时,对内毒素与鲎试剂的反应无干扰。结论:当采用两个鲎试剂生产厂家的试剂对样品进行干扰试验,灵敏度为0.5 EU·mL^(-1),样品浓度为含磷酸特地唑胺4 mg·mL^(-1)时,对内毒素与鲎试剂的反应无干扰。此限值为可靠限值。 展开更多

关键词 注射用磷酸特地唑胺 细菌内毒素 鲎试剂 最大无干扰浓度

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磷酸特地唑胺片的处方工艺及体外溶出行为的研究 被引量：1

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作者 张驰 冯波 +1 位作者 潘海群 戚燕 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期389-395,共7页

目的对磷酸特地唑胺片的处方及工艺进行研究,制备磷酸特地唑胺片,并对其体外溶出行为进行研究。方法参照国外上市片"SIBEXTRO"的处方及体外释放行为,对黏合剂、崩解剂、填充剂及包衣增重进行研究,筛选出合理的处方工艺,并对... 目的对磷酸特地唑胺片的处方及工艺进行研究,制备磷酸特地唑胺片,并对其体外溶出行为进行研究。方法参照国外上市片"SIBEXTRO"的处方及体外释放行为,对黏合剂、崩解剂、填充剂及包衣增重进行研究,筛选出合理的处方工艺,并对其进行放大。结果最终确定处方工艺为磷酸特地唑胺:200mg,甘露醇:110mg,微晶纤维素:60mg;聚维酮K30:6mg;交联聚维酮:12mg(内加),8mg(外加);硬脂酸镁:4mg;薄膜包衣预混剂:12mg;以纯化水为黏合剂。结论确定了处方工艺的稳定性,适合放大生产,体外溶出行为与市售品相似,处方工艺设计合理。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺片 处方工艺 体外溶出行为 参比制剂“SIBEXTRO”

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磷酸特地唑胺片的制备及其初步质量评价

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作者 陈中亚 王群 拥青她姆 《中国药剂学杂志（网络版）》 2022年第6期213-223,共11页

目的优化磷酸特地唑胺片的制备工艺,并进行工业化生产。方法制备工艺采用流化床制粒,随后压片、包衣的工艺流程。对关键性辅料粘合剂、崩解剂及原料药粒度、素片硬度和包衣增重等进行优化,并对优化后处方进行放大生产。结果最终确定处... 目的优化磷酸特地唑胺片的制备工艺,并进行工业化生产。方法制备工艺采用流化床制粒,随后压片、包衣的工艺流程。对关键性辅料粘合剂、崩解剂及原料药粒度、素片硬度和包衣增重等进行优化,并对优化后处方进行放大生产。结果最终确定处方为磷酸特地唑胺200 mg、微晶纤维素78 mg、甘露醇78 mg、聚维酮K3016 mg、交联聚维酮12 mg(内加)、交联聚维酮12 mg(外加)、硬脂酸镁4 mg、薄膜包衣预混剂16 mg,制粒工艺为流化床制粒,润湿剂为纯化水。结论本品制备工艺简单,放大生产显示工艺稳定,重现性好,同时体外多介质溶出曲线与原研制剂相似。 展开更多

关键词 磷酸特地唑胺片 质量评价 流化床制粒 溶出曲线

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