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慢性阻塞性肺疾病药物研究进展 被引量：3
1
作者 李伟 宁奇 张秀平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期295-300,共6页
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见病,在世界范围内发病率逐年上升。现对其防治药物,如支气管扩张剂、糖皮质激素、磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂、炎症介质阻滞剂、蛋白酶抑制剂、黏液调整剂等研究进展做一综述。
关键词 慢性阻塞性肺疾病 支气管扩张剂 糖皮质激素 磷酸二酯晦4(pde4) 炎症介质阻滞剂 蛋白晦 抑制剂 黏液调整剂
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磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性
2
作者 李雅亭 岳红梅 +3 位作者 刘苗苗 许金回 武兴东 朱浩斌 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第7期818-823,共6页
特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病,近年来,对IPF的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。但至目前为止,仍然没有治愈IPF的方法。第二信使环磷酸腺苷(cAMP)在IPF的发展过程中抑制成纤维细胞增殖... 特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病,近年来,对IPF的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。但至目前为止,仍然没有治愈IPF的方法。第二信使环磷酸腺苷(cAMP)在IPF的发展过程中抑制成纤维细胞增殖或向肌成纤维细胞分化。磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)是肺成纤维细胞中主要的cAMP降解酶,在纤维化的进展中上调,PDE4抑制剂在IPF模型中具有体内和体外抗纤维化作用。此外,PDE4广泛参与炎症过程,炎症过程在IPF的发病机制中也很活跃。因此,抑制PDE4是一种潜在的治疗IPF的方法。本文综述了IPF的发病机制和PDE4抑制剂在治疗IPF中的生理功能。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4(pde4) 特发性肺纤维化(IPF) 炎症反应 氧化应激
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磷酸二酯酶4b抑制剂定量构效关系及分子对接研究 被引量：3
3
作者 赵东升 万金玉 +1 位作者 高银谊 郭幼红 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期940-945,共6页
磷酸二酯酶4(PDE4)是第二信使环磷酸腺苷(cAMP)选择性高亲和力的水解酶,影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能,选择性PDE4b抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注。本文使... 磷酸二酯酶4(PDE4)是第二信使环磷酸腺苷(cAMP)选择性高亲和力的水解酶,影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能,选择性PDE4b抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注。本文使用比较分子场(CoMFA)方法,对系列嘧啶二芳基取代的PDE4b抑制剂构建了合理的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型,使用分子对接方法研究了抑制剂与酶的相互作用,发现该系列化合物的嘧啶环2位引入带有较大电负性基团取代的五元环状烃基可提升活性;嘧啶环4位、5位两个碳原子上建议保留小体积取代基;嘧啶环6位引入带有氢键给体或氢键受体取代的芳烃基可增加化合物活性。本研究可为后续合理设计高效的PDE4b抑制剂提供理论指导。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶4b(pde4b) 抑制剂 三维定量构效关系 比较分子场 分子对接
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弥漫大B细胞淋巴瘤内TNFAIP3、PDE4B对肿瘤细胞凋亡、侵袭的影响 被引量：1
4
作者 吴必嘉 龚峻梅 +2 位作者 陈娟娟 黄斯勇 高飞 《海南医学院学报》 CAS 2017年第24期3422-3425,共4页
目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)内肿瘤坏死因子诱导蛋白3基因(TNFAIP3)、磷酸二酯酶4B(PDE4B)对肿瘤细胞凋亡、侵袭的影响。方法:选择2014年8月~2017年7月期间在广州四二一医院诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤的68例患者作为研究的DLBCL组... 目的:研究弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)内肿瘤坏死因子诱导蛋白3基因(TNFAIP3)、磷酸二酯酶4B(PDE4B)对肿瘤细胞凋亡、侵袭的影响。方法:选择2014年8月~2017年7月期间在广州四二一医院诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤的68例患者作为研究的DLBCL组,选择同期因淋巴结肿大在广州四二一医院接受淋巴结穿刺活检且诊断为反应性淋巴结增生的34例患者作为对照组。测定淋巴结组织中TNFAIP3、PDE4B以及凋亡基因、侵袭基因的表达量。结果:DLBCL组病灶组织中TNFAIP3、PTEN、PTPL1、Bax的蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05),PDE4B、c-myc、AURKA、AURKB、PLK1、Ets-1、β-catenin、MMP7、MMP9、CD44的蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05);DLBCL病灶组织中PTEN、PTPL1、Bax的蛋白表达与TNFAIP3的蛋白表达量呈正相关,与PDE4B的蛋白表达量呈负相关;c-myc、AURKA、AURKB、PLK1、Ets-1、β-catenin、MMP7、MMP9、CD44的蛋白表达量与TNFAIP3的蛋白表达量呈负相关,与PDE4B的蛋白表达量呈正相关。结论:弥漫大B细胞淋巴瘤内TNFAIP3的低表达以及PDE4B的高表达能够拮抗肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞侵袭。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 肿瘤坏死因子诱导蛋白3基因(TNFAIP3) 磷酸二酯酶4B(pde4B) 凋亡 侵袭
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双药效团分子治疗COPD的研究进展 被引量：1
5
作者 邢刚 潘莉 +2 位作者 葛新月 莫永梅 程卯生 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期414-421,共8页
慢性阻塞性肺病(COPD)愈来愈威胁人类的健康,发病时会出现多种病理反应,目前现有的治疗药物很难单独改善发病症状,需要联合用药。近年来,研究发展了一些在同一个分子中含有两种或两种以上的药效团的药物分子,这些药效团在体内可同时发... 慢性阻塞性肺病(COPD)愈来愈威胁人类的健康,发病时会出现多种病理反应,目前现有的治疗药物很难单独改善发病症状,需要联合用药。近年来,研究发展了一些在同一个分子中含有两种或两种以上的药效团的药物分子,这些药效团在体内可同时发挥作用,延长作用时间,减轻疾病症状。本文从药物分子设计、构效关系研究和药理活性分析等方面对双药效团分子治疗COPD的研究进展进行总结。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 双药效团 Β2受体激动剂 M3受体拮抗剂 磷酸二酯酶(pde)4抑制剂
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苯甲酰胺类磷酸二酯酶(Ⅳ)抑制剂的设计、合成与生物活性研究
6
作者 冯筱晴 陈意发 +2 位作者 宋国强 唐龙 柯衡明 《常州大学学报（自然科学版）》 CAS 2021年第4期21-29,共9页
设计并合成磷酸二酯酶(Ⅳ)(PDE4)抑制剂,研究其酶水平的抑制活性,筛选活性较好的化合物进一步研究。通过Discovery Studio 2019设计了系列苯甲酰胺类新型小分子抑制剂;以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,通过醚化、氯化和氨基化等反应,合成... 设计并合成磷酸二酯酶(Ⅳ)(PDE4)抑制剂,研究其酶水平的抑制活性,筛选活性较好的化合物进一步研究。通过Discovery Studio 2019设计了系列苯甲酰胺类新型小分子抑制剂;以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,通过醚化、氯化和氨基化等反应,合成得到了11个目标化合物;化合物经初筛后测定了其IC_(50)值。共合成11个衍生物,目标化合物的结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR谱图确证。目标化合物的酶水平测试结果表明,化合物Cy01, Cy03, Cy04, Cy06, Cy10和Cy11均显示了微量水平的抑制活性。其中,Cy06的抑制活性IC_(50)值(PDE4)达到0.219μmol/L,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶Ⅳ型(pde4)抑制剂 Discovery Studio 2019 生物活性检测
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